Исследования совместимости компонентов нового комбинированного средства для лечения алкогольной интоксикации и его гепатопротекторного еффекта на модели алкогольного поражения печени

The aim of the work is the development of a combined drug for use in alcohol intoxication based on the physicochemical properties and chemical compatibility of active pharmaceutical ingredients and excipients, and the study of the hepatoprotective effect in alcoholic hepatitis in rats. Materials and methods. During the studies, physical and physicochemical methods were used, a Specord 200 spectrophotometer (Germany), analytical scales Sartorius (SARTORIUS, Germany), class A volumetric glassware and reagents that meet the requirements of the State Pharmacopoeia of Ukraine (SPhU). Alcoholic hepatitis in rats was reproduced by intragastric administration of an aqueous 40% ethanol solution at a dose of 7 ml/kg for 1 week. Results. A new combined agent is proposed for use in alcohol intoxication in the form of an effervescent powder for the preparation of an oral solution, which contains glycine, L-glutamic acid, acetylsalicylic acid, ascorbic acid, fructose / sorbitol and sodium bicarbonate and citric acid to accelerate the dissolution of medicinal substances. To study the compatibility of the components, experimental studies of hygroscopicity, chemical interaction / chemical stability and an assessment of the redox potential of the proposed active pharmaceutical ingredients were carried out. To study the stability of the API, studies were carried out on sugaramine condensation due to the choice of amino acids and ascorbic acid in the composition of drugs. Based on the research results, it was decided to divide the API into 2 packages, separating sodium bicarbonate and glycine, which can interact with ascorbic acid / acetylsalicylic acid and ascorbic acid, respectively. In an in vivo experiment, it was found that the use of the new drug is accompanied by the normalization of the antioxidant-prooxidant status of the liver due to a likely decrease in the TBA-AP level and an increase in the RG index in the liver homogenate relative to the control group. Conclusions. Evaluation of the physicochemical properties of API allowed us to propose a new combined drug (TS-PP) for use in alcohol intoxication in the form of an effervescent powder for the preparation of oral solution. In alcoholic hepatitis in rats, it was found that the use of the studied drug largely prevents the formation of the effects of the toxic effects of ethanol on the rat organism, which is manifested by inhibition of destruction of hepatocyte membranes, a decrease in the level of LPO products, restoration of the RG index and improvement of the protein synthesizing function of the liver due to the complex effect of amino acids and ascorbic acid contained in the product
Целью работы является разработка комбинированного лекарственного средства (ЛС) для применения при алкогольной интоксикации исходя из физико-химических свойств и химической совместимости активных фармацевтических ингредиентов и вспомогательных веществ и исследование гепатопротекторного эффекта при алкогольном гепатите у крыс. Материалы и методы. При выполнении исследований использовали физические и физико-химические методы, спектрофотометр Specord 200 (Германия), весы аналитические Sartorius (фирма SARTORIUS, Германия), мерная посуда класса А и реактивы, отвечающие требованиям Государственной Фармакопеи Украины (ГФУ). Алкогольный гепатит у крыс воспроизводили внутрижелудочным введением водного 40% раствора этанола в дозе 7 мл/кг в течение 1 недели. Результаты. Предлагается новое комбинированное средство для применения при алкогольной интоксикации в форме шипучего порошка для приготовления орального раствора, в состав которого входят глицин, L-глутаминовая кислота, ацетилсалициловая кислота, аскорбиновая кислота, фруктоза/сорбит и для ускорения процесса растворения лекарственных веществ натрия гидрокарбонат и лимонная кислота. Для изучения совместимости компонентов проведены экспериментальные исследования гигроскопичности, химического взаимодействия/химической стабильности и оценка окислительно-восстановительного потенциала предлагаемых активных фармацевтических ингредиентов. Для изучения стабильности АФИ проводили исследования по сахароаминной конденсации за счет выбора в состав ЛС аминокислот и аскорбиновой кислоты. По результатам исследований было принято решение о разделении АФИ на 2 пакета, отделив натрия гидрокарбонат и глицин, которые могут взаимодействовать с аскорбиновой кислотой / ацетилсалициловой кислотой и аскорбиновой кислотой соответственно. В эксперименте in vivo установлено, что применение нового ЛС сопровождается нормализацией антиоксидантно-прооксидантного статуса печени за счет вероятного снижения уровня ТБК-АП и повышения показателя ВГ в гомогенате печени относительно контрольной группы. Выводы. Оценка физико-химических свойств АФИ позволила предложить новое комбинированное ЛС (ТЗ-ПП) для применения при алкогольной интоксикации в форме шипучего порошка для приготовления орального раствора. При алкогольном гепатите у крыс установлено, что применение исследуемого ЛС в значительной степени предупреждает формирование последствий токсического воздействия этанола на организм крыс, что проявляется угнетением деструкции мембран гепатоцитов, уменьшением уровня продуктов ПОЛ, восстановлением показателя ВГ и улучшением белоксинтезирующей функции печени за счет комплексного влияния аминокислот и аскорбиновой кислоты, содержащихся в средстве.
