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Introduction Les anticorps anti-PD1 (anti-PD1) sont indiques pour les melanomes (M) de stade III inoperables ou de stade IV. Exceptionnellement, des M de stade I ou II ne sont pas accessibles a la chirurgie en raison de leur siege (souvent muqueux ou acral) et/ou de leur surface d’extension (visage), celle-ci etant non realisable ou inacceptable par son caractere mutilant ou delabrant. Nous rapportons 11 patients traites dans cette situation par un anti-PD1. Materiel et methodes Ont ete inclus tous les patients traites par un anti-PD1 entre janvier 2018 et avril 2020 pour un M de stade I ou II (AJCC8) pour lequel la reunion de concertation pluridisciplinaire avait exclu une intervention chirurgicale. Le critere de jugement principal etait le taux de reponse. Les criteres secondaires la survie globale, la survie sans progression et la toxicite. La date de point etait le 30/05/2020. Resultats Onze patients (8 femmes et 3 hommes), d’âge moyen 72 ans (extremes (E) : 49–90), ont ete inclus. Cinq ont recu du nivolumab, 5 du pembrolizumab, 1 du cemiplimab en raison d’un carcinome epidermoide cutane inoperable d’un membre qui constituait l’indication premiere. Le M etait cervico-facial dans 6 cas, plantaire dans 1 cas, muqueux dans 4 cas (endo-nasal : 2 ; pharynge : 1 ; vulvaire : 1). La surface lesionnelle variait de 5 a 44 cm2 (mediane :15). Un M etait in situ (femme jeune avec recidive tres etendue de la joue et du pourtour de l’oeil de part d’autre d’une greffe), les 10 autres invasifs, d’epaisseur 0,35 a 13 mm (mediane : 3 mm) mesuree sur des biopsies partielles (7 cas) ou une IRM (1 cas) (non evaluable : 2 cas). Tous les M etaient BRAF sauvage et exprimaient faiblement PDL1 en immunohistochimie ( Discussion Les anti-PD1 sont une alternative therapeutique interessante pour des M de stade I–II inoperables, incluant les M muqueux, pourtant moins sensibles a ces traitements au stade metastatique que les M cutanes. Le taux de reponse complete parait superieur a celui obtenu aux stades plus avances, independamment de l’expression de PDL1. Une etude prospective avec des criteres stricts de non operabilite pourrait etre proposee.

Introduction Les lymphomes cutanes primitifs sont un groupe heterogene de lymphomes T cutanes (LTC) et de lymphomes B cutanes (LBC). Nous avons peu dinformations sur les caracteristiques des patients atteints de ces maladies et leurs stades initiaux. Malgre plusieurs publications nationales europeennes il existe peu de donnees sur ĺevolution de leur epidemiologie au cours du temps. Le but de cette etude etait de comparer ĺepidemiologie, les caracteristiques et la demographie des patients atteints dun lymphome cutane primitif au cours des quinze dernieres annees et dinvestiguer d’eventuels changements. Materiel et methodes Nous avons inclus les patients ayant eu un diagnostic de lymphome cutane primitif selon les criteres de ĺEORTC-OMS entre 2005 et 2019. Les patients ont ete tries en 3 groupes definis par leur periode d’inclusion (2005–2009, 2010–2014 et 2015–2019) pour les comparer. Resultats Le nombre total de patients inclus a augmente annuellement. Ĺincidence calculee des lymphomes cutanes primitifs etait de 1,06/100 000 habitants en France, ce qui est plus eleve que ce qui a ete decrit dans la litterature. La majorite des lymphomes cutanes etaient plus frequents chez les hommes a un âge moyen de 60 ans. La frequence relative des LTC etait stable, la proportion du mycosis fongoide classique avait diminue et la proportion des autres variants etait croissante (par exemple le mycosis fongoide folliculotrope). Des tendances similaires ont ete observees pour les lymphomes B cutanes, la frequence relative des lymphomes B de la zone marginale etait croissante. Discussion Les changements de frequence des lymphomes cutanes peuvent etre expliques par ĺemergence de nouveaux criteres diagnostiques et des definitions plus precises de ces maladies dans la nouvelle classification. Cest la premiere etude a demontrer des changements de ĺepidemiologie des lymphomes cutanes primitifs au cours du temps.

Introduction La peri-arterite noueuse (PAN) est une vascularite necrosante des vaisseaux de moyen calibre, associant nouures, livedo, anevrysmes coeliomesenteriques et renaux. Des formes familiales sont liees a des mutations du gene adenosine deaminase 2 (ADA2). Nous rapportons une famille avec PAN de presentation proche d’un deficit en ADA2 (DADA2), sans variation pathogene d’ADA2 ni diminution de l’activite enzymatique. Observations Un homme de 70 ans presentait des papulo-nodules des membres et du tronc apparus recemment, avec arthralgies des inter-phalangiennes proximales. Il avait depuis l’enfance un syndrome de Raynaud et un livedo ramifie du tronc, avec extension progressive aux membres. Ses antecedents comportaient une HTA, un IDM et un episode de pneumopathie bacterienne. La biologie montrait : CRP a 12,9 mg/L, lymphopenie a 0,6 g/L, hypogammaglobulinemie (5,7 g/L), FAN+ a 1/400, negativite des ANCA, et des serologies virales. La biopsie d’un nodule montrait une vascularite non necrosante des vaisseaux de petit et moyen calibre. L’angioscanner aortique etait normal. L’IRM cerebrale revelait des sequelles ischemiques et des microsaignements. Sa niece et petite niece (46 et 13 ans) presentaient depuis l’enfance un livedo des membres et du tronc, des nodules des membres inferieurs evoluant par poussees, un rhumatisme inflammatoire distal, avec lymphopenie et diminution isolee des IgM chez la niece. Un DADA2 etant evoque, l’etanercept 25 mg/semaine etait debute chez le patient, permettant la disparition des nodules et des arthralgies, l’attenuation du livedo et la normalisation de la CRP. La mesure enzymatique de l’ADA2 etait normale, le sequencage complet du gene ADA-2 ne montrait pas de mutation pathogene. Le sequencage de l’exome montrait que les patients partageaient 2 variants rares, dans ALPK1 et USP34. Discussion Nos patients ont une presentation clinique et biologique proche du DADA2 : debut precoce, livedo, nodules cutanes, arthralgies, AVC, deficit de l’immunite cellulaire et humorale, reponse favorable aux anti-TNF. Cependant, la transmission du DADA-2 est autosomique recessive, une diminution de l’activite enzymatique et des mutations du gene sont mises en evidence. USP34 et ALPK1, mutes heterozygotes chez les patients, sont les genes candidats, USP34 etant implique dans l’ubiquitination et la voie de l’auto-inflammation et des mutations d’ALPK1 ayant ete decrites dans 2 syndromes auto-inflammatoires, ROSAH (« retinal dystrophy, optic nerve edema, splenomegaly, anhidrosis, headache ») et PFAPA (« periodic fever, aphtous stomatitis, pharyngitis, adenitis »). En conclusion, il s’agit des premiers cas de PAN de transmission autosomique dominante de penetrance incomplete, non liee a un DADA2. Cette entite est importante a connaitre en raison du risque probable d’atteinte vasculaire cerebrale et de la reponse aux anti-TNF. L’implication d’ALPK1 et USP34 est en cours d’etude.

Introduction Le mogamulizumab (MOGA) est un anticorps antiCCR4, indique dans le mycosis fongoide (MF) ou le syndrome de Sezary (SS). De 27 % a 62 % des patients ont sous MOGA une toxicite cutanee mal decrite : prurit, rash maculopapuleux,1 Steven–Johnson, 1 phenomene de rappel apres radiotherapie. Nous rapportons chez 3 patients une toxicite cutanee particuliere et discutons sa valeur pronostique. Observations Une femme de 62 ans, en echec de photopherese, interferon et bexarotene pour un SS de stade T4N0M0B1b, etait traitee par MOGA, avec une excellente reponse des 1 mois. A 6 mois, elle restait en reponse cutanee et sanguine subtotale, mais on notait des lesions squameuses en casque du cuir chevelu et des plaques infiltrees pre-auriculaires, bilaterales et symetriques. L’examen histologique montrait un infiltrat granulomateux dermique profond sans cellules residuelles de lymphome. Une femme de 65 ans etait traitee par MOGA pour un SS T4N3M0B2 apres echec du methotrexate, avec une reponse quasi complete. A 5 mois, apparaissaient un casque psoriasiforme du cuir chevelu et des plaques infiltrees pre-auriculaires bilaterales. L’examen histologique montrait le meme aspect de granulomes gigantocellulaires avec infiltrat histiocytaire et eosinophilique, sans lymphome residuel. Un homme de 56 ans, en echec de plusieurs lignes therapeutiques (interferon-photopherese, gemcitabine, doxorubicine) pour un SS T4N3M0B2, etait traite par MOGA. A 3 mois, on notait une reponse cutanee > 90 % et une remission sanguine complete. A 5 mois, apparaissaient des plaques infiltrees pre-auriculaires et un casque squameux. Les patientes 1 et 2 avaient aussi des plaques du tronc dont l’histologie montrait un aspect granulomateux (P1) ou inflammatoire riche en eosinophiles (P2) Discussion Ces 3 patients ont developpe sous MOGA une eruption cutanee cliniquement stereotypee et histologiquement granulomateuse, associee a une excellente reponse. Dans la litterature, 6 patients issus de l’essai princeps MAVORIC ont developpe apres un delai comparable a celui de notre serie (4,6 mois), parallelement a une bonne reponse au MOGA, une dermatose nommee par les auteurs « CGDE » (cutaneous granulomatous drug eruption),constituee de plaques erythemato-squameuses du tronc, des bras, du visage et du cuir chevelu. Histologiquement, l’infiltrat etait granulomateux, compose d’histiocytes, lymphocytes, eosinophiles et/ou cellules geantes multinucleees. Nous rapportons 3 cas histologiquement similaires a cette nouvelle entite, avec un aspect clinique tres particulier et facilement reconnaissable, caracterise par des lesions erythemato-squameuses en casque et des plaques inflammatoires pre-auriculaires, et parfois des plaques du tronc mal distinguables cliniquement de plaques de MF. La valeur pronostique favorable de cette eruption devra etre confirmee par des etudes prospectives.

