271 results on '"Blondeau P"'
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2. Le lien à la culture renouvelé par les mobilités informationnelles
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Mathieu DUBUIS, Christophe LARDEUR, Daniel SCHMITT, Virginie BLONDEAU, and Sylvie LELEU-MERVIEL
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ICT ,culture ,mobility ,immobilities ,informational mobilities ,Information technology ,T58.5-58.64 ,Electronic computers. Computer science ,QA75.5-76.95 - Abstract
How can inaccessible cultural heritage be made available to immobile or distant audiences, to meet their cultural needs? Information and communication technologies offer instrumental responses to this new challenge. This type of resource promotes informational mobility as a substitute for real mobility.After introducing the concept of informational mobility and quickly reviewing existing solutions, the body of the article considers digital devices that do more than simply transpose a situation marked by physical inaccessibility. This is the case for the survival of certain heritages, notably immaterial, confronted with the impossibility of physical encounter due to the disappearance or death of their witnesses.The second part of the article addresses historical testimony, and illustrates it using the example of a holographic device implemented in the United States for witnesses to the Shoah. The same device was used to record and share the testimony of mine survivors in the framework of the ANR MémoMines, the subject of the third part of the article. This latter context allowed an experimental study with the public. Beyond providing a simple technical answer to the initial question, this exploratory study provides clues as to how the experience of temporal informational mobility is experienced/appreciated by the public.
- Published
- 2023
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3. L’utilisation des résultats de la recherche dans une pratique de modélisation
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Valérie Blondeau, Élodie Dufour-Merle, and Solène Robert
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Education - Published
- 2021
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4. Du métal allemand dans des mains françaises
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Cédric Léty, Rémi Blondeau, Jérôme Brenot, Bruno Zélie, Marion Bernard, Quentin Baril, and Sabrina Save
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art-trench ,alloy ,XRF spectrometry ,World War I ,Archaeology ,CC1-960 - Abstract
Archaeological excavations on a WW1 battlefield in Argonne (Servon-Melzicourt, France) led to the discover of a metallic sculpture representing a pipe-shaped soldier head. The stratigraphic position in a French trench of the first year of the war led to propose a hypothetical handicraft product origin considered as an uncommon Art-trench case. The head was analyzed with a XRF chemical study and compared with WW1-artillery items discovered on the same excavated area. It revealed that the pipe-head is made of a zamac alloy enriched with tungsten, that reflects specific alloy used during the war by German armament industries for compensating metallic shortages. Stylistic and manufacturing technical studies indicates an expert work that points out the high forge and sculpture knowledge of the statuary craftsman who could have recycled bombshell items on battlefield. Several technical characters restrict the interpretation as an Art-trench product, demonstrating the lack of knowledge and complexity of handicraft processes within the front area.
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- 2019
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5. L’éclairage dynamique, un dispositif de médiation. Le cours d’action pour évaluer l’influence de la lumière sur l’expérience visiteur au musée
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Viviana Gobbato, Virginie Blondeau, Marine Thébault, and Daniel Schmitt
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lighting ,cultural mediation ,museum ,course of action ,Psychology ,BF1-990 ,Social Sciences - Abstract
Since the 18th century, architects and museum managers have used natural and artificial lighting to light artworks and exhibits. Today, practitioners such as museographers, scenographers and lighting designers use it as a tool to build atmospheres and to guide the visitor’s gaze. Beyond merely highlighting artwork, lighting defines what is shown, and indicates the object of discussion. The potential of lighting – as a mediating device that directly affects the visitor’s sensitive and cognitive experience – remains to be shown and explained. It was from this standpoint that we studied visitor experience in the Grande Galerie de l’Évolution at the Muséum national d’Histoire naturelle in Paris, which presents a dynamic lighting installation conceived as an immersive scenography. We found that this installation plays an important role in the process of constructing sense and visitor experience. It helps to create an atmosphere of well-being, evoking the colors of natural environments, lighting or darkening the exhibits to attract or reduce attention, and acts as a catalyst for interpersonal and contemplative experiences. These results encourage us to explore the potential of lighting as a mediating device.
