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The basic pathobiological situation in the patient suffering from candidemia is discussed. The number of yeast cells present in the blood circulation was estimated and the concentrations of Candida mannoprotein as well as of Candida mannan antigen were calculated. The resulting data were correlated with observations in laboratory diagnostics and with triggering of candidemic fever.

Summary: Several investigations concerned with the fate of yeasts of different species and quantities administered to the normal gastro-intestinal tract of animals and human volunteers have produced controversial results. A transfer of yeasts into lymphatic vessels and into the portal venous system seems to take place chiefly from the duodenum. The yeasts cannot be recovered from the peripheral bloodstream and from the urine except in cases of extremely massive intestinal yeast load. The serological response to an oral administration of yeast has only been studied with Candida and rabbits. For the first time, the following examinations were carried out with frequently drawn samples from a male human volunteer after the ingestion of 20 g, and three weeks later 130 g, of fresh baker's yeast: 1 Determination of the number of colony forming units in samples of throat washings, stools, blood of the left cubital vein, and urine. 2 Yeast cell wall antigen detection by six different latex agglutination tests in samples of throat washings, blood of the left cubital vein, and urine. 3 Anti-Candida antibody detection with an indirect hemagglutination test and an indirect immunofluorescence test. 4 Anti-Saccharomyces antibody detection with an indirect immunofluorescence test. 5 Immune complex detection with two complement-independent methods. 6 Electron-microscope studies of the cell wall morphology of the baker's yeast pre and post intestinal passage. Intestinal passage of baker's yeast in a 20 hours starving male human volunteer – led neither to detectable circulating yeast cells in the peripheral bloodstream nor to urinary filtration of yeasts. – did not result in any antigenemia or anti-genuria of free or complexed mannan antigen. – did not stimulate the production of anti-Saccharomyces antibodies, even with a booster ingestion three weeks later. – did not influence the titers of Candida serology. – showed a rapid and definitive course with complete natural elimination of viable yeasts from the intestinal tract as early as 48 hours after ingestion. Zusammenfassung: Eine Reihe von Experimentatoren untersuchten den Verbleib von Hefen unterschiedlicher Arten und Mengen im gesunden Verdauungstrakt von Mensch und Tier mit kontroversen Ergebnissen. Der ubertritt von Hefen wohl vornehmlich aus oberen Dunndarmbereichen in Blut und Urin scheint nur bei massiver intestinaler Hefe-Beladung moglich zu sein. Serologische Reaktionen auf eine experimentelle Hefe-Belastung des Digestionstraktes wurden bislang nur mit Candida bei Kanincben untersucht. In unserer methodisch breit angelegten Studie fuhrten wir erstmals folgende Untersuchungsgange parallel an engmaschig gewonnener Proben eines freiwilligen Probanden nach oraler Aufnahme von 20 g und drei Wochen spater 130 g frischer Backerhefe durch: 1 Antigen-Nachweise (Latex-Agglutinations-Teste, 6 verschiedene Latex-Reagenzien) an Blut- und Urin-Proben sowie Rachengurgelwasser; 2 Quantitativ-kulturelle Untersuchungen von Rachengurgelwasser-, Stuhl-, Blut- und Urin-Proben; 3 Antikorper-Nachweise im Candida-Hamagglutinations- und im indirekten Candida-Immunfluoreszenz-Test; 4 Antikorper-Nachweise im indirekten Saccharomyces-Immunfluoreszenz-Test; 5 Immunkomplex-Nachweise (zwei Complement-unabhangige Methoden) in Blutserumproben; 6 Elektronenmikroskopische Untersuchungen zur Zellwandmorphologie der Backerhefe vergleichend vor und nach der Darmpassage. Die Untersuchungsergebnisse zeigen, das in einer gesunden Versuchsperson bei intestinaler Backerhefe-Passage selbst nach 20-stundiger Nahrungskarenz – kein ubertritt von Hefezellen in Blut und Urin nachweisbar ist; – weder freies noch komplexiertes Mannan-Antigen in Blut und Urin nachweisbar ist; – keine Antikorper gegen Saccharomyces cerevisiae gebildet werden; – die Candida-Serodiagnostik nicht verfalscht wird; – Die Hefen 48 h nach Versuchsbeginn aus dem Intestinaltrakt wieder eliminiert sind. Eine Wiederholung des Versuchs drei Wochen spater an der gleichen Versuchsperson zeigte keinen Booster-Effekt.

Summary: Cells of Saccharomyces cerevisiae 21 (S. uvarum) and Candida albicans which were grown in a chemically defined medium with and without additional calcium ions for 12 h and treated with zymolyase turned into protoplasts. But when grown under calcium deficiency for 24 h only C. albicans formed protoplasts, whereas S. cerevisiae 21 failed to do so. In this specific strain other physiological and ultrastructural changes are observed too. The results may lead to the conclusion that calcium deficiency specifically induces marked changes of the cell wall surface in certain yeast strains thereby masking the lytic sites or making them unaccessible for the enzyme. Zusammenfassung: Zellen von Saccharomyces cerevisiae 21 (S. uvarum) und Candida albicans, die 12 h lang in einem chemisch definierten Medium mit und ohne Kalzium-Ionen gewachsen und mit Zymolyase behandelt worden waren, wandelten sich in Protoplasten um. Wurden die Zellen dagegen 24 h unter Kalzium-Mangel gehalten, wandelten sich nur die Candida albicans-Zellen, nicht jedoch S. cerevisiae, in Protoplasten um. In dem letztgenannten Stamm wurden auch andere physiologische und ultra-strukturelle Eigenschaften beobachtet. Die Ergebnisse lassen den Schlus zu, das Kalzium-Mangel in bestimmten Hefestammen zu deutlichen Veranderungen der Zellwandoberflache fuhrt, wodurch die Lyse-Angriffspositionen maskiert oder fur das Enzym unzuganglich gemacht werden.

