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1. Rotavirus meningitis in an adult with transient aphasia

Author: Nived Collercandy, Marion Migueres, Benjamin Hallak, Camille Garnier, Stella Rousset, Adrien Delourme, Pierre Delobel, Guillaume Martin-Blondel, Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Département Neurologie [CHU Toulouse], Pôle Neurosciences [CHU Toulouse], and Benson-Rumiz, Alicia
Subjects: Microbiology (medical), Rotavirus, Infectious Diseases, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, HaNDL syndrome, General Medicine, Viral meningitis, Central nervous system infection, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; We identified an additional case of documented Rotavirus meningitis in an adult with full medical history. A previously healthy 37-year-old patient presented herself for transient aphasia associated with fever and headaches at the end of a one-week history of gastroenteritis. Cerebrospinal fluid (CSF) analysis revealed lymphocytic meningitis, and treatment with aciclovir was initiated. Rotavirus A reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) was positive in CSF and the patient's stools in favor of Rotavirus meningitis. Testing for other viruses was negative. Magnetic resonance imaging (MRI) showed no signs of encephalitis. Aphasia was resolutive in less than 12 hours, and no neurological symptoms relapsed. All symptoms evolved favorably despite aciclovir discontinuation.Viral sequencing methods have recently identified unexpected viruses as potential causative agents in meningitis, including Rotavirus. We confirm the detectability of Rotavirus in the analysis of CSF in the context of Rotavirus gastroenteritis in an adult. This case suggests postviral headache and neurological deficits with cerebrospinal fluid lymphocytosis (HaNDL) syndrome may be linked to previously undetected direct viral infection of the central nervous system.Therefore, clinicians should consider Rotavirus meningitis in diagnosing meningitis associated with gastroenteritis in adults.
Published: 2022

2. Infective endocarditis in pregnant women without intravenous drug use: a multicentre retrospective case series

Author: Laura Escolà-Vergé, Pau Rello, Charles Declerck, Vincent Dubée, Fréderic Rouleau, Xavier Duval, Gilbert Habib, Yoan Lavie-Badie, Guillaume Martin-Blondel, Lydie Porte, Kevin Bouiller, François Goehringer, Christine Selton-Suty, Cristiane da Cruz Lamas, Francisco Nacinovich, Nahema Issa, Clémence Richaud, Nadjib Hammoudi, Francisco José Barranco, Benito Almirante, Pierre Tattevin, Nuria Fernández-Hidalgo, Universitat Autònoma de Barcelona (UAB), Instituto de Salud Carlos III [Madrid] (ISC), Vall d'Hebron University Hospital [Barcelona], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Université Sorbonne Paris Nord, Service de cardiologie Pédiatrique [Marseille], Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Service de Cardiologie [CHRU Nancy], Instituto Evandro Chagas, CHU Bordeaux [Bordeaux], Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Unité de Recherche sur les Maladies Cardiovasculaires, du Métabolisme et de la Nutrition = Research Unit on Cardiovascular and Metabolic Diseases (ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut de Cardiométabolisme et Nutrition = Institute of Cardiometabolism and Nutrition [CHU Pitié Salpêtrière] (IHU ICAN), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Pontchaillou [Rennes], ARN régulateurs bactériens et médecine (BRM), Université de Rennes (UR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), This work was carried out as part of our routine work. Laura Escolà-Vergé has a Juan Rodés contract in the call 2020 Strategic Action Health from Instituto de Salud Carlos III of Spanish Health Ministry for the years 2021–24 (JR20/00020)., Jonchère, Laurent, and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Pharmacology, Microbiology (medical), Endocarditis, Staphylococcus, [SDV]Life Sciences [q-bio], Infant, Newborn, Infant, Endocarditis, Bacterial, [SDV] Life Sciences [q-bio], Infectious Diseases, Pregnancy, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Humans, Pharmacology (medical), Female, Pregnant Women, Retrospective Studies
Abstract: Objectives To describe the clinical features and outcomes of infective endocarditis (IE) in pregnant women who do not inject drugs. Methods A multinational retrospective study was performed at 14 hospitals. All definite IE episodes between January 2000 and April 2021 were included. The main outcomes were maternal mortality and pregnancy-related complications. Results Twenty-five episodes of IE were included. Median age at IE diagnosis was 33.2 years (IQR 28.3–36.6) and median gestational age was 30 weeks (IQR 16–32). Thirteen (52%) patients had no previously known heart disease. Sixteen (64%) were native IE, 7 (28%) prosthetic and 2 (8%) cardiac implantable electronic device IE. The most common aetiologies were streptococci (n = 10, 40%), staphylococci (n = 5, 20%), HACEK group (n = 3, 12%) and Enterococcus faecalis (n = 3, 12%). Twenty (80%) patients presented at least one IE complication; the most common were heart failure (n = 13, 52%) and symptomatic embolism other than stroke (n = 4, 16%). Twenty-one (84%) patients had surgery indication and surgery was performed when indicated in 19 (90%). There was one maternal death and 16 (64%) patients presented pregnancy-related complications (11 patients ≥1 complication): 3 pregnancy losses, 9 urgent Caesarean sections, 2 emergency Caesarean sections, 1 fetal death, and 11 preterm births. Two patients presented a relapse during a median follow-up of 3.1 years (IQR 0.6–7.4). Conclusions Strict medical surveillance of pregnant women with IE is required and must involve a multidisciplinary team including obstetricians and neonatologists. Furthermore, the potential risk of IE during pregnancy should never be underestimated in women with previously known underlying heart disease.
Published: 2022

3. Outcome of very high-risk patients treated by Sotrovimab for mild-to-moderate COVID-19 Omicron, a prospective cohort study (the ANRS 0003S COCOPREV study)

Author: Guillaume Martin-Blondel, Anne-Genevieve Marcelin, Cathia Soulié, Sofia Kaisaridi, Clovis Lusivika-Nzinga, Céline Dorival, Laura Nailler, Anaïs Boston, Cléa Melenotte, Géraldine Gaube, Christophe Choquet, Roland Liblau, Fabrice Carrat, Youri Yordanov, Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Service de Virologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (ANRS), Service des Maladies infectieuses et tropicales [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de santé publique [CHU Saint-Antoine], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service d'Urgences Adultes [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], and HAL-SU, Gestionnaire
Subjects: Microbiology (medical), MESH: Humans, Omicron, SARS-CoV-2, Antibodies, Monoclonal, Humanized, Antibodies, Neutralizing, MESH: Prospective Studies, COVID-19 Drug Treatment, Sotrovimab, MESH: Antibodies, Neutralizing, Infectious Diseases, MESH: Antibodies, Monoclonal, Humanized, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Humans, MESH: COVID-19, MESH: SARS-CoV-2, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Prospective Studies
Abstract: International audience
Published: 2022

4. Progressive multifocal leukoencephalopathy: MRI findings in HIV-infected patients are closer to rituximab- than natalizumab-associated PML

Author: Caroline Papeix, Elisabeth Maillart, Morgane Solis, Caroline Houillier, Philippe Kerschen, Manel Alleg, Jerome Tamburini Bonnefoy, Xavier Roussel, Bertrand Bourre, Céline Kennel, Stéphane Kremer, Jean-Pierre Marolleau, Philippe Agape, Guido Ahle, Adrien Chauchet, François Cotton, Alexis Caulier, Xavier Leclerc, Patrick Vermersch, Cécile Chabrot, Béatrice Claise, Guillaume Martin-Blondel, Sandra Malak, Samira Fafi-Kremer, Seyyid Baloglu, Jérôme De Seze, Fabrice Bonneville, Jean-Pierre Pruvo, Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Laboratoire de Virologie [Strasbourg], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé (CREATIS), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier de Luxembourg [Luxembourg] (CHL), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Service de Neurologie [Hôpitaux Civils de Colmar], Hôpitaux Civils Colmar, Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 (LilNCog), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Departement de Neuroradiologie [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), CHU Clermont-Ferrand, Institut Curie - Saint Cloud (ICSC), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Neuroradiologie Diagnostique et Thérapeutique [CHU Toulouse], Pôle imagerie médicale [CHU Toulouse], Laboratoire d'Hématologie [CHU Amiens], CHU Amiens-Picardie, AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), UNICANCER, CHU Limoges, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (ICube), École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et Nanosciences Grand-Est (MNGE), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Réseau nanophotonique et optique, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 (LilNCog (ex-JPARC)), Service de neurologie 1 [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Service de neurologie 2 [CHU Pitié-Salpêtrière], Institut Curie [Saint-Cloud], Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de neuroradiologie [CHU Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Réseau nanophotonique et optique, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Matériaux et nanosciences d'Alsace (FMNGE), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Strasbourg (UNISTRA), Service de Radiologie (Hôpitaux Universitaires de Strasbourg), Laboratoire de Virologie Médicale [Strasbourg], CHU Strasbourg, Université de Lyon, Centre Hospitalier Universitaire de Rouen, University of Rouen, Rouen, France, University of Lille, Univ. Lille, Inserm, CHU Lille, U1172 - Lille Neurosciences & Cognition, F-59000 Lille, France, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Lille, Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), CHU de Clermont-Ferrand, université Clermont-Auvergne, Service des maladies infectieuses et tropicales[Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Service d'Hématologie Clinique [CHU Amiens], Centre Hospitalier Universitaire de Besançon (CHU Besançon), Service of Neurologie - Centres Mémoire de Ressources et de Recherche (Hôpitaux Universitaires de Strasbourg ) (CMRR), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Matériaux et nanosciences d'Alsace, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Strasbourg (UNISTRA), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Service de Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière], IFR70-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), and Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: MESH: Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal* / diagnostic imaging, medicine.medical_specialty, Pathology, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], viruses, MESH: Natalizumab / adverse effects, HIV Infections, 030218 nuclear medicine & medical imaging, MESH: Magnetic Resonance Imaging, Lesion, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Natalizumab, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Progressive multifocal leukoencephalopathy, medicine, MESH: HIV Infections* / complications, Humans, Radiology, Nuclear Medicine and imaging, Neuroradiology, Retrospective Studies, Chemotherapy, MESH: Humans, business.industry, Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal, virus diseases, Brain, Immunosuppression, MESH: Retrospective Studies, General Medicine, MESH: HIV Infections* / drug therapy, medicine.disease, Magnetic Resonance Imaging, MESH: Rituximab / adverse effects, 3. Good health, 030220 oncology & carcinogenesis, MESH: Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal* / chemically induced, Rituximab, MESH: Brain / diagnostic imaging, Radiology, medicine.symptom, Neuro, Complication, business, medicine.drug
Abstract: To compare brain MRI findings in progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) associated to rituximab and natalizumab treatments and HIV infection. In this retrospective, multicentric study, we analyzed brain MRI exams from 72 patients diagnosed with definite PML: 32 after natalizumab treatment, 20 after rituximab treatment, and 20 HIV patients. We compared T2- or FLAIR-weighted images, diffusion-weighted images, T2*-weighted images, and contrast enhancement features, as well as lesion distribution, especially gray matter involvement. The three PML entities affect U-fibers associated with low signal intensities on T2*-weighted sequences. Natalizumab-associated PML showed a punctuate microcystic appearance in or in the vicinity of the main PML lesions, a potential involvement of the cortex, and contrast enhancement. HIV and rituximab-associated PML showed only mild contrast enhancement, punctuate appearance, and cortical involvement. The CD4/CD8 ratio showed a trend to be higher in the natalizumab group, possibly mirroring a more efficient immune response. Imaging features of rituximab-associated PML are different from those of natalizumab-associated PML and are closer to those observed in HIV-associated PML. • Nowadays, PML is emerging as a complication of new effective therapies based on monoclonal antibodies. • Natalizumab-associated PML shows more inflammatory signs, a perivascular distribution “the milky way,” and more cortex involvement than rituximab- and HIV-associated PML. • MRI differences are probably related to higher levels of immunosuppression in HIV patients and those under rituximab therapy.
Published: 2020

5. No increased risk of Kaposi sarcoma relapse in patients with controlled HIV‐1 infection after switching protease inhibitor‐based antiretroviral therapy

Author: Lajaunie, Rébecca, Cuzin, Lise, Palich, Romain, Makinson, Alain, Bani-Sadr, Firouzé, Duvivier, Claudine, Arvieux, Cedric, Rey, David, Poizot-Martin, Isabelle, Delpierre, Cyril, Delobel, Pierre, Martin-Blondel, Guillaume, Chirouze, C., Drobacheff-Thiébaut, C., Foltzer, A., Bouiller, K., Hustache- Mathieu, L., Lepiller, Q., Bozon, F., Babre, O, Brunel, As., Muret, P., Chevalier, E., Jacomet, C., Laurichesse, H., Lesens, O., Vidal, M., Mrozek, N., Aumeran, C., Baud, O., Corbin, V., Goncalvez, E., Mirand, A, Brebion, A, Henquell, C, Lamaury, I., Fabre, I., Curlier, E., Ouissa, R., Herrmann-Storck, C., Tressieres, B., Receveur, Mc., Boulard, F., Daniel, C., Clavel, C., Roger, Pm., Markowicz, S., Chellum Rungen, N., Merrien, D., Perré, P., Guimard, T., Bollangier, O., Leautez, S., Morrier, M., Laine, L., Boucher, D., Point, P., Cotte, L., Ader, F., Becker, A., Boibieux, A., Brochier, C., Brunel-Dalmas, F., Cannesson, O., Chiarello, P., Chidiac, C., Degroodt, S., Ferry, T., Godinot, M., Livrozet, J.M., Makhloufi, D., Miailhes, P., Perpoint, T., Perry, M., Pouderoux, C., Roux, S., Triffault-Fillit, C., Valour, F., Charre, C., Icard, V., Tardy, J.C., Trabaud, M.A., Ravaux, I., Ménard, A., Belkhir, Ay., Colson, P., Dhiver, C., Madrid, A., Martin-Degioanni, M., Meddeb, L., Mokhtari, M., Motte, A., Raoux, A., Toméi, C., Tissot-Dupont, H., Poizot-Martin, I., Brégigeon, S., Zaegel-Faucher, O., Obry-Roguet, V., Laroche, H, Orticoni, M., Soavi, M.J., Ressiot, E., Ducassou, M.J., Jaquet, I., Galie, S., Colson, H., Ritleng, A.S., Ivanova, A., Debreux, C., Lions, C., Rojas-Rojas, T, Cabié, A., Abel, S., Bavay, J., Bigeard, B., Cabras, O., Cuzin, L., Dupin de Majoubert, R., Fagour, L., Guitteaud, K., Marquise, A., Najioullah, F., Pierre-François, S., Pasquier, J., Richard, P., Rome, K., Turmel, Jm, Varache, C., Atoui, N., Bistoquet, M., Delaporte, E, Le Moing, V., Makinson, A., Meftah, N., Merle de Boever, C., Montes, B., Montoya Ferrer, A., Tuaillon, E., Reynes, J., Lefèvre, B., Jeanmaire, E., Hénard, S., Frentiu, E., Charmillon, A., Legoff, A., Tissot, N., André, M., Boyer, L., Bouillon, Mp., Delestan, M., Goehringer, F., Bevilacqua, S., Rabaud, C., May, T., Raffi, F., Allavena, C., Aubry, O., Billaud, E., Biron, C., Bonnet, B., Bouchez, S., Boutoille, D., Brunet-Cartier, C., Deschanvres, C., Gaborit, B.J., Grégoire, A., Grégoire, M., Grossi, O., Guéry, R., Jovelin, T., Lefebvre, M., Le Turnier, P., Lecomte, R., Morineau, P., Reliquet, V., Sécher, S., Cavellec, M., Paredes, E., Soria, A., Ferré, V., André-Garnier, E., Rodallec, A., Pugliese, P., Breaud, S., Ceppi, C., Chirio, D., Cua, E., Dellamonica, P., Demonchy, E., de Monte, A., Durant, J., Etienne, C., Ferrando, S., Garraffo, R., Michelangeli, C., Mondain, V., Naqvi, A., Oran, N., Perbost, I., Carles, M., Klotz, C., Maka, A., Pradier, C., Prouvost-Keller, B., Risso, K., Rio, V., Rosenthal, E., Touitou, I., Wehrlen-Pugliese, S., Zouzou, G., Hocqueloux, L., Prazuck, T., Gubavu, C., Sève, A., Giaché, S., Rzepecki, V., Colin, M., Boulard, C., Thomas, G., Cheret, A., Goujard, C., Quertainmont, Y., Teicher, E., Lerolle, N., Jaureguiberry, S., Colarino, R., Deradji, O., Castro, A., Barrail-Tran, A., Yazdanpanah, Y., Landman, R., Joly, V., Ghosn, J., Rioux, C., Lariven, S., Gervais, A., Lescure, Fx., Matheron, S., Louni, F., Julia, Z., Le Gac, S., Charpentier, C., Descamps, D., Peytavin, G., Duvivier, C., Aguilar, C., Alby-Laurent, F., Amazzough, K., Benabdelmoumen, G., Bossi, P., Cessot, G., Charlier, C., Consigny, P.H., Jidar, K., Lafont, E., Lanternier, F., Leporrier, J., Lortholary, O., Louisin, C., Lourenco, J., Parize, P., Pilmis, B., Rouzaud, C., Touam, F., Valantin, Ma., Tubiana, R., Agher, R., Seang, Sophie, Schneider, L., Palich, R., Blanc, C., Katlama, C., Bani-Sadr, F., Berger, Jl., N’guyen, Y., Lambert, D., Kmiec, I., Hentzien, M., Brunet, A., Romaru, J., Marty, H., Brodard, V., Arvieux, C., Tattevin, P., Revest, M., Souala, F., Baldeyrou, M., Patrat-Delon, S., Chapplain, J.M., Benezit, F., Dupont, M., Poinot, M., Maillard, A., Pronier, C., Lemaitre, F., Morlat, C., Poisson-Vannier, M., Sinteff, Jp., Gagneux-Brunon, A., Botelho-Nevers, E., Frésard, A., Ronat, V., Lucht, F., Rey, D., Fischer, P., Partisani, M., Cheneau, C., Priester, M., Batard, Ml., Mélounou, C, Bernard-Henry, C., de Mautort, E., Fafi-Kremer, S., Delobel, P., Alvarez, M., Biezunski, N., Debard, A., Delpierre, C., Gaube, G., Lansalot, P., Lelièvre, L., Marcel, M., Martin-Blondel, G., Piffaut, M., Porte, L., Saune, K., Robineau, O., Ajana, F., Aïssi, E., Alcaraz, I., Alidjinou, E., Baclet, V., Bocket, L., Boucher, A., Digumber, M., Huleux, T., Lafon-Desmurs, B., Meybeck, A., Pradier, M., Tetart, M., Thill, P., Viget, N., Valette, M., Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU de la Martinique [Fort de France], Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Département Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Universitaire, Montpellier, France, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Service des Maladies infectieuses et tropicales [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Centre Médical de l'Institut Pasteur (CMIP), Institut Pasteur [Paris] (IP)-Université Paris Cité (UPCité), CHU Pontchaillou [Rennes], CHU Strasbourg, Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U1252 INSERM - Aix Marseille Univ - UMR 259 IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Toulouse III Paul Sabatier - Faculté de médecine Purpan (UTPS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), And The Dat’AIDS study group: C Chirouze, C Drobacheff-Thiébaut, A Foltzer, K Bouiller, L Hustache-Mathieu, Q Lepiller, F Bozon, O Babre, A S Brunel, P Muret, E Chevalier, C Jacomet, H Laurichesse, O Lesens, M Vidal, N Mrozek, C Aumeran, O Baud, V Corbin, E Goncalvez, A Mirand, A Brebion, C Henquell, I Lamaury, I Fabre, E Curlier, R Ouissa, C Herrmann-Storck, B Tressieres, M C Receveur, F Boulard, C Daniel, C Clavel, P M Roger, S Markowicz, N Chellum Rungen, D Merrien, P Perré, T Guimard, O Bollangier, S Leautez, M Morrier, L Laine, D Boucher, P Point, L Cotte, F Ader, A Becker, A Boibieux, C Brochier, F Brunel-Dalmas, O Cannesson, P Chiarello, C Chidiac, S Degroodt, T Ferry, M Godinot, J M Livrozet, D Makhloufi, P Miailhes, T Perpoint, M Perry, C Pouderoux, S Roux, C Triffault-Fillit, F Valour, C Charre, V Icard, J C Tardy, M A Trabaud, I Ravaux, A Ménard, A Y Belkhir, P Colson, C Dhiver, A Madrid, M Martin-Degioanni, L Meddeb, M Mokhtari, A Motte, A Raoux, C Toméi, H Tissot-Dupont, I Poizot-Martin, S Brégigeon, O Zaegel-Faucher, V Obry-Roguet, H Laroche, M Orticoni, M J Soavi, E Ressiot, M J Ducassou, I Jaquet, S Galie, H Colson, A S Ritleng, A Ivanova, C Debreux, C Lions, T Rojas-Rojas, A Cabié, S Abel, J Bavay, B Bigeard, O Cabras, L Cuzin, R Dupin de Majoubert, L Fagour, K Guitteaud, A Marquise, F Najioullah, S Pierre-François, J Pasquier, P Richard, K Rome, J M Turmel, C Varache, N Atoui, M Bistoquet, E Delaporte, V Le Moing, A Makinson, N Meftah, C Merle de Boever, B Montes, A Montoya Ferrer, E Tuaillon, J Reynes, B Lefèvre, E Jeanmaire, S Hénard, E Frentiu, A Charmillon, A Legoff, N Tissot, M André, L Boyer, M P Bouillon, M Delestan, F Goehringer, S Bevilacqua, C Rabaud, T May, F Raffi, C Allavena, O Aubry, E Billaud, C Biron, B Bonnet, S Bouchez, D Boutoille, C Brunet-Cartier, C Deschanvres, B J Gaborit, A Grégoire, M Grégoire, O Grossi, R Guéry, T Jovelin, M Lefebvre, P Le Turnier, R Lecomte, P Morineau, V Reliquet, S Sécher, M Cavellec, E Paredes, A Soria, V Ferré, E André-Garnier, A Rodallec, P Pugliese, S Breaud, C Ceppi, D Chirio, E Cua, P Dellamonica, E Demonchy, A De Monte, J Durant, C Etienne, S Ferrando, R Garraffo, C Michelangeli, V Mondain, A Naqvi, N Oran, I Perbost, M Carles, C Klotz, A Maka, C Pradier, B Prouvost-Keller, K Risso, V Rio, E Rosenthal, I Touitou, S Wehrlen-Pugliese, G Zouzou, L Hocqueloux, T Prazuck, C Gubavu, A Sève, S Giaché, V Rzepecki, M Colin, C Boulard, G Thomas, A Cheret, C Goujard, Y Quertainmont, E Teicher, N Lerolle, S Jaureguiberry, R Colarino, O Deradji, A Castro, A Barrail-Tran, Y Yazdanpanah, R Landman, V Joly, J Ghosn, C Rioux, S Lariven, A Gervais, F X Lescure, S Matheron, F Louni, Z Julia, S Le Gac, C Charpentier, D Descamps, G Peytavin, C Duvivier, C Aguilar, F Alby-Laurent, K Amazzough, G Benabdelmoumen, P Bossi, G Cessot, C Charlier, P H Consigny, K Jidar, E Lafont, F Lanternier, J Leporrier, O Lortholary, C Louisin, J Lourenco, P Parize, B Pilmis, C Rouzaud, F Touam, M A Valantin, R Tubiana, R Agher, S Seang, L Schneider, R Palich, C Blanc, C Katlama, F Bani-Sadr, J L Berger, Y N'Guyen, D Lambert, I Kmiec, M Hentzien, A Brunet, J Romaru, H Marty, V Brodard, C Arvieux, P Tattevin, M Revest, F Souala, M Baldeyrou, S Patrat-Delon, J M Chapplain, F Benezit, M Dupont, M Poinot, A Maillard, C Pronier, F Lemaitre, C Morlat, M Poisson-Vannier, T Jovelin, J P Sinteff, A Gagneux-Brunon, E Botelho-Nevers, A Frésard, V Ronat, F Lucht, D Rey, P Fischer, M Partisani, C Cheneau, M Priester, M L Batard, C Mélounou, C Bernard-Henry, E de Mautort, S Fafi-Kremer, P Delobel, M Alvarez, N Biezunski, A Debard, C Delpierre, G Gaube, P Lansalot, L Lelièvre, M Marcel, G Martin-Blondel, M Piffaut, L Porte, K Saune, O Robineau, F Ajana, E Aïssi, I Alcaraz, E Alidjinou, V Baclet, L Bocket, A Boucher, M Digumber, T Huleux, B Lafon-Desmurs, A Meybeck, M Pradier, M Tetart, P Thill, N Viget, M Valette, Malbec, Odile, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Universitaire de Rennes (CHU Rennes), Laboratoire de Physique des Lasers (LPL), Université Paris 13 (UP13)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Sorbonne Paris Nord, Service d'Immuno-hématologie clinique [Hôpital Sainte Marguerite - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Institut des sciences de la santé publique [Marseille] (ISSPAM), European Infective Endocarditis Registry (Euro-Endo), EMERGEN consortium, Stratégies thérapeutiques contre l'infection VIH et les maladies virales associées [iPLesp] (THERAVIR), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement (LMGE), and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne (UCA)
Subjects: medicine.medical_specialty, MESH: CD4 Lymphocyte Count, [SDV]Life Sciences [q-bio], antiretroviral therapy, Human immunodeficiency virus (HIV), protease inhibitors, HIV Infections, medicine.disease_cause, MESH: HIV-1, Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), MESH: Neoplasm Recurrence, Local / complications, Internal medicine, medicine, Humans, HHV8, MESH: HIV Infections* / complications, MESH: Protease Inhibitors / adverse effects, Pharmacology (medical), Protease inhibitor (pharmacology), Sarcoma, Kaposi, Retrospective Studies, MESH: Humans, business.industry, Health Policy, Kaposi sarcoma, MESH: Retrospective Studies, Viral Load, MESH: HIV Infections* / drug therapy, medicine.disease, Antiretroviral therapy, switch, CD4 Lymphocyte Count, AIDS, [SDV] Life Sciences [q-bio], Regimen, Infectious Diseases, Increased risk, MESH: Sarcoma, Kaposi* / drug therapy, HIV-1, Sarcoma, Neoplasm Recurrence, Local, business, MESH: Viral Load, Viral load
Abstract: International audience; Objectives: Our aim was to assess if switching from a protease inhibitors (PI)-based regimen to a PI-free one is associated with an increased risk of Kaposi Sarcoma (KS) relapse among patients living with HIV (PLHIV) with history of KS and controlled HIV replication.Methods: In a retrospective analysis of the prospectively collected Dat'AIDS database we selected patients who both had a past KS history and a HIV-1 viral load below 200 copies/mL while being PI-treated. We searched for KS relapses while persistent virological success was maintained for at least 6 months, whether patients kept taking the PI, or switched to PI-free regimen.Results: Among the 216 patients with past KS event and a history of HIV-1 infection efficiently treated by a PI-based regimen, 148 patients (68.5%) later switched to a PI-sparing regimen. Their baseline characteristics were not different from non-switching patients. We described 7 cases of relapse (3.2% of the 216 patients). Five cases of relapse occurred in switching patients (3.4%). The remaining two relapses occurred in PI-treated patients (2.9%). At KS relapse, CD4 cell count was 459 cells/μL (range 225-560) for switching patients, compared with 362 and 136 cells/μL for the other two patients.Conclusions: In this large cohort of PLHIV with a history of KS and ART-controlled HIV replication, KS relapses were described in 3.2% of the patients, and were not more frequent when a PI-containing ART regimen has been switched to a PI-free regimen. Our results do not support a specific effect of PI on KS.
Published: 2022

6. Influence of treatment with neutralizing monoclonal antibodies on the SARS-CoV-2 nasopharyngeal load and quasispecies

Author: Laure Tribaudeau, Nassim Kamar, Jacques Izopet, Guillaume Martin-Blondel, Alexa Debard, Nicolas Jeanne, Noémie Ranger, Pierre Delobel, Arnaud Del Bello, Camille Vellas, Zara Steinmeyer, Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Néphrologie - Immunologie Clinique [Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-PRES Université de Toulouse, Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, and Pistre, Karine
Subjects: MESH: Antineoplastic Agents, Immunological* / therapeutic use, MESH: Selection, Genetic, [SDV]Life Sciences [q-bio], SMRT sequencing, Antibodies, Viral, medicine.disease_cause, RBD, Antineoplastic Agents, Immunological, Medicine, Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, MESH: COVID-19* / therapy, MESH: Evolution, Molecular, Single-molecular real-time sequencing, Mutation, Coronavirus disease 2019, Antibodies, Monoclonal, General Medicine, Viral Load, [SDV] Life Sciences [q-bio], Research Note, Infectious Diseases, MESH: Quasispecies, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH: Viral Load, Viral load, Mutations, Microbiology (medical), 2019-20 coronavirus outbreak, MESH: Mutation, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, medicine.drug_class, Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2), Viral quasispecies, Spike protein, Antibodies, Monoclonal, Humanized, Monoclonal antibody, Virus, Evolution, Molecular, MESH: Antibodies, Monoclonal / therapeutic use, Neutralizing monoclonal antibodies, Humans, Selection, Genetic, MESH: SARS-CoV-2 / genetics, MESH: Antibodies, Neutralizing / therapeutic use, MESH: Humans, SARS-CoV-2, business.industry, COVID-19, Spike Protein, Antibodies, Neutralizing, Virology, Receptor-binding domain, Quasispecies, MESH: Antibodies, Monoclonal, Humanized, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, business, MESH: Antibodies, Viral
Abstract: International audience; Objectives: To evaluate the impact of neutralizing monoclonal antibody (mAb) treatment and to determine whether the selective pressure of mAbs could facilitate the proliferation of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) variants with spike protein mutations that might attenuate mAb effectiveness.Patients and methods: We evaluated the impact of mAbs on the nasopharyngeal (NP) viral load and virus quasispecies of mAb-treated patients using single-molecule real-time sequencing. The mAbs used were: Bamlanivimab alone (four patients), Bamlanivimab/Etesevimab (23 patients) and Casirivimab/Imdevimab (five patients).Results: The NP SARS-CoV-2 viral load of mAb-treated patients decreased from 8.2 log10 copies/mL before administration to 4.3 log10 copies/mL 7 days after administration. Five immunocompromised patients given Bamlanivimab/Etesevimab were found to have mAb activity-reducing spike mutations. Two patients harboured SARS-CoV-2 variants with a Q493R spike mutation 7 days after administration, as did a third patient 14 days after administration. The fourth patient harboured a variant with a Q493K spike mutation 7 days post-treatment, and the fifth patient had a variant with a E484K spike mutation on day 21. The emergence of the spike mutation was accompanied by stabilization or rebound of the NP viral load in three of five patients.Conclusion: Two-mAb therapy can drive the selection of resistant SARS-CoV-2 variants in immunocompromised patients. Patients given mAbs should be closely monitored and measures to limit virus spread should be reinforced.
Published: 2022

