The microbiome role in cardiovascular diseases: A systematic review

Introdução: As Doenças Cardiovasculares são a maior causa de morbilidade e de mortalidade mundialmente. Apesar de cada vez mais estudadas, a sua complexidade tem justificado a relevância de procurar novos mecanismos fisiopatológicos associados de forma a promover estratégias terapêuticas mais eficazes. Recentemente, o papel desempenhado pela microbiota intestinal nas vias inflamatórias e metabólicas tem sido explorado e considerado relevante na progressão das doenças cardiovasculares, embora em termos mecanísticos o conhecimento seja insípido. Objetivo(s): O objetivo deste estudo é sistematizar e avaliar a relação entre o microbioma intestinal e as doenças Cardiovasculares, em estudos baseados apenas na população Humana. Métodos: A pesquisa literária foi feita através da MEDLINE e da Web of Science. De acordo com as orientações PRISMA, foram incluídos apenas estudos observacionais e experimentais, realizados em humanos, que avaliassem o microbioma intestinal em doentes com Fibrilhação Auricular (FA), Insuficiência Cardíaca (IC) e Acidente Cerebrovascular (AVC). Resultados: Globalmente, e considerando a classe de metabolitos, verificam-se níveis elevados de TMAO (N-óxido de trimetilamina) nas patologias Cardiovasculares quando doentes são comparados a controlos. Relativamente à microbiota intestinal, os filos predominantes foram as Actinobacteria, Bacteroidetes, Firmicutes e as Proteobacteria. Na FA, as amostras estavam enriquecidas com os géneros: Bacteroides, Parabacteroides, Enterococcus, Dorea, Ruminococcus, e Streptococcus. Na IC, comprovou-se um aumento de Streptococcus e Veillonella. Nos estudos relativos ao AVC, constatou-se um aumento da família Enterobacteriaceae e do seu género Enterobacter. Conclusão: Apesar da falta de informação quantitativa dos metabolitos e da microbiota intestinal por parte dos trabalhos incluídos, este estudo suporta a existência de uma relação entre os mecanismos fisiopatológicos das Doenças Cardiovasculares e o microbioma intestinal. Este trabalho demonstra também, que há um vasto conjunto de trabalhos muito heterógenos, sem poder amostral, que afetam a construção de um edifício de evidência forte entre a microbiota e algumas doenças cardiovasculares. Background: Cardiovascular Diseases (CVD) are a set of heterogeneous diseases affecting the heart and blood vessels whose underlying cause of the development is most often atherosclerosis. The basic mechanisms of atherosclerosis involve a complex interaction of vasculature, the immune system, and lipid metabolism. The gut microbiome plays a role in these mechanisms, with most of the contributions related to microbial metabolites. Therefore, it is crucial to clarify the link between the gut microbiome and cardiovascular diseases in humans to find new possible therapeutic pathways for the foreseeable future. Objectives: The purpose of this study is to systematize and evaluate the relationship between the gut microbiome and CVD, in human-based studies. Methods: The literary research was carried out at MEDLINE and Web of Science. Based on PRISMA Guidelines, were included human-based observational and experimental studies assessing gut microbiome and CVD, namely Atrial Fibrillation (AF), Heart Failure (HF) and stroke. Results: Overall, when compared with controls, higher TMAO levels were associated with CV diseases' patients. Relatively to the gut microbiota, the predominant phyla were Actinobacteria, Bacteroidetes, Firmicutes, and Proteobacteria. In AF, patients' samples were enriched with the genera Bacteroides, Parabacteroides, Enterococcus, Dorea, Ruminococcus, and Streptococcus. In HF patients, there was an increase in the genera Streptococcus and Veillonella. Studies with stroke patients reported the family Enterobacteriaceae and its genus Enterobacter enrichment. Conclusions: Despite the lack of quantitative data regarding metabolites and microbiota, this study supports a relationship between the pathophysiology of CVD and the gut microbiome. However, this work also demonstrates that there is a vast set of very heterogeneous studies, without sample power, that affect the construction of a strong evidence between the gut microbiome and CVD.