A survey on the use of hair oils for hair dressings by the Indian population revealed that mustard oil is preferred by males and coconut oil by females. Amla oil is used equally by both. These oils contain different percentages of various saturated and unsaturated fatty acids which largely determine their toxicity against dermatophytes. For Microsporum canis, M. gypseum and Trichophyton rubrum, amla oil was most toxic, followed by cantharidine and coconut oil, while Trichophyton mentagrophytes was most susceptible to coconut oil followed by amla and cantharidine oil. Mustard oil showed least toxicity to all four test species. The rarity of tinea capitis in India has been concluded to be due to the common use of hair oils by the Indian population.

Zusammenfassung. Ein neues halbfestes Kulturmedium wurde entwickelt, bei dem der Agar im Sabouraud-Glucose-Medium durch Lutrol FC 127 (BASF, Ludwigshafen, Germany) ersetzt wurde. Dieser Nahrboden last sich durch Abkuhlen von der Bebrutungstemperatur auf 5-10°C verflussigen, wonach Pilzmyzelien unbeschadigt und frei von Nahrbodenkontaminationen zur Antigenpraparation gewonnen werden konnen. Nach dieser Methode wurde Trichophyton mentagrophytes-Myzd zu Antigenhomogenaten verarbeitet und im SDS-PAGE aufgetrennt; hierbei konnten mehr als 25 Proteinbanden im Molekulargewichtsbereich von 98-12 kDa dargestellt werden. Hyperimmunseren gegen Trichophyton mentagrophytes wurden von Kaninchen gewonnen und zu immunologischen Studien benutzt. Gegen hitzestabile Antigene gerichtete Antikorper dieser Antiseren wurden durch Absorption an hitzeinaktivierten Myzelien entfernt. Diese Absorption ermoglichte die Darstellung spezifischer Proteinbanden im Immunoblot, wobei 17 Protein-antigene im Molekulargewichtsbereich von 98-24 kDa mit Antikorpern reagierten. Summary. A new semi-solid culture medium was developed by substituting the agar in Sabou-raud glucose medium by Lutrol FC 127 (BASF, Ludwigshafen, Germany). This culture medium can be liquefied by cooling it down from the incubation temperature to 5–10dC, thus allowing the full harvest of fungal mycelium without any contamination by the gelling agent for antigen preparation. More than 25 protein bands with molecular weights in the range of 98 to 12kDa were fractionated by SDS-PAGE in antigen preparations from Trichophyton mentagrophytes. Hyperimmune antisera were raised in rabbits and used for immunological studies. Heat-inactivated mycelium was used for the absorption of antibodies against heat-stable cell wall constituents. This absorption facilitated the detection of specific protein bands during immunoblotting which revealed 17 protein antigen bands reacting with antibodies over a range of molecular weights from 98 to 24 kDa.

Summary. Yeast cultures of Histoplasma capsulatum var. duboisii and H. capsulatum var. capsulatum in collagen containing defined, semi-defined and complex media produced extracellular collagenolytic proteinases, assayed using 4-phenylazo-benzyloxycarbonyl-L-propyl-L-leucyl-glycyl-L-propyl-D-arginine, a specific collagenase substrate. Significant levels of hydroxyproline were measured in the cultures and clear zones of hydrolysis were produced in collagen buffer agar by the crude enzyme preparations. Hydrolysis of casein and bovine serum albumin at pH 8 suggests the presence, in the crude enzymes, of multiple proteinases rather than a collagenase with broad substrate specificity since collagenolytic activity was not detected at pH 5 and above. Collagenolytic activities in the crude enzymes of both fungi were optimal at pH 4, 40 °C and were inhibited by EDTA, phosphoramidion and aprotinin indicating a metallo-serine nature. The molecular weights, estimated by column chromatography, were both 17 kD. The enzymes probably constitute a shared antigen. A probable role in the pathogenesis of histoplasmosis is discussed. Zusammenfassung. Histoplasma capsulatum var. duboisii und H. capsulatum var. capsulatum, in der Hefephase in Collagen-haltigen definierten, semidefinierten und komplexen Kulturmedien kultiviert, bildeten extrazellulare collagen-olytische Proteinasen; diese wurden mittels 4-Phenylazo-benzyloxycarbonyl-L-propyl-L-leucyl-glycyl-L-propyl-D-arginin, einem spezifischen Collagenase-Substrat, nachgewiesen. In den Kulturen wurden signifikante Mengen von Hydroxy-prolin gemessen, und in gepuffertem Collagen-Agar verursachten Rohenzympraparationen klare Hydrolyse-Zonen. Die Hydrolyse von Casein und Rinderserumalbumin bei pH 8 last in den Rohenzympraparationen die Anwesenheit noch weiterer Proteinasen vermuten; die Existenz einer einzigen Collagenase mit breiter Substratspezifi-tat erscheint dagegen eher unwahrscheinlich, da bei pH 5 und daruber collagenolytische Aktivitat nicht nachgewiesen werden konnte. Die collagenolytische Aktivitat in den Rohenzympraparaten beider Pilzarten war bei 40 °C und pH 4 optimal ausgepragt und konnte durch EDTA, Phosphoramidion und Aprotinin gehemmt werden, was fur eine Metalloserin-Natur des Enzyms spricht. Das saulenchromatographisch bestimmte Molekulargewicht betrug beide Male 17 kD. Die Enzyme stellen wahrscheinlich ein beiden Arten gemeinsames Antigen dar. Ihre mogliche Rolle in der Pathogenese der Histoplasmose wird diskutiert.

