miR-30a-5p inhibits the proliferation and collagen formation of cardiac fibroblasts in diabetic cardiomyopathy

Cardiac fibrosis is one of the major pathological characteristics of diabetic cardiomyopathy (DCM). MicroRNAs (miRNAs, miRs) have been identified as key regulators in the progression of cardiac fibrosis. This study aimed to investigate the role of miR-30a-5p in DCM and the underlying mechanism. The rat model of diabetes mellitus (DM) was established by streptozotocin injection, and the rat primary cardiac fibroblasts (CFs) were isolated from cardiac tissue and then treated with high glucose (HG). MTT assay was performed to assess the viability of CFs. Dual-luciferase reporter gene assay was conducted to verify the interaction between miR-30a-5p and Smad2. The expression of miR- 30a-5p was downregulated in the myocardial tissues of DM rats and HG-stimulated CFs. Overexpression of miR-30a-5p reduced Smad2 levels and inhibited collagen formation in HG-stimulated CFs and DM rats, as well as decreased the proliferation of CFs induced by HG. Smad2 was a target of miR-30a-5p and its expression was inhibited by miR-30a-5p. Furthermore, the simultaneous overexpression of Smad2 and miR-30a-5p reversed the effect of miR-30a-5p overexpression alone in CFs. Our results indicated that miR-30a-5p reduced Smad2 expression and also induced a decrease in proliferation and collagen formation in DCM. Key words: diabetic cardiomyopathy, cardiac fibrosis, high glucose, miR-30a-5p, Smad2. La fibrose cardiaque est l'une des principales caracteristiques pathologiques de la cardiomyopathie diabetique (CMD). On a etabli que les microARN (miARN) sont des regulateurs cles dans l'evolution de la fibrose cardiaque. Cette etude portait sur le role du miR-30a-5p dans la CMD et le mode d'action sous-jacent. Nous avons realise le modele de diabete sucre (DS) chez le rat par l'injection de streptozotocine, et nous avons isole des fibroblastes cardiaques (FC) de rat a partir de tissu cardiaque, puis administre des quantites de glucose elevees (HG). Nous avons evalue la vitalite des FC a l'aide de l'epreuve MTT. Nous avons mene l'epreuve de gene rapporteur par la double luciferase afin de verifier la presence d'une interaction entre le miR30a-5p et Smad2. Les resultats ont montre que l'expression du miR-30a-5p etait regulee a la baisse dans le tissu myocardique de rats atteints de DS et dans des FC stimules par l'HG. La subexpression du miR-30a-5p entrainait une diminution des taux de Smad2 avec une inhibition de la formation de collagene dans les FC stimules par l'HG et chez les rats atteints de DS, de meme qu'une diminution de la proliferation des FC induite par l'HG. Smad2 constituait une cible du miR- 30a-5p et son expression etait inhibee par le miR-30a-5p. En outre, la surexpression simultanee de Smad2 et du miR-30a-5p entrainait une inversion de l'effet de la subexpression du miR-30a-5p seul dans les FC. Nos resultats ont montre que le miR-30a-5p permettait de faire diminuer l'expression de Smad2, de meme que la proliferation des cellules et la formation de collagene dans la CMD. [Traduit par la Redaction] Mots-cles: cardiomyopathie diabetique, fibrose cardiaque, hyperglycemie, miR- 30a-5p, Smad2.
Introduction Diabetic cardiomyopathy (DCM) is a cardiac dysfunction that affects about 12% of people with diabetes, leading to significant heart failure and death (Lorenzo-Almoros et al. 2017). It has been [...]