Introduction L’angiomatose dermique diffuse (ADD) est une angioendotheliomatose reactionnelle peu connue caracterisee par la proliferation de cellules endotheliales dans le derme reticulaire. Le plus souvent unifocale, elle touche surtout les membres inferieurs mais aussi l’abdomen et les seins. Nous rapportons un cas d’ADD multifocale. Observations Une femme de 61 ans, obese, aux antecedents d’HTA et d’AOMI, traitee par antiagregant plaquettaire et IEC sans statine, avait consulte pour des lesions ulcerees abdominales superficielles pustuleuses a bordures telangiectasiques, apparues suite a une cure d’eventration ( Fig. 1A ). L’histologie en bordure d’ulceration etait aspecifique et le diagnostic retenu etait alors celui de pyoderma gangrenosum superficiel, traite efficacement par dermocorticoides. Deux ans plus tard, elle reconsultait pour des lesions douloureuses telangiectasiques et livedoides du sein droit, avec ulcerations superficielles et cicatrisation atrophique ( Fig. 1B ) evoluant depuis 3 mois, associees depuis peu a des telangiectasies du sein controlateral. L’histologie du sein droit montrait une proliferation dermique de cellules endotheliales se disposant entre les faisceaux de collagene ( Fig. 2A ). Il s’y associait quelques telangiectasies. Les cellules n’avaient pas d’atypie et etaient marquees par le CD31 ( Fig. 2B ). La prise en charge initiale privilegiee etait une reduction ponderale, un bon controle tensionnel et l’introduction d’une statine. Discussion L’ADD est rare et survient sur un terrain atheromateux, notamment en cas d’obesite. La localisation mammaire est souvent associee a une macromastie. L’hypothese physiopathologique est celle d’un evenement ischemique initial favorise par un traumatisme local. L’ADD est caracterisee par des lesions en nappes erythemato-violacees, livedoides, parfois indurees, pouvant evoluer vers une necrose seche ou des ulcerations superficielles. Certains cas de calciphylaxie associee ont ete rapportes, celle-ci etant un diagnostic differentiel dans les formes a evolution ulceree, comme le pyoderma gangrenosum, la maladie de Degos ou la pathomimie. L’histologie est necessaire et montre une proliferation dermique de cellules endotheliales exprimant les CD31 et CD34, se disposant entre les fibres de collagene. Le traitement n’est pas codifie et repose principalement sur la prise en charge des facteurs de risque d’atherome. En cas d’atteinte mammaire, l’isotretinoine a ete proposee pour son role anti-angiogenique avec une bonne efficacite ; une chirurgie de reduction mammaire peut aussi etre envisagee. L’efficacite de la corticotherapie systemique, la revascularisation ou l’anticoagulation efficace a aussi ete rapportee. Conclusion L’ADD doit etre mieux connue et evoquee devant des lesions telangiectasiques avec ulcerations superficielles, survenant sur un terrain atheromateux qu’il faudra prendre en charge. Une atteinte multifocale est possible et ne doit pas faire remettre en cause le diagnostic.

Introduction Le pronostic des carcinomes epidermoides cutanes (CEC) inoperables est sombre. Le but de cette etude est d’evaluer l’efficacite et la tolerance de l’anticorps anti-EGFR panitumumab, peu utilise en France, seul ou associe a la radiotherapie dans les CEC inoperables. Materiel et methodes Il s’agissait d’une etude retrospective et monocentrique de tous les patients consecutifs ayant recus au moins 2 cures de panitumumab seul ou en association avec la radiotherapie, entre 2016 et 2019, quels que soient les traitements anterieurs recus a l’exclusion d’anti-EGFR en monotherapie. Le critere de jugement principal etait le taux de meilleure reponse globale selon RECIST 1.1. Les criteres de jugement secondaires etaient les taux de reponse et de controle a 6 semaines et 6 mois, la survie sans progression, la survie globale et la tolerance. Resultats Vingt-cinq patients d’âge median 86 ans (extremes : 48–97) etaient inclus. Dix-sept (68 %) avaient un indice OMS ≥ 2. Le taux de meilleure reponse globale etait de 52 % avec 4 reponses completes (16 %) et 9 reponses partielles (36 %). Tous les patients en reponse complete et 5 sur 9 en reponse partielle avaient recu un traitement concomitant par radiotherapie, dans la plupart des cas a des doses moderees a faibles ( Discussion Malgre ses limites liees a son caractere monocentrique et retrospectif et a un nombre limite de patients, notre etude fournit pour la premiere fois des donnees « en vie reelle » sur l’efficacite et la securite du panitumumab dans le traitement des CEC inoperables. Ces resultats suggerent que le traitement des CEC inoperables par panitumumab reste pertinent, en particulier en association avec la radiotherapie, malgre l’apport recent des anticorps anti-PD1. Il presente plusieurs avantages : il peut etre utilise chez des patients tres âges ou fragiles comme dans notre serie ; il ne provoque pas de risque anaphylaxique comme le cetuximab, ni effets secondaires potentiellement irreversibles ou menacant le pronostic vital ; des reponses a long terme ont ete observees dans notre etude. Des etudes prospectives evaluant les anti-EGFR en association avec les anticorps anti-PD1 et/ou la chimiotherapie seraient utiles.

Introduction Le brentuximab vedotin (BV) est un conjugue anticorps monoclonal anti-CD30–medicament, liberant un poison du fuseau de facon selective dans les cellules CD30+. Son utilisation dans certains lymphomes T cutanes (LTC) exprimant le CD30 est validee par l’etude de phase III ALCANZA. Nous rapportons 2 observations exceptionnelles de LTC CD30+ a grandes cellules anaplasiques (LTCGCA) monomeliques, a tres forte masse tumorale, traites avec succes par BV. Observations Cas 1 : un homme de 84 ans etait hospitalise pour d’innombrables nodules et tumeurs ulcerees d’apparition rapide sur la jambe droite. L’examen histologique montrait un infiltrat dermique massif de grandes cellules CD4+/CD30+/ALK−/CD3−/CD20−/Ki67 a 100 %. Le bilan d’extension etait negatif. Le diagnostic de LTCGCA monomelique de stade T2cN0M0 etait retenu. Devant cette cinetique et un etat pulmonaire precaire, le BV 1,8 mg/kg/21 jours etait administre en 1ere ligne, permettant une remission complete (RC) des la 4e cure. L’apparition au TEP scanner d’un ganglion iliaque moderement hypermetabolique justifiait d’une radiotherapie a ce niveau, le BV etant arrete pour des paresthesies. La reponse clinique se maintenait a 6 mois. Cas 2 : une femme de 76 ans etait traitee en 2e ligne par BV, dans le cadre de l’essai therapeutique ALCANZA, pour un LTCGCA monomelique du membre inferieur droit a tres forte masse tumorale et cinetique rapide, de stade T2cN0M0. Une RC etait obtenue apres 3 cures. Le BV etait arrete apres 12 cures en raison d’une neuropathie peripherique (NP) de grade III, regressive en 8 mois. La RC se maintenait sans traitement avec 5 ans de recul. Discussion Ces 2 observations sont exceptionnelles par : 1) Cette presentation monomelique tres extensive et agressive tres rarement decrite au cours des LTCGCA et faisant craindre une dissemination rapide. 2) La reponse spectaculaire au BV. La litterature rapporte une observation analogue, chez un patient bulgare dont le LTCGCA monomelique progressait apres radiotherapie et methotrexate. Une regression tumorale > 80 % etait obtenue apres 4 cures. La duree optimale du traitement chez les patients repondeurs au BV pour une LTCGCA n’a pas ete evaluee. La limite principale de son utilisation prolongee est l’apparition de NP chez environ deux tiers des patients, regressive apres arret dans 82 % des cas. L’absence de recidive a tres long terme dans notre second cas suggere qu’un traitement de quelques mois pourrait suffire a assurer une reponse complete et durable. Conclusion Les formes monomeliques agressives de LTCGCA peuvent simuler cliniquement un lymphome B de type jambe. Leur agressivite contraste avec le resultat remarquable du BV chez ces 3 patients, faisant discuter sa place en 1ere ligne dans ces formes rares.

Introduction La calciphylaxie est une maladie rare caracterisee par une calcification arterielle entrainant des thromboses vasculaires responsables d’une ischemie et necrose cutanee. Elle est classiquement decrite chez les patients atteints d’une insuffisance renale terminale hemodialyses. Cependant, il existe des cas de calciphylaxie en l’absence d’insuffisance renale, appelees calciphylaxies non uremiques (CNU). Nous rapportons ici le cas d’une CNU severe dans un contexte de perte de poids rapide. Observations Un homme de 51 ans consultait pour l’apparition progressive de 3 masses sous-cutanees de 5 a 10 cm de diametre du tablier abdominal anterieur avec un aspect reticule, purpurique, tres douloureuses ( Fig. 1 ). Le patient effectuait un glacage regulier des lesions a visee antalgique. Il etait apyretique et ne prenait pas de traitement anticoagulant. Ses antecedents comprenaient une HTA, un diabete de type 2 non-insuline et une obesite morbide. Une chirurgie bariatrique par by-pass gastrique avait ete realisee 6 mois auparavant, ayant conduit a une perte de poids de 25 kg, necessitant plusieurs hospitalisations pour renutrition. La biologie montrait un syndrome inflammatoire modere (CRP 50 mg/L), un bilan phosphocalcique normal, une denutrition severe multicarentielle (pre-albumine a 0,05 g/L), un bilan auto-immun negatif. Des biopsies profondes multiples realisees pour analyse bacteriologique, mycobacteriologique et mycologique sont revenues steriles. L’histologie montrait un tissu adipeux siege de phenomenes de necrose et de calcifications, sans inflammation, sans caractere granulomateux et sans infiltrat de polynucleaires ou de lymphocytes. Le diagnostic de CNU favorisee par une perte de poids rapide, aggravee par l’application de froid, a ete pose. L’evolution locale a ete defavorable avec progression vers des ulcerations fibrino-necrotiques ( Fig. 2 ). Nous avons debute un traitement systemique par thiosulfate de sodium, sans amelioration clinique. Discussion Les facteurs associes a la CNU sont multiples (hyperparathyroidie, neoplasies, cirrhose alcoolique, connectivites mais aussi perte de poids rapide et denutrition severe), et leurs mecanismes physiopathologiques inconnus. Le role de metalloproteinases digerant l’elastine qui participerait aux depots intra-arteriels de calcium a ete suspecte chez une patiente apres une perte de poids rapide. Le pronostic est sombre avec une mortalite rapportee a 52 % dans une serie de cas. Les therapeutiques utilisees sont essentiellement symptomatiques et la place des traitements utilises dans la calciphylaxie uremique tel que le thiosulfate de sodium n’est pas etablie. Conclusion La CNU peut survenir dans diverses situations, notamment apres chirurgie bariatrique avec perte de poids majeure et merite d’etre connue des dermatologues et chirurgiens digestifs. La prise en charge est difficile, non codifiee, et la mortalite elevee.

