p16 gene methylation in colorectal cancer patients with long-term follow-up Metilación de p16 en pacientes intervenidos de cáncer colorrectal tras un largo periodo de seguimiento

Introduction: p16 gene plays an important role in the cell cycle regulation and is considered an important tumor suppressor gene. Several mechanisms of gene inactivation have been described; in this study we have focused on p16 gene promoter methylation. In colorectal cancer p16 gene methylation is a frequent event. Methods: 326 patients with sporadic colorectal cancer were included. DNA was extracted from tumor tissue samples obtained during the surgical procedure. Promoter methylation was analyzed using bisulfite modification and was detected by quantitative methylation-specific PCR. Frequency of p16 methylation was analyzed and compared with other clinicopathological variables. Results: p16 gene methylation was detected in 24,8% of patients. Methylation was associated with differentiation grade and with tumor location: methylation was frequent in poorly differentiated tumors and had low frequency in distal colon. The p16 promoter methylation discriminated a subgroup of patients with better prognosis in poorly differentiated tumors. Conclusions: p16 methylation was a frequent event in our population and was able to induce differences in the overall survival of patients with poorly differentiated tumors.Introducción: el gen p16 está implicado en la regulación del ciclo celular y se considera un importante gen supresor de tumores. Objetivos: se han descrito diferentes mecanismos de inactivación génica, en este estudio nos hemos centrado en la metilación del promotor del gen p16. En el cáncer colorrectal la metilación de p16 es una alteración frecuente. Material y métodos: se incluyeron 326 pacientes con cáncer colorrectal esporádico. El ADN se extrajo de muestras tumorales obtenidas durante la cirugía. La metilación del promotor se analizó mediante un proceso de modificación con bisulfito y posterior PCR cuantitativa especifica para metilación. Se analizó la frecuencia de la metilación de p16 y se comparó con las variables clinicopatológicas. Resultados: la metilación del gen p16 se detectó en el 24,8% de los pacientes. La metilación de p16 se relacionó con el grado de diferenciación y con la localización tumoral: la metilación fue mas frecuente en los tumores pobremente diferenciados y tuvo una baja frecuencia en el colon distal. La metilación del promotor de p16 discrimina un subgrupo de pacientes con mejor pronóstico en los tumores pobremente diferenciados. Conclusiones: la metilación de p16 es un evento frecuente en nuestra población y es capaz de inducir diferencias en la supervivencia global de los pacientes con tumores moderadamente diferenciados.