Retinoic acid attenuates cardiac injury induced by hyperglycemia in pre- and post-delivery mice

The aim of the present study is to explore the effect of retinoic acid (RA) on cardiac injury induced by gestational diabetes mellitus (GDM). GDM mice were given 3 mg/kg RA once daily until the 19th day of pregnancy or the 7th day of post-partum. Compared to normal control and normal pregnant control mice, GDM mice before and after delivery showed significantly cardiac injury. RA treatment attenuated cardiac injury as evidenced by decreased heart mass and left ventricular mass, mRNA expressions of ANP and BNP, and cardiac fibrosis compared with that in GDM mice. The protective effect of RA on GDM cardiomyopathy was related to the decreased MDA content and ROS generation, the increased GSH-Px and SOD content as well as the reduced TNF-[alpha] and IL-1[beta] content and inhibition of NF-[kappa]B signaling. In addition, RA treatment delayed the continuous rise of blood glucose before delivery and decreased the higher level of glucose after delivery. In conclusion, RA treatment could increase the activity of the antioxidant enzyme and suppress the oxidative stress, inflammation response, and activation of NF-[kappa]B signaling, thereby improving blood glucose level and cardiac injury of GDM mice before and after delivery. Key words: retinoic acid, gestational diabetes mellitus, oxidative stress, inflammation. Cette etude avait pour but d'explorer l'effet de l'acide retinoique (AR) sur les lesions cardiaques engendrees par le diabete sucre gestationnel (DSG). Nous avons administre de l'AR a des souris DSG a raison de 3 mg/kg une fois par jour jusqu'au 19e jour de gestation ou jusqu'au 7e jour apres la mise bas. Les souris DSG presentaient avant et apres la mise bas des lesions cardiaques marquees par rapport aux souris temoins normales et aux souris gravides temoins normales. L'administration d'AR entrainait une attenuation des lesions cardiaques mises en evidence par une diminution du poids du creur et de la masse du ventricule gauche, de l'expression en ARNm de l'ANP et du BNP, ainsi que par de la fibrose cardiaque par rapport aux souris DSG. L'effet protecteur de l'AR sur la cardiomyopathie DSG etait lie a la diminution des taux de malondialdehyde et de la production de derives reactifs de l'oxygene, a une augmentation des taux de GSH-Px et de superoxyde dismutase, ainsi qu'a une diminution des taux de facteur de necrose tumorale a et d'interleukine ip, avec une inhibition de la voie de signalisation du facteur nucleaire kB. De plus, l'administration d'AR entrainait des retards dans la hausse continue de la glycemie avant la mise bas, avec un abaissement des glycemies maximales apres la mise bas. En conclusion, l'administration d'AR pourrait entrainer une augmentation de l'activite de l'enzyme antioxydante, avec une inhibition du stress oxydatif, de la reaction inflammatoire et de l'activation des voies de signalisation du facteur nucleaire kB, ce qui pourrait avoir des effets positifs sur la glycemie et les lesions cardiaques chez les souris DSG avant et apres la mise bas. [Traduit par la Redaction] Mots-cles: acide retinoique, diabete sucre gestationnel, stress oxydatif, inflammation.
Introduction Gestational diabetes mellitus (GDM), a common metabolic disorder, occurs during pregnancy and is estimated to affect 2%-5% of pregnant women (Capobianco et al. 2018; CEMACH 2002; Wendland et al. [...]