Author: "Jean-Didier Grangé" / Language: english - Searchworks@Jio Institute Digital Library Search Results

Your search keyword '"Jean-Didier Grangé"' showing total 22 results

Start Over Author "Jean-Didier Grangé" Language english

22 results on '"Jean-Didier Grangé"'

1. Impact of cirrhosis aetiology on incidence and prognosis of hepatocellular carcinoma diagnosed during surveillance

Author: Nathalie Ganne-Carrié, Pierre Nahon, Cendrine Chaffaut, Gisèle N’Kontchou, Richard Layese, Etienne Audureau, Sylvie Chevret, Isabelle Archambeaud, Louis d’Alteroche, Frédéric Oberti, Dominique Roulot, Christophe Moreno, Alexandre Louvet, Thông Dao, Romain Moirand, Odile Goria, Eric Nguyen-Khac, Nicolas Carbonell, Jean-Charles Duclos-Vallée, Stanislas Pol, Victor de Ledinghen, Violaine Ozenne, Jean Henrion, Jean-Marie Péron, Albert Tran, Gabriel Perlemuter, Xavier Amiot, Jean-Pierre Zarski, Tarik Asselah, Dominique Guyader, Hélène Fontaine, Georges-Philippe Pageaux, Victor De Lédinghen, Denis Ouzan, Fabien Zoulim, Jean-Pierre Bronowicki, Thomas Decaens, Ghassan Riachi, Paul Calès, Laurent Alric, Marc Bourlière, Philippe Mathurin, Sebastien Dharancy, Jean-Frédéric Blanc, Armand Abergel, Olivier Chazouillères, Ariane Mallat, Jean-Didier Grangé, Pierre Attali, Claire Wartelle, Dominique Thabut, Christophe Pilette, Christine Silvain, Christos Christidis, Brigitte Bernard-Chabert, Sophie Hillaire, and Vincent Di Martino
Subjects: alcoholic liver disease, cirrhosis, primary liver cancer, competing risk analysis, Diseases of the digestive system. Gastroenterology, RC799-869
Abstract: Background & Aims: In this study we aimed to analyse the impact of the aetiology of cirrhosis on the incidence, characteristics and prognosis of hepatocellular carcinoma (HCC) diagnosed during a surveillance program. Methods: Individual data from a randomized trial and 2 prospective cohorts of patients with compensated histologically proven cirrhosis recruited between 2000 and 2016 were pooled. The influence of cirrhosis aetiology on survival after HCC detection was assessed using multivariable regression models. Results: Among 3,533 patients (1,926 virus [VIR], 1,167 alcohol [ALC], 440 combined [MIX]), 431 were diagnosed with HCC after a median follow-up of 57.1 months. The 5-year HCC incidence was lowest in ALC (VIR 12.6%, ALC 9.1%, MIX 14.3%, p = 0.04). At the time of diagnosis, tumour burden and Child-Pugh score were comparable across aetiology groups, but early BCLC stages (0/A) were significantly less frequent in ALC (VIR 80%, ALC 37%, MIX 72%) as a result of worse ECOG performance status. However, similar access to first-line curative HCC treatment was reported across aetiology groups (p = 0.68). Median survival after HCC diagnosis was significantly reduced in ALC (VIR 39, ALC 21, MIX 34 months, p = 0.02). However, when adjusting for tumour size, ECOG and Child-Pugh score, the aetiology of the underlying cirrhosis no longer had a significant impact. Conclusion: Compared to patients with virus-related cirrhosis, patients with alcohol-related compensated cirrhosis enrolled in a surveillance program have: i) the lowest 5-year HCC incidence; ii) worse overall prognosis, mostly driven by a poor general condition, despite similar access to first-line curative treatment. Lay summary: It has been suggested that early detection of hepatocellular carcinoma (HCC) may be futile in patients with alcohol-related cirrhosis. By comparing outcomes in more than 3,000 patients with compensated cirrhosis included in surveillance programs, this study suggests that HCC surveillance enables early diagnosis in most patients with alcohol-related cirrhosis despite a higher competing risk of death in these patients. We also report similar access to first-line curative HCC treatment in these patients compared to those with viral cirrhosis, despite higher rates of comorbidities and impaired liver function. Following HCC detection, the later parameters were major drivers of death irrespective of the cause of cirrhosis. Registration: CHC2000 (NCT00190385) and CIRRAL (NCT01213927) cohorts were registered at ClinicalTrials.gov and the full protocols are available at the following links (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00190385) and https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01213927, respectively). The full CirVir protocol is available via the ANRS Web site (http://anrs.fr).
Published: 2021
Full Text: View/download PDF

2. Including Ratio of Platelets to Liver Stiffness Improves Accuracy of Screening for Esophageal Varices That Require Treatment

Author: Arthur Berger, Federico Ravaioli, Oana Farcau, Davide Festi, Horia Stefanescu, François Buisson, Pierre Nahon, Christophe Bureau, Nathalie Ganne-Carriè, Annalisa Berzigotti, Victor de Ledinghen, Salvatore Petta, Paul Calès, Sylvie Sacher Huvelin, Dominique Valla, Anne Olivier, Frédéric Oberti, Jérôme Boursier, Jean Paul Galmiche, Jean Pierre Vinel, Clotilde Duburque, Alain Attar, Isabelle Archambeaud, Robert Benamouzig, Marianne Gaudric, Dominique Luet, Patrice Couzigou, Lucie Planche, Emmanuel Coron, Jean-Baptiste Hiriart, Faiza Chermak, Maude Charbonnier, Patrick Marcellin, Dominique Guyader, Stanislas Pol, Hélène Fontaine, Dominique Larrey, Victor De Lédinghen, Denis Ouzan, Fabien Zoulim, Dominique Roulot, Albert Tran, Jean-Pierre Bronowicki, Jean-Pierre Zarski, Vincent Leroy, Ghassan Riachi, Jean-Marie Péron, Laurent Alric, Marc Bourlière, Philippe Mathurin, Sebastien Dharancy, Jean-Frédéric Blanc, Armand Abergel, Lawrence Serfaty, Ariane Mallat, Jean-Didier Grangé, Pierre Attali, Yannick Bacq, Claire Wartelle, Thông Dao, Yves Benhamou, Christophe Pilette, Christine Silvain, Christos Christidis, Dominique Capron, Gérard Thiefin, Sophie Hillaire, Vincent Di Martino, Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Alma Mater Studiorum Università di Bologna [Bologna] (UNIBO), Regional Institute of Gastroenterology and Hepatology [Cluj-Napoca], Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université de Paris (UP), Université Paris 13 (UP13), Hôpital Cochin [AP-HP], Université de Paris - UFR Médecine Paris Centre [Santé] (UP Médecine Paris Centre), Université de Paris (UP), Institutional support was provided by Programme hospitalier de recherche Clinique and agence nationale de recherches sur le sida et les hépatites virales, who had no other role in the present study., École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), UFR Médecine [Santé] - Université Paris Cité (UFR Médecine UPCité), Université Paris Cité (UPCité), Berger A., Ravaioli F., Farcau O., Festi D., Stefanescu H., Buisson F., Nahon P., Bureau C., Ganne-Carrie N., Berzigotti A., de Ledinghen V., Petta S., Cales P., Huvelin S.S., Valla D., Olivier A., Oberti F., Boursier J., Galmiche J.P., Vinel J.P., Duburque C., Attar A., Archambeaud I., Benamouzig R., Gaudric M., Luet D., Couzigou P., Planche L., Coron E., Hiriart J.-B., Chermak F., Charbonnier M., Marcellin P., Guyader D., Pol S., Fontaine H., Larrey D., De Ledinghen V., Ouzan D., Zoulim F., Roulot D., Tran A., Bronowicki J.-P., Zarski J.-P., Leroy V., Riachi G., Peron J.-M., Alric L., Bourliere M., Mathurin P., Dharancy S., Blanc J.-F., Abergel A., Serfaty L., Mallat A., Grange J.-D., Attali P., Bacq Y., Wartelle C., Dao T., Benhamou Y., Pilette C., Silvain C., Christidis C., Capron D., Thiefin G., Hillaire S., and Di Martino V.
Subjects: Blood Platelets, Liver Cirrhosis, Noninvasive Diagnosis, medicine.medical_specialty, Cirrhosis, [SDV]Life Sciences [q-bio], Population, Esophageal and Gastric Varices, Chronic liver disease, Severity of Illness Index, Gastroenterology, End Stage Liver Disease, 03 medical and health sciences, Liver disease, 0302 clinical medicine, Model for End-Stage Liver Disease, Esophageal varices, Internal medicine, Nonalcoholic fatty liver disease, medicine, Humans, education, Baveno VI Criteria, Retrospective Studies, education.field_of_study, Hepatology, business.industry, Retrospective cohort study, Portal Hypertension, medicine.disease, 3. Good health, MELD, 030220 oncology & carcinogenesis, Elasticity Imaging Techniques, 030211 gastroenterology & hepatology, business, Baveno VI Criteria, Blood Platelets, Cirrhosis, Elasticity Imaging Techniques, End Stage Liver Disease, Esophageal and Gastric Varices, Humans, Liver Cirrhosis, MELD, Noninvasive Diagnosis, Portal Hypertension, Retrospective Studies, Severity of Illness, Index
Abstract: International audience; Background & aims: Based on platelets and liver stiffness measurements, the Baveno VI criteria (B6C), the expanded B6C (EB6C), and the ANTICIPATE score can be used to rule out varices needing treatment (VNT) in patients with compensated chronic liver disease. We aimed to improve these tests by including data on the ratio of platelets to liver stiffness.Methods: In a retrospective analysis of data from 10 study populations, collected from 2004 through 2018, we randomly assigned data from 2368 patients with chronic liver disease of different etiologies to a derivation population (n = 1579; 15.1% with VNT, 50.2% with viral hepatitis, 28.9% with nonalcoholic fatty liver disease, 20.8% with alcohol-associated liver disease, with model for end-stage liver disease scores of 9.5 ± 3.0, and 93.0% with liver stiffness measurements ≥10 kPa) or a validation population (n = 789). Test results were compared with results from a sequential algorithm (VariScreen). VariScreen incorporated data on platelets or liver stiffness measurements and then the ratio of platelets to liver stiffness measurement, adjusted for etiology, patient sex, and international normalized ratio.Results: In the derivation population, endoscopies were spared for 23.9% of patients using the B6C (VNT missed in 2.9%), 24.3% of patients using the ANTICIPATE score (VNT missed in 4.6%), 34.5% of patients using VariScreen (VNT missed in 2.9%), and 41.9% of patients using the EB6C (VNT missed in 10.9%). Differences in spared endoscopy rates were significant (P ≤ .001), except for B6C vs ANTICIPATE and in missed VNT only for EB6C vs the others (P ≤ .009). VariScreen was the only safe test regardless of sex or etiology (missed VNT ≤5%). Moreover, VariScreen secured screening without missed VNT in patients with model for end-stage liver disease scores higher than 10. This overall strategy performed better than a selective strategy restricted to patients with compensated liver disease. Test performance and safety did not differ significantly among populations.Conclusions: In a retrospective study of data from 2368 patients with chronic liver disease, we found that the B6C are safe whereas the EB6C are unsafe, based on missed VNT. The VariScreen algorithm performed well in patients with chronic liver disease of any etiology or severity. It is the only test that safely rules out VNT and can be used in clinical practice.
Published: 2021

3. Personalized surveillance for hepatocellular carcinoma in cirrhosis – using machine learning adapted to HCV status

Author: Jean-Marie Péron, Dominique Larrey, Albert Tran, Marc Bourlière, Paul Calès, Thong Dao, Eric Nguyen-Khac, Olivier Chazouillères, Brigitte Bernard-Chabert, Pierre Attali, Ghassan Riachi, Jean-Didier Grangé, Dominique Guyader, Pierre Nahon, Victor de Ledinghen, Claire Wartelle, Ariane Mallat, Christos Christidis, Christophe Pilette, Vincent Di Martino, Jean-Pierre Bronowicki, Stanislas Pol, Philippe Mathurin, Dominique Roulot, Denis Ouzan, Jean-Frédéric Blanc, Louis d’Alteroche, David Zucman, Jean-Pierre Zarski, Tarik Asselah, Etienne Audureau, Dominique Thabut, Angela Sutton, Fabien Zoulim, Laurent Alric, Carole Cagnot, Christine Silvain, Armand Abergel, Richard Layese, Fabrice Carrat, Service de santé publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique (CEpiA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UR)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Institut Arnault Tzanck, Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie - Center for Research in Transplantation and Translational Immunology (U1064 Inserm - CR2TI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Nantes Université - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (Nantes Univ - UFR MEDECINE), Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université - pôle Santé, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ), Hôpital Michallon, Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales, Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: 0301 basic medicine, Cirrhosis, [SDV]Life Sciences [q-bio], Machine learning, computer.software_genre, HCV clearance, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Prothrombin time, Hepatology, medicine.diagnostic_test, business.industry, Incidence (epidemiology), Cancer, medicine.disease, digestive system diseases, 3. Good health, 030104 developmental biology, Hepatocellular carcinoma, Cohort, Screening, 030211 gastroenterology & hepatology, Artificial intelligence, Liver cancer, business, Risk assessment, computer
Abstract: Background & Aims Refining hepatocellular carcinoma (HCC) surveillance programs requires improved individual risk prediction. Thus, we aimed to develop algorithms based on machine learning approaches to predict the risk of HCC more accurately in patients with HCV-related cirrhosis, according to their virological status. Methods Patients with compensated biopsy-proven HCV-related cirrhosis from the French ANRS CO12 CirVir cohort were included in a semi-annual HCC surveillance program. Three prognostic models for HCC occurrence were built, using (i) Fine-Gray regression as a benchmark, (ii) single decision tree (DT), and (iii) random survival forest for competing risks survival (RSF). Model performance was evaluated from C-indexes validated externally in the ANRS CO22 Hepather cohort (n = 668 enrolled between 08/2012–01/2014). Results Out of 836 patients analyzed, 156 (19%) developed HCC and 434 (52%) achieved sustained virological response (SVR) (median follow-up 63 months). Fine-Gray regression models identified 6 independent predictors of HCC occurrence in patients before SVR (past excessive alcohol intake, genotype 1, elevated AFP and GGT, low platelet count and albuminemia) and 3 in patients after SVR (elevated AST, low platelet count and shorter prothrombin time). DT analysis confirmed these associations but revealed more complex interactions, yielding 8 patient groups with varying cancer risks and predictors depending on SVR achievement. On RSF analysis, the most important predictors of HCC varied by SVR status (non-SVR: platelet count, GGT, AFP and albuminemia; SVR: prothrombin time, ALT, age and platelet count). Externally validated C-indexes before/after SVR were 0.64/0.64 [Fine-Gray], 0.60/62 [DT] and 0.71/0.70 [RSF]. Conclusions Risk factors for hepatocarcinogenesis differ according to SVR status. Machine learning algorithms can refine HCC risk assessment by revealing complex interactions between cancer predictors. Such approaches could be used to develop more cost-effective tailored surveillance programs. Lay summary Patients with HCV-related cirrhosis must be included in liver cancer surveillance programs, which rely on ultrasound examination every 6 months. Hepatocellular carcinoma (HCC) screening is hampered by sensitivity issues, leading to late cancer diagnoses in a substantial number of patients. Refining surveillance periodicity and modality using more sophisticated imaging techniques such as MRI may only be cost-effective in patients with the highest HCC incidence. Herein, we demonstrate how machine learning algorithms (i.e. data-driven mathematical models to make predictions or decisions), can refine individualized risk prediction.
Published: 2020

