Comparison of dna topoisomeraz-ii levels in elderly with early-stage alzheimer dementia, mild cognitive impairment and subjective cognitive decline

Amaç: Alzheimer Hastalığı (AH) ile apoptozis arasında güçlü bir bağlantı vardır.Yaşlanma ve beynin fonksiyonel aktivitesindeki dejenerasyonu etkileyen majörfaktörler DNA'nın azalmış onarım potansiyeli ile ilişkilidir. Sıçanlarda tek zincirkırılmaları ve çift sarmal kırılmalarının yaşla ilişkili bir şekilde nükleer DNA'da arttığıgösterilmiştir. DNA lezyonları non-homolog uç birleştirme ve homolog rekombinasyonyolakları ile onarılmaktadır. TopoII'in bu yolakları ile ilişkili olabileceği görülmüş.Sanoff ve ark TopoII inhibitörleri olan antrasiklin grup kemoterapi ajanlarının, hücreyaşlanma biyomarkerlerini arttırdığını ve moleküler yaşlanmayı tetiklediğinigöstermişler. Kemoterapi sonrası hipokampal nörogenezisin azaldığı ve enflamasyonunarttığı bildirilmiştir. TopoII inhibitörlerinin oluşturduğu etkilerin AH patogenezi ilebenzer olması bize AH patogenezinde TopoII enziminin bir rolü olabileceğinidüşündürdü.Yöntem: Bellek şikayeti olan 84 katılımcı tarama testlerinden sonra katılımcılar üçgruba ayrıldı: subjektif unutkanlık grubu (n=27), HBB (n=31), erken evre AH (n=27).Kan TopoII seviyelerini ölçmek için ELISA kiti kullanıldı.Sonuç: Katılımcıların ortalama yaşı 74,46±6,66 yıl idi. Subjektif unutkanlığı olanlarıneğitim düzeyi HBB ve erken evre AH olanlara göre belirgin yüksekti (X2=11.137 df=2p=0.002). Ortalama TopoII düzeyi subjektif unutkanlık grubunda 7,30±3,54 ng/ml,HBB grubunda 6,97±3,94 ng/ml ve erken evre AH grubunda 6,88±3,28 ng/ml olarakdeğerlendirildi. Üç grup arasında anlanmlı bir fark saptanmadı (p=0,903). Aim: There is a strong association between Alzheimer's Disease (AD) and apoptosis.Major factors affecting aging and degeneration in the functional activity of the brain areassociated with reduced repair potential of DNA. Single chain breaks and double helicalbreaks have been shown to increase in nuclear DNA in rats. DNA lesions are repairedby non-homologous end joining and homologous recombination pathways. TopoII hasbeen associated with these pathways.Sanoff et al. demonstrated that TopoII inhibitors, such as anthracycline groupchemotherapy agents, increase cell aging biomarkers and trigger molecular aging. Afterchemotherapy has been reported reduced hippocampal neurogenesis and increasedinflammation. The effects of TopoII inhibitors are similar to those of AD pathogenesis,suggesting that TopoII may play a role in the pathogenesis of AD.Method: After screening phase of 84 participants with memory complaints, participantswere divided into three groups: those with subjective complaints (n = 27), MCI (n = 31),and early stage AD (n=27). To measure TopoII levels was used ELİSA kit.Results: The mean age of the participants was 74,46 ± 6,66. The educational level of thsubjective cognitive decline was significantly higher than MCI and early stage ADgroup (X2=11.137 df=2 p=0.002). The mean level of TopoII was 7,30 ± 3,54 ng/ml inthe subjective cognitive decline group, 6,97 ± 3,94 ng/ml in the MCI group and 6,88 ±3,28ng/ml in the early stage AD group. There was no significant difference between thethree groups (p = 0,903). 73