7. Heterologous ChAdOx1-S/BNT162b2 Vaccination: Neutralizing Antibody Response to Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2)

Author: Dimeglio, Chloé, Herin, Fabrice, Da-Silva, Isabelle, Jougla, Isabelle, Pradere, Claire, Porcheron, Marion, Martin-Blondel, Guillaume, Chapuy-Regaud, Sabine, Izopet, Jacques, Pistre, Karine, Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV.IMM.VAC] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Vaccinology, MESH: Humans, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH: COVID-19* / prevention & control, [SDV]Life Sciences [q-bio], [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH: SARS-CoV-2, MESH: Vaccination, MESH: BNT162 Vaccine, [SDV.IMM.VAC]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Vaccinology, MESH: Antibodies, Viral, MESH: Antibodies, Neutralizing
Abstract: International audience; Dear Editor,A recent report questioned whether one vaccine was better than another and how to evaluate this difference, but only homologous vaccination schedules were considered. Concern about the safety of the ChAdOx1-S vaccine have prompted some European countries to recommend using a heterologous booster, as proposed for mRNA vaccines for people under 55 years old . Immunogenicity and reactogenicity of a BNT162b2 booster in ChAdOx1-S-primed subjects was assessed in a multicenter, open-label, randomised, controled phase 2 trial, but included no homologous vaccination comparator. Few studies have compared the immune responses to homologous and heterologous vaccinationschedules in humans.
Published: 2022

8. Resistance mutations in SARS-CoV-2 omicron variant in patients treated with sotrovimab

Author: Camille Vellas, Pauline Trémeaux, Arnaud Del Bello, Justine Latour, Nicolas Jeanne, Noémie Ranger, Chloé Danet, Guillaume Martin-Blondel, Pierre Delobel, Nassim Kamar, Jacques Izopet, Benson-Rumiz, Alicia, Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de Néphrologie et Transplantation d'organes [CHU Toulouse], Pôle Urologie - Néphrologie - Dialyse - Transplantations - Brûlés - Chirurgie plastique - Explorations fonctionnelles et physiologiques [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut de recherche juridique interdisciplinaire (IRJI), Université de Tours (UT), Pôle pharmacie [CHU Toulouse], Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], and Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse)
Subjects: Microbiology (medical), Infectious Diseases, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, SARS-CoV-2, Mutation, Humans, General Medicine, Antibodies, Monoclonal, Humanized, Antibodies, Neutralizing, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, COVID-19 Drug Treatment
Abstract: International audience; The SARS-CoV-2 B.1.1.529 (Omicron) variant, divided in five lineages (BA.1/BA.2/BA.3/BA.4/BA.5), harbors numerous spike protein mutations particularly in the receptor-binding domain (RBD). Recent studies showed that the Omicron variant resists the majority of RBD-targeting monoclonal antibodies (mAb). Sotrovimab, a pan-sarbecovirus neutralizing mAb recently authorized, seems to remain efficient to neutralize the omicron variant. However, as it targets a single epitope, the risk of developing resistance mutations is not negligible. We determined the evolution of the virus load, the development of spike mutations, and the evolution of the virus complexity in nasopharyngeal (NP) swabs from sotrovimab-treated ambulatory Omicron-infected patients.
Published: 2022

9. CCR5 Blockade in Inflammatory PML and PML-IRIS Associated With Chronic Inflammatory Diseases' Treatments

Author: Bertrand Godeau, Guillaume Martin-Blondel, Renaud Du Pasquier, Jean-Christophe Ouallet, Xavier Moisset, Christine Lebrun-Frenay, Mathilde Lefebvre, Pierre Clavelou, Jonathan Ciron, Nicolas Maubeuge, Mathilde Roumier, Raphaël Bernard-Valnet, Damien Biotti, Pistre, Karine, Service of Neurology [CHUV, Lausanne, Switzerland], Centre Hospitalier Universitaire Vaudois [Lausanne] (CHUV), Université de Lausanne = University of Lausanne (UNIL), Neuro-Dol (Neuro-Dol), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Clermont Auvergne (UCA), CHU Clermont-Ferrand, Service de neurologie [Poitiers], Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de neurologie [Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Service de médecine interne [Mondor], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Pasteur [Nice] (CHU), Université Côte d'Azur (UCA), Pôle Neurosciences [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse], Pôle neurosciences [Hôpital de Purpan - Toulouse], and CHU Toulouse [Toulouse]
Subjects: Male, MESH: Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal / chemically induced, [SDV]Life Sciences [q-bio], MESH: CCR5 Receptor Antagonists / administration & dosage, Maraviroc, chemistry.chemical_compound, Natalizumab, Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome, MESH: Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome / chemically induced, Outcome Assessment, Health Care, [SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, MESH: Middle Aged, Progressive multifocal leukoencephalopathy, Hazard ratio, Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal, Middle Aged, Class IV, [SDV] Life Sciences [q-bio], MESH: Maraviroc / pharmacology, Neurology, CCR5 Receptor Antagonists, Cohort, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, MESH: CCR5 Receptor Antagonists / pharmacology, Female, medicine.drug, Adult, MESH: Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome / drug therapy, medicine.medical_specialty, MESH: Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal / drug therapy, Article, Multiple sclerosis, Young Adult, Immune reconstitution inflammatory syndrome, Internal medicine, medicine, Humans, MESH: Outcome Assessment, Health Care, Retrospective Studies, Viral infections, MESH: Humans, business.industry, Retrospective cohort study, MESH: Retrospective Studies, Odds ratio, medicine.disease, MESH: Male, MESH: Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal / prevention & control, chemistry, MESH: Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome / prevention & control, Neurology (clinical), business, MESH: Female, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, CCR5 Receptor Antagonists/administration & dosage, CCR5 Receptor Antagonists/pharmacology, Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome/chemically induced, Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome/drug therapy, Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome/prevention & control, Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal/chemically induced, Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal/drug therapy, Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal/prevention & control, Maraviroc/administration & dosage, Maraviroc/pharmacology, MESH: Maraviroc / administration & dosage
Abstract: Background and ObjectivesProgressive multifocal leukoencephalopathy (PML) is a disabling neurologic disorder resulting from the infection of the CNS by JC polyomavirus in immunocompromised individuals. For the last 2 decades, increasing use of immunotherapies leads to iatrogenic PML. Iatrogenic PML is often associated with signs of inflammation at onset (inflammatory PML) and/or after treatment withdrawal immune reconstitution inflammatory syndrome (PML-IRIS). Although immune reconstitution is a key element for viral clearance, it may also be harmful and induce clinical worsening. A C-C chemokine receptor type 5 (CCR5) antagonist (maraviroc) has been proposed to prevent and/or limit the deleterious immune responses underlying PML-IRIS. However, the data to support its use remain scarce and disputed.MethodsWe conducted a multicenter retrospective cohort study at 8 university hospitals in France and Switzerland by collecting clinical, biological, and radiologic data of patients who developed inflammatory PML (iPML) or PML-IRIS related to immunosuppressive therapies used for chronic inflammatory diseases between 2010 and 2020. We added to this cohort, a meta-analysis of individual case reports of patients with iPML/PML-IRIS treated with maraviroc published up to 2021.ResultsOverall, 27 cases were identified in the cohort and 9 from the literature. Among them, 27 met the inclusion criteria: 16 treated with maraviroc and 11 with standard of care (including corticosteroids use). Most cases were related to MS (92.6%) and natalizumab (88%). Inflammatory features (iPML) were present at onset in 12 patients (44.4%), and most patients (92.6%) received corticosteroids within the course of PML. Aggravation due to PML-IRIS was not prevented by maraviroc compared with patients who received only corticosteroids (adjusted odds ratio: 0.408, 95% CI: 0.06–2.63). Similarly, maraviroc did not influence time to clinical worsening due to PML-IRIS (adjusted hazard ratio = 0.529, 95% CI: 0.14–2.0) or disability at the last follow-up (adjusted odds ratio: 2, 95% CI: 0.23–17.3).DiscussionThe use of CCR5 blockade did not help to keep deleterious immune reconstitution in check even when associated with corticosteroids. Despite maraviroc's reassuring safety profile, this study does not support its use in iPML/PML-IRIS.Classification of EvidenceThis study provides Class IV evidence showing that adding maraviroc to the management of iatrogenic iPML/PML-IRIS does not improve the outcome.
Published: 2022

10. Kaposi’s Sarcoma in Virally Suppressed People Living with HIV: An Emerging Condition

Author: Guillaume Martin-Blondel, Sophie Grabar, Marc-Antoine Valantin, Jean-Philippe Spano, Amélie Guihot, Alain Makinson, Marianne Veyri, Romain Palich, Isabelle Poizot-Martin, Caroline Solas, Sylvie Brégigeon-Ronot, Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Département Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Universitaire, Montpellier, France, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Centre d'Immunologie et des Maladies Infectieuses (CIMI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Immuno-hématologie clinique [Hôpital Sainte Marguerite - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U1252 INSERM - Aix Marseille Univ - UMR 259 IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche en Cancérologie de Marseille (CRCM), Aix Marseille Université (AMU)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre d'Immunologie et de Maladies Infectieuses (CIMI), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC)-Aix Marseille Université (AMU), Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service d'Oncologie médicale [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Gestionnaire, HAL Sorbonne Université 5
Subjects: Oncology, Cart, Cancer Research, Cellular immunity, medicine.medical_specialty, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], antiretroviral, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Review, 03 medical and health sciences, Kaposi’s sarcoma, 0302 clinical medicine, [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), Immunity, Internal medicine, medicine, cancer, 030212 general & internal medicine, Kaposi's sarcoma, RC254-282, business.industry, Cancer, Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, virus diseases, HIV, Immunosuppression, medicine.disease, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], AIDS, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Sarcoma, business
Abstract: Simple Summary Kaposi’s sarcoma (KS) in people living with HIV (PLHIV) occurs in the vast majority of cases when viral replication is not controlled and when CD4 immunosuppression is important. However, clinicians are observing more and more cases of KS in PLHIV with suppressed viremia on antiretroviral treatment. These clinical forms seem less aggressive, but cause therapeutic dead ends. Indeed, despite repeated chemotherapy, recurrences are frequent. Immunotherapy and specific treatment regimens should be evaluated in this population. Abstract Since the advent of highly effective combined antiretroviral treatment (cART), and with the implementation of large HIV testing programs and universal access to cART, the burden of AIDS-related comorbidities has dramatically decreased over time. The incidence of Kaposi’s sarcoma (SK), strongly associated with HIV replication and CD4 immunosuppression, was greatly reduced. However, KS remains the most common cancer in patients living with HIV (PLHIV). HIV physicians are increasingly faced with KS in virally suppressed HIV-patients, as reflected by increasing description of case series. Though SK seem less aggressive than those in PLHIV with uncontrolled HIV-disease, some may require systemic chemotherapy. Persistent lack of specific anti-HHV-8 cellular immunity could be involved in the physiopathology of these KS. These clinical forms are a real therapeutic challenge without possible short-term improvement of anti-HHV-8 immunity, and no active replication of HIV to control. The cumulative toxicity of chemotherapies repeatedly leads to a therapeutic dead end. The introduction or maintenance of protease inhibitors in cART does not seem to have an impact on the evolution of these KS. Research programs in this emerging condition are important to consider new strategies.
Published: 2021

11. An open-label randomized controlled trial of the effect of lopinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir plus IFN-β-1a and hydroxychloroquine in hospitalized patients with COVID-19

Author: Lionel Piroth, Bruno Mourvillier, Joy Mootien, François-Xavier Lescure, Emmanuel Faure, S. Gallien, Dominique Costagliola, Jean-Christophe Richard, Noemie Mercier, Florent Wallet, Yazdan Yazdanpanah, Marion Noret, Claire Andrejak, Jean-Philippe Lanoix, Julien Poissy, Johan Courjon, Saad Nseir, François Danion, Violaine Tolsma, Alain Makinson, Odile Launay, Raphaël Clere-Jehl, Bruno Lina, Drifa Belhadi, Valérie Pourcher, Antoine Kimmoun, Karine Lacombe, Juliette Saillard, Maude Bouscambert-Duchamp, Stéphane Jauréguiberry, Charles Burdet, Toni Alfaiate, Olivier Epaulard, Minh Patrick Lê, Gilles Peytavin, Elisabeth Botelho-Nevers, Thérèse Staub, Guillaume Martin-Blondel, Alpha Diallo, Lila Bouadma, Aline Dechanet, François Goehringer, Florence Ader, Nathan Peiffer-Smadja, Jean-Christophe Navellou, Christelle Delmas, Rostane Gaci, Kevin Bouiller, Maya Hites, André Cabié, Jean Reuter, Sylvie Leroy, Axelle Dupont, François Raffi, Amandine Gagneux-Brunon, Jean Reignier, Clément Dubost, Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Services de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Bichat], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP)-Université Sorbonne Paris Nord, National Institute for Health Research [Cambridge, UK], Imperial College London, Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle (UGSF), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), CHU Lille, Centre National de Reference des virus des Infections Respiratoires France Sud [HCL, Lyon], Virology and human respiratory Pathologies - Virology and human respiratory Pathologies (VirPath), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Centre d'investigation Clinique [CHU Bichat] - Épidémiologie clinique (CIC 1425), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Institut de Santé Publique, Université de Médecine Carol Davila, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique (DCAC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), French-Clinical Research Infrastructure Network - F-CRIN [Paris] (Cardiovascular & Renal Clinical Trialists - CRCT ), Cardiovascular and Renal Clinical Trialists [Vandoeuvre-les-Nancy] (INI-CRCT), Institut Lorrain du Coeur et des Vaisseaux Louis Mathieu [Nancy], Service de Réanimation Médicale [CHRU Nancy], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Centre National de Référence du Paludisme [CHU Pitié-Salpétrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Sorbonne Université (SU), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Université de Nantes (UN), Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Immuno-Rhumatologie Moléculaire, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), LabEx Transplantex [Strasbourg], Université de Strasbourg (UNISTRA), Nouvel Hôpital Civil de Strasbourg, Fédération Hospitalo-Universitaire (OMICARE), Centre de Recherche d’Immunologie et d’Hématologie [Strasbourg], Fédération de Médecine Translationnelle de Strasbourg (FMTS), Laboratoire Chrono-environnement - CNRS - UBFC (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Centre Hospitalier Annecy-Genevois [Saint-Julien-en-Genevois], Centre d'Investigation Clinique Antilles-Guyane (CIC - Antilles Guyane), Université des Antilles et de la Guyane (UAG)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -CHU de Fort de France-Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française], Pathogenesis and Control of Chronic and Emerging Infections (PCCEI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Université des Antilles (UA)-Etablissement français du don du sang [Montpellier], Etablissement français du don du sang [Montpellier], CHU de la Martinique [Fort de France], Hôpital d'Instruction des Armées Begin, Service de Santé des Armées, Université Paris-Saclay, Ecole Normale Supérieure Paris-Saclay (ENS Paris Saclay), CB - Centre Borelli - UMR 9010 (CB), Service de Santé des Armées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Normale Supérieure Paris-Saclay (ENS Paris Saclay)-Université de Paris (UP), Centre méditerranéen de médecine moléculaire (C3M), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), FHU OncoAge - Pathologies liées à l’âge [CHU Nice] (OncoAge), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire [UNIV Côte d'Azur] (UPMC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Centre Hospitalier Emile Muller [Mulhouse] (CH E.Muller Mulhouse), Groupe Hospitalier de Territoire Haute Alsace (GHTHA), Centre hospitalier régional Metz-Thionville (CHR Metz-Thionville), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), Université Lille Nord de France (COMUE), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), CIC Cochin Pasteur (CIC 1417), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université de Paris (UP)-Groupe hospitalier Broca-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôtel-Dieu-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Saint-Antoine [AP-HP], Agents infectieux, résistance et chimiothérapie - UR UPJV 4294 (AGIR ), Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-CHU Amiens-Picardie, Infectious and Tropical Diseases Department [Montpellier], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC Montpellier, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-CHU Saint-Eloi-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Toulouse [Toulouse], Physiopathologie et biothérapies des infections muqueuses (GIMAP), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), Fédération d’Infectiologie Multidisciplinaire de l’Arc Alpin [CHU Grenoble-Alpes], Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Centre d'Investigation Clinique 1432 (Dijon) - Epidemiologie Clinique/Essais Cliniques (CIC-EC), Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé (CREATIS), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA), Centre Hospitalier de Luxembourg [Luxembourg] (CHL), Institut des Agents Infectieux [Lyon] (IAI), Réseau national de recherche clinique en infectiologie (RENARCI), CHU Amiens-Picardie, Université libre de Bruxelles (ULB), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (ANRS), Université de Lorraine (UL), Hôpital Bicêtre, Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Strasbourg (UNISTRA), Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Université des Antilles (UA)-Etablissement français du don du sang [Montpellier]-Université de Montpellier (UM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU de Fort de France-Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française]-CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université des Antilles et de la Guyane (UAG), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Côte d'Azur (UCA), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Université Côte d'Azur (UCA), Université de Lille, Sorbonne Université, Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Département Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Universitaire, Montpellier, France, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CIC Saint Etienne, Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Nord (Saint Etienne), Optimisation thérapeutique en Neuropsychopharmacologie (OPTeN (UMR_S_1144 / U1144)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Hôpital Erasme [Bruxelles] (ULB), Faculté de Médecine [Bruxelles] (ULB), Université libre de Bruxelles (ULB)-Université libre de Bruxelles (ULB), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Université Sorbonne Paris Nord, Unité de Glycobiologie Structurale et Fonctionnelle - UMR 8576 (UGSF), Université de Lille-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Département d'Epidemiologie, Biostatistique et Recherche Clinique (DEBRC), Centre National de Référence du Paludisme [CHU Pitié-Salpétrière] (CNRpalu), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de Santé des Armées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Normale Supérieure Paris-Saclay (ENS Paris Saclay)-Université Paris Cité (UPCité), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire [UNIV Côte d'Azur] (UPMC)-Université Côte d'Azur (UCA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], AP-HP, Hôpital Henri-Mondor Albert-Chenevier, Service d'Immunologie Clinique et Maladies Infectieuses 94000 Créteil, France, Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Faculté de médecine (UPEC Médecine), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôtel-Dieu-Groupe hospitalier Broca-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Services des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Saint-Antoine], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Hôpital Saint Eloi (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses endémiques er émergentes (TransVIHMI), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université de Yaoundé I-Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse], Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM), CHU Grenoble, Université Grenoble Alpes (UGA), Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Grenoble Alpes (UGA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) (LCE), Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses endémiques et émergentes (TransVIHMI), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Centre d'Investigation Clinique - Epidémiologie Clinique Saint-Etienne (CIC-EC), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPC)-Université Sorbonne Paris Nord, Service de Santé des Armées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Ecole Normale Supérieure Paris-Saclay (ENS Paris Saclay)-Université Paris Cité (UPC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôtel-Dieu-Groupe hospitalier Broca-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPC), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université de Yaoundé I-Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPC)
Subjects: 0301 basic medicine, [SDV]Life Sciences [q-bio], Lopinavir/ritonavir, law.invention, 0302 clinical medicine, Randomized controlled trial, law, immune system diseases, MESH: Antiviral Agents* / therapeutic use, 030212 general & internal medicine, MESH: Treatment Outcome, education.field_of_study, MESH: Middle Aged, virus diseases, Lopinavir, General Medicine, MESH: Lopinavir / therapeutic use, 3. Good health, Infectious Diseases, MESH: Interferon beta-1a / therapeutic use, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Pharmaceutical Preparations, MESH: Hydroxychloroquine / therapeutic use, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Original Article, medicine.drug, Hydroxychloroquine, Microbiology (medical), medicine.medical_specialty, 030106 microbiology, Population, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, Interferon β-1a, Internal medicine, medicine, Humans, education, Adverse effect, MESH: COVID-19* / drug therapy, MESH: Drug Combinations, MESH: Humans, business.industry, SARS-CoV-2, Drug Repositioning, Interferon beta-1a, COVID-19, MESH: Adult, MESH: Male, MESH: Ritonavir / therapeutic use, Ritonavir, business, MESH: Female, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; Objectives: We evaluated the clinical, virological and safety outcomes of lopinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir-interferon (IFN)-β-1a, hydroxychloroquine or remdesivir in comparison to standard of care (control) in coronavirus 2019 disease (COVID-19) inpatients requiring oxygen and/or ventilatory support.Methods: We conducted a phase III multicentre, open-label, randomized 1:1:1:1:1, adaptive, controlled trial (DisCoVeRy), an add-on to the Solidarity trial (NCT04315948, EudraCT2020-000936-23). The primary outcome was the clinical status at day 15, measured by the WHO seven-point ordinal scale. Secondary outcomes included quantification of severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) in respiratory specimens and pharmacokinetic and safety analyses. We report the results for the lopinavir/ritonavir-containing arms and for the hydroxychloroquine arm, trials of which were stopped prematurely.Results: The intention-to-treat population included 583 participants-lopinavir/ritonavir (n = 145), lopinavir/ritonavir-IFN-β-1a (n = 145), hydroxychloroquine (n = 145), control (n = 148)-among whom 418 (71.7%) were male, the median age was 63 years (IQR 54-71), and 211 (36.2%) had a severe disease. The day-15 clinical status was not improved with the investigational treatments: lopinavir/ritonavir versus control, adjusted odds ratio (aOR) 0.83, (95% confidence interval (CI) 0.55-1.26, p 0.39), lopinavir/ritonavir-IFN-β-1a versus control, aOR 0.69 (95%CI 0.45-1.04, p 0.08), and hydroxychloroquine versus control, aOR 0.93 (95%CI 0.62-1.41, p 0.75). No significant effect of investigational treatment was observed on SARS-CoV-2 clearance. Trough plasma concentrations of lopinavir and ritonavir were higher than those expected, while those of hydroxychloroquine were those expected with the dosing regimen. The occurrence of serious adverse events was significantly higher in participants allocated to the lopinavir/ritonavir-containing arms.Conclusion: In adults hospitalized for COVID-19, lopinavir/ritonavir, lopinavir/ritonavir-IFN-β-1a and hydroxychloroquine improved neither the clinical status at day 15 nor SARS-CoV-2 clearance in respiratory tract specimens.
Published: 2021

12. Progressive multifocal leukoencephalopathy: MRI findings in HIV-infected patients are closer to rituximab- than natalizumab-associated PML

Author: Alleg, Manel, Solis, Morgane, Baloglu, Seyyid, Cotton, François, Kerschen, Philippe, Bourre, Bertrand, Ahle, Guido, Pruvo, Jean-Pierre, Leclerc, Xavier, Vermersch, Patrick, Papeix, Caroline, Maillart, Élisabeth, Houillier, Caroline, Chabrot, Cécile Moluçon, Claise, Béatrice, Malak, Sandra, Martin-Blondel, Guillaume, Bonneville, Fabrice, Caulier, Alexis, Marolleau, Jean-Pierre, Bonnefoy, Jérôme Tamburini, Agape, Philippe, Kennel, Céline, Roussel, Xavier, Chauchet, Adrien, de Seze, Jérôme, Fafi-Kremer, Samira, Kremer, Stéphane, Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Laboratoire de Virologie [Strasbourg], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé (CREATIS), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier de Luxembourg [Luxembourg] (CHL), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Service de Neurologie [Hôpitaux Civils de Colmar], Hôpitaux Civils Colmar, Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 (LilNCog), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Departement de Neuroradiologie [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service de Neurologie [CHU Pitié-Salpêtrière], IFR70-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), Service d'Onco-neurologie = Département de neurologie 2 [CHU Pitié Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], CHU Clermont-Ferrand, Institut Curie - Saint Cloud (ICSC), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Neuroradiologie Diagnostique et Thérapeutique [CHU Toulouse], Pôle imagerie médicale [CHU Toulouse], Laboratoire d'Hématologie [CHU Amiens], CHU Amiens-Picardie, AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), UNICANCER, CHU Limoges, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (ICube), École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et Nanosciences Grand-Est (MNGE), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Réseau nanophotonique et optique, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and PINIER, CHRISTINE
Subjects: MESH: Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal* / diagnostic imaging, MESH: Humans, Natalizumab, [SDV]Life Sciences [q-bio], virus diseases, MESH: Natalizumab / adverse effects, MESH: Retrospective Studies, MESH: HIV Infections* / drug therapy, MESH: Rituximab / adverse effects, MESH: Magnetic Resonance Imaging, [SDV] Life Sciences [q-bio], Progressive multifocal leukoencephalopathy, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, MESH: Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal* / chemically induced, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, MESH: HIV Infections* / complications, MESH: Brain / diagnostic imaging, Rituximab
Abstract: International audience; Objectives: To compare brain MRI findings in progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) associated to rituximab and natalizumab treatments and HIV infection.Materials and methods: In this retrospective, multicentric study, we analyzed brain MRI exams from 72 patients diagnosed with definite PML: 32 after natalizumab treatment, 20 after rituximab treatment, and 20 HIV patients. We compared T2- or FLAIR-weighted images, diffusion-weighted images, T2*-weighted images, and contrast enhancement features, as well as lesion distribution, especially gray matter involvement.Results: The three PML entities affect U-fibers associated with low signal intensities on T2*-weighted sequences. Natalizumab-associated PML showed a punctuate microcystic appearance in or in the vicinity of the main PML lesions, a potential involvement of the cortex, and contrast enhancement. HIV and rituximab-associated PML showed only mild contrast enhancement, punctuate appearance, and cortical involvement. The CD4/CD8 ratio showed a trend to be higher in the natalizumab group, possibly mirroring a more efficient immune response.Conclusion: Imaging features of rituximab-associated PML are different from those of natalizumab-associated PML and are closer to those observed in HIV-associated PML.
Published: 2021

13. Progressive multifocal leukoencephalopathy: MRI findings in HIV-infected patients are closer to rituximab- than natalizumab-associated PML

Author: Alleg, Manel, Solis, Morgane, Baloglu, Seyyid, Cotton, François, Kerschen, Philippe, Bourre, Bertrand, Ahle, Guido, Pruvo, Jean-Pierre, Leclerc, Xavier, Vermersch, Patrick, Papeix, Caroline, Maillart, Élisabeth, Houillier, Caroline, Chabrot, Cécile Moluçon, Claise, Béatrice, Malak, Sandra, Martin-Blondel, Guillaume, Bonneville, Fabrice, Caulier, Alexis, Marolleau, Jean-Pierre, Bonnefoy, Jérôme Tamburini, Agape, Philippe, Kennel, Céline, Roussel, Xavier, Chauchet, Adrien, de Seze, Jérôme, Fafi-Kremer, Samira, Kremer, Stéphane, Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Laboratoire de Virologie [Strasbourg], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Recherche en Acquisition et Traitement de l'Image pour la Santé (CREATIS), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier de Luxembourg [Luxembourg] (CHL), CHU Rouen, Normandie Université (NU), Service de Neurologie [Hôpitaux Civils de Colmar], Hôpitaux Civils Colmar, Lille Neurosciences & Cognition - U 1172 (LilNCog), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Departement de Neuroradiologie [Lille], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU), CHU Clermont-Ferrand, Institut Curie - Saint Cloud (ICSC), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Neuroradiologie Diagnostique et Thérapeutique [CHU Toulouse], Pôle imagerie médicale [CHU Toulouse], Laboratoire d'Hématologie [CHU Amiens], CHU Amiens-Picardie, AP-HP - Hôpital Cochin Broca Hôtel Dieu [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Institut de Cancérologie de l'Ouest [Angers/Nantes] (UNICANCER/ICO), UNICANCER, CHU Limoges, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Laboratoire des sciences de l'ingénieur, de l'informatique et de l'imagerie (ICube), École Nationale du Génie de l'Eau et de l'Environnement de Strasbourg (ENGEES)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National des Sciences Appliquées - Strasbourg (INSA Strasbourg), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Matériaux et Nanosciences Grand-Est (MNGE), Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Réseau nanophotonique et optique, and Université de Strasbourg (UNISTRA)-Université de Haute-Alsace (UHA) Mulhouse - Colmar (Université de Haute-Alsace (UHA))-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Strasbourg (UNISTRA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: MESH: Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal* / diagnostic imaging, MESH: Humans, Natalizumab, [SDV]Life Sciences [q-bio], MESH: Natalizumab / adverse effects, MESH: Retrospective Studies, MESH: HIV Infections* / drug therapy, MESH: Rituximab / adverse effects, MESH: Magnetic Resonance Imaging, Progressive multifocal leukoencephalopathy, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, MESH: Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal* / chemically induced, MESH: HIV Infections* / complications, MESH: Brain / diagnostic imaging, Rituximab
Abstract: International audience; Objectives: To compare brain MRI findings in progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) associated to rituximab and natalizumab treatments and HIV infection.Materials and methods: In this retrospective, multicentric study, we analyzed brain MRI exams from 72 patients diagnosed with definite PML: 32 after natalizumab treatment, 20 after rituximab treatment, and 20 HIV patients. We compared T2- or FLAIR-weighted images, diffusion-weighted images, T2*-weighted images, and contrast enhancement features, as well as lesion distribution, especially gray matter involvement.Results: The three PML entities affect U-fibers associated with low signal intensities on T2*-weighted sequences. Natalizumab-associated PML showed a punctuate microcystic appearance in or in the vicinity of the main PML lesions, a potential involvement of the cortex, and contrast enhancement. HIV and rituximab-associated PML showed only mild contrast enhancement, punctuate appearance, and cortical involvement. The CD4/CD8 ratio showed a trend to be higher in the natalizumab group, possibly mirroring a more efficient immune response.Conclusion: Imaging features of rituximab-associated PML are different from those of natalizumab-associated PML and are closer to those observed in HIV-associated PML.
Published: 2021