Introduction Les anti-TNF peuvent induire des vascularites systemiques, rarement des vascularites a IgA (VIgA). Nous rapportons un cas de VIgA multisystemique, particuliere par son atteinte neurologique, survenue sous adalimumab (ADA), administre pour une maladie de Crohn (MC). Observations Une femme de 20 ans etait traitee depuis 9 mois par ADA pour une MC ano-perineale severe, initialement associe a l’azathioprine. Cinq jours apres une rhinopharyngite, elle presentait un purpura vasculaire non febrile, infiltre et necrotique cutaneo-muqueux ( Fig. 1 ), et des arthralgies d’horaire inflammatoire (poignets, chevilles). On notait une hyperleucocytose a 19,8 G/L a polynucleaires neutrophiles, une CRP a 69 mg/L, un bilan renal initial normal. La recherche d’anticorps antinucleaires, de facteur rhumatoide, d’ANCA, d’infection a EBV, CMV, parvovirus B19, VIH, VHB ou VHC etait negative. L’histologie cutanee montrait une vascularite leucocytoclasique, et l’immunofluorescence directe, des depots d’IgA, IgM et C3 sur la paroi des vaisseaux dermiques. L’ADA etait arrete. Elle etait traitee par colchicine a 1 mg/j pendant 2 jours puis par prednisone 1 mg/kg/j per os pour une extension des lesions. A 8 jours, une atteinte digestive avec rectorragies, confirmee par endoscopie ( Fig. 2 ), necessitait un traitement par methylprednisolone 1 mg/kg/j. Elle developpait un deficit moteur distal du nerf sciatique poplite externe droit, puis une proteinurie isolee a 0,7 g/24 h. Devant l’atteinte neurologique, elle recevait 3 bolus de methylprednisolone 15 mg/kg/j, avec evolution rapidement favorable. Le diagnostic etait une VIgA multiviscerale severe induite par ADA, possiblement favorisee par une virose. Un mois plus tard, elle developpait une spondylarthropathie (SPA) axiale associee a la MC. Discussion Douze cas de VIgA induite par anti-TNF ont ete rapportes. L’implication de l’anti-TNF etait confortee par l’amelioration clinique apres arret du traitement, le delai court entre l’initiation et l’apparition de la VIgA (moyenne de 7 mois), une recidive systematique de la VIgA a la reintroduction. Aucun cas ne comportait d’atteinte neurologique. Celle-ci est rare dans la VIgA, survenant surtout dans les cas severes, sous forme de mononeuropathie. Le diagnostic de SPA axiale compliquait le traitement de fond de la MC : les anti-TNF etaient contre-indiques compte tenu de la severite de la vascularite induite, comme les anti-IL 17 du fait de la MC. Un traitement par ustekinumab etait debute, bien que non recommande dans la prise en charge des SPA axiales, avec actuellement un bon controle global (a 6 mois). Conclusion Les anti-TNF-a peuvent induire des VIgA severes. L’atteinte neurologique est exceptionnelle et doit etre recherchee. Les alternatives therapeutiques pour traiter la pathologie initiale sont a discuter au cas par cas. La reintroduction d’un anti-TNF reste deconseillee, meme en changeant de molecule.

Introduction Le prurigo pigmentosa est une dermatose inflammatoire rare evoluant par poussees, decrite pour la premiere fois en 1971 au Japon. Elle se presente cliniquement par des papules ou papulo-vesicules prurigineuses, disposees symetriquement sur le tronc et le cou, evoluant secondairement vers une pigmentation reticulee pouvant persister pendant plusieurs mois. Observation Une femme de 27 ans consultait aux urgences dermatologiques pour une eruption prurigineuse evoluant depuis 3 jours. Elle n’avait pas d’antecedent particulier et etait enceinte a 11 semaines d’amenorrhee (G3P2), avec initiation d’une supplementation par acide folique deux semaines plus tot. La patiente etait apyretique. L’eruption papulo-vesiculeuse etait localisee au tronc, epargnait l’abdomen, predominait dans le dos avec un aspect tres particulier en ailes de papillon. Elle survenait dans un contexte d’anorexie liee a des nausees gravidiques. L’examen histologique montrait une dermatite spongiforme ainsi qu’un infiltrat dermique tres riche en polynucleaires eosinophiles. Quinze jours plus tard, les nausees avaient disparu avec reprise d’une alimentation normale et on notait une involution des lesions avec une discrete hyperpigmentation reticulee au niveau du dos. La recherche de cetonemie et cetonurie realisee alors etait negative. Le diagnostic de prurigo pigmentosa a ete retenu. Aucun traitement n’etait introduit devant la regression spontanee de l’eruption. Discussion Meme si la plupart des cas proviennent du Japon, de plus en plus de patients sont rapportes a travers le monde. Initialement decrites comme non specifiques, des caracteristiques histologiques ont ete identifiees pour chaque stade de l’eruption. Le stade initial montre un infiltrat perivasculaire a predominance neutrophilique du derme superficiel, puis apparait une spongiose associee a un infiltrat mixte lymphocytaire et neutrophilique, et enfin une parakeratose avec un infiltrat perivasculaire lymphocytaire. L’etiologie du prurigo pigmentosa reste encore inconnue, mais certains facteurs ont ete evoques et notamment es etats favorisant la production de cetone comme le diabete, la chirurgie bariatrique ou l’anorexie. Avec la popularite grandissante des regimes cetogenes, le terme de « keto-rash » apparait sur les forums et sites internet pour decrire cette eruption. Dans notre cas, l’anorexie du debut de grossesse semble impliquee. Plusieurs cas associes a la presence de corps cetoniques dans le sang ont montre une disparition des symptomes apres adaptation du regime. Il existe plusieurs options therapeutiques ; les cyclines apparaissent comme le traitement de choix notamment pour leurs effets anti-inflammatoires. Les corticoides topiques ou oraux et les antihistaminiques sont sans effet. Conclusion Le prurigo pigmentosa est une maladie peu connue en Europe et probablement sous-diagnostiquee. Sa survenue necessite la recherche d’une cetonemie et cetonurie, dont l’equilibre fait partie du traitement.

Introduction Les anti-interleukines (IL) 17 ont ete approuvees recemment dans le traitement du psoriasis et du rhumatisme psoriasique (RP). Outre les candidoses et les reactions aux points d’injection, leurs effets indesirables (EI) cutanes sont encore peu connus. Nous rapportons un cas de vascularite cutanee severe avec atteinte digestive apparue sous secukinumab. Observation Une femme de 54 ans, atteinte d’un RP axial et peripherique, etait hospitalisee pour un purpura des membres inferieurs evoluant depuis 3 mois, recemment associe a une diarrhee subfebrile a 38 °C. Ses traitements anterieurs comportaient le methotrexate, puis l’ajout de l’adalimumab pendant 3 ans. Apres echappement articulaire, celui-ci etait remplace avec succes par le secukinumab. Un purpura vasculaire necrotique apparaissait un mois plus tard. Le secukinumab etait initialement maintenu, puis arrete apres 2 mois de prise effective en raison d’une evolution cutanee defavorable. L’histologie cutanee montrait des lesions de vascularite avec necrose fibrinoide, leucocytoclasie et depots de C3 dans les parois des vaisseaux en immunofluorescence directe. Les plaquettes et la fonction renale etaient normales, la proteinurie etait negative. Le C4 etait diminue, les anticorps antinucleaires etaient a 1/100. La cryoglobulinemie, le facteur rhumatoide, les anticorps anti-DNA natif et anti-cytoplasme des neutrophiles etaient negatifs. Les coprocultures etaient negatives, la calprotectine fecale etait normale. L’imagerie digestive trouvait une recto-pancolite avec ileite terminale, avec une ebauche de granulome epithelioide sur les biopsies digestives, sans plus d’element histologique pour une maladie de Crohn. Le diagnostic d’atteinte digestive specifique associee a la vascularite cutanee severe etait privilegie par les gastro-enterologues et l’evolution cutanee et digestive etait favorable sous prednisone a 1 mg/kg/jour. La famille des anti-IL17 etait definitivement contre-indiquee. Discussion Les effets secondaires cutanes les plus frequents sous anti-IL17 sont les candidoses. Des cas d’eczema, de granulome annulaire et d’eruption psoriasiforme similaires a ceux observes sous anti-TNF sont aussi rapportes. La pharmacovigilance francaise recense 4 cas de vascularite cutanee sous secukinumab a ce jour ; l’observation d’une patiente de 28 ans traitee pour une spondylarthrite ankylosante et ayant developpe une vascularite leucocytoclasique cutanee 8 mois apres l’initiation du secukinumab a ete publiee. Par ailleurs, les anti-IL17 peuvent aggraver ou induire des maladies de Crohn et, dans notre cas, l’atteinte digestive associee aurait egalement pu correspondre a une premiere poussee de maladie de Crohn. Conclusion Comme sous anti-TNF, des vascularites cutanees avec atteinte viscerale peuvent survenir sous anti-IL17 et doivent faire discuter de facon multidisciplinaire l’interruption et le remplacement du traitement.

Summary Introduction Prurigo pigmentosa is a rare inflammatory, pruriginous skin disease seen predominantly in young Asian women, with average age of onset in the mid-20s. Observation A 25-year-old fair-skinned European woman presented with a two-year history of pruriginous skin lesions recurring fortnightly. The initial lesions were inflammatory papules, which first emerged on the back of the neck before spreading to the shoulders, below the breasts and the back. The papules resolved leaving a reticular hyperpigmented network that gradually worsened after each episode. The clinical presentation and histopathological findings were consistent with a diagnosis of prurigo pigmentosa. Doxycycline 200 mg/day was initiated, with rapid resolution, absence of any further flare-ups and gradual regression of the reticular pigmentation. Discussion Prurigo pigmentosa is a skin disease of stereotypical presentation marked by frequent inflammatory flare-ups involving the trunk that are followed by periods of remission with residual hyperpigmentation. Herein we report a case observed in a fair-skinned French female subject. It is important that dermatologists are able to recognize it and distinguish it from other forms of pruriginous papular dermatosis, owing to the dramatic efficacy of tetracyclines in controlling the inflammatory flares and in reducing the adverse aesthetic impact of hyperpigmentation.

