Untersuchungen zur Proteinexpression verschiedener Proteinkinase C-Subtypen bei frühen neoplastischen Veränderungen humaner Kolonzellen

Die Proteinkinase C (PKC) kontrolliert Differenzierung und Wachstum. Untersucht wurden subzelluläre Veränderungen der PKC-Proteinexpression in der frühen kolorektalen Karzinogenese. In Biopsien (n=19) wurde die Expression der PKC\(\alpha\), -\(\beta\)I, -\(\beta\)II, -\(\delta\), -\(\epsilon\), -\(\zeta\) in Adenomen und umgebender Mukosa gemessen. Die PKC\(\alpha\) und -\(\beta\)I war in Adenomen im Vergleich zur Mukosa in der zytosolischen Fraktion signifikant stärker exprimiert. Bei der PKC\(\beta\)II zeigte in der Membranfraktion der Adenome eine erniedigte Expression. Diese Isoformen zeigten auch eine verminderte Aktivität in Adenomen. Bei der PKC\(\delta\), -\(\epsilon\) und -\(\zeta\) ergaben sich keine Expressionsunterschiede zwischen Adenomen und Mukosa. An T84-Kolonkarzinomzellen wurde die Expression der PKC\(\delta\) untersucht. T84-Zellen zeigten eine PKC\(\delta\)-vermittelte, TPA-induzierbare Proliferationsinhibition. Die Ergebnisse belegen eine essentielle Rolle der PKC an der Kontrolle von Wachstumsprozessen. Bereits in kleinen Adenomen liegt eine Regulationsstörung der PKC vor.