Profil d’effets indésirables des antagonistes R-NMDA : analyse de clusters des signaux de disproportionnalité extraits de Vigibase®

Mémoire de Diplôme d'Etudes Spécialisées (DES) tenant lieu de thèse d'exercice.; NMDA R antagonists are a class of drugs widely used to treat various diseases such as pain. Currently, only four drugs are on the market. However, their side effects, particularly psychodysleptic limit their development. Our cluster analysis identified adverse events that delineate the typical safety profile of an R-NMDA antagonist. This includes expected psychiatric and neurological disorders, such as hallucinations or deliria but also arrhythmias, blood pressure disorders, respiratory failures, micturition, vision, musculoskeletal and gastrointestinal disorders. On the contrary, adverse reactions specific to one or two drugs have been identified. There is a risk of abuse and dependence but also of immuno-allergic effects with ketamine and dextromethorphan. Amantadine and memantine have in common frail elderly-related adverse drugs reactions. Finally, the hepatobiliary and uro-nephrological damage specific to chronic misuse of ketamine, as well as some specific adverse effects of amantadine (livedo reticularis) and dextromethorphan (acute generalised exanthematous pustulosis) have been identified. The innovative approach of this method is based on the hierarchical classification of adverse reactions by an algorithm (data clustering). However, due to the many biases inherent in the methodology used, further investigations are needed.; Les antagonistes des R-NMDA font l’objet de nombreuses études dans la prise en charge de diverses pathologies, telles que la douleur. A l’heure actuelle, seuls quatre médicaments sont commercialisés. Leurs nombreux effets indésirables, notamment de type psychodysleptique, limitent néanmoins leur développement. Notre analyse de clusters a permis d’isoler des effets indésirables qui correspondraient au profil type d’un antagoniste des R-NMDA. Celui-ci comporte ainsi des troubles psychiatriques et neurologiques attendus, tels que des hallucinations ou des délires, mais aussi des arythmies, des troubles de la pression artérielle, des insuffisances respiratoires, des troubles de la miction, de la vision, des troubles musculo-squelettiques et gastro-intestinaux. Au contraire, des effets indésirables propres à un ou deux médicaments ont été identifiés. La kétamine et le dextrométhorphane partagent le risque d’abus et de dépendance, mais aussi des effets immuno-allergiques. L'amantadine et la mémantine ont en commun des effets indésirables liés aux personnes âgées, présentant des comorbidités. Enfin, les risques d’atteintes hépato-bliaire et uro-néphrologique spécifiques du mésusage chronique de la kétamine, ainsi que certains effets indésirables caractéristiques de l'amantadine (livedo reticularis) et du dextrométhorphane (pustulose exanthématique aiguë généralisée) ont été identifiés. L’originalité de la méthode repose sur la classification hiérarchique des effets indésirables par un algorithme (data clustering). Cependant, les nombreux biais inhérents à la méthodologie utilisée nécessitent une confirmation par des études plus robustes.