Zusammenfassung: Asteroid Bodies an Candida-Zellen sind haufig in Vaginalmaterial von Kolpitis-Patientinnen zu beobachten. Die Asteroid Bodies stellen die morphologisch extreme Auspragung des umfassenderen Phanomens der Bildung von Antigen-Antikorper-Prazipitaten auf der Ausenseite der Pilzzellwand in der chronischen Infektsituation dar. Derartige Zellwandauflagen sind pathognomonisch. Das Antigenmaterial ist im Uberschus vorhanden. Antigen-Antikorper-Komplexe werden in das Infektionsmilieu in betrachtlichen Quantitaten freigesetzt. Bei der selten beobachteten Phagocytose der Pilzzellen geht die massive Antigen-Antikorper-Schicht der Zellwandoberflache verloren. Summary: Candida asteroid bodies can often be observed in vaginal scrapings of colpitis patients. Asteroid bodies are the morphologically extreme expression of the more common phenomenon of building up of antigen-antibody precipitates on the external surface of fungal cells in chronic infections. Such external cell wall layers are pathognomonic. Antigenic material is present in excess. Antigen-antibody complexes are liberated into the site of infection in remarkable quantities. The external cell wall layer is liberated from the Candida cells during phagocytosis – a process which can only rarely be observed.

Summary: Non-immunized and immunized mice and rabbits were challenged intravenously with Candida albicans. The kidneys were examined electronmicroscopically for the host-fungus relationship. Severe necroses and heavy fungal invasion were observed in the kidneys of the non-immunized animals. Mainly neutrophils were present. In the immunized animals the rare fungus cells were mostly pleomorphic and surrounded by activated inflammatory cells. Extracellular lysosomal material of these cells was deposited on the yeast cell wall surface. The ultrastructure of the cell wall as well as of the cytoplasmic organelles of the fungi were significantly more damaged in the immunized animals compared with the non-immunized ones. Zusammenfassung: Nicht-immunisierte und gegen Candida albicans immunisierte Mause und Kanlnchen wurden mit C. albicans intravenos infiziert und die Nieren elektronenmikroskopisch auf die Erreger-Wirt-Beziehungen untersucht. Bei den nicht-immunisierten Tieren zeigen die pilzreichen Infektionsherde schwere Nekrosen des infizierten Gewebes und eine vorwiegend neutrophil-granulocytare Infiltration. In den immunisierten Tieren sind die wenigen Pilzzellen meist pleomorph und von aktivierten Zellen der Wirtsabwehr dicht umgeben. Lysosomales Material wird aus den Zellen der Wirtsabwehr in den extrazellularen Raum ausgeschleust und auf der Pilzzellwandoberflache deponiert. Die Ultrastruktur sowohl der Zellwande als auch der cytoplasmatischen Zellorganellen der Pilze wird in den immunisierten Tieren wesentlich schwerer geschadigt als in den nicht-immunisierten Tieren.

Summary: LY 121019 is a semi-biosynthetic antifungal antibiotic, chemically characterized as a lipopolypeptide. Its antifungal action probably results form inhibition of the biosynthesis of β-1,3-glucan thus causing severe damage to the cell wall of yeasts. 115 clinical isolates of different Candida species have been studied for their sensitivity to LY 121019 in a Sabouraud glucose broth dilution test. The mean MIC values after 24 h incubation at 37°C were: Candida albicans (51 isolates): 0.584 μg/ml Candida tropicalis (31 isolates): 0.639 μg/ml The mean MIC values of the other yeast species tested were mostly found to be higher than 2 μg/ml LY 121019. These findings promise clinical efficacy of LY 121019 in at least 70% of all deepseated candidoses in the light of presently available epidemiological data and of information on blood serum concentrations and toxicity of the drug. Zusammenfassung: LY 121019 ist ein semi-biosynthetisches antimyzetisches Antibiotikum, das chemisch als Lipopolysaccharid charakterisiert ist. Seine anti-myzetische Wirkung beruht wahrscheinlich auf der Hemmung der β-1,3-Glukan-Biosynthese, was zu schweren Schaden an der Hefezellwand fuhrt. 115 klinische Isolate verschiedener Candida-Arten wurden auf ihre Empfindlichkeit gegenuber LY 121019 im Reihenverdunnungstest in Sabouraud-Glucose-Bouillon gepruft. Die mittleren MHK-Werte nach 24 h Bebrutung bei 37°C waren: Candida albicans (51 Isolate): 0.584 μg/ml Candida tropicalis (31 Isolate): 0.639 μg/ml Die mittleren MHK-Werte der ubrigen gepruften Hefearten lagen meist hoher als 2 μg/ml LY 121019. Auf dem Hintergrund von derzeit verfugbaren epidemiologischen Daten und nach dem gegenwartigen Kenntnisstand uber Blutserumkonzentrationen und Toxizitat von LY 121019 lassen die vorgelegten Befunde auf klinische Wirksamkeit bei mindestens 70% aller tieflokalisierten Candidosen schliesen.

Ten saturated and three unsaturated fatty acids over a wide spectrum of their carbon chain length were tested for their fungitoxicity against five dermatophytes. The experiments showed that short chain saturated fatty acids (C 7:0-C 11:0) are more toxic to dermatophytes than long chain ones (> C 12:0). The antifungal activity decreases with increasing carbon chain length in the even-numbered carbon chain series. Odd-numbered carbon fatty acids show irregularities in these respects. Undecanoic acid (C 11:0) is outstandingly most toxic in the C 7:0-C 18:0 series. Polyunsaturated fatty acids are more toxic than their corresponding saturated acids. The per cent growth inhibition decreased from day 4 to day 12 at all concentrations suggesting the degradation and/or utilization of fatty acids by the fungi during the observation period. The results are discussed on the background of the biochemistry of fatty acids.