Introduction La maladie de Takayasu (MT) est une vascularite inflammatoire touchant les gros vaisseaux. Nous presentons le cas d’une patiente dont la MT a ete revelee tardivement par des manifestations cutanees originales. Observations Une femme de 50 ans etait adressee pour un erytheme en nappe a bordure reticulee, apparu en quelques jours et distribue en calecon, associe a une ulceration de la face interne de la cuisse gauche, superficielle puis rapidement creusante, avec une bordure surelevee. Ses antecedents comportaient une hypertension arterielle, une dyslipidemie et un tabagisme actif. On notait trois infarctus chez son pere, une mort subite et un AVC chez deux freres. Une asymetrie tensionnelle entre les bras, une abolition de tous les pouls distaux, un souffle sous-clavier droit et un deficit moteur distal des membres inferieurs, predominant a gauche, associe a une hypoesthesie en chaussettes etaient mis en evidence. Les histologies ne montraient pas d’atteinte des vaisseaux dermiques mais une ectasie vasculaire sur le placard erythemateux et un infiltrat neutrophilique et lymphocytaire sur la bordure de l’ulceration. La CRP etait elevee (106 mg/L). Les autres examens biologiques et immunologiques etaient normaux. L’angio-IRM montrait une occlusion complete de l’aorte abdominale et des arteres iliaques primitives. Le PET-TDM et la biopsie d’artere temporale etaient normaux. L’EMG montrait une atteinte pluriradiculaire diffuse bilaterale et une neuropathie sensitive moderee. Le diagnostic de MT etait suspecte et un traitement par corticotherapie forte et methotrexate etait debute, avec une amelioration rapide et spectaculaire des signes cutanes. En quelques jours, la CRP se normalisait, l’ulceration cessait d’evoluer et l’erytheme s’effacait. En 6 mois, l’ulceration etait completement guerie ( Fig. 1 et 2 ). Discussion Le diagnostic de MT a ete pose sur la presence de 3 criteres ACR sur 5. Un diagnostic differentiel aurait pu etre une atherosclerose diffuse mais elle n’expliquait ni le syndrome inflammatoire majeur ni l’evolution spectaculaire sous traitement immunosuppresseur. L’absence de signe histologique specifique de MT est frequemment rapportee dans la litterature. Les manifestations dermatologiques de la MT sont dominees par le syndrome de Raynaud. Des nodules erythemateux (avec dans 50 % des cas une vascularite necrosante des vaisseaux dermiques), des lesions pyoderma-like proches de celles observees chez notre patiente et un livedo ont egalement ete rapportes. L’atteinte neurologique peut s’expliquer par une ischemie des vasa nervorum irrigant le plexus lombaire. Conclusion Il s’agit d’un cas original de MT revelee tardivement par un erytheme reticule suspendu associe a une lesion pyoderma-like en regard de l’occlusion complete des gros vaisseaux sous-jacente. Le traitement immunosuppresseur a permis la disparition des lesions cutanees et une prise en charge secondaire en chirurgie vasculaire.

Introduction Le granulome annulaire (GA) est une dermatose inflammatoire de cause inconnue, se manifestant classiquement par des lesions papuleuses annulaires isolees et un granulome histiocytaire dermique en histologie. Nous rapportons une variete clinique et histologique plus rare, ayant contribue a reveler un cancer mammaire. Observations Une femme de 45 ans consultait pour de grands placards erythemateux infiltres de l’ensemble du corps evoluant depuis 4 mois, associes a une alteration majeure de l’etat general et a des polyarthralgies d’horaire inflammatoire, sans deficit moteur, ni myalgie. Une volumineuse tumeur mammaire gauche avec adenopathies axillaires homolaterales T2N1 etait mise en evidence a l’examen. Les enzymes musculaires etaient normales, le bilan auto-immun (AAN, FR, Ac anti-JO1, Ac anti-CCP) negatif et les radiographies articulaires ne montraient pas de signe erosif. L’histologie cutanee revelait un infiltrat dermique diffus interstitiel constitue d’histiocytes, CD163+ et CD68+, sans cellules multinucleees, faisant retenir le diagnostic de GA interstitiel diffus. La biopsie mammaire revelait un carcinome papillaire infiltrant, SBR3, index mitotique 2, RE+ (10 %), RP−, Her2 1+. Le bilan d’extension etait negatif. Apres 2 cures de chimiotherapie neoadjuvante par 5 fluoro uracile, epirubicine et cyclophosphamide, l’evolution etait spectaculaire avec disparition des arthralgies et pigmentation post-inflammatoire cutanee, sans aucun autre traitement specifique. Le GA n’a pas recidive et le cancer est en remission avec un recul de 14 mois ( Fig. 1 et 2 ). Discussion Une reticulohistiocytose multicentrique avait ete suspectee devant l’association des lesions cutanees a des arthralgies et a un syndrome tumoral. Mais l’infiltrat dermique n’etait pas compatible avec ce diagnostic. Les arthralgies et l’infiltrat dermique histiocytaire interstitiel avaient aussi fait evoquer une dermatite interstitielle granulomateuse, non retenue devant l’absence de granulome autour de fibres de collagene isolees et le caractere diffus et homogene de l’infiltrat. L’aspect annulaire des lesions est souvent absent dans le GA generalise (GAG), comme dans notre cas et des arthralgies sont decrites, bien qu’elles puissent s’integrer dans un syndrome paraneoplasique rhumatologique. Quelques cas de GA, notamment de GAG associes a des cancers ont ete decrits. Le cas d’une femme de 52 ans presentant un GA 1 mois avant le diagnostic de cancer du sein a ete rapporte, avec guerison du GA 1 mois apres la mastectomie et recidive du GA contemporaine de l’evolution metastatique. Le delai court entre le debut des signes cutanes et le diagnostic de cancer et la regression totale des signes cutanes sous chimiotherapie sont en faveur du caractere paraneoplasique de ce GAG, une resolution spontanee dans le GAG etant rarement observee. Conclusion Nous rapportons un cas original de GAG interstitiel diffus avec arthralgies, tres probablement paraneoplasique d’un cancer mammaire.

Introduction Les lymphomes/Leucemies lymphoblastiques (LLB) sont des hemopathies malignes rares, derivees de precurseurs lymphoides B ou T, avec une presentation souvent leucemique et affectant pour la moitie des cas les enfants/adolescents. L’atteinte cutanee des LLB est rare (1 a 5 % des cas) avec une predominance inconstante du phenotype B par rapport au T dans la litterature. Il semble que les LLB-T aient une atteinte cutanee plus diffuse et un pronostic plus pejoratif que les LLB-B. Aucune analyse des profils moleculaires des LLB avec atteinte cutanee n’a ete realisee. L’objectif de cette etude est d’etudier les caracteristiques cliniques, histologiques et moleculaires d’une cohorte multicentrique de LLB avec localisation cutanee. Patients et methodes Nous avons recueilli dans le cadre du reseau GFELC les donnees cliniques, histologiques et moleculaires des LLB de localisation cutaneomuqueuse (diagnostic entre 1998 et 2018). Observations Vingt-quatre patients de 7 centres ont ete inclus, de phenotype B dans 11 cas, T dans 12 cas et indetermine dans 1 cas. La duree mediane de suivi apres diagnostic etait de 39 mois (5–123 mois) et l’âge median de 26 ans (0–94 ans). L’âge median des LLB-B etait de 51 ans, avec 5/11 patients (45 %) de moins de 18 ans et l’âge median des LLB-T de 26 ans, avec 4/12 patients (33 %) de moins de 18 ans (p = 0,68). Sept sur 15 patients etaient decedes (6/8 adultes vs 1/7 L’atteinte cutanee des LLB concernait le cuir chevelu/visage dans 14 cas/22. L’atteinte cutanee precedait les manifestations hematologiques dans 6 cas/18, etait concomitante dans 4 cas/18 et au cours du suivi dans 8 cas/18. L’atteinte cutanee de LLB-B etait dans 6/11 cas un nodule cutane/sous-cutane unique, celle des LLB-T etait dans 9/12 cas des nodules multiples diffus (Image) (ulceration chez 1 patient). Dans les LLB-B, 2/4 avaient une t(9 ;22)(BCR-ABL1) et 1/4 une t(9 ;11). Dans les LLB-T, 1/2 avait un caryotype complexe et 1/2 une t(1 ;2). Discussion Dans notre cohorte d’atteinte cutanee de LLB, les phenotypes B et T sont representes de maniere egale et touchent autant l’adulte que l’enfant. Les LLB-B ont des lesions cutanees souvent uniques alors que les LLB-T ont une presentation clinique plus diffuse. Le diagnostic cutane precede l’atteinte hematologique dans 33 % des cas. La completion des donnees et le recrutement des cas des autres centres du reseau est en cours. Elle permettra d’analyser l’eventuelle predominance d’anomalies moleculaires dans les LLB avec atteinte cutanee. Conclusion Les localisations cutanees des LLB touchent autant l’adulte que l’enfant/adolescent. Le diagnostic peut etre evoque devant un tableau clinique de nodule(s) unique ou multiples, notamment de topographie cephalique. Le pronostic des atteintes cutanees de LLB semble etre plus sombre chez les adultes.

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Resume Introduction Le pemphigus vulgaire (PV) et le pemphigus superficiel (PS) sont les deux principales formes anatomo-cliniques de pemphigus auto-immun, avec des caracteristiques cliniques, histopathologiques et immunopathologiques differentes. Nous rapportons le cas d’un malade atteint de PV qui a recidive, plus de deux ans apres le diagnostic initial, sous la forme d’un PS typique sur les plans clinique, histologique et immunologique. Observation Un homme de 47 ans presentait un PV typique sur les plans clinique, histologique et immunologique. Il etait traite par corticotherapie generale (prednisone : 1 mg/kg par jour), secondairement associee a un cycle de rituximab avec obtention d’une remission complete en trois mois. Apres arret du traitement (duree : 26 mois), il rechutait six mois plus tard sous la forme d’un PS caracteristique sur les plans clinique, histologique et immunologique. Discussion Ce cas est un exemple de transition phenotypique complete d’un PV vers un PS, a la fois sur les plans clinique, histologique et immunologique. A notre connaissance, c’est la premiere fois que ce phenomene est observe apres un traitement initial du pemphigus par rituximab.

