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Les vascularites sont définies par une inflammation des endothéliums vasculaires, elles sont rares et de diagnostic difficile. Cet article n'évoquera que les vascularites primitives non infectieuses, comme cela est fait dans la nomenclature internationale de Chapel Hill dont la deuxième version impose le remplacement des dénominations éponymes des maladies par des expressions en lien avec leur mécanisme physiopathologique ou leurs caractéristiques histologiques. Cette nomenclature des vascularites prend en compte la taille des vaisseaux et les mécanismes physiopathologiques qui, dans l'atteinte des petits et moyens vaisseaux, sont des mécanismes immunologiques. Il s'agit d'une part des vascularites à dépôts de complexes immuns, comprenant les vascularites cryoglobulinémiques, les vascularites à dépôts d'IgA, les vascularites urticariennes hypocomplémentémiques (maladie de McDuffie) et les vascularites à Acs anti-membrane basale glomérulaire (maladie de Goodpasture), et d'autre part des vascularites à Acs anticytoplasme des polynucléaires neutrophiles (ANCA pour Anti-Neutrophil Cytoplasmic Antibodies), qui comprennent la granulomatose avec polyangéite (ex-syndrome de Wegener), la granulomatose à éosinophiles avec polyangéite (ex-syndrome de Churg et Strauss) et la polyangéite microscopique. Dans cet article, les mécanismes physiopathologiques de ces vascularites immunologiques et les outils biologiques seront développés, permettant aux biologistes de participer au diagnostic de ces maladies rares et fréquemment sévères. Vasculitis is defined by inflammation of the vascular endothelium, it is rare and difficult to diagnose. This article will only discuss primary non-infectious vasculitis, as is done in the international nomenclature of Chapel Hill, the second version of which aimed to replace the eponymous names of diseases with expressions related to their pathophysiological mechanism or their histological characteristics. This nomenclature of vasculitis takes into account the size of the vessels and the pathophysiological mechanisms which, in the involvement of small and medium-sized vessels, are immunological mechanisms. These are first, vasculitis with immune complex deposition, including cryoglobulinemic vasculitis, vasculitis with IgA deposits, hypocomplementemic urticarial vasculitis (McDuffie's disease) and vasculitis with anti-glomerular basement membrane Abs (Goodpasture's disease), and second, vasculitis with anti-neutrophil cytoplasmic Abs (ANCA), including granulomatosis with polyangiitis (formerly Wegener's syndrome), eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (formerly Churg-Strauss syndrome) and microscopic polyangiitis. In this article, the pathophysiological mechanisms of these immunological vasculitides and the biological diagnostic tools will be developed, allowing biologists to participate in the diagnosis of these rare and frequently severe diseases. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Les fièvres récurrentes de l'enfant sont de diagnostic étiologique difficile, car elles concernent des anomalies métaboliques ou génétiques souvent peu connues. Elles sont associées à des maladies dont les mécanismes physiopathologiques, et donc les marqueurs biologiques, commencent tout juste à être élucidés. Nous rapportons le cas d'un syndrome hyper-IgD, qui contrairement à sa dénomination, n'est pas toujours caractérisé par une élévation des IgD. La démarche diagnostique et les marqueurs associés sont décrits pour un diagnostic essentiel à la mise en place d'un traitement. The recurrent fevers of the child are of etiological diagnosis difficult because they concern metabolic or genetic abnormalities. They are associated with diseases whose pathophysiological mechanisms, and thus biological markers, are beginning to be elucidated. We report the case of a hyper IgD-syndrome, which unlike its name, is not always characterized by an elevation of IgD. The diagnostic procedure and the associated markers are described for an essential diagnosis for the implementation of a treatment. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Un patient âgé de 70 ans consulte son médecin traitant pour asthénie évoluant depuis deux semaines, associée à un discret œdème des membres inférieurs. Un premier bilan biologique a montré une insuffisance rénale aiguë organique associée à un syndrome néphrotique avec une hypogammaglobulinémie. La recherche d'un constituant monoclonal (immunoglobuline entière ou chaînes légères libres-CLL) est réalisée et s'est révélée positive avec la détection de CLL monoclonales lambda. Ce tableau clinico-biologique étant en faveur d'une amylose, le patient est hospitalisé et une ponction biopsie rénale est réalisée. La coloration de la biopsie au rouge Congo est positive et le typage met en évidence des dépôts amyloïdes de CLL monoclonales de type lambda. Ce faisceau d'arguments