Generation and pathophysiological relevance of nuclear FE65/TIP60 spheres as a function of the amyloid precursor protein phosphorylation

Zentrale pathologische Kennzeichen der Morbus Alzheimer Krankheit (AD) sind die Amyloid-Plaques und die neurofibrillären Tangles. In der Amyloidkaskade führt die amyloidogene Prozessierung von APP zur Produktion von Amyloid-\(\beta\)-Peptid (A\(\beta\)) und der APP Intrazellulären Domäne (AICD). Die AICD stellt eine Kopplungsstelle für viele verschiedene Proteine, wie z.B. FE65, dar. Dieses ist in der Lage in den Kern zu transloziern und mutmaßlich toxische Kernsphären zu erzeugen. In der aktuellen Studie zeigen wir eine signifikante Anreicherung an Kernsphären der AD-Gehirne. Zellkulturexperimente zeigten bereits, dass die APP-Phosphorylierung bei T668 die Bildung von Kernsphären stört, was den APP-Umsatz verringert. Zusammengefasst deuten unsere Ergebnisse auf einen neuen APP-verwandten, mutmaßlich toxischen Proteinkomplex im Nukleus hin. Weitere Studien sind indiziert, um die Relevanz und Funktion von Kernsphären bei Neurodegeneration zu untersuchen.