Introduction Le diagnostic de carcinome ovarien est souvent pose a un stade avance, notamment lors de la dissemination intraperitoneale. Les localisations cutanees sont rares et associees a un mauvais pronostic. Observation Une femme de 56 ans consultait pour des lesions cutanees du sein droit evoluant depuis 2 mois dans un contexte d’asthenie et de perte de 5 kg en 3 mois. L’examen clinique trouvait une masse sous-cutanee infiltree surmontee de nodules et de papules erythemato-violaces fermes et parfois ulceres, etendue du creux axillaire au quadrant infero-externe du sein droit, ainsi que des nodules similaires isoles (sein droit, epigastre, creux inguinal gauche). Le reste de l’examen revelait des adenopathies axillaire droite et inguinales bilaterales, ainsi qu’une volumineuse masse latero-uterine gauche. La biopsie cutanee montrait des amas glandulaires intradermiques de cellules cancereuses necrotiques, associes a des embols tumoraux lymphatiques, en accord avec une localisation secondaire avec lymphangite carcinomateuse d’un adenocarcinome mucineux moderement differencie, dont l’immunophenotype orientait vers une origine ovarienne (CK7+ homogene, CK20+ et CDX2+ faibles heterogenes, GCDFP15−, mammaglobine−, RO et RP−). Le CA125 et l’ACE seriques etaient eleves. Le Ca 19-9 etait normal. La mammographie et l’echographie mammaire eliminaient une lesion intra-mammaire. L’imagerie en resonance magnetique (IRM) pelvienne et la tomodensitometrie (TDM) thoraco-abdomino-pelvienne montraient une masse ovarienne droite multi-cloisonnee envahissant le muscle, une carcinose peritoneale, des adenopathies mediastinales, iliaques internes et pelviennes multiples, et une masse hepatique suspecte. Un thrombus cave inferieur partiellement obstructif contre-indiquait l’anesthesie et la biopsie de l’ovaire. Un traitement par paclitaxel/carboplatine etait debute, avec switch apres 2 cures, en raison d’une progression carcinologique cutanee, pour une seconde ligne type gemcitabine/oxaliplatine (GEMOX) entrainant une stabilite lesionnelle cutanee premiere, puis une nouvelle progression cutanee et peritoneale apres 6 cures ( Fig. 1 et 2 ). Discussion La dissemination lymphatique ou hematogene des carcinomes ovariens est peu frequente, responsable principalement de metastases pleuropulmonaires ou hepatiques. Les metastases cutanees sont rares (2 a 5 % des cas selon les etudes) et principalement localisees sur la paroi abdominale, plus rarement thoracique ou mammaire. Leur apparition est tardive, associee a une extension intraperitoneale de tres mauvais pronostic. Nous rapportons ici un cas original de metastases cutanees simulant cliniquement un lymphangiome acquis et correspondant histologiquement a une lymphangite carcinomateuse, permettant le diagnostic d’adenocarcinome mucineux ovarien de stade IV, de tres mauvais pronostic. Conclusion Une atteinte cutanee lymphangiomateuse isolee en dehors de la region pelvienne peut reveler un carcinome ovarien.

Introduction Une reaction granulomateuse, de localisation le plus souvent pulmonaire et plus rarement cutanee, survient chez 8 a 20 % des patients avec un deficit immunitaire commun variable. Les traitements associent corticotherapie, IgIV, methotrexate et immunosuppresseurs, avec des resultats variables. Nous rapportons une observation originale de granulomatose cutanee revelant un deficit immunitaire combine efficacement traitee par etanercept. Observations Une femme de 71 ans consultait pour une eruption erythemato-papuleuse douloureuse centro-faciale, evoquant une rosacee. Apres un an de traitement par doxycycline et metronidazole topique, sans efficacite, l’atteinte s’etendait a la muqueuse nasale et palatine et s’ulcerait. Les biopsies cutanees montraient un infiltrat granulomateux sans necrose, avec une population lymphocytaire et plasmocytaire, sans argument pour un lymphome cutane. Les colorations Giemsa, Gram, Grocott, PAS et Ziehl etaient negatives, de meme que les cultures bacteriologiques, mycologiques et myco-bacteriologiques. Le bilan biologique montrait une Hb a 116 g/mL et une CRP a 38 mg/L. Les serologies VIH, VHB, VHC, syphilis, CMV, brucellose etaient negatives. Les ANCA etaient negatifs. Il n’y avait pas d’argument pour une sarcoidose ou une maladie de Crohn. Un bilan immunitaire etait realise devant la repetition d’infections pulmonaires ces 5 dernieres annees ; il revelait un deficit en IgM ( 1 g/L) et en IgG3 (0,05 g/L, N > 0,11 g/L), avec diminution des lymphocytes B memoire non commutes, au profit des cellules B naives. Il n’y avait pas de localisation suspecte de granulomatose au TDM TAP. Le diagnostic de granulomatose cutanee isolee associee a un deficit immunitaire combine etait retenu. Une corticotherapie orale (prednisone 1 mg/kg/j) associee a des IgIV (2 g/kg/mois) et au methotrexate (15 mg/semaine) ameliorait partiellement les lesions. Elles recidivaient lors de la decroissance des corticoides ( Fig. 1 et 2 ). Discussion Les granulomatoses cutanees associees aux deficits immunitaires communs sont peu frequentes et rarement isolees. Elles touchent principalement le tronc et les membres sous la forme de papules erythemato-violacees, parfois confluentes, pouvant s’ulcerer. La physiopathologie est mal connue. Une augmentation du taux de TNF et de ses recepteurs a pu etre mise en evidence. Quelques cas rapportent l’efficacite des anti-TNF (infliximab et etanercept) sur des formes cutanees et non cutanees. Conclusion Une granulomatose cutanee isolee peut reveler un deficit immunitaire combine. L’etanercept semble etre un traitement de seconde ligne efficace qui est sans doute a privilegier par rapport a l’infliximab dans un contexte a risque infectieux augmente.

Resume Introduction Les anti-vitamines K (AVK) sont tres largement utilisees dans le traitement des maladies thromboemboliques. Nous rapportons cinq cas d’ulceres de jambe necrotiques d’evolution particulierement severe pour lesquels seul l’arret d’un traitement par AVK a permis la cicatrisation des lesions. Observations Cinq malades presentaient des ulceres de jambe necrotiques evocateurs cliniquement d’angiodermite necrotique ou de vasculite, sans maladie dysimmunitaire associee, qui n’ont cicatrise qu’apres arret de l’AVK (fluindione ou acenocoumarol). L’aspect histologique etait variable, associant des lesions inflammatoires inconstantes (vasculite leucocytoclasique) et des microthrombus. Les maladies vasculaires associees comprenaient insuffisance veineuse superficielle, arteriopathie distale ou maladie postphlebitique. Dans trois cas, il existait des facteurs prothrombotiques : hyperhomocysteinemie ou facteur V Leiden dans sa forme heterozygote. Discussion Cet effet indesirable potentiel des AVK, dont l’imputabilite repose dans les cinq cas uniquement sur des criteres chronologiques, merite d’etre rapporte en raison de ses consequences therapeutiques pratiques. Les mecanismes physiopathologiques expliquant le role des AVK sont hypothetiques et non univoques, associant des phenomenes immuno-allergiques et surtout un processus thrombotique microcirculatoire.

Introduction La tumeur myofibroblastique en plaque (TMP) est une entite decrite en 2007 par Clarke a propos de 2 cas ; 3 cas supplementaires ont ete rapportes par Marquelin en 2013. Nous en presentons 4 nouveaux cas et donnons les principales caracteristiques de ces lesions. Observations Trois enfants de 18 mois, 2 ans et 7 ans et un adulte de 30 ans consultaient pour des lesions de siege lombaire dans 3 cas et de la face externe de la cuisse gauche dans un cas, apparues entre les âges de 12 et 18 mois. Il s’agissait d’une plaque d’extension progressive, ferme, induree comportant de petits nodules, mesurant entre 2 cm et 11 cm. Histologiquement, on observait, sous un epiderme epaissi avec hyperpigmentation de la basale, une proliferation dermique tourbillonnante de cellules fusiformes actine+, calponine+, CD34–. Discussion La TMP est une lesion recemment decrite. Dans 4 des 5 cas de la litterature, la lesion siegeait sur le dos, en particulier dans la region lombaire basse (3 cas), et sur la hanche gauche (1 cas). Elle etait de survenue precoce avant 4 ans, prenant l’aspect d’une plaque ferme, rose, brun-rose ou violacee dont la taille variait entre 2 × 5 cm et 8 × 6 cm. La lesion, asymptomatique ou discretement prurigineuse s’etendait progressivement. Des nodules etaient visibles au centre de la plaque ou sur ses bords. Histologiquement, on trouvait, comme dans nos cas, sous un epiderme epaissi, une proliferation tourbillonnante de cellules fusiformes occupant tout le derme, infiltrant parfois la partie superficielle de l’hypoderme. Le diagnostic histologique initial etait dans 3 cas celui d’un histiocytofibrome. La proliferation exprimait l’actine musculaire lisse et le facteur XIIIa, pas le CD34. L’exerese etait pratiquee avec une recidive dans 2 cas ou elle etait incomplete en profondeur. Le diagnostic d’histiocytofibrome evoque histologiquement etait ecarte devant la taille de la lesion et l’âge de survenue. Toutefois, les histiocytofibromes multiples groupes dont 12 cas ont ete rapportes dans la litterature ont un aspect parfois tres proche faisant discuter l’existence d’un spectre lesionnel commun. Le dermatomyofibrome est de survenue plus tardive dans l’enfance et siege plutot sur la partie superieure du tronc ; l’histologie est un peu differente avec une disposition des cellules parallele a l’epiderme entre de fines fibres de collagene. Conclusion Le diagnostic de TMP doit etre evoque sur une lesion survenue dans la petite enfance, prenant l’aspect d’une plaque surmontee par des nodules avec un aspect histologique d’histiocytofibrome mais une expression franche de l’actine temoignant de sa nature myofibroblastique. En l’absence de regression spontanee, l’exerese chirurgicale peut etre conseillee en cas de gene fonctionnelle. Des recidives sont possibles notamment en cas d’exerese incomplete.