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- 2020
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6. Archéa et le musée archéologique du Val-d’Oise. Deux musées d’archéologie pour un même territoire
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Antoinette Hubert and Céline Blondeau
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Archaeology ,CC1-960 - Published
- 2017
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7. α-linolenic omega-3 fatty acid for stroke protection: from brain preconditioning paradigm to nutrition
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Blondeau Nicolas
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nutraceutical ,omega-3 polyunsaturated fatty acids ,stroke ,brain preconditioning and tolerance ,prevention ,rapeseed oil ,Oils, fats, and waxes ,TP670-699 - Abstract
Stroke is the third leading cause of death, due to its high incidence, the severity of the insult, and lack of treatment options. The only therapeutic is restoration of cerebral blood flow achieved by recombinant tissue plasminogen activator treatment, but only approximately 5% of patients receive it. In addition, therapeutics aimed at achieving neuroprotection by blocking the ischemic cascade, as identified in numerous preclinical studies, failed in clinical trials. This failure in translation from experimental models to clinical trials led to a re-evaluation of properties which would constitute the ‘‘best-in class’’ therapeutics to be used against stroke. Given that neuroprotection appears ineffective per se, an emerging direction is to identify therapies, probably combinatorial in nature, which protect the whole neurovascular unit and target timedependent neurotoxic mechanisms. Molecules that activate complex cellular signaling cascades that render the brain resistant to subsequent ischemia, known as preconditioners, offer a novel perspective in stroke protection. Preconditioning elicits complex endogenous neuroprotective responses that act by pleiotropic mechanisms to block death pathways, promote survival pathways and increase resistance. In addition to chemical preconditioners, natural/endogenous compounds such as adenosine, glutamate, lysophospholipids, and omega-3 polyunsaturated fatty acids have been demonstrated to be excellent preconditioners. Consequently, a major new concept in preconditioning to combat stroke is introduced, which is preconditioning achieved through supplementation of an essential item in diet or as a nutraceutical. Several epidemiologic studies suggested a beneficial effect of a seafood/omega-3-enriched diet in cerebral diseases, but the omega-3-induced protective mechanisms are still poorly identified. This review highlights how α-linolenic acid (ALA), the omega-3 polyunsaturated fatty acid precursor, protects the brain from in vivo and in vitro models of stroke, thus potentially fulfilling the goal of identifying the ‘‘best-in class’’ therapeutics against stroke. Also described is the surprising pleiotric nature of ALA in protecting neurons, vasodilating brain arteries and stimulating neuroplasticity. Importantly, feasibility of delivery has been demonstrated, since ALA supplementation can be achieved through modification of the daily diet, for which prevention of stroke-induced mortality and cerebral damage has been confirmed. Therefore evaluating ALA as an interesting preconditioner against stroke represents a novel and extremely relevant concept in the context of nutraceutical and functional food development.
- Published
- 2011
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8. Une approche nouvelle des modes d’extraction et des traces d’outil
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Céline Blondeau
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Archaeology ,CC1-960 - Abstract
The discovery of an exceptionally well preserved Early Medieval quarry has enabled us to establish a scale 1 surveying technique to record tool marks preserved on the limestone quarry surfaces. The tools used and the precise technical extraction gestures have been identified thanks to an evaluation chart established on the basis of data from tool marks and experimentation. The use of an adze hammer has thus been evidenced for the first time. This tool entails an original extraction technique : vertical “V” shaped grooves producing characteristic trapezoidal blocks.
- Published
- 2010
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9. La trajectoire de l’emploi du futur chez une cohorte de Montréalais francophones entre 1971 et 1995
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Hélène Blondeau
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Philology. Linguistics ,P1-1091 - Abstract
Abstract Based on diachronic data documenting the variation related to future temporal reference in French, this study sheds light on the contribution of panel study in the understanding of language change. This real-time study provides a follow-up of 12 speakers of Montreal French over a period of 24 years (1971 to 1995). The results show an increase in the use of the synthetic future, a tendency contrary to the one characterizing the community change in progress that rather suggests a decline of the synthetic forms. Still, the analysis of the linguistic constraints on variation shows that polarity, previously considered to be the main factor, continues to exert a powerful influence on the distribution of forms. The article concludes that the methodological approaches in apparent- and real-time should complement one another for the study of language variation and change.