14. An unexpected case of Bartonella alsatica prosthetic vascular graft infection

Author: Puges, Mathilde, Ménard, Armelle, Berard, Xavier, Geneviève, Magalie, Pinaquy, Jean-Baptiste, Edouard, Sophie, PEREYRE, Sabine, Cazanave, Charles, Université de Bordeaux (UB), Laboratoire de Bactériologie, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, CHU Bordeaux [Bordeaux], Service de médecine nucléaire [Bordeaux], CHU de Bordeaux Pellegrin [Bordeaux], Microbes évolution phylogénie et infections (MEPHI), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection (IHU Marseille), USC EA 3671 Mycoplasmal and chlamydial infections in humans, Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service de maladies infectieuses et tropicales, and Centre hospitalier universitaire de Toulouse-Purpan
Subjects: [SDV.MHEP.ME]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Emerging diseases, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, vascular graft infection, Bartonella alsatica, 16S rRNA PCR, membranoproliferative glomerulonephritis, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.MP.PAR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Parasitology, Case Report, bacterial infections and mycoses, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology
Abstract: International audience; Bartonella alsatica is a wild rabbit pathogen causing bacteremia rarely reported in humans, with only three cases published so far, including one lymphadenitis and two endocarditis cases. Here, we report the case of a 66-year-old man who suffered from acute renal failure due to a membranoproliferative glomerulonephritis. Fluorodeoxyglucose (FDG) positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) showed diffuse FDG uptake around the aortobifemoral graft with no indication of infection. A white blood cell scan showed an accumulation of labeled neutrophils on the left femoral part of the graft. The patient underwent surgery and an abscess around the left iliac part of the graft was found intraoperatively. Intraoperative samples were all negative, but 16S rRNA gene-based PCR was positive, and the sequence was positioned among the Bartonella species cluster. Specific PCRs targeting groEL/hsp60, rpoB and gltA genes were performed and led to the identification of B. alsatica. Accordingly, indirect immunofluorescence serological analyses were positive for Bartonella henselae and Bartonella quintana. The patient had a history of regularly hunting wild rabbits. He was treated with 100 mg of doxycycline twice a day for six months and his renal function significantly improved with no sign of persistent infection. This case highlights the contribution of serology assays and molecular-based methods in prosthetic vascular graft infection diagnosis.
Published: 2019

15. Mechanisms of HIV-1 evasion to the antiviral activity of chemokine CXCL12 indicate potential links with pathogenesis

Author: Armani-Tourret, Marie, Zhou, Zhicheng, Gasser, Romain, Staropoli, Isabelle, Cantaloube-Ferrieu, Vincent, Benureau, Yann, Garcia-Perez, Javier, Pérez-Olmeda, Mayte, Lorin, Valérie, Puissant-Lubrano, Bénédicte, Assoumou, Lambert, Delaugerre, Constance, Lelièvre, Jean-Daniel, Lévy, Yves, Mouquet, Hugo, Martin-Blondel, Guillaume, Alcami, Jose, Arenzana-Seisdedos, Fernando, Izopet, Jacques, Colin, Philippe, Lagane, Bernard, Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pathogénie Virale, Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Instituto de Salud Carlos III [Madrid] (ISC), Immunologie humorale - Humoral Immunology, Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Génomes, biologie cellulaire et thérapeutiques (GenCellDi (UMR_S_944)), Collège de France (CdF (institution))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), CHU Henri Mondor, Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Laboratoire de Virologie [Toulouse], This work was supported by Agence Nationale de Recherches sur le SIDA et les hépatites virales (ANRS) (http://www.anrs.fr/fr) (Grants AAP-2013-2 and ECTZ63419 to B.L.), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM) (https://www.inserm.fr), Institut Pasteur (https://www.pasteur.fr), Université Paul Sabatier Toulouse III (https://www.univ-tlse3.fr), The Milieu Intérieur Program (ANR-10-LABX-69-01 to H.M.) (http://www.milieuinterieur.fr) and Instituto de Salud Carlos III (projects RD16CIII/0002/0001 and PI19CIIII/0004 to J.A.) (https://www.isciii.es). M.A.-T. was supported by a grant from Sidaction (https://www.sidaction.org/)., ANR-10-LABX-0069,MILIEU INTERIEUR,GENETIC & ENVIRONMENTAL CONTROL OF IMMUNE PHENOTYPE VARIANCE: ESTABLISHING A PATH TOWARDS PERSONALIZED MEDICINE(2010), Agence Nationale de Recherches sur le sida et les hépatites virales (Francia), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (Francia), Institut Pasteur, Paul Sabatier University (Francia), Milieu Intérieur Program, Instituto de Salud Carlos III, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pathogénie Virale - Viral Pathogenesis, Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Génomes, biologie cellulaire et thérapeutiques (GenCellDi (U944 / UMR7212)), Collège de France (CdF (institution))-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), CHU Henri Mondor [Créteil], Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Gestionnaire, Hal Sorbonne Université, Laboratoires d'excellence - GENETIC & ENVIRONMENTAL CONTROL OF IMMUNE PHENOTYPE VARIANCE: ESTABLISHING A PATH TOWARDS PERSONALIZED MEDICINE - - MILIEU INTERIEUR2010 - ANR-10-LABX-0069 - LABX - VALID, Agence Nationale de Recherches sur le SIDA et les Hépatites Virales (France), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (France), and Université Paul Sabatier Toulouse III
Subjects: RNA viruses, CD4-Positive T-Lymphocytes, MESH: CD4-Positive T-Lymphocytes / virology, [SDV]Life Sciences [q-bio], HIV Infections, chemokines, Pathology and Laboratory Medicine, MESH: Viral Envelope Proteins / metabolism, MESH: Virulence Substances, White Blood Cells, Spectrum Analysis Techniques, cell staining, Immunodeficiency Viruses, Viral Envelope Proteins, Animal Cells, Medicine and Health Sciences, Homeostasis, viral tropism, MESH: HIV Infections / physiopathology, Biology (General), Virulence, T Cells, Chemotaxis, MESH: Antiviral Agents / metabolism, Flow Cytometry, MESH: Chemokine CXCL12 / metabolism, [SDV] Life Sciences [q-bio], Cell Motility, Medical Microbiology, Spectrophotometry, MESH: Homeostasis, Viruses, Cytophotometry, Pathogens, Cellular Types, Research Article, Cell Physiology, Receptors, CXCR4, QH301-705.5, Immune Cells, Immunology, cloning, MESH: HIV-1 / physiology, MESH: HIV-1 / pathogenicity, Research and Analysis Methods, Microbiology, Antiviral Agents, MESH: HIV Infections / transmission, MESH: Receptors, CXCR4 / metabolism, Retroviruses, Humans, MESH: HIV Infections / virology, Molecular Biology Techniques, cell binding, Microbial Pathogens, Molecular Biology, Blood Cells, cell fusion, MESH: Humans, Lentivirus, Organisms, Biology and Life Sciences, HIV, Cell Biology, RC581-607, Chemokine CXCL12, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, HIV-1, viral pathogens, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Immunologic diseases. Allergy
Abstract: HIV-1 infects CD4 T lymphocytes (CD4TL) through binding the chemokine receptors CCR5 or CXCR4. CXCR4-using viruses are considered more pathogenic, linked to accelerated depletion of CD4TL and progression to AIDS. However, counterexamples to this paradigm are common, suggesting heterogeneity in the virulence of CXCR4-using viruses. Here, we investigated the role of the CXCR4 chemokine CXCL12 as a driving force behind virus virulence. In vitro, CXCL12 prevents HIV-1 from binding CXCR4 and entering CD4TL, but its role in HIV-1 transmission and propagation remains speculative. Through analysis of thirty envelope glycoproteins (Envs) from patients at different stages of infection, mostly treatment-naïve, we first interrogated whether sensitivity of viruses to inhibition by CXCL12 varies over time in infection. Results show that Envs resistant (RES) to CXCL12 are frequent in patients experiencing low CD4TL levels, most often late in infection, only rarely at the time of primary infection. Sensitivity assays to soluble CD4 or broadly neutralizing antibodies further showed that RES Envs adopt a more closed conformation with distinct antigenicity, compared to CXCL12-sensitive (SENS) Envs. At the level of the host cell, our results suggest that resistance is not due to improved fusion or binding to CD4, but owes to viruses using particular CXCR4 molecules weakly accessible to CXCL12. We finally asked whether the low CD4TL levels in patients are related to increased pathogenicity of RES viruses. Resistance actually provides viruses with an enhanced capacity to enter naive CD4TL when surrounded by CXCL12, which mirrors their situation in lymphoid organs, and to deplete bystander activated effector memory cells. Therefore, RES viruses seem more likely to deregulate CD4TL homeostasis. This work improves our understanding of the pathophysiology and the transmission of HIV-1 and suggests that RES viruses’ receptors could represent new therapeutic targets to help prevent CD4TL depletion in HIV+ patients on cART., Author summary HIV-1 infects immune cells by binding CD4 and a coreceptor, CCR5 or CXCR4. CXCR4-using viruses are thought to accelerate depletion of CD4 T lymphocytes (CD4TL) and AIDS development. This paradigm, while often true, is however not seen in all patients, suggesting heterogeneity in the virulence of viruses. Here, we show that CXCR4-using viruses can be discriminated on the basis of their resistance to the anti-HIV-1 effect of the CXCR4 chemokine CXCL12. Resistant (RES) viruses are found in patients with low CD4TL levels. They are featured by unique properties of their envelope glycoprotein and the way they use CXCR4. Our data also indicate that RES viruses could contribute to CD4TL depletion. They more effectively kill bystander activated effector memory CD4TL, a subset of CD4TL enriched in HIV+ patients, and enter CD4TL subsets surrounded by CXCL12. Resistance could therefore enhance the ability of viruses to target naive cells and their precursors in lymphoid organs where CXCL12 is present, further hindering CD4TL renewal. Beyond presenting a novel view of CXCR4-using HIV-1 pathogenesis, this work also opens new therapeutic perspectives and increases our knowledge of the still debated role of CXCL12 in HIV-1 transmission.
Published: 2021

16. Outcome of patients hospitalized for Covid‐19 and exposure to angiotensin‐converting enzyme inhibitors and angiotensin‐receptor blockers in France: Results of the ACECoV study

Author: Guillaume Moulis, Guillaume Martin-Blondel, Sandrine Charpentier, Agnès Sommet, Pierre Delobel, Margaux Lafaurie, Service de Pharmacologie Médicale et Clinique, CHU Toulouse [Toulouse]-Centre d'Investigation Clinique, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service des Urgences (TOULOUSE - Urgences), Service de Médecine Interne [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Caen, Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU), Centre régional de pharmacovigilance de Grenoble [CHU Grenoble], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Service Pharmacologie Clinique [CHU Toulouse], Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre d'investigation clinique de Toulouse (CIC 1436), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Pôle Santé publique et médecine publique [CHU Toulouse], Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and PINIER, CHRISTINE
Subjects: Male, MESH: Hypertension / complications, pharmacoepidemiology, MESH: COVID-19 / drug therapy, Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors, MESH: Hospitalization, Disease, 030226 pharmacology & pharmacy, SARS‐CoV‐2, law.invention, Cohort Studies, MESH: Aged, 80 and over, 0302 clinical medicine, law, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, MESH: COVID-19 / enzymology, Pharmacology (medical), MESH: Respiration, Artificial, MESH: Cohort Studies, MESH: Cardiovascular Diseases / complications, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, MESH: Treatment Outcome, Aged, 80 and over, education.field_of_study, Angiotensin Receptor Antagonists, biology, MESH: Peptidyl-Dipeptidase A / drug effects, Intensive care unit, 3. Good health, Hospitalization, MESH: Peptidyl-Dipeptidase A / metabolism, MESH: Angiotensin Receptor Antagonists / adverse effects, Treatment Outcome, Cardiovascular Diseases, Cohort, Hypertension, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Population study, Female, angiotensin‐receptor blockers, France, medicine.symptom, medicine.medical_specialty, Angiotensins, Critical Care, MESH: COVID-19 / mortality, Population, Subgroup analysis, Inflammation, Peptidyl-Dipeptidase A, MESH: Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors / adverse effects, angiotensin‐converting enzyme inhibitors, 03 medical and health sciences, MESH: Critical Care, COVID‐19, Internal medicine, Renin–angiotensin system, medicine, Humans, cardiovascular diseases, education, Propensity Score, Aged, Pharmacology, MESH: Humans, SARS-CoV-2, business.industry, COVID-19, Angiotensin-converting enzyme, MESH: Propensity Score, medicine.disease, Respiration, Artificial, MESH: Male, Discontinuation, COVID-19 Drug Treatment, MESH: France, Blood pressure, Heart failure, Propensity score matching, biology.protein, business, MESH: Female, 030217 neurology & neurosurgery
Abstract: International audience; Data are lacking on the impact of ACEI/ARB exposure on unfavorable outcome in the population of patients hospitalized for COVID‐19 with hypertension/cardiovascular disease, particularly in Europe. The ACE‐CoV study was designed to assess this question. The study was conducted in the Covid‐Clinic‐Toul cohort, which contains data about all patients hospitalized at Toulouse University hospital, France with a SARS‐CoV‐2 infection since March, 2020. We selected the patients with a history of cardiovascular disease (heart failure or coronary disease) and/or arterial hypertension. We conducted a subgroup analysis in patients with arterial hypertension. ACEI/ARB exposures at admission were assessed. The outcome was composite: admission to intensive care unit, need of mechanical ventilation or death during the 14 days after admission to hospital. We used logistic regression models with propensity scores (PS) weighted by overlap weighting (OW) and inverse probability of treatment weighting (IPTW). Between March 2020 and April 20, 2020, the Covid‐Clinic‐Toul included 263 patients. Among them, 111 were included in the ACE‐CoV study population. In OW‐PS‐adjusted analyses, the association of exposure to ACEIs or ARBs with outcome occurrence was OR: 1.56 (95% CI: 0.73–3.33). It was 0.99 (95% CI: 0.68–1.45) for ACEIs and 1.64 (95% CI: 0.77–3.50) for ARBs. Analyses with weighting by the IPTW‐PS method gave similar results. Results were similar when considering the subgroup of patients with arterial hypertension. The ACE‐CoV study found no association between exposure to ACEIs or ARBs and unfavorable outcome in hospitalized patients for COVID‐19 with a history of cardiovascular disease/arterial hypertension.
Published: 2021
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17. Severity of self-reported symptoms and psychological burden 6-months after hospital admission for COVID-19

Author: Eloy, Philippine, Tardivon, Coralie, Martin-Blondel, Guillaume, Isnard, Margaux, Le Turnier, Paul, Le Marechal, Marion, Cabié, André, Launay, Odile, Tattevin, Pierre, Senneville, Eric, Ansart, Séverine, Goehringer, François, Chirouze, Catherine, Bousson, Laurane, Laouénan, Cédric, Etienne, Manuel, Nguyen, Duc, Ghosn, Jade, Duval, Xavier, Jonchère, Laurent, AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre d'investigation Clinique [CHU Bichat] - Épidémiologie clinique (CIC 1425), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Métropole Savoie [Chambéry], Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hôpital Hôtel-Dieu [Paris], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Centre d'Investigation Clinique Antilles-Guyane (CIC - Antilles Guyane), Université des Antilles et de la Guyane (UAG)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -CHU de Fort de France-Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française], CIC Cochin Pasteur (CIC 1417), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôtel-Dieu-Groupe hospitalier Broca-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), CHU Pontchaillou [Rennes], Centre Hospitalier Gustave Dron [Tourcoing], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Université Sorbonne Paris Nord, CHU Rouen, Normandie Université (NU), CHU Bordeaux [Bordeaux], Services de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Bichat], and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Subjects: [SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, MESH: Humans, MESH: Middle Aged, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH: Self Report, [SDV]Life Sciences [q-bio], COVID-19, MESH: Quality of Life, macromolecular substances, Persistent symptoms, MESH: Hospitals, MESH: Male, MESH: Prospective Studies, [SDV] Life Sciences [q-bio], Sequelae, Risk factors, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, MESH: COVID-19, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH: SARS-CoV-2, MESH: Cohort Studies, MESH: Female
Abstract: International audience; OBJECTIVES: Few studies have reported clinical COVID-19 sequelae six months (M6) after hospital discharge, but none has studied symptom severity. METHODS: Prevalence and severity of 7 symptoms were estimated until M6 using the self-administered influenza severity scale in COVID-19 hospitalized patients enrolled in the French COVID cohort. Factors associated with severity were assessed by logistic regression. Anxiety, depression and health-related quality of life (HRQL) were also assessed.RESULTS: At M6, among the 324 patients (median age 61 years, 63% men, 19% admitted to intensive care during the acute phase), 187/324 (58%) reported at least one symptom mostly fatigue (47%) and myalgia (23%). Symptom severity was scored, at most, mild in 125 (67%), moderate in 44 (23%) and severe in 18 (10%). Female gender was the sole factor associated with moderate/severe symptom reporting (OR = 1.98, 95%CI=1.13-3.47). Among the 225 patients with psychological assessment, 24 (11%) had anxiety, 18 (8%) depressive symptoms, and their physical HRQL was significantly poorer than the general population (p=0.0005). CONCLUSION: Even if 58% of patients reported ≥1 symptom at M6, less than 7% rated any symptom as severe. Assessing symptoms severity could be helpful to identify patients requiring appropriate medical care. Women may require special attention.
Published: 2021

18. Neglecting plasma protein binding in COVID-19 patients leads to a wrong interpretation of lopinavir overexposure

Author: Caroline Solas, E. Meriglier, Stéphane Bouchet, Françoise Stanke-Labesque, Elodie Gautier-Veyret, Carole Schwebel, Peggy Gandia, Zoubir Djerada, Olivier Epaulard, Guillaume Martin-Blondel, Stéphanie Ruiz, Didier Concordet, Fabrice Bonnet, Bruno Mourvillier, Admin, Oskar, Université Grenoble Alpes - UFR Pharmacie (UGA UFRP), Université Grenoble Alpes (UGA), Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), Innovations Thérapeutiques et Résistances (InTheRes), Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), SFR CAP Santé (Champagne-Ardenne Picardie Santé), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Hémostase et Remodelage Vasculaire Post-Ischémie (HERVI - EA 3801), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département Hospitalo-Universitaire de Pharmacologie de Bordeaux, CHU de Bordeaux Pellegrin [Bordeaux]-Université Victor Segalen - Bordeaux 2, Pharmacocinétique Toxicocinétique - [Hôpital de la Timone - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)- Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Service de médecine interne et maladies infectieuses [Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Saint-André, Laboratoire de Virologie Médicale et Moléculaire - EA 4684 (CardioVir), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims)-SFR CAP Santé (Champagne-Ardenne Picardie Santé), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Pôle Anesthésie Réanimation [CHU de Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Radiopharmaceutiques biocliniques (LRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Grenoble Alpes (UGA), Laboratoire Pharmacocinétique et de Toxicologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Hôpital Saint-André, Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], and CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]
Subjects: Male, MESH: Antiviral Agents / therapeutic use, MESH: COVID-19 / drug therapy, 030226 pharmacology & pharmacy, Gastroenterology, MESH: Lopinavir / pharmacokinetics, Lopinavir, Plasma, 0302 clinical medicine, immune system diseases, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Medicine, Pharmacology (medical), [SDV.MHEP.ME] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Emerging diseases, MESH: Aged, [SDV.MHEP.ME]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Emerging diseases, MESH: Middle Aged, biology, Brief Report, virus diseases, Middle Aged, Viral Load, MESH: Lopinavir / therapeutic use, 3. Good health, C-Reactive Protein, 030220 oncology & carcinogenesis, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Female, MESH: Glycoproteins / metabolism, MESH: Viral Load, MESH: C-Reactive Protein / metabolism, Viral load, Protein Binding, medicine.drug, medicine.medical_specialty, MESH: Albumins / metabolism, Antiviral Agents, 03 medical and health sciences, Pharmacokinetics, Albumins, Intensive care, Internal medicine, Humans, MESH: SARS-CoV-2, Aged, Glycoproteins, Retrospective Studies, Pharmacology, MESH: Humans, SARS-CoV-2, business.industry, Research, MESH: Plasma / physiology, C-reactive protein, Albumin, Retrospective cohort study, MESH: Retrospective Studies, MESH: Male, MESH: Antiviral Agents / pharmacokinetics, COVID-19 Drug Treatment, biology.protein, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Brief Reports, Ritonavir, MESH: Protein Binding / physiology, business, MESH: Female
Abstract: Boffito et al. recalled the critical importance to correctly interpret protein binding. Changes of lopinavir pharmacokinetics in coronavirus disease 2019 (COVID-19) are a perfect illustration. Indeed, several studies described that total lopinavir plasma concentrations were considerably higher in patients with severe COVID-19 than those reported in patients with HIV. These findings have led to a reduction of the dose of lopinavir in some patients, hypothesizing an inhibitory effect of inflammation on lopinavir metabolism. Unfortunately, changes in plasma protein binding were never investigated. We performed a retrospective cohort study. Data were collected from the medical records of patients hospitalized for COVID-19 treated with lopinavir/ritonavir in intensive care units or infectious disease departments of Toulouse University Hospital (France). Total and unbound concentrations of lopinavir, C reactive protein, albumin, and alpha-1-acid glycoprotein (AAG) levels were measured during routine care on the same samples. In patients with COVID-19, increased total lopinavir concentration is the result of an increased AAG-bound lopinavir concentration, whereas the unbound concentration remains constant, and insufficient to reduce the severe acute respiratory syndrome-coronavirus 2 (SARS-CoV-2) viral load. Although international guidelines have recently recommended against using lopinavir/ritonavir to treat severe COVID-19, the description of lopinavir pharmacokinetics changes in COVID-19 is a textbook case of the high risk of misinterpretation of a total drug exposure when changes in protein binding are not taken into consideration.
Published: 2021

19. One year later

Author: Dimeglio, Chloé, Herin, Fabrice, Miedougé, Marcel, Da-Silva, Isabelle, Porcheron, Marion, Martin-Blondel, Guillaume, Soulat, Jean-Marc, Izopet, Jacques, Pistre, Karine, Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Institut Toulousain des Maladies Infectieuses et Inflammatoires (Infinity), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Epidémiologie et de Recherche en santé des POPulations (CERPOP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: MESH: Humans, SARS-CoV-2, [SDV]Life Sciences [q-bio], fungi, education, Vaccination, virus diseases, COVID-19, MESH: Vaccination, Neutralizing antibodies, [SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV.IMM.VAC] Life Sciences [q-bio]/Immunology/Vaccinology, Healthcare workers, MESH: COVID-19, MESH: Health Personnel, MESH: SARS-CoV-2, sense organs, [SDV.IMM.VAC]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Vaccinology, skin and connective tissue diseases, MESH: Immunity
Abstract: International audience; A recent study in this journal reported that prior SARS-CoV-2 infection is protective even in the absence of a detectable humoral immune response.1 Our prospective longitudinal study was designed to measure the changes in the binding and neutralizing antibody titers in seropositive healthcare workers (HCWs) over a year and the changes in individuals who had and had not been vaccinated. We also assessed the incidence of positive SARS-CoV-2 RNA tests among HCWs who were seropositive for SARS-CoV-2 antibodies and in those who were seronegative.
Published: 2021

20. Tularemia: A Case Series of Patients Diagnosed at the National Reference Center for Rickettsioses From 2008 to 2017

Author: Darmon-Curti, Anne, Darmon, François, Edouard, Sophie, HENNEBIQUE, Aurélie, Guimard, Thomas, Martin-Blondel, Guillaume, Klopfenstein, Timothée, Talarmin, Jean-Philippe, Raoult, Didier, Maurin, Max, Fournier, Pierre-Edouard, Microbes évolution phylogénie et infections (MEPHI), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection (IHU Marseille), École des Ponts ParisTech (ENPC), Institut de Biologie et de Pathologie [CHU Grenoble] (IBP), Centre National de Référence des Francisella [CHU Grenoble], Centre Hospitalier Universitaire [Grenoble] (CHU), CHU La Roche sur Yon, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), service de maladies infectieuses CHU J Minjoz Besancon, Centre Hospitalier Intercommunal de Cornouaille [Quimper] (CHI Cornouaille [Quimper]), Vecteurs - Infections tropicales et méditerranéennes (VITROME), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées [Brétigny-sur-Orge] (IRBA), Institut de Biologie et de Pathologie - IBP [CHU Grenoble], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche Biomédicale des Armées (IRBA), Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), and HENNEBIQUE, Aurélie
Subjects: [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, AcademicSubjects/MED00290, diagnosis, case series, France, Francisella tularensis, [SDV.MP] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Major Articles, tularemia
Abstract: Background We describe the epidemiological, clinical, and prognostic aspects of 177 tularemia cases diagnosed at the National Reference Center for rickettsioses, coxiellosis, and bartonelloses between 2008 and 2017. Methods All patients with a microbiological diagnosis of tularemia made in the laboratory were included. Clinical and epidemiological data were collected retrospectively from clinicians in charge of patients using a standardized questionnaire. Diagnostic methods used were indirect immunofluorescence serology, real-time polymerase chain reaction (PCR), and universal PCR targeting the 16S ribosomal ribonucleic acid gene. Results The series included 54 females and 123 males (sex ratio, 2.28; mean age, 47.38 years). Eighty-nine (50.2%) were confirmed as having tularemia on the basis of a positive Francisella tularensis PCR or seroconversion, and 88 (49.8%) were considered as probable due to a single positive serum. The regions of France that were most affected included Pays de la Loire (22% of cases), Nouvelle Aquitaine (18.6% of cases), and Grand Est (12.4% of cases). Patients became infected mainly through contact with rodents or game (38 cases, 21.4%), through tick-bites (23 cases, 12.9%), or during outdoor leisure activities (37 cases, 20.9%). Glandular and ulceroglandular forms were the most frequent (109 cases, 61.5%). Two aortitis, an infectious endocarditis, a myocarditis, an osteoarticular infection, and a splenic hematoma were also diagnosed. Tularemia was discovered incidentally in 54.8% of cases. Seventy-eight patients were hospitalized, and no deaths were reported. Conclusions Our data suggest that in an endemic area and/or in certain epidemiological contexts, tularemia should be sought to allow an optimized antibiotic therapy and a faster recovery., This case series presents 177 patients with tularemia in France between 2008 and 2017: glandular and ulceroglandular forms were the most frequent. Two aortitis, an infectious endocarditis, a myocarditis, an osteoarticular infection, and a splenic hematoma were diagnosed.
Published: 2020

21. Sexual transmission of an extensively drug-resistant HIV-1 strain

Author: Guillaume Martin-Blondel, Jonathan Bigot, Pierre Delobel, Jacques Izopet, Marie Piffaut, Brigitte Montes, Kevin Bertrand, Stéphanie Raymond, Michelle Cazabat, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Laboratoire de Virologie [CHRU Montpellier], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Centre Hospitalier de Perpignan, PINIER, CHRISTINE, Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: Sexual transmission, Strain (chemistry), Epidemiology, business.industry, Immunology, MESH: Anti HIV Agents therapeutic use, Drug Resistance, Multiple, Viral, Founder Effect , HIV Infections transmission, HIV Infections virology, HIV-1 drug effects, Humans, Male, Middle Aged, Young Adult, Human immunodeficiency virus (HIV), Drug resistance, 030204 cardiovascular system & hematology, medicine.disease_cause, Virology, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Infectious Diseases, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, medicine, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, 030212 general & internal medicine, business, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2020

22. COVID-19, Virology and Geroscience: A Perspective

Author: Jacques Izopet, P. de Souto Barreto, Camille Vellas, Pierre Delobel, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Gérontopôle de Toulouse, Département de Médecine Interne et Gérontologie Clinique, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), PINIER, CHRISTINE, Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and Pôle Gériatrie [CHU Toulouse]
Subjects: Gerontology, 030309 nutrition & dietetics, viruses, coronavirus, Medicine (miscellaneous), medicine.disease_cause, 0302 clinical medicine, prevention, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Pandemic, MESH: COVID-19, 030212 general & internal medicine, Coronavirus, Geriatrics, MESH: Aged, 0303 health sciences, Nutrition and Dietetics, Geroscience, geroscience, MESH: Coronavirus Infections / virology, MESH: Pneumonia, Viral / virology, virus diseases, Immunosenescence, MESH: Inflammation / pathology, 3. Good health, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Coronavirus Infections, MESH: Aging* / immunology, MESH: Virology, Viral load, MESH: Geriatrics, MESH: Pneumonia, Viral / epidemiology, medicine.medical_specialty, MESH: Pandemics, Coronavirus disease 2019 (COVID-19), Pneumonia, Viral, frailty, Article, MESH: Betacoronavirus, 03 medical and health sciences, Betacoronavirus, Virology, medicine, Humans, MESH: SARS-CoV-2, Pandemics, MESH: Coronavirus Infections / epidemiology, Aged, MESH: Aging* / pathology, Inflammation, MESH: Inflammation / immunology, MESH: Humans, business.industry, SARS-CoV-2, Perspective (graphical), aging, COVID-19, Geriatrics and Gerontology, business
Abstract: International audience; A new coronavirus, called SARS-CoV-2, was identified in Wuhan, China, in December 2019. The SARS-CoV-2 spread very rapidly, causing a global pandemic, Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Older adults have higher peak of viral load and, especially those with comorbidities, had higher COVID-19-related fatality rates than younger adults. In this Perspective paper, we summarize current knowledge about SARS-CoV-2 and aging, in order to understand why older people are more affected by COVID-19. We discuss about the possibility that the so-called "immunosenescence" and "inflammaging" processes, already present in a fraction of frail older adults, could allow the immune escape of SARS-CoV-2 leading to COVID-19 serious complications. Finally, we propose to use geroscience approaches to the field of COVID-19.
Published: 2020