Introduction La survenue recurrente de papulo-vesicules, papules et/ou nodules est frequente au cours des hemopathies B et a souvent ete rapportee a une hypersensibilite a des piqures d’insectes. Cette eruption reste mal decrite et mal comprise. L’objectif etait d’etudier ses caracteristiques cliniques, histopathologiques et moleculaires et d’en preciser la pathogenie. Materiel et methodes Etude retrospective, multicentrique du Groupe francais d’etude des lymphomes cutanes. Criteres d’inclusion : patients adultes avec une hemopathie B, associee a la survenue recurrente de papulo-vesicules, et/ou papules, et/ou nodules. Revision des dossiers et photos. Relecture anatomopathologique centralisee avec complement d’etude immunohistochimique (panel de marqueurs T+ marqueurs B adaptes a l’hemopathie associee). Resultats Vingt-sept patients etaient inclus, dont 20 avaient une LLC et 7 un autre lymphome B. Il n’y avait jamais de notion claire de piqure d’insecte ni de predominance saisonniere. Les lesions etaient des papules prurigineuses (81 %), papulo-vesicules (43 %) et/ou nodules (38 %), d’evolution chronique (100 %) avec souvent des remissions (57 %) (Fig. 1A). L’etude histopathologique et immunohistochimique montrait : un infiltrat dermique lymphocytaire dense, principalement compose de lymphocytes T (100 %), et frequemment de polynucleaires eosinophiles (78 %) ; une architecture perivasculaire et peri-annexielle, souvent pilotrope (78 %) (Fig. 1B) ; des clusters de cellules B tumorales (identifies chez 47 % des patients) (Fig. 2). Dans 10/14 cas (71,4 %) pour lesquels une etude de clonalite B etait disponible, un clone B etait identifie au niveau cutane (identique au clone circulant dans 9 cas), tandis qu’aucun clone T n’etait mis en evidence. Discussion Il s’agit de la seconde plus large serie de cette entite et de la premiere avec etude immunohistochimique systematique. Nous mettons en evidence le role possible d’un « homing » de cellules B tumorales dans la peau, suggerant le caractere reactionnel et secondaire de l’infiltrat T predominant. L’hypothese classique de piqures d’insecte nous semble en revanche peu etayee. Nous proposons pour la litterature internationale l’appellation « T-cell papulosis associated with B-cell malignancy » (TCP-BCM). Cette eruption tres particuliere est reconnaissable par un clinicien averti et peut etre le mode de revelation dermatologique d’une une hemopathie B meconnue. Un pathologiste informe du contexte clinique pourra rechercher les elements cles : infiltrat T predominant, souvent peri-annexiel voire simulant un mycosis fongoide pilotrope, mais non clonal, contrastant avec la rarete des cellules B neoplasiques, identifiables par des immunomarquages specifiques (ex : CD20-CD23-CD5-IgD dans le cas d’une LLC, Fig. 2) et par la monoclonalite B. Conclusion Cette entite doit etre connue des dermatologues, des hematologues et des anatomopathologistes.

Introduction L’HS est une affection cutanee chronique caracterisee par des nodules inflammatoires et des abces cutanes generalement situes dans les plis axillaires et inguinaux. La presence des cytokines IL-1β et IL-17 dans les zones cutanees lesionnelles a fait suggerer l’utilisation de biotherapies dans cette maladie. Toutefois, une meilleure comprehension des mecanismes inflammatoires permettrait de mieux cibler les molecules utilisables et les malades susceptibles de recevoir ces traitements. Materiel et methodes Les concentrations d’IL-1β et IL-17 ont ete mesurees dans des biopsies provenant de malades atteints d’HS (n = 9) ou de sequelles d’obesite (n = 6) avant et apres culture faite durant 4 jours en presence ou non de rifampicine et de clindamycine. Les MMPs ont ete analysees par zymographie sur broyat cutane, l’inflammasome et la structure matricielle par histologie, immunohistochimie en microscopie optique et confocale. Resultats Avant culture, les concentrations d’IL-1β etaient plus elevees en peau lesionnelle versus peau perilesionnelle et versus peau saine temoin (764 ± 454, 138 ± 155 et 56 ± 54 pg/mmol/mg, respectivement ; p Discussion Notre modele de culture sur 4 jours permet l’etude de la reponse immune innee dans l’HS. Il montre qu’un etat pro-inflammatoire persistant infraclinique en peau perilesionnelle pourrait expliquer les rechutes apres chirurgie ou traitement par les antibiotiques. Les profils cytokiniques avant et apres culture ne sont pas en faveur d’un effet potentiel d’un anti-IL-17 dans l’HS, supportant l’etude de Tsanetakou et al., 2016. Differents mecanismes participeraient a la production d’IL-1β. Notamment, l’IL-1β et l’IL-17 favoriseraient la generation de peptides matriciels via l’activation des MMPs (Debret et al., 2006, Le jan et al., 2014) et ainsi a l’amplification et la persistance d’une reponse inflammatoire deletere dans l’HS. Conclusion Notre modele de biopsie en culture permet de mettre en evidence des mecanismes inflammatoires infraclinique en peau perilesionnelle, qui pourraient etre en relation avec la survenue de recidives de lesions d’HS apres chirurgie.

Introduction Une femme de 25 ans, d’ascendance europeenne, de phototype I/II, consultait pour une eruption d’evolution stereotypee depuis 2 ans, compliquee d’une hyperpigmentation affichante. Observation Chaque poussee debutait par un prurit du dos et des epaules, puis apparaissaient des papules erythemateuses evoluant parfois vers des bulles sur les zones de frottement, puis vers une pigmentation reticulee qui persistait entre les poussees et s’aggravait, poussees apres poussees. Il n’y avait pas de signe de Darier. Les dermocorticoides etaient sans effet, les anti-histaminiques permettaient seulement de diminuer le prurit. La recherche d’anticorps antinucleaires et anti-ADN natif etait negative. La biopsie cutanee trouvait un epiderme acanthosique avec une exocytose lymphocytaire, un derme fibreux avec un infiltrat lymphocytaire perivasculaire. L’immunofluorescence cutanee directe etait negative. L’arret de toute nouvelle poussee et une regression progressive de la pigmentation etaient obtenus sous doxycycline, avec un recul actuel de 6 mois ( Fig. 1 et 2 ). Discussion La presentation clinique stereotypee, la bonne reponse aux tetracyclines et l’aspect histologique ont fait poser le diagnostic de prurigo pigmentosa. Cette dermatose a surtout ete decrite chez de jeunes femmes asiatiques. Les lesions prurigineuses sont distribuees de facon symetrique sur le tronc et la nuque et evoluent par poussees, laissant une pigmentation reticulee. L’aspect histologique est variable selon le stade des lesions : – infiltrat perivasculaire et interstitiel du derme par des polynucleaires neutrophiles, avec exocytose epidermique et œdeme du derme papillaire, au stade de macules erythemateuses ; – spongiose avec vacuolisation, associee a des collections de neutrophiles, et infiltrat inflammatoire dermique polymorphe au stade plus tardif de papulovesicules ; – spongiose avec foyers d’hyperkeratose, infiltrat lymphocytaire perivasculaire, apoptose keratinocytaire et des melanophages, au stade pigmente en fin de poussee. Les diagnostics differentiels incluent la dermatite herpetiforme, les dermatoses de contact, la dermatose a IgA lineaire, les dermatoses neutrophiliques, la maladie de Still, le syndrome de Gougerot-Carteaud et, surtout, les dermatoses d’interface comme le lichen plan. Plusieurs hypotheses pathogeniques ont ete avancees : origine auto-immune, hypercetonemie d’origine alimentaire, hypersecretion d’IL-6, origine bacterienne et inflammation secondaire. La mise en evidence d’une colonisation bacterienne des follicules pilo-sebaces et l’efficacite des cyclines plaident en faveur de cette derniere hypothese. Conclusion Il s’agit a notre connaissance du tout premier cas de prurigo pigmentosa rapporte en France. Cette dermatose est importante a reconnaitre et a differentier d’autres dermatoses papuleuses prurigineuses, notamment pour la tres bonne reponse aux cyclines qui permet de limiter l’impact esthetique lie a l’hyperpigmentation.

Resume Introduction L’epidermolyse bulleuse acquise (EBA) est une dermatose bulleuse auto-immune sous-epidermique caracterisee par la presence d’auto-anticorps diriges contre le collagene de type VII. Chez l’enfant, cette maladie est exceptionnelle. Trente-cinq cas sont actuellement decrits dans la litterature. Observation Nous rapportons le cas d’une enfant de huit ans qui presentait une eruption de lesions bulleuses peribuccales, palmoplantaires et sur les faces d’extension des membres. Le diagnostic d’EBA etait porte sur l’histologie, l’immunofluorescence directe cutanee, l’immunofluorescence indirecte sur peau separee par NaCl et l’immunomicroscopie electronique directe. La patiente etait traitee avec succes par dapsone en monotherapie. Discussion Ce trente-sixieme cas d’EBA de l’enfant se presentait avec des caracteristiques cliniques, un pronostic et une reponse au traitement tres semblables aux autres cas pediatriques recenses dans la litterature. La presentation clinique est inflammatoire, avec atteinte du visage. Comme dans notre cas, l’evolution chez l’enfant est generalement favorable sans qu’il soit necessaire de recourir aux traitements immunosuppresseurs majeurs souvent requis chez l’adulte.

Resume Introduction Les explorations initiales et de suivi des lymphomes cutanes primitifs sont loin d’etre standardisees. Dans cette etude retrospective, nous avons cherche a evaluer l’utilite du bilan paraclinique initial du lymphome, en particulier pour la mise en evidence eventuelle de tumeurs malignes associees. Malades et methodes Il s’agissait d’une etude retrospective, descriptive, portant sur tous les cas de lymphomes, a revelation cutanee, suivis dans le service de dermatologie du CHU de Reims entre 1987 et 2001. Les elements recueillis pour chaque malade comprenaient les donnees cliniques, biologiques, histologiques et moleculaires (clonalite T ou B sanguine et cutanee), l’imagerie (scanner thoraco-abdomino-pelvien ou echographie abdominale et radiographie pulmonaire) et la biopsie osteomedullaire (pour les lymphomes cutanes B uniquement). Resultats Dans les lymphomes T (n = 63 dont 47 mycosis fongoides), l’imagerie mettait en evidence des adenopathies profondes dans 4 cas, un cancer du rein dans un cas et une tumeur benigne dans 6 cas. La recherche de clone lymphocytaire T etait positive dans 19/33 cas dans la peau et dans 17/31 cas dans le sang. Dans les lymphomes B (n = 23), l’imagerie montrait dans 2 cas une splenomegalie, un clone B cutane etait trouve dans 3/12 cas et la biopsie osteomedullaire etait normale dans 21/22 cas. Parmi les malades avec un lymphome T, 14/63 (22 p. 100) avaient un cancer associe. Dans 8/14 cas, le cancer etait anterieur au diagnostic du lymphome T. Dans 4 cas, ce delai etait ≤ 2 ans et dans 2 cas, le cancer etait decouvert a l’occasion du bilan initial du lymphome T. Conclusion Les explorations initiales realisees dans les lymphomes cutanes s’averent surtout utiles pour la recherche d’adenopathies profondes, en particulier dans les lymphomes T de stade eleve. Elles peuvent exceptionnellement permettre la decouverte fortuite d’un cancer associe qui repose avant tout sur l’examen clinique. La biopsie osteomedullaire ou le myelogramme sont peu utiles dans les lymphomes cutanes B : leur pratique systematique ne se justifie sans doute pas dans les formes de bas grade histologique ou localisees.

