1. Pharmacokinetics of mycophenolate mofetil in children with lupus and clinical findings in favour of therapeutic drug monitoring
- Author
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Woillard , Jean-Baptiste, Bader-Meunier , Brigitte, Salomon , Rémi, Ranchin , Bruno, Decramer , Stéphane, Fischbach , Michel, Berard , Etienne, Guigonis , Vincent, Harambat , Jérôme, Dunand , Olivier, Tenenbaum , Julie, Marquet , Pierre, Saint-Marcoux , Franck, Pharmacologie des Immunosuppresseurs et de la Transplantation (PIST), Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Developpement Normal et Pathologique du Système Immunitaire, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de néphrologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Néphrologie Rhumatologie Dermatologie, Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL] (HFME), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-HCL Groupement Hospitalier Est-Centre de référence Maladies Rénales Rares, Service Pédiatrie - Néphrologie, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital des Enfants, CHU Toulouse [Toulouse], Service Néphrologie Pédiatrique, CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Service de Néphrologie Pédiatrique, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Fondation LENVAL-Hopital pour Enfants, Service de Pédiatrie médicale - Spécialités médicales [CHU Limoges], CHU Limoges, Service Pédiatrie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Centre de référence des maladies rénales rares (SORARE), Service de Néphrologie, Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion (CHU La Réunion), Service de Pédiatrie spécialisée, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Lapeyronie, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges, HCL Groupement Hospitalier Est-Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL] (HFME), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Centre de référence Maladies Rénales Rares, Marquet, Pierre, Service Néphrologie, médecine interne et hypertension pédiatrique [CHU Toulouse], Pôle Enfants [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Pharmacologie des Immunosuppresseurs et de la Transplantation ( PIST ), Université de Limoges ( UNILIM ) -CHU Limoges-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique ( GEIST FR CNRS 3503 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL] ( HFME ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -HCL Groupement Hospitalier Est-Centre de référence Maladies Rénales Rares, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital des enfants Toulouse, CHU Nice-Fondation LENVAL-Hopital pour Enfants, Centre Hospitalier Universitaire de La Réunion ( CHU La Réunion ), and Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -Hôpital Lapeyronie
- Subjects
Male ,Adolescent ,Pharmacokinetic Dynamic Relationships ,PK/PD ,Bayes Theorem ,[SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences ,Systemic Lupus Erythematosus ,[SDV.SP] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences ,[ SDV.SP ] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences ,Logistic Models ,Area Under Curve ,Child, Preschool ,Humans ,Lupus Erythematosus, Systemic ,Female ,Pharmacokinetics ,Mycophenolic acid ,Drug Monitoring ,Child ,Immunosuppressive Agents ,Retrospective Studies - Abstract
International audience; AIMS: The use of mycophenolate mofetil (MMF) in children with Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is increasing. However, the clinical benefit of its monitoring has been scarcely studied, and little is known about its pharmacokinetics in this context. The objectives of the present study were: (i) to describe mycophenolic acid (MPA; the active moiety of MMF) pharmacokinetics; (ii) to develop a Bayesian estimator (BE) allowing the determination AUC (Area under the curve) from a limited number of blood samples; and (ii) to explore the relationships between exposure indices to MPA and the clinical status in children with SLE. METHODS: This was a retrospective study including 36 children with SLE, extracted from the expert system ISBA, for whom full- pharmacokinetic profiles of MPA were collected together with clinical data. A pharmacokinetic model and a BE were developed using an iterative two-stage Bayesian approach. ROC curve analyses and logistic regressions was used to investigate the association of exposure and active disease. RESULTS: A pharmacokinetic model and a BE were developed that allowed good AUC estimation performance (bias±SD=-0.02±0.15). ROC curve analyses showed that AUC/dose
- Published
- 2014