23. TLR7 dosage polymorphism shapes interferogenesis and HIV-1 acute viremia in women

Author: Jean-Charles Guéry, Jacques Izopet, Asma Essat, Arnoo Shaiykova, Caroline Passaes, Sophie Laffont, Ali Youness, Pascal Azar, Michaela Müller-Trutwin, José E. Mejía, Pierre Delobel, Laurence Meyer, Claire Cenac, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan ex IFR 30 et IFR 150 (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Virologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], HIV, Inflammation et persistance, Institut Pasteur [Paris], Service maladies infectieuses et tropicales [CHU Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], his work was supported by grants from the French National Agency for Research on AIDS and Viral Hepatitis (ANRS, EP-53 study), Fondation pour la Recherche Médicale (DEQ20180339187), and Conseil Régional Occitanie-Midi-Pyrénées. PA was supported by a fellowship from SIDACTION. MMT received grants from the ANRS and the Fondation Beytout., We gratefully acknowledge support from F. L’Faqihi, A.L. Iscache, and V. Duplan at the flow cytometry facility (CPTP), E. Lhuillier, C. Naylies, A. Emile, and Y. Lippi for DNA sequencing and RNA analyses at the GeT-Purpan and GeT-TRiX facilities, and the technical assistance of M. Requena, M. Cazabat, and R. Carcénac. We also thank Anaïs Bellin-Robert and Guilhem Vazzoler for assistance during plasmid cloning, G. von Heijne and H. Nielsen for comments on SignalP, H. Blanché-Koch for curating the CEPH sample panel, S. Lupold for the Metridia luciferase vector, and W. Chowdhury and S. Chavanas for advice on luciferase assays., Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), HIV, Inflammation et persistance - HIV, Inflammation and Persistence, Institut Pasteur [Paris] (IP), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and Passaes, Caroline
Subjects: 0301 basic medicine, Adult, CD4-Positive T-Lymphocytes, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Viremia, HIV Infections, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine, CXCL10, Humans, Allele, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, Innate immune system, business.industry, virus diseases, Interferon-alpha, General Medicine, TLR7, Dendritic Cells, Middle Aged, medicine.disease, Phenotype, 3. Good health, 030104 developmental biology, Toll-Like Receptor 7, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, Immunology, HIV-1, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, business, Viral load, Research Article
Abstract: International audience; Type I IFN (IFN-I) production by plasmacytoid DCs (pDCs) occurs during acute HIV-1 infection in response to TLR7 stimulation, but the role of pDC-derived IFN-I in controlling or promoting HIV-1 infection is ambiguous. We report here a sex-biased interferogenic phenotype for a frequent single-nucleotide polymorphism of human TLR7, rs179008, displaying an impact on key parameters of acute HIV-1 infection. We show allele rs179008 T to determine lower TLR7 protein abundance in cells from women, specifically — likely by diminishing TLR7 mRNA translation efficiency through codon usage. The hypomorphic TLR7 phenotype is mirrored by decreased TLR7-driven IFN-I production by female pDCs. Among women from the French ANRS PRIMO cohort of acute HIV-1 patients, carriage of allele rs179008 T associated with lower viremia, cell-associated HIV-1 DNA, and CXCL10 (IP-10) plasma concentrations. RNA viral load was decreased by 0.85 log10 (95% CI, −1.51 to −0.18) among T/T homozygotes, who also exhibited a lower frequency of acute symptoms. TLR7 emerges as an important control locus for acute HIV-1 viremia, and the clinical phenotype for allele rs179008 T, carried by 30%–50% of European women, supports a beneficial effect of toning down TLR7-driven IFN-I production by pDCs during acute HIV-1 infection.
Published: 2020

24. Th22 cells are efficiently recruited in the gut by CCL28 as an alternative to CCL20 but do not compensate for the loss of Th17 cells in treated HIV-1-infected individuals

Author: Guillaume Martin-Blondel, Jacques Izopet, Mary Requena, Bertrand Suc, Laurent Alric, Manon Nayrac, Nicolas Carrere, Pierre Delobel, Karl Barange, Claire Loiseau, Michelle Cazabat, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), James Cook University (JCU), Chirurgie Générale et Digestive [Rangueil], Université de Toulouse (UT), Pôle Maladies de l'appareil digestif [CHU Toulouse], Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital de Rangueil, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service de Gastro-entérologie - Hépatologie [Purpan], CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées
Subjects: 0301 basic medicine, Chemokine, [SDV]Life Sciences [q-bio], HIV Infections, C-C chemokine receptor type 6, MESH: Antiretroviral Therapy, Highly Active, 0302 clinical medicine, T-Lymphocyte Subsets, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Antiretroviral Therapy, Highly Active, MESH: HIV Infections / metabolism, Immunology and Allergy, CCR10, Intestinal Mucosa, MESH: T-Lymphocyte Subsets / metabolism, biology, MESH: Host-Pathogen Interactions / immunology, hemic and immune systems, MESH: Inflammation Mediators / metabolism, 3. Good health, Cell biology, Chemotaxis, Leukocyte, Chemokines, CC, Host-Pathogen Interactions, MESH: T-Lymphocyte Subsets / immunology, Cytokines, MESH: Chemotaxis, Leukocyte / genetics, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH: Intestinal Mucosa / metabolism, Antibody, Inflammation Mediators, MESH: Host-Pathogen Interactions / genetics, MESH: Chemokines, CC / metabolism, Immunology, MESH: HIV Infections / drug therapy, MESH: Chemokine CCL20 / metabolism, chemical and pharmacologic phenomena, 03 medical and health sciences, Humans, MESH: HIV Infections / virology, MESH: Intestinal Mucosa / immunology, MESH: Chemotaxis, Leukocyte / immunology, Chemokine CCL20, MESH: Humans, MESH: Cytokines / metabolism, Chemotaxis, CCL20, 030104 developmental biology, MESH: HIV-1 / immunology, biology.protein, HIV-1, MESH: Biomarkers, CCL28, Ex vivo, Biomarkers, 030215 immunology, MESH: HIV Infections / immunology
Abstract: International audience; Gut CD4+ T cells are incompletely restored in most HIV-1-infected individuals on antiretroviral therapy, notably Th17 cells, a key subset in mucosal homeostasis. By contrast, gut Th22 cells are usually restored at normal frequencies. Th22 cells display a CCR6+CCR10+ phenotype and could thus respond to CCL20- and CCL28-mediated chemotaxis, while Th17 cells, which express CCR6 but not CCR10, depend on CCL20. Herein, we found that CCL28 is normally expressed by duodenal enterocytes of treated HIV-1-infected individuals, while CCL20 expression is blunted. Ex vivo, we showed that Th22 cells contribute to the reduction of CCL20 production by enterocytes through an IL-22- and IL-18-dependent mechanism. Th22 cells preferentially migrate via CCL20- rather than CCL28-mediated chemotaxis when both chemokines are available in the microenvironment. However, when the CCL20/CCL28 ratio drops, as in treated HIV-1-infected individuals, Th22 cells can migrate via the CCR10-CCL28 axis, as an alternative to CCR6-CCL20. This could explain the better reconstitution of gut Th22 compared with Th17 cells on antiretroviral therapy. Lastly, we assessed the relationships between the frequencies of gut Th17 and Th22 cells and inflammatory markers related to microbial translocation, and showed that Th22 cells do not compensate for the loss of Th17 cells in treated HIV-1-infected individuals.
Published: 2020

25. Kaposi sarcoma among people living with HIV in the French DAT'AIDS cohort between 2010 and 2015

Author: Obry-Roguet, Véronique, Duvivier, Claudine, Lions, Caroline, Huleux, Thomas, Jacomet, Christine, Ferry, Tristan, Cheret, Antoine, Allavena, Clotilde, Bani-Sadr, Firouzé, Palich, Romain, Cabié, André, Pugliese, Pascal, Delobel, Pierre, Lamaury, Isabelle, Hustache-Mathieu, Laurent, Bregigeon, Sylvie, Makinson, Alain, Rey, David, Poizot-Martin, Isabelle, Hustache‐Mathieu, Laurent, Drobacheff‐Thiébaut, C., Foltzer, A., Bouiller, K., Hustache‐ Mathieu, L., Chirouze, C., LEPILLER, Q., Bozon, F., Babre, O, Brunel, A.S., Muret, P., Laurichesse, H., Lesens, O., Vidal, M., Mrozek, N., Aumeran, C., Baud, O., Corbin, V., Letertre‐Gibert, P., Casanova, S., Prouteau, J., Fabre, I., Curlier, E., Ouissa, R., Herrmann‐Storck, C., Tressieres, B., Bonijoly, T., Receveur, M.C., Boulard, F., Daniel, C., Clavel, C., Merrien, D., Perré, P., Guimard, T., Bollangier, O., Leautez, S., Morrier, M., Laine, L., Ader, F., Becker, A., Biron, F., Boibieux, A., Cotte, L., Miailhes, P., Perpoint, T., Roux, S., Triffault‐Fillit, C., Degroodt, S., Brochier, C., Valour, F., Chidiac, C., Ménard, A., Belkhir, A.Y., Colson, P., Dhiver, C., Madrid, A., Martin‐Degioanni, M., Meddeb, L., Mokhtari, M., Motte, A., Raoux, A., Ravaux, I., Tamalet, C., Tomei, C., Tissot Dupont, H., Zaegel‐Faucher, O., Obry‐Roguet, Véronique, Laroche, H, Orticoni, M., Soavi, M.J., Geneau de Lamarlière, P, Ressiot, E, Ducassou, M.J., Jaquet, I., Galie, S., Galinier, A., Martinet, P., Landon, M., Ritleng, A.S., Ivanova, A., Debreux, C., Poizot‐Martin, I., Abel, S., Cabras, O., Cuzin, L., Guitteaud, K., Illiaquer, M., Pierre‐François, S., Osei, L., Pasquier, J., Rome, K., Sidani, E., Turmel, JM, Varache, C., Atoui, N., Bistoquet, M., Delaporte, E., Le Moing, V., Meftah, N., Merle de Boever, C., Montes, B., Montoya Ferrer, A., Tuaillon, E., Reynes, J., André, M., Boyer, L., Bouillon, MP., Delestan, M., Rabaud, C., May, T., Hoen, B., Bernaud, C., Billaud, E., Biron, C., Bonnet, B., Bouchez, S., Boutoille, D., Brunet‐Cartier, C., Deschanvres, C., Hall, N., Morineau, P., Reliquet, V., Sécher, S., Cavellec, M., Soria, A., Paredes, E., Ferre, V., André‐Garnier, E., Rodallec, A., Lefebvre, M., Grossi, O., Aubry, O., Raffi, F., Breaud, S., Ceppi, C., Chirio, D., Cua, E., Dellamonica, P., Demonchy, E., De Monte, A., Durant, J., Etienne, C., Ferrando, S., Garraffo, R., Michelangeli, C., Mondain, V., Naqvi, A., Oran, N., Perbost, I., Pillet, S., Pradier, C., Prouvost‐Keller, B., Risso, K., Rio, V., Roger, PM., Rosenthal, E., Sausse, S., Touitou, I., Wehrlen‐Pugliese, S., Zouzou, G., Hocqueloux, L., Prazuck, T., Gubavu, C., Sève, A., Maka, A., Boulard, C., Thomas, G., Lerolle, N., Landman, R., Joly, V., Ghosn, J., Rioux, C., Lariven, S., Gervais, A., Lescure, F.X., Matheron, S., Louni, F., Julia, Z., Mackoumbou‐Nkouka, C., Le Gac, S., Charpentier, C., Descamps, D., Peytavin, G., Yazdanpanah, Y., Amazzough, K., Benabdelmoumen, G., Bossi, P., Cessot, G., Charlier, C., Consigny, P.H., Danion, F., Dureault, A., Goesch, J., Guery, R., Henry, B., Jidar, K., Lanternier, F., Loubet, P., Lortholary, O., Louisin, C., Lourenco, J., Parize, P., Pilmis, B., Touam, F, Valantin, M.A., Tubiana, R., Agher, R, Seang, S., Schneider, L., Blanc, C., Katlama, C., Berger, J.L., N'guyen, Y., Lambert, D., Kmiec, I., Hentzien, M., Brunet, A., Brodard, V., Bani‐Sadr, Firouze, Tattevin, P., Revest, M., Souala, F., Baldeyrou, M., Patrat‐Delon, S., Chapplain, J.M., Bénézit, F., Dupont, M., Poinot, M., Maillard, A., Pronier, C., Lemaitre, F., Guennoun, C., Poisson‐Vanier, M., Jovelin, T., Sinteff, J.P., Arvieux, C., Botelho‐Nevers, E., Gagneux‐Brunon, A., Frésard, Anne, Ronat, V., Lucht, F., Fischer, P., Partisani, M., Cheneau, C., Priester, M, Batard, ML, Bernard‐Henry, C, de Mautort, E, Fafi‐Kremer, S., Alvarez, M., Biezunski, N., Debard, A., Delpierre, C., Lansalot, P., Lelievre, L., Martin‐Blondel, G., Piffaut, M., Porte, L., Saune, K., Ajana, F., Aïssi, E., Alcaraz, I., Baclet, V., Bocket, L., Boucher, A., Choisy, P., Lafon‐Desmurs, B., Meybeck, A., Pradier, M., Robineau, O., Viget, N., Valette, M., Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U1252 INSERM - Aix Marseille Univ - UMR 259 IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Tourcoing, Département des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Gabriel-Montpied, Clermont-Ferrand], CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], Pathogénie des Staphylocoques – Staphylococcal Pathogenesis, Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Services des maladies infectieuses [CH Turcoing], Centre Hospitalier de Tourcoing, Service de maladies infectieuses et tropicales [Nantes], Université de Nantes (UN)-Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Alliance for International medical Action (ALIMA), Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [Fort-de-France, Martinique], CHU de la Martinique [Fort de France]-Hôpital Pierre Zobda-Quitman [CHU de la Martinique], CHU de la Martinique [Fort de France]-Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique], Service de Maladies Infectieuses [Nice], Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan ex IFR 30 et IFR 150 (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], service de maladies infectieuses CHU J Minjoz Besancon, Hôpital Jean Minjoz, Service d'Immuno-hématologie clinique [Hôpital Sainte Marguerite - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses endémiques er émergentes (TransVIHMI), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Universtié Yaoundé 1 [Cameroun]-Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université de Montpellier (UM), Laboratoire d'Ingénierie Circulation Transport (LICIT), Institut Français des Sciences et Technologies des Transports, de l'Aménagement et des Réseaux (IFSTTAR)-École Nationale des Travaux Publics de l'État (ENTPE)-Université de Lyon, Laboratoire Chrono-environnement - CNRS - UFC (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Centre Hospitalier Universitaire de Besançon (CHU Besançon), Université libre de Bruxelles (ULB), Hôpital Gabriel Montpied, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand, Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement - Clermont Auvergne (LMGE), Université Clermont Auvergne (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Gabriel Montpied (CHU), CHU Clermont-Ferrand, CCLIN Sud-Est – Centre de Coordination de la Lutte contre les Infections Nosocomiales Sud-Est, Montpellier Research in Management (MRM), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Paul-Valéry - Montpellier 3 (UPVM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Perpignan Via Domitia (UPVD)-Groupe Sup de Co Montpellier (GSCM) - Montpellier Business School-Université de Montpellier (UM), Laboratoire Traitement et Communication de l'Information (LTCI), Télécom ParisTech-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pathologies Pulmonaires et Plasticité Cellulaire - UMR-S 1250 (P3CELL), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hosp Civils Lyon, Serv Malad Infect, Lyon, France, Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] (IBCP), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Equipe 15, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon], Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection (IHU AMU), Microbes évolution phylogénie et infections (MEPHI), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Neurobiologie, plasticité tissulaire et métabolisme énergétique (NPTME), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CECIL, Space Research Institute of the Russian Academy of Sciences (IKI), Russian Academy of Sciences [Moscow] (RAS), Système membranaires, photobiologie, stress et détoxication (SMPSD), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre IRD de Montpellier (IRD), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre d'études et de recherche sur les services de santé et la qualité de vie (CEReSS), Aix Marseille Université (AMU), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Bell Labs (BELL), Lucent Technologies, Service des maladies infectieuses et tropicales, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Saint-Jacques, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Unité de Nutrition Humaine - Clermont Auvergne (UNH), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Clermont Auvergne (UCA), Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Nantes], Plant Biomechanics Group, Botanischer Garten, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Service de virologie [CHU Nantes], Centre de recherche en neurosciences de Lyon (CRNL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service des maladies infectieuses, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-University Hospital, CHU Nice [Cimiez], Hôpital Cimiez [Nice] (CHU), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Hopital l'Archet, Centre d'Information et de Soins de I'Immunodéficience Humaine (CISIH). Hôpital l'Archet 1, Hôpital l'Archet, Public Health Department, Hôpital de l'Archet, Institut de génétique humaine (IGH), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse, Infectious Diseases Department, Université Montpellier 1 (UM1), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Centre Régional de recherche et de Formation à la prise en charge Clinique de Fann (CRCF), CHNU Fann, Registre EPIMAD, CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Amiens-Picardie-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre d'Etudes Lasers Intenses et Applications (CELIA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Bordeaux (UB), Pharmacie de l'Hôpital Bichat, UMR CNRS 8179, Université de Lille, Sciences et Technologies-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de rhumatologie [Strasbourg], CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Pathogénie des infections systémiques (UMR_S 570), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service des maladies infectieuses [CHU Pitié-Salêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université, Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], Laboratoire d'aérologie (LA), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Météo France-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Météo France-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), McGill University = Université McGill [Montréal, Canada], Service des maladies infectieuses et réanimation médicale, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou, Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Service de pneumologie, Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], CHU Pontchaillou [Rennes], SEV, Groupe d'Etudes et de Contrôle des Variétés et des Semences (GEVES), Service de virologie [Rennes], Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CHU Pontchaillou [Rennes], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne (CHU de Saint-Etienne), University Hospital and University Jean Monnet, Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Génomique métabolique (UMR 8030), Genoscope - Centre national de séquençage [Evry] (GENOSCOPE), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université Paris-Saclay-Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Virologie et pathogenèse virale (VPV), Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Institut Pasteur [Paris] (IP), Centre Hospitalier Gustave Dron [Tourcoing], Infection à VIH, réservoirs, diversité génétique et résistance aux antirétroviraux (ARV) (EA 7327), AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Département d'Hématologie Clinique [CHU Nantes] (Hôtel-Dieu), Hôtel-Dieu de Nantes-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hôpital Robert Debré, Hôpital Robert Debré-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique], Maladies infectieuses et tropicales dans la Caraïbe (MAITC EA 4537), CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -CHU de la Martinique [Fort de France]-Université des Antilles (UA), Centre d'Investigation Clinique Antilles-Guyane (CIC - Antilles Guyane), Université des Antilles et de la Guyane (UAG)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -CHU de Fort de France-Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Dermatologie et Maladies infectieuses [Pointe-à-Pitre], CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -Centre de Gestion du Risque Infectieux Nosocomial [Pointe-à-Pitre] (CGRIN), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Infectious and Tropical Diseases Department [Montpellier], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Dat'AIDS study group: C Drobacheff-Thiébaut, A Foltzer, K Bouiller, C Chirouze, Q Lepiller, F Bozon, O Babre, A S Brunel, P Muret, H Laurichesse, O Lesens, M Vidal, N Mrozek, C Aumeran, O Baud, V Corbin, P Letertre-Gibert, S Casanova, J Prouteau, I Fabre, E Curlier, R Ouissa, C Herrmann-Storck, B Tressieres, T Bonijoly, M C Receveur, F Boulard, C Daniel, C Clavel, D Merrien, P Perré, T Guimard, O Bollangier, S Leautez, M Morrier, L Laine, F Ader, A Becker, F Biron, A Boibieux, L Cotte, P Miailhes, T Perpoint, S Roux, C Triffault-Fillit, S Degroodt, C Brochier, F Valour, C Chidiac, A Ménard, A Y Belkhir, P Colson, C Dhiver, A Madrid, M Martin-Degioanni, L Meddeb, M Mokhtari, A Motte, A Raoux, I Ravaux, C Tamalet, C Toméi, H Tissot Dupont, O Zaegel-Faucher, H Laroche, M Orticoni, M J Soavi, P Geneau de Lamarlière, E Ressiot, M J Ducassou, I Jaquet, S Galie, A Galinier, P Martinet, M Landon, A S Ritleng, A Ivanova, C Debreux, S Abel, O Cabras, L Cuzin, K Guitteaud, M Illiaquer, S Pierre-François, L Osei, J Pasquier, K Rome, E Sidani, J M Turmel, C Varache, N Atoui, M Bistoquet, E Delaporte, V Le Moing, N Meftah, C Merle de Boever, B Montes, A Montoya Ferrer, E Tuaillon, J Reynes, M André, L Boyer, M P Bouillon, M Delestan, C Rabaud, T May, B Hoen, C Bernaud, E Billaud, C Biron, B Bonnet, S Bouchez, D Boutoille, C Brunet-Cartier, C Deschanvres, N Hall, T Jovelin, P Morineau, V Reliquet, S Sécher, M Cavellec, A Soria, E Paredes, V Ferré, E André-Garnier, A Rodallec, M Lefebvre, O Grossi, O Aubry, F Raffi, S Breaud, C Ceppi, D Chirio, E Cua, P Dellamonica, E Demonchy, A De Monte, J Durant, C Etienne, S Ferrando, R Garraffo, C Michelangeli, V Mondain, A Naqvi, N Oran, I Perbost, S Pillet, C Pradier, B Prouvost-Keller, K Risso, V Rio, P M Roger, E Rosenthal, S Sausse, I Touitou, S Wehrlen-Pugliese, G Zouzou, L Hocqueloux, T Prazuck, C Gubavu, A Sève, A Maka, C Boulard, G Thomas, C Goujard, Y Quertainmont, E Teicher, N Lerolle, O Deradji, A Barrail-Tran, R Landman, V Joly, J Ghosn, C Rioux, S Lariven, A Gervais, F X Lescure, S Matheron, F Louni, Z Julia, C Mackoumbou-Nkouka, S Le Gac, C Charpentier, D Descamps, G Peytavin, Y Yazdanpanah, K Amazzough, G Benabdelmoumen, P Bossi, G Cessot, C Charlier, P H Consigny, F Danion, A Dureault, J Goesch, R Guery, B Henry, K Jidar, F Lanternier, P Loubet, O Lortholary, C Louisin, J Lourenco, P Parize, B Pilmis, F Touam, M A Valantin, R Tubiana, R Agher, S Seang, L Schneider, C Blanc, C Katlama, J L Berger, Y N'Guyen, D Lambert, I Kmiec, M Hentzien, A Brunet, V Brodard, P Tattevin, M Revest, F Souala, M Baldeyrou, S Patrat-Delon, J M Chapplain, F Benezit, M Dupont, M Poinot, A Maillard, C Pronier, F Lemaitre, C Guennoun, M Poisson-Vanier, T Jovelin, J P Sinteff, C Arvieux, E Botelho-Nevers, A Gagneux-Brunon, A Frésard, V Ronat, F Lucht, P Fischer, M Partisani, C Cheneau, M Priester, M L Batard, C Bernard-Henry, E de Mautort, S Fafi-Kremer, M Alvarez, N Biezunski, A Debard, C Delpierre, P Lansalot, L Lelièvre, G Martin-Blondel, M Piffaut, L Porte, K Saune, F Ajana, E Aïssi, I Alcaraz, V Baclet, L Bocket, A Boucher, P Choisy, B Lafon-Desmurs, A Meybeck, M Pradier, O Robineau, N Viget, M Valette., Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut Pasteur [Paris], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Paris (UP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Paris (UP), Institut Pasteur [Paris], Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020]), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Amiens-Picardie, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Université Paris-Saclay-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université d'Évry-Val-d'Essonne (UEVE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses (TransVIHMI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD)-Universtié Yaoundé 1 [Cameroun]-Université de Montpellier (UM), Université Paul-Valéry - Montpellier 3 (UPVM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Perpignan Via Domitia (UPVD)-Université Montpellier 1 (UM1)-Groupe Sup de Co Montpellier (GSCM) - Montpellier Business School-Université de Montpellier (UM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Météo France-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Météo France-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, and Dupuis, Christine
Subjects: 0301 basic medicine, Pediatrics, medicine.medical_specialty, MESH: Sarcoma, Kaposi* / epidemiology, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030106 microbiology, HIV Infections, Dermatology, Skin Infectiology, Venereology and Sexual Health, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), medicine, Humans, MESH: HIV Infections* / complications, 030212 general & internal medicine, Sarcoma, Kaposi, Retrospective Studies, Response rate (survey), MESH: Acquired Immunodeficiency Syndrome, MESH: Herpesvirus 8, Human, Acquired Immunodeficiency Syndrome, MESH: Humans, business.industry, Kaposi sarcoma, HIV, Retrospective cohort study, MESH: Retrospective Studies, MESH: HIV Infections* / drug therapy, medicine.disease, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], medical dermatology, Regimen, Infectious Diseases, Clinical research, clinical research, Herpesvirus 8, Human, Cohort, oncology, Original Article, Sarcoma, business, Viral load, MESH: HIV Infections* / epidemiology, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; Background - Although antiretroviral therapy (ART) has reduced the risk of Kaposi sarcoma (KS), KS cases still occur in HIV-infected people. Objective - To describe all KS cases observed between 2010 and 2015 in a country with high ART coverage. Methods - Retrospective study using longitudinal data from 44 642 patients in the French Dat'AIDS multicenter cohort. Patients' characteristics were described at KS diagnosis according to ART exposure and to HIV-plasma viral load (HIV-pVL) (≤50 or >50) copies/mL. Results - Among the 209 KS cases diagnosed during the study period, 33.2% occurred in ART naïve patients, 17.3% in ART-experienced patients and 49.5% in patients on ART, of whom 23% for more than 6 months. Among these patients, 24 (11.5%) had HIV-pVL ≤50 cp/mL, and 16 (66%) were treated with a boosted-PI-based regimen. The distribution of KS localization did not differ by ART status nor by year of diagnosis. Limitations - Data on human herpesvirus 8, treatment modalities for KS and response rate were not collected. Conclusion - Half of KS cases observed in the study period occurred in patients not on ART, reflecting the persistence of late HIV diagnosis. Factors associated with KS in patients on ART with HIV-pVL ≤50 cp/mL remain to be explored.
Published: 2020

26. Enhanced immunovirological response in women compared to men after antiretroviral therapy initiation during acute and early HIV‐1 infection

Author: Novelli, Sophie, Delobel, Pierre, Bouchaud, Olivier, Avettand‐fenoel, Véronique, Fialaire, Pascale, Cabié, André, Souala, Faouzi, Raffi, François, Catalan, Pilartxo, Weiss, Laurence, Meyer, Laurence, Goujard, Cécile, PINIER, CHRISTINE, Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris-Saclay, Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service de maladies infectieuses et tropicales [CHU Avicenne], Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Laboratoire de Microbiologie Clinique [AP-HP Hôpital Necker-Enfants Malades], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Cité (UPCité), Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), CHU de la Martinique [Fort de France], CHU Pontchaillou [Rennes], Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)
Subjects: viral reservoir, MESH: Humans, MESH: CD4 Lymphocyte Count, CD4:CD8 ratio, MESH: HIV Infections / drug therapy, CD4 lymphocyte count, MESH: Adult, women's health, MESH: Male, MESH: Anti-HIV Agents / therapeutic use, MESH: Leukocytes, Mononuclear, MESH: Sex Factors, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, MESH: HIV-1 / immunology, treatment outcome, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, MESH: Longitudinal Studies, MESH: Viral Load, MESH: Cohort Studies, MESH: Female, HIV infections, MESH: Treatment Outcome
Abstract: International audience; Introduction: Previous studies have reported better immunovirological characteristics in women compared with men after HIV seroconversion. We investigated whether differences persisted under long-term antiretroviral therapy (ART) in individuals treated since acute and early HIV-1 infection (AHI).Methods: Data were obtained for 262 women and 1783 men enrolled between 1996 and 2017 in the French multicentre ANRS PRIMO cohort. We modelled the viral response, long-term immune recovery and HIV DNA decay in the 143 women and 1126 men who initiated ART within the first three months of infection.Results: The participants were mostly white. The mean age was 37 years at AHI diagnosis. Pre-ART viral loads were lower in women than men, 5.2 and 5.6 log10 copies/mL (p = 0.001). After ART initiation, women more rapidly achieved viral suppression than men (adjusted hazard ratio: 1.33, 95% confidence interval 1.09 to 1.69). They also experienced a faster increase in CD4+ T-cell count and CD4:CD8 ratio during the first months of treatment. Sex-related differences in CD4+ T-cell counts were more pronounced with increasing age. This led to a sustained mean difference of 99 to 168 CD4+ T-cells/µL depending on age between women and men at 150 months of ART. Moreover, CD4:CD8 ratio of women was higher than that of men by 0.31, at 150 months of ART. There was no statistically significant difference between sexes for the levels of HIV DNA over time (mean estimate at the last modelling point: 1.9 log10 copies/106 PBMCs.Conclusions: The high level of immune recovery and decrease in total HIV DNA levels achieved after ART initiation during AHI reinforce the importance of early diagnosis of HIV infection and immediate ART initiation. The immunological benefit of being female increased throughout prolonged ART duration, which may give women additional protection from adverse clinical events and premature ageing
Published: 2020

27. Nevirapine use is associated with higher bone mineral density in HIV-I positive patients on long-term antiretroviral therapy

Author: Couffignal, Camille, Kolta, Sami, Flamant, Martin, Cazanave, Charles, Haymann, Jean-Philippe, Mentré, France, Duval, Xavier, Leport, Catherine, Raffi, François, Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Centre de Recherche Épidémiologie et Statistique Sorbonne Paris Cité (CRESS (U1153 / UMR_A_1125 / UMR_S_1153)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de maladies infectieuses et tropicales, Centre hospitalier universitaire de Toulouse-Purpan, Des Maladies Rénales Rares aux Maladies Fréquentes, Remodelage et Réparation, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Modèles et méthodes de l'évaluation thérapeutique des maladies chroniques (U738 / UMR_S738), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Couffignal, Camille, Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and Modèles et méthodes de l'évaluation thérapeutique des maladies chroniques
Subjects: [SDV.SP] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, [SDV.MHEP.PSM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, [SDV.MHEP.PSM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Psychiatrics and mental health, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, [SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract: International audience
Published: 2019