4. Origin, HDV genotype and persistent viremia determine outcome and treatment response in patients with chronic hepatitis delta

Author: Isabelle Rosa, Fabien Zoulim, Vincent Thibault, Christophe Hézode, Victor de Ledinghen, Thierry Poynard, Xavier Causse, Sophie Hillaire, Hélène Fontaine, Richard Layese, Jérôme Gournay, Nathalie Ganne, Ghassan Riachi, Emmanuel Gordien, Eric Nguyen-Khac, Sophie Metivier, Olivier Chazouillères, Dominique Roulot, Roland Landman, Paul Calès, Dominique Salmon, Pierre Nahon, Cécile Goujard, Zahia Ben-Abdesselam, Ségolène Brichler, H. Labadie, Jean-François Cadranel, Caroline Lascoux-Combe, Véronique Loustaud-Ratti, Bruno Roche, P. Sellier, Corinne Castelnau, Frédéric Le Gal, Philippe Mathurin, Dominique Guyader, Julie Bottero, Françoise Roudot-Thoraval, Laurent Alric, François Habersetzer, Caroline Scholtes, Jean-Didier Grangé, Sylvie Naveau, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique (CEpiA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital Paul Brousse, Hôpital Beaujon [AP-HP], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), CHU Pontchaillou [Rennes], Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales, France REcherche Nord & sud Sida-HIV Hépatites, Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Centre de Recherche Saint-Antoine (CRSA), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), and Jonchère, Laurent
Subjects: Adult, Liver Cirrhosis, Male, 0301 basic medicine, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Cirrhosis, Hepatitis D, Chronic, viruses, African origin, HDV persistent viremia, [SDV]Life Sciences [q-bio], Chronic liver disease, Severity of Illness Index, HDV genotype, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Residence Characteristics, Internal medicine, medicine, Humans, Decompensation, Viremia, Retrospective Studies, Deltavir study, Liver infection, Hepatology, business.industry, Liver Neoplasms, virus diseases, Retrospective cohort study, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Viral Load, biochemical phenomena, metabolism, and nutrition, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], 030104 developmental biology, Cohort, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, France, Interferons, Hepatitis Delta Virus, Viral hepatitis, business, Viral load, Liver outcome
Abstract: International audience; Background & aims: HDV infection causes severe chronic liver disease in individuals infected with HBV. However, the factors associated with poor prognosis are largely unknown. Thus, we aimed to identify prognostic factors in patients with HDV infection.Methods: The French National Reference Centre for HDV performed a nationwide retrospective study on 1,112 HDV-infected patients, collecting epidemiological, clinical, virological and histological data from the initial referral to the last recorded follow-up.Results: The median age of our cohort was 36.5 (29.9-43.2) years and 68.6% of our cohort were male. Most patients whose birthplace was known were immigrants from sub-Saharan Africa (52.5%), southern and eastern Europe (21.3%), northern Africa and the Middle East (6.2%), Asia (5.9%) and South America (0.3%). Only 150 patients (13.8%) were French native. HDV load was positive in 659 of 748 tested patients (88.1%). HDV-1 was predominant (75.9%), followed by sub-Saharan genotypes: HDV-5 (17.6%), HDV-7 (2.9%), HDV-6 (1.8%) and HDV-8 (1.6%). At referral, 312 patients (28.2%) had cirrhosis, half having experienced at least 1 episode of hepatic decompensation. Cirrhosis was significantly less frequent in African than in European patients regardless of HDV genotype. At the end of follow-up (median 3.0 [0.8-7.2] years), 48.8% of the patients had developed cirrhosis, 24.2% had ≥1 episode(s) of decompensation and 9.2% had hepatocellular carcinoma. European HDV-1 and African HDV-5 patients were more at risk of developing cirrhosis. Persistent replicative HDV infection was associated with decompensation, hepatocellular carcinoma and death. African patients displayed better response to interferon therapy than non-African patients (46.4% vs. 29.1%, p
Published: 2020

5. Prognostic value of viral eradication for major adverse cardiovascular events in hepatitis C cirrhotic patients

Author: Patrice Cacoub, Pierre Nahon, Richard Layese, Lorraine Blaise, Anne Claire Desbois, Valérie Bourcier, Carole Cagnot, Patrick Marcellin, Dominique Guyader, Stanislas Pol, Dominique Larrey, Victor De Lédinghen, Denis Ouzan, Fabien Zoulim, Dominique Roulot, Albert Tran, Jean-Pierre Bronowicki, Jean-Pierre Zarski, Ghassan Riachi, Paul Calès, Jean-Marie Péron, Laurent Alric, Marc Bourlière, Philippe Mathurin, Jean-Frédéric Blanc, Armand Abergel, Lawrence Serfaty, Ariane Mallat, Jean-Didier Grangé, Pierre Attali, Yannick Bacq, Claire Wartelle, Thông Dao, Dominique Thabut, Christophe Pilette, Christine Silvain, Christos Christidis, Dominique Capron, Gérard Thiefin, David Zucman, Vincent Di Martino, Corinne Isnard Bagnis, Marianne Ziol, Angela Sutton, Eric Letouze, Françoise Roudot-Thoraval, Etienne Audureau, Hélène Fontaine, Vincent Leroy, Sebastien Dharancy, Yves Benhamou, Sophie Hillaire, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Immunologie - Immunopathologie - Immunothérapie (I3), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique (CEpiA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Pôle Recherche Clinique-Santé Publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor, Université Sorbonne Paris Nord - UFR des Sciences de la communication (USPN UP13 UFR SC), Université Sorbonne Paris Nord, Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (ANRS), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Pontchaillou [Rennes], Physiopathologie du système immunitaire (Inserm U1223), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Département d'hépatologie [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut Arnault Tzanck, Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Département d'hépato-gastroentérologie, CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Service d'hépatologie et de gastroentérologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Hôpital Saint-André, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Tenon [AP-HP], Hôpital Paul Brousse, Département d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Trousseau : CHRU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence] (CHIAP ), Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Institut mutualiste Monsouris (IMM), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hôpital Foch [Suresnes], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), ANRS CO12 CirVir group : Pierre Nahon, Patrick Marcellin, Dominique Guyader, Stanislas Pol, Hélène Fontaine, Dominique Larrey, Victor De Lédinghen, Denis Ouzan, Fabien Zoulim, Dominique Roulot, Albert Tran, Jean-Pierre Bronowicki, Jean-Pierre Zarski, Vincent Leroy, Ghassan Riachi, Paul Calès, Jean-Marie Péron, Laurent Alric, Marc Bourlière, Philippe Mathurin, Sebastien Dharancy, Jean-Frédéric Blanc, Armand Abergel, Lawrence Serfaty, Ariane Mallat, Jean-Didier Grangé, Pierre Attali, Yannick Bacq, Claire Wartelle, Thông Dao, Yves Benhamou, Christophe Pilette, Christine Silvain, Christos Christidis, Dominique Capron, Gérard Thiefin, Sophie Hillaire, Vincent Di Martino, Departement Hospitalo- Universitaire - Inflammation, Immunopathologie, Biothérapie [Paris] (DHU - I2B), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Service de Département de médecine interne et immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière] (DMIIC), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine], CHU Trousseau [APHP], Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Service de Néphrologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sorbonne Universités, Sorbonne Université - Faculté de Médecine (SU FM), Sorbonne Université (SU), Service de médecine interne et d'immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie du système immunitaire, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Cochin [AP-HP], CHU Saint-Eloi, Centre d'investigation de la fibrose hépatique [CHU de Bordeaux] (Hôpital Haut-Lévêque ), Hôpital Haut-Lévêque [CHU de Bordeaux], Service de Gastro-entérologie [Avicenne], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble, Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Hôpital Purpan [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Hôpital Claude Huriez, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), UMR 6602, Institut Pascal, Université Clermont Auvergne (UCA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), SIGMA Clermont, Hépatologie Gastro-Entérologie, Centre Hospitalier Universitaire Estaing, Institut Pascal - Clermont Auvergne (IP), Sigma CLERMONT (Sigma CLERMONT)-Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Sorbonne Université (SU)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), UMR INSERM U955, École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA), CHU Tenon [APHP], Onxeo S.A., CHU Trousseau [APHP]-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Hellenic Open University [Patras], Service d'Hépatogastroentérologie, CHU Amiens-Picardie, Service de Médecine Interne [Hôpital Foch, Suresnes] (SMI), Service d'Hépatologie, Hôpital Jean Minjoz, Centre Hospitalier Universitaire de Besançon, Université de Franche Comté, Hôpital Jean Minjoz, Service d'Explorations Fonctionnelles Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Service de santé publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépatologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13), Equipe labellisée Ligue Contre le Cancer [Saint-Denis], Université Paris 13 (UP13)-PRES Sorbonne Paris Cité, Service d'hépatologie [CHU Pontchaillou], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Cochin [AP-HP], Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Département de pathologie [Hôpital Haut Lévêque], CHU Bordeaux [Bordeaux]-CHU Bordeaux [Bordeaux], Service d'Hépatologie [Hôtel-Dieu], Hôpital Hôtel-Dieu [Paris], Service d'Hépatologie [Avicenne], Service d'Hépatologie [Nancy], Département d'hépatologie (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Service d'Hépatologie, Hôpital Henri Mondor, AP-HP, Créteil, France., Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-CHU Trousseau [APHP], Service de néphrologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Groupe Hospitalier Universitaire Paris Seine-Saint-Denis (GHUPSSD), Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sigma CLERMONT (Sigma CLERMONT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne (UCA), Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Trousseau [APHP], COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP]
Subjects: Male, Liver Cirrhosis, Survival rate, Cirrhosis, Biopsy, [SDV]Life Sciences [q-bio], Kaplan-Meier Estimate, Gastroenterology, Severity of Illness Index, Cohort Studies, 0302 clinical medicine, Liver Function Tests, Prevalence, Needle, 030212 general & internal medicine, Myocardial infarction, Chronic, medicine.diagnostic_test, Biopsy, Needle, Hepatitis C, Middle Aged, Prognosis, Immunohistochemistry, 3. Good health, Cardiovascular Diseases, Predictive value of tests, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, France, Cardiology and Cardiovascular Medicine, medicine.medical_specialty, Antiviral Agents, Risk Assessment, 03 medical and health sciences, Age Distribution, Predictive Value of Tests, Internal medicine, medicine, Humans, cardiovascular diseases, Sex Distribution, Aged, Proportional Hazards Models, Retrospective Studies, business.industry, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, Heart failure, business, Liver function tests, Mace
Abstract: International audience; BACKGROUND: The objective was to examine the role of a sustained virological response (SVR) on major adverse cardiovascular events (MACEs) in patients with compensated hepatitis C virus (HCV) cirrhosis.METHODS: Patients with the following criteria were enrolled in 35 French centers: (1) biopsy-proven HCV cirrhosis; (2) Child-Pugh A; (3) positive viremia; and (4) no prior liver complication, and then prospectively followed. All patients received HCV treatment after inclusion. MACEs included stroke, myocardial infarction, ischemic heart disease, heart failure, peripheral arterial disease, cardiac arrest, and cardiovascular death. SVR, defined as negative viremia 12 weeks posttreatment, was considered as a time-dependent covariate, and its effect on MACE occurrence was assessed. The median follow up was 57.5 months, ending in December 2015.RESULTS: Sixty-two of 878 (7.1%) patients presented a total of 79 MACEs. The main predictive baseline factors of MACEs were Asian ethnic origin, history of MACEs, arterial hypertension, diabetes mellitus, current smoking, low serum albumin level, high total bilirubin level, and low platelet count. In multivariate analysis, SVR was associated with a decreased risk of MACEs (hazard ratio=0.35, 95% CI 0.09-0.97, P=.044), whereas Asian ethnic origin, arterial hypertension, smoking, and low serum albumin level remained predictive of MACE occurrence. The 5-year survival rate was 60.1% versus 87.5% in patients who did versus those who did not present a MACE (PCONCLUSIONS: In patients with compensated HCV-related cirrhosis, Asian ethnic origin, arterial hypertension, smoking, and low serum albumin are independent predictive factors of cardiovascular events, whereas an SVR is associated with a decreased rate of cardiovascular events.
Published: 2018

6. Doxorubicin-loaded nanoparticles for patients with advanced hepatocellular carcinoma after sorafenib treatment failure (RELIVE): a phase 3 randomised controlled trial

