Efeitos da depressão associados à doença de alzheimer de origem esporádica em ratos wistar

Orientador(a): Prof(a). Dr(a). Maria Camila Almeida Coorientador: Prof. Dr. Daniel Carneiro Carrettiero Coorientadora: Prof. Dra. Marcela Bermudez Echeverry Tese (doutorado ) - Universidade Federal do ABC, Programa de Pós Graduação em Neurociência e Cognição. São Bernardo do Campo, 2022 A doença de Alzheimer (DA) é a demência mais comum associada ao envelhecimento e é acompanhada de neurodegeneração com comprometimento das funções cognitivas. Uma comorbidade bastante comum é a depressão maior, um transtorno de humor grave que é uma das principais causas de incapacidade em todo o mundo. Ambas as patologias são associadas às variações na temperatura corporal (Tc). O objetivo do presente trabalho é avaliar se a depressão induzida pela separação materna (SM) pode influenciar no desenvolvimento de distúrbios de memória e termorregulação associados a um modelo experimental para DA esporádica utilizando estreptozotocina (STZ) em ratos Wistar. Os animais foram submetidos à SM do 2° ao 14° dia após o nascimento durante 3 horas diárias. Aos 2 meses de idade, os animais foram submetidos aos testes comportamentais: labirinto em cruz elevado, campo aberto e natação forçada, para a análise de possíveis comportamentos exploratórios ou passivos. Posteriormente, foi realizado um procedimento cirúrgico para colocação de datalogger e injeção intracerebroventricular (icv) de STZ ou veículo. Para verificação de possíveis comprometimentos de memória espacial e de aprendizado, após 30 dias os animais foram submetidos ao labirinto de Barnes e, em seguida, a testes termorregulatórios como a análise das Tcs para cálculo do índice de perda de calor, na exposição ao frio e ao calor e no comportamento quando permitida a escolha de temperatura do solo. Após eutanásia, os encéfalos foram perfundidos para a realização de cortes e verificação da área ventricular encefálica. Os animais submetidos à SM apresentaram menor tempo gasto nos braços abertos do labirinto em cruz elevado e no centro do campo aberto e menor motivação no teste de natação forçada, o que sugere que a SM induz depressão. No labirinto de Barnes os animais tratados com STZ apresentaram comprometimento de memória e aprendizado quando comparados aos animais tratados com veículo. A SM resultou em prejuízos de memória em comparação aos controles, mas não acentuou os efeitos da STZ. Nos testes termorregulatórios observou-se que os animais submetidos à SM tratados com STZ apresentaram Tcs mais elevadas quando comparados aos tratados com veículo entre os dias 21 e 27 depois do procedimento cirúrgico. Em relação ao índice de perda de calor, observou-se que os animais tratados com STZ apresentaram menor perda de calor quando comparados aos tratados com veículo, evidenciando uma maior vasoconstrição. Não houve efeito da resposta termorregulatória em exposição ao frio ou ao calor. No desafio de seleção de temperatura, os animais tratados com STZ tiveram preferência pela temperatura neutra (26ºC) em comparação a temperatura fria (18ºC), tanto no grupo controle quanto no grupo SM. Após a eutanásia, observou-se que os animais tratados com STZ apresentaram maior área ventricular quando comparados aos animais tratados com veículo. Em conclusão, animais submetidos à SM não apresentaram respostas mais acentuadas ao efeito deletério da STZ, o que evidencia que o desenvolvimento de sintomas relacionados à depressão e à ansiedade não necessariamente potencializam comprometimentos de memória relacionados à DA de origem esporádica. Alzheimer's disease (AD) is the most common dementia associated with aging and is accompanied by neurodegeneration with impaired cognitive functions. A very common comorbidity is major depression, a serious mood disorder that is a major cause of disability worldwide. Both pathologies are associated with variations in body temperature (Tc). The aim of the present work is to evaluate whether depression induced by maternal separation (MS) can influence the development of memory and thermoregulation disorders associated with an experimental model for sporadic Alzheimer's disease using streptozotocin (STZ) in Wistar rats.The animals were submitted to MS from the 2nd to the 14th day after birth for 3 hours daily. At 2 months of age, the animals were submitted to behavioral tests: elevated plus maze, open field and forced swimming, for the analysis of possible exploratory or passive behaviors. Subsequently, a surgical procedure was performed for datalogger placement and intracerebroventricular (icv) injection of STZ or vehicle. To check for possible impairments of spatial memory and learning, after 30 days the animals were submitted to the Barnes maze and, then, to thermoregulatory tests such as the analysis of Tcs to calculate the heat loss index, in the exposure to cold and to heat and behavior when the choice of floor temperature is allowed. After euthanasia, the brains were perfused to perform sections and verify the brain ventricular area. The animals submitted to MS showed less time spent in the open arms of the elevated plus maze and in the center of the open field and less motivation in the forced swimming test, which suggests that MS induces depression. In the Barnes maze, animals treated with STZ showed memory and learning impairment when compared to animals treated with vehicle. MS resulted in memory impairments compared to controls, but did not accentuate the effects of STZ. In the thermoregulatory tests, it was observed that animals submitted to SM treated with STZ had higher Tcs when compared to those treated with vehicle between days 21 and 27 after the surgical procedure. Regarding the heat loss index, it was observed that the animals treated with STZ showed less heat loss when compared to those treated with vehicle, showing greater vasoconstriction. There was no effect of the thermoregulatory response on exposure to cold or heat. In the temperature selection challenge, animals treated with STZ had a preference for neutral temperature (26ºC) compared to cold temperature (18ºC), both in the control group and in the MS group. After euthanasia, it was observed that animals treated with STZ had greater ventricular area when compared to animals treated with vehicle. In conclusion, animals submitted to MS did not show more pronounced responses to the deleterious effect of STZ, which shows that the development of symptoms related to depression and anxiety does not necessarily potentiate memory impairments related to sporadic AD.