Mechanistic Investigation of a Novel Antibiotic Against Multi-Drug Resistant Staphylococcus aureus and Comparative Target Analysis with the Disinfectant Triclocarban

PK150, a new antibiotic derived from the anti-cancer drug sorafenib, is active against MRSA, kills persister cells, reduces biofilms, and does not induce resistance under laboratory conditions. Mode-of-action analysis unveiled two independent protein targets: the inhibition of menaquinone methyltransferase (MenG) and activation of SpsB, a signal peptidase in the secretory pathway. MenG, but not SpsB, was further found to be a molecular target of the structurally related disinfectant triclocarban.
PK150, ein neues Antibiotikum abgeleitet vom Krebsmedikament Sorafenib, ist aktiv gegen MRSA, tötet Persister-Zellen, reduziert Biofilme und erzeugt keine Resistenz unter Laborbedingungen. Die Analyse des Wirkmechanismus offenbarte zwei unabhängige Protein-Zielstrukturen: die Inhibition der Menachinon-Methyltransferase (MenG) und die Aktivierung von SpsB, einer Signalpeptidase im Sekretionsweg. MenG, aber nicht SpsB, wurde zudem als molekulare Zielstruktur des strukturell verwandten Desinfektionsmittels Triclocarban bestätigt.