Etude de l’implication du polymorphisme fonctionnel Arg72Pro du gène TP53 dans la survenue du cancer colorectal et du carcinome Basocellulaire dans la population de l’Ouest Algérien

Résumé Introduction - Le gène TP53 a fait l’objet de très nombreux travaux. Sa nature polymorphe et son rôle central dans la régulation du cycle cellulaire ont mis en évidence son potentiel de gène candidat dans la susceptibilité et la survenue de différents cancers. Bien que plusieurs polymorphismes du gène TP53 aient été étudiés comme facteurs de risque pour différents cancers, le plus largement étudié est le polymorphisme Arg72Pro (rs1042522), à l’origine d’une substitution d’une Arginie (Arg) en Proline (Pro) ou inversement, connu pour ses différentes fonctions biologiques. Notre objectif est d’explorer la participation du polymorphisme (SNP) Arg72Pro du gène TP53, dans l’expressivité du cancer colorectal (CCR) et du carcinome basocellulaire (CBC) dans une population de l’Ouest Algérien. Matériels et Méthodes - Le déséquilibre de transmission allélique de ce SNP a été réalisé sur une population constituée de 116 individus atteints de CCR, 50 sujets atteints de CBC et enfin une population contrôle constituée de 121 individus sains, par la technique de Biologie Moléculaire PCR/RFLP (Polymerase Chain Reaction/ Restriction Fragment LengthPolymorphism). Résultats - L’association du marqueur Arg72Pro avec le CBC a montré une augmentation significative de l’allèle Pro chez les cas par rapport aux contrôles (54% vs 46%, OR=8,85 [4,98-16,03], p0.05). Conclusion - Le polymorphisme Arg72Pro du gène TP53 peut être considéré comme marqueur de risque pour le CBC mais pas pour le CCR. Abstract Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) is the most common and severe form of muscular dystrophy, reaching one out of every 5000 male births in the world population. It is characterized by progressive muscular degeneration from a young age and leads to serious failures of the body which lead to the death of the patient. The gene responsible for DMD is located on chromosome X. It encodes a membrane cytoskeleton protein»the dystrophin». The alterations affecting this gene are essentially deletions with a proportion of 65%. That’s why we have interested to develop in our laboratory a technique that will allow us to detect this type of mutations in 5 sporadic cases with Duchenne myopathy from West Algeria. The study consisted in amplifying by PCR multiplex that cover 19 exons of the DMD gene most commonly deleted. This study allowed us to reveal two different deletions, the first involving the promoter of the gene and the second one the exon 43. These first results confirm the data reported in the literature which classify these two regions as deletion hotspots. The results obtained represent a first in the western Algerian and could lead to the generalization of genotypic diagnosis and genetic counseling with a view to improve the care of patients in Algeria.