Controlled release systems based on cyclodextrin-drug inclusion complexes included in polymer matrices

Fil: Velázquez, Natalia Soledad. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina. La tesis se centra en el desarrollo de sistemas de liberación basados en geles de quitosano (Q) y ciclodextrina (CD), para dos drogas de baja solubilidad acuosa: paclitaxel (PTX) y progesterona (PGT). Los capítulos presentan los resultados y conclusiones de: Capítulo 1. Comportamiento del PTX con una beta-CD metilada (RAMEb-CD) mediante diagramas de solubilidad de fases (DSF) y de los distintos protocolos de formación de complejos de inclusión (CI) ensayados. Los CI se caracterizaron y se verificó la inclusión de PTX en la CD. Se obtuvieron Eficiencias de Inclusión dispares. Los CI formaron agregados de gran tamaño que se lograron reducir mediante el uso de agentes antiagregantes. Capítulo 2. Comportamiento de la PGT con beta-CD y RAMEb-CD mediante DSF y de los distintos protocolos de formación de CI ensayados entre PGT y RAMEb-CD. Los CI se caracterizaron y se verificó la inclusión de PGT en la CD. Se obtuvieron altas Eficiencias de Inclusión. Capítulo 3. Optimización de la preparación de geles de Q mediante diseño estadístico de experimentos y de la manufactura del sistema de liberación mediante la incorporación de CI de PGT/RAMEb-CD en los geles optimizados. El sistema se caracterizó y comparó con un gel comercial (Crinone) de aplicación en terapia hormonal. El sistema Q resistió en mayor medida que el comercial a la degradación en fluido vaginal simulado. La liberación in vitro a través de tejido vaginal porcino de PGT desde el sistema Q presentó difusiones sostenidas en el tiempo similares a las exhibidas por el gel comercial. The thesis focuses on the development of release systems based on gels of chitosan (Q) and cyclodextrin (CD), for two drugs of low aqueous solubility: paclitaxel (PTX) and progesterone (PGT). The chapters present the results and conclusions of: Chapter 1. Phase solubility diagrams (PSD) used to study the behavior of PTX with a methylated beta-CD (RAMEb-CD) and different protocols used for the preparation of inclusion complexes (IC). The IC were characterized and the inclusion of PTX in the CD was verified. Dissimilar Inclusion Efficiencies were obtained. The IC formed large size aggregates that were reduced by the use of anti-aggregating agents. Chapter 2. PSD used to study the behavior of PGT with beta-CD and RAMEb-CD and different protocols used for the preparation of IC between PGT and RAMEb-CD. The IC were characterized and the inclusion of PGT in the CD was verified. High Inclusion Efficiencies were obtained. Chapter 3. Optimization of the preparation of Q gels by statistical design of experiments and manufacture of the release system by incorporating the IC of PGT / RAMEb-CD in the optimized gels. The system was characterized and compared with a commercial gel (Crinone) for application in hormonal therapy. The Q system resisted more than the commercial one to the degradation in simulated vaginal fluid. In vitro release of PGT through porcine vaginal tissue showed that the Q system presented similar sustained diffusion in time to those exhibited by the commercial gel. Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica Universidad Nacional del Litoral Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas