Síndromes de Deficiência Cerebral de Creatina

Introdução: As síndromes de deficiência cerebral de creatina (OMIM 300036) são um grupo de patologias recentemente descritas,caracterizadas por defeitos congénitos no metabolismo da creatina. A apresentação clínica compreende um espectro variado deperturbações do neurodesenvolvimento. Os baixos níveis de creatina cerebral verificados nestes doentes devem-se a diferentesmutações nos genes que codificam as enzimas de síntese da creatina [arginina:glicina amidinotransferase (AGAT, EC 2.1.4.1), emetiltransferase do ácido guanidinoacético (GAMT, EC 2.1.1.2)], AGAT e GAMT, respectivamente, ambas de transmissão autossómicarecessiva, ou o seu transportador (CT1), SLC6A8, de transmissão ligada ao cromossoma X.Objectivo: Caracterizar o espectro de apresentação clínica e laboratorial dos doentes com o diagnóstico da síndrome de deficiênciade creatina cerebral seguidos no Hospital Pediátrico Carmona da Mota, bem como a sua orientação diagnóstica e terapêutica. Adivulgação destes erros inatos do metabolismo enquanto doenças neurológicas, nomeadamente do neurodesenvolvimento, entre acomunidade médica é outro dos propósitos almejados.Material e Métodos: Análise retrospectiva dos processos clínicos de doentes com o diagnóstico de deficiência cerebral da creatinaseguidos no Hospital Pediátrico.Resultados: Foram identificados doze doentes com défice cerebral da creatina pertencentes a sete famílias. Cinco apresentam deficiênciade metiltransferase do ácido guanidinoacético e sete do transportador de creatina. Têm actualmente entre dois e 38 anos.Os principais motivos de consulta foram: atraso global de desenvolvimento em sete doentes, dois dos quais também apresentavamepilepsia, e atraso da linguagem em outros dois. Apenas num caso o motivo de consulta foi défice de interacção social e de comunicação.Em todos os casos se registou um quociente de desenvolvimento global na faixa da deficiência intelectual. O estudo imagiológicodemonstrou o padrão patognomónico destas síndromes em oito doentes. No estudo genético foram identificadas mutações nos genesGAMT ou SLC6A8 nos doze casos.Conclusões: A suspeita de deficiência de creatina cerebral deve ser considerada em todos os casos de atraso de desenvolvimentopsicomotor sem outra causa evidente. A terapêutica pré-sintomática tem mostrado resultados promissores em algumas crianças comdéfice cerebral de creatina, sobretudo nos défices de GAMT. A elevada taxa de portadores de mutações do gene GAMT em Portugaltorna esta anomalia elegível para o rastreio neonatal no nosso País.