Erythropoietin reduces collagen deposition after myocardial infarction but does not improve cardiac function

Myocardial remodeling includes inappropriate collagen deposition in the interstitium. Erythropoietin (EPO) may have cardioprotective effects. We aimed to assess the role of EPO on myocardial remodeling during the chronic phase. We studied 60 Wistar rats divided into the following groups: control (CT), control + EPO (CT + EPO), myocardial infarction + EPO (MI + EPO), and myocardial infarction (MI). The interstitial collagen volume fraction (ICVF) was quantified and echocardiography was performed. We quantified asymmetric dimethylarginine and glutathione by ELISA, and used real-time PCR to assess apoptosis and inflammation. Western blotting was used to evaluate inflammatory proteins and tissue inhibitors of metalloproteinases (TIMPs), and TUNEL staining was used to detect apoptosis. For matrix metalloproteinases (MMPs), we performed zymography. Parametric and nonparametric analyses were performed according to normality testing. ICVF was greater in MI groups (p < 0.001) and was attenuated by EPO (p = 0.05). The MMP-2 did not show any difference between groups. The TIMP-1 and TIMP-2 did not have difference between groups. The MI groups had worse fraction shortening (p < 0.001), without EPO protection (p = 0.666). The MI groups had increased left ventricle diastolic dimension (p < 0.001) without EPO attenuation (p = 0.79). EPO did not act on oxidative stress. Apoptosis and inflammation were not modulated by EPO. We concluded that EPO attenuated interstitial collagen accumulation, but did not protect from heart dilation or dysfunction. Key words: erythropoietin, ventricular remodeling, fibrosis, myocardial infarction, inflammation, oxidative stress. Resume : Le remodelage du myocarde comprend le depot inapproprie de collagene dans le tissu interstitiel. Par ailleurs, l'erythropoietine (EPO) pourrait avoir des effets cardioprotecteurs. Nous visions a evaluer le role de l'EPO sur le remodelage du myocarde pendant la phase chronique. Nous avons etudie 60 rats Wistar repartis dans les groupes suivants: temoin (T), temoin + EPO (T + EPO), infarctus du myocarde + EPO (IM + EPO) et infarctus du myocarde (IM). Nous avons quantifie la fraction volumique du collagene interstitiel (FVCI) et effectue une echocardiographie. En vue d'evaluer l'apoptose et l'inflammation, nous avons quantifie les taux de dymethylarginine asymetrique et de glutathion a l'aide des techniques d'ELISA et de PCR en temps reel. Nous avons utilise l'immunobuvardage de Western pour evaluer les taux de proteines inflammatoires et d'inhibiteurs des metalloproteinases tissulaires (TIMP), ainsi que la technique de marquage TUNEL pour deceler l'apoptose. Pour les metalloproteinases matricielles (MMP), nous avons effectue une zymographie. Nous avons enfin effectue des analyses parametriques et non parametriques en fonction de tests de distribution normale. La FVCI etait plus elevee dans les groupes IM (p < 0,001) et diminuait avec l'EPO (p = 0,05). Les taux de MMP-2 ne se sont pas reveles differents entre les groupes. L'activite de TIMP-1 et de TIMP-2 n'etait pas differente entre les groupes non plus. En fait, la fraction de raccourcissement etait moins avantageuse dans les groupes IM (p < 0,001), sans protection liee a l'EPO (p = 0,666). Et la dimension du ventricule gauche en diastole etait plus elevee dans les groupes IM (p < 0,001), sans attenuation liee a l'EPO non plus (p = 0,79). Enfin, l'EPO n'avait aucun effet sur le stress oxydatif et elle ne participait pas a la modulation de l'apoptose ni de l'inflammation. Nous en sommes arrives a la conclusion que l'EPO permettait de diminuer l'accumulation de collagene dans le tissu interstitiel, mais qu'elle n'entramait pas de protection contre la dilatation du creur ni contre son dysfonctionnement. [Traduit par la Redaction] Mots-cles: erythropoietine, remodelage des ventricules, fibrose, infarctus du myocarde, inflammation, stress oxydatif.
Introduction Myocardial remodeling is responsible for cardiac dysfunction that results in heart failure. Interstitial collagen deposition into the myocardium has a pivotal role in this scenario. Inflammation, oxidative stress, and [...]