28. Multimorbidity in Elderly Persons According to the Year of Diagnosis of Human Immunodeficiency Virus Infection: A Cross-sectional Dat’AIDS Cohort Study

Author: Demontès, Marie, Eymard Duvernay, Sabrina, Allavena, Clotilde, Jovelin, Thomas, Reynes, Jacques, Hentzien, Maxime, Ravaux, Isabelle, Delobel, Pierre, Bregigeon, Sylvie, Rey, David, Ferry, Tristan, Gagneux-Brunon, Amandine, Robineau, Olivier, Pugliese, Pascal, Duvivier, Claudine, Cabié, André, Chirouze, Catherine, Jacomet, Christine, Lamaury, Isabelle, Merrien, Dominique, Hoen, Bruno, Hocqueloux, Laurent, Cheret, Antoine, Katlama, Christine, Arvieux, Cédric, Krolak-Salmon, Pierre, Makinson, Alain, Drobacheff-Thiébaut, C, Foltzer, A, Bouiller, K, Hustache- Mathieu, L, Chirouze, C, Lepiller, Q, Bozon, F, Babre, O, Brunel, S, Muret, P, Laurichesse, H, Lesens, O, Vidal, M, Mrozek, N, Aumeran, C, Baud, O, Corbin, V, Letertre-Gibert, P, Casanova, S, Prouteau, J, Jacomet, C, Lamaury, I, Fabre, I, Curlier, E, Ouissa, R, Herrmann-Storck, C, Tressieres, B, Bonijoly, T, Receveur, C, Boulard, F, Daniel, C, Clavel, C, Merrien, D, Perré, P, Guimard, T, Bollangier, O, Leautez, S, Morrier, M, Laine, L, Ader, F, Becker, A, Biron, F, Boibieux, A, Cotte, L, Ferry, T, Miailhes, P, Perpoint, T, Roux, S, Triffault-Fillit, C, Degroodt, S, Brochier, C, Valour, F, Chidiac, C, Ménard, A, Belkhir, Y, Colson, P, Dhiver, C, Madrid, A, Martin-Degiovani, M, Meddeb, L, Mokhtari, M, Motte, A, Raoux, A, Ravaux, I, Tamalet, C, Toméi, C, Tissot Dupont, H, Brégigeon, S, Zaegel-Faucher, O, Obry-Roguet, V, Laroche, H, Orticoni, M, Soavi, J, Geneau de Lamarlière, P, Ressiot, E, Ducassou, J, Jaquet, I, Galie, S, Galinier, A, Martinet, P, Landon, M, Ritleng, S, Ivanova, A, Debreux, C, Lions, C, Poizot-Martin, I, Abel, S, Cabras, O, Cuzin, L, Guitteaud, K, Illiaquer, M, Pierre-François, S, Osei, L, Pasquier, J, Rome, K, Sidani, E, Turmel, M, Varache, C, Cabié, A, Atoui, N, Bistoquet, M, Delaporte, E, Le Moing, V, Makinson, A, Meftah, N, Merle de Boever, C, Montes, B, Montoya Ferrer, A, Tuaillon, E, Reynes, J, André, M, Boyer, L, Bouillon, P, Delestan, M, Rabaud, C, May, T, Hoen, B, Allavena, C, Bernaud, C, Billaud, E, Biron, C, Bonnet, B, Bouchez, S, Boutoille, D, Brunet-Cartier, C, Deschanvres, C, Hall, N, Jovelin, T, Morineau, P, Reliquet, V, Sécher, S, Cavellec, M, Soria, A, Ferré, V, André-Garnier, E, Rodallec, A, Lefebvre, M, Grossi, O, Aubry, O, Raffi, F, Pugliese, P, Breaud, S, Ceppi, C, Chirio, D, Cua, E, Dellamonica, P, Demonchy, E, de Monte, A, Durant, J, Etienne, C, Ferrando, S, Garraffo, R, Michelangeli, C, Mondain, V, Naqvi, A, Oran, N, Perbost, I, Pillet, S, Pradier, C, Prouvost-Keller, B, Risso, K, Rio, V, Roger, P, Rosenthal, E, Sausse, S, Touitou, I, Wehrlen-Pugliese, S, Zouzou, G, Hocqueloux, L, Prazuck, T, Gubavu, C, Sève, A, Maka, A, Boulard, C, Thomas, G, Cheret, A, Goujard, C, Quertainmont, Y, Teicher, E, Lerolle, N, Deradji, O, Barrail-Tran, A, Landman, R, Joly, V, Ghosn, J, Rioux, C, Lariven, S, Gervais, A, Lescure, F, Matheron, S, Louni, F, Julia, Z, Mackoumbou-Nkouka, C, Le Gac, S, Charpentier, C, Descamps, D, Peytavin, G, Yazdanpanah, Y, Amazzough, K, Avettand-Fenoël, V, Benabdelmoumen, G, Bossi, P, Cessot, G, Charlier, C, Consigny, P, Danion, F, Dureault, A, Duvivier, C, Goesch, J, Guery, R, Henry, B, Jidar, K, Lanternier, F, Loubet, P, Lortholary, O, Louisin, C, Lourenco, J, Parize, P, Pilmis, B, Touam, F, Valantin, M, Tubiana, R, Agher, R, Seang, Sophie, Schneider, L, Palich, R, Blanc, C, Katlama, C, Berger, J, N’guyen, Y, Lambert, D, Kmiec, I, Hentzien, M, Brunet, A, Brodard, V, Bani-Sadr, F, Tattevin, P, Revest, M, Souala, F, Baldeyrou, M, Patrat-Delon, S, Chapplain, J, Benezit, F, Dupont, M, Poinot, M, Maillard, A, Pronier, C, Lemaitre, F, Guennoun, C, Poisson-Vanier, M, Sinteff, J, Arvieux, C, Botelho-Nevers, E, Gagneux-Brunon, A, Frésard, A, Ronat, V, Lucht, F, Fischer, P, Partisani, M, Cheneau, C, Priester, M, Batard, L, Bernard-Henry, C, de Mautort, E, Fafi-Kremer, S, Rey, D, Alvarez, M, Biezunski, N, Debard, A, Delpierre, C, Lansalot, P, Lelièvre, L, Martin-Blondel, G, Piffaut, M, Porte, L, Saune, K, Delobel, P, Ajana, F, Aïssi, E, Alcaraz, I, Baclet, V, Bocket, L, Boucher, A, Choisy, P, Huleux, T, Lafon-Desmurs, B, Meybeck, A, Pradier, M, Robineau, O, Viget, N, Valette, M, Hospices Civils de Lyon (HCL), Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses (TransVIHMI), Université Montpellier 1 (UM1)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD)-Universtié Yaoundé 1 [Cameroun]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Service de maladies infectieuses et tropicales [Nantes], Université de Nantes (UN)-Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Université de Nantes (UN), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection (IHU AMU), Pathogénie des Staphylocoques – Staphylococcal Pathogenesis, Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Saint-Etienne, Service Universitaire des Maladies Infectieuses et du Voyageur [Tourcoing], Centre Hospitalier Tourcoing, Service de Maladies Infectieuses [Nice], Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [Fort-de-France, Martinique], CHU de la Martinique [Fort de France]-Hôpital Pierre Zobda-Quitman [CHU de la Martinique], CHU de la Martinique [Fort de France]-Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique], Laboratoire Chrono-environnement - UFC (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), service de maladies infectieuses CHU J Minjoz Besancon, Hôpital Jean Minjoz, Département des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Gabriel-Montpied, Clermont-Ferrand], CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], Centre Hospitalier Compiègne-Noyon, Centre d'Investigation Clinique Antilles-Guyane (CIC - Antilles Guyane), CHU de Fort de France-Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française]-CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université des Antilles et de la Guyane (UAG), Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHR), Services des maladies infectieuses [CH Turcoing], Centre Hospitalier de Tourcoing, Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service des maladies infectieuses et réanimation médicale, Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou, Centre de recherche en neurosciences de Lyon (CRNL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Universitaire de Besançon (CHU Besançon), Université libre de Bruxelles (ULB), Hôpital Gabriel Montpied, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Centre Hospitalier Universitaire de Clermont-Ferrand, Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement (LMGE), Université Blaise Pascal - Clermont-Ferrand 2 (UBP)-Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Microorganismes : Génome et Environnement - Clermont Auvergne (LMGE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Clermont Auvergne (UCA), CCLIN Sud-Est – Centre de Coordination de la Lutte contre les Infections Nosocomiales Sud-Est, Service de Maladies Infectieuses et Tropicales (SMIT), CHU de Treichville, Laboratoire Traitement et Communication de l'Information (LTCI), Télécom ParisTech-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hosp Civils Lyon, Serv Malad Infect, Lyon, France, Institut de biologie et chimie des protéines [Lyon] (IBCP), Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Equipe 15, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Laboratoire de Mécanique et Technologie (LMT), École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre interrégional de référence Rhône-Alpes - Auvergne des infections ostéo-articulaires complexes, Microbes évolution phylogénie et infections (MEPHI), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Immuno-hématologie clinique [Hôpital Sainte Marguerite - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Space Research Institute of the Russian Academy of Sciences (IKI), Russian Academy of Sciences [Moscow] (RAS), DDSIS 76, Système membranaires, photobiologie, stress et détoxication (SMPSD), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre IRD de Montpellier (IRD), Cellules Souches, Plasticité Cellulaire, Médecine Régénératrice et Immunothérapies (IRMB), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Centre d'études et de recherche sur les services de santé et la qualité de vie (CEReSS), Aix Marseille Université (AMU), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Bell Labs (BELL), Lucent Technologies, Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Unité de Nutrition Humaine - Clermont Auvergne (UNH), Université Clermont Auvergne (UCA)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Nantes], Océan du Large et Variabilité Climatique (OLVAC), Laboratoire d'études en Géophysique et océanographie spatiales (LEGOS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Observatoire Midi-Pyrénées (OMP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Plant Biomechanics Group, Botanischer Garten, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Hôtel-Dieu de Nantes, Service de virologie [CHU Nantes], Département Etude des Réacteurs (DER), CEA-Direction des Energies (ex-Direction de l'Energie Nucléaire) (CEA-DES (ex-DEN)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Service des maladies infectieuses, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-University Hospital, CHU Nice [Cimiez], Hôpital Cimiez [Nice] (CHU), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Hopital l'Archet, Centre d'Information et de Soins de I'Immunodéficience Humaine (CISIH). Hôpital l'Archet 1, Hôpital l'Archet, Public Health Department, Hôpital de l'Archet, Institut de génétique humaine (IGH), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), Hôpital Bicêtre, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Infectious Diseases Department, Université Montpellier 1 (UM1), Environnements et Paléoenvironnements OCéaniques (EPOC), Observatoire aquitain des sciences de l'univers (OASU), Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École pratique des hautes études (EPHE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Centre Régional de recherche et de Formation à la prise en charge Clinique de Fann (CRCF), CHNU Fann, Registre EPIMAD, CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Amiens-Picardie-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre d'Etudes Lasers Intenses et Applications (CELIA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Bordeaux (UB), Pharmacie de l'Hôpital Bichat, UMR CNRS 8179, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille, Sciences et Technologies, Laboratoire de Virologie [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de rhumatologie [Strasbourg], CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Pathogénie des infections systémiques (UMR_S 570), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Service des maladies infectieuses [CHU Pitié-Salêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], McGill University, Centre d'Investigation Clinique [Rennes] (CIC), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Hôpital Pontchaillou-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Service de pneumologie, Hôpital Pontchaillou-CHU Pontchaillou [Rennes], Centre de Physique des Particules de Marseille (CPPM), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Aix Marseille Université (AMU), CHU Pontchaillou [Rennes], SEV, Groupe d'Etudes et de Contrôle des Variétés et des Semences (GEVES), Service de virologie [Rennes], Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-CHU Pontchaillou [Rennes], CHU Saint-Etienne, University Hospital and University Jean Monnet, Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015 - 2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Laboratoire de Virologie [Strasbourg], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Virologie et pathogenèse virale (VPV), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, CHU de Fort de France, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Montpellier 1 (UM1)-Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD)-Universtié Yaoundé 1 [Cameroun]-Université de Montpellier (UM), Université de Montpellier (UM), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [Hôpital de la Conception] (SMIT), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION ), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP - U1043 INSERM - UMR5282 CNRS - UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Strasbourg, Groupe Immunité des Muqueuses et Agents Pathogènes (GIMAP), Université Jean Monnet [Saint-Étienne] (UJM), Centre d'investigation clinique Antilles-Guyane (CIC - Antilles Guyane), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU de la Martinique [Fort de France]-CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française], CHD Vendee (La Roche Sur Yon), Service des maladies infectieuses et tropicales, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Saint-Jacques, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses endémiques er émergentes (TransVIHMI), Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université de Yaoundé I-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1), Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Pathogénie des Staphylocoques – Staphylococcal Pathogenesis (StaPath), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Médical de l'Institut Pasteur (CMIP), Institut Pasteur [Paris], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -CHU de la Martinique [Fort de France]-Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française], Laboratoire Chrono-environnement - CNRS - UBFC (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Hôpital Saint-Jacques, Centre Hospitalier Régional d'Orléans (CHRO), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service des maladies infectieuses et réanimation médicale [Rennes] = Infectious Disease and Intensive Care [Rennes], Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan ex IFR 30 et IFR 150 (CPTP), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses endémiques et émergentes (TransVIHMI), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université de Yaoundé I-Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM), Institut Pasteur [Paris] (IP), Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) (LCE), Centre Hospitalier Départemental - Hôpital de La Roche-sur-Yon (CHD Vendée), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre Médical de l'Institut Pasteur, Service des maladies infectieuses et réanimation médicale [Rennes], Département Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Universitaire, Montpellier, France, Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire Marseille, CHU Marseille, School of Civil and Environmental Engineering [Sydney], University of New South Wales [Sydney] (UNSW), Laboratoire d'Ingénierie Circulation Transport (LICIT UMR TE ), École Nationale des Travaux Publics de l'État (ENTPE)-Université de Lyon-Université Gustave Eiffel, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), CHU de la Martinique [Fort de France], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), CHU Clermont-Ferrand, Stratégies thérapeutiques contre l'infection VIH et les maladies virales associées [iPLesp] (THERAVIR), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Microbiology (medical), medicine.medical_specialty, multimorbidity, [SDV]Life Sciences [q-bio], HIV Infections, comorbidities, elderly, Cachexia, Cohort Studies, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Internal medicine, Diabetes mellitus, medicine, Humans, 030212 general & internal medicine, Aged, 2. Zero hunger, Acquired Immunodeficiency Syndrome, business.industry, [SDV.MHEP.GEG]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Geriatry and gerontology, aging, virus diseases, HIV, medicine.disease, 030112 virology, Comorbidity, Obesity, CD4 Lymphocyte Count, 3. Good health, Cross-Sectional Studies, Infectious Diseases, Cohort, Coinfection, Female, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Cohort study
Abstract: Background We assessed prevalence of multimorbidity (MM) according to year of human immunodeficiency virus (HIV) diagnosis in elderly people living with HIV (PLWH). Methods This was a cross-sectional study of MM in PLWH aged ≥70 years from the Dat’AIDS French multicenter cohort. MM was defined as at least 3 coexistent morbidities of high blood pressure, diabetes mellitus, osteoporosis, non-AIDS cancer, chronic renal failure, cardiovascular and cerebrovascular disease, obesity, undernutrition, or hypercholesterolemia. Logistic regression models evaluated the association between MM and calendar periods of HIV diagnosis (1983–1996, 1997–2006, and 2007–2018). The secondary analysis evaluated MM as a continuous outcome, and a sensitivity analysis excluded PLWH with nadir CD4 count Results Between January 2017 and September 2018, 2476 PLWH were included. Median age was 73 years, 75% were men, median CD4 count was 578 cells/μL, and 94% had controlled viremia. MM prevalence was 71%. HBP and hypercholesterolemia were the most prevalent comorbidities. After adjustment for age, gender, smoking status, hepatitis C and hepatitis B virus coinfection, group of exposure, nadir CD4 count, CD4:CD8 ratio, and last CD4 level, calendar period of diagnosis was not associated with MM (P = .169). MM was associated with older age, CD4/CD8 ratio Conclusions MM prevalence was high and increased with age, low CD4/CD8 ratio, and nadir CD4 count
Published: 2019

29. CD8+ T cell-mediated endotheliopathy is a targetable mechanism of neuro-inflammation in Susac syndrome

Author: Marius Ringelstein, L. M. Yshii, Ilka Kleffner, Stephen W. Reddel, Brigitte Wildemann, Todd A. Hardy, Markus Schwaninger, Guillaume Martin-Blondel, Nicholas Schwab, Delphine Loussouarn, John Parratt, Marc Pawlitzki, Henrike Plate, Eduardo Beltrán, Catharina C. Gross, Anna R. Tröscher, Tanja Kuhlmann, Tilman Schneider-Hohendorf, Klaus Dornmair, Jan Dörr, Roland S. Liblau, Urvashi Bhatia, Hans Lassmann, Sven G. Meuth, Luisa Klotz, Sebastian Herich, Markus Kraemer, Jan Bauer, Céline Meyer, David-Axel Laplaud, Wolfgang Brück, Romana Höftberger, Michael Barnett, Michael E. Buckland, Andreas Schulte-Mecklenbeck, Heinz Wiendl, University Hospital Münster - Universitaetsklinikum Muenster [Germany] (UKM), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Medizinische Universität Wien = Medical University of Vienna, Institute for Experimental and Clinical Pharmacology and Toxicology [Lübeck, Germany], University of Lübeck [Germany], Institute of Neuropathology [Göttingen, Germany], University Medical Center Göttingen (UMG), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Service d’Anatomopathologie [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Royal North Shore Hospital [Sydney, Australia], Microsoft Research [Redmond], Microsoft Corporation [Redmond, Wash.], The University of Sydney, Heinrich Heine Universität Düsseldorf = Heinrich Heine University [Düsseldorf], Charité - UniversitätsMedizin = Charité - University Hospital [Berlin], University of Heidelberg, Medical Faculty, University of Vienna [Vienna], Institute of Clinical Neuroimmunology [Munich, Germany], Ludwig-Maximilians University [Munich] (LMU), Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Le Bihan, Sylvie, MECANISMES INTEGRES DE L'INFLAMMATION - Infiltration tissulaire des macrophages et inflammation : identification d'inhibiteurs de la migration cellulaire en trois dimensions. - - MigreFlame2010 - ANR-10-MIDI-0013 - MI2 - VALID, Blanc 2013 - Migration des lymp^hocytes T CD8 T dans le système nerveux central - - T cell Mig2013 - ANR-13-BSV3-0003 - Blanc 2013 - VALID, Westfälische Wilhelms-Universität Münster = University of Münster (WWU), Ruhr University Bochum (RUB), Universitätsklinikum Knappschaftskrankenhaus = University Hospital Knappschaftskrankenhaus [Bochum], Universität zu Lübeck = University of Lübeck [Lübeck], Service de neurologie [Nantes], Université de Nantes (UN)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes)-Hôpital Guillaume-et-René-Laennec [Saint-Herblain], Royal North Shore Hospital (RNSH), Royal Prince Alfred Hospital [Sydney, Australia], Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU), Munich Cluster for systems neurology [Munich] (SyNergy), Technische Universität Munchen - Université Technique de Munich [Munich, Allemagne] (TUM)-Ludwig-Maximilians-Universität München (LMU), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), ANR-10-MIDI-0013,MigreFlame,Infiltration tissulaire des macrophages et inflammation : identification d'inhibiteurs de la migration cellulaire en trois dimensions.(2010), ANR-13-BSV3-0003,T cell Mig,Migration des lymp^hocytes T CD8 T dans le système nerveux central(2013), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP - U1043 INSERM - UMR5282 CNRS - UT3), University Medical Center Göttingen [Germany], Heinrich-Heine-Universität Düsseldorf [Düsseldorf], Charité - Universitätsmedizin Berlin / Charite - University Medicine Berlin, and Service des maladies infectieuses et tropicales[Toulouse]
Subjects: 0301 basic medicine, MESH: Integrin alpha4 / metabolism, [SDV]Life Sciences [q-bio], Neuroimmunology, General Physics and Astronomy, Autoimmunity, 0302 clinical medicine, Natalizumab, Cytotoxic T cell, MESH: Animals, lcsh:Science, MESH: Endothelium, Vascular / drug effects, Multidisciplinary, MESH: Central Nervous System / immunology, MESH: Endothelium, Vascular / pathology, MESH: Microvessels / pathology, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], medicine.anatomical_structure, MESH: Cell Adhesion / drug effects, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Function and Dysfunction of the Nervous System, MESH: Central Nervous System / pathology, medicine.drug, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH: Mice, Transgenic, Science, Central nervous system, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, 03 medical and health sciences, Immune system, MESH: Microvessels / immunology, medicine, MESH: Cell Adhesion / immunology, Neuroinflammation, Susac Syndrome, MESH: Central Nervous System / blood suppl, MESH: Humans, business.industry, MESH: Adult, General Chemistry, MESH: Integrin alpha4 / antagonists & inhibitors, MESH: Male, Granzyme B, Susac syndrome, neuro-inflammation, endotheliopathy, 030104 developmental biology, Immunology, lcsh:Q, MESH: Endothelium, Vascular / immunology, MESH: Microvessels / drug effects, MESH: Disease Models, Animal, business, MESH: Female, 030217 neurology & neurosurgery, CD8
Abstract: International audience; Neuroinflammation is often associated with blood-brain-barrier dysfunction, which contributes to neurological tissue damage. Here, we reveal the pathophysiology of Susac syndrome (SuS), an enigmatic neuroinflammatory disease with central nervous system (CNS) endotheliopathy. By investigating immune cells from the blood, cerebrospinal fluid, and CNS of SuS patients, we demonstrate oligoclonal expansion of terminally differentiated activated cytotoxic CD8+ T cells (CTLs). Neuropathological data derived from both SuS patients and a newly-developed transgenic mouse model recapitulating the disease indicate that CTLs adhere to CNS microvessels in distinct areas and polarize granzyme B, which most likely results in the observed endothelial cell injury and microhemorrhages. Blocking T-cell adhesion by anti-α4 integrin-intervention ameliorates the disease in the preclinical model. Similarly, disease severity decreases in four SuS patients treated with natalizumab along with other therapy. Our study identifies CD8+ T-cell-mediated endotheliopathy as a key disease mechanism in SuS and highlights therapeutic opportunities.disease severity decreases in four SuS patients treated with natalizumab along with other therapy. Our study identifies CD8+ T-cell-mediated endotheliopathy as a key disease mechanism in SuS and highlights therapeutic opportunities.
Published: 2019

30. IL-7 immunotherapy for progressive multifocal leukoencephalopathy in a patient with already controlled HIV-1 infection on antiretroviral therapy

Author: Fabrice Bonneville, Stella Rousset, Guillaume Martin-Blondel, Pierre Delobel, Yassine Taoufik, Marie Guille, Catherine Mengelle, Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service Neuroradiologie Diagnostique et Thérapeutique [CHU Toulouse], Pôle imagerie médicale [CHU Toulouse], Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Immunologie des Maladies Virales et Autoimmunes (IMVA - U1184), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Oncology, medicine.medical_specialty, medicine.medical_treatment, viruses, MESH: Leukoencephalopathy, Progressive Multifocal / diet therapy, Immunology, Treatment outcome, Human immunodeficiency virus (HIV), MESH: HIV Infections / complications, MESH: HIV Infections / drug therapy, medicine.disease_cause, MESH: Magnetic Resonance Imaging, Leukoencephalopathy, MESH: HIV-1 / isolation & purification, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Internal medicine, medicine, Immunology and Allergy, MESH: Treatment Outcome, MESH: Anti-Retroviral Agents / administration & dosage, MESH: Humans, MESH: Middle Aged, medicine.diagnostic_test, MESH: Plasma / virology, business.industry, MESH: Interleukin-7 / administration & dosage, Progressive multifocal leukoencephalopathy, virus diseases, Magnetic resonance imaging, Immunotherapy, [SDV.IMM.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, medicine.disease, Antiretroviral therapy, MESH: Immunotherapy / methods, MESH: Immunologic Factors / administration & dosage, Infectious Diseases, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, MESH: JC Virus / isolation & purification, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, MESH: Brain / diagnostic imaging, MESH: Brain / pathology, business, MESH: Viral Load, Viral load, MESH: Cerebrospinal Fluid / virology, MESH: Female
Abstract: International audience; The incidence of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML) among patients living with HIV (PML-HIV) decreased in the antiretroviral therapy (ART) era. JC virus (JCV) infection of the brain remains a devastating disease. Given the lack of drugs controlling JCV, initiation of ART and subsequent recovery of JCV-specific CD4+ and CD8+ T-cell immune responses remain the only therapeutic option. Although the 1-year survival rate increased from 10% to 50%, other strategies are required.
Published: 2019

31. Increased CXCR3+ T Cells Impairs Recruitment of T-Helper Type 17 Cells via Interferon γ and Interleukin 18 in the Small Intestine Mucosa During Treated HIV-1 Infection

Author: Nicolas Carrere, Jacques Izopet, Bertrand Suc, Claire Loiseau, Michelle Cazabat, Pierre Delobel, Mary Requena, Manon Nayrac, Laurent Alric, M Mavigner, A L Iscache, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Emory University School of Medicine, Emory University [Atlanta, GA], Université de Toulouse (UT), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les Hépatites Virales (ANRS) and Sidaction, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Virologie [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Pagès, Nathalie, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
Subjects: CD4-Positive T-Lymphocytes, 0301 basic medicine, medicine.medical_treatment, [SDV]Life Sciences [q-bio], MESH: Anti-Retroviral Agents / therapeutic use, HIV Infections, CD8-Positive T-Lymphocytes, CXCR3, Chemokine CXCL9, Th1, 0302 clinical medicine, Cell Movement, MESH: Interferon-gamma / metabolism, MESH: HIV Infections / metabolism, Intestine, Small, MESH: Receptors, CXCR3 / metabolism, Immunology and Allergy, Intestinal Mucosa, IFN-γ, MESH: Cell Movement, Chemistry, MESH: Interleukin-18 / metabolism, Interleukin-18, MESH: Chemokine CXCL10 / metabolism, MESH: CD8-Positive T-Lymphocytes / metabolism, hemic and immune systems, MESH: Intestine, Small / metabolism, MESH: Chemokine CXCL11 / metabolism, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Infectious Diseases, Cytokine, medicine.anatomical_structure, Anti-Retroviral Agents, Chemokines, CC, Cytokines, CXCL9, gut, 030211 gastroenterology & hepatology, Interleukin 18, MESH: Intestinal Mucosa / metabolism, IL-18, MESH: Chemokine CXCL9, Receptors, CXCR3, MESH: Th17 Cells / metabolism, MESH: Chemokines, CC / metabolism, MESH: Chemokine CCL20 / metabolism, chemical and pharmacologic phenomena, Interferon-gamma, 03 medical and health sciences, MESH: CD4-Positive T-Lymphocytes / metabolism, medicine, Humans, Chemokine CCL20, MESH: Humans, MESH: Cytokines / metabolism, CD8, MESH: HIV Infections / therapy, MESH: Th1 Cells / metabolism, Th1 Cells, Molecular biology, Small intestine, Chemokine CXCL11, Chemokine CXCL10, CCL20, 030104 developmental biology, HIV-1, Th17 Cells, CCL25
Abstract: The restoration of CD4+ T cells, especially T-helper type 17 (Th17) cells, remains incomplete in the gut mucosa of most human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1)–infected individuals despite sustained antiretroviral therapy (ART). Herein, we report an increase in the absolute number of CXCR3+ T cells in the duodenal mucosa during ART. The frequencies of Th1 and CXCR3+ CD8+ T cells were increased and negatively correlated with CCL20 and CCL25 expression in the mucosa. In ex vivo analyses, we showed that interferon γ, the main cytokine produced by Th1 and effector CD8+ T cells, downregulates the expression of CCL20 and CCL25 by small intestine enterocytes, while it increases the expression of CXCL9/10/11, the ligands of CXCR3. Interleukin 18, a pro-Th1 cytokine produced by enterocytes, also contributes to the downregulation of CCL20 expression and increases interferon γ production by Th1 cells. This could perpetuate an amplification loop for CXCR3-driven Th1 and effector CD8+ T cells recruitment to the gut, while impairing Th17 cells homing through the CCR6-CCL20 axis in treated HIV-1–infected individuals.
Published: 2019