Author: Inmaculada Ales, Hakan Harputluoglu, Marc Peeters, Jean-Marc Phelip, G. Pelletier, Zsuzsanna Kahan, Alice Gangloff, Fadi Farhat, Imam Waked, Luc Lasser, René Gerolami, Giovanni Luca, Thomas Berg, Julie Le Boulicaut, Jean-Pierre Zarski, Ivan Borbath, Wolfgang Sieghart, Ozlem Ata, Howard Ozer, Julie Vincent, Thierry Fontanges, Bartomeu Massuti, Christos Galanopoulos, Mohammed El Kassas, Audrey Molé, Imam Wakid, Philippe Merle, Nasr El Lahlouby, Andreas Maieron, Marilyne Debette-Gratien, Antonio Cubillo, György Bodoky, Sylvain Manfredi, Faiza Khemissa-Akouz, Jawad Makarem, Jean-Frédéric Blanc, Ahmet Coker, Carmen Guillén, Massimo Colombo, Michael Schultheiß, Joerg Trojan, Yann Touchefeu, Isabelle Ollivier-Hourmand, François Habersetzer, Vlad Ratziu, Amr Abdel, Amr S Saad, Miguel Marín, Magdolna Dank, Mohamed Bouattour, Hélène Regnault, Jean-Didier Grangé, Pierluigi Toniutto, Hanaa Kohail, Sameh Shamaa, Carine Richou, Erdem Goker, Eric Nguyen-Khac, Oscar Alabiso, G.-P. Pageaux, Andrea Casadei-Gardini, Moses Raj, Alexander Zipprich, Henning Wege, Ilkay Tugba, Aurore Baron, Victor Navarro, Domenico Amoroso, Issam Chehade, Nashat Gabrail, Pierre Attali, Barbara Dauvois, Stefano Tamberi, Driffa Moussata, Angela Buonadonna, Emiliano Tamburini, Muhammet Ali, Armand Abergel, Albert Tran, Suayib Yalcin, Ursula Ehmer, Hermini Manzano, Jean Delwaide, Andrés Muñoz, Carlos López, Jean-Pierre Bronowicki, Zsolt Horváth, Alper Sevinc, Gloria Sánchez, Ralph Hauke, Gabriele Luppi, Bérangère Vasseur, Nelson S. Yee, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Microbes évolution phylogénie et infections (MEPHI), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie et Nutrition [CHU Limoges], CHU Limoges, Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille (AP-HM), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, UCL - SSS/IREC/GAEN - Pôle d'Hépato-gastro-entérologie, UCL - (SLuc) Service de gastro-entérologie, Merle, P., Blanc, J. -F., Phelip, J. -M., Pelletier, G., Bronowicki, J. -P., Touchefeu, Y., Pageaux, G., Gerolami, R., Habersetzer, F., Nguyen-Khac, E., Casadei-Gardini, A., Borbath, I., Tran, A., Wege, H., Saad, A. S., Colombo, M., Abergel, A., Richou, C., Waked, I., Yee, N. S., Mole, A., Attali, P., Le Boulicaut, J., Vasseur, B., Moussata, D., Grange, J. -D., Ratziu, V., Khemissa-Akouz, F., Regnault, H., Dauvois, B., Zarski, J. -P., Ollivier-Hourmand, I., Manfredi, S., Debette-Gratien, M., Gangloff, A., Fontanges, T., Baron, A., Bouattour, M., Vincent, J., Sieghart, W., Maieron, A., Peeters, M., Delwaide, J., Lasser, L., Berg, T., Schultheiss, M., Zipprich, A., Trojan, J., Ehmer, U., Luppi, G., Luca, G., Tamberi, S., Amoroso, D., Alabiso, O., Buonadonna, A., Toniutto, P., Tamburini, E., Cubillo, A., Munoz, A., Guillen, C., Sanchez, G., Manzano, H., Navarro, V., Ales, I., Massuti, B., Dank, M., Bodoky, G., Kahan, Z., Horvath, Z., Gabrail, N., Ozer, H., Galanopoulos, C., Hauke, R., Raj, M., Harputluoglu, H., Sevinc, A., Goker, E., Coker, A., Yalcin, S., Ali, M., Ata, O., Tugba, I., Elkassas, M., Abdel, A., Wakid, I., Shamaa, S., El, N., Kohail, H., Makarem, J., Chehade, I., Farhat, F., Lopez, C., and Marin, M.
Subjects: Male, Gastroenterology, law.invention, 0302 clinical medicine, Randomized controlled trial, law, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Clinical endpoint, Treatment Failure, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, education.field_of_study, [SDV.MHEP.ME]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Emerging diseases, Antibiotics, Antineoplastic, Liver Neoplasms, Middle Aged, Sorafenib, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, Hepatocellular carcinoma, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, medicine.drug, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Neutropenia, Population, Antineoplastic Agents, 03 medical and health sciences, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Internal medicine, Carcinoma, medicine, Humans, [SDV.MP.PAR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Parasitology, education, Adverse effect, Aged, Hepatology, Dose-Response Relationship, Drug, business.industry, medicine.disease, Thrombocytopenia, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, Doxorubicin, Asthenia, Nanoparticles, business
Abstract: Summary Background Cytotoxic chemotherapy is generally ineffective in patients with hepatocellular carcinoma. We assessed the intravenous perfusion of doxorubicin-loaded nanoparticles in patients with hepatocellular carcinoma in whom previous sorafenib therapy had failed. Methods We did a multicentre, open-label, randomised, controlled phase 3 trial at 70 sites in 11 countries. Patients with hepatocellular carcinoma with one or more previous systemic therapies, including sorafenib, were randomly assigned to receive 30 mg/m2 doxorubicin-loaded nanoparticles (30 mg/m2 group), 20 mg/m2 doxorubicin-loaded nanoparticles (20 mg/m2 group), or standard care using a computer-generated randomisation list prepared by the funder and stratified by geographic region. Patients in the experimental groups received perfusion of the drug every 4 weeks and those in the control group received any systemic anticancer therapy (except sorafenib) as per investigator decision. The primary endpoint was overall survival in the intention-to-treat population. Safety was assessed in the population of patients who received at least one dose of their assigned treatment. This trial is registered with ClinicalTrials.gov , number NCT01655693 . Findings Between June 15, 2012, and Jan 27, 2017, 541 patients were screened, of whom 144 were excluded and 397 were randomly assigned to one of the groups (133 to the 30 mg/m2 group; 130 to the 20 mg/m2 group; and 134 to the control group). Median follow-up was 22·7 months (IQR 11·2–34·9). After pooling the doxorubicin groups for the efficacy analysis, median overall survival was 9·1 months (95% CI 8·1–10·4) in the pooled doxorubicin-loaded nanoparticles group and 9·0 months (7·1–11·8) in the control group (HR 1·00 [95% CI 0·78–1·28], two-sided p=0·99). 227 (94%) of 242 patients who received doxorubicin-loaded nanoparticles and 100 (75%) of 134 patients in the control group had at least one treatment-emergent adverse event. The most common drug-related grade 3 or 4 treatment-emergent adverse events were neutropenia (25 [10%] of 242 treated with doxorubicin-loaded nanoparticles and eight [6%] of 134 in the control group), asthenia (six [2%] and four [3%]), and thrombocytopenia (three [1%] and ten [7%]). Six (2%) patients treated with doxorubicin-loaded nanoparticles and one (1%) of those in the control group were deemed by investigators to have had a drug-related death. Serious adverse events occurred in 74 (31%) patients who received doxorubicin-loaded nanoparticles and 48 (36%) in the control group. Interpretation Doxorubicin-loaded nanoparticles did not improve overall survival for patients with hepatocellular carcinoma in whom previous sorafenib treatment had failed. Funding Onxeo.
Published: 2019

7. Validation of Baveno VI Criteria for Screening and Surveillance of Esophageal Varices in Patients With Compensated Cirrhosis and a Sustained Response to Antiviral Therapy

Author: Dominique Thabut, Christophe Bureau, Richard Layese, Valérie Bourcier, Maryam Hammouche, Carole Cagnot, Patrick Marcellin, Dominique Guyader, Stanislas Pol, Dominique Larrey, Victor De Lédinghen, Denis Ouzan, Fabien Zoulim, Dominique Roulot, Albert Tran, Jean-Pierre Bronowicki, Jean-Pierre Zarski, Odile Goria, Paul Calès, Jean-Marie Péron, Laurent Alric, Marc Bourlière, Philippe Mathurin, Jean-Frédéric Blanc, Armand Abergel, Lawrence Serfaty, Ariane Mallat, Jean-Didier Grangé, Pierre Attali, Yannick Bacq, Claire Wartelle-Bladou, Thông Dao, Christophe Pilette, Christine Silvain, Christos Christidis, Dominique Capron, Brigitte Bernard-Chabert, Sophie Hillaire, Vincent Di Martino, Angela Sutton, Etienne Audureau, Françoise Roudot-Thoraval, Pierre Nahon, Hélène Fontaine, Vincent Leroy, Ghassan Riachi, Sebastien Dharancy, Claire Wartelle, Gérard Thiefin, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Toulouse [Toulouse], Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique (CEpiA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Hôpital Beaujon [AP-HP], CHU Pontchaillou [Rennes], Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Hôpital Michallon, Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Service d'Hépatologie Gastro-entérologie [CHU Clermont-Ferrand], CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, CHU Saint-Antoine [AP-HP], INSERM U64 [AP-HP Hôpital Tenon], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Tenon [AP-HP], Centre Hépato-Biliaire [Hôpital Paul Brousse] (CHB), Hôpital Paul Brousse-Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Département d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Trousseau : CHRU Tours], CHU Trousseau [APHP], Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence] (CHIAP ), Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Service d'Hépato Gastroenterologie [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Hôpital Robert Debré Paris, Hôpital Robert Debré, Hôpital Foch [Suresnes], Hôpital JeanMinjoz, Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle (LVTS (UMR_S_1148 / U1148)), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, 0301 basic medicine, Cirrhosis, Sustained Virologic Response, MESH: Sustained Virologic Response, MESH: Elasticity Imaging Techniques, medicine.disease_cause, Gastroenterology, Endoscopy, Gastrointestinal, 0302 clinical medicine, Esophageal varices, MESH: Practice Guidelines as Topic, Interquartile range, Mass Screening, MESH: Middle Aged, medicine.diagnostic_test, Portal Hypertension, Middle Aged, MESH: Endoscopy, Gastrointestinal, MESH: Hepatitis C, Chronic, Survival Rate, Population Surveillance, Hepatocellular carcinoma, Practice Guidelines as Topic, Disease Progression, Elasticity Imaging Techniques, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, MESH: Disease Progression, Variceal Bleeding, MESH: Liver Cirrhosis, MESH: Antiviral Agents, medicine.medical_specialty, MESH: Survival Rate, MESH: Hepatitis B, Chronic, Hepatitis C virus, Esophageal and Gastric Varices, Antiviral Agents, MESH: Population Surveillance, 03 medical and health sciences, Elastometry, MESH: Esophageal and Gastric Varices, Hepatitis B, Chronic, Esophagus, Internal medicine, Hypertension, Portal, medicine, Humans, MESH: Mass Screening, MESH: Platelet Count, Hepatitis B virus, Prothrombin time, MESH: Hypertension, Portal, MESH: Humans, Hepatology, Platelet Count, business.industry, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, digestive system diseases, MESH: Male, 030104 developmental biology, business, Varices, MESH: Female
Abstract: International audience; Background & aims: Management of patients with cirrhosis includes endoscopic screening and surveillance to detect esophageal varices (EV) and prevent bleeding. However, the Baveno VI guidelines recommend avoiding endoscopies for patients with liver stiffness measurements below 20 kPa and platelet counts above 150,000 (favorable Baveno VI status) and endoscopic assessment of patients with higher levels of liver stiffness and platelet counts (unfavorable Baveno VI status). We aimed to validate the Baveno VI guidelines, evaluating outcomes of patients in the ANRS-CO12 CirVir cohort with compensated cirrhosis associated with hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) infection, with or without a sustained response to antiviral therapy.Methods: We performed an ancillary study using data from 891 patients in the ANRS CO12 CirVir cohort, treated at 35 centers in France, with HCV or HBV infection and biopsy-proven cirrhosis, Child-Pugh A scores, no previous complications, and no hepatocellular carcinoma who underwent an endoscopic procedure and had interpretable liver stiffness measurements and platelet counts. Progression of portal hypertension (PHT) was defined as the onset of varices needing treatment (VNT) or PHT-related bleeding. An sustained response to antiviral therapy was defined as undetectable level of HCV RNA by polymerase chain reaction assay (
Published: 2019

8. Incidence of Hepatocellular Carcinoma After Direct Antiviral Therapy for HCV in Patients With Cirrhosis Included in Surveillance Programs

Author: Pierre Nahon, Richard Layese, Valérie Bourcier, Carole Cagnot, Patrick Marcellin, Dominique Guyader, Stanislas Pol, Dominique Larrey, Victor De Lédinghen, Denis Ouzan, Fabien Zoulim, Dominique Roulot, Albert Tran, Jean-Pierre Bronowicki, Jean-Pierre Zarski, Ghassan Riachi, Paul Calès, Jean-Marie Péron, Laurent Alric, Marc Bourlière, Philippe Mathurin, Jean-Frédéric Blanc, Armand Abergel, Lawrence Serfaty, Ariane Mallat, Jean-Didier Grangé, Pierre Attali, Yannick Bacq, Claire Wartelle, Thông Dao, Dominique Thabut, Christophe Pilette, Christine Silvain, Christos Christidis, Eric Nguyen-Khac, Brigitte Bernard-Chabert, David Zucman, Vincent Di Martino, Angela Sutton, Françoise Roudot-Thoraval, Etienne Audureau, Hélène Fontaine, Vincent Leroy, Sebastien Dharancy, Sophie Hillaire, Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique (CEpiA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie du système immunitaire (Inserm U1223), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'hépatologie [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Département d'Hépato-Gastroentérologie et de Transplantation Hépatique [CHU Saint-Eloi], Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut Arnault Tzanck, Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Gastro-entérologie [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Département d'hépato-gastroentérologie, CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service d'hépatologie et de gastroentérologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pascal (IP), SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Molecular virology and immunology – Physiopathology and therapeutic of chronic viral hepatitis (Team 18) (Inserm U955), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Tenon [AP-HP], Onxeo S.A., Département d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Trousseau : CHRU Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence] (CHIAP ), Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Hellenic Open University [Patras], Service d'Hépato Gastroenterologie [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hôpital Foch [Suresnes], Service d'Hépatologie [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service de santé publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), ANRS, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Trousseau [APHP], Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Cochin [AP-HP], CHU Saint-Eloi, Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre d'investigation de la fibrose hépatique [CHU de Bordeaux] (Hôpital Haut-Lévêque ), Hôpital Haut-Lévêque [CHU de Bordeaux], Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Hôpital Purpan [Toulouse], Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Service de médecine interne et maladies digestives [CHU Toulouse], SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), SIGMA Clermont, Hépatologie Gastro-Entérologie, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], UMR INSERM U955, École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépato-gastroentérologie [CHU Amiens-Picardie], Service de Médecine Interne [Hôpital Foch, Suresnes] (SMI), Univ Angers, Okina, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-CHU Trousseau [APHP]
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Cirrhosis, [SDV]Life Sciences [q-bio], Gastroenterology, Antiviral Agents, Telaprevir, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Liver neoplasms, Internal medicine, medicine, Humans, Aged, Proportional Hazards Models, Retrospective Studies, Hepatology, business.industry, Incidence, Carcinoma, Retrospective cohort study, Hepatocellular, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C, Middle Aged, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, digestive system diseases, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, Hepatocellular carcinoma, Cohort, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, Liver function, Interferons, business, Liver cancer, medicine.drug
Abstract: International audience; Background & aims - Retrospective studies have found an unexpectedly high incidence of hepatocellular carcinoma (HCC) among patients with hepatitis C virus (HCV)-associated cirrhosis who received direct-acting antiviral (DAA) agents. We analyzed data from the ANRS CO12 CirVir cohort to compare the incidence of HCC in patients with cirrhosis who received DAA therapy vs patients treated with interferon (IFN). Methods - Data were collected from 1270 patients with compensated biopsy-proven HCV-associated cirrhosis recruited from 2006 through 2012 at 35 centers in France. For descriptive purpose, patients were classified as follows: patients who received DAA treatment (DAA group, n = 336), patients who achieved a sustained virologic response (SVR) following an IFN-based regimen (SVR-IFN group, n = 495), or patients who never received DAA treatment and never had an SVR following IFN therapy (non-SVR group, n = 439). The patients were included in HCC surveillance programs based on ultrasound examination every 6 months, and clinical and biological data were recorded. To account for confounding by indication due to differences in patient characteristics at treatment initiation, we constructed a time-dependent Cox regression model weighted by the inverse probability of treatment and censoring (IPTCW) to assess the treatment effects of DAA on time until HCC. Results - Compared with patients in the SVR-IFN group, patients in the DAA group were older, higher proportions had diabetes or portal hypertension, and liver function was more severely impaired. The crude 3-year cumulative incidences of HCC were 5.9% in the DAA group, 3.1% in the SVR-IFN group, and 12.7% in the non-SVR group (overall P < .001; unadjusted hazard ratio [HR] for HCC 2.03; 95% confidence interval [CI] 1.07-3.84; P = .030 for the DAA group vs the SVR-IFN group). HCC characteristics were similar among groups. Among patients with HCC, the DAA group received less-frequent HCC screening than the other 2 groups (P = .002). After Cox analyses weighted by the IPTCW, we found no statistically significant increase in risk of HCC associated with DAA use (HR 0.89; 95% CI 0.46-1.73; P = .73). Conclusions - Analysis of data from the ANRS CO12 CirVir cohort reveals that the apparent increase in HCC incidence observed in patients with cirrhosis treated with DAAs compared with patients who achieved SVR following an IFN therapy can be explained by patient characteristics (age, diabetes, reduced liver function) and lower screening intensity.
Published: 2018

