La perte de sensibilité à la CCK observée chez le rat obèse est liée à la nature purifiée des ingrédients composant les régimes expérimentaux

National audience; Introduction et but de l’étude : Les modèles murins d’obésité induite par l’alimentation comparent les effets de la consommation de régimes riches en lipides, composés d’ingrédients purifiés à ceux de la consommation de régimes normo-lipidiques formulés avec des ingrédients complexes. Des travaux récents suggèrent que les effets métaboliques de ces régimes ne seraient pas entièrement liés au taux de lipides de l’aliment mais également à la nature purifiée ou complexe des ingrédients qui les composent. Chez le rat, l’obésité s’accompagne d’une réduction de la sensibilité du nerf vague à la cholécystokinine (CCK), peptide satiétogène sécrété par l’intestin. Notre objectif était d’évaluer si cette perte de sensibilité à la CCK était liée à la consommation excessive de lipides ou à la nature purifiée/complexe des ingrédients composant les régimes et si la nature des fibres alimentaires (cellulose vs inuline) du régime obésogène pouvait moduler cette perte de sensibilité à la CCK. Matériel et méthodes : Des rats Wistar males ont été nourris avec un régime normo-lipidique composé d’ingrédients complexes (C), ou avec des régimes composés d’ingrédients purifiés, à teneur normale (10% de l’énergie) ou élevée en lipides (45%) et contenant une nature de fibres différente: 10% de cellulose (LFC et HFC) ou 10% d’inuline (LFI et HFI). Après 7 semaines de consommation, la sensibilité à la CCK des rats a été évaluée en comparant la prise alimentaire après injection i.p. de CCK8S (1 ou 3 μg/kg) ou de sérum physiologique. Les expériences ont été réalisées de façon randomisée à 3 jours d’intervalle. Après 8 semaines de consommation, le métabolome de leur contenu caecal a été évalué par 1H-RMN. Résultats et Analyse statistique : La consommation des régimes HFC et HFI a augmenté la prise de poids (+33%, P=0,01) et l’adiposité (+14%, P=0,01) des rats en comparaison des régimes C, LFC et LFI. La consommation des régimes synthétiques, quels que soient le taux de lipides ou la nature des fibres (cellulose ou inuline), a entrainé la perte de sensibilité à la CCK, i.e. une absence d’effet satiétogène de la CCK à la faible dose (diminution de la consommation par rapport à la condition sérum physiologique HFC: -24 HFI: -19, LFC:-18 et LFI:-19%, P>0,05) en comparaison du régime C (-42%, PConclusion : Les altérations de la communication intestin-cerveau régulant la satiété observées chez le rat obèse semblent liées à la nature purifiée des ingrédients des régimes consommés et non au taux de lipides ou à la nature des fibres alimentaires. Ainsi, ces régimes modifient profondément le métabolome intestinal et les interactions microbiote-hôte.