Molekulare Mechanismen zur Entstehung des Leberschadens durch CD8+ T-Zellen in nicht-alkoholisch induzierter Fettleber

Diese Arbeit zeigt, dass CXCR6+CD8+ T-Zellen innerhalb einer nicht-alkoholischen Steatohepatitis (NASH) ohne die Erkennung eines Antigens Leberschäden verursachen. Für die Pathogenität dieser Zellen ist die deutliche Herunterregulation des Transkriptionsfaktors Foxo1, die Umsetzung der kurzkettigen Fettsäure Acetat sowie die metabolische Aktivierung des purinergen Rezeptors P2XR7 entscheidend. Durch diese Mechanismen können metabolisch-aktivierte von antigen-spezifischen CD8 T-Zellen unterschieden werden und erklären wie Leberschäden während einer sterilen Entzündung zustande kommen.
This study shows that CXCR6+ CD8+ T cells cause antigen-independent liver damage during non-alcoholic steatohepatitis (NASH). The pathogenicity of these cells is governed by significant downregulation of the transcription factor Foxo1, utilization of the short-chain fatty acid acetate and activation of the purinergic receptor P2XR7. These mechanisms discriminate metabolically-activated CD8+ T cells from antigen-activated CD8+ T cells and explain how these cells mediate liver damage under sterile, chronic inflammation.