9. Compliance With Hepatocellular Carcinoma Surveillance Guidelines Associated With Increased Lead-Time Adjusted Survival of Patients With Compensated Viral Cirrhosis: A Multi-Center Cohort Study

Author: Charlotte E. Costentin, Richard Layese, Valérie Bourcier, Carole Cagnot, Patrick Marcellin, Dominique Guyader, Stanislas Pol, Dominique Larrey, Victor De Lédinghen, Denis Ouzan, Fabien Zoulim, Dominique Roulot, Albert Tran, Jean-Pierre Bronowicki, Jean-Pierre Zarski, Ghassan Riachi, Paul Calès, Jean-Marie Péron, Laurent Alric, Marc Bourlière, Philippe Mathurin, Jean-Frédéric Blanc, Armand Abergel, Lawrence Serfaty, Ariane Mallat, Jean-Didier Grangé, Pierre Attali, Yannick Bacq, Claire Wartelle, Thông Dao, Dominique Thabut, Christophe Pilette, Christine Silvain, Christos Christidis, Eric Nguyen-khac, Brigitte Bernard-Chabert, David Zucman, Vincent Di Martino, Angela Sutton, Eric Letouzé, Sandrine Imbeaud, Jessica Zucman-Rossi, Etienne Audureau, Françoise Roudot-Thoraval, Pierre Nahon, Hélène Fontaine, Vincent Leroy, Sebastien Dharancy, Dominique Capron, Gérard Thiefin, Sophie Hillaire, CHU Henri Mondor, Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique (CEpiA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Nutrition, Métabolismes et Cancer (NuMeCan), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Physiopathologie du système immunitaire (Inserm U1223), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'hépatologie [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Département d'Hépato-Gastroentérologie et de Transplantation Hépatique [CHU Saint-Eloi], CHU Saint-Eloi-Université de Montpellier (UM), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut Arnault Tzanck, Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Gastro-entérologie [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Département d'hépato-gastroentérologie, CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), CHU Toulouse [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service d'hépatologie et de gastroentérologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pascal (IP), SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], UMR INSERM U955, École nationale vétérinaire - Alfort (ENVA), Molecular virology and immunology – Physiopathology and therapeutic of chronic viral hepatitis (Team 18) (Inserm U955), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Tenon [AP-HP], Onxeo S.A., Département d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Trousseau : CHRU Tours], CHU Trousseau [APHP], Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence] (CHIAP ), Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Hellenic Open University [Patras], Service d'Hépato Gastroenterologie [CHU Amiens-Picardie], CHU Amiens-Picardie, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hôpital Foch [Suresnes], Service d'Hépatologie [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Paris 13 (UP13), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de santé publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Henri Mondor [Créteil], Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Toulouse (UT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Cochin [AP-HP], CHU Saint-Eloi, Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre d'investigation de la fibrose hépatique [CHU de Bordeaux] (Hôpital Haut-Lévêque ), Hôpital Haut-Lévêque [CHU de Bordeaux], Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Hôpital Purpan [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2, SIGMA Clermont (SIGMA Clermont)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), SIGMA Clermont, Hépatologie Gastro-Entérologie, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), École nationale vétérinaire d'Alfort (ENVA), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-CHU Trousseau [APHP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépato-gastroentérologie [CHU Amiens-Picardie], Service de Médecine Interne [Hôpital Foch, Suresnes] (SMI), Labex Immuno-oncology, Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-PRES Sorbonne Paris Cité, COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP]
Subjects: Male, Liver Cirrhosis, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, [SDV]Life Sciences [q-bio], Hepacivirus, Kaplan-Meier Estimate, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Liver neoplasms, Internal medicine, Medicine, Humans, Prospective Studies, Prospective cohort study, Early Detection of Cancer, Aged, Hepatology, business.industry, Hazard ratio, Carcinoma, Gastroenterology, Hepatocellular, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C, Hepatitis B, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Transplantation, Liver, 030220 oncology & carcinogenesis, Hepatocellular carcinoma, Practice Guidelines as Topic, Multivariate Analysis, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, Guideline Adherence, France, business, Liver cancer, Viral hepatitis, hepatitis B virus, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; Background & aims - Semi-annual surveillance for hepatocellular carcinoma (HCC) is recommended for patients with cirrhosis. We aimed to determine how compliance with HCC surveillance guidelines affects survival times of patients with hepatitis C virus- or hepatitis B virus-associated compensated cirrhosis who developed HCC. Methods - We collected data from the prospective ANRS CO12 CirVir study, from March 2006 through June 2012, on 1671 patients with biopsy-proven viral cirrhosis and no previous liver complications who were undergoing surveillance for HCC at 35 centers in France. Only 216 patients who developed HCC during the follow-up period were included in the analysis. Patients were considered to be compliant with surveillance guidelines if the time between their last surveillance image evaluation and diagnosis of HCC were fewer than 7 months and noncompliant if this time was 7 months or longer. Results - HCC was detected in 216 patients, at a median follow-up time of 59.7 months. Of these patients, 140 (80.5%) were Barcelona Clinic Liver Cancer stage 0/A, 135 (69.9%) received first-line curative treatment (15 underwent transplantation, 29 underwent resection, 89 received percutaneous ablation, and 2 received resection and percutaneous ablation), and 129 (60.0%) were compliant with surveillance guidelines. Seventy-nine of the patients with HCC died; 49 deaths were associated with tumor progression. After lead-time adjustment, overall survival (OS) time was longer in patients compliant with surveillance guidelines (median OS time, 53.2 months) than noncompliant patients (median OS time, 25.4 months) (P = .0107); this difference remained significant even when we changed lead time assumptions. In multivariate analysis adjusted for a propensity score, compliance with HCC surveillance guidelines was associated with low tumor burden, allocation of curative treatment, and increased OS time compared with noncompliance (hazard ratio for OS, 2.19; 95% confidence interval, 1.16-4.14; P = .0150). Conclusions - In an analysis of data from the ANRS CO12 CirVir cohort, we associated compliance with HCC surveillance guidelines (fewer than 7 months between image evaluations) with early diagnosis, allocation of curative treatment, and longer adjusted OS of patients with hepatitis C virus- or hepatitis B virus-associated compensated cirrhosis and a diagnosis of HCC.
Published: 2018

10. Severe liver failure rather than cirrhosis is associated with mortality in patients with infectious endocarditis: a retrospective case-control study

Author: Christophe Bureau, Je Combining Acute Accent Rôme Dumortier, Anis Sfaxi, Manon Allaire, Laurent Spahr, Jacques Denis, Vincent Di Martino, Gilles Macaigne, Jean-Pierre Bronowicki, Jean-Didier Grangé, Vincent Jouannaud, Salah Zerkly, Teresa Antonini, Isabelle Ollivier-Hourmand, Alexandre Pariente, Alexandre Louvet, He Combining Acute Accent le Combining Grave Accent Ne Blasco-Perrin, Pierre Iaria, Karine Dupont, Jean-Baptiste Nousbaum, Carine Chagneau-Derrode, Agne Combining Grave Accent S Pe Combining Acute Accent Laquier, Patrice Cacoub, Thierry Thevenot, Je Combining Acute Accent Rome Gournay, Jean-François Cadranel, Thong Dao, Ryme Chentouh, Christine Silvain, Isabelle Rosa-He Combining Acute Accent Zode, Nathalie Ganne-Carrie Combining Acute Accent, Xavier Causse, Marc Bourlie Combining Grave Accent Re, Laurent Alric, Armand Garioud, Hortensia Lison, Pagès, Nathalie, Hôpital Côte de Nacre [CHU Caen], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Lab Excellence Inflamex (CRI INSERM U1149 - Bichat Medical Faculty), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Groupe Hospitalier Intercommunal Le Raincy-Montfermeil, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Centre hospitalier de Pau, Centre Hospitalier de Montélimar, CH Montélimar, Centre Hospitalier Universitaire Marseille, CHU Marseille, Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), CHU Brest - Service hépato-gastro-entérologie (CHU de Brest) (CHU Brest - Service hépato-gastro-entérologie), CHU Lyon Croix-Rousse, Hospices civils de Lyon, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre Hospitalier Intercommunal de Créteil (CHIC), Centre hospitalier universitaire de Bondy, CHU Bondy, Service de Cardiologie, Centre Hospitalier Lagny-Marne la Vallée, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hépato-Biliaire [Hôpital Paul Brousse] (CHB), Hôpital Paul Brousse-Assistance Publique - Hôpitaux de Paris, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service de chirurgie digestive et viscérale [Corbeil-Essonnes], Centre Hospitalier Sud Francilien, CH Evry-Corbeil-CH Evry-Corbeil, and Group Hospitalier public Sud Oise GHPSO (Creil)
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, Cirrhosis, [SDV]Life Sciences [q-bio], Severity of Illness Index, Bacterial / drug therapy, 0302 clinical medicine, Risk Factors, Liver Cirrhosis / complications, Hospital Mortality, Liver Failure / mortality, Heart Diseases / epidemiology, Endocarditis, Gastroenterology, Bacterial / mortality, Middle Aged, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Liver Failure / physiopathology, 030220 oncology & carcinogenesis, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, France, Switzerland, medicine.medical_specialty, Heart Diseases, MEDLINE, Switzerland / epidemiology, 03 medical and health sciences, France / epidemiology, Internal medicine, Severity of illness, medicine, Humans, In patient, Cardiac Surgical Procedures, Aged, Retrospective Studies, Hepatology, business.industry, Case-control study, Liver failure, Retrospective cohort study, Endocarditis, Bacterial, medicine.disease, Bacterial / complications, Liver Cirrhosis / mortality, Case-Control Studies, business, Liver Failure
Abstract: International audience; Background: Data on infectious endocarditis (IE) in patients with liver cirrhosis (LC) are sparse. We aimed to describe the characteristics and predictors of mortality from IE in patients with LC.Patients and methods: Overall, 101 patients with LC and 101 controls with IE matched for sex, age, date of IE, and diabetes were retrospectively selected in 23 liver units between 2000 and 2013.Results: Mean age was 60.8±10.5 and 60.6±11.5 years in LC and controls, respectively. Causes of cirrhosis (Child-Pugh A/B/C: 10.4%/41.7%/47.9%, MELD score: 17±7.8) were excess alcohol intake (79.6%), viral hepatitis (17.3%), and metabolic syndrome (14.3%). Previous history of cardiopathy was found in 24.8% of LC (prosthetic valve 8.9%) and 37.6% of controls (P=0.07). The most frequent bacteria involved were gram-positive cocci. LC had significantly fewer aminoglycosides (P=0.0007), rifamycin (P=0.03), and valve surgery (P=0.02) than controls. The proportion of patients who died following cardiac surgery was similar between the two groups (9.7% for LC vs. 8.7% for controls, P=1). In-hospital mortality for Child-Pugh C patients was significantly higher than controls (61.4 vs. 23%, P
Published: 2018

11. Effect on HBs antigen clearance of addition of pegylated interferon alfa-2a to nucleos(t)ide analogue therapy versus nucleos(t)ide analogue therapy alone in patients with HBe antigen-negative chronic hepatitis B and sustained undetectable plasma hepatitis B virus DNA: a randomised, controlled, open-label trial