- Published
- 2006
10. Le rôle majeur du canal potassique TREK-1 dans la protection neuronale induite par les oméga-3
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Heurteaux Catherine and Blondeau Nicolas
- Subjects
omega-3 ,alpha linolenic acid (ALA) ,2P-domain K+ channels (K-2P) ,TREK-1 ,epilepsy ,cerebral ischemia ,Oils, fats, and waxes ,TP670-699 - Abstract
The nutritional interest of polyunsaturated fatty acids from omega-3, that are mainly present in vegetal and fish oils is now validated by the scientific community. Their beneficial effects have first been reported in coronary heart diseases. Many neurological and chronic diseases are often related to deficiencies in omega-3 and omega-6 and their derivatives. Polyunsaturated fatty acids from omega-3 family are essential to brain growth and neuronal preserving (foetuses, children, old people) as well as visual and cognitive functions. They are recently considered as factors of improvement in some mental diseases. Today, polyunsaturated fatty acids could play a key role in the prevention and/or or the treatment of cerebral diseases. With the development of in vitro and in vivo experimental models, it is now possible to demonstrate the omega-3-induced neuronal protection against major pathologies such as epileptic seizures and cerebral ischemia. The molecular mechanism of neuronal protection induced by omega-3 is now clarified. The omega-3 target would be a potassium channel, TREK-1, which belongs to the new family of 2-P domain potassium channels (K-2P). The discovery of the physiopathological role of these K-2P channels can represent an important therapeutical challenge not only in cerebrovascular diseases, but also in psychiatry.
- Published
- 2005
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11. [Untitled]
- Author
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CHANTAL VERDON, MIREILLE LAVOIE, and DANIELLE BLONDEAU
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analyse dialectique ,Gabriel Marcel ,intersubjectivité ,MIRIS ,relation infirmière/soigné ,Nursing ,RT1-120 - Published
- 2014
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12. [Untitled]
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DANIELLE BLONDEAU, NICOLAS VONARX, and LOUIS ROY
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crise ,expériences de maladie grave ,hyperquestionnement ,souffrance existentielle ,Nursing ,RT1-120 - Published
- 2013
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13. [Untitled]
- Author
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DANIELLE BLONDEAU, FRANCE GAGNON, GENEVIÈVE BRISSON, KARINE AUBIN, and DOMINIQUE GAGNÉ
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bien individuel et bien commun ,cinémomètre ,enjeux éthiques ,politiques favorables à la santé ,Nursing ,RT1-120 - Published
- 2011
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14. Dans les coulisses de l'évaluation de l'oral par les pairs au primaire.
- Author
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VASSART, Caroline, BLONDEAU, Benoît, and COLOGNESI, Stéphane
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TIME management ,SOCIAL interaction ,STUDENTS ,PEERS ,HUMAN voice - Abstract
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- 2022
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15. 50 ans de la Place des Arts
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Poissant, Louise, Sous la direction de, Blondeau, Marc, Préface de, Poissant, Louise, and Blondeau, Marc
- Published
- 2015
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16. Éthique et soins infirmiers : Deuxième édition revue et mise à jour
- Author
-
BLONDEAU, DANIELLE, Sous la direction de and BLONDEAU, DANIELLE
- Published
- 2013
17. Prise en charge de la maladie thromboembolique veineuse associée au cancer en Île-de France en 2021 : résultats d’une enquête régionale de pratiques professionnelles
- Author
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Blondeau, P. and Frère, C.
- Published
- 2021
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18. La connectivité fonctionnelle cérébelleuse dans la fonction du bas appareil urinaire : une étude par IRM 7TESLAS.
- Author
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Mazeaud, C., Blondeau, A., Salazar, B., and Khavani, R.
- Abstract
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- Published
- 2023
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19. Les dérivés pteroylglutamiques des plantules de Brassica napus oleifera
- Author
-
Blondeau, R.
- Published
- 1973
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20. Quarante-quatre Interventions à Cœur ouvert sous Circulation extracorporelle
- Author
-
Dubost, Ch., Blondeau, Ph., Lenfant, Cl., Weiss, M., Passelecq, J., Guery, J., Piwnica, A., Sprovieri, L., and Dubost, Ch.
