Insuffisance ovarienne prématurée chez deux patientes présentant une délétion Xq

Objet L’insuffisance ovarienne prematuree (IOP) est une pathologie caracterisee par une absence ou un arret de la fonction ovarienne normale avant l’âge de 40 ans. Elle peut se manifester par une amenorrhee ou par une menopause precoce. Elle est caracterisee au niveau hormonal par un hypo-œstrogenisme avec augmentation de l’excretion des hormones gonadotrophiques. Les etiologies sont tres heterogenes et les anomalies chromosomiques semblent representer 15 a 20 % des causes rapportees. Neuf regions critiques ( premature ovarian failure [POF] 1 a 9) ont ete decrites dans la litterature dont les loci POF1 et POF2 localisees sur le bras long du chromosome X (Xq26-Xq28 et Xq13.3-Xq21.1, respectivement). Ces deux regions seraient porteuses de genes impliques dans le developpement ovarien. Parmi les genes candidats localises au niveau de ces regions, outre FMR1 (Xq27.3), on peut retenir le gene DIAPH2 (Xq22), le gene XPNPEP2 (Xq25) et le gene ZFX (Xq22.2-Xp21.3). Methode Des analyses cytogenetiques : caryotype en bandes RHG, analyse chromosomique par puce a ADN (ACPA) et FISH ont ete realises chez 2 femmes presentant une IOP. Resultats La premiere patiente est porteuse d’une deletion terminale Xq27.2q28 d’environ 14,4 Mb, incluant POF1 dont le principal gene candidat est FMR1 . La deuxieme patiente est porteuse d’une duplication interstitielle Xq23.32q22.1 d’environ 8,4 Mb au niveau de POF2 avec le gene DIAPH2 , et d’une deletion terminale Xq22.1q28 d’environ 53,5Mb incluant POF1. Ces deux remaniements sont localises sur le meme chromosome X et resultent d’un mecanisme d’inversion-deletion-duplication non medie par recombinaison homologue non allelique (NAHR). Discussion La presence d’une deletion Xq terminale impliquant POF1 chez ces deux patientes conforte le role de cette region dans la survenue d’une IOP. Par ailleurs, aucun cas d’inversion-deletion-duplication du bras long du chromosome X chez une femme presentant une IOP n’est rapporte dans la litterature. Une perte de fonction du gene DIAPH2 a quant a elle ete decrite comme responsable d’IOP, cependant, le role d’une duplication impliquant POF2 et ce gene DIAPH2 reste a etablir.