Author: Fabien Zoulim, Jean-Michel Molina, Laurent Alric, Isabelle Rosa, Magali Picon, Magali Bouvier-Alias, Pascaline Rabiega, Pierre Attali, Yannick Bacq, Patrizia Carrieri, Dominique Thabut, Marc Bourlière, Albert Tran, Vincent Leroy, Inga Bertucci, Fabrice Carrat, Christophe Hézode, Jean-Pierre Bronowicki, Dominique Guyader, Jean-Didier Grangé, Yoann Barthe, Nathalie Ganne-Carrié, Patrick Marcellin, Xavier Causse, Ghassan Riachi, Lawrence Serfaty, Hélène Fontaine, Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d'hépatologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Pontchaillou [Rennes], Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre Hospitalier du Pays d'Aix, Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Nancy (CHU Nancy), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U912 INSERM - Aix Marseille Univ - IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Observatoire régional de la santé Provence-Alpes-Côte d'Azur [Marseille] (ORS PACA), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHI Créteil, AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Service de maladies infectieuses et tropicales [Saint-Louis], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], CHU Trousseau [Tours], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'Hépatologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service d'Hépato-gastroentérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Jean Verdier [Bondy], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), CHU Saint-Antoine [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Hôpital Beaujon-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Paul Brousse, Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Saint-Antoine [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: 0301 basic medicine, Male, Serum, HBsAg, analysis, medicine.disease_cause, Gastroenterology, Polyethylene Glycols, Hepatitis, 0302 clinical medicine, Pegylated interferon, Pregnancy, Hepatitis B e Antigens, Nucleotides, Nucleosides, Hepatitis B, Middle Aged, Recombinant Proteins, 3. Good health, Intention to Treat Analysis, HBeAg, Hepatocellular carcinoma, Medicine, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, France, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, Hepatitis B virus, Adolescent, Patients, contraindications, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Antiviral Agents, Drug Administration Schedule, Time, Injections, methods, 03 medical and health sciences, Young Adult, Hepatitis B, Chronic, Internal medicine, medicine, Humans, Patient Reported Outcome Measures, Aged, therapy, Hepatitis B Surface Antigens, Hepatology, business.industry, Carcinoma, Interferon-alpha, Dna, medicine.disease, Regimen, 030104 developmental biology, Immunology, DNA, Viral, business
Abstract: International audience; BACKGROUND: Findings from uncontrolled studies suggest that addition of pegylated interferon in patients with HBe antigen (HBeAg)-negative chronic hepatitis B receiving nucleos(t)ide analogues with undetectable plasma hepatitis B virus (HBV) DNA might increase HBs antigen (HBsAg) clearance. We aimed to assess this strategy. METHODS: In this randomised, controlled, open-label trial, we enrolled patients aged 18-75 years with HBeAg-negative chronic hepatitis B and documented negative HBV DNA while on stable nucleos(t)ide analogue regimens for at least 1 year from 30 hepatology tertiary care wards in France. Patients had to have an alanine aminotransferase concentration of less than or equal to five times the upper normal range, no hepatocellular carcinoma, and a serum alpha fetoprotein concentration of less than 50 ng/mL, normal dilated fundus oculi examination, and a negative pregnancy test in women. Patients with contraindications to pegylated interferon were not eligible. A centralised randomisation used computer-generated lists of random permuted blocks of four with stratification by HBsAg titres (\textless or \textgreater/=2.25 log10 IU/mL) to allocate patients (1:1) to receive a 48 week course of subcutaneous injections of 180 mug per week of pegylated interferon alfa-2a in addition to the nucleos(t)ide analogue regimen or to continue to receive nucleos(t)ide analogues only. The primary endpoint was HBsAg loss at week 96 by intention-to-treat analysis. This trial is closed and registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01172392. FINDINGS: Between Jan 20, 2011, and July 18, 2012, we randomly allocated 185 patients (92 [50%] to pegylated interferon and nucleos(t)ide analogues and 93 [50%] to nucleos(t)ide analogues alone). We excluded two patients from the pegylated interferon plus nucleos(t)ide analogues group from analyses because of withdrawal of consent (one patient) or violation of inclusion criteria (one patient). At week 96, loss of HBsAg was reported in seven (7.8%) of 90 patients in the pegylated interferon plus nucleos(t)ide analogues group versus three (3.2%) of 93 in the nucleos(t)ide analogues-alone group (difference 4.6% [95% CI -2.6 to 12.5]; p=0.15). 85 (94%) of 90 patients started pegylated interferon, three (4%) of whom had a dose reduction and 17 (20%) had an early discontinuation of pegylated interferon (seven [41%] for serious adverse events). Grade 3 and 4 adverse events were more frequent in the pegylated interferon plus nucleos(t)ide analogues group (26 [29%] grade 3 adverse events; 19 [21%] grade 4 adverse events) than in the nucleos(t)ide analogues-alone group (three [3%] grade 3; six [6%] grade 4). INTERPRETATION: Addition of a 48 week course of pegylated interferon to nucleos(t)ide analogue therapy in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis B with undetectable HBV DNA for a least 1 year was poorly tolerated and did not result in a significant increase of HBsAg clearance. FUNDING: Institut national de la sante et de la recherche medicale-Agence nationale de recherches sur le sida et les hepatites virales (France Recherche Nord&sud Sida-vih Hepatites)
Published: 2017

12. Efficacy and safety of boceprevir-based triple therapy in HCV cirrhotic patients awaiting liver transplantation (ANRS HC29 BOCEPRETRANSPLANT)

Author: Amir Guidoum, Laurent Alric, Vincent Leroy, Si-Nafa Si-Ahmed, Didier Samuel, Jean-Charles Duclos-Vallée, Jean-Didier Grangé, Sébastien Dharancy, Lawrence Serfaty, Célia Wellems, Christophe Hézode, François Durand, Anne-Marie Taburet, François Bailly, Christelle Paul, Maria Patrizia Carrieri, Pierre Pradat, Cécile Bouix, Elina Teicher, Sophie Metivier, Antoine Vilotitch, Christophe Duvoux, Georges-Philippe Pageaux, Anne-Marie Roque-Afonso, Bruno Roche, Filomena Conti, Ventzislava Petrov-Sanchez, Rodolphe Anty, Hélène Fontaine, Frédérik Beaulieux, Michelle Sizorn, Louis d’Alteroche, Marianne Maynard, Valérie Canva, Danielle Botta-Fridlund, Pascal Lebray, Département d'hépatologie [CHU Cochin], Institut Pasteur [Paris]-CHU Cochin [AP-HP]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Service d'Hépatologie [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale ( SESSTIM - U912 INSERM - Aix Marseille Univ - IRD ), Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), ORS PACA, Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ), Département d'hépato-gastro-entérologie [Hôpital Trousseau : CHRU Tours], CHU Trousseau [APHP]-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours ( CHRU TOURS ), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Fédération Médico-Chirurgicale des Maladies de l'Appareil Digestif, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -CHU Saint-Eloi, Département d'hépato-gastroentérologie, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble, Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Nice ( CHU Nice ), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon, Hôpital Claude Huriez, Université de Lille, Droit et Santé-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] ( CHRU Lille ), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Hôpital Purpan [Toulouse], Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), ANRS, France REcherche Nord & sud Sida-hiv Hépatites (FRENSH), Unit for Basic and Clinical research on Viral Hepatitis, Centre hépato-biliaire ( CHB ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Physiopathologie et traitement des maladies du foie, Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AP-HP Hôpital Paul Brousse, This work was funded and sponsored by ANRS (France REcherche Nord & sud Sida-HIV Hépatites [FRENSH]), Paris.Dr Fontaine reports personal fees from Gilead, Janssen, BMS, MSD, AbbVie, outside the submitted work.Dr Leroy reports advisory role for BMS, Gilead, AbbVie, and Janssen and personal fees from BMS, Gilead, AbbVie, and Janssen.Dr Alric reports personal fees from MSD, Janssen, Gilead, AbbVie, BMS, research grants from MSD, Janssen, Gilead, AbbVie, BMS, and non-financial support from MSD, Janssen, Gilead, AbbVie, BMS., The authors thank Audrey Kremer-Cochet, Laure Roguet, and Dr Alpha Diallo for their continued deep involvement in the study. They also thank members of the independent committee: Prof Eric Belissant (methodologist), Dr Michel Biour (pharmacologist), Dr Marc Bourlière (hepatologist), Dr Rodolphe Garraffo (pharmacologist), Prof Dominique Larrey (pharmacologist), Prof Philippe Mathurin (hepatologist), Prof Christophe Moréno (hepatologist). They also thank Merck Schering-Plough for supplying the boceprevir. Finally, the authors thank the patients and their families., Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U912 INSERM - Aix Marseille Univ - IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Centre hépato-biliaire (CHB), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département d'hépathologie - Hôpital Cochin [Paris], Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Cochin [AP-HP], Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale ( SESSTIM ), Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -ORS PACA-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CHU Nice, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Cochin [AP-HP], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Saint-Eloi, Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Paul Brousse-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Herrada, Anthony, CHU Trousseau [APHP], Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), and Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours)-CHU Trousseau [APHP]
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, medicine.medical_treatment, Liver transplantation, Gastroenterology, chemistry.chemical_compound, Liver disease, 0302 clinical medicine, 030212 general & internal medicine, Liver Neoplasms, Hepatitis C, Middle Aged, 3. Good health, Treatment Outcome, Hepatocellular carcinoma, Drug Therapy, Combination, Female, 030211 gastroenterology & hepatology, [ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, France, Adult, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Adolescent, Proline, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, Pharmacotherapy, Internal medicine, Boceprevir, Ribavirin, medicine, Humans, Adverse effect, Aged, Retrospective Studies, Hepatology, business.industry, Interferon-alpha, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, Liver Transplantation, Surgery, chemistry, Quality of Life, business
Abstract: International audience; BACKGROUND AND AIMS:In this French multicentre, open-label study, we analyzed the efficacy, safety and patient-reported outcomes of a boceprevir-based triple therapy in HCV genotype 1 cirrhotic patients awaiting liver transplantation (LT).METHODS:Patients received PEG-IFN/ribavirin (RBV) for 48 weeks (W) and boceprevir from W4 to W48 or until LT.RESULTS:Fifty-one patients (80% males, median age: 56 years) were included. Fifty-seven percent had hepatocellular carcinoma and 43% end-stage liver disease. At enrolment, the median MELD score was 9 (range: 6-18); the Child-Pugh score was A in 65%, B in 35% and C in 2%. Therapy was discontinued because of severe adverse events (SAEs) in 39% of cases and virological inefficacy in 24%. 16% of patients had undetectable HCV RNA 24 weeks after the end of treatment (SVR24). LT was performed in 18 patients (35%). HCV RNA was undetectable in 16.6% at LT. Seven patients (14%) died and three deaths were attributed to treatment. SAEs (n=129) were observed in 84% of patients. Twenty-four percent of patients developed severe infections. Albumin
Published: 2017

13. Eradication of Hepatitis C Virus Infection in Patients With Cirrhosis Reduces Risk of Liver and Non-Liver Complications

Author: Pierre Nahon, Valérie Bourcier, Richard Layese, Etienne Audureau, Carole Cagnot, Patrick Marcellin, Dominique Guyader, Hélène Fontaine, Dominique Larrey, Victor De Lédinghen, Denis Ouzan, Fabien Zoulim, Dominique Roulot, Albert Tran, Jean-Pierre Bronowicki, Jean-Pierre Zarski, Vincent Leroy, Ghassan Riachi, Paul Calès, Jean-Marie Péron, Laurent Alric, Marc Bourlière, Philippe Mathurin, Sébastien Dharancy, Jean-Frédéric Blanc, Armand Abergel, Lawrence Serfaty, Ariane Mallat, Jean-Didier Grangé, Pierre Attali, Yannick Bacq, Claire Wartelle, Thông Dao, Yves Benhamou, Christophe Pilette, Christine Silvain, Christos Christidis, Dominique Capron, Brigitte Bernard-Chabert, David Zucman, Vincent Di Martino, Vincent Thibaut, Dominique Salmon, Marianne Ziol, Angela Sutton, Stanislas Pol, Françoise Roudot-Thoraval, Gérard Thiefin, Sophie Hillaire, Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (ANRS), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Hôpital Cochin [AP-HP], Cellules souches normales et cancéreuses, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Arnault Tzanck, Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Gastro-entérologie [Avicenne], Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Département d'hépato-gastroentérologie, CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble (INSERM U823), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ScaLable Information Discovery and Exploitation [Grenoble] (SLIDE), Laboratoire d'Informatique de Grenoble (LIG ), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), CHU Toulouse [Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Hôpital Saint-André, Hôpital Hôtel-Dieu de Clermont-Ferrand, CHU Clermont-Ferrand, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], CHU Tenon [AP-HP], Hôpital Paul Brousse, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Service de gastro-entérologie [CHU Trousseau], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence] (CHIAP ), Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Mobilités : Vieillissement, Pathologie, Santé (COMETE), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Hôpital de la Milétrie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), CHU Amiens-Picardie, Hôpital Robert Debré, Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Hôpital Foch [Suresnes], Service d'hépatologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), CHU Pontchaillou [Rennes], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de médecine interne et centre de référence des maladies rares [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Service Maladies infectieuses et tropicales [AP-HP Hôpital Cochin], Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle (LVTS (UMR_S_1148 / U1148)), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Immunobiologie des Cellules dendritiques, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de santé publique [Mondor], Service d'Hépato-gastroentérologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Hôpital Henri Mondor, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Department of hepatology, CHU Saint-Eloi, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Centre de Recherche sur le Cancer de Lyon, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Rouen, Hôpital Purpan [Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Hôpital Huriez-Université de Lille, Hôpital Claude Hurriez, Inserm, UMR-1053, Université de Bordeaux, Bordeaux, F-33076, France, Centre hospitalier universitaire de Bordeaux, Department of Hepatology, Hôpital Saint-André, Bordeaux, F-33076, France, Service d'Hépato-Gastro-Entérologie, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-IFR10, Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Hôpital Henri Mondor-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Paul Brousse-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Hopital d'Aix en Provence, Service d'Hépatogastroentérologie, Service de Médecine Interne (Med Int - Hôpital Foch), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), FHDH-ANRS CO4, Service d'anatomie pathologique, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris 13 (UP13)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier, Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides ( U1162 ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hôpital Beaujon, Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), CHU Cochin [AP-HP], Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Avicenne, Centre méditérannéen de médecine moléculaire ( C3M ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Université de Lorraine ( UL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble, Institut d'oncologie/développement Albert Bonniot de Grenoble ( INSERM U823 ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-EFS-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), ScaLable Information Discovery and Exploitation [Saint Martin d’Hères] ( SLIDE ), Laboratoire d'Informatique de Grenoble ( LIG ), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 ( UPMF ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut National Polytechnique de Grenoble ( INPG ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ) -Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 ( UPMF ) -Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -Institut National Polytechnique de Grenoble ( INPG ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Grenoble Alpes ( UGA ), Service d'Hépato-Gastroentérologie [Rouen], Hôpital Charles Nicolle [Rouen]-CHU Rouen-Université de Rouen Normandie ( UNIROUEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques ( HIFIH ), Université d'Angers ( UA ), Hepato-gastro-enterology, Toulouse University hospital, Institut de Recherche en Santé Digestive - IRSD [Purpan, Toulouse], Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse ( ENVT ), Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Institut National Polytechnique de Toulouse ( INPT ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), CHU Saint-Antoine [APHP], Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Service de gastro-entérologie, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [Caen], Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -CHU Caen, Mobilités : Vieillissement, Pathologie, Santé ( COMETE ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ), Service de Médecine Interne ( Med Int - Hôpital Foch ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Jean Minjoz-Université de Franche-Comté ( UFC ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Hôpital Jean Verdier AP-HP Bondy, Hôpital Jean Verdier, Laboratoire de Recherche Vasculaire Translationnelle ( LVTS ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Hôpital Charles Nicolle [Rouen], CHU Rouen, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), CHU Trousseau [APHP], Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Pasteur [Paris], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-EFS-CHU Grenoble-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)
Subjects: 0301 basic medicine, Liver Cirrhosis, Male, Cirrhosis, Sustained Virologic Response, Direct Antivirals, Gastroenterology, Body Mass Index, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 0302 clinical medicine, Prospective Studies, Prospective cohort study, Metabolic Syndrome, education.field_of_study, Incidence, Hazard ratio, Liver Neoplasms, virus diseases, Hepatitis C, Bacterial Infections, gamma-Glutamyltransferase, Middle Aged, Prognosis, 3. Good health, ANRS CirVir, Cardiovascular Diseases, Hepatocellular carcinoma, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, [ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, France, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Population, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Lower risk, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, Spontaneous bacterial peritonitis, Internal medicine, medicine, Diabetes Mellitus, Humans, Aspartate Aminotransferases, education, Aged, Dyslipidemias, Hepatology, business.industry, Platelet Count, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, medicine.disease, digestive system diseases, Surgery, 030104 developmental biology, Prothrombin Time, business, HCV Clearance, Follow-Up Studies
Abstract: International audience; BACKGROUND & AIMS: We performed a prospective study to investigate the effects of a sustained viral response (SVR) on outcomes of patients with hepatitis C virus (HCV) infection and compensated cirrhosis. METHODS: We collected data from 1323 patients included in the prospective Agence Nationale pour la Recherche sur le SIDA et les hépatites virales (ANRS) viral cirrhosis (CirVir) cohort, recruited from 35 clinical centers in France from 2006 through 2012. All patients had HCV infection and biopsy-proven cirrhosis, were Child-Pugh class A, and had no prior liver complications. All patients received anti-HCV treatment before or after inclusion (with interferon then with direct antiviral agents) and underwent an ultrasound examination every 6 months, as well as endoscopic evaluations. SVR was considered as a time-dependent covariate; its effect on outcome was assessed by the Cox proportional hazard regression method. We used a propensity score to minimize confounding by indication of treatment and capacity to achieve SVR. RESULTS: After a median follow-up period of 58.2 months, 668 patients (50.5%) achieved SVR. SVR was associated with a decreased incidence of hepatocellular carcinoma (hazard ratio [HR] compared with patients without an SVR, 0.29; 95% confidence interval [CI], 0.19-0.43; P < .001) and hepatic decompensation (HR, 0.26; 95% CI, 0.17-0.39; P < .001). Patients with SVRs also had a lower risk of cardiovascular events (HR, 0.42; 95% CI, 0.25-0.69; P = .001) and bacterial infections (HR, 0.44; 95% CI, 0.29-0.68; P < .001). Metabolic features were associated with a higher risk of hepatocellular carcinoma in patients with SVRs, but not in patients with viremia. SVR affected overall mortality (HR, 0.27 compared with patients without SVR; 95% CI, 0.18-0.42; P < .001) and death from liver-related and non-liver-related causes. Similar results were obtained in a propensity score-matched population. CONCLUSIONS: We confirmed a reduction in critical events, liver-related or not, in a prospective study of patients with HCV infection and compensated cirrhosis included in the CirVir cohort who achieved an SVR. We found an SVR to reduce overall mortality and risk of death from liver-related and non-liver-related causes. A longer follow-up evaluation is required to accurately describe and assess specific risk factors for complications in this population.
Published: 2017