- Published
- 1958
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21. A Physically- Based Analysis of the Interactions between Humidity and VOCs in Building Materials
- Author
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Rǎdulescu Bouilly, C., Allard, F., Blondeau, P., Collignan, B., Stefan Razvan Popescu, Sjoberg, A., Bozonnet, Emmanuel, Laboratoire d'Etude des Phénomènes de Transfert Appliqués aux Bâtiments (LEPTAB), and Université de La Rochelle (ULR)
- Abstract
n.a.
- Published
- 2006
22. La pollution atmosphérique en ligne(s)
- Author
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Elisabeth Rémy and Cécile Blondeau
- Subjects
monitoring ,sociology ,air pollution ,emails ,lay expertise ,Paris and Ile-de-France ,Environmental sciences ,GE1-350 - Abstract
In 2008, close to 500 emails were exchanged between people living in and around Paris and Airparif, an organization specialized in monitoring the quality of air in Ile-de-France (Paris and surrounding areas). Our case study shows that this "virtual correspondence" materializes and actualizes a transient phenomenon that would otherwise leave no trace. The effectiveness of these statements on the air pollution is based above all on the writers' legitimacy in speaking out. Their emails are individual statements, disconnected from one another, with neither a spokesperson nor a collective. The intention is to secure the recognition of a singular problem: personalized neighbourhood air pollution. Yet, through this set of emails we also see emerging a potential recognition of singular cases to which a more general value can be granted. By examining the contribution of these writings to the definition of pollution problems, our aim is to present our first study on lay expertise on this issue.
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23. Dépôt de polluants sur les espaces agricoles à proximité des voies de transport en Île-de-France
- Author
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Caroline Petit, Benjamin Loubet, Elisabeth Rémy, Christine Aubry, Fabrice Duguay, Julie Missonnier, Pierre Cellier, Amir Ali Feiz, Cécile Blondeau, Cécile Mauclair, and Brigitte Durand
- Subjects
adaptation ,modeling ,perception ,road traffic ,local air pollution ,agricultural technical guidelines ,Environmental sciences ,GE1-350 - Abstract
The project “Local Pollution, Transport and Agriculture” (PPTA) aimed at evaluating the deposition of pollutants onto agricultural areas emanating from traffic lines in the Parisian area, and at evaluating how the risk was perceived by farmers and consumers. The project was split in three parts: (1) Quantification of the pollutant deposition near traffic lines; (2) Analysis of how the farmers, consumers, side residents, and actors of the food supply chains perceived this pollution and its risks and eventually how they adapt to them; and (3) Analysis of the agricultural surfaces potentially impacted by this local pollution in the Île-de-France region and a review of the possible road planning options to reduce these potential impacts. The project was centred on the notion of “guard distance” or “impact distance” and a special attention was paid on the physical terms and social drivers defining this term. The first part of the project showed that the concentrations of nitrogen oxides (NOx), particulate mater below 2.5 µm diameter (PM2.5) and and 10 µm diameter (PM10) were lower near the A6 subway than on areas of high traffic in Île-de-France region. Comparison of models showed similar results in terms of pollutant concentrations but significant differences in terms of deposition rates. The second part of the project aimed at understanding perception and adaptation of three main categories of actors about air pollution due to road traffic: while some actors of food supply chains explicitly take into account this issue by implementing technical guidelines, farmers and environmental groups do not consider road traffic pollutant deposition onto their fields as an issue. The third part of the project shows that a significant fraction of the farmland would be impacted by protective recommendations and that specific protection arrangements would be difficult to implement due to costs and effectiveness issues.The article describes the implementation of this multidisciplinary project, discusses its major results and proposes perspectives for further understanding the relationship between road traffic, air pollution and agricultural areas.
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24. P1049 Le diabète au cours de la grossesse est-il associé à une augmentation du cortisol libre urinaire ?
- Author
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Nguewa, J.-L., Baz, B., Fetita, S., Fidaa, I., Blondeau, P., Tchankou, C., Sibony, O., Boudou, P., and Gautier, J.-F.