Summary. Extracellular elastolytic proteinase was produced by yeast cultures of Histoplasma capsulatum var. duboisii and H. capsulatum var. capsulatum in three different induction media, assayed using elastin-orcein as the substrate. Medium-dependent variations in the time-course for enzyme production were observed and no peak was recorded. The proteinases hydrolysed both casein and bovine serum albumin indicating a broad substrate specificity. Both elastolytic proteinases had similar optimum pH (pH 8) and temperature (35 °C); over 90% residual elastolytic activity was measured in the crude enzymes of v. duboisii and v. capsulatum after incubation in the pH ranges 4.5–8.0 and 4.0–7.0 respectively, at 4 °C for 24 h. The proteinases were not significantly inhibited by any of the tested proteinase inhibitors. The molecular weights, estimated by column chromatography, were 23 kD. A probable role in the pathogenesis of histoplasmosis is discussed. Zusammenfassung. Extrazellulare, elastoly-tische Proteinasen wurden von Histoplasma capsulatum var. duboisii und H. capsulatum var. capsulatum gebildet, die in drei unterschiedlichen Induktionsmedien kultiviert wurden; die Enzyme wurden mittels Elastin-Orcein als Substrat nachgewiesen. Es wurden medienabhangige Variationen im Zeitablauf der Enzymproduktion beobachtet, jedoch wurde kein Sattigungsniveau erreicht. Beide Proteinase-Praparationen hydrolysierten Casein und Rinderserumalbumin und zeigten somit breite Substratspezifitat. Beide elastoly-tische Proteinasen hatten mit pH 8 ein ahnliches pH-Optimum und mit 35 °C gleiche Optimaltemperaturen. Nach Inkubation in den pH-Bereichen 4.5–8.0, bzw. 4.0–7.0 uber 24 h lang bei 4 °C wurde in den Rohenzympraparaten noch uber 90% elastolytische Restaktivitat gemessen. Die Proteinasen wurden von keinen der getesteten Proteinase-Inhibitoren signifikant gehemmt. Das saulenchromatographisch bestimmte Molekulargewicht betrug fur beide Arten 23 kD. Eine mogliche Rolle in der Pathogenese der Histoplasmose wird diskutiert.

Summary: Non immunized mice as well as mice previously immunized intraperitoneally with an ethanol-killed crude Candida albicans antigen were infected intraperitoneally with 108 Candida albicans cells. The yeast cell content and the host cell reaction were examined in peritoneal lavages of the mice 0.5 to 48 hours post infectionem. Candida blastospores could be identified 0.5 hours post infectionem in peritoneal smears of all animals, but the blastospores decreased more rapidly in number in the smears taken from immunized mice. Pseudohyphae were common in non-immunized animals, but were only very rarely found in immunized animals. Lymphocytes, eosinophilic granulocytes and macrophages were found to be increased in the peritoneal smears of immunized animals, whereas neutrophilic granulocytes were reduced. Candida cells could be recultivated from all lavage specimens taken from non-immunized animals but only from some specimens taken from immunized animals. Experiments of the same type with non-immunized and immunized rabbits gave similar results. Zusammenfassung: Nicht-immunisierte und mit einer alkohol-inaktivierten Candida-albicans-Vakzine immunisierte Mause wurden intraperitoneal mit 108 Candida-albicans-Zellen pro Maus infiziert. Die Sprospilzdichte und die Wirtszellreaktion in Peritoneallavagen wurde wahrend des Zeitraums von 0,5 bis 48 h post infectionem untersucht. 0,5 h post infectionem konnten Blastosporen in den Peritonealausstrichen beider Versuchstiergruppen beobachtet werden; im Laufe der Beobachtungszeit nahm jedoch die Blastosporenkonzentration bei den immunisierten Tieren schneller ab. Pseudohyphen waren in nicht-immunisierten Tieren haufig, konnten in immunisierten Tieren jedoch nur selten gefunden werden. Bei den immunisierten Tieren traten Lymphocyten, eosinophile Granulozyten und Makrophagen in den Peritonealausstrichen vermehrt, neutrophile Granulozyten dagegen in geringerer Zahl auf. Aus samtlichen Peritoneallavagen nicht-immunisierter Tiere konnte Candida albicans ruckisoliert werden, bei den immunisierten Tieren nur aus einem Teil der Lavagen. Gleichartige Experimente an nicht-immunisierten und immunisierten Kaninchen fuhrten zu ahnlichen Resultaten.

Zusammenfassung Der Ort von Antigen-Antikorper-Reaktionen wird mit der indirekten Immunoferritin-Methode elektronenmikroskopish dargestellt. Die Spezifitat der Reaktion wird belegt. Das Verteilungsmuster der Antikorper auf der Candida-Zelloberflache wird uncer Bezug auf die Struktur der ausersten Oberflachenshicht diskutiert. Die raumlichen Beziehungen agglutinierter Candida-Zellen werden untersuht. Die Methode kann uber die Verwendung monospezifischer, ferritin-markiertet Anti- Candida-Seren im direkten Immunoferritin-Test zur Untersuchung der Antigen-Topo- graphie der Pilzzellwand verwendet werden. Der indirekte Immunoferritin-Test — wie er hier vorgestellt wird — ermoglicht Untersumungen uber die Bedeutung der gegen Candidu-Antigene gerichteten Antikorper im Zuge der Wirt-Parasit-Auseinandersetzung bei Infektionsprozessen. Summary The sites of antigen-antibody reactions are made evident by the indirect immunoferritin method. The specifity of the reaction is proved. The distribution pattern of the antibodies on the Candida cell surface is discussed with relation to the structure of the external surface layer. The stereometric relations of agglutinated Candida cells are examined. The method is useful for the investigation of the topography of antigens composing the fungal cell wall by utilization of monospecific ferritin-labeled anti-Candida-sera in the direct immunoferritin test. The indirect immunferritin testndashas demonstrated in this studyndashenables to investigate the significance of antibodies against Candida antigens in the course of the hostparasite relationship during infectious processes.

