Fracture risk after deprescription of bisphosphonates: Application of real-world data in primary care

Purpose: To compare the effect of discontinuing bisphosphonate treatment on fracture risk in postmenopausal women at high versus low risk of fracture. Design: Retrospective, longitudinal and population-based cohort study. Setting: Barcelona City Primary Care. Catalan Health Institute. Participants: All women attended by primary care teams who in January 2014 had received bisphosphonate treatment for at least five years were included and followed for another five years. Intervention: Patients were classified according to their risk of new fractures, defined as those who had a history of osteoporotic fracture and/or who received treatment with an aromatase inhibitor, and the continuity or deprescription of the bisphosphonate treatment was analyzed over fiver year follow-up. Main measurements: The cumulative incidence of fractures and the incidence density were calculated and analyzed using logistic regression and Cox models. Results: We included 3680 women. There were no significant differences in fracture risk in high-risk women who discontinued versus continued bisphosphonate treatment (hazard ratio [HR] 1.17, 95% confidence interval [CI] 0.87–1.58 for total osteoporotic fractures). However, discontinuers at low risk had a lower incidence of fracture than continuers. This difference was significant for vertebral fractures (HR 0.64, 95% CI 0.47–0.88) and total fractures (HR 0.77, 95% CI 0.64–0.92). Conclusion: Our results suggest that deprescribing bisphosphonates in women who have already received five years of treatment does not increase fracture risk. In low-risk women, continuing this treatment might could even favor the appearance of new osteoporotic fractures. Resumen: Objetivo: Comparar el efecto de la desprescripción de bifosfonatos sobre el riesgo de fractura en mujeres posmenopáusicas con alto y bajo riesgo de fractura. Diseño: Estudio de cohortes retrospectivo, longitudinal y de base poblacional. Emplazamiento: Atención primaria Barcelona. Institut Català de la Salut. Participantes: Se incluyeron todas las mujeres atendidas por los equipos de atención primaria que a enero de 2014 habían recibido tratamiento con bifosfonatos durante al menos cinco años. Intervención: Se clasificó a las pacientes según su riesgo de nuevas fracturas, definido como presencia de antecedentes de fractura osteoporótica y/o tratamiento con un inhibidor de la aromatasa, y se analizó la continuidad o desprescripción del tratamiento con bifosfonatos a lo largo de cinco años de seguimiento. Mediciones principales: La incidencia acumulada de fracturas y la densidad de incidencia se calcularon y analizaron mediante regresión logística y modelos de Cox. Resultados: Se incluyeron 3.680 mujeres. No hubo diferencias significativas en el riesgo de fractura en mujeres de alto riesgo que desprescribieron el bisfosfonato comparado con aquellas que continuaron (hazard ratio [HR] 1,17, intervalo de confianza [IC] de 95% 0,87-1,58 para fracturas osteoporóticas totales). Sin embargo, los que discontinuaron con bajo riesgo tuvieron una menor incidencia de fractura que los que continuaron. Esta diferencia fue significativa para fracturas vertebrales (HR 0,64, IC 95% 0,47-0,88) y fracturas totales (HR 0,77, IC 95% 0,64-0,92). Conclusiones: Nuestros resultados sugieren que la desprescripción de bifosfonatos en mujeres que ya han recibido cinco años de tratamiento no aumenta el riesgo de fractura. En mujeres de bajo riesgo, la continuación de este tratamiento podría incluso favorecer la aparición de nuevas fracturas osteoporóticas.