- Published
- 2013
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25. La pollution atmosphérique en ligne(s).
- Author
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Rémy, Elisabeth and Blondeau, Cécile
- Abstract
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- Published
- 2013
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26. Dépôt de polluants sur les espaces agricoles à proximité des voies de transport en Île-de-France.
- Author
-
PETIT, CAROLINE, LOUBET, BENJAMIN, RÉMY, ELISABETH, AUBRY, CHRISTINE, DUGUAY, FABRICE, MISSONNIER, JULIE, CELLIER, PIERRE, FEIZ, AMIR ALI, BLONDEAU, CÉCILE, MAUCLAIR, CÉCILE, and DURAND, BRIGITTE
- Abstract
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- Published
- 2013
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27. L'Extrémité méridionale du français québécois en Amérique du Nord. Pratiques langagières des Québécois en Floride du Sud.
- Author
-
Blondeau, Hélène and Nichols, Jenna
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LANGUAGE contact ,LANGUAGE & culture ,QUEBECOIS ,FRENCH language ,ENGLISH language ,LINGUISTIC geography ,CROSS-cultural studies - Abstract
This article discusses the linguistic practices of Francophone Quebecois in the Fort-Lauderdale area of south Florida in the United States. The nature of their interactions with the English speaking inhabitants of the area is examined. The changes in lexicon caused by the co-habitation of French and English does not seem to possess a conscious and systemic framework on the part of the Francophone community. This is somewhat in contrast to the experiences of other linguistic minorities. Themes discussed in the article include sociolinguistics, French-Canadian ethnic identity, and French-Canadians in the United States.
- Published
- 2012
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28. Éthique et prise en charge psychothérapeutique de l’adolescent déficient intellectuel.
- Author
-
Blondeau, A., Michel, F., Boissel, A., and Keller, P.H.
- Subjects
PEOPLE with intellectual disabilities ,PSYCHOANALYSIS ,PSYCHOTHERAPY ,TREATMENT of diseases in teenagers ,COGNITION disorders ,PROFESSIONAL ethics ,MEDICAL ethics - Abstract
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- Published
- 2010
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29. Un pseudo-portrait du roi Charles VII par Guillaume Barbe.
- Author
-
Blondeau, Caroline
- Published
- 2010
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30. Consultation de maladies infectieuses chez les patients en attente de transplantation rénale : expérience monocentrique.
- Author
-
Blondeau, L.
- Abstract
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- Published
- 2021
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31. IV. Écrire un roman: Les enjeux du roman: La Peste : de Sisyphe à Prométhée.
- Author
-
Blondeau, Marie-Thérèse
- Published
- 2013
32. Action du chloroformiate d'éthyle sur les lactames. Préparation sélective d'éthers lactimiques et de N-éthoxycarbonyl-lactames.
- Author
-
Gauthier, R., Blondeau, P., Berse, C., and Gravel, D.
- Published
- 1971
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33. La Vie de l'enfant Padma 'od-'bar: du texte à l'image.
- Author
-
Blondeau, Anne-Marie
- Abstract
The play, the Life of the Child Padma 'od-'bar is very popular amongst the Tibetan people. Apart from the "libretti", proper to each theatrical company, several written versions have been published, though these come down to two main ones, the first published in Kalimpong in 1959, and the second in Lhasa in 1982. Furthermore, the same narrative is related by the itinerant storytellers, the mani-pas, who illustrate their story by showing details from the scenes of a thangka. A comparison between four of these paintings shows that, beyond stylistic differences, a large homogeneity exists in their composition. One may wonder whether this homogeneity is the result of a common geographical origin, which may link them to a school from Khams. Putting the texts and paintings side by side, it becomes clear that -- apart from a few details -- all the scenes in the paintings faithfully follow the texts. Nevertheless, it is necessary to combine both written versions in order to get a complete "reading" of the thangkas. This fact suggests that the two modern versions are incomplete, and that it would be useful to find a more ancient text. Thus we have a further example of « narrative » painting very precisely linked to a text. Yet, contrary to other such paintings, previously studied, those illustrating the life of Padma 'od-'bar lack strictness in their composition, since the progress of the story sometimes requires the reader to jump in disorder from one place to another. If one adds the naive technique used in three out of four of these thangkas, one may ask whether this might not be considered as a criterion for identifying the paintings used by the mani-pas. Finally, this example, following others, prompts one to look to literary sources as the probable origin of the so-called "narrative" paintings. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 1988
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34. Plus peur de l'hiver que du Diable. Une histoire des Canadiens français en Floride.