Zusammenfassung: Ziel der Studie war die Pruning der Freisetzung von zwei verschiedenen Antimykotika aus sieben verschiedenen Salbengrundlagen, teils Grundlagen industriell konfektionierter Zubereitungen, teils DAB-Grundlagen. Die Pruning wurde vergleichend auf isolierter Schweinehaut, uber die bereits Erfahrungen anderer Autoren vorliegen, und auf einem selbst entwickelten Lipid-Agar vorgenommen, der Gelatine, Lecithin, synthetisches Schweineschmalz (Capryl/Caprin-/Stearinsaure Trigrycerid) und Hornmehl enthali Als Prufstanun wurde Trichophyton mentagrophytes 100/25 Hoechst verwendet. Vorlaufige Ergebnisse zeigen eine gute Korrelation zwischen den beiden Prufsystemen. Von zwei gepruften handelsublichen Antimykotika-Salben erwies sich ein Praparat als hinsichtlich der Wirkstoffliberation galenisch optimal formuliert; das weitere lies eine nicht-optimale Wirkstoffliberation erkennen. Die praktische Bedeutung dieser Befunde wird diskutiert. Summary: Purpose of this study was to test the release of two different antimycotics from seven different ointment bases. The bases were industrial preparations or ointment bases according to DAB (Deutsches Arzneibuch). The tests were made on samples of isolated pig skins, as described previously by other authors, and on a newly developed lipid-agar, which contains gelatine, lecithin, synthetic pig lard (Caprylic/Capric/Stearic Triglyceride) and hoof powder. Trichophyton mentagrophytes 100/25 Hoechst was used as test strain. The results show a good correlation between the two test-systems. One of two antimycotic preparations tested showed an optimal drug release, the other one was not satifactory in this respect. The practical use of these results is discussed.

Zusammenfassung: 1 Unter 314 Patienten mit chronischen ZNS-Affektionen grosenteils ungeklarter atiologie konnte keine Cryptococcose nachgewiesen werden. Fur diese Untersuchung standen 390 Liquor- und 434 Serumproben zum Cryptococcus-Antigen-Nachweis mittels Latex-Agglutination zur Verfugung. Die Haufigkeit der Cryptococcose im badischen Raum wird daher auf < 1 Fall pro 500000 Einwohner pro Jahr geschatzt. 2 44 der 314 Patienten (14 Prozent) zeigten Anti-Candida-Antikorper im Liquor und/oder erhohte Anti-Candida-Serumtiter. 13 Patienten (4, 1 Prozent des Gesamtkollektivs) batten floride Candida-Mykosen, darunter war eine todliche Sepsis durch Candida albicans mit pra-final enzephalitischer Symptomatik. 3 Samtliche Anti-Candida-Titer im Liquor (Titer 1:2 bis 1:256) lassen sich zwanglos als Folge eines Eiweisubertritts aus dem Blut in den Liquorraum bei gestorter Blut-Liquor-Schranke erklaren, wenn auch die autochthone, intrathekale Bildung von Anti-Candida-Antikorpern in geringen Titern nicht streng ausgeschlossen werden kann. 4 Die Untersuchung belegt, das bei chronischen ZNS-Affektionen nicht nur mit einer (sicher seltenen) Cryptococcose, sondern hauflger mit anderen Mykosen (Candidose, Aspergillose) gerechnet werden mus. Candidose und Aspergillose sind auch als opportunistische Mykoseerreger bei der intensivmedizinischen Betreuung neurochirurgischer Patienten als Komplikation zu erwarten. Bei jeder labordiagnostischen Abklarung von ZNS-Affektionen sollte daher an die MSglichkeit von Mykosen gedacht und Liquor- und Blut(serum)proben an das mykologische Labor zum Erregernachweis, zum Antigennachweis und zum Antikorpemach-weis gegeben werden. Summary: Among 314 patients with chronic affections of the CNS of mostly unknown etiology no cryptococcosis could be demonstrated. 390 cerebrospinal fluids and 434 sera were available for cryptococcal antigen screening by latex agglutination. The incidence of cryptococcosis in Freiburg i. Br. and the surrounding area is estimated to be less than one case per 500.000 inhabitants per year. 44 out of the 314 patients (14%) had anti-Candida antibodies in their cerebrospinal fluids and/or increased anti-Candida serumtiters. 13 patients (4.1% of the whole collection) had prospering Candida mycoses, including one fatal septicemia caused by Candida albicans with preterminal encephalitic symptoms. All anti-Candida-titers in CSF (titers from 1:2 to 1:256) can be easily explained as a consequence of protein penetration from the blood to the liquor space because of a disturbance of the blood-CSF-barrier, although a local, intrathecal production of anti-Candida antibodies at low titers cannot be strictly excluded. The investigation substantiates that in the differential diagnosis of chronic affections of the CNS not only a (surely rare) cryptococcosis, but even more often other mycoses (candidosis, aspergillosis) must be taken into consideration. Candida and Aspergillus species are also to be expected as causes of opportunistic mycoses appearing as complications during the intensive care of neurosurgical patients. In every case of laboratory diagnostic approach to affections of the CNS the possibility of mycoses should be remembered, and samples of CSF and serum should be sent to the mycological laboratory for the isolation of fungi and the demonstration of antigen as well as antibodies.