Introduction Le traitement de l’hidradenite suppuree (HS) n’est pas standardise. L’exerese chirurgicale reste le traitement de reference avec des suites longues et parfois compliquees. Ce traitement est mal adapte aux HS severes multifocales ou a certaines topographies. Des associations d’antibiotiques sur plusieurs semaines donnent des ameliorations, mais avec des rechutes frequentes. Une etude physiopathologique recente a montre la presence d’un inflammasome keratinocytaire, potentiellement associe a la presence d’IL-17 dans le derme reticulaire. Dans notre etude, nous avons cherche a correler ces deux parametres biologiques dans un modele d’HS ex vivo. Materiel et methodes Neuf malades consecutifs traites chirurgicalement pour une HS active et 9 sujets temoins indemnes d’HS operes pour une plastie de reduction cutanee ont accepte de participer a cette etude prospective monocentrique (CHU Reims). La mise au point d’un modele de culture de peau ex vivo a partir des echantillons cutanes chirurgicaux (peau perilesionnelle ou nodulaire d’HS, peau de temoin) a permis de : (1) mesurer l’expression de l’inflammasome cutane au moment de l’exerese et (2) d’etudier ex vivo l’influence d’antibiotiques sur le maintien des structures cutanees, ainsi que (3) la presence d’une relation entre la production d’IL-17 et l’induction in vitro d’un inflammasome dans la lignee HACAT de keratinocytes. Resultats Au moment de l’exerese, la concentration tissulaire d’IL-1β etait significativement plus elevee dans les nodules d’HS par rapport a la peau perilesionnelle d’HS et la peau des temoins. En revanche, aucune difference n’etait observee pour l’IL-17. L’immunohistochimie revelait un inflammasome (NLRP3 et caspase-1) keratinocytaire et la presence un infiltrat inflammatoire profond constitue principalement de neutrophiles. Apres 4 jours de culture en presence ou non d’antibiotiques (rifampicine + dalacine), l’inflammasome etait toujours present, mais le nombre de cellules inflammatoires dermiques diminuait. La synthese de collagene-1 etait augmentee dans l’HS vs temoins, mais les fibres de collagene etaient destructurees. Une augmentation de la concentration des MMP-2 et MMP-9 etait observee dans les peaux HS perilesionnelles. A j4, la concentration d’IL-1β augmentait, mais pas celle de l’IL-17. Enfin, l’ajout d’homogenats de peaux cultivees en presence d’antibiotiques sur la lignee de keratinocytes augmentait l’expression de NLRP3 mais pas celle d’IL-1β, independamment de la concentration en IL-17. Conclusion Notre modele de culture de peau ex vivo montre que l’HS est associee a une reorganisation de la structure cutanee entrainant une proteolyse matricielle qui pourrait etre a l’origine de la liberation de facteurs participant a l’activation d’un inflammasome au niveau epidermique. En revanche, nous n’avons pas confirme le role de l’IL-17 dans ce mecanisme physiopathologique.

Introduction En 2009, une etude chez 114 patients atteints de pemphigoide bulleuse (PB), majoritairement traites par dermocorticotherapie, a montre que 53 % des malades rechutaient dans les 12 mois apres arret du traitement (TTT) et que les facteurs de risque de rechute etaient un Elisa PB180 ≥ 27 U/mL et la positivite de l’immunofluorescence directe (IFD) en fin de TTT. Nous avons etudie la valeur pronostique encore indeterminee du test Elisa PB230 a l’arret du TTT de la PB. Patients et methodes Les PB avec tests Elisa PB230 et PB180 effectues a l’arret du TTT entre 2010 et 2013 ont ete retrospectivement inclus. Ont ete recueillis : – au diagnostic : sexe, âge, clinique ( – a l’arret du TTT : type et duree du TTT, tests Elisa, IFD, rechute ou non a 6 mois. L’analyse statistique a compare, entre les rechuteurs (R) et les non-rechuteurs (NR), la mediane des tests Elisa a l’arret du TTT, le % des tests ≥ 27, la mediane des differences entre les taux au diagnostic et a l’arret et la positivite de l’IFD (p Resultats Quatre-vingt-dix-sept patients ont ete inclus (55 femmes, âge moyen 79 ans, PB multibulleuse 56 %). La duree mediane du TTT etait de 317 jours et 49 % avaient recu un TTT immunosuppresseur adjuvant. Au diagnostic, l’Elisa BP180 etait positif dans 87 % des cas [mediane 54 (1 ; > 100)], l’Elisa BP230 dans 65 % des cas [mediane 36 (1 ; > 100)]. Six mois apres l’arret du TTT, 22/83 patients (27 %) avaient rechute (pas de donnees : n = 14). Il n’y avait pas de difference de sexe, d’âge, de presentation clinique, de type et duree de TTT ou de mediane d’Elisa BP230 ou 180 au diagnostic entre malades R et NR. A l’arret du TTT, l’Elisa BP230 etait positif chez 64 % des R et 53 % des NR (p = 0,36) et ≥ 27 chez 50 % des R vs 31 % des NR (p = 0,11). La mediane du taux etait a 26 UA chez les R vs 14 UA chez les NR (p = 0,31). La mediane des differences avec l’Elisa au diagnostic ne differait pas entre R et NR (p = 0,99). L’IFD etait positive chez 59 % des R et 21 % des NR (p = 0,005). Cette positivite avait une VPP de 53 % et une VPN de 83 % pour la survenue de rechute apres arret du TTT. Discussion Le taux de rechute est ici plus faible que dans l’etude de 2009, par prise en compte actuelle du test Elisa PB180 dans la decision d’arret du TTT et peut-etre utilisation plus large des immunosuppresseurs. Contrairement au test Elisa PB180, l’utilite de l’Elisa PB230 au diagnostic et lors du suivi de la PB est controversee, et n’a jamais ete etudie en tant que facteur pronostique de rechute apres arret du TTT. Notre etude ne montre pas de difference significative des Elisa PB230 en fin de TTT entre malades R et NR, en partie a cause d’un manque de puissance. Par contre, la positivite persistante de l’IFD reste significativement associee au risque de rechute. Conclusion L’Elisa BP230 a l’arret du TTT de la PB ne semble pas etre un facteur pronostique de rechute ulterieure.

Introduction La pemphigoide bulleuse (PB) est une maladie exceptionnelle chez le nourrisson, classiquement traitee par corticotherapie generale. Nous rapportons le cas d’une PB du nourrisson chez lequel une remission complete clinique et immunologique a ete obtenue sous dermocorticotherapie forte seule. Observations Une PB etait diagnostiquee chez un nourrisson de 3 mois devant : – une eruption bulleuse cutanee profuse predominant aux extremites avec placards pseudo-urticariens et hypereosinophilie sanguine ; – histologiquement, une bulle par clivage dermo-epidermique avec un infiltrat a polynucleaires eosinophiles ; – des depots jonctionnels, lineaires d’IgG et de C3 en immunofluorescence (IF) directe ; – des anticorps seriques anti-PB180 a 196 U/mL (Elisa), localises au toit du clivage (IFI indirecte sur peau clivee). Une dermocorticotherapie forte (propionate de clobetasol creme a 0,05 % 5 g/j soit 850 mg/kg/j) etait debutee avec regression complete des lesions apres un mois de traitement, puis 1 j/2 pendant 3 mois, suivie d’une decroissance progressive pour une duree totale de 12 mois (dose cumulee 3,325 g), avec une parfaite tolerance clinique, en dehors d’un aspect cushingoide. Les anticorps seriques anti-PB180 passaient de 181 U/mL (1er mois) a 30 U/mL a 4 mois et se negativaient au bout de 6 mois alors que les anticorps anti-PB230 etaient negatifs au diagnostic et lors du suivi. La dermocorticotherapie forte etait arretee au bout d’un an, sans recidive ulterieure avec un recul de 1 an. Discussion La PB de l’enfant se caracterise par une atteinte palmo-plantaire et muqueuse preferentielle, une evolution favorable avec de rares rechutes. Une soixantaine de cas de pemphigoide bulleuse a ete rapportee chez des nourrissons de moins de 1 an, majoritairement traites par corticotherapie generale (quatre apres echec d’une dermocorticotherapie a doses faibles). Dans les exceptionnelles formes corticoresistantes, les patients etaient secondairement traites avec succes par dapsone, azathioprine, ciclosporine, mycophenolate mofetil, immunoglobulines intraveineuses voire rituximab. Dans 4 cas, la PB etait guerie par dermocorticotherapie forte seule, dont un par propionate de clobetasol a la dose initiale de 25 g/semaine au meme âge. Dans notre cas, la dermocorticotherapie forte, realisee selon un schema therapeutique similaire (dose en mg/m2, decroissance, duree) a celui recommande dans la PB de l’adulte, s’est averee efficace et parfaitement toleree chez ce nourrisson. La diminution puis la disparition des anticorps seriques anti-PB180 sous dermocorticotherapie, parallele a l’evolution clinique, n’a pas ete rapportee a ce jour dans la litterature. Conclusion Cette observation montre l’efficacite de la dermocorticotherapie forte (clobetasol) dans la PB du nourrisson comme chez l’adulte avec une excellente faisabilite et tolerance.

Introduction Le pyoderma gangrenosum (PG), est une dermatose neutrophilique rare dont l’incidence est mal connue. Son traitement, mal codifie, repose sur la corticotherapie, les immunosuppresseurs et les anti-TNF. L’objectif principal etait de repertorier tous les cas de PG dans notre departement vus sur 15 ans afin d’en decrire leurs caracteristiques et leur evolution sous traitement. Patients et methodes Il s’agissait d’une etude retrospective, observationnelle et descriptive des cas de PG observes entre 1997 et 2012 dans la Marne. Leurs caracteristiques cliniques et histologiques, les associations pathologiques, le traitement et l’evolution etaient colliges et analyses. Resultats Quarante-deux malades ont ete inclus (30 femmes, 12 hommes, âge moyen 60 ans), dont 33 (79 %) etaient initialement diagnostiques en milieu hospitalier. Le PG etait de forme ulceree dans 39 cas (93 %), localise uniquement aux membres inferieurs dans 34 cas (81 %) et multifocal dans 28 cas (67 %). Lors du diagnostic du PG, une association pathologique (incluant MICI, hemopathie, cancer, rhumatisme inflammatoire, maladies thyroidiennes ou diabete) etait trouvee dans 24 cas (57 %). Le nombre de lesions ne differait pas en fonction de l’âge ou de l’existence d’une association pathologique. Les traitements de premiere ligne les plus utilises etaient la doxycycline (23 cas) et la corticotherapie orale (15 cas), independamment de l’âge, du nombre de lesions ou d’une association pathologique. Une remission complete initiale etait obtenue dans 38 cas dans un delai moyen de 4 mois. Avec un suivi moyen de 44 mois, 17 malades ont recidive leur PG en moyenne 12 mois apres l’arret du traitement ; 8 malades sont decedes en moyenne 27 mois apres le diagnostic. Discussion Notre etude represente la plus importante serie francaise de PG et la septieme plus importante publiee a ce jour. Elle permet d’estimer l’incidence annuelle du PG dans notre departement a 4,6 cas/million d’habitants avec une prise en charge essentiellement en milieu hospitalo-universitaire, comme la tres grande majorite des maladies rares. Sur le plan clinique, l’absence de relation entre le nombre de lesions de PG et l’âge ou l’existence d’une association pathologique n’a pas ete rapportee jusqu’a present. Le traitement le plus souvent utilise en premiere ligne etait les cyclines, prescrites en raison de leur action anti-inflammatoire, et la corticotherapie orale. Les bons resultats obtenus dans cette serie avec les cyclines en premiere ligne, l’etaient que le PG soit idiopathique ou non, de forme multiple ou unique. Conclusion Notre serie retrospective montre l’interet d’un traitement initial par les cyclines, traitement bien tolere et peu couteux qui meriterait d’etre valide par des etudes prospectives controlees.

