Ο ρόλος των κυτταρικών υποδοχέων TLRs σε σηπτικό μοντέλο πυόμητρας μυών

Εισαγωγή: H πυομήτρα μπορεί να οδηγήσει σε σήψη και στο λεγόμενο Σύνδρομο Πολυοργανικής Δυσλειτουργίας (Multiple Organ Dysfunction Syndrome, MODS). Οι ανάλογοι των Toll υποδοχείς ή Toll-like υποδοχείς (Toll-Like Receptors, TLRs) μπορούν να αναγνωρίσουν συγκεκριμένες δομές ορισμένων παθογόνων που προκαλούν πυομήτρα. Σκοπός της παρούσας διδακτορικής διατριβής είναι να διερευνήσει τον ρόλο των TLR7 και TLR9 υποδοχέων στην μήτρα και τους πνεύμονες σε σηπτικά μοντέλα πυομήτρας μυών, μέσω του NF-kB και του MYD88-εξαρτώμενου σηματοδοτικού μονοπατιού στις ομάδες ελέγχου και στις ομάδες αφαίρεσης της μήτρας μετά την πρόκληση πυομήτρας. Μεθοδολογία: Στην κύρια φάση της παρούσας πειραματικής μελέτης χρησιμοποιήθηκαν 200 θήλεις μύες γενετικού υποστρώματος C57BL/6J, που τυχαιοποιήθηκαν σε ομάδες ανάλογα με την μέρα της ευθανασίας μετά την πρόκληση πυομήτρας (N=10/υποομάδα; SH1, SH2, SH3, SH7; P1, P2, P3, P7; 1RP1,1RP2, 1RP3, 1RP7; 2RP1, 2RP2, 2RP3, 2RP7; 3RP1, 3RP2, 3RP3, 3RP7). Η ανάπτυξη του σηπτικού μοντέλου πυομήτρας πραγματοποιήθηκε μέσω της χορήγησης παθογόνων μικροοργανισμών στις ομάδες πυομήτρας (P) και στις ομάδες αφαίρεσης μήτρας μετά την πρόκληση πυομήτρας (RP) των ζωικών προτύπων. Αποτελέσματα: Κατά την διάρκεια της μελέτης παρατηρήθηκαν αρκετές στατιστικά σημαντικές διαφορές στους αιματολογικούς βιοδείκτες, στην ιστολογική ανάλυση στην μήτρα και τους πνεύμονες των ζωικών προτύπων σύσταση και διαφορές στην έκφραση του mRNA στις ομάδες πυομήτρας (P) και στις ομάδες αφαίρεσης της μήτρας μετά την πρόκληση πυομήτρας (RP). Επιπλέον, παρατηρήθηκαν σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ των MyD88, NF-κB και TLR9 στους πνεύμονες των ομάδων πυομήτρας (P) και των ομάδων αφαίρεσης μήτρας μετά την πρόκληση πυομήτρας (RP) των ζωικών προτύπων, καθώς και στην μήτρα των ομάδων αφαίρεσης μήτρας μετά την πρόκληση πυομήτρας (RP), γεγονός που δείχνει ότι η ανοσολογική απόκριση επιτυγχάνεται μέσω του μονοπατιού TLR9-MyD88. Συμπέρασμα: Η παρούσα έρευνα αποτελεί την πρώτη πειραματική μελέτη της έκφρασης mRNA των TLR7, TLR9, MyD88 και NF-κΒ σε μύες που πάσχουν από πυομήτρα και κατέδειξε ότι η έκφραση των συγκεκριμένων μορίων στην μήτρα μοντέλων πυομήτρας μυών πορεί να οδηγήσει σε βλάβη των πνευμόνων των ζωικών προτύπων. Background: Pyometra leads to sepsis and multiple organ dysfunction syndrome (MODS). Toll like receptors (TLRs) recognize pathogens which can cause pyometra. The aim of this study was to investigate TLR-7 and -9 via the MYD88 pathway and the NFκB response in the uterus of a pyometra mice model before and after ovariohysterectomy as well as potential lung injury. Materials and Methods: 200 female C57BL / 6J mice were randomly divided in groups (N=10/subgroup; SH1, SH2, SH3, SH7; P1, P2, P3, P7; 1RP1,1RP2, 1RP3, 1RP7; 2RP1, 2RP2, 2RP3, 2RP7; 3RP1, 3RP2, 3RP3, 3RP7) according to the day of euthanasia. Pathogens were administrated in the groups P and RP in order to induce pyometra. Results: Alterations in blood, histopathology and qRT-PCT analysis before (P) and after ovariohysterectomy (RP) were observed. Significant correlations were also found between MYD88, NFκB and TLR-9 in P and RP groups in the lungs and in RP groups in the uterus, suggesting that the immune system responded via the TLR-9-MYD88 pathway. Conclusions: This is the first report of immunohistochemical TLR-7 and -9 localization, and of TLR-7, -9, MYD88, and NFκB mRNA expression in the uterus causing lung injury in a pyometra mice model.