Herabregulation von muskarinischen M\(_{2}\)-Azetylcholin-Rezeptoren durch autokrine Aktivierung überexprimierter A\(_{1}\)-Adenosin-Rezeptoren in adulten Vorhofmyozyten \(\textit {in vitro}\)

In adulten Herzmuskelzellen konvergieren sowohl der purinerge A\(_{1}\)-Adenosin-Rezeptor als auch der muskarinische M\(_{2}\)-Azetylcholin-Rezeptor über G-Proteine der Klasse G\(_{i/o}\) auf G-Protein gekoppelte einwärtsgleichrichtende Kaliumkanäle (GIRK). Unter physiologischen Bedingungen ist die Amplitude des maximal aktivierbaren A\(_{1}\)-vermittelten Stroms I\(_{K(Ado)}\) deutlich kleiner als die des M\(_{2}\)-vermittelten Stroms I\(_{K(ACh)}\). Nach adenoviral vermittelter Überexpression des A\(_{1}\)-Rezeptors kommt es zu einem vergrößerten Strom I\(_{K(Ado)}\), bei gleichzeitiger Reduktion des Stroms I\(_{K(ACh)}\). Dieser Zusammenhang wird als negative Signalinterferenz bezeichnet. Die Aufklärung der Ursache der negativen Signalinterferenz war das Ziel dieser Arbeit. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die negative Signalinterferenz von der dauerhaften Aktivierung des G\(_{i/o}\) gekoppelten Signalwegs abhängig ist. Dies geschieht infolge von extrazellulär akkumuliertem Adenosin. Als Substrate für Adenosin konnten AMP und cAMP identifiziert werden.