32. Integrase strand transfer inhibitors and neuropsychiatric adverse events in a large prospective cohort

Author: Cuzin, Lise, Pugliese, Pascal, Katlama, Christine, Bani-Sadr, Firouzé, Ferry, Tristan, Rey, David, Lourenco, Jeremy, Bregigeon, Sylvie, Allavena, Clotilde, Reynes, Jacques, Cabié, André, Drobacheff-Thiébaut, C, Foltzer, A, Bouiller, K, Hustache-Mathieu, L, Chirouze, C, Lepiller, Q, Bozon, F, Babre, O, Muret, P, Laurichesse, H, Lesens, O, Vidal, M, Mrozek, N, Aumeran, C, Baud, O, Corbin, V, Letertre, P, Casanova, S, Jacomet, C, Hoen, B, Lamaury, I, Fabre, I, Curlier, E, Ouissa, R, Schepers, K, Herrmann-Storck, C, Dournon, N, Merrien, D, Perré, P, Guimard, T, Bollangier, O, Leautez, S, Morrier, M, Ader, F, Biron, F, Boibieux, A, Cotte, L, Ferry, T, Miailhes, P, Perpoint, T, Roux, S, Degroodt, S, Brochier, C, Valour, F, Chidiac, C, Dhiver, C, Mokhtari, M Saadia, Ménard, A, Dupont, H Tissot, Toméi, C, Meddeb, L, Belkhir, A, Ravaux, I, Brégigeon, S, Zaegel-Faucher, O, Obry-Roguet, V, Orticoni, M, Soavi, M, Luquet-Besson, I, Ressiot, E, Carta-Padovani, M, Ducassou, M, Bertone, H, Galie, S, Galinier, A, Monclar, M, Ritleng, A, Ivanova, A, Blanco-Betancourt, C, Lions, C, Poizot-Martin, I, Abel, S, Césaire, R, Cuzin, L, Santos, G Dos, Fagour, L, Illiaquer, M, Najioullah, F, Nguyen, D, Ouka, M, Pierre-François, S, Pasquier, J, Pircher, M, Rozé, B, Cabié, A, Atoui, N, Moing, V Le, Makinson, A, Meftah, N, de Boever, C Merle, Montes, B, Ferrer, a Montoya, Reynes, J, André, M, Boyer, L, Bouillon, M, Delestan, M, May, T, Allavena, C, Bernaud, C, Billaud, E, Biron, C, Bonnet, B, Bouchez, S, Boutoille, D, Brunet-Cartier, C, Hall, N, Jovelin, T, Morineau, P, Reliquet, V, Hue, H, Sécher, S, Cavellec, M, Soria, A, Ferré, V, André-Garnier, E, Rodallec, A, Guen, L Le, Lefebvre, M, Grossi, O, Point, P, Aubry, O, Khatchatourian, L, Raffi, F, Pugliese, P, Breaud, S, Ceppi, C, Courjon, J, Cua, E, Cottalorda, J, Dellamonica, P, Demonchy, E, Monte, a De, Durant, J, Etienne, C, Ferrando, S, Fuzibet, J, Garraffo, R, Joulie, A, Risso, K, Mondain, V, Naqvi, A, Oran, N, Perbost, I, Pillet, S, Prouvost-Keller, B, Pradier, C, Wehrlen-Pugliese, S, Rio, V, Rosenthal, E, Sausse, S, Zouzou, G, Hocqueloux, L, Cheret, A, Goujard, C, Quertainmont, Y, Teicher, E, Lerolle, N, Vittecoq, D, Deradji, O, Fourreau, F, Pallier, C, Barrail-Tran, A, Landman, R, Joly, V, Rioux, C, Lariven, S, Gervais, A, Lescure, F, Matheron, S, Louni, F, Godard, C, Julia, Z, Chansombat, M, Rahli, D, Mackoumbou-Nkouka, C, Charpentier, C, Descamps, D, Peytavin, G, Yazdanpanah, Y, Consigny, P, Cessot, G, Bossi, P, Goesch, J, Gilquin, J, Benabdelmoumen, G, Lanternier, F, Charlier, C, Amazzough, K, Henry, B, Pilmis, B, Rouzaud, C, Morgand, M, Touam, F, Louisin, C, Duvivier, C, Lortholary, O, Guery, R, Danion, F, Lourenco, J, Parize, P, Etienne, N, Launay, M, Rouzioux, C, Avettand Fenoel, V, Valantin, M, Flandre, P, Caby, F, Tubiana, R, Agher, R, Seang, Sophie, Schneider, L, Palich, R, Blanc, C, Katlama, C, Berger, J, N’guyen, Y, Lambert, D, Lebrun, D, Kmiec, I, Hentzien, M, Brodard, V, Bani-Sadr, F, Botelho-Nevers, E, Gagneux-Brunon, A, Frésard, A, Lucht, F, Fischer, P, Partisani, M, Cheneau, C, Priester, M, Batard, M, Bernard-Henry, C, de Mautort, E, Rey, D, Alvarez, M, Biezunski, N, Debard, A, Delpierre, C, Lansalot, P, Lelièvre, L, Martin-Blondel, G, Metsu, D, Piffaut, M, Porte, L, Saune, K, Delobel, P, Ajana, F, Alcaraz, I, Baclet, V, Boucher, A, Choisy, P, Huleux, T, Lafon-Desmurs, B, Melliez, H, Meybeck, A, Pasquet, A, Pradier, M, Robineau, O, Viget, N, Valette, M, Pathogénie des Staphylocoques – Staphylococcal Pathogenesis (StaPath), Centre International de Recherche en Infectiologie - UMR (CIRI), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Immuno-hématologie clinique [Hôpital Sainte Marguerite - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Service de Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Département Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Universitaire, Montpellier, France, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Service de maladies infectieuses et tropicales [Nantes], Université de Nantes (UN)-Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de Maladies Infectieuses [Nice], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Laboratoire de Virologie Médicale et Moléculaire - EA 4684 (CardioVir), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims)-SFR CAP Santé (Champagne-Ardenne Picardie Santé), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV), CHU Strasbourg, Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [Fort-de-France, Martinique], CHU de la Martinique [Fort de France]-Hôpital Pierre Zobda-Quitman [CHU de la Martinique], CHU de la Martinique [Fort de France]-Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique], Laboratoire Chrono-environnement - CNRS - UBFC (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), service de maladies infectieuses CHU J Minjoz Besancon, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Clermont-Ferrand], CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, CCLIN Sud-Est – Centre de Coordination de la Lutte contre les Infections Nosocomiales Sud-Est, Montpellier Research in Management (MRM), Université Montpellier 1 (UM1)-Groupe Sup de Co Montpellier (GSCM) - Montpellier Business School-Université Paul-Valéry - Montpellier 3 (UPVM)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Perpignan Via Domitia (UPVD), Hosp Civils Lyon, Serv Malad Infect, Lyon, France, Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), Equipe 15, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Institut Hospitalier Universitaire Méditerranée Infection (IHU Marseille), Istituto Nazionale di Fisica Nucleare [Sezione di Roma 1] (INFN), Istituto Nazionale di Fisica Nucleare, Service d'immuno-hématologie clinique (CISIH), Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Clinique Pasteur [Toulouse], Neurobiologie, plasticité tissulaire et métabolisme énergétique (NPTME), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), DDSIS 76, Système membranaires, photobiologie, stress et détoxication (SMPSD), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Fort de France, Virologie et pathogenèse virale (VPV), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon, CHU Fort de France-CHU de la Martinique [Fort de France]-Hôpital Pierre Zobda-Quitman [CHU de la Martinique], CHU de la Martinique [Fort de France], Cliniques Universitaires UCL Mont-Godinne, CHU Pontchaillou [Rennes], Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Nantes], Plant Biomechanics Group, Botanischer Garten, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg, Hôtel-Dieu de Nantes, Service de virologie [CHU Nantes], Chercheur indépendant, Service de chirurgie pédiatrique [Hôpital Lapeyronie-Arnaud de Villeneuve], Hôpital Lapeyronie [Montpellier] (CHU), Service des maladies infectieuses, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-University Hospital, CHU Nice [Cimiez], Hôpital Cimiez [Nice] (CHU), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Hopital l'Archet, Centre d'Information et de Soins de I'Immunodéficience Humaine (CISIH). Hôpital l'Archet 1, Hôpital l'Archet, Evelina London Children's Hospital, Hôpital Bicêtre, Hôpital Bicêtre-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Bicêtre], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Neuroimagerie cognitive (LCogn), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Registre EPIMAD, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Amiens-Picardie, Centre d'Etudes Lasers Intenses et Applications (CELIA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Université de Bordeaux (UB), Pharmacie de l'Hôpital Bichat, UMR CNRS 8179, Université de Lille, Sciences et Technologies-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut Pasteur [Paris], Service des Maladies infectieuses et tropicales [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de rhumatologie [Strasbourg], CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Laboratoire de Virologie [CHU Necker], Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), CHU Saint-Etienne, Institut de pharmacologie moléculaire et cellulaire (IPMC), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche en Transplantation et Immunologie (U1064 Inserm - CRTI), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Nantes - UFR de Médecine et des Techniques Médicales (UFR MEDECINE), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Toulouse [Toulouse], Centre Hospitalier Tourcoing, CHU de Fort de France, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre International de Recherche en Infectiologie (CIRI), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) (LCE), Université Paul-Valéry - Montpellier 3 (UPVM)-Université de Perpignan Via Domitia (UPVD)-Groupe Sup de Co Montpellier (GSCM) - Montpellier Business School-Université de Montpellier (UM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Rouen, Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-CHU Amiens-Picardie-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Université de Bordeaux (UB)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Assistance Publique-Hôpitaux de Marseille (AP-HM), Microbes évolution phylogénie et infections (MEPHI), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Pôle des Maladies Infectieuses et Tropicales Clinique et Biologique, Fédération de Bactériologie-Hygiène-Virologie, Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses endémiques er émergentes (TransVIHMI), Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université de Yaoundé I-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Université de Montpellier (UM), Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses endémiques et émergentes (TransVIHMI), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université de Yaoundé I-Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Service de Médecine interne, Maladies Infectieuses et Immunologie Clinique [Reims], Stratégies thérapeutiques contre l'infection VIH et les maladies virales associées [iPLesp] (THERAVIR), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Institut Pasteur [Paris]-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], and Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière]
Subjects: Male, 0301 basic medicine, [SDV]Life Sciences [q-bio], Integrase inhibitor, HIV Infections, Quinolones, Piperazines, Cohort Studies, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Abacavir, Antiretroviral Therapy, Highly Active, Public Health Surveillance, Pharmacology (medical), Prospective Studies, 030212 general & internal medicine, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS, [SDV.MHEP.ME]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Emerging diseases, Antiinfective agent, Elvitegravir, Mental Disorders, Cobicistat, Viral Load, 3. Good health, Infectious Diseases, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Dolutegravir, Female, France, Heterocyclic Compounds, 3-Ring, medicine.drug, Microbiology (medical), medicine.medical_specialty, Pyridones, 030106 microbiology, 03 medical and health sciences, [SDV.MHEP.CSC]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Cardiology and cardiovascular system, Raltegravir Potassium, Internal medicine, Oxazines, medicine, Humans, [SDV.MP.PAR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Parasitology, HIV Integrase Inhibitors, Pharmacology, business.industry, [SCCO.NEUR]Cognitive science/Neuroscience, Raltegravir, [SDV.MP.BAC]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Bacteriology, CD4 Lymphocyte Count, Discontinuation, chemistry, Nervous System Diseases, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: OBJECTIVES To analyse the frequency and causes of treatment discontinuation in patients who were treated with an integrase strand transfer inhibitor (INSTI), with a focus on neuropsychiatric adverse events (NPAEs). METHODS Patients in 18 HIV reference centres in France were prospectively included in the Dat'AIDS cohort. Data were collected from all patients starting an INSTI-containing regimen between 1 January 2006 and 31 December 2016. All causes of INSTI-containing regimen discontinuations were analysed, and patients' characteristics related to discontinuation due to NPAEs were sought. RESULTS INSTIs were prescribed to 21315 patients: 6274 received dolutegravir, 3421 received elvitegravir boosted by cobicistat, and 11620 received raltegravir. Discontinuation was observed in 12.5%, 20.2% and 50.9% of the dolutegravir-, elvitegravir- and raltegravir-treated patients, respectively (P
Published: 2019

33. Epstein-Barr virus biomarkers have no prognostic value in HIV-related Hodgkin lymphoma in the modern cART era

Author: Lupo, Julien, Germi, Raphaële, Lancar, Rémi, Algarte-Genin, Michèle, Hendel-Chavez, Houria, Taoufik, Yassine, Mounier, Nicolas, Partisani, Marialuisa, Bonnet, Fabrice, Meyohas, Caroline, Marchou, Bruno, Semenova, Touyana, Prevot, Sophie, Costagliola, Dominique, Morand, Patrice, Besson, Caroline, Université Grenoble Alpes - UFR Pharmacie (UGA UFRP), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Institut de biologie structurale (IBS - UMR 5075 ), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Direction de Recherche Fondamentale (CEA) (DRF (CEA)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université (SU), Immunologie des Maladies Virales et Autoimmunes (IMVA - U1184), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Hôpital Archet 2 [Nice] (CHU), Le Trait d'Union, centre de soins de l'infection par le VIH [CHU Strasbourg], CHU Strasbourg, CHU Bordeaux [Bordeaux], Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Services des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service d'Anatomie et de Cytologie Pathologiques [Béclère], Hôpital Antoine-Béclère-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut de Recherche Interdisciplinaire de Grenoble (IRIG), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA)-Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse], Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Antoine-Béclère, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), and Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)
Subjects: [SDV.BBM.BS]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Structural Biology [q-bio.BM], hemic and lymphatic diseases
Abstract: International audience; Objectives: Epstein-Barr virus (EBV) has been implicated in lymphomagenesis of HIV-related classical Hodgkin lymphoma (HIV-cHL). The utility of EBV molecular and serological biomarkers has scarcely been examined in HIV-cHL in the recent combined antiretroviral therapy (cART) era.Design: We evaluated EBV DNA load and a panel of EBV antibodies in HIV-cHL patients prospectively enrolled in the French ANRS-CO16 Lymphovir cohort between 2008 and 2015.Methods: Pretreatment whole blood, plasma EBV DNA load and serological profiles were analysed in 63 HIV-infected patients diagnosed with cHL. For the 42 patients with available material, comparisons were performed between values at diagnosis and 6 months after the initiation of chemotherapy.Results: Pretreatment whole blood and plasma EBV DNA loads were positive in 84 and 59% of HIV-cHL patients, respectively. Two-year progression-free survival estimates did not differ between the patients with pretreatment whole blood (n = 53) or plasma (n = 37) EBV DNA(+) and the patients with pretreatment whole blood (n = 10) or plasma (n = 26) EBV DNA(-) (92 vs. 80% or 89 vs. 92%, P = 0.36 and 0.47, respectively). At diagnosis, 47% of patients harboured an EBV reactivation serological profile. Following chemotherapy, whole blood and plasma EBV DNA levels significantly declined from medians of 1570 [interquartile range, 230-3760) and 73 (0-320) copies/ml to 690 (0-1830) and 0 (0-0) copies/ml, respectively (P = 0.02 and P < 0.0001, respectively]. Anti-EBV IgG antibody level significantly dropped at 6-month follow-up (P = 0.004).Conclusion: Whole blood and plasma EBV DNA loads do not constitute prognostic markers in HIV-cHL patients in the modern cART era.
Published: 2019

34. Long-term safety and vaccine-induced seropositivity in healthy volunteers from HIV vaccine trials

Author: Bénédicte Bonnet, Anrs, Jean-Daniel Lelièvre, Christelle Paul, Isabelle Poizot-Martin, Amel Bouakane, Corinne Desaint, Laurence Meyer, Odile Launay, Sophie Grabar, Lise Cuzin, Bruno Spire, Christine Durier, Gilles Pialoux, Benjamin Silbermann, Essais Therapeutiques et Infection Par Le Vih, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC - Biotherapie - AP-HP (cochin - Pasteur), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service d'immunologie clinique [Créteil], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Service de médecine interne et centre de référence des maladies rares [CHU Cochin], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Maladies infectieuses et tropicales [CHU Tenon], CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U1252 INSERM - Aix Marseille Univ - UMR 259 IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CIC Cochin Pasteur (CIC 1417), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôtel-Dieu-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Groupe hospitalier Broca-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Hôpital Cochin [AP-HP], INSERM U64 [AP-HP Hôpital Tenon], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Tenon [AP-HP], CHU Toulouse [Toulouse], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Aix Marseille Université (AMU), Santé et droits sexuels et reproductifs (Unité Ined - Inserm - Université Paris Sud - UVSQ) (UR14), Institut national d'études démographiques (INED), Service de Maladies Infectieuses et Tropicales, Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Tenon], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Groupe hospitalier Broca-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôtel-Dieu-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and GRABAR, SOPHIE
Subjects: 0301 basic medicine, Vaccine-induced seropositivity, Male, HIV Infections, long-term follow-up, HIV Antibodies, 0302 clinical medicine, vaccine-induced seropositivity, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Surveys and Questionnaires, Immunology and Allergy, 030212 general & internal medicine, Prospective Studies, HIV vaccine, Prospective cohort study, AIDS Vaccines, education.field_of_study, Clinical Trials as Topic, Clinical Trials, Phase I as Topic, risk of HIV exposure, Middle Aged, Healthy Volunteers, 3. Good health, Infectious Diseases, Cohort, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Female, France, Adult, safety, medicine.medical_specialty, Sexual Behavior, Immunology, Population, Time, 03 medical and health sciences, Clinical Trials, Phase II as Topic, Internal medicine, medicine, Humans, Adverse effect, education, Social Behavior, Retrospective Studies, business.industry, preventive HIV vaccine trials, Retrospective cohort study, 030104 developmental biology, Standardized mortality ratio, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, business
Abstract: International audience; Background: The ANRS COV1-COHVAC cohort was a long-term safety cohort of healthy volunteers who received preventive HIV-vaccine candidates in 17 phase I/II clinical trials.Methods: Data collected from the first vaccine candidate administration and annually after inclusion in the cohort included grade 3/4 adverse events and all grade adverse events suggestive of neurological, ophthalmological and immune disorders, self-administered questionnaires on behaviors and HIV ELISA results. Age-and-sex-standardized mortality ratios (SMRs) were calculated with respect to the French population. The cohort was early terminated in 2016 due to the absence of safety signal.Results: Of 496 volunteers, 488 were included: 355 in the 7-year prospective follow-up and 133 in the retrospective data collection only. The total follow-up after the first vaccination was 4934 person-years (median: 10 years) and 270 (76%) volunteers completed their follow-up. No relevant adverse event possibly related to the vaccine was reported. Breast cancer incidence and woman mortality did not differ from those of the French general population (standardized incidence ratio = 1.47, P = 0.45 and SMR = 0.65, P = 0.28, respectively) while man mortality was significantly lower (SMR = 0.26, P = 0.0003). At the last visit, 21/29 (72%) volunteers who received the recombinant HIV gp160 protein still showed vaccine-induced seropositivity after a median follow-up of 23 years. Only a few volunteers reported risky sexual practices (men: 20/192, women: 2/162).Conclusion: Volunteers showed a sustained high commitment. No long-term safety alert was identified during the postvaccine follow-up. Participating in vaccine trials did not increase risky behaviors for HIV infection. Vaccine-induced seropositivity may persist for more than 23 years after receiving rgp160.
Published: 2019

35. Higher rates of HBsAg clearance with tenofovir-containing therapy in HBV/HIV co-infection

Author: Pierre Gantner, Laurent Cotte, Clotilde Allavena, Firouzé Bani-Sadr, Thomas Huleux, Claudine Duvivier, Marc-Antoine Valantin, Christine Jacomet, Véronique Joly, Antoine Chéret, Pascal Pugliese, Pierre Delobel, André Cabié, David Rey, Dat’AIDS Study Group, Laboratoire de Virologie [Strasbourg], Immuno-Rhumatologie Moléculaire, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (UNICANCER/CRCL), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de maladies infectieuses et tropicales [Nantes], Université de Nantes (UN)-Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Centre Hospitalier Gustave Dron [Tourcoing], Service des Maladies infectieuses et tropicales [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Imagine - Institut des maladies génétiques (IHU) (Imagine - U1163), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Centre Médical de l'Institut Pasteur (CMIP), Institut Pasteur [Paris] (IP), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Clermont-Ferrand], CHU Gabriel Montpied [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand-CHU Clermont-Ferrand, Services de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Bichat], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Service de Médecine Interne - Immunologie Clinique [AP-HP Bicêtre], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Université Paris Descartes, Sorbonne Paris Cité, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), CHU de la Martinique [Fort de France], Université des Antilles (Pôle Martinique), Université des Antilles (UA), Centre d'Investigation Clinique Antilles-Guyane (CIC - Antilles Guyane), Université des Antilles et de la Guyane (UAG)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -CHU de Fort de France-Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française], Le Trait d'Union, centre de soins de l'infection par le VIH [CHU Strasbourg], CHU Strasbourg, The Dat’AIDS Study Group, Hospices Civils de Lyon (HCL), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [Hôpital Gustave Dron, Tourcoing], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut Pasteur [Paris], Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Centre Médical de l'Institut Pasteur, Institut Pasteur [Paris], Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Sorbonne Université (SU), CHU Clermont-Ferrand, Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, CHU Toulouse [Toulouse], Institut Pasteur [Paris]-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], INSERM 1052, CNRS 5286, CRCL Lyon, Hôpital Gustave Dron [Tourcoing], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Service des maladies infectieuses et tropicales[Toulouse], Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], and Gestionnaire, Hal Sorbonne Université
Subjects: Male, HBsAg, [SDV]Life Sciences [q-bio], Human immunodeficiency virus (HIV), HIV Infections, medicine.disease_cause, Gastroenterology, Men who have sex with men, MESH: HIV-1, 0302 clinical medicine, MESH: HIV Infections* / blood, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, MESH: Hepatitis B, Chronic* / blood, 030212 general & internal medicine, MESH: Coinfection* / blood, Multidisciplinary, MESH: Middle Aged, Coinfection, virus diseases, Middle Aged, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], MESH: Hepatitis B Surface Antigens / blood, MESH: Hepatitis B virus, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, Cohort, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Medicine, MESH: Coinfection* / drug therapy, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, MESH: Anti-HIV Agents / administration & dosage, Hiv co infection, Adult, medicine.medical_specialty, Hepatitis B virus, MESH: Hepatitis B, Chronic* / drug therapy, Anti-HIV Agents, Science, 03 medical and health sciences, Hepatitis B, Chronic, Antigen, Internal medicine, medicine, Humans, Seroconversion, Tenofovir, Retrospective Studies, Hepatitis B Surface Antigens, MESH: Humans, business.industry, MESH: Adult, MESH: Retrospective Studies, MESH: HIV Infections* / drug therapy, digestive system diseases, MESH: Male, Regimen, HIV-1, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, MESH: Tenofovir / administration & dosage, business, MESH: Female
Abstract: IntroductionAchieving functional cure of chronic HBV infection (Hepatitis B surface antigen [HBsAg] clearance, eventually followed by acquisition of anti-hepatitis B surface antigen [Anti-HBs]) in individuals with HIV and HBV infections is a rare event. In this setting, factors related to HBV cure have not yet been fully characterized.MethodsHIV-infected individuals with chronic HBV infection enrolled in the French Dat'AIDS cohort (NCT02898987), who started combined antiretroviral (cART)-anti-HBV treatment were retrospectively analyzed for HBsAg loss and Anti-HBs seroconversion.ResultsOverall, 1419 naïve-subjects received three different cART-anti-HBV treatment schedule: (1) 3TC or FTC only (n = 150), (2) TDF with or without 3TC or FTC (n = 489) and (3) 3TC or FTC as first line followed by adding/switching to TDF as second line (n = 780). Individuals were followed-up for a median of 89 months (IQR, 56-118). HBV-DNA was < 15 IU/mL in 91% of individuals at the end of the follow-up. Overall, 97 individuals cleared HBsAg (0.7/100 patient-years), of whom, 67 seroconverted for Anti-HBs (0.5/100 patient-years). A high CD4 nadir, a short delay between HBV diagnosis and treatment, a longer time on HBV therapy, an African origin and TDF-based therapy were independent predictors of HBsAg clearance (Probability of odds ratio [OR]>1, >95%) suggested by Bayesian analysis. Also, TDF-based regimen as first line (OR, 3.03) or second line (OR, 2.95) increased rates of HBsAg clearance compared to 3TC or FTC alone, with a 99% probability.ConclusionsHBsAg clearance rate was low in HIV-HBV co-infected cART-anti-HBV treated individuals, but was slightly improved on TDF-based regimen.
Published: 2019

36. Added value of [(18)F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography for the diagnosis of post-operative instrumented spine infection

Author: Philippe Fernandez, Nicolas Balamoutoff, Jean-Marc Vital, Hélène Durox, Sylvie Lawson-Ayayi, Hervé Dutronc, Henri de Clermont-Gallerande, Pierre Delobel, Frédéric-Antoine Dauchy, Emilie Follenfant, Michel Dupon, CHU de Bordeaux Pellegrin [Bordeaux], Centre de référence IOA complexes du Grand Sud-Ouest [Bordeaux] (CRIOAC GSO), CHU Bordeaux [Bordeaux], Service des Maladies Infectieuses et Tropicales A [Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Institut de Neurosciences cognitives et intégratives d'Aquitaine (INCIA), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-SFR Bordeaux Neurosciences-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service des Maladies infectieuses et tropicales [CHU Limoges], CHU Limoges, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-SFR Bordeaux Neurosciences-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), and CCSD, Accord Elsevier
Subjects: 030203 arthritis & rheumatology, business.industry, Medical record, Arthrodesis, medicine.medical_treatment, Spine infection, Implant, Retrospective cohort study, 3. Good health, 03 medical and health sciences, Chronic infection, 0302 clinical medicine, Rheumatology, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Medicine, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, 030212 general & internal medicine, Complication, business, Nuclear medicine, Prospective cohort study, [(18)F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography
Abstract: International audience; PURPOSE: Post-operative instrumented spine infection (PISI) is an infrequent complication. Diagnosis of spinal implant infection can be difficult, especially in case of chronic infection. METHODS: This retrospective study attempts to evaluate the diagnostic performance of [18F]fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography (PET/CT) in PISI. Imagings were performed between April 2010 and June 2018 among patients referred for suspected chronic spinal implant infection. PET/CT were performed more than 12 weeks after surgery. PET/CT images were re-interpreted independently by two nuclear medicine physicians without knowledge of the patient's conditions. PET/CT data were analyzed both visually and semi-quantitatively (SUVmax). MRI results were collected from medical records. The final diagnosis of infection was based on bacteriological cultures or a twelve-month follow-up. RESULTS: Forty-nine PET/CT were performed in 44 patients (22 women, median age 65.0 years). Twenty-two patients had a diagnosis of infection during follow-up. Sensitivity, specificity, positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV) for PET/CT were 86.4%, 81.5%, 79.2%, and 88.0%. Sensitivity, specificity, PPV and NPV were 66.7%, 75.0%, 66.0%, 75.0% respectively for MRI and 50.0%, 92.6%, 84.6% and 69.4% for serum C-reactive protein (CRP). Although these values were higher for PET/CT than for MRI or CRP, the differences were not statistically significant. In this setting, false positives with PET/CT can be observed in case of previous spine infection or adjacent segments disc disease. False negatives can result of extensive instrumented arthrodesis or infection with low virulence bacteria. CONCLUSION: PET/CT is useful for the diagnosis of PISI. These results should be evaluated in further prospective study.
Published: 2019

37. Progressive Dementia Revealing an Atypical Encephalitis: Neuroimaging Aspects

Author: Guillaume Martin-Blondel, Marie Benaiteau, Florian Perez, Hélène Mirabel, Laura Guerrier, Emilie Rigal, Jérémie Pariente, Eve Salleles, El Hadji Makhtar Ba, Pistre, Karine, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Toulouse Neuro Imaging Center (ToNIC), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Toulouse Mind & Brain Institut (TMBI), Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre Hospitalier d'Albi, Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: Adult, Male, [SDV]Life Sciences [q-bio], Progressive dementia, Neuroimaging, MESH: Neurosyphilis / complications, MESH: Magnetic Resonance Imaging, Diagnosis, Differential, Neurosyphilis, Psychiatric Symptoms, MESH: Diagnosis, Differential, mental disorders, medicine, Humans, Neuropsychological assessment, [SDV.NEU] Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], MESH: Neuroimaging, Neuropsychological Assessment, MESH: Dementia / complications, MESH: Humans, medicine.diagnostic_test, business.industry, Magnetic resonance imaging, MESH: Adult, MESH: Neurosyphilis / diagnostic imaging, medicine.disease, Magnetic Resonance Imaging, MESH: Male, [SDV] Life Sciences [q-bio], Psychiatry and Mental health, MESH: Dementia / diagnostic imaging, Dementia, [SDV.NEU]Life Sciences [q-bio]/Neurons and Cognition [q-bio.NC], Neurology (clinical), business, Neuroscience, Encephalitis
Abstract: International audience; Subacute cognitive disorders are frequently encountered in clinical practice, and many pathologies result in such presentations. Consequently, prompt and precise etiologic diagnosis is necessary because, in some cases, introducing treatments may reverse or prevent further progression of cognitive impairment. The differential diagnosis of subacute cognitive disorders is broad and requires careful consideration. Among the causes of such disorders are: Creutzfeldt-Jakob disease, a brain disorder resulting in a rapidly progressing dementia syndrome, myoclonus, psychiatric disorders, and visual hallucinations. Other etiologies include toxins and vitamin deficiencies, Wernicke-Korsakoff syndrome, psychiatric pathologies (e.g., bipolar or unipolar disorder and chronic psychosis, dissociative or nondissociative), and epileptic syndromes and nonconvulsive status epilepticus. Moreover, autoimmune encephalitis can cause cognitive dysfunction, often with co-occurring depressive syndrome, anxiety, and irritability (1). Patients with infectious encephalitis may present with symptoms of cognitive dysfunction as well.Here, we present a case of neurosyphilis in an HIV-negative male patient, with discussion of clinical manifestations and neuroimaging modification.
Published: 2019

38. Once‐daily darunavir/ritonavir 400/100 mg in triple therapy: efficacy and penetration in seminal compartment in ANRS ‐165 DARULIGHT study