Melanoma the more dangerous skin cancer and metastatic melanoma still carries poor prognosis. Despite recent therapeutic advances, prolonged survival remains rare and research is still required. Propolis extracts from many countries have attracted a great deal of attention for their biological properties. We have investigated the ability of an ethanolic extract of Algerian Propolis (EEP) to control melanoma tumour growth when given as either preventive or therapeutic to mice bearing B16F1melanoma tumour. EEP given after tumour occurrence increased mice survival (+30%) and reduced tumour growth (–75%), further confirmed by measuring the Mitotic Index (–75%) and Ki-67 (–50%) expression. EEP given before or before and after tumour occurrence also reduced tumour growth, but without prolonging mice life. Isolation of B16F1 melanoma cells from resected tumour showed that preventive and curative EEP treatments reduced invasiveness by 55% and 40%, respectively compared to control. Galangin, one of the most abundant flavonoids in propolis, significantly reduced melanoma cell proliferation and induced autophagy/apoptosis dose dependently. In conclusion, we showed that EEP reduced melanoma tumour progression/dissemination and extended mice life span. This complementary therapy to classical treatment may help patients with melanoma, when used under certain conditions for which autophagy is not contraindicated.

Introduction Le meropeneme (Meronem®) est un antibiotique de la classe des carbapenemes, rarement prescrit, surtout dans les infections respiratoires, osteo-articulaires ou uro-genitales severes. Des effets secondaires cutanes ont ete rapportes a type d’exantheme, de prurit, d’urticaire et de syndrome de Lyell ou Stevens-Johnson. Nous rapportons le premier cas d’une hyperpigmentation cutanee noirâtre intense induite par le meropeneme. Observations Un homme de 67 ans, aux antecedents de lichen erosif cutaneomuqueux, etait traite par meropeneme (Meronem® : 1g × 3/j), levofloxacine (Tavanic® : 500 mg × 2/j) et amikacine (Amiklin® : 1200 mg/j) pendant 2 semaines, relayes par meropeneme, levofloxacine et rifampicine (Rifadine® : 600 mg × 2/j) pendant 4 semaines pour une osteite du 5e metatarsien a Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis et Enterococcus faecalis. Trois semaines apres le debut de la tri-antibiotherapie, une pigmentation noirâtre des membres inferieurs, predominant a la face anterieure des jambes, apparaissait sans eruption erythemateuse prealable, ni signes fonctionnels locaux. La biopsie cutanee revelait un depot du derme superficiel et moyen de topographie perivasculaire et interstitielle noirâtre colores par le Fontana et le Perls. Par ailleurs, l’etude en microspectroscopie infrarouge permettait d’identifier la molecule de meropeneme disposee au sein du derme, de facon superposable aux depots mis en evidence en histologie standard. Apres arret des antibiotiques, la pigmentation regressait lentement (plusieurs mois). Discussion Des cas similaires d’hyperpigmentation cutanee ont ete rapportes apres utilisation de minocycline (antibiotique de la classe des cyclines). Dans ces cas, l’analyse histologique retrouvait egalement des depots dermiques de fer et/ou de melanine mais la nature du pigment responsable restait incertaine. Les hypotheses etaient soit des metabolites du medicament chelate, soit des complexes insolubles melanine/minocycline. Dans notre cas, l’analyse en spectroscopie infrarouge a permis de localiser la molecule responsable (meropeneme) dans le derme. On soulignera que la minocycline et le meropeneme ne font pas partie de la meme classe d’antibiotiques et ne partagent pas d’excipient commun. L’hypothese d’un lichen pigmentogene etait ecartee du fait de l’absence de poussee recente de lichen au niveau des membres inferieurs, d’une histologie non compatible, d’une regression spontanee de la pigmentation et enfin des resultats de l’analyse en spectroscopie infrarouge. Conclusion Il s’agit a notre connaissance du premier cas d’hyperpigmentation noirâtre induite par le meropeneme.

Introduction Les lymphoproliferations sont une complication non exceptionnelle de l’immunosuppression chronique chez les patients transplantes. La plupart sont des lymphoproliferations B, liees dans 70 % des cas a l’EBV. Nous rapportons le cas exceptionnel d’une lymphoproliferation cutanee plasmocytoide non liee a l’EBV, d’evolution fulgurante, satellite d’un carcinome spinocellulaire agressif, chez un patient greffe renal. Observations Un patient de 79 ans, greffe renal depuis trois ans, sous traitement immunosuppresseur par rapamycine, consultait pour une recidive tres rapidement evolutive d’un carcinome spinocellulaire pre auriculaire gauche, dont l’exerese 6 mois plus tot avait ete complete. Cette recidive s’averait d’emblee inoperable et un traitement par Cetuximab etait debute, associe a une radiotherapie. Au cours de ce traitement, alors qu’on observait une reponse partielle, apparaissait en bordure du champ d’irradiation des nodules rouge-violaces d’aspect different. La biopsie montrait une proliferation plasmocytaire atypique CD38+ a chaines legeres lambda, negative pour l’EBV en hybridation in situ. Le bilan systemique a la recherche d’un myelome etait negatif. Malgre l’arret du traitement immunosuppresseur, et une chimiotherapie par vincristine-cyclophosphamide-dexamethasone, puis CHOP, l’evolution etait fulgurante, avec developpement d’une enorme masse tumorale temporo-cervicale plasmocytaire confirmee histologiquement, conduisant au deces par compression laryngee en 2 mois, tandis que le carcinome spinocellulaire restait controle. Discussion Les plasmocytomes cutanes non associes a un myelome sont rares (environ 35 cas rapportes). Les lymphoproliferations chez les patients greffes sont le plus souvent B, liees a l’EBV, potentiellement regressives a l’arret du traitement immunosuppresseur. Les lymphoproliferations cutanees plasmocytoides sont exceptionnelles, avec moins d’une trentaine de cas rapportes. Nous avons trouve dans la litterature 2 observations de lymphoproliferation cutanee plasmocytoide EBV-negative, dont une a conduit au deces en 4 mois. La pathogenie reste a elucider. Le role d’autres virus pro-oncogenes non identifies a ete evoque. Dans notre observation, la concordance temporelle et topographique entre les 2 tumeurs fait aussi discuter le role de l’immunosuppression systemique et locale et d’une stimulation antigenique et/ou cytokinique par le carcinome spinocellulaire, favorisant la proliferation plasmocytoide. Conclusion Cette observation correspond a un tableau exceptionnel, mais bien caracterise, de proliferation plasmocytoide agressive au cours de l’immunosuppression post-transplantation. La concomitance avec un carcinome cutanee n’avait jamais ete rapportee.

Introduction La leucemie myelomonocytaire chronique (LMMC) est un syndrome myelodysplasique diagnostique sur une monocytose chronique et un myelogramme. Des eruptions papulo-vesiculeuses chroniques ont souvent ete rapportees dans la leucemie lymphoide chronique (LLC), mais jamais a notre connaissance au cours de la LMMC. Observations Patient no 1 : un homme de 81 ans se plaignait depuis plusieurs mois de lesions cervico-cephaliques prurigineuses, recurrentes et regressives, etiquetees « piqures d’insectes » mais non saisonnieres. L’examen montrait de multiples papules et papulo-vesicules du visage, du cuir chevelu et du cou. L’association a une monocytose a 1,2 G/L faisait suspecter une LMMC, confirmee par le myelogramme et la normalite du caryotype medullaire. Deux biopsies cutanees objectivaient un infiltrat lymphocytaire T CD3+ a disposition annexotrope associe a une faible population histiocytaire CD68+ et quelques cellules dendritiques plasmocytoides (CDP) matures CD123+. Il n’y avait pas de caractere monoclonal B ou T. Patient no 2 : une femme de 77 ans suivie pour une LMMC, consultait pour des lesions papulo-vesiculeuses prurigineuses du visage, etiquetees « rosacee », evoluant depuis 6 mois, s’etendant au cou et a la partie superieure du thorax. La biopsie cutanee montrait un infiltrat lymphocytaire dermique dense, perivasculaire et peri-annexiel, a predominance de lymphocytes T CD3+ CD4+. Des immunomarquages specifiques permettaient d’identifier une population de CDP CD123+/TCL1+, associee a des cellules dendritiques indeterminees CD68+. Discussion Dans ces deux observations, l’eruption cutanee etait identique au tableau rapporte dans la LLC sous des noms variables (« reactions excessives » ou « hypersensibilite retardee » a des piqures d’insecte, « dermatose des hemopathies »). Mal caracterisee au plan nosologique, cette eruption, habituellement non saisonniere, sans notion documentee de piqure, est cliniquement caracteristique, pouvant faire suspecter et reveler la LLC. L’aspect histologique frequemment observe est un infiltrat T lymphocytaire pilotrope, parfois associe a un contingent minime de cellules B neoplasiques. Nos deux observations comportaient egalement un infiltrat lymphocytaire T annexotrope d’aspect peu specifique. Une analyse detaillee avec marqueurs specifiques permettait d’identifier au sein de l’infiltrat un contingent variable de CDP associe a des histiocytes et/ou des cellules dendritiques, tels que recemment decrits dans des lesions cutanees specifiques de la LMMC (Vitte et al., 2012). Conclusion Ce tableau clinique particulier doit conduire a rechercher une LMMC, au meme titre qu’une LLC, soulignant le role du dermatologue. La valeur pronostique de ce type d’eruption au cours de ces hemopathies n’est pas connue. Les traitements topiques (notamment les dermocorticoides) semblent peu efficaces. L’analyse de plus grandes series avec suivi clinique est souhaitable.