clinico-biologiques permet alors de s'orienter vers un diagnostic d'amylose AL. A 70-year-old patient consulted his general practitioner for asthenia evolving for two weeks, associated with slight edema of the lower limbs. A first biological assessment showed acute organic renal failure associated with a nephrotic syndrome with hypogammaglobulinemia. In the presence of this hypogammaglobulinemia, a monoclonal constituent (whole immunoglobulin or free light chains-FLC) is suspected and was found to be positive with the detection of monoclonal FLC lambda. This clinical and biological picture being in favor of amyloidosis, during the patient's hospitalization, a renal biopsy is performed. The staining of the biopsy with Congo Red was positive and the typing reveals amyloid deposits of monoclonal lambda FLC. With these clinico-biological arguments, a diagnosis of AL amyloidosis is confirmed. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le déficit immunitaire commun variable (DICV) est un déficit immunitaire primitif caractérisé par un défaut de production des immunoglobulines, c'est le plus fréquent des déficits immunitaires primitifs. Il touche essentiellement l'immunité humorale et se traduit, entre autres signes biologiques, par une hypogammaglobulinémie sévère avec une diminution des IgG associée à une diminution des IgA et plus rarement des IgM. Cliniquement, cela se traduit par des infections récurrentes, respiratoires et digestives, associées fréquemment à des maladies auto-immunes et des syndromes lymphoprolifératifs. Dans une forte proportion des cas, cette hypogammaglobulinémie est associée à une diminution des lymphocytes B mémoire commutés et il est décrit des anomalies d'autres acteurs de la réponse immune (lymphocytes T, cytokines, cellules dendritiques, etc.). Des anomalies génétiques touchant des gènes codant pour de nombreuses protéines impliquées dans la réponse immunitaire sont décrites chez environ 35 % des patients. Le diagnostic de DICV est un diagnostic d'exclusion, par élimination de toutes les autres causes d'hypogammaglobulinémie secondaire. Le traitement est substitutif, par injection d'immunoglobulines polyvalentes, et prophylactique (antibiotiques et vaccinations). Common variable immunodeficiency (CVID) is a primary immunodeficiency characterized by a defect in the production of immunoglobulins, it is the most frequent of the primary immunodeficiencies. It mainly affects humoral immunity and results, among other biological signs, in severe hypogammaglobulinemia with a decrease in IgG associated with a decrease in IgA and more rarely IgM. Clinical manifestations are recurrent respiratory and digestive infections, frequently associated with autoimmune diseases and lymphoproliferative syndromes. In most cases, this hypogammaglobulinemia is linked to a decrease in switched memory B lymphocytes, and abnormalities of other element in the immune response (T lymphocytes, cytokines, dendritic cells, etc.). Genetic abnormalities affecting genes coding for many proteins involved in the immune response are described in about 35 % of patients. The diagnosis is a diagnosis of exclusion, by ruling out all other causes of secondary hypogammaglobulinemia. The treatment is injection of polyvalent immunoglobulins, and prophylactic treatment such as antibiotics and vaccinations. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Un nouveau-né de 2 mois est hospitalisé pour un tableau hémorragique associé à une altération de l'état général et de l'eczéma. Une thrombopénie est mise en évidence, sans autre altération de la coagulation. Alors que le patient développe une infection à pneumocystis jirovecii et des signes de vascularite, un déficit immunitaire est suspecté. La découverte d'une lymphopénie CD8, d'une microthrombocytopénie, et la présence de l'eczéma, orientent vers un diagnostic de syndrome de Wiskott-Aldrich, confirmé ensuite par biologie moléculaire. A 2-month-old newborn was hospitalized for hemorrhagic picture associated with deterioration of his general condition and eczema. A thrombocytopenia is highlighted, without any other alteration of coagulation. As the patient develops pneumocystis jirovecii infection and signs of vasculitis, immune deficiency is suspected. The discovery of CD8 lymphopenia, microthrombocytopenia, and the presence of eczema, lead to a diagnosis of Wiskott-Aldrich syndrome, then confirmed by molecular biology. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Une patiente de 37 ans est admise aux urgences pour un tableau d'arthrite aiguë fébrile. L'arthrite septique est éliminée. Une analyse plus précise du bilan clinico-biologique révèle que le syndrome inflammatoire est associé à une hyperferritinémie majeure, supérieure à 1000 µg/L. La ferritine glycosylée est inférieure à 20 %. Ce critère majeur du Score de Fautrel et al , permet alors d'orienter vers un diagnostic de maladie de Still. A 37-year-old patient was admitted to the emergency department with acute febrile arthritis. Septic arthritis was eliminated. A more precise analysis of the clinico-biological assessment have revealed that the inflammatory syndrome was associated with major hyperferritinemia, greater than 1000 µg/L. Glycosylated ferritin is less than 20 %. This major criterion of the Fautrel et al Score then makes it possible to orient towards a diagnosis of Still's disease. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'électrophorèse permet la séparation des protéines sériques en différentes fractions pour en étudier les variations et les interpréter. La zone des gammaglobulines, dans laquelle migre une grande proportion des immunoglobulines (Ig), donne une image de la réponse immunitaire. L'allure normale de cette zone est une répartition gaussienne des immunoglobulines, correspondant à une synthèse polyclonale des Ig. D'autres aspects peuvent être observés, restriction d'hétérogénéité, oligoclonalité et monoclonalité. La restriction d'hétérogénéité est l'aspect le plus difficile à interpréter, faut-il identifier les Ig ? Faut-il contrôler régulièrement cet aspect ? Il apparaît que dans certains cas, discuter du contexte clinique avec le médecin soit essentiel. Cet article aborde la problématique de la définition, de la perception des aspects de restriction d'hétéro-généité et de leur interprétation, illustrée par des exemples de contextes cliniques concrets. Electrophoresis allows the separation of serum proteins into different fractions in order to study their variations and to interpret them. The gamma globulin zone, in which a large proportion of immunoglobulins (Ig) migrate, gives a picture of the immune response. The normal pattern of this zone is a Gaussian distribution of immunoglobulins, corresponding to a polyclonal synthesis of Ig. Other aspects can be observed, restriction of heterogeneity, oligoclonality and monoclonality. Heterogeneity restriction is the most difficult aspect to interpret, should Ig be identified? Is it necessary to check this aspect regularly? It appears that in some cases it is essential to discuss the clinical context with the physician. This article addresses the problem of defining and perceiving the aspects of heterogeneity restriction and their interpretation, illustrated by examples of concrete clinical contexts. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Copyright of Revue Francophone des Laboratoires is the property of Elsevier B.V. and its content may not be copied or emailed to multiple sites or posted to a listserv without the copyright holder's express written permission. However, users may print, download, or email articles for individual use. This abstract may be abridged. No warranty is given about the accuracy of the copy. Users should refer to the original published version of the material for the full abstract. (Copyright applies to all Abstracts.)

Résumé L’inflammation chronique est un phénomène présent dans de nombreuses pathologies telles que la polyarthrite rhumatoïde, le psoriasis ou les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin. Les cytokines pro-inflammatoires sont largement impliquées dans ces pathologies et agissent à différents niveaux : local, amplifiant la réaction inflammatoire par une influence sur la néo-vascularisation, l’hyperprolifération cellulaire et la dégradation tissulaire, et systémique, augmentant les risques cardiovasculaires ou même le risque de dépression. Cette revue s’intéresse principalement à quatre cytokines majeures, le TNF, l’IL-6, l’IL-1 et l’IL-17, décrivant leur fonctionnement, leur rôle et leur ciblage thérapeutique. En effet, ces cytokines sont devenues des cibles importantes pour de nouvelles thérapies. Si certaines biothérapies comme les anti-TNF sont couramment utilisées dans le traitement des maladies inflammatoires chroniques, d’autres sont encore en cours d’étude ou de développement. Le ciblage de ces cytokines permet une amélioration de la prise en charge des patients même si une grande hétérogénéité reste présente entre les patients, influant la réponse aux traitements. Il est donc crucial de continuer à développer de nouvelles stratégies, telles que les biomarqueurs, afin de pouvoir fournir une médication plus personnalisée et accompagner au mieux les patients souffrant de maladies inflammatoires chroniques. Chronic inflammation is a phenomenon present in several pathologies such as rheumatoid arthritis, psoriasis or inflammatory bowel diseases. Pro-inflammatory cytokines are largely involved in these pathologies and act at different levels: local, amplifying the inflammatory response by influencing neo-vascularization, cell hyperproliferation or tissue degradation, and systemic, increasing cardiovascular or depression risks. This review focuses on four major cytokines, TNF, IL-6, IL-1 and IL-17, describing their properties, their key role and their therapeutic targeting. Indeed, these cytokines became critical targets for new therapies. If some biotherapies as anti-TNF are currently used in chronic inflammatory diseases, others are still in study or under development. The cytokine targeting allows an improvement of the patient management even if a great heterogeneity remains present between patients, influencing the response to the treatments. Therefore, it is crucial to continue to develop new strategies, such as biomarkers, in order to be able to provide more personalized medication and better support patients with chronic inflammatory diseases. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé L’intérêt diagnostique de l’électrophorèse des protéines sériques n’est plus à démontrer. Cependant, comme toute méthode analytique de biologie médicale, cette analyse peut voir son interprétation gênée par des interférences, sources potentielles de facteurs confondants lesquels sont passés en revue dans ce travail très largement illustré. Les interférences et les facteurs confondants qui en découlent sont classés en fonction de la méthode de révélation des protéines utilisée : coloration des protéines suivie d’une densitométrie ou mesure de l’absorption en ultra-violet. Elles peuvent être en rapport avec un événement pré-analytique, (hémolyse, lactescence), ou avec des substances issues d’une perturbation du métabolisme du patient (bilirubine, fibrinogène, hyperlipémie, acides biliaires, protéine C réactive) ou avec des substances exogènes administrées au patient dans un but thérapeutique (antibiotiques, anticorps monoclonaux, immunoglobulines polyvalentes humaines) ou diagnostique (produits de contraste iodés). The clinical diagnostic utility of serum protein electrophoresis is well established. However, as for many other laboratory tests, interferences may be a significant source of confounding factors leading to misinterpretation of serum protein electrophoretic profiles. In this paper, lavishly illustrated, are reviewed interferences and their related confounding factors which may be encountered with serum protein electrophoresis. They are classified according to the method of the proteins detection. Some of them are common to both approaches such as hemoglobin, fibrinogen, CRP, monoclonal antibodies, antibiotics. Others are specific to capillary zone electrophoresis and/or related to a drawback of the high quality of its resolution: bilirubinemia, hyperlipemia, biliary salts, infusion of gelatin plasma substitute, intravenous human polyvalent immunoglobulins, radio-opaque agents. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Le foetus humain se développe dans un environnement sans bactéries, il commence à acquérir sa flore commensale muqueuse et cutanée lors de l’accouchement. Chez le nouveau-né, cette flore variera en nombre et en diversité phylogénique en fonction de l’âge, de l’environnement, de la nutrition, pour atteindre 10 14 germes rien que dans l’appareil digestif. Cette flore commensale ou microbiote est essentiellement composée de bactéries, en particulier de 4 phyla, mais également de levures, de champignons et de virus bactériophages, encore peu connus. L’homme abrite donc des microorganismes qu’il tolère, avec lequel il a des interactions, dès la naissance et tout au long de la vie, qui sont essentielles pour l’adaptation à l’environnement et le maintien de l’homéostasie intestinale. Dès la naissance, le microbiote est impliqué dans la mise en place du système immunitaire associé aux muqueuses (MALT). Puis tout au long de la vie, le MALT sera stimulé par le microbiote afin de maintenir une tolérance vis-à-vis de cette flore (lymphocytes Th3, TGF-β, IgA sécrétoires) et une protection contre les germes pathogènes. Dans le cas d’invasion par des germes pathogènes, des réponses effectrices doivent se développer faisant intervenir en particulier les lymphocytes Th17 muqueux et les ILC (innate lymphoid cells), devenant effecteurs dans certains contextes cytokiniques : ces réactions sont transitoires et l’homéostasie est rétablie très rapidement. Une rupture de tolérance muqueuse peut entraîner des réactions inflammatoires chroniques pathologiques. Summary Human foetus develops in a sterile environment. Mucosal and cutaneous colonisation begins at birth, with acquisition of his mother's vaginal, fecal and cutaneous flora. Age, nutrition, environment introduce quantitative and phylogenic variations in newborn's flora which reaches 10 14 germs in the digestive system. In adults, the commensal flora or microbiota consists essentially of bacteria, in particular of 4 phyla, but also of yeasts and bacteriophage viruses. Physiologically, human develops tolerance against microbiota (Th3 lymphocytes, TGF-β, secretory IgA) and many interactions are essential for adaptation to our environment and preservation of intestinal homeostasis. Microbiota is involved in mucosal immune system (MALT) ontogeny in newborns. Then, throughout the life, MALT will be stimulated by microbiota to maintain tolerance, but also to develop protective immune responses against pathogens, with activation of Th17 lymphocytes and ILC (innate lymphoid cells). These inflammatory reactions are transient, and homeostasis is quickly restored. Otherwise, there is a breakdown of tolerance and development of pathological chronic inflammatory reactions. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Ce cas clinique rapporte l’histoire d’une petite fille de parents consanguins, hospitalisées pour une asthénie, des vomissements et une anurie.Tous ces signes s’avèreront liés à un syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa). La meilleure connaissance du système du complément et des fractions impliquées dans l’activation et la régulation de la voie alterne ont permis d’individualiser cette pathologie et d’en faire un diagnostic biologique. Le mécanisme physiopathologique du SHUa est lié à une dérégulation et une hyperactivation de la voie alterne. Le développement d’un anticorps monoclonal anti-C5 permet le blocage de l’activation excessive et non régulée du complément. This clinical case reports the story of a little girl of consanguineous parents, hospitalized for asthenia, vomiting and anuria. All these signs will be related to an atypical haemolytic and uremic syndrome (aSHU). The better knowledge of the complement system and the fractions involved in the activation and regulation of the alternate pathway has made it possible to individualize this pathology and make a biological diagnosis. The physiopathological mechanism of SHUa is linked to deregulation and hyperactivation of the alternate pathway. The development of an anti-C5 monoclonal antibody allows blocking of the excessive and unregulated activation of the complement. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Résumé Le syndrome hémophagocytaire (SH) ou hémophagocytose lymphohistiocytaire est un syndrome d’hyperinflammation potentiellement fatal lié à une stimulation anarchique du système immunitaire. Ce syndrome est lié à une hyper-activation des lymphocytes et des macrophages et se caractérise par une synthèse élevée de cytokines pro-inflammatoires : IL-1, IL-6, TNF-α, IFN-γ dont les différentes actions expliquent les signes cliniques et biologiques. Le déficit génétique ou secondairement acquis et transitoire de la fonction de cytotoxicité des lymphocytes T et des cellules NK constitue le point commun et l’origine de ces perturbations biologiques. Il existe 2 groupes de SH : les SH primaires ou génétiques et les SH secondaires ou réactionnelles à des infections, des maladies auto-immunes, des cancers, des médicaments. Quelle que soit l’étiologie, la clinique est identique et peu spécifique. La biologie se caractérise par une cytopénie (2 ou 3 lignées), une hyper-triglycéridémie et hyper-ferritininémie, une hypofibrinogémie, la mise en évidence d‘une hémophagocytose dans la moelle osseuse ou dans un organe atteint signe la SH. Parmi les critères diagnostiques, des examens immunologiques plus spécifiques ont été développés à partir des mécanismes physiopathologiques : dosage du sCD25, de sCD163, numération des lymphocytes T CD8+ DR+, analyse des fonctions cytotoxiques des cellules NK, détection intracytoplasmique de la perforine. En cohérence avec les mécanismes physiopathologiques, le traitement consiste en une diminution de l’état hyperinflammatoire et de l’activation des cellules de l’immunité, associée au traitement des pathologies à l’origine de l’activation du système immunitaire et, dans les formes génétiques, la greffe de moelle osseuse. Summary Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is the consequence of immune system hyperactivation, responsible for an hyperinflammatory state potentially fatal. Lymphocytes and histiocytes hyperactivation is characterised by a pro-inflammatory cytokine storm : massive secretion of IL-1, IL-6, TNF-α, IFN-γ by activated lymphocytes and macrophages. Cytokine hypersecretion is responsible for clinical and biological signs. Genetic (primary HLH) or acquired (secondary HLH) defect of CD8 T lymphocyte and NK cell cytotoxicity is at the origin of HLH. Secondary or acquired HLH occurred in infections, autoimmune diseases or malignancies. HLH symptoms are not specific, and diagnosis is often delayed. Biological parameters are cytopenias, hyperferritinemia, hyperetriglyceridemia, hypofibrinogenemia, hemophagocytosis in bone marrow or other involved organs. Advances in pathophysiological mechanisms understanding allow to identify perturbed immunologic parameters : sCD25 and sCD163 increased, CD8 T cell HLA-DR overexpression, NK cytotoxicity absent or decreased. Initial treatment is urgent and consists of a decrease of hyperinflammatory state. Hematopoietic cell transplantation is proposed in genetic HLH. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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