Author: François Raffi, Jean-Michel Molina, Christine Katlama, Marie-Laure Chaix, Juliette Saillard, Minh Patrick Lê, Gilles Peytavin, Sylvie Chevret, Sebastien Gallien, Yazdan Yazdanpanah, Pierre Delobel, Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité)-Université Sorbonne Paris Nord, AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Génétique et Ecologie des Virus, Génétique des Virus et Pathogénèse des Maladies Virales, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Laboratoire de Virologie [CHU Saint-Louis], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Service de maladies infectieuses et tropicales [Nantes], Université de Nantes (UN)-Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Service de biostatistique et information médicale de l’hôpital Saint Louis (Equipe ECSTRA) (SBIM), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut national du cancer [Boulogne] (INCA)-Hopital Saint-Louis [AP-HP] (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), AP-HP, Hôpital Henri-Mondor Albert-Chenevier, Service d'Immunologie Clinique et Maladies Infectieuses 94000 Créteil, France, Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Services de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Bichat], ANRS France Recherche Nord & sud Sida-hiv hépatites, Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Saint Louis], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], and Pistre, Karine
Subjects: Darunavir+Ritonavir, unbound total, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, [SDV]Life Sciences [q-bio], MESH: HIV Infections / drug therapy, MESH: Darunavir / pharmacokinetics, darunavir, Pharmacology, MESH: Drug Administration Schedule, MESH: HIV-1 / drug effects, seminal and blood plasma, MESH: HIV Infections / blood, MESH: Dose-Response Relationship, Drug, MESH: HIV-1 / isolation & purification, medicine, MESH: HIV Infections / virology, Pharmacology (medical), Therapy efficacy, Letter to the Editor, Darunavir, MESH: Drug Combinations, [SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, business.industry, MESH: Drug Therapy, Combination / methods, MESH: Adult, Penetration (firestop), MESH: Darunavir / administration & dosage, MESH: HIV-1 / genetics, [SDV] Life Sciences [q-bio], MESH: HIV Protease Inhibitors / pharmacokinetics, dose reduction, [SDV.SP.PHARMA] Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, [SDV.SP.PHARMA]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Pharmacology, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Dose reduction, MESH: HIV Protease Inhibitors / administration & dosage, Once daily, business, medicine.drug
Abstract: International audience; A key concern for reduced-dose antiretroviral regimens in maintenance strategies in HIV-infected patients is virological efficacy, as assessed by the suppression of HIV-RNA in blood and reservoirs, such as the genital tract. The risk of minority variants emerging in reservoirs with different antiretroviral drug penetrations and immune pressures is also a matter of concern [1–4]. Thus, antiviral activity and drug penetration into deep compartments must be considered in reduced-dose strategies.
Published: 2019

39. Factors associated with non-AIDS-defining cancers and non HCV-liver related cancers in HIV/HCV-coinfected patients- ANRS-CO13 HEPAVIH cohort

Author: Patrick Miailhes, Mathieu Chalouni, Eric Rosenthal, Hugues Aumaitre, Estibaliz Lazaro, Daniel Garipuy, François Raffi, Daniel Vittecoq, Cécile Goujard, Firouzé Bani-Sadr, Linda Wittkop, Alissa Naqvi, Oumar Billa, Dominique Salmon, Olivier Bouchaud, Karl Barange, David Zucman, Claudine Duvivier, Isabelle Poizot-Martin, Caroline Lascoux-Combe, Anne Simon, Karine Lacombe, Laurent Alric, Philippe Morlat, Stéphanie Dominguez, Didier Neau, Julie Chas, Christine Katlama, Laure Esterle, Camille Gilbert, Anne Gervais, Bordeaux population health (BPH), Université de Bordeaux (UB)-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service d'Immuno-hématologie clinique [Hôpital Sainte Marguerite - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U1252 INSERM - Aix Marseille Univ - UMR 259 IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Sorbonne Université - Faculté de Médecine (SU FM), Sorbonne Université (SU), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales A [Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Université de Bordeaux (UB), CHU Bordeaux [Bordeaux], Hôpital Pellegrin, CHU Tenon [AP-HP], Service de médecine interne et maladies infectieuses [Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Saint-André, CHU Saint-Antoine [AP-HP], Service d'infectiologie [CHU Nice], Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service des maladies infectieuses et tropicales, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Paris 13 (UP13)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Avicenne [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Hôpital Avicenne [AP-HP], Hôpital Archet 2 [Nice] (CHU), Université Nice Sophia Antipolis - Faculté de Médecine (UNS UFR Médecine), Université Nice Sophia Antipolis (1965 - 2019) (UNS), COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA), Service de maladies infectieuses et tropicales [Saint-Louis], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), DILTEC - Didactique des langues, des textes et des cultures - EA 2288 (DILTEC), Université Sorbonne Nouvelle - Paris 3, Hôpital Henri Mondor, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Henri Mondor-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Centre Hospitalier Saint Jean de Perpignan, Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Hôpital Foch [Suresnes], Service de maladies infectieuses et tropicales [Nantes], Université de Nantes (UN)-Hôtel-Dieu-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), Laboratoire de Virologie Médicale et Moléculaire - EA 4684 (CardioVir), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims)-SFR CAP Santé (Champagne-Ardenne Picardie Santé), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA), Gestionnaire, Hal Sorbonne Université, Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de Maladies infectieuses et tropicales [CHU Tenon], Services des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Saint-Antoine], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service de Département de médecine interne et immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière] (DMIIC), Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV)-Université de Reims Champagne-Ardenne (URCA)-Université de Picardie Jules Verne (UPJV), Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Sorbonne Université (SU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Tenon], CHU Toulouse [Toulouse], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), and Service de médecine interne et d'immunologie clinique [CHU Pitié-Salpêtrière]
Subjects: Oncology, Liver Cirrhosis, Male, HIV Infections, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Risk Factors, Medicine, Public and Occupational Health, Prospective Studies, Prospective cohort study, education.field_of_study, Multidisciplinary, Alcohol Consumption, Pharmaceutics, Coinfection, Liver Diseases, Liver Neoplasms, virus diseases, HIV diagnosis and management, Viral Load, Middle Aged, Vaccination and Immunization, Hepatitis C, 3. Good health, Cirrhosis, 030220 oncology & carcinogenesis, Cohort, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Infectious diseases, 030211 gastroenterology & hepatology, Female, Viral load, Research Article, Adult, medicine.medical_specialty, Science, Population, Immunology, Antiretroviral Therapy, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Gastroenterology and Hepatology, Viral diseases, Microbiology, 03 medical and health sciences, Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), [SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer, Drug Therapy, Antiviral Therapy, Internal medicine, Virology, Cancer Detection and Diagnosis, Humans, education, Nutrition, Medicine and health sciences, business.industry, Proportional hazards model, Cancer, Biology and Life Sciences, medicine.disease, Diagnostic medicine, digestive system diseases, Diet, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Preventive Medicine, business, Viral Transmission and Infection
Abstract: International audience; Compared to the general population, HIV-infected patients are at higher risk of developing non-AIDS-defining cancers. Chronic HCV infection has also been associated with a higher risk than that of the general population of developing cancers other than hepatocarcinoma. Evaluation of the impact of HCV-related factors on non-AIDS-defining and non HCV-liver (NANL) related cancers among HIV/HCV co-infected patients are scarce. The aim of this study was to identify the impact of HIV/HCV clinical characteristics on NANL related cancers in a large cohort of HIV/HCV-coinfected patients followed from 2005 to 2017. Cox proportional hazards models with delayed entry were used to estimate factors associated with NANL related cancer. Among 1391 patients followed for a median of 5 years, 60 patients developed NANL related cancers, yielding an incidence rate of 8.9 per 1000 person-years (95% CI, [6.6-11.1]). By final multivariable analysis, after adjustment for sex, tobacco or alcohol consumption, baseline CD4 cell count and HCV sustained viral response (SVR), age and a longer duration since HIV diagnosis were independently associated with a higher risk of NANL related cancer (aHR for each additional year 1.10, 95% CI 1.06-1.14, p
Published: 2018

40. Impact of baseline plasma HIV-1 RNA and time to virological suppression on virological rebound according to first-line antiretroviral regimen

Author: Clotilde Allavena, Jacques Reynes, Pierre Delobel, Isabelle Poizot-Martin, Tristan Ferry, Pascal Pugliese, Bruno Hoen, Isabelle Ravaux, Marine Morrier, L. Khatchatourian, Firouzé Bani-Sadr, Amandine Gagneux-Brunon, Olivier Robineau, Matthieu Hanf, Véronique Joly, Christine Katlama, Catherine Chirouze, André Cabié, Thierry May, Christine Jacomet, François Raffi, David Rey, Claudine Duvivier, Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Nantes], Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Centre d’Investigation Clinique de Nantes (CIC Nantes), Université de Nantes (UN)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre hospitalier universitaire de Nantes (CHU Nantes), Biostatistique, Biomathématique, Pharmacoépidémiologie et Maladies Infectieuses (B2PHI), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Institut Pasteur [Paris] (IP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [Hôpital de la Croix-Rousse - HCL], Hôpital de la Croix-Rousse [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Services de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Bichat], AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Infection, Anti-microbiens, Modélisation, Evolution (IAME (UMR_S_1137 / U1137)), Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Maladies Infectieuses [Nice], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique (iPLESP), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Services des maladies infectieuses [Tourcoing], Centre Hospitalier de Tourcoing, Laboratoire Chrono-environnement (UMR 6249) (LCE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), Service des maladies infectieuses [Clermont-Ferrand], CHU Clermont-Ferrand, Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'immuno-hématologie clinique (CISIH), Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U912 INSERM - Aix Marseille Univ - IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [Hôpital de la Conception] (SMIT), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Infection à VIH, réservoirs, diversité génétique et résistance aux antirétroviraux (ARV) (EA 7327), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service des maladies infectieuses [Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Le Trait d'Union, centre de soins de l'infection par le VIH [CHU Strasbourg], CHU Strasbourg, Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses endémiques et émergentes (TransVIHMI), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université de Yaoundé I-Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Unité des Maladies Infectieuses et Tropicales, Centre Hospitalier Universitaire de Reims (CHU Reims), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [Point-à-Pitre], CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], Centre d'Investigation Clinique Antilles-Guyane (CIC - Antilles Guyane), Université des Antilles et de la Guyane (UAG)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -CHU de Fort de France-Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française], Service des maladies infectieuses [La Roche sur Yon], Centre hospitalier universitaire de Tlemcen (Algérie) (CHU de Tlemcen), Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [Fort-de-France, Martinique], CHU de la Martinique [Fort de France]-Hôpital Pierre Zobda-Quitman [CHU de la Martinique], CHU de la Martinique [Fort de France]-Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique], Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Centre d’Investigation Clinique de Nantes ( CIC Nantes ), Université de Nantes ( UN ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre hospitalier universitaire de Nantes ( CHU Nantes ), Biostatistique, Biomathématique, Pharmacoépidémiologie et Maladies Infectieuses ( B2PHI ), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines ( UVSQ ) -Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hospices Civils de Lyon ( HCL ) -Hospices Civils de Lyon ( HCL ), Infection, Antimicrobiens, Modélisation, Evolution ( IAME ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris 13 ( UP13 ) -Université Sorbonne Paris Cité ( USPC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Institut Pierre Louis d'Epidémiologie et de Santé Publique ( iPLESP ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Laboratoire Chrono-environnement ( LCE ), Université Bourgogne Franche-Comté ( UBFC ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Service des maladies infectieuses et tropicales[Toulouse], Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], Centre de physiopathologie de Toulouse Purpan ( CPTP ), Université Paul Sabatier - Toulouse 3 ( UPS ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] ( Hôpitaux Sud ), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale ( SESSTIM ), Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -ORS PACA-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [Hôpital de la Conception] ( SMIT ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ), Centre d'infectiologie Necker-Pasteur, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Infection à VIH, réservoirs, diversité génétique et résistance aux antirétroviraux (ARV) ( EA 7327 ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), CHU Saint-Etienne, Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses ( TransVIHMI ), Université Montpellier 1 ( UM1 ) -Université Cheikh Anta Diop ( UCAD ) -Universtié Yaoundé 1 (Cameroun)-Université de Montpellier ( UM ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ), Centre Hospitalier Universitaire de Reims ( CHU Reims ), Centre d'Investigation Clinique Antilles-Guyane ( CIC - Antilles Guyane ), Université des Antilles et de la Guyane ( UAG ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -CHU de Fort de France-Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française], Centre hospitalier universitaire de Tlemcen (Algérie) ( CHU de Tlemcen ), CHU de la Martinique-Hôpital Pierre Zobda-Quitman [CHU de la Martinique], CHU de la Martinique-Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique], Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Institut Pasteur [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris 13 (UP13)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Sorbonne Paris Cité (USPC), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Laboratoire Chrono-environnement - CNRS - UBFC (UMR 6249) (LCE), Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut Pasteur [Paris], Recherches Translationnelles sur le VIH et les maladies infectieuses endémiques er émergentes (TransVIHMI), Université Cheikh Anta Diop [Dakar, Sénégal] (UCAD)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université de Yaoundé I-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM)-Université Montpellier 1 (UM1), CHU de Fort de France-Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française]-CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université des Antilles et de la Guyane (UAG), Centre d'Investigation Clinique Antilles Guyane, Inserm CIC1424, Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], Institut Pasteur [Paris]-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Maladies infectieuses et tropicales dans la Caraïbe (MAITC EA 4537), and CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -CHU de la Martinique [Fort de France]-Université des Antilles (UA)
Subjects: Male, 0301 basic medicine, Time Factors, Sustained Virologic Response, [SDV]Life Sciences [q-bio], medicine.medical_treatment, Integrase inhibitor, HIV Infections, Plasma, chemistry.chemical_compound, 0302 clinical medicine, Recurrence, immune system diseases, Antiretroviral Therapy, Highly Active, Medicine, Pharmacology (medical), Prospective Studies, 030212 general & internal medicine, Prospective cohort study, Aged, 80 and over, virus diseases, [ SDV.SPEE ] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Middle Aged, Viral Load, 3. Good health, Infectious Diseases, RNA, Viral, Female, Viral load, Adult, Microbiology (medical), Efavirenz, Adolescent, Anti-HIV Agents, 030106 microbiology, Young Adult, 03 medical and health sciences, Humans, Protease inhibitor (pharmacology), Aged, Pharmacology, Protease, business.industry, Virology, Reverse transcriptase, Regimen, chemistry, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, HIV-1, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, business, Follow-Up Studies
Abstract: Objectives: We investigated the risk of virological rebound in HIV-1-infected patients achieving virological suppression on first-line combined ART (cART) according to baseline HIV-1 RNA, time to virological suppression and type of regimen. Patients and methods: Subjects were 10836 adults who initiated first-line cART (two nucleoside or nucleotide reverse transcriptase inhibitors!efavirenz, a ritonavir-boosted protease inhibitor or an integrase inhibitor) from 1 January 2007 to 31 December 2014. Cox proportional hazards models with multiple adjustment and propensity score matching were used to investigate the effect of baseline HIV-1 RNA and time to virological suppression on the occurrence of virological rebound. Results: During 411436 patient-months of follow-up, risk of virological rebound was higher in patients with baseline HIV-1 RNA 100000 copies/mL versus ,100000 copies/mL, in those achieving virological suppression in.6months versus ,6months, and lower with efavirenz or integrase inhibitors than with ritonavir-boosted protease inhibitors. Baseline HIV-1 RNA .100000 copies/mL was associated with virological rebound for ritonavir-boosted protease inhibitors but not for efavirenz or integrase inhibitors. Time to virological suppression .6months was strongly associated with virological rebound for all regimens. Conclusions: In HIV-1-infected patients starting cART, risk of virological rebound was lower with efavirenz or integrase inhibitors than with ritonavir-boosted protease inhibitors. These data, from a very large observational cohort, in addition to the more rapid initial virological suppression obtained with integrase inhibitors, reinforce the positioning of this class as the preferred one for first-line therapy.
Published: 2017

41. Psychiatric and substance use disorders in HIV/hepatitis C virus (HCV)-coinfected patients: does HCV clearance matter? [Agence Nationale de Recherche sur le SIDA et les Hépatites Virales (ANRS) HEPAVIH CO13 cohort]

Author: Philippe Morlat, Bruno Spire, François Dabis, Laurent Michel, Isabelle Poizot-Martin, Lang Jp, Marc-Arthur Loko, Bruno Marchou, Caroline Lions, Perrine Roux, Eric Rosenthal, Marc-Antoine Valantin, Lascoux-Combe C, Maria Winnock, Philippe Sogni, Didier Neau, M.-P. Carrieri, Dominique Salmon-Ceron, Karine Lacombe, Claudine Duvivier, Santé mentale et santé publique (SMSP - U1178), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Pierre Nicole [Paris], Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U912 INSERM - Aix Marseille Univ - IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Observatoire régional de la santé Provence-Alpes-Côte d'Azur [Marseille] (ORS PACA), Epidemiologie-Biostatistique [Bordeaux], Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bordeaux Ségalen [Bordeaux 2], Laboratoire de Génétique Moléculaire [CHRU Strasbourg], CHRU Strasbourg, Service de Médecine Interne [CHU Nice] (Hôpital l'Archet), Hôpital l'Archet-Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU de Nice), Pathologie Infectieuse et Tropicale, Clinique et Biologique [CHU Purpan de Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Service des maladies infectieuses et tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de médecine interne et maladies infectieuses [Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Saint-André, Service de Gastro-entérologie et hépatologie [AP-HP Hôpital Cochin], Sorbonne Paris Cité-Hôpital Cochin [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service d'Immuno-hématologie clinique [Hôpital Sainte Marguerite - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hôpital Sainte-Marguerite [CHU - APHM] (Hôpitaux Sud ), Services des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Saint-Antoine], CHU Saint-Antoine [AP-HP], Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Saint Louis], Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre d'infectiologie Necker-Pasteur [CHU Necker], CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Institut Pasteur [Paris], Service des Maladies Infectieuses et Tropicales A [Bordeaux], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, AbbVie and the French National Agency for Research on Aids and Viral Hepatitis (ANRS)., Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Hôpital l'Archet, Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut Pasteur [Paris] (IP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [CHU Pitié-Salpêtrière], and Lissalde, Claire
Subjects: Adult, Male, hepatitis C virus, medicine.medical_specialty, Adolescent, Substance-Related Disorders, Alcohol abuse, HIV Infections, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Prevalence, medicine, Humans, Pharmacology (medical), drug/alcohol abuse, 030212 general & internal medicine, Psychiatry, Sida, Aged, Mini-international neuropsychiatric interview, biology, business.industry, Mental Disorders, Health Policy, virus diseases, HIV, Hepatitis C, Hepatitis C, Chronic, Middle Aged, medicine.disease, biology.organism_classification, coinfection, 030227 psychiatry, 3. Good health, Substance abuse, Cross-Sectional Studies, Infectious Diseases, psychiatric disorders, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Coinfection, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Female, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, France, Viral hepatitis, business, Cohort study
Abstract: Objectives The objective of this nested study was to assess the prevalence of psychiatric disorders in a sample of HIV/hepatitis C virus (HCV)-coinfected patients according to their HCV status. Methods The nested cross-sectional study, untitled HEPAVIH-Psy survey, was performed in a subset of HIV/HCV-coinfected patients enrolled in the French Agence Nationale de Recherche sur le SIDA et les Hepatites Virales (ANRS) CO13 HEPAVIH cohort. Psychiatric disorders were screened for using the Mini International Neuropsychiatric Interview (MINI 5.0.0). Results Among the 286 patients enrolled in the study, 68 (24%) had never received HCV treatment, 87 (30%) were treatment nonresponders, 44 (15%) were currently being treated and 87 (30%) had a sustained virological response (SVR). Of the 286 patients enrolled, 121 patients (42%) screened positive for a psychiatric disorder other than suicidality and alcohol/drug abuse/dependence, 40 (14%) screened positive for alcohol abuse/dependence, 50 (18%) screened positive for drug abuse/dependence, 50 (17.5%) were receiving an antidepressant treatment and 69 (24%) were receiving an anxiolytic. Patients with an SVR did not significantly differ from the other groups in terms of psychiatric disorders. Patients receiving HCV treatment screened positive less often for an anxiety disorder. The highest rate of drug dependence/abuse was among HCV treatment-naive patients. Conclusions Psychiatric disorders were frequent in HIV/HCV-coinfected patients and their rates were comparable between groups, even for patients achieving an SVR. Our results emphasize the need for continuous assessment and care of coinfected patients, even after HCV clearance. Drug addiction remains an obstacle to access to HCV treatment. Despite the recent advent and continued development of directly acting antiviral agents (DAAs), it is still crucial to offer screening and comprehensive care for psychiatric and addictive disorders.
Published: 2016

42. Performance Testing of PCR Assay in Blood Samples for the Diagnosis of Toxoplasmic Encephalitis in AIDS Patients from the French Departments of America and Genetic Diversity of Toxoplasma gondii: A Prospective and Multicentric Study

Author: Cyrille Vautrin, Magalie Demar, Daniel Ajzenberg, Isabelle Lamaury, Rachida Boukhari, Marie-Laure Dardé, André Cabié, Muriel Nicolas, Patrice Massip, Homayoun Riahi, Michel Dupon, Nicole Desbois-Nogard, Anaïs Labrunie, Pierre-Marie Preux, Stéphane Simon, Marie-Paule Boncoeur, Université de Limoges ( UNILIM ), Centre National de Référence (CNR) Toxoplasmose/Toxoplasma Biological Resource Center (BRC) ( CNR Toxoplasmose-Toxoplasma BRC ), CHU Limoges, Neuroépidémiologie Tropicale ( NET ), Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique ( GEIST ), Université de Limoges ( UNILIM ) -Université de Limoges ( UNILIM ) -CHU Limoges-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service des maladies infectieuses, CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], Medicine Department, Ecosystemes Amazoniens et Pathologie Tropicale ( EPat ), Université de Guyane ( UG ) -Institut Pasteur de la Guyane, Réseau International des Instituts Pasteur ( RIIP ) -Réseau International des Instituts Pasteur ( RIIP ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université de Guyane ( UG ) -Institut Pasteur de la Guyane, Réseau International des Instituts Pasteur ( RIIP ) -Réseau International des Instituts Pasteur ( RIIP ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de Médecine, Centre Hospitalier de l'Ouest Guyanais Franck Joly (Saint-Laurent-du-Maroni), Centre d'Investigation Clinique Antilles-Guyane ( CIC - Antilles Guyane ), Université des Antilles et de la Guyane ( UAG ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -CHU de Fort de France-Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française], CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Laboratoire de Biostatistique et d'Informatique Médicale, Service de l'Information Médicale et de l'Évaluation [CHU Limoges] ( SIME ), Unité Fonctionnelle de Recherche Clinique et de Biostatistique ( UFRCB ), Service de Radiologie et Imagerie Médicale [CHU Limoges], Neuroépidémiologie Tropicale (NET), CHU Limoges-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM), Université de Limoges (UNILIM), Centre National de Référence (CNR) Toxoplasmose/Toxoplasma Biological Resource Center (BRC) (CNR Toxoplasmose-Toxoplasma BRC), Laboratoire Hospitalo-Universitaire de Parasitologie-Mycologie, Coordination Régionale de la lutte contre le Virus de L'Immunodéficience Humaine (COREVIH)-Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française]-Université des Antilles (UA), Ecosystemes Amazoniens et Pathologie Tropicale (EPat), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Guyane (UG), Service de Maladies Infectieuses et Tropicales [Fort-de-France, Martinique], CHU de la Martinique [Fort de France]-Hôpital Pierre Zobda-Quitman [CHU de la Martinique], CHU de la Martinique [Fort de France]-Centre Hospitalier Universitaire de Martinique [Fort-de-France, Martinique], Centre d'Investigation Clinique Antilles-Guyane (CIC - Antilles Guyane), Université des Antilles et de la Guyane (UAG)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -CHU de Fort de France-Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française], Laboratoire de Microbiologie, Laboratoire de Biologie Médicale, Service de Biologie Médicale, Centre Hospitalier de l'Ouest Guyanais, Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service de l'Information Médicale et de l'Évaluation [CHU Limoges] (SIME), Service de Neuroradiologie interventionnelle [CHU Limoges], French Ministry of Health (PHRC R 2007- R-04), ClinicalTrials.gov NCT00803621, Douady, Claire, Université des Antilles (UA)-Coordination Régionale de la lutte contre le Virus de L'Immunodéficience Humaine (COREVIH)-Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française], CHU de Fort de France-Centre Hospitalier Andrée Rosemon [Cayenne, Guyane Française]-CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe] -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université des Antilles et de la Guyane (UAG), Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Institut Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST), Université de Limoges (UNILIM)-Université de Limoges (UNILIM)-CHU Limoges-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], and CHU Toulouse [Toulouse]
Subjects: 0301 basic medicine, Toxoplasmic encephalitis, Male, Viral Diseases, Artificial Gene Amplification and Extension, Polymerase Chain Reaction, Geographical locations, law.invention, Toxoplasma Gondii, law, Genotype, Medicine and Health Sciences, Medicine, Ethnicities, Cluster Analysis, French People, Prospective Studies, Prospective cohort study, Polymerase chain reaction, Protozoans, biology, lcsh:Public aspects of medicine, [ SDV.SPEE ] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Middle Aged, 3. Good health, French Guiana, AIDS, Infectious Diseases, Toxoplasmosis, Cerebral, Female, Toxoplasma, Toxoplasmosis, Brazil, Research Article, Adult, lcsh:Arctic medicine. Tropical medicine, lcsh:RC955-962, 030106 microbiology, Research and Analysis Methods, Sensitivity and Specificity, 03 medical and health sciences, Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), Diagnostic Medicine, Parasitic Diseases, Humans, Molecular Biology Techniques, Genotyping, Molecular Biology, Caribbean, Genetic diversity, Acquired Immunodeficiency Syndrome, Protozoan Infections, business.industry, Public Health, Environmental and Occupational Health, Organisms, Toxoplasma gondii, Biology and Life Sciences, Genetic Variation, lcsh:RA1-1270, South America, medicine.disease, biology.organism_classification, Virology, Parasitic Protozoans, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, People and Places, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Population Groupings, business, Microsatellite Repeats
Abstract: Background Toxoplasmic encephalitis in patients with AIDS is a life-threatening disease mostly due to reactivation of Toxoplasma gondii cysts in the brain. The main objective of this study was to evaluate the performance of real-time PCR assay in peripheral blood samples for the diagnosis of toxoplasmic encephalitis in AIDS patients in the French West Indies and Guiana. Methodology/Principal Findings Adult patients with HIV and suspicion of toxoplasmic encephalitis with start of specific antitoxoplasmic therapy were included in this study during 40 months. The real-time PCR assay targeting the 529 bp repeat region of T. gondii was performed in two different centers for all blood samples. A Neighbor-Joining tree was reconstructed from microsatellite data to examine the relationships between strains from human cases of toxoplasmosis in South America and the Caribbean. A total of 44 cases were validated by a committee of experts, including 36 cases with toxoplasmic encephalitis. The specificity of the PCR assay in blood samples was 100% but the sensitivity was only 25% with moderate agreement between the two centers. Altered level of consciousness and being born in the French West Indies and Guiana were the only two variables that were associated with significantly decreased risk of false negative results with the PCR assay. Conclusion/Significance Our results showed that PCR sensitivity in blood samples increased with severity of toxoplasmic encephalitis in AIDS patients. Geographic origin of patients was likely to influence PCR sensitivity but there was little evidence that it was caused by differences in T. gondii strains. Trial Registration ClinicalTrials.gov NCT00803621, Author Summary Diagnosis of toxoplasmic encephalitis (TE) in patients with AIDS is not straightforward because clinicians rely initially on an empiric diagnosis based on clinical and radiographic improvement to specific anti-Toxoplasma gondii therapy. There is therefore a need for biological tools to improve the diagnosis of TE, especially in tropical areas where this diagnosis is likely to be underestimated. The use of PCR testing in blood samples for the diagnosis of TE has been limited by its poor sensitivity in the studies conducted in Europe. In tropical South America, the results of PCR sensitivity in blood samples were controversial. Considering that T. gondii strains from tropical South America have substantial genetic and pathogenic differences with those from USA and Europe, it is therefore important to re-evaluate the performance of the PCR assay in blood samples for the diagnosis of TE in AIDS patients from this region. Our results showed that the only interest of PCR would be in the most severe forms of TE with altered consciousness because PCR is more likely to be positive. We also provided important genotyping data on T. gondii strains isolated in human cases of toxoplasmosis in the Caribbean and in South America.
Published: 2016

43. A case report of isolated lymphadenopathy revealing localized leishmanial lymphadenopathy in an asthenic 25-year-old man

Author: Pierre Delobel, Guillaume Martin-Blondel, Camille Laurent, Bruno Marchou, Judith Fillaux, Pierre Brousset, Paul Hofman, Antoine Berry, Quentin Hurlot, Pagès, Nathalie, Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole (IUCT Oncopole - UMR 1037), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Pharmacochimie et Biologie pour le Développement (PHARMA-DEV), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT-FR 2599), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Service de Parasitologie et Mycologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre de Physiopathologie de Toulouse Purpan, Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherches en Cancérologie de Toulouse (CRCT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut de Chimie de Toulouse (ICT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut de Chimie du CNRS (INC), Service de Parasitologie et Mycologie, CHU Toulouse [Toulouse]-Institut Fédératif de Biologie (IFB) - Hôpital Purpan, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], and Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)
Subjects: 0301 basic medicine, Adult, Lymphadenopathy / parasitology, Male, Pathology, medicine.medical_specialty, diagnosis, Biopsy, [SDV]Life Sciences [q-bio], Biopsy, Fine-Needle, 030231 tropical medicine, 030106 microbiology, Diagnosis Differential, Antiprotozoal Agents, Leishmania donovani, Polymerase Chain Reaction, Lymphoid hyperplasia, Diagnosis, Differential, Amphotericin B / therapeutic use, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Cervical lymphadenopathy, lymphadenopathy, medicine, Antiprotozoal Agents / therapeutic use, Humans, Clinical Case Report, Leishmania infantum, Leishmaniasis, biology, business.industry, General Medicine, medicine.disease, biology.organism_classification, amphotericin B, 3. Good health, [SDV] Life Sciences [q-bio], Visceral leishmaniasis, Fine-Needle, Leishmaniasis, Visceral, medicine.symptom, Differential diagnosis, Visceral / diagnosis, business, Epithelioid cell, Research Article
Abstract: International audience; Background: Visceral leishmaniasis (VL) is endemic in large areas of the tropics, the subtropics, and the Mediterranean basin. Besides classical VL presentation, exceptional cases of a limited form of VL have been reported. Here we describe the challenges of diagnosis and management of this intriguing entity.Case summary: A 25-year-old French Caucasian man presented with marked asthenia that had lasted 6 months and was strictly isolated except for a 2-cm left cervical lymphadenopathy. The rest of the clinical examination and extensive biological exploration were unremarkable.Histological examination of the cervical lymphadenopathy showed a reactive lymphoid hyperplasia with granulomatous organization associated with small particles in the cytoplasm of epithelioid histiocytes and giant cells evocative of Leishman-Donovan bodies. Polymerase chain reaction (PCR) performed on the tissue confirmed the presence of Leishmania donovani/infantum DNA. Direct examination of a bone marrow aspiration, together with blood and bone marrow PCR, did not find other evidence for VL. Serology for leishmaniasis was unreactive. Extensive work-up for other causes of granulomatous lymphadenitis was negative. A diagnosis of localized leishmanial lymphadenopathy was made. Intravenous liposomal amphotericin B (20 mg/kg in five infusions) was initiated and well tolerated. Asthenia disappeared promptly and the patient fully recovered.Conclusion: Localized lymph node enlargement because of leishmanial infection should be included in the differential diagnosis of lymphadenopathy of unknown origin in patients who stayed or visited, even a long time ago and for a short period, endemic areas for leishmaniasis such as the Mediterranean basin. Fine-needle aspiration cytology and/or PCR for Leishmania sp of the lymphadenopathy might contribute to the diagnosis. A low-dose liposomal amphotericin B treatment might be effective, and deserves further study.
Published: 2016

