Circulating Human Serum Metabolites Derived from the Intake of a Saffron Extract (Safr’InsideTM) Protect Neurons from Oxidative Stress: Consideration for Depressive Disorders

International audience; Increases in oxidative stress have been reported to play a central role in the vulnerability to depression, and antidepressant drugs may reduce increased oxidative stress in patients. Among the plants exerting anti-inflammatory and anti-oxidant properties, saffron, a spice derived from the flower of Crocus sativus, is also known for its positive effects on depression, potentially through its SSRI-like properties. However, the molecular mechanisms underlying these effects and their health benefits for humans are currently unclear. Using an original ex vivo clinical approach, we demonstrated for the first time that the circulating human metabolites produced following saffron intake (Safr’InsideTM) protect human neurons from oxidative-stress-induced neurotoxicity by preserving cell viability and increasing BNDF production. In particular, the metabolites significantly stimulated both dopamine and serotonin release. In addition, the saffron’s metabolites were also able to protect serotonergic tone by inhibiting the expression of the serotonin transporter SERT and down-regulating serotonin metabolism. Altogether, these data provide new biochemical insights into the mechanisms underlying the beneficial impact of saffron on neuronal viability and activity in humans, in the context of oxidative stress related to depression.; Il a été rapporté que l'augmentation du stress oxydatif joue un rôle central dans la vulnérabilité à la dépression, et les antidépresseurs peuvent réduire l'augmentation du stress oxydatif chez les patients. Parmi les plantes exerçant des propriétés anti-inflammatoires et anti-oxydantes, le safran, épice dérivée de la fleur de Crocus sativus , est également connu pour ses effets positifs sur la dépression, potentiellement par ses propriétés ISRS-like. Cependant, les mécanismes moléculaires sous-jacents à ces effets et leurs avantages pour la santé humaine ne sont pas encore clairs. Grâce à une approche clinique ex vivo originale, nous avons démontré pour la première fois que les métabolites humains circulants produits suite à la consommation de safran (Safr'Inside TM) protègent les neurones humains de la neurotoxicité induite par le stress oxydatif en préservant la viabilité cellulaire et en augmentant la production de BNDF. En particulier, les métabolites ont significativement stimulé la libération de dopamine et de sérotonine. De plus, les métabolites du safran étaient également capables de protéger le tonus sérotoninergique en inhibant l'expression du transporteur de sérotonine SERT et en régulant à la baisse le métabolisme de la sérotonine. Au total, ces données apportent de nouvelles connaissances biochimiques sur les mécanismes sous-jacents à l'impact bénéfique du safran sur la viabilité et l'activité neuronale chez l'homme, dans le contexte du stress oxydatif lié à la dépression.