1. Rôle de PPARα hépatocytaire dans le contrôle central de la préférence au sucre par FGF21
- Author
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W. Wahli, Catherine Postic, Edwin Fouché, Céline Lukowicz, Alexandra Montagner, H. Guillou, Alison Iroz, E. Anthony, Fadila Benhamed, Marion Régnier, Yannick Lippi, and Arnaud Polizzi
- Subjects
Nutrition and Dietetics ,Endocrinology, Diabetes and Metabolism ,Internal Medicine - Abstract
Introduction et but de l’etude Des etudes recentes ont mis en evidence le role du « Fibroblast Growth Factor 21 » (FGF21), une hormone principalement produite par les hepatocytes, dans le controle central de la preference aux sucres et a l’alcool. Cette regulation met en jeu le facteur de transcription « Carbohydrate Response Element Binding Protein » (ChREBP) active en reponse a une consommation de sucre. De facon etonnante, FGF21 est aussi une hormone dont l’expression est fortement induite lors du jeune, cette regulation a jeun depend de l’isotype alpha des recepteurs actives par les proliferateurs de peroxysome (PPARalpha). Dans ce travail nous avons voulu savoir s’il existe une co-regulation specifique par ChREBP et par PPARalpha de FGF21 et analyser l’importance de PPARalpha dans la reponse a une consommation de sucres. Materiel et methodes Nous avons utilise une approche de biologie des systemes afin d’analyser les reponses transcriptionelles aux sucres (glucose ou fructose apporte par l’eau de boisson pendant 24 h) et au jeune (24 h) afin d’identifier les marqueurs specifiques de chacune de ces conditions nutritionnelles chez la souris. Puis nous avons analyse les consequences d’une invalidation hepatocytaire de PPARalpha sur ces reponses in vivo et en particulier sur l’expression de FGF21 (mRNA, proteine). Enfin, nous avons realise des tests de preference au saccharose chez differents modeles murins. Resultats et analyse statistique Nos resultats montrent que FGF21 est une des tres rares proteines induites par une regulation transcriptionnelle hepatique en reponse a des stimuli anaboliques (glucose, fructose) ainsi que par un stimulus catabolique (jeune de 24 h). En condition nourrie comme lors du jeune, PPARalpha hepatocytaire est necessaire a l’expression de FGF21 chez les souris. De facon remarquable, l’induction de ChREBP par une consommation de sucre n’est pas suffisante pour induire FGF21 en absence de PPARalpha. PPARalpha est donc un facteur de transcription requis pour l’induction de FGF21 quel que soit l’etat nutritionnel. Au niveau moleculaire, PPARalpha est necessaire a l’accessibilite de ChREBP au promoteur de FGF21. Au niveau fonctionnel, l’absence de PPARalpha hepatocytaire se traduit par un defaut de production de FGF21 et par une nette augmentation de la preference au saccharose in vivo. Conclusion Nos resultats mettent en evidence le caractere exceptionnel de FGF21, une proteine hepatique induite par des situations nutritionnelles contrastees (consommation de sucre et jeune) et le role essentiel de PPARalpha hepatocytaire dans le controle de FGF21 dans ces deux situations. PPARalpha hepatocytaire influe sur l’accessibilite de ChREBP au promoteur de FGF21 controlant ainsi la production de l’hormone et son effet central sur la preference au sucre. PPARalpha est la cible de nombreux stimuli hormonaux et nutritionnels qui pourraient modifier son activite hepatique et la production de FGF21, influant ainsi sur le comportement alimentaire.
- Published
- 2018