Genética de las disparidades de género en la enfermedad de Alzheimer

La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia que existe. Algunos estudios sugieren que el género de las personas puede ser un factor de riesgo para su prevalencia y desarrollo. Con este proyecto se pretende valorar si realmente el sexo puede influir en la clínica o la genética de los pacientes. Para ello se realiza un análisis estadístico donde se valoran las diferencias clínicas significativas entre hombres y mujeres afectados por la enfermedad. A continuación, se realiza un análisis de expresión diferencial de dos zonas cerebrales también incluidas en el análisis estadístico: hipocampo y corteza entorrinal. Se valora en ambas zonas cerebrales, qué genes se expresan de forma diferencial en hombres y mujeres. Por último, se realiza un análisis de pathways sobre los genes destacados y, finalmente, se lleva a cabo un análisis comparativo con el objetivo de relacionar los resultados de los dos análisis anteriormente realizados. Los resultados obtenidos indican que las mujeres con Alzheimer tienen un volumen cerebral general inferior al de los hombres, especialmente la zona del hipocampo, que es la única zona que se confirma en ambos análisis. En esta zona cerebral se detectan varios genes diferencialmente expresados, siendo los más significativos Sp1, MBLN1 y ALCAM. Adicionalmente también se observa una disminución del volumen del hipocampo a medida que aumenta la edad de los pacientes. Como conclusión, se identifican diferencias clínicas entre sexos en pacientes con Alzheimer y también genes diferencialmente expresados en el hipocampo. Indicando todo esto, que existen disparidades de género en la enfermedad de Alzheimer. La malaltia d'Alzheimer és la forma més comuna de demència que existeix. Alguns estudis suggereixen que el gènere de les persones pot ser un factor de risc per a la seva prevalença i desenvolupament. Amb aquest projecte es pretén valorar si realment el sexe pot influir en la clínica o la genètica dels pacients. Per a això es realitza una anàlisi estadística on es valoren les diferències clíniques significatives entre homes i dones afectats per la malaltia. A continuació, es realitza una anàlisi d'expressió diferencial de dues zones cerebrals també incloses en l'anàlisi estadística: hipocamp i escorça entorrinal. Es valora en ambdues zones cerebrals, quins gens s'expressen de forma diferencial en homes i dones. Finalment, es realitza una anàlisi de pathways sobre els gens destacats i, finalment, es porta a terme una anàlisi comparativa amb l'objectiu de relacionar els resultats de les dues anàlisis anteriorment realitzats. Els resultats obtinguts indiquen que les dones amb Alzheimer tenen un volum cerebral general inferior a el dels homes, especialment la zona de l'hipocamp, que és l'única zona que es confirma en tots dos anàlisi. En aquesta zona cerebral es detecten diversos gens diferencialment expressats, sent els més significatius Sp1, MBLN1 i ALCAM. Addicionalment també s'observa una disminució de l'volum de l'hipocamp a mesura que augmenta l'edat dels pacients. Com a conclusió, s'identifiquen diferències clíniques entre sexes en pacients amb Alzheimer i també gens diferencialment expressats en l'hipocamp. Indicant tot això, que hi ha disparitats de gènere en la malaltia d'Alzheimer. Alzheimer's disease is the most common existing form of dementia. Some research studies suggest that people's gender may be a risk factor for its prevalence and development. This project aims to assess whether sex can influence the clinic or the genetics of patients. For this, a statistical analysis is carried out where the significant clinical differences between men and women affected by the disease are assessed. This is followed by differential expression analysis of two brain areas also included in the statistical analysis: hippocampus and entorhinal cortex. It is assessed in both brain areas, which genes are expressed differentially in men and women. Pathway analysis is executed on the identified genes. Finally, a comparative analysis is carried out to relate the results of the two previously performed analyzes. The results obtained indicate that women with Alzheimer's have a lower general brain volume than men, especially the hippocampus area. This is the only area with confirmed gender differences in both analyzes and where several differentially expressed genes are detected, the most significant being Sp1, MBLN1, and ALCAM. Additionally, a decrease in the hippocampus volume is observed as the patients' age increases. In conclusion, clinical differences between sexes in Alzheimer's patients, and genes differentially expressed in the hippocampus are identified. All this indicating, that there are gender disparities in Alzheimer's disease.