14. Nomogram for individualized prediction of hepatocellular carcinoma occurrence in hepatitis C virus cirrhosis (ANRS CO12 CirVir)

Author: Denis Ouzan, Yves Benhamou, Ariane Mallat, Jean-Claude Trinchet, Yannick Bacq, Brigitte Bernard-Chabert, Carole Cagnot, Armand Abergel, Jean-Frédéric Blanc, Victor de Ledinghen, Claire Wartelle, Richard Layese, Christophe Pilette, Vincent Di Martino, Jean-Pierre Bronowicki, Stanislas Pol, Dominique Capron, Nathalie Ganne-Carrié, Philippe Mathurin, Christine Silvain, Marc Bourlière, Ghassan Riachi, Fabien Zoulim, Dominique Guyader, Laurent Alric, Valérie Bourcier, Jean-Didier Grangé, David Zucman, Paul Calès, Albert Tran, Dominique Roulot, Patrick Marcellin, Jean-Pierre Zarski, Françoise Roudot-Thoraval, Thong Dao, Pierre Nahon, Christos Christidis, Lawrence Serfaty, Jean-Marie Péron, Dominique Larrey, Pierre Attali, Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides ( U1162 ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hôpital Jean Verdier, Service de santé publique [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), France REcherche Nord & sud Sida-hiv Hépatites (FRENSH), Service d'hépatologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Hôpital Beaujon, Service des maladies du foie, Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Hôpital Pontchaillou-Centre Hospitalier Universitaire de Rennes, Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP], Institut Pasteur [Paris], CHU Saint-Eloi, Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut Arnaud Tzanck, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] ( IBCP ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hôpital Avicenne, CHU Nice, Centre méditérannéen de médecine moléculaire ( C3M ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Lorraine ( UL ), Département de Gastroentérologie et hépatologie, Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble-Hôpital Michallon, Hôpital Charles Nicolle [Rouen], Interactions cellulaires et applications thérapeutiques ( ICAT ), Université d'Angers ( UA ) -CHU Angers-CRLCC Paul Papin-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Pharmacochimie et Pharmacologie Pour le Développement ( PHARMA-DEV ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Service d'Hépato-gastroentérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), Hôpital Claude Huriez, Hôpital Saint-André, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], Service d'hépatologie [Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], CHU Henri Mondor, CHU Tenon [APHP], Hôpital Paul Brousse, CHU Trousseau [Tours], CHRU Tours, Hôpital Général Aix en Provence, CHU Caen, CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], CHU Le MAns, Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ), Institut Mutualiste de Montsouris ( IMM ), Centre hospitalier universitaire d'Amiens ( CHU Amiens-Picardie ), CHU Amiens-Picardie, AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Hôpital Foch [Suresnes], Hôpital Jean Minjoz, This study was sponsored by the ANRS (France REcherche Nord & Sud Sida-hiv Hépatites: FRENSH). The funding sponsor had no role in the design or conducting of the study: collection, management, analysis, interpretation of data, nor preparation, review, or approval of the manuscript, Génomique Fonctionnelle des Tumeurs Solides (U1162), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (ANRS), Hôpital Beaujon [AP-HP], CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Pasteur [Paris] (IP), Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Institut Arnault Tzanck, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] (IBCP), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital Avicenne [AP-HP], Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-CHU Grenoble-Hôpital Michallon, CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU), SFR UA 4208 Interactions Cellulaires et Applications Thérapeutiques (ICAT), Université d'Angers (UA), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, CHU Clermont-Ferrand, Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), CHU Henri Mondor [Créteil], CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Centre Hospitalier d'Aix en Provence [Aix-en-Provence] (CHIAP ), Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Jonchère, Laurent, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), and Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT)
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Population, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Gastroenterology, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Internal medicine, medicine, Humans, Prospective Studies, Prospective cohort study, education, education.field_of_study, Framingham Risk Score, Hepatology, business.industry, Hazard ratio, Liver Neoplasms, [SDV.MHEP.HEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, [ SDV.SPEE ] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Hepatitis C, Nomogram, Hepatitis C, Chronic, Middle Aged, medicine.disease, Confidence interval, [SDV.MHEP.HEG] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, 3. Good health, Surgery, Nomograms, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, 030220 oncology & carcinogenesis, Hepatocellular carcinoma, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [ SDV.MHEP.HEG ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Hépatology and Gastroenterology, business
Abstract: International audience; Unlabelled - The aim of this work was to develop an individualized score for predicting hepatocellular carcinoma (HCC) in patients with hepatitis C (HCV)-compensated cirrhosis. Among 1,323 patients with HCV cirrhosis enrolled in the French prospective ANRS CO12 CirVir cohort, 720 and 360 were randomly assigned to training and validation sets, respectively. Cox's multivariate model was used to predict HCC, after which a nomogram was computed to assess individualized risk. During follow-up (median, 51.0 months), 103 and 39 patients developed HCC in the training and validation sets, respectively. Five variables were independently associated with occurrence of HCC: age > 50 years (hazard ratio [HR], 1.94; 95% confidence interval [CI], 1.16; 3.25; P = 0.012); past excessive alcohol intake (HR, 1.55; 95% CI, 1.02; 2.36; P = 0.041); low platelet count (
Published: 2016

15. O112 : HBsAg clearance after addition of 48 weeks of pegifn in HBeAg negative CHB patients on nucleos(T)ide therapy with undetectable hbvdna for at least one year: final results from ANRS-HB06 pegan study: multicenter randomized controlled phase III trial

Author: Maurice Picon, Yannick Bacq, Jean-Didier Grangé, Hélène Fontaine, Pierre Attali, Christophe Hézode, Patrick Marcellin, Dominique Guyader, Inga Bertucci, Fabrice Carrat, Magali Bouvier-Alias, Vincent Leroy, Jean-Michel Molina, Lawrence Serfaty, M. Bourlière, Nathalie Ganne-Carrié, Jean-Pierre Bronowicki, A. Tran, N. Pouget, Xavier Causse, Isabelle Rosa, Yves Benhamou, Ghassan Riachi, Pascaline Rabiega, Fabien Zoulim, Service d'Hépato-gastroentérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Service d'hépatologie [Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Service d'hépatologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon, Laboratoire de microbiologie et génétique moléculaires (LMGM), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de pharmacologie et de biologie structurale (IPBS), Service des maladies du foie, Centre Hospitalier Universitaire [Rennes]-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou, Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] (IBCP), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche en Cancérologie de Montpellier (IRCM - U1194 Inserm - UM), CRLCC Val d'Aurelle - Paul Lamarque-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Epidémiologie, Systèmes dínformation et modélisation (ESIM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [APHP], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Hôpital Beaujon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Biologie Intégrative (CBI), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Centre Hospitalier Universitaire [Rennes], Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Hôpital Henri Mondor-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), ESIM - Déterminants Sociaux de la Santé et du Recours aux Soins (DS3), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire de microbiologie et génétique moléculaires - UMR5100 (LMGM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service des maladies du foie [CHU Rennes], Centre Hospitalier Universitaire [Rennes], Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), and Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine]
Subjects: medicine.medical_specialty, HBsAg, Hepatology, business.industry, [SDV]Life Sciences [q-bio], Gastroenterology, Virology, 3. Good health, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Hbeag negative, Internal medicine, medicine, 030211 gastroenterology & hepatology, 030212 general & internal medicine, business, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience; no abstract
Published: 2015

16. Ledipasvir-sofosbuvir with or without ribavirin to treat patients with HCV genotype 1 infection and cirrhosis non-responsive to previous protease-inhibitor therapy: a randomised, double-blind, phase 2 trial (SIRIUS)

Author: John G. McHutchison, Stanislas Pol, Dominique Larrey, Albert Tran, Sophie Metivier, Patrick Marcellin, Victor de Ledinghen, Lawrence Serfaty, François Habersetzer, Vlad Ratziu, Phillip S. Pang, William T. Symonds, Jean-Didier Grangé, Robert H. Hyland, Laurent Alric, Vincent Leroy, Véronique Loustaud-Ratti, Jean-Pierre Bronowicki, Deyuan Jiang, Philippe Mathurin, Dominique Guyader, Marc Bourlière, Fabien Zoulim, Christophe Hézode, Armand Abergel, G. Mani Subramanian, Brian P. Doehle, Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Université de Lorraine (UL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie du cancer du foie, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), INSERM U955, équipe 18, Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hépato-gastroentérologie, Hôpital Huriez-Université de Lille, Cellules souches normales et cancéreuses, Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre de Recherche Saint-Antoine (CR Saint-Antoine), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Division of Gastroenterology, Duke Clinical Research Institute-Duke University Medical Center, Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Interaction virus-hôte et maladies du foie, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire Estaing, Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Cochin [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Inserm U1065, Centre Méditerranéen de Médecine Moléculaire, Centre de Recherche Saint-Antoine (UMRS893), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Gilead Sciences, Inc. [Foster City, CA, USA], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), UMR INSERM 1092, Université of Limoges, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalo-Universitaire de Grenoble (CHU de Grenoble), CHU Grenoble, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Université de Lorraine ( UL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Centre de Recherche Saint-Antoine ( CR Saint-Antoine ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Pharmacochimie et Pharmacologie Pour le Développement ( PHARMA-DEV ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre de recherche sur l'Inflammation ( CRI ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), and CHU Cochin [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, Cirrhosis, Sofosbuvir, Benzimidazoles / therapeutic use, [SDV]Life Sciences [q-bio], Hepacivirus, Gastroenterology, RNA Viral / blood, Placebos, chemistry.chemical_compound, Pegylated interferon, Hepatitis C Chronic / virology, Placebos / administration & dosage, Fluorenes / therapeutic use, virus diseases, Hepatitis C, Middle Aged, Viral Load, 3. Good health, Infectious Diseases, Treatment Outcome, RNA, Viral, Female, France, Uridine Monophosphate, Hepacivirus / genetics, medicine.drug, Ledipasvir, Adult, medicine.medical_specialty, Ribavirin / therapeutic use, Adolescent, Genotype, Antiviral Agents / therapeutic use, Hepatitis C Chronic / drug therapy, Liver Cirrhosis / drug therapy, Placebo, Antiviral Agents, Liver Cirrhosis / virology, Young Adult, Double-Blind Method, Hepatitis C Chronic / complications, Internal medicine, Ribavirin, medicine, Humans, Uridine Monophosphate / therapeutic use, Hepacivirus / isolation & purification, Aged, Fluorenes, Uridine Monophosphate / analogs & derivatives, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, Hepacivirus / classification, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, digestive system diseases, Surgery, Regimen, chemistry, Benzimidazoles, business
Abstract: Summary Background Patients with cirrhosis resulting from chronic hepatitis C virus (HCV) infection are at risk of life-threatening complications, but consistently achieve lower sustained virological response (SVR) than patients without cirrhosis, especially if treatment has previously failed. We assessed the efficacy and safety of the NS5A inhibitor ledipasvir and the nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir, with and without ribavirin. Methods In this multicentre, double-blind trial, between Oct 21, 2013, and Oct 30, 2014, we enrolled patients with HCV genotype 1 and compensated cirrhosis who had not achieved SVR after successive treatments with pegylated interferon and protease-inhibitor regimens at 20 sites in France. With a computer-generated randomisation sequence, patients were assigned in a 1:1 ratio to receive placebo matched in appearance to study drugs for 12 weeks followed by once daily combination fixed-dose tablets of 90 mg ledipasvir and 400 mg sofosbuvir plus weight-based ribavirin for 12 weeks, or ledipasvir-sofosbuvir plus placebo once daily for 24 weeks. The primary endpoint was SVR 12 weeks after the end of treatment (SVR12), for which 95% CIs were calculated with the Clopper-Pearson method. This study is registered with ClinicalTrials.gov, number NCT01965535. Findings Of 172 patients screened, 155 entered randomisation, 77 were assigned to receive ledipasvir-sofosbuvir plus ribavirin and 78 ledipasvir-sofosbuvir. 114 (74%) were men, 151 (97%), were white, 98 (63%) had HCV genotype 1a, and 145 (94%) had non-CC IL28B alleles. SVR12 rates were 96% (95% CI 89–99) for patients in the ledipasvir-sofosbuvir plus ribavirin group and 97% (91–100) in the ledipasvir-sofosbuvir group. One patient discontinued treatment because of adverse events while receiving only placebo. The most frequent adverse events were asthenia and headache, pruritus, and fatigue. Interpretation Ledipasvir-sofosbuvir plus ribavirin for 12 weeks and ledipasvir-sofosbuvir for 24 weeks provided similarly high SVR12 rates in previous non-responders with HCV genotype 1 and compensated cirrhosis. The shorter regimen, when given with ribavirin, might, therefore, be useful to treat treatment-experienced patients with cirrhosis if longer-term treatment is not possible. Funding Gilead Sciences.
Published: 2015

