LEAP-2, integración funcional tejido específica en el balance energético

Ghrelina es una hormona orexigénica ejerce sus acciones a través del receptor GHSR1a. El descubrimiento de LEAP-2 como ligando endógeno de este receptor, mostrando efectos opuestos a ghrelina en ingesta ha abierto un nuevo campo de estudio como una posible diana terapéutica antiobesidad. En la presente tesis doctoral se intentan dilucidar las acciones de LEAP-2 en la regulación de la homeostasis energética y sus efectos antagonizando ghrelina, determinando los mecanismos fisiológicos responsables de estos efectos. Utilizando modelos preclínicos de ratón se analizó el efecto de LEAP-2 central sobre la termogénesis y metabolismo hepático en diferentes condiciones fisiopatológicas. Con el objetivo de discernir acciones centrales y acciones periféricas de LEAP-2 se realizaron experimentos in vitro con cultivos primarios de tejido adiposo y líneas celulares de hepatocitos humanos. Nuestros resultados indican que LEAP-2 es regulado por el estado nutricional de forma inversa a ghrelina, y que su administración central ejerce importantes acciones en la homeostasis energética del organismo actuando sobre la termogénesis y el metabolismo de ácidos grasos en hígado. Por otra parte, a nivel periférico actúa de manera directa sobre hígado y tejido adiposo. En conclusión, LEAP-2 se posiciona como una hormona contrarreguladora, jugando un papel fundamental en el sistema de ghrelina y podría ser considerada como una nueva diana terapéutica en el tratamiento de la obesidad, MAFLD y otras enfermedades metabólicas.