Regulación central del balance energético por hormonas tiroideas

La Obesidad y sus comorbilidades asociadas están alcanzando unas proporciones pandémicas, lo que supone un empeoramiento de la calidad de vida y un incremento de los costes sociales. Es por tanto demandante investigar y comprender los mecanismos fisiopatológicos que regulan el balance energético. Lograr comprender las interacciones entre las diferentes vías específicas implicadas en esta enfermedad (regulación de la ingesta, el gasto energético y el metabolismo) es actualmente, una de las estrategias más prometedoras para el descubrimiento de un tratamiento eficiente de la obesidad. Datos recientes indican que las hormonas tiroideas actúan a nivel central para modular la termogénesis y el metabolismo periférico de la glucosa; sin embargo no hay evidencias entre la acción central de las hormonas tiroideas y el metabolismo lipídico periférico. El objetivo general fue: -investigar la regulación del metabolismo lipídico hipotalámico, del metabolismo lipídico periférico, la regulación de la homeostasis de la glucosa y la sensibilidad a la insulina, tras la administración central o periférica de hormonas tiroideas. -determinar la relevancia del ER stress en el desarrollo de la obesidad, y su implicación en las alteraciones del balance energético producidas por las hormonas tiroideas. La idea global de nuestro estudio fue que el hipertiroidismo y la T3 a nivel central inducen un marcado incremento en la lipogenesis de novo específicamente en el hipotálamo lo que lleva a un incremento en la actividad del BAT a través del SNS conduciendo a una pérdida de peso. Por otro lado también provoca un incremento en la lipogénesis de novo en el hígado, incrementando los niveles de TG en dicho tejido a través del sistema nervioso parasimpático. Las acciones centrales de T3 y AMPK hacia el BAT van a estar mediadas por bajos niveles de ceramidas que lleva a bajo ER stress, mientras que hacia el hígado van a estar mediadas por JNK1. Todo esto estará controlado por AMPK en un núcleo especí