Impacto do silenciamento do fator de transcrição PBX1 na expressão de genes da via de angiogênese em linhagens de câncer de mama

Orientadora: Prof.ª Dra. Daniela Fiori Gradia Coorientadora: Prof.ª Dra. Jaqueline Carvalho de Oliveira Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Genética. Defesa : Curitiba, 23/06/2022 Inclui referências Resumo: Câncer é o termo dado para descrever um conjunto de mais de 100 patologias, as quais possuem em comum a capacidade de crescer descontroladamente e invadir tecidos adjacentes. Os hallmarks do câncer, propostos por Hanahan & Weinberg consistem em um grupo de características importantes para progressão e manutenção da doença. Dentre eles, o hallmark da angiogênese é relevante principalmente para a metástase e nutrição do tumor, provendo oxigênio e nutrientes para que ele cresça e possa invadir outros tecidos. O fator de transcrição PBX1 possui diversas funções associadas à biologia do desenvolvimento, e nos últimos anos, as pesquisas o associaram a diversos hallmarks do câncer, incluindo o processo de angiogênese. Este trabalho buscou explorar correlações da expressão diferencial de PBX1 e com genes envolvidos na via de angiogênese e impactos funcionais do silenciamento do mesmo no contexto de linhagens de câncer de mama. Ainda, para fins de melhor compreensão do papel de PBX1 em pan-cancer, análises em bancos de dados públicos foram investigadas. Através de análise de transcriptoma de amostras de pacientes com câncer de mama, disponíveis em bancos de dados públicos, observou-se uma maior expressão de PBX1 nos subtipos luminais em comparação com os demais. Esta diferença está relacionada com o aumento na expressão em amostras positivas para os receptores hormonais de estrogênio e progesterona em relação às que não os expressam. No entanto, análises de sobrevida, não indicam que a expressão aumentada ou diminuída deste gene seja um marcador prognóstico. Ao se avaliar o impacto do silenciamento de PBX1 em genes envolvidos na via de angiogênese na linhagem celular de câncer de mama MCF7 foi possível obter um silenciamento de aproximadamente 40% da expressão deste gene, 48 horas após a transfecção. O silenciamento não provocou um impacto na viabilidade ou proliferação celular, porém houve diminuição significativa (p