Метою роботи є розробка комбінованого лікарського засобу (ЛЗ) для застосування при алкогольній інтоксикації на підставі даних фізико-хімічних властивостей та хімічної сумісності активних фармацевтичних інгредієнтів та допоміжних речовин і дослідження гепатопротекторного ефекту на тлі алкогольного гепатиту у щурів. Матеріали і методи. При виконанні досліджень використовували фізичні та фізико-хімічні методи, спектрофотометр Specord 200 (Німеччина), ваги аналітичні “Sartorius” (фірма “SARTORIUS”, Німеччина), мірний посуд класу А і реактиви, що відповідають вимогам Державної Фармакопеї України (ДФУ). Алкогольний гепатит у щурів відтворювали внутрішньошлунковим введенням водного 40% розчину етанолу в дозі 7 мл/кг протягом 1 тижня. Результати. Новий комбінований засіб для застосування при алкогольній інтоксикації пропонується у формі порошку шипучого для приготування орального розчину, до складу якого входять гліцин, L-глутамінова кислота, ацетилсаліцилова кислота, аскорбінова кислота, фруктоза / сорбіт і для прискорення процесу розчинення лікарських речовин натрію гідрокарбонат і лимонна кислота. Для вивчення сумісності компонентів проведено експериментальні дослідження гігроскопічності, хімічної взаємодії / хімічної стабільності та оцінка окисно-відновного потенціалу запропонованих активних фармацевтичних інгредієнтів. Для вивчення стабільності АФІ проводили дослідження з цукроамінної конденсації за рахунок вибору до складу амінокислот та аскорбінової кислоти. За результатами досліджень було прийнято рішення про розділення АФІ на 2 пакети, відділивши натрію гідрокарбонат та гліцин, що можуть взаємодіяти з аскорбіновою кислотою / ацетилсаліциловою кислотою та аскорбіновою кислотою відповідно. В експерименті in vivo встановлено, що застосування нового ЛЗ супроводжується нормалізацією антиоксидантно-прооксидантного статусу печінки за рахунок вірогідного зниження рівня ТБК-АП та підвищення показнику ВГ у гомогенаті печінки відносно контрольної групи. Висновки. Оцінка фізико-хімічних властивостей АФІ дозволила запропонувати новий комбінований ЛЗ (ТЗ-ПП) для застосування при алкогольній інтоксикації у формі порошку шипучого для приготування орального розчину. На тлі алкогольного гепатиту у щурів встановлено, що застосування досліджуваного ЛЗ у значній мірі запобігає формуванню наслідків токсичного впливу етанолу на організм щурів, що проявляється пригніченням деструкції мембран гепатоцитів, зменшенням рівня продуктів ПОЛ, відновленням показнику ВГ та поліпшенням білоксинтезуючої функції печінки за рахунок комплексного впливу амінокислот та аскорбінової кислоти, що містяться у засобі.