Summary: Cells of S. uvarum grown in calcium deficient minimal medium show a dramatic breakdown in intracytoplasmic structures compared with cells grown in a rich medium or in calcium containing minimal medium; the cell wall of calanm deficient cells appears to become stratified and more electron-dense in strudure, but no significant change can be observed concerning the antigenicity of the outer electron dense cell wall layer as tested by indirect immunoferritin tests. C. albicans grow under the Same conditions does not demonstrate calcium-dependant differences in ultrastructure besides a slight damage. A clear difference between nomud C. albicans and S. uvarum cells is observed regarding the thickness of the outer electron dense layer containing the mannan antigens. Zusammenfassung: Unter Kalzium-Mangelbedingungen kultivierte Sacchsromyces-uvanun- Zellen zeigen einen deutlichen Abbau von intracytoplasmatischen Strukturen verglichen mit Zellen, die in einem Vollmedium oder in einem Kalzium-haltigen Minimalmedium kultiviert werden. Die Zellwand Kalzium-defizienter Zellen erscheint geschichtet und ist elektronendicht; signifikante Unterschiede in der Antigenitat der auseren elektronendichten Zellwandschicht in Abhangigkeit von den Kulturbedingungen konnten im indirekten Immunoferritintest nicht fest-gestellt werden. Candida albicans, kultiviert unter den gleichen Milieuvariationen, zeigt keine Kalzium - abhangigen Unterschiede in der Ultrastruktur auser einer leichten Schadigung bei Kalzium - Mangel. Ein deutlicher Unterschied zwischen C. albicans and S. uvarum besteht in der Starke der auseren elektronendichten Zellwandschicht, welche Mannan-Antigene enthalt.

Summary: Candida antibodies in 35 full-term healthy neonates and their mothers were determined by the indirect hemagglutination test (HAT) and by the indirect immunofluorescence. In addition, lymphocyte stimulation by Candida albicans was studied in 22 neonates and their mothers. 7 mothers and 4 newborns out of the 35 pairs investigated showed an increased anti-Candida titer in the HA-test (≧ 1: 320). Analysis by sucrose density gradient and indirect immunofluorescence revealed that antibodies in the mothers were of the IgM, IgA and IgG classes whereas in the newborns, with one exception, only IgG antibodies were detectable. In contrast to healthy male and non-pregnant female adults the lymphocytes from only 13 of 22 mothers tested immediately after delivery responded to Candida albicans. Significant but weaker lymphocyte proliferation was observed in 10 neonates. In general there was no correlation between the degree of lymphocyte transformation and the level of antibody titers detected in the HAT, nor was there a correlation between lymphocyte responses of mothers and neonates. The findings suggest that the stimulation to Candida cells in the newborns is more a mitogenic than an antigenic effect, whereas in the mothers the stimulation ovserved seems to be a combination of both a mitogenic and an antigenic response. The lack of response in about half of the mothers speaks for a nonspecific immunosuppressive state during pregnancy. Zusammenfassung: Candida-Antikorper wurden an 35 gesunden, reifen Neugeborenen und ihren Muttern im indirekten Hamagglutinationstest (HAT) und im indirekten Immunfluoreszenztest (IFT) bestimmt. Weiterhin wurde die Candida-albicans-bedingte Lymphozyten-Stimulation in 22 dieser Mutter-Kind-Paare untersucht. Sieben Mutter und vier Neugeborene unter den 35 untersuchten Paaren zeigten einen erhohten Anti-Candida-Titer im HAT (≧ 1: 320). Mittels Saccharose-Dichtegradienten-Zentrifugation und im indirekten Immunfluoreszenztest erwiesen sich die mutterlichen Antikorper als zu den Klassen IgM, IgA und IgG gehorig, wahrend die Neugeborenen-Antikorper mit einer Ausnahme nur IgG-Immunglobuline waren. Im Gegensatz zu gesunden mannlichen und nichtschwangeren weiblichen Erwachsenen liesen sich die Lymphozyten in frisch gewonnenen Blutproben von nur 13 der 22 Mutter mit Candida albicans stimulieren. Eine signifikante, jedoch schwachere Lymphozyten-Proliferation wurde an zehn Neugeborenen beobachtet. Es konnte keine Korrelation zwischen dem Grad der Lymphozyten-Transformation und der Hohe des HA-Antikorpertiters gefunden werden, eben-sowenig eine Korrelation bei der Lymphozyten-Stimulation zwischen den Muttern und ihren Neugeborenen. Die Befunde sprechen dafur, das die Lymphozyten-Stimulation gegen Candida-albicans-Zellen bei Neugeborenen eher auf einer mitogenen als auf einer antigenen Wirkung beruht, wahrend die Stimulation bei den Muttern eine Kombination eines mitogenen mit einem antigenen Effekt zu sein scheint. Das Ausbleiben der Lymphozyten-Stimulation bei etwa der Halfte des Mutter-Kollektivs spricht fur eine unspezifische Immunsuppression wahrend der Graviditat.

