Shaping effector and memory T cell differentiation through the immunosuppressive drug leflunomide

In this study we identified that restricting pyrimidine levels through pharmacological treatment with leflunomide early during T cell activation blocks the differentiation of CD8+ effector T cells, while the formation of memory precursor and memory T cells remains unaltered. By having access to the earliest memory precursors we further demonstrate that effector and memory precursor T cells separate within the first rounds of division after T cell activation. Furthermore, our data have strong implications for clinical medicine as they illustrate that leflunomide dampens autoimmune disorders by selectively blocking the expansion and differentiation of cytotoxic effector T cells.
Diese Studie zeigt, dass eine Restriktion des Pyrimidinspiegels durch pharmakologische Behandlung mit Leflunomid während der T-Zellaktivierung die Differenzierung von CD8+ Effektor-T-Zellen blockiert, während die Bildung von Gedächtnisvorläufer- und Gedächtnis-T-Zellen unverändert bleibt. Des Weiteren zeigen wir, dass sich Effektor- und Gedächtnisvorläufer T-Zellen innerhalb der ersten Teilungsrunden nach Aktivierung separieren. Ebenfalls sind unsere Daten von klinischer Relevanz, da sie offenbaren, dass Leflunomid durch selektive Inhibierung der Expansion und Differenzierung von zytotoxischen Effektor-T-Zellen Autoimmunerkrankungen verzögert.