44. Cellular HIV-1 DNA quantification and short-term and long-term response to antiretroviral therapy

Author: Masquelier, B., Taieb, A., Reigadas, S., Marchou, B., Cheneau, C., Spire, B., Charpentier, C., Leport, C., Raffi, F., Chene, G., Descamps, D., Salamon, R., Moatti, J.- P., Pierret, J., Brun-Vezinet, F., Fleury, H., Peytavin, G., Garraffo, R., Costagliola, D., Dellamonica, P., Katlama, C., Meyer, L., Salmon, D., Sobel, A., Cuzin, L., Dupon, M., Duval, X., Le Moing, V., May, T., Morlat, P., Rabaud, C., Waldner-Combernoux, A., Reboud, P., Couffin-Cadiergues, S., Marchand, L., Bouteloup, V., Bouhnik, A. D., Brunet-Francois, C., Caron, V., Carrieri, M. P., Courcoul, M., Couturier, F., Hardel, L., Iordache, L., Kurkdji, P., Martiren, S., Preau, M., Protopopescu, C., Surzyn, J., Villes, V., Schmit, J. L., Chennebault, J. M., Faller, J. P., Mgy-Bertrand, N., Hoen, B., Drobachef, Bouchaud, O., Longy-Boursier, Ragnaud, J. M., Granier, P., Garre, M., Verdon, R., Merrien, D., Devidas, A., Piroth, L., Perronne, C., Froguel, E., Ceccaldi, J., Peyramond, D., Allard, C., Reynes, J., Fuzibet, J. G., Arsac, P., Bouvet, E., Bricaire, F., Bergmann, P., Cabane, J., Monsonego, J., Girard, P. M., Guillevin, L., Herson, S., Meyohas, M. C., Molina, J. M., Pialoux, G., Roblot, P., Jaussaud, R., Michelet, C., Lucht, F., Debord, T., Rey, D., De Jaureguiberry, J. P., Bernard, L., Service de virologie et d'immunologie biologique, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Epidémiologie et Biostatistique [Bordeaux], Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Sciences Economiques et Sociales de la Santé & Traitement de l'Information Médicale (SESSTIM - U912 INSERM - Aix Marseille Univ - IRD), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Modèles et méthodes de l'évaluation thérapeutique des maladies chroniques (U738 / UMR_S738), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Maladies infectieuses et tropicales, Service de microbiologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), and Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)
Subjects: Male, medicine.medical_treatment, HIV Infections, Polymerase Chain Reaction, MESH: Antiretroviral Therapy, Highly Active, Cohort Studies, MESH: Proviruses, MESH: HIV-1, chemistry.chemical_compound, Proviruses, MESH: Drug Monitoring, Antiretroviral Therapy, Highly Active, Immunopathology, Pharmacology (medical), Prospective Studies, MESH: Anti-HIV Agents, MESH: Cohort Studies, MESH: Treatment Outcome, 0303 health sciences, MESH: Middle Aged, biology, virus diseases, MESH: HIV Infections, Middle Aged, Viral Load, 3. Good health, Treatment Outcome, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Infectious Diseases, Lentivirus, Cohort, Female, Drug Monitoring, MESH: Viral Load, Viral load, Adult, Microbiology (medical), Anti-HIV Agents, Peripheral blood mononuclear cell, Virus, 03 medical and health sciences, medicine, Humans, 030304 developmental biology, Pharmacology, Chemotherapy, MESH: Humans, 030306 microbiology, MESH: Adult, MESH: Polymerase Chain Reaction, biology.organism_classification, MESH: Male, MESH: Prospective Studies, MESH: DNA, Viral, chemistry, DNA, Viral, Immunology, HIV-1, MESH: Female, DNA
Abstract: International audience; BACKGROUND: The aim of our study was to determine whether HIV-1 DNA level before antiretroviral therapy (ART) was associated with short- and long-term virological and immunological responses. METHODS: Patients starting first-line protease inhibitor-containing regimens were enrolled in a prospective multicentre cohort in 1998-99. HIV-1 DNA was quantified using real-time PCR at baseline and after 1 year of ART. The association between HIV-1 DNA and virological and immunological responses after 1 and 7 years on ART was studied in multivariate regression models along with other biological and clinical variables. Virological failure (VF) at month 12 (M12) was defined as a plasma HIV-1 RNA >500 copies/mL. Time to death or two plasma HIV-1 RNA >500 copies/mL between M12 and M84 was studied for long-term VF. RESULTS: HIV-1 DNA levels were measured in 148 patients. The median baseline peripheral blood mononuclear cell (PBMC) HIV-1 DNA was 3.7 log(10) copies/10(6) PBMCs. At M12, the median PBMC HIV-1 DNA was 2.99 log(10) copies/10(6) PBMCs. The median decrease in PBMC HIV-1 DNA between M0 and M12 was -0.7 log(10) copies/10(6) PBMCs. Higher baseline PBMC HIV-1 DNA and plasma HIV-1 RNA were independently associated with a higher risk of VF at M12. Only the baseline plasma HIV-1 RNA was independently associated with long-term virological response. The baseline CD4 cell count was the only parameter associated with short- and long-term immunological responses. CONCLUSIONS: HIV-1 DNA impacted the virological response in our cohort. Further research is warranted to study the impact of HIV-1 DNA with currently recommended first-line cART.
Published: 2011
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45. Does transient cART started during primary HIV infection undermine the long-term immunologic and virologic response on cART resumption?

Author: Evguenia, Krastinova, Remonie, Seng, Jerome, Lechenadec, Henri, Panjo, Asma, Essat, Djamila, Makhloufi, Martine, Obadia, Louis, Bernard, Cecile, Goujard, Laurence, Meyer, Sylvie, Tassie, Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Santé publique - épidémiologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Services des maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civil de Lyon, Services de maladies infectieuses et tropicales, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Hôpital Bretonneau-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU TOURS), Service de médecine interne, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, ANRS PRIMO cohort, Hôpital Bretonneau-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Tours (CHRU Tours), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Hôpital Bretonneau, and Duchange, Nathalie
Subjects: Cart, Adult, CD4-Positive T-Lymphocytes, Male, medicine.medical_specialty, [SDV.IMM] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Anti-HIV Agents, Primary HIV-infection, HIV Infections, Primary HIV infection, Cohort Studies, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Internal medicine, Medicine, Humans, In patient, 030212 general & internal medicine, Cd4 cell count, Immune response, Survival analysis, 0303 health sciences, 030306 microbiology, business.industry, Cohort, HIV, virus diseases, Middle Aged, Long-term outcome, 3. Good health, CD4 Lymphocyte Count, Antiretroviral therapy, Infectious Diseases, Virologic response, Immunology, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, Cd4 cell, RNA, Viral, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, business, Research Article
Abstract: Background We explored the impact of transient cART started during the primary HIV-infection (PHI) on the long-term immunologic and virologic response on cART resumption, by comparison with treatment initiation during the chronic phase of HIV infection (CHI). Methods We analyzed data on 1450 patients enrolled during PHI in the ANRS PRIMO cohort between 1996 and 2013. “Treatment resumption” was defined as at least 3 months of resumed treatment following interruption of at least 1 month of treatment initiated during PHI. “Treatment initiation during CHI” was defined as cART initiated ≥6 months after PHI. The virologic response to resumed treatment and to treatment initiated during CHI was analyzed with survival models. The CD4 cell count dynamics was modeled with piecewise linear mixed models. Results 136 patients who resumed cART for a median (IQR) of 32 (18–51) months were compared with 377 patients who started cART during CHI for a median of 45 (22–57) months. Most patients (97%) achieved HIV-RNA
Published: 2014

46. Blunted Response to Combination Antiretroviral Therapy in HIV Elite Controllers: An International HIV Controller Collaboration

Author: Faroudy Boufassa, Jérome Lechenadec, Laurence Meyer, Dominique Costagliola, Peter W Hunt, Florencia Pereyra, Steve Deeks, Gianfranco Pancino, Olivier Taulera, Mathias Lichterfeld, Pierre Delobel, Asier Saez-Cirion, Olivier Lambotte, ANRS CO18 HIV Controllers Cohort, Cascade Collaboration in Eurocoord, SCOPE Cohort, International HIV Controllers Study, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de santé publique [CHU Bicêtre], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), University of California [San Francisco] (UC San Francisco), University of California (UC), Massachusetts Institute of Technology (MIT), Régulation des Infections Rétrovirales, Institut Pasteur [Paris] (IP), Hôpital Saint-Louis, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Massachusetts General Hospital [Boston], Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service de médecine interne et maladies infectieuses, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), University of California [San Francisco] (UCSF), University of California, Institut Pasteur [Paris], Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service maladies infectieuses et tropicales [CHU Purpan], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], and HAL UPMC, Gestionnaire
Subjects: Male, Epidemiology, International Cooperation, Human immunodeficiency virus (HIV), HIV Infections, medicine.disease_cause, Cohort Studies, 0302 clinical medicine, Antiretroviral Therapy, Highly Active, Clinical Epidemiology, 030212 general & internal medicine, [SDV.MP.VIR] Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, 0303 health sciences, Multidisciplinary, T Cells, virus diseases, Middle Aged, 3. Good health, HIV epidemiology, Cohort, [SDV.MP.VIR]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology/Virology, Infectious diseases, Medicine, HIV clinical manifestations, Female, Elite controllers, Viral load, Research Article, Cohort study, Adult, Cart, medicine.medical_specialty, Immune Cells, Science, Immunology, Viremia, Viral diseases, Infectious Disease Epidemiology, 03 medical and health sciences, Internal medicine, medicine, Humans, Biology, 030304 developmental biology, business.industry, HIV, medicine.disease, CD4 Lymphocyte Count, Kinetics, Linear Models, Clinical Immunology, business
Abstract: for the ANRS CO18 HIV Controllers Cohort, the Cascade Collaboration in Eurocoord, the SCOPE Cohort and the International HIV Controllers Study; International audience; ObjectiveHIV “elite controllers” (ECs) spontaneously control viral load, but some eventually require combination antiretroviral treatment (cART), due to a loss of viral control or a decline in CD4 T-cell counts. Here we studied the CD4 T-cell count dynamics after cART initiation among 34 ECs followed in U.S. and European cohorts, by comparison with chronically viremic patients (VIRs).MethodsECs were defined as patients with at least ≥5 viral load (VL) measurements below 400 copies/mL during at least a 5-year period despite never receiving ART and were selected from the French ANRS CO18 cohort, the U.S. SCOPE cohort, the International HIV Controllers study and the European CASCADE collaboration. VIRs were selected from the ANRS COPANA cohort of recently-diagnosed (
Published: 2014

47. Missed opportunities for HIV testing in newly-HIV-diagnosed patients, a cross sectional study

Author: Olivier Patey, Pascal Béchu, Caroline Semaille, Anthony Cousien, Karen Champenois, Sylvie Deuffic-Burban, Emilie Lanoy, Stéphane Le Vu, Lise Cuzin, Yazdan Yazdanpanah, Karine Lacombe, Marcel Calvez, Modélisation, Aide à la Décision, et Coût-Efficacité en Maladies Infectieuses (ATIP-Avenir Inserm), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Evaluation des technologies de santé et des pratiques médicales - ULR 2694 (METRICS), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille)-Université de Lille, Unité des Maladies Infectieuses et Tropicales, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Institut de Veille Sanitaire (INVS), Service de biostatistique et d'épidémiologie (SBE), Direction de la recherche clinique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Epidémiologie des maladies infectieuses et modélisation (ESIM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Centre Hospitalier Intercommunal Villeneuve-Saint-Georges (CHIV), CIC CHU ( Lille)/inserm, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille, Droit et Santé, Espaces et Sociétés (ESO), Institut de Géographie et d'Aménagement Régional de l'Université de Nantes (IGARUN), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 2 (UR2), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-AGROCAMPUS OUEST, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Université d'Angers (UA)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Le Mans Université (UM), Service de maladies infectieuses et tropicales, AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), The study was funded by the French Agence Nationale de Recherches sur le Sida et les hépatites virales (ANRS, http://www.anrs.fr) and Institut national de Veille Sanitaire (InVS). They had no role in the study design, in the collection, analysis, and interpretation of data, and in the decision to submit the article for publication. CS et SLV are independent from the funding part in InVS., Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Le Mans Université (UM)-Université d'Angers (UA)-AGROCAMPUS OUEST-Université de Rennes 2 (UR2)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Géographie et d'Aménagement Régional de l'Université de Nantes (IGARUN), Université de Nantes (UN)-Université de Nantes (UN), BMC, Ed., Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Le Mans Université (UM)-Université d'Angers (UA)-AGROCAMPUS OUEST-Université de Rennes 2 (UR2), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Géographie et d'Aménagement Régional de l'Université de Nantes (IGARUN), Le Mans Université (UM)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), and Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Université d'Angers (UA)-AGROCAMPUS OUEST-Université de Rennes 2 (UR2)
Subjects: Adult, Male, medicine.medical_specialty, Delayed Diagnosis, Adolescent, Cross-sectional study, HIV Infections, Access to care, Disease, Young Adult, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, Acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), [SDV.MHEP.MI]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, HIV\/AIDS, HIV testing, Late diagnosis, Risk assessment, Health care, medicine, Humans, Mass Screening, 030212 general & internal medicine, Young adult, Mass screening, Health policy, 030505 public health, business.industry, Health Policy, virus diseases, Middle Aged, medicine.disease, 3. Good health, Cross-Sectional Studies, Infectious Diseases, Family medicine, Immunology, [SDV.MHEP.MI] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Infectious diseases, HIV/AIDS, Female, France, 0305 other medical science, business, Research Article
Abstract: International audience; BACKGROUND: In France, 1/3 HIV-infected patients is diagnosed at an advanced stage of the disease. We describe missed opportunities for earlier HIV testing in newly-HIV-diagnosed patients. METHODS: Cross sectional study. Adults living in France for >=1 year, diagnosed with HIV-infection
Published: 2013

48. Incidence and Risk Factors of First-Line HAART Discontinuation: Is it Worth Choosing Competing Risk or Standard Survival Approaches?

Author: Cécile Chouquet, Momory Keita, Thierry Lang, Cyrille Delpierre, Mohamed Cisse, Lise Cuzin, Epidémiologie et analyses en santé publique : risques, maladies chroniques et handicaps (LEASP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de Mathématiques de Toulouse UMR5219 (IMT), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse 1 Capitole (UT1), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Service de Dermatologie-Vénéréologie, Hôpîtal Donka, Université Toulouse Capitole (UT Capitole), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Chouquet, Cécile, Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Toulouse (UT)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), and Université de Toulouse (UT)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
Subjects: medicine.medical_specialty, Cumulative incidence, Immunology, Dermatology, Competing risks, 01 natural sciences, 010104 statistics & probability, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, [STAT.AP] Statistics [stat]/Applications [stat.AP], Virology, Internal medicine, medicine, First-line HAART discontinuation, 030212 general & internal medicine, 0101 mathematics, Adverse effect, [STAT.AP]Statistics [stat]/Applications [stat.AP], [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, business.industry, Proportional hazards model, Incidence (epidemiology), Omics, 3. Good health, Discontinuation, Surgery, Infectious Diseases, Risk factors, Cox model, Cohort, business, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; Objectives: To estimate the incidences of first-line HAART discontinuation (for intolerance, treatment failure or treatment simplification) and their risk factors by standard survival (1-KM, Cox model) or competing risk approach (CIF, Fine-Gray model) in HIV infected patients. Methods: We studied 1136 patients receiving first-line Highly Active Antiretroviral Therapies (HAART), aged over 18 years, from the Dat'AIDS cohort, Toulouse, France, between January 2000 and June 2008. Cumulative incidence was estimated with 1-KM and CIF estimators and risk factors with Cox and Fine-Gray models. Results: There were 265 discontinuations for intolerance, 136 simplifications, 101 treatment failure and 274 other reasons. One year incidences were 19.0% versus 16.8%, 8.0% versus 6.0%, 6.3% versus 4.8% and 20.0% versus 17.3%, with the estimators 1-KM and CIF, respectively. For intolerance, both models identified similar risk factors. For risk factors of simplification or treatment failure, results differed by the model. Conclusions: As expected, the 1-KM overestimates the incidence of treatment discontinuation. For early and frequent events such as intolerance, the Cox and the Fine-Gray models appear to give similar results. For late and rare events, potentially exposed to competing risk, results differed. The common or specific nature of a factor may also play a role.
Published: 2012

49. Improved V3 genotyping with duplicate PCR amplification for determining HIV-1 tropism

Author: Hervé Fleury, Bernard Masquelier, P. André, Anne Maillard, Florence Nicot, Stéphanie Raymond, Jacques Izopet, Ali Si-Mohammed, Anne-Geneviève Marcelin, B. Masquelier, Françoise Brun-Vézinet, Michel Segondy, Diane Descamps, Jean-Claude Tardy, Muriel Macé, P. Recordon-Pinson, F. Nicot, V. Calvez, Mary-Anne Trabaud, A G Marcelin, Corinne Amiel, Adrien Saliou, Véronique Schneider, Catherine Tamalet, Pierre Delobel, Brigitte Montes, Mouna Lazrek, Laurence Morand-Joubert, Astrid Vabret, Coralie Pallier, Annick Ruffault, Patricia Recordon-Pinson, C Charpentier, Vincent Calvez, Cathia Soulié, Delphine Desbois, Virginie Ferré, Jacqueline Cottalorda, F. Flandre, S. Raymond, P. Delobel, E. Dussaix, Philippe Flandre, J. Izopet, Centre de Physiopathologie Toulouse Purpan (CPTP), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Toulouse (UT), Laboratoire Virologie [CHU Toulouse], Institut Fédératif de Biologie (IFB), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Pôle Biologie [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Microbiologie Fondamentale et Pathogénicité (MFP), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Virology Laboratory, Hospital, Service de microbiologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-AP-HP - Hôpital Bichat - Claude Bernard [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Epidémiologie, stratégies thérapeutiques et virologie cliniques dans l'infection à VIH, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Unité de Mathématiques Pures et Appliquées (UMPA-ENSL), École normale supérieure de Lyon (ENS de Lyon)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de virologie et d'immunologie biologique, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Laboratoire de Virologie, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse], Microbiologie cellulaire et moléculaire et pathogénicité (MCMP), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and VIROLOGIE
Subjects: Microbiology (medical), Adult, Male, Receptors, CXCR4, Genotype, education, HIV Infections, Biology, MESH: Phenotype, MESH: Receptors, CXCR4, law.invention, MESH: Genotype, MESH: HIV-1, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, law, MESH: Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction, HIV tropism, Humans, Pharmacology (medical), 030212 general & internal medicine, Genotyping, Tropism, Polymerase chain reaction, Pharmacology, 0303 health sciences, MESH: Humans, MESH: Middle Aged, 030306 microbiology, Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction, MESH: Adult, MESH: HIV Infections, Amplicon, Middle Aged, Virology, Molecular biology, MESH: Male, 3. Good health, Viral Tropism, Infectious Diseases, Phenotype, [SDV.MP]Life Sciences [q-bio]/Microbiology and Parasitology, Tissue tropism, HIV-1, Female, MESH: Female, MESH: Viral Tropism, Trofile assay
Abstract: International audience; OBJECTIVES: To determine whether genotyping of HIV-1 by duplicate PCR amplification of the region encoding the V3 loop is more sensitive than single PCR for detecting CXCR4-using viruses. PATIENTS AND METHODS: The V3 genotypes of the HIV-1 infecting 152 patients enrolled in the multicentre GenoTropism ANRS study were determined by all the participating laboratories using a single PCR and V3 bulk sequencing. In parallel, one laboratory determined the V3 genotype using duplicate PCR and bulk sequencing of pooled amplicons. HIV tropism was predicted with the geno2pheno10 algorithm. The phenotypes of all samples were determined with the Trofile assay and the Toulouse tropism test (TTT) recombinant virus assay. RESULTS: Geno2pheno10 was 56.8% sensitive and 75.9% specific when compared with the Trofile assay for detecting CXCR4-using viruses after a single PCR. Duplicate amplification and bulk sequencing of the pooled PCR amplicons increased the sensitivity to 68.2% and specificity to 79.6%. Geno2pheno10 was 64.1% sensitive and 77.0% specific when compared with the TTT assay for detecting CXCR4-using viruses after a single PCR. Duplicate amplification and sequencing of the pooled PCR amplicons increased sensitivity to 76.9% and specificity to 80.5%. CONCLUSIONS: The genotypic determination of HIV-1 tropism can be improved by duplicate amplifications and sequencing the pooled PCR products. This is a good compromise between improved sensitivity and reasonable cost for the genotype-based determination of tropism.
Published: 2011

50. Personal protection against biting insects and ticks

Author: Legros, Fabrice, Ancelle, Thierry, Caumes, Eric, Dardé, Marie-Laure, Delmont, Jean, Descloitres, Robert, Imbert, Patrick, De Gentile, Ludovic, Migliani, R., Ouvrard, Patrick, Robert, Vincent, Duvallet, Gérard, Boulanger, Nathalie, Chandre, Fabrice, Colin De Verdiere, Nathalie, Consigny, Paul-Henri, Delaunay, Pascal, Depaquit, Jérôme, Doudier, Barbara, Franc, Michel, Moulin, Florence, Pagès, Frédéric, Prange, Aurélie, Quatresous, Isabelle, Saviuc, Philippe, Auvin, Stéphane, Carsuzza, Francis, Cochet, Amandine, Darriet, Frédéric, Demantke, Anne, Elefant, Elisabeth, Failloux, Anna-Bella, Lagneau, Christophe, Pecquet, Catherine, La Ruche, Guy, Sorge, Frédéric, Tarantola, Arnaud, Vauzelle, Catherine, Ajana, Faiza, Armengaud, Alexis, Boutin, Jean Paul, Chevallier, Sandrine, Gagnon, Suzanne, Genty, Sabine, Girod, Romain, Godineau, Nadine, Guigen, Claude, Hatchuel, Yves, Hengy, Claude, Izri, Arezki, Jean, Dominique, Jourdain, Frédéric, Lamaury, Isabelle, Marchou, Bruno, Masson, Valérie, Minodier, Philippe, Pérignon, Alice, Piccoli, Sylvie, Quinet, Béatrice, Yebakima, André, Santi-Rocca, Julien, Smith, Sherri, 'Personal Protection Against Vectors' working group (PPAV), PPAV working group, Epidémiologie, stratégies thérapeutiques et virologie cliniques dans l'infection à VIH, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Neuroépidémiologie Tropicale et Comparée (NETEC), Université de Limoges (UNILIM)-Institut d'Epidémiologie Neurologique et de Neurologie Tropicale-Génomique, Environnement, Immunité, Santé, Thérapeutique (GEIST FR CNRS 3503), Aix-Marseille Université - Faculté de médecine (AMU MED), Aix Marseille Université (AMU), Hôpital d'instruction des armées Bégin, Hôpital d'Instruction des Armées Bégin, Département d'Épidémiologie et de Santé Publique Nord, École du Val de Grâce (EVDG), Service de Santé des Armées-Service de Santé des Armées, Diversity, ecology, evolution & Adaptation of arthropod vectors (MIVEGEC-DEEVA), Evolution des Systèmes Vectoriels (ESV), Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Maladies infectieuses et vecteurs : écologie, génétique, évolution et contrôle (MIVEGEC), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Centre d’Ecologie Fonctionnelle et Evolutive (CEFE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Paul-Valéry - Montpellier 3 (UPVM)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud]), Physiopathologie et Médecine Translationnelle (PMT), Vector Control Group (MIVEGEC-VCG), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre Médical de l'Institut Pasteur, Institut Pasteur [Paris], Laboratoire de Parasitologie-Mycologie, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Hôpital l'Archet, Unité de Recherche sur les Maladies Infectieuses et Tropicales Emergentes (URMITE), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR48, INSB-INSB-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de neuropédiatrie [Debré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Centre de Référence sur les Agents Tératogènes [CHU Trousseau] (CRAT), CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Génétique Moléculaire des Bunyavirus, Unité d'entomologie médicale, Vectopôle Amazonien Emile Abonnenc [Cayenne, Guyane française], Institut Pasteur de la Guyane, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut Pasteur de la Guyane, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP), Service de parasitologie, Hôpital Delafontaine, Service des maladies infectieuses, CHU Pointe-à-Pitre/Abymes [Guadeloupe], Service des maladies infectieuses et tropicales [Toulouse], Hôpital Purpan [Toulouse], CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse]-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Centre de la Démoustication, Conseil General de la Martinique, This work has been funded by the 'Direction Générale de la Santé', the 'Société de Médecine des Voyages' and the 'Société Française de Parasitologie'. All the colleagues who have participated in the preparation of this document and the partner Societies and Institutions (Société de Pathologie Exotique, Société de Pathologie Infectieuse de Langue Française, Collège des Universitaires de Maladies Infectieuses et Tropicales, Société Française de Dermatologie, Groupe de Pédiatrie Tropicale de la Société française de Pédiatrie, Société de Formation Thérapeutique du Généraliste, Société Française de Médecine des Armées, Institut de Recherche pour le Développement, Service de Santé des Armées, Centre de Référence des Agents Tératogènes, Confédération du Logement et du Cadre de Vie) are thanked. Special thanks to Vivactis Plus (Ms Nathalie Pasquier-Desvignes) for the organization of the meetings and the coordination of the work ., Grelier, Elisabeth, Génétique et évolution des maladies infectieuses (GEMI), Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Génétique et évolution des maladies infectieuses (GEMI), Université Paul-Valéry - Montpellier 3 (UPVM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre Médical de l'Institut Pasteur (CMIP), Institut Pasteur [Paris] (IP), Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Institut des sciences biologiques (INSB-CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service Maladies infectieuses et tropicales [CHU Toulouse], Pôle Inflammation, infection, immunologie et loco-moteur [CHU Toulouse] (Pôle I3LM Toulouse), Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Université Paul-Valéry - Montpellier 3 (UPVM)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Ecole du Val-de-Grâce, Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Montpellier (UM), Université Paul-Valéry - Montpellier 3 (UM3)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD [France-Sud])-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Groupe Hospitalier Saint Louis - Lariboisière - Fernand Widal [Paris], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Robert Debré, Centre de Référence sur les Agents Tératogènes, Unité d'Entomologie Médicale, Service des maladies infectieuses et tropicales[Toulouse], Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital Purpan [Toulouse], and CHU Toulouse [Toulouse]
Subjects: Value (ethics), Disease, law.invention, Health personnel, MESH: Communicable Disease Control, 0302 clinical medicine, Ticks, Protective Clothing, vectors, law, Medicine, Travel medicine, MESH: Animals, 030212 general & internal medicine, Bites and Stings, MESH: Travel, Travel, Ecology, MESH: Insect Repellents, Public relations, Recommendations for Good Practice, 3. Good health, MESH: Bites and Stings, Infectious Diseases, Transmission (mechanics), Tick-Borne Diseases, MESH: Arachnid Vectors, MESH: Communicable Diseases, medicine.medical_specialty, MESH: Insecticide-Treated Bednets, personal protection, Veterinary (miscellaneous), 030231 tropical medicine, MESH: Insect Vectors, Communicable Diseases, MESH: Protective Clothing, 03 medical and health sciences, MESH: Tick-Borne Diseases, MESH: Insect Bites and Stings, Animals, Humans, Insecticide-Treated Bednets, protection personnelle, MESH: Ticks, MESH: Humans, business.industry, Specific-information, Outbreak, Insect Bites and Stings, vector borne diseases, arthropodes vecteurs, Insect Vectors, [SDV.SPEE] Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Insect Science, Insect Repellents, Communicable Disease Control, maladies à transmission vectorielle, Animal Science and Zoology, Parasitology, Arachnid Vectors, [SDV.SPEE]Life Sciences [q-bio]/Santé publique et épidémiologie, Roaming, business, bonnes pratiques cliniques
Abstract: International audience; Recent events with the first cases of local transmission of chikungunya and dengue fever virus in southern France by Aedes albopictus, adding to the nuisance and potential vectors that can be encountered when traveling in tropical or sub-tropical countries, has shown the value of a reflection on the Personal protection against vectors (PPAV). It is seen during an outbreak of vector-borne disease, or simply because of nuisance arthropods, that our fellow citizens try to protect themselves individually by using an arsenal of resources available on the market. Yet most of these means have been neither checked for effectiveness or safety tests, however, essential. Travellers, staff on mission or assignment, are looking for specific information on how to protect themselves or their families. Health workers had at their disposal so far indications that vary widely from one source to another. Therefore it seemed important to the Society of Travel Medicine (SMV) and the French Society of Parasitology (SFP) to initiate a reflection on this theme. This reflection took the form of recommendations for good practice, following the outline established by the French High Health Authority (HAS). The aim was to gather all relevant information, verified and validated and the format to be used not only by health personnel (doctors, pharmacists, nurses), but also by travel agents and individuals. This document highlights the need to take into account the risk of vector-borne diseases, some deadly, and the benefit of various methods of personal protection. The choice of methods is clearly oriented towards those whose effectiveness has been proven and potential risks assessed. The paper finally proposes two decision trees based on the transmission type (day or night) and kind of stay (short or roaming, long and steady). It concerns travellers, but also expatriates, residents and nomads.
Published: 2011

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