Summary: Post-embedding immunoferritin tests with ultra-thin sections of Candida albicans embedded in styrene-methacrylate resins permit the demonstration of mannan antigens on the exterior cell wall surface as well as in the cytoplasm near the cytoplasmic membrane. This latter localization is regarded as the site of mannan synthesis. It can be shown by the post-embedding immunoferritin method that the mannan antigens are transported from the cytoplasm via channel-like organelles in the cell wall to the final deposits in the exterior cell wall layer. Zusammenfassung: Immunoferritin-Teste an Ultradunnschnitten Styrol-eingebetteter Candida albicans-Zellen Post-Embedding-Methode erlauben den Nachweis von Mannan-Antigenen sowobl an der auseren Zellwand-Oberflache wie auch im Cytoplasma nahe der Cytoplasma-Membran. Diese letztere Lokalisation wird als der Ort der Mannan-Synthese angesehen. Mit dieser Post-Embedding-Immunoferritin-Methode wird nachgewiesen, das die Mannan-Antigene vom Cytoplasma uber kanalahnliche Organellen zu den endgultigen Ablagerungsorten in der auseren Zellwandschicht transportiert werden.

Summary. We report on the treatment of invasive aspergillosis with the new triazole antimycotic agent itraconazole. All 11 patients suffered from pulmonary invasive aspergillosis. Two patients also had cerebral aspergillosis; in one of these patients the paranasal sinuses were also invaded. Underlying diseases were acute lymphoblastic leukaemia (n= 3), acute myeloid leukaemia (n= 4); one patient underwent allogeneic bone marrow transplantation before he developed aspergillosis; another was transplanted after successful aspergillosis treatment, liver cirrhosis (n= 1), lung infarction after pulmonary embolism (n= 1), chronic bronchitis after pulmonary tuberculosis (n=l) and AIDS (n=l). In five cases initial diagnosis was established by means of mycological methods and clinical signs. In six patients invasive pulmonary aspergillosis was initially diagnosed due to the clinical criteria presented in this paper. Secondary mycological confirmation after onset of therapy was achieved in five out of these six patients. All of the patients initially responded to therapy. One female patient experienced a relapse of aspergillosis and died of cerebral involvement and relapsing leukaemia. Two further patients died due to underlying diseases (pulmonary embolism, relapsing leukaemia). Nine patients (82%) were cured of the mycosis, including the patient with cerebral involvement; two underwent surgical resection of residual pulmonary lesions. Itraconazole is a very effective drug for treatment of invasive asper-gillosis. Therapeutic efficacy can be optimized by early diagnosis using clinical criteria and prompt start of treatment. Zusammenfassung. Wir bench ten uber die Behandlung der invasiven Aspergillose mit dem neuen Triazol-Antimykotikum Itraconazol. Bei alien 11 Patienten lag ein Befall der Lunge vor, zweimal zusatzlich des Gehirns, einmal der Nasennebenhohlen. Grundkrankheiten waren: akute lymphatische Leukamie (n= 3), akute myeloische Leukamie (n= 4); einmal Zustand nach allogener Knochenmarktransplantation, ein anderer Patient wurde nach erfolgreicher Behandlung der Aspergillose allogen transplan-tiert, Leberzirrhose (n=l), Lungeninfarkt nach Lungenembolie (n= 1), chronische Bronchitis bei Zustand nach Lungentuberkulose (n=1), AIDS (n= 1). Bei funf Patienten wurde die Diagnose initial durch mykologische Methoden gestellt. Bei sechs Patienten erfolgte die Diagnose anfangs allein nach den klinischen Kriterien, die von uns dargestellt werden. Bei funf dieser Patienten konnte nach Therapiebeginn die Diagnose auch mykologisch gesichert werden. Alle Patienten sprachen initial auf die Therapie mit Itraconazol an. Eine Patientin mit Relaps der Mykose ver-starb an einer zerebralen Aspergillose bei Rezidiv der Leukamie. Zwei weitere Patienten verstarben an ihrer Grundkrankheit (Lungenembolie, Rezidiv der Leukamie). Neun Patienten (82%) wurden von der invasiven Aspergillose geheilt, einschlieslich eines Patienten mit zerebraler Beteiligung. Bei zwei Patienten wurden pulmonale Restbefunde operativ entfernt. Damit erweist sich I traconazol als ein hochwirksames Medikament zur Behandlung der invasiven Aspergillose. Ein fruhzeitiger Einsatz nach Fruh-diagnose der Erkrankung entsprechend den von uns dargestell ten klinischen Kriterien fuhrt zu einer Heilungsrate von uber 80%.

Zusammenfassung An neun ausgewahlten Patienten mit chronischer Bronchitis wurde wahrend einer Beobachtungsdauer von 2-7 Monaten durhschnittlich zweimal wochentlich die Sprospilz-konzentration im Sputum bestimmt. Diese mykologischen Untersuchungsergebnisse werden zur klinischen Symptomatik in Beziehung gesetzt. Es kann gezeigt werden, das der Bestimmung der Sprospilzkonzentration im Sputum wertvolle pathognomonische Bedeutung fur die Diagnose von Mykosen des tiefen Respirationstraktes zukommt. Summary The yeast concentration in sputa of nine selected patients suffering from chronic bronchitis was determined on average twice a week during an observation period of 2–7 months. The mycological results are correlated with the clinical symptoms. It can be demonstrated that the determination of the yeast concentration in sputa is of valuable pathognomonic significance.

Summary: Amorolfin (Roche 14–4767/002) is a phenylpropyl-morpholine with a remarkable inhibitory effect on yeasts, dermatophytes, and other filamentous fungi. The pathological changes on the ultrastructure of Candida albicans blastospores produced by amorolfin are demonstrated by transmission electronmicroscopy. A comparison with untreated Candida cells as well as those treated with the imidazole compound oxiconazole was performed. Zusammenfassung: Amorolfin (Roche 14–4767/002) ist ein Phenylpropyl-Morpholin mit einer bemerkenswerten Hemmwirkung auf Hefen, Dermatophyten und andere Fadenpilze. Es werden die Amorolfin-bedingten Schadwirkungen auf die Ultrastruktur von Candida albicans-Blastosporen transmissionselektronenmikroskopisch im Vergleich mit unbehandelten und Oxiconazol-behandelten Zellen dargestellt.