17. Complications and competing risks of death in compensated viral cirrhosis (ANRS CO12 CirVir prospective cohort)

Author: Yannick Bacq, Victor de Ledinghen, Gérard Thiéfin, Claire Wartelle, Marc Bourlière, Sylvie Chevret, Lawrence Serfaty, Christophe Pilette, Jean-Pierre Zarski, S. Allam, Denis Ouzan, Dominique Guyader, Yves Benhamou, Jean-Didier Grangé, Cendrine Chaffaut, Jean-Marie Péron, Dominique Larrey, Ariane Mallat, Dominique Roulot, Fabien Zoulim, Dominique Capron, Odile Goria, Catherine Buffet, Vincent Di Martino, Jean-Pierre Bronowicki, Armand Abergel, Christine Silvain, Sophie Hillaire, Mohand Ait Ahmed, Pierre Nahon, Stanislas Pol, Christos Christidis, Valérie Bourcier, Jean-Claude Trinchet, Thong Dao, Jean-Frédéric Blanc, Laurent Alric, Albert Tran, Paul Calès, Philippe Mathurin, Patrick Marcellin, Service d'Hépato-gastroentérologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (ANRS), Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Foie, métabolismes et cancer, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Service d'hépatologie médicale [CHU Cochin], Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service d'hépatologie, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Saint-Eloi, Cellules souches normales et cancéreuses, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut Arnaud Tzanck, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Gastro-entérologie [Avicenne], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris 13 (UP13)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Département digestif, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux (NGERE), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Département d'hépato-gastroentérologie, CHU Grenoble-Université Grenoble Alpes (UGA), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques (HIFIH), Université d'Angers (UA), Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service d'hépato-gastro-entérologie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Hôpital Huriez-Université de Lille, Inserm, UMR-1053, Université de Bordeaux, Bordeaux, F-33076, France, Centre hospitalier universitaire de Bordeaux, Department of Hepatology, Hôpital Saint-André, Bordeaux, F-33076, France, CHU Estaing [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Service d'hépatologie [Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service d'hépato-gastro-entérologie [APHP Henri Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Service de gastro-entérologie [CHU Trousseau], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Hopital d'Aix en Provence, Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [CHU Caen], Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Mobilités : Attention, Orientation et Chronobiologie (COMETE), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'Hépato-Gastro-Entérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Hôpital de la Milétrie, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service d'Hépatogastroentérologie, CHU Amiens-Picardie, Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Hôpital Foch [Suresnes], Hôpital JeanMinjoz, Service d'hépato-gastroentérologie, Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon (CRB3), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Biostatistique et épidemiologie clinique, Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hepatites Virales, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Grenoble Alpes (UGA)-CHU Grenoble, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Hôpital Bicêtre-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Jean Verdier, Centre de recherche sur l'Inflammation ( CRI ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université de Rennes 1 ( UR1 ), Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Université de Rennes ( UNIV-RENNES ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Cochin [AP-HP], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] ( CHRU Montpellier ) -CHU Saint-Eloi, Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Montpellier ( UM ), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Université Paris 13 ( UP13 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Avicenne, CHU Nice, Centre méditérannéen de médecine moléculaire ( C3M ), Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Nutrition-Génétique et Exposition aux Risques Environnementaux ( NGERE ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Lorraine ( UL ), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 ( UJF ) -CHU Grenoble, Hémodynamique, Interaction Fibrose et Invasivité tumorales Hépatiques ( HIFIH ), Université d'Angers ( UA ), Hepato-gastro-enterology, Toulouse University hospital, Pharmacochimie et Pharmacologie Pour le Développement ( PHARMA-DEV ), Université Toulouse III - Paul Sabatier ( UPS ), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ), Centre Hospitalier Universitaire Estaing, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Institut Mondor de Recherche Biomédicale ( IMRB ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 ( UPEC UP12 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Service de gastro-entérologie, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Trousseau [APHP], Service d'Hépato-Gastro-Enterologie et Nutrition [Caen], Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ) -CHU Caen, Mobilités : Attention, Orientation et Chronobiologie ( COMETE ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Caen Normandie ( UNICAEN ), Normandie Université ( NU ) -Normandie Université ( NU ), Service d'Hépato-Gastroentérologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Centre hospitalier universitaire de Poitiers ( CHU Poitiers ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Centre de recherche biomédicale Bichat-Beaujon ( CRB3 ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hôpital Jean Verdier [AP-HP], Service de biostatistique et information médicale de l’hôpital Saint Louis (Equipe ECSTRA) (SBIM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut national du cancer [Boulogne] (INCA)-Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Service d’Hépatologie [Hôpital Beaujon], Hôpital Beaujon [AP-HP], Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), CHU Pontchaillou [Rennes], Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département d'hépatologie [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Département d'Hépato-Gastroentérologie et de Transplantation Hépatique [CHU Saint-Eloi], Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Université de Montpellier (UM), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Hépatologie et de Gastroentérologie [Lyon], Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Service d'hépatologie et de gastroentérologie [Hôpital Saint-Joseph - Marseille], Aix Marseille Université (AMU)-Hôpital Saint-Joseph [Marseille], Hôpital Claude Huriez [Lille], CHU Lille, Hôpital Saint-André, Service d'Hépatologie Gastro-entérologie [CHU Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Trousseau [APHP], Institut mutualiste Monsouris (IMM), CHU Saint-Eloi-Université de Montpellier (UM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service d'hépatologie [CHU Saint-Antoine], Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], and Service d'Hépato-gastro-entérologie [CHU Saint-Antoine]
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, Cirrhosis, [SDV]Life Sciences [q-bio], Hepatocellular / physiopathology, Liver Neoplasms / mortality, medicine.disease_cause, Gastroenterology, Cohort Studies, Liver disease, Cause of Death, Liver Cirrhosis / complications, Longitudinal Studies, Prospective Studies, Prospective cohort study, Liver Failure / mortality, Hepatocellular / virology, Liver Neoplasms, Hepatitis C / complications, Middle Aged, Hepatitis B, Hepatitis C, 3. Good health, Hepatocellular carcinoma, Disease Progression, Female, France, Liver cancer, Hepatitis C / pathology, Hepatitis B / pathology, Adult, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Liver Neoplasms / pathology, Milan criteria, Risk Assessment, Liver Cirrhosis / virology, Predictive Value of Tests, Internal medicine, Liver Failure / pathology, medicine, Humans, Decompensation, Hepatitis B / complications, Proportional Hazards Models, Hepatitis B virus, Liver Failure / virology, Analysis of Variance, Hepatology, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], business.industry, Carcinoma, medicine.disease, Survival Analysis, digestive system diseases, Liver Neoplasms / virology, Liver Cirrhosis / mortality, Multivariate Analysis, Hepatocellular / mortality, business, Liver Failure
Abstract: International audience; Various critical events, liver related or not, occur in patients with compensated cirrhosis, but their respective burden remains to be prospectively assessed. The aim of this prospective cohort study involving 35 French centers was to capture the whole spectrum of complications occurring in compensated viral cirrhosis (VC) using competing risks analyses. Inclusion criteria were: histologically proven cirrhosis resulting from hepatitis C virus (HCV) or hepatitis B virus (HBV); Child-Pugh A; and no previous hepatic complications. The cohort was considered as a multistate disease model, cumulative incidences (CumIs) of events were estimated in a competing risks framework. A total of 1,654 patients were enrolled from 2006 to 2012 (HCV, 1,308; HBV, 315; HCV-HBV, 31). During a median follow-up of 34 months, at least one liver nodule was detected in 271 patients, confirmed as hepatocellular carcinoma (HCC) in 128 (4-year cumI: 10.5%) and cholangiocarcinoma in 3. HCC incidence was higher in HCV (4-year cumI: 11.4% vs. 7.4%; P = 0.05). HCC fulfilled Milan criteria in 79.3%, leading to curative treatment in 70.4%. Liver decompensation occurred more frequently in HCV patients (4-year cumI: 10.8% vs. 3.6%; P = 0.0004). Virological eradication/control was achieved in 34.1% of HCV and 88.6% of HBV patients and was associated with a marked decrease in HCC, decompensation, and bacterial infection incidences. Survival was shorter in HCV patients (4-year cumI: 91.6% vs. 97.2%; P = 0.0002). Death (n = 102; missing data: 6) was attributed to liver disease in 48 (47%; liver cancer: n = 18; miscellaneous, n = 30) and extrahepatic causes in 48 (47%; bacterial infection: n = 13; extrahepatic cancers: n = 10; cardiovascular events: n = 5; miscellaneous, n = 20). CONCLUSION: After 3 years of follow-up, extrahepatic events still explained half of deaths in patients with compensated VC. A strong decrease in complications was linked to virological eradication/control. (Hepatology 2015;62:737-750)
Published: 2015

18. Norfloxacin primary prophylaxis of bacterial infections in cirrhotic patients with ascites: a double-blind randomized trial

Author: Pierre Blanc, Dominique Roulot, Jean-Pierre Vinel, Francoise Delisle, Xavier Amiot, Antoine Flahault, Jean Philippe Richardet, Jean-Didier Grangé, Daniel Fischer, Gilles Pelletier, E. A. Pariente, Olivier Ink, and Jacques Denis
Subjects: Liver Cirrhosis, Liver Cirrhosis/*complications/mortality, Male, Feces/microbiology, Cirrhosis, Gastroenterology, France/epidemiology, law.invention, Feces, Randomized controlled trial, Anti-Infective Agents, law, Ascites, Antibacterial agent, Incidence, Middle Aged, Survival Rate, Chemoprophylaxis, Female, France, medicine.symptom, medicine.drug, Adult, medicine.medical_specialty, Peritonitis, Placebo, Double blind, Norfloxacin/adverse effects/*therapeutic use, Spontaneous bacterial peritonitis, Double-Blind Method, Internal medicine, Anti-Infective Agents/adverse effects/*therapeutic use, medicine, Humans, Norfloxacin, Aged, Hepatology, business.industry, Ascites/complications/*drug therapy/mortality, bacterial infections and mycoses, medicine.disease, Surgery, Bacteremia, Gram-Negative Bacterial Infections/complications/epidemiology/*prevention & control, Patient Compliance, business, Gram-Negative Bacterial Infections
Abstract: Norfloxacin is useful to prevent infections in hospitalized cirrhotic patients with low ascitic fluid protein concentrations. It is also effective in preventing the recurrence of spontaneous bacterial peritonitis. The aim of our study was to determine the efficacy of norfloxacin in the primary prophylaxis of gram-negative bacilli infections in cirrhotic patients with low ascitic fluid protein levels (15 g/l).One hundred and seven patients were randomized to receive norfloxacin (400 mg/day; n=53) or placebo (n=54) for 6 months. The patients had no history of infection since cirrhosis diagnosis and no active infection.The probability of gram-negative infection was significantly lower among patients treated with norfloxacin than among those treated with placebo. Six gram-negative bacilli infections occurred in the placebo group and none in the treatment group. Severe infections (spontaneous bacterial peritonitis, neutrocytic ascites and bacteremia) developed in nine patients in the placebo group (17%) and in one patient in the norfloxacin group (2%; p0.03). There was no between-group difference in the overall rate of infection or in survival. In ten patients from the norfloxacin group, gram-negative bacilli not present in baseline stool cultures were transiently isolated in follow-up cultures.These data show that primary prophylaxis with norfloxacin for 6 months is effective in the prevention of infections caused by gram-negative bacilli in cirrhotic patients with low ascitic fluid total protein levels.
Published: 1998

19. Influence of liver cirrhosis on sertraline pharmacokinetics

Author: Jean-Didier Grangé, Patrice Jaillon, Jean-Louis Démolis, Peter Coates, Pascal Angebaud, and Christian Funck-Brentano
Subjects: Adult, Liver Cirrhosis, Male, Cirrhosis, Serotonin reuptake inhibitor, Cmax, Pharmacology, Pharmacokinetics, Oral administration, Sertraline, medicine, Humans, Pharmacology (medical), Aged, business.industry, Original Articles, Middle Aged, medicine.disease, Antidepressive Agents, 1-Naphthylamine, Antidepressant, Female, Reuptake inhibitor, business, Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, medicine.drug
Abstract: Sertraline is a serotonin reuptake inhibitor. The enhancement of serotoninergic transmission is associated with antidepressant activity. In order to determine the pharmacokinetics of sertraline in patients with chronic stable hepatic insufficiency, 10 patients were matched (age, weight, sex) with 10 healthy subjects in an open study. Each participant received a single capsule containing the equivalent of 100 mg sertraline base. Blood samples were taken during 264 h after administration for measurement of plasma concentrations of sertraline. The results confirm that the oral clearance of sertraline is reduced with a 1.7-fold increase in Cmax and a significant prolongation in elimination half-life in hepatically impaired patients.
Published: 1996

