Clinical and neurotoxic effects of epidural or intrathecal ketamine or S-ketamine in rabbits

Devido à escassez de trabalhos similares, propõe-se avaliar os efeitos clínicos e neurotóxicos induzidos pela injeção epidural ou intratecal da cetamina racêmica ou da cetamina S(+), com o conservante cloreto de benzetônio, em coelhos instrumentados cronicamente com cateteres epidurais e intratecais. Foram utilizados 48 coelhos machos e fêmeas, distribuídos em seis grupos que receberam uma substância diferente (solução salina a 0,9%; cetamina racêmica; e cetamina S(+), com conservante), por duas vias distintas, epidural e intratecal. Foram analisadas alterações clínicas e neurotóxicas, estas últimas por exame histopatológico da medula. Clinicamente houve diferenças entre os grupos, sendo que os animais que receberam cetamina ou cetamina S(+), com conservante, por via epidural apresentaram ataxia nos membros pélvicos, já os animais que receberam estas mesmas substâncias por via intratecal apresentaram bloqueio motor nos membros pélvicos. Porém, na avaliação neurológica não houve diferenças estatisticas entre os grupos. A cetamina racêmica ou a cetamina S(+), com o conservante cloreto de benzetônio, não induziram lesões no tecido nervoso que possam ser associadas diretamente com neurotoxicidade ou com alterações clínicas. Aparentemente, as lesões no tecido nervoso ocasionadas, possivelmente, pela cateterização epidural ou intratecal foram brandas e potencialmente reversíveis. A cateterização epidural ou intratecal crônica em coelhos por punção percutânea é um modelo eficaz para estudo de neurotoxicidade de fármacos aplicados pela via neuraxial. The aim of this study was to evaluate the clinical and neurotoxic effects induced by the epidural or intrathecal injection of racemic ketamine or S-ketamine, with the preservative benzethonium chloride, in rabbits instrumented chronically with epidural and intrathecal catheters. It were used 48 rabbits allocated in six groups that received isotonic saline 0,9%, racemic ketamine; or S-ketamine, with preservative, by epidural or intrathecal route. There were no clinical differences between groups that received ketamine or S-ketamine. The rabbits in epidural groups showed ataxia of the hindlimbs, and animals receiving intrathecal injections showed motor block of the hindlimbs. No differences were observed in the neurological evaluation between groups. The racemic ketamine or S-ketamine, with the preservative benzetonium chloride, did not induce lesions in nervous tissue that may be associated with neurotoxicity or clinical changes. Apparently, the lesions in nervous tissue were caused possibly by the epidural or intrathecal catheters and were mild and potentially reversible.