- Author
-
BLONDEAU, HÉLÈNE
- Published
- 2018
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35. [Long-term outcome of surgically treated congenital aortic valve stenoses (excluding obstructive myocardiopathies). Apropos of 127 cases]
- Author
-
Bessou, J. P., D'Allaines, C., Sinatra, Riccardo, Piwnica, A., Carpentier, A., Blondeau, P., and Dubost, C.
- Subjects
Adult ,Male ,Time Factors ,Adolescent ,Child, Preschool ,Humans ,Female ,Aortic Valve Stenosis ,Child ,Prognosis ,Follow-Up Studies - Published
- 1988
36. VITRAUX DE LA SAINTE-CHAPELLE: POUR UN RETOUR AU PROGRAMME ORIGINEL?
- Author
-
Blondeau-Morizot, Caroline
- Published
- 2015
37. CA-011: Le Vascular Endothelium Growth Factor (VEGF-A) est associé à l'insulinorésistance dans le diabète de type 2.
- Author
-
Nguewa, J., Lontchi-Yimagou, E., Ait Djoudi, M., Riveline, J., Boudou, P., Venteclef, N., Blondeau, B., Sobngwi, E., and Gautier, J.
- Abstract
Objectif Le vascular endothelial growth factor (VEGF) est une glycoprotéine dont le rôle est d'augmenter la perméabilité vasculaire et stimuler la croissance cellulaire. Chez l'adulte, le VEGF-A est exprimé et secrété dans les cellules β et serait responsable de la riche vascularisation des ilots pancréatiques. Le ketosis prone diabetes (KPD) est une variante du diabète de type 2 caractérisée par une cétose initiale avec insulinopénie et une restauration secondaire de la fonction β lors du traitement. Nous avons évalué le VEGF-A et sa relation avec l'insulino-sécrétion et l'insulinosensibilité au cours de la décompensation hyperglycémique du KPD. Matériels et Méthodes Chez 16 sujets diabétiques (KPD et DT2) âgés de 46 ± 9 ans (moyenne ± DS) en décompensation hyperglycémique (HbA 1c = 11,9 ± 2,3 %), nous avons évalué la concentration plasmatique de VEGF – A par LUMINEX, la sensibilité à l'insuline par le test de tolérance à l'insuline (ITT) et la sécrétion en insuline par le dosage du peptide C en réponse à la stimulation par le test au glucagon. Le test non-paramétrique de Mann-Withney a été utilisé pour les comparaisons et la méthode de Pearson pour étudier la corrélation. Résultats La concentration en VEGF-A était 243 [129 ; 403] pg/mL (médiane [Q1 ; Q3]), la sécrétion à l'insuline mesurée par le delta C peptide de 0,37 ± 0,3 nmol/L (moyenne ± DS), et la sensibilité à l'insuline évaluée par le KITT de 1,44 ± 1,08 %/min avec 81,3 % présentant une insulinorésistance (KITT < 2,5 %/min). Le VEGF-A était négativement corrélé à l'insulinosensibilité (KITT r = − 0,643 p = 0,007). Il n'existait pas de corrélation significative avec la sécrétion en insuline (ΔC-peptide r = 0,088 p = 0,7). Conclusions L'élévation du VEGF-A plasmatique n'est pas associée à la sécrétion en insuline, mais inversement corrélé à la sensibilité à l'insuline, suggérant un rôle à investiguer dans les phénomènes de décompensation hyperglycémique phasique du KPD. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2016
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38. P207 Effet souche dépendant des glucocorticoïdes sur le métabolisme glucidique : analyse des mécanismes sous-jacents.
- Author
-
Thu Huong Do, T., Besseiche, A., Fève, B., Blondeau, B., and Buyse, M.
- Abstