The role of platelets in the postnatal occlusion of the murine ductus arteriosus

Der Ductus arteriosus (DA) ist ein fetaler rechts-links Shunt, der das Blut an der Lunge vorbei in die Aorta leitet. Sein Verschluss nach der Geburt ist essentiell für die Kreislaufadaptation des Neugeborenen. In der vorliegenden Arbeit wurde untersucht, ob Thrombozyten an diesem physiologischen Gefäßverschluss beteiligt sind. Kurz nach Geburt konnten Substrate der Thrombusbildung und okkludierende Thromben nachgewiesen werden. Mäuse mit beeinträchtigter Thrombozytenfunktion hatten eine signifikant erhöhte Inzidenz des persistierenden DA. Weiterhin konnten wir zeigen, das Thrombozyten auch am intimalen Remodeling beteiligt sind, welches für den permanenten Verschluss notwendig ist. Bei der genaueren Analyse dieses Prozesses war eine Population von Progenitorzellen im Lumen des DA zu finden. In der vorliegenden Arbeit kann zum ersten Mal gezeigt werden, dass Thrombozyten nicht nur zum Verschluss des residuellen Lumens führen, sondern auch am intimalen Remodeling beteiligt sind. The ductus arteriosus is a fetal right-to-left shunt bypassing the unventilated lungs. Its closure shortly after birth is essential for the circulatory adaptation of the newborn. In this thesis, we analysed the role of platelets for this physiologic vessel occlusion. Shortly after birth, substrates for thrombus formation and occluding thrombi could be identified. Mice with impaired platelet function had a significantly increased incidence for persistent ductus arteriosus. Further, we showed that platelets also contribute to intimal remodeling, which is necessary for permanent occlusion. When this process was further evaluated, a luminal population of progenitor cells was found in the ductus arteriosus. Hence, we show here for the first time, that platelets not only seal the residual lumen, but also influence intimal remodeling in the closing ductus arteriosus.