The adaptor protein Sti1/Hop connects the Hsp70 and Hsp90 chaperone cycle

Both mammalian cells and yeast cells possess a chaperone network composed of Hsp70, Hsp90, Hop/Sti1, Hsp40 and p23/Sba1. During the multichaperone cycle, substrate proteins of Hsp90 must be transferred from Hsp70 to Hsp90 in order to mature and aquire their active form. Formation of a complex between Hsp70 and Hsp90 is facilitated by the adaptor protein Hop/Sti1. In the frame of this work, the adaptor protein Hop/Sti1 was characterized and important functional parts of the protein could be elucidated. in vivo assays in both the yeast S. cerevisiae and human HeLa cells revealed relevant segments of Hop/Sti1 for the activation of the human glucocorticoid receptor and v-Src kinase. Based on the aquired data, a new model is proposed for the function of Hop/Sti1 domains.
Sowohl Säugetierzellen als auch Hefezellen besitzen ein Chaperonnetzwerk bestehend aus Hsp70, Hsp90, Hop/Sti1, Hsp40 und p23/Sba1. Subtstratproteine von Hsp90 müssen während des Multichaperonzyklus von Hsp70 auf Hsp90 übertragen werden um ihre gereifte und aktive Struktur zu erlangen. Die Komplexbildung von Hsp70 und Hsp90 wird durch das Adapterprotein Hop/Sti1 vereinfacht. Im Rahmen dieser Arbeit wurde das Adapterprotein Hop/Sti1 charakterisiert und bedeutende funktionelle Teile des Proteins wurden aufgeklärt. In vivo Untersuchungen sowohl in der Hefe S. cerevisiae als auch in humanen HeLa Zellen deckten Abschnitte von Hop/Sti1 auf, welche entscheidend sind für die Aktivierung des humanen Glukokortikoidrezeptors oder der v-Src Kinase. Basierend auf den erhaltenen Ergebnissen wird ein neues Modell für die Wirkung von Hop/Sti1 vorgeschlagen.