Zusammenfassung Uber Mykosen bei Krokodilen ist fast nichts bekannt. Es werden zwei Falle von Mykosen bei Krokodilen beschrieben, die in einem suddeutschen Reptilien-Zoo gehalten wurden. Neben der Anamnese und der makroskopischen Symptomatik werden kulturelle, histologische und elektronenmikroskopische Befunde sowie die mutmaslichen Primarnoxen diskutiert. Summary Very little is known about mycoses in crocodiles. Two cases of mycoses in crocodiles, which have been kept in a reptilia zoo in Southern Germany, are described. The anamneses, the macroscopical symptoms as well as the culture, histological and electronen-microscopical results and the supposed primary noxes are discussed.

Summary: The host-parasite relationship in peritoneal lavages of non-immunized and immunized mice and rabbits after intraperitoneal Candida albicans infection was studied electronmicroscopically. Significantly more activated host defense cells as well as more phagocytosis were observed in immunized animals. By means of ferritin-labeled antiglobulin, antigen-antibody complexes covering the yeast cell wall surface in vivo and in vitro could be seen. Humoral antibodies were determined by haemagglutination tests as well as by the indirect immunoferritin test in the sera of both immunized and non-immunized animals. Zusammenfassung: Es wurden die Wirt-Erreger-Beziehungen in Peritoneallavagen nicht-immunisierter und immunisierter Mause und Kaninchen nach intraperitonealer Candida-albicans-Infektion untersucht. In den immunisierten Tieren wurden sowohl deutlich mehr aktivierte Wirtsabwehrzellen als auch eine erhohte Phagocytose beobachtet. Mit Hilfe von ferritinmarkierte Antiglobulin konnten in vivo und in vitro an der Pilzzelloberflache gebundene Antigen-Antikorper-Komplexe nachgewiesen werden. Die humoralen Antikorper wurden bei beiden Versuchstieren im passiven Hamagglutinationstest und im indirekten Immunfluoreszenztest erfast.

Zusammenfassung Das Spektrum der Mykosen des Auges und seiner Adnexe wird im klinischen Bild und im labordiagnostischen Vorgehen abgehandelt. Die einzelnen Lokalisationsformen unterscheiden sich in ihrer Symptomatik, in ihren Risikofaktoren und im Erregerspektrum. Summary The spectrum of fungal infections of the eye and of its adnexa is presented with respect to their clinical pictures as well as to their laboratory diagnostic monitoring. The various types of localisation are different in their symptomatologies, in their risk factors and in their aetiology.

Zusammenfassung. Die Fulle der Informationen, welche die Elektronenmikroskopie zur Kenntnis von Candida albicans und seinen Beziehungen zum menschlichen Wirt beigetragen hat, wird in dieser ubersicht in Beispielen dargestellt. Summary. The multiplicity of information which electronmicroscopy has contributed to our knowledge of Candida albicans and its relationship to the human host is reviewed and by means of examples presented.

Zusammenfassung. Umfrageergebnisse zur Aspergillose und Cryptococcose in Deutschland fur den Zeitraum 1992–1997 werden mitgeteilt und analysiert. The results of an enquiry concerning aspergillosis and cryptococcosis for the period 1992–1997 in Germany are reported and analysed.

Amorolfin applied in concentrations of 0.1-100 micrograms ml-1 caused considerable damages to the ultrastructure of Trichophyton mentagrophytes: Electron-transparent areas appear in the cytoplasma. The cell wall increases in thickness. Extracytoplasmic membrane vesicles are formed and deposited in the cell wall. Starved fungal cells, with normal ultrastructure, can be found. Lysed, dead cells demonstrate the process of final, vigorous ultrastructural damage. The feature of the damage caused by amorolfin is comparable to that effected by azole antifungals. The characteristics of the ultrastructural changes are similar to those due to amorolfin in the yeast species Candida albicans.

A survey on the presently used methods for isolation and differentiation of Candida yeasts as well as on serological methods is presented. The difficulties of the pathognomonic evaluation of laboratory parameters are discussed.

Saccharomyces boulardii (SB) (Saccharomces cerevisiae Hansen CBS 5926) is a yeast widely used in humans for the prevention and treatment of infectious enterocolitis. SB is said also to antagonize Candida albicans when given orally to living organisms. This double-blind trial was performed to determine the effect and tolerance of SB as an oral therapeutic in patients suffering from cystic fibrosis receiving long-term treatment with cephalosporins or cotrimoxazole, by examining C. albicans counts in the intestine. Extensive mycoserological examinations for drug safety evaluation were also performed. To be selected for the study patients had to present C. albicans in their intestinal flora. None of the patients enrolled exhibited clinical symptoms of candidosis. A daily dose of 750 mg (250 mg t.i.d.) of lyophilized SB given for 21 days did not affect the number of C. albicans commensals in those patients. However, the mycoserological data confirmed the safety of SB treatment with respect to a hypothetically possible SB fungaemia and a possible falsification of Candida serology.

The mycotic flora of the ears of zoo animals was investigated in a large zoological garden in Germany. Malassezia pachydermatis was isolated from the following animals: big ant-eater, brown bear, common wombat, Eurasian badger, Indian elephant, Mangaliza pig and wide-mouthed rhinoceros. Aspergillus and Penicillium species, yeasts and zygomycetes were also isolated from some animals.