20. Prévention de la transmission mère-enfant de l'hépatite B

Author: Mohamed Ould Mohamed El Agheb and Jean-Didier Grange
Subjects: hépatite virale b, grossesse, traitement antiviral, transmission mère-enfant, Medicine
Abstract: La transmission mère-enfant du virus de l'hépatite B est la principale cause de portage chronique de l'AgHBs. La prévention de cette transmission repose principalement sur la sérovaccination du nouveau-né. En France, le dépistage prénatal de l'AgHBs est obligatoire au sixième mois de la grossesse chez toutes les femmes enceintes. Lorsque la recherche de l'AgHBs est positive chez la mère, le nouveau-né doit recevoir dès sa naissance, par voie intramusculaire et dans deux sites différents, une première injection de vaccin et une injection d'immunoglobulines anti-HBs. La vaccination est ensuite poursuivie selon le protocole recommandé. L'efficacité de la sérovaccination est supérieure à 90%, elle doit être contrôlée chez tous les enfants par un examen sérologique (AgHBs et anticorps anti-HBs) effectué à distance de la dernière injection vaccinale entre 9 et 12 mois après la naissance. Les échecs de la sérovaccination s'observent chez des femmes ayant une charge virale élevées (HBV-DNA =200 000 UI/ml). Chez ces femmes, un traitement antiviral en fin de grossesse et durant le premier mois du postpartum par un analogue nucléosidique ou nucléotidique (lamivudine, telbivudine, ou ténofovir) permet de réduire la fréquence des échecs de la sérovaccination. L'objectif était d' étudier l'efficacité du traitement antiviral associé à la sérovaccination pour la prévention de la transmission mère-enfant du virus de l'hépatite B.Patients et méthodes: il s'agit d'une étude rétrospective incluant toutes les femmes enceintes AgHBS positif suivis en consultation dans le service d'hépato-gastroentérologie de l'Hôpital Tenon de Paris pendant une période allant de 2000 à 2013. Nous avons au cours de la période d'étude trouvé 23 femmes AgHBs positif mères de 37 enfants ont été suivies. Soixante-treize pour cent des femmes incluses étaient d'origine asiatique avec un âge moyen de 27 ans (extrêmes: 19-37 ans). Dans 81% des grossesses les femmes ont été traitées par un analogue nucléo(ti)que (lamivudine ou ténofovir). Parmi elles 68% avaient une charge virale supérieure à 5 logs au début du traitement. Quatre-vingt-dix-sept pour cent des enfants ont reçu une sérovaccination à la naissance mais seulement 86% d'entre eux avaient un schéma vaccinal complet. Soixante-treize pour cent des enfants ont eu à l'âge de 7 à 12 mois une sérologie de contrôle de la transmission (AgHBs) et de l'efficacité vaccinale (AC anti-HBs). Dans 96% l'immunité obtenue était satisfaisante avec un taux protecteur d'AC anti-HBs. le traitement par la lamivudine ou le ténofovir des femmes porteuses d'une hépatite B chronique avec une charge virale B élevée au 3ème trimestre associé à la sérovaccination du nouveau-né dès la naissance permet une prévention efficace de la transmission verticale du VHB.
Published: 2015
Full Text: View/download PDF

21. Evaluation de la tolérance et de l'efficacité du traitement de l'hépatite virale chronique C chez les patients drépanocytaires homozygotes

Author: Mohamed Ould Mohamed El Agheb and Jean-Didier Grange
Subjects: hémoglobinopathies, anemie hemolytique congenitale, traitement combine, reponse virale soutenue, Medicine
Abstract: La drépanocytose est une maladie génétique à transmission autosomale codominante. Les patients homozygotes ont des crises hémolytiques qui génèrent les symptômes cliniques. Il s'agit d'une maladie fréquente. En France, la plupart des cas hospitalisés sont observés en Ile de France et aux Antilles. Le pronostic des patients s'est beaucoup amélioré ces dernières années. L'âge médian au décès a doublé en 20 ans. Il est passé de 18 à 36 ans, témoignant d'une meilleure prise en charge des malades. De ce fait, les complications hépatiques de la maladie, et notamment celles liées à l'hépatite virale chronique C, sont de plus en plus fréquentes. La Ribavirine étant contre indiquée dans le traitement de l'hépatite C chez les malades atteints d'anémie hémolytique (talassémie, drépanocytose), il n'existe que très peu de cas publiés dans les littératures et aucun cas traité par trithérapie antivirale incluant un inhibiteur de protéase. Le but de ce travail était d'évaluer la tolérance, l'efficacité du traitement de l'hépatite virale chronique C chez des patients drépanocytaires homozygotes. Dans la cohorte de patients drépanocytaires homozygotes adultes de l'hôpital Tenon (n=560), la prévalence de l'hépatite C chez les derepanocytaires était de 7% (n=38) en 2012. Il s'agissait de 15 hommes et 23 femmes âgés de 20 à 59 ans. Vingt-cinq patients avaient reçu plus de 10 transfusions et 13 patients avaient reçu moins de 10 transfusions au cours des années précédant le bilan. La répartition des génotypes était : G1 (n=7) ; G2 (n=2) ; G3 (n=1) ; G4 (n=6) ; G inconnu (n=22). Neuf patients ont été traités dont 8 par bithérapie (Peg/Rbv) et 1 par trithérapie (télaprevir). La posologie de ribavirine était supérieure ou égale à 800mg/jour chez 7 patients et inférieure à cette dose chez les deux autres patients. Le score METAVIR de fibrose était : F1 (n=3), F2 (n=4) et F 3 (n=1) ;un patient n'a pas pu etre biopsié. Aucun patient n'a présenté de crise vaso-occlusive. Un seul patient a du être transfusé. Chez les 8 autres patients, la tolérance hématologique était excellente ; le taux d'hémoglobine moyen était supérieur au taux moyen pré-thérapeutique après 1 et 3 mois de traitement. Une réponse virologique complète était observée chez tous les patients en fin de traitement et une réponse virale soutenue (SVR 24) était obtenue chez 6 patients. La cohorte des patients atteints de drépanocytose de l'Hôpital Tenon est une des plus importantes décrites dans la littérature. La prévalence de l'infection par le virus C est de 7% chez les patients homozygotes SS faisant des crises vaso occlusive. Cette série confirme que la prévalence dépend du nombre de transfusions (supérieures ou inférieures à 10 unités d'érythrocytes) avant le diagnostic. Il confirme également la bonne tolérance de la prise de ribavirine chez ces patients ayant une anémie hémolytique congénitale. Aucune crise vaso-occlusive n'a été observée. Le nombre de transfusion n'est pas augmenté. La bonne tolérance également observée chez le malade traité par trithérapie peut ouvrir la voie à l'évaluation des nouveaux antiviraux directs. Un suivi régulier conjoint par un hépatologue et un hématologue est impératif dans cette population fragile.
Published: 2015
Full Text: View/download PDF

22. HCV Eradication in Primary or Secondary Prevention Optimizes Hepatocellular Carcinoma Curative Management

Author: Nahon, Pierre, Layese, Richard, Cagnot, Carole, Asselah, Tarik, Guyader, Dominique, Pol, Stanislas, Pageaux, Georges-Philippe, de Lédinghen, Victor, Ouzan, Denis, Zoulim, Fabien, Audureau, Etienne, Cirvir Group, Anrs Co12, Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Paris 13 (UP13), Génomique fonctionnelle des tumeurs solides = Functional Genomics of Solid Tumors [CRC] (FunGeST), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité), Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Clinical Epidemiology and Ageing : Geriatrie Soins Primaires et Santé Publique (CEpiA), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (ANRS), Hôpital Beaujon [AP-HP], Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pontchaillou [Rennes], Hôpital Cochin [AP-HP], Physiopathologie du système immunitaire (Inserm U1223), Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hôpital Haut-Lévêque [CHU Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut Arnault Tzanck, Université de Lyon, Hospices Civils de Lyon (HCL), This study was sponsored by the ANRS (France REcherche Nord & sud Sida-hiv Hépatites: FRENSH). This work was also supported, in part, by a grant from AbbVie., ANRS CO12 CirVir group: Pierre Nahon, Tarik Asselah, Dominique Guyader, Stanislas Pol, Hélène Fontaine, Dominique Larrey, Victor De Lédinghen, Denis Ouzan, Fabien Zoulim, Dominique Roulot, Albert Tran, Jean-Pierre Bronowicki, Jean-Pierre Zarski, Vincent Leroy, Ghassan Riachi, Paul Calès, Jean-Marie Péron, Laurent Alric, Marc Bourlière, Philippe Mathurin, Sebastien Dharancy, Jean-Frédéric Blanc, Armand Abergel, Lawrence Serfaty, Ariane Mallat, Jean-Didier Grangé, Pierre Attali, Yannick Bacq, Claire Wartelle, Thông Dao, Dominique Thabut, Christophe Pilette, Christine Silvain, Christos Christidis, Eric Nguyen-Khac, Brigitte Bernard-Chabert, Sophie Hillaire, Vincent Di Martino., École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris Cité (UPCité)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), and Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Liver Cirrhosis, Male, 0301 basic medicine, Cancer Research, Multivariate analysis, Cirrhosis, Sustained Virologic Response, [SDV]Life Sciences [q-bio], MESH: Sustained Virologic Response, Hepacivirus, Gastroenterology, 0302 clinical medicine, MESH: Liver Neoplasms, Secondary Prevention, MESH: Hepacivirus, Prospective Studies, MESH: Incidence, MESH: Carcinoma, Hepatocellular, Secondary prevention, MESH: Aged, MESH: Middle Aged, MESH: Secondary Prevention, Incidence, Liver Neoplasms, MESH: Follow-Up Studies, Middle Aged, MESH: Hepatitis C, Chronic, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Hepatocellular carcinoma, Cohort, Female, MESH: Liver Cirrhosis, MESH: Neoplasm Recurrence, Local, MESH: Antiviral Agents, medicine.medical_specialty, Carcinoma, Hepatocellular, Antiviral Agents, Disease-Free Survival, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, Aged, MESH: Humans, business.industry, Hepatitis C, Chronic, medicine.disease, BCLC Stage, digestive system diseases, MESH: Male, MESH: Prospective Studies, Regimen, 030104 developmental biology, MESH: Disease-Free Survival, Liver function, Neoplasm Recurrence, Local, business, MESH: Female, Follow-Up Studies
Abstract: To assess the impact of HCV eradication on the outcomes of cirrhotic patients treated curatively for incidental hepatocellular carcinoma (HCC) detected during surveillance program. Data were collected on 1,323 French patients with compensated biopsy-proven HCV cirrhosis recruited in 35 centers (ANRS CO12 CirVir cohort). Sustained virologic responses (SVR) and the occurrence of HCC were recorded prospectively. During a median follow-up of 68.3 months, 218 patients developed HCC, 126 of whom underwent a curative procedure as first-line therapy (ablation = 95, resection = 31). The HCC BCLC stage was 0/A in 97.5% of patients; 74 (58.7%) never achieved SVR. During a median follow-up of 26.0 months after HCC treatment, 59 (46.8%) experienced HCC recurrence. SVR was not associated with a recurrence, whether considering final SVR status [HR = 0.77; 95% confidence interval (95% CI), 0.43–1.39; P = 0.39] or its time to achievement (prior to/after HCC occurrence; global P = 0.28). During the same timeframe, 46 patients with HCC (36.5%) died (liver failure: 41.9%, HCC progression: 37.2%, extrahepatic causes: 20.9%). Under multivariate analysis, SVR was associated with improved survival [HR = 0.21; 95% CI, 0.08–0.52; P = 0.001]. Survival benefit was explained by a lower incidence of liver decompensation and higher rates of sequential HCC re-treatment. Direct antiviral intake was not associated with a higher risk of HCC recurrence, but with improved survival (HR = 0.23; 95% CI, 0.06–0.83; P = 0.024). HCV eradication in primary or secondary prevention optimizes HCC management through preservation of liver function and improves survival, whatever the regimen. Prevention Relevance: Liver failure is a competing risk of death in patients with HCC eligible for curative procedures. HCV eradication does not decrease risk of HCC recurrence in the first two years, but enables sequential curative HCC treatments through preservation of liver function. Direct-acting antiviral agent intake is not associated with HCC recurrence and improves survival.
Published: 2021

Catalog

Books, media, physical & digital resources

See catalog results

Searchworks

Select search scope, currently: Articles

Catalog

books, media & more in Jio Institute collections

Articles

journal articles & other e-resources

Refine your results

22 results on '"Jean-Didier Grangé"'

1. Impact of cirrhosis aetiology on incidence and prognosis of hepatocellular carcinoma diagnosed during surveillance

2. Including Ratio of Platelets to Liver Stiffness Improves Accuracy of Screening for Esophageal Varices That Require Treatment

3. Personalized surveillance for hepatocellular carcinoma in cirrhosis – using machine learning adapted to HCV status

4. Origin, HDV genotype and persistent viremia determine outcome and treatment response in patients with chronic hepatitis delta

5. Prognostic value of viral eradication for major adverse cardiovascular events in hepatitis C cirrhotic patients

6. Doxorubicin-loaded nanoparticles for patients with advanced hepatocellular carcinoma after sorafenib treatment failure (RELIVE): a phase 3 randomised controlled trial

7. Validation of Baveno VI Criteria for Screening and Surveillance of Esophageal Varices in Patients With Compensated Cirrhosis and a Sustained Response to Antiviral Therapy

8. Incidence of Hepatocellular Carcinoma After Direct Antiviral Therapy for HCV in Patients With Cirrhosis Included in Surveillance Programs

9. Compliance With Hepatocellular Carcinoma Surveillance Guidelines Associated With Increased Lead-Time Adjusted Survival of Patients With Compensated Viral Cirrhosis: A Multi-Center Cohort Study

10. Severe liver failure rather than cirrhosis is associated with mortality in patients with infectious endocarditis: a retrospective case-control study

12. Efficacy and safety of boceprevir-based triple therapy in HCV cirrhotic patients awaiting liver transplantation (ANRS HC29 BOCEPRETRANSPLANT)

13. Eradication of Hepatitis C Virus Infection in Patients With Cirrhosis Reduces Risk of Liver and Non-Liver Complications

14. Nomogram for individualized prediction of hepatocellular carcinoma occurrence in hepatitis C virus cirrhosis (ANRS CO12 CirVir)

15. O112 : HBsAg clearance after addition of 48 weeks of pegifn in HBeAg negative CHB patients on nucleos(T)ide therapy with undetectable hbvdna for at least one year: final results from ANRS-HB06 pegan study: multicenter randomized controlled phase III trial

16. Ledipasvir-sofosbuvir with or without ribavirin to treat patients with HCV genotype 1 infection and cirrhosis non-responsive to previous protease-inhibitor therapy: a randomised, double-blind, phase 2 trial (SIRIUS)

17. Complications and competing risks of death in compensated viral cirrhosis (ANRS CO12 CirVir prospective cohort)

18. Norfloxacin primary prophylaxis of bacterial infections in cirrhotic patients with ascites: a double-blind randomized trial

19. Influence of liver cirrhosis on sertraline pharmacokinetics

20. Prévention de la transmission mère-enfant de l'hépatite B

21. Evaluation de la tolérance et de l'efficacité du traitement de l'hépatite virale chronique C chez les patients drépanocytaires homozygotes

22. HCV Eradication in Primary or Secondary Prevention Optimizes Hepatocellular Carcinoma Curative Management

Catalog

Searchworks

Select search scope, currently: Articles Catalog books, media & more in Jio Institute collections Articles journal articles & other e-resources

Search

Search Constraints

Refine your results

Search Limiters

Topic

Publication Year Range

Language

Publication Type

Journal

Database

Publisher

22 results on '"Jean-Didier Grangé"'

Search Results

Catalog

Select search scope, currently: Articles

Catalog

books, media & more in Jio Institute collections

Articles

journal articles & other e-resources