Calreticulin and focal-contact-dependent adhesion

Cell adhesion is regulated by a variety of [Ca.sup.2+]-regulated pathways that depend on [Ca.sup.2+]-binding proteins. One such protein is calreticulin, an ER-resident protein. Calreticulin signalling from within the ER can affect processes outside the E R, such as expression of several adhesion-related genes, most notably vinculin and fibronectin. In addition, changes in the expression level of calreticulin strongly affect tyrosine phosphorylation of cellular proteins, which is known to affect many adhe sion-related functions. While calreticulin has been localized to cellular compartments other than the ER, it appears that only the ER-resident calreticulin affects focal-contact-dependent adhesion. In contrast, calreticulin residing outside the ER may be involved in contact disassembly and other adhesion phenomena. Here, we review the role of calreticulin in focal contact initiation, stabilization, and turnover. We propose that calreticulin may regulate cell-substratum adhesion by participating in an 'E R-to-nucleus' signalling and in parallel 'ER-to-cell surface' signalling based on posttranslational events. Key words: calreticulin, focal contact, signalling, calcium. L'adhesion cellulaire est reglee par une variete de sentiers regules par le [Ca.sup.2+], qui dependent de proteines liant le [Ca.sup.2+]. Une de ces proteines est la calreticuline, une proteine du RE. La signalisation par la calreticuline a partir de l'interieurdu RE peut affecter des processus a l'exterieur du RE, comme l'expression de plusieurs genes lies a l'adhesi on, notamment la vinculine et la fibronectine. De plus, les changements dans les niveaux d'expression de la calreticuline affectent fortement la phosphorylation sur tyrosine de proteines cellulaires, ce qui affecte plusieurs fonctions reliees a l'adhesio n. Meme si la calreticuline a ete localisee dans des compartiments cellulaires autres que le RE, il semble que seule la calreticuline du RE affecte l'adhesion focale dependante du contact. Au contraire, la calreticuline localisee a l'exterieur du RE pour rait etre impliquee dans le desassemblage du contact et dans d'autres phenomenes d'adhesion. Ici, nous passons en revue le role de la calreticuline dans l'initiation, la stabilisation et le renouvellement des contacts focaux. Nous proposons que la calret iculine puisse reguler l'adhesion des cellules au substrat en participant a une signalisation du RE vers le noyau, parallelement a une signalisation du RE vers la surface cellulaire, sur la base d'evenements post-traductionnels. Mots-cles : calreticuline, contact focal, signalisation, calcium. [Traduit par la Redaction]
Introduction Calreticulin is a ubiquitous protein whose remarkable conservation across species implies its importance during multiple cellular processes. Calreticulin functions as a chaperone regulating intracellular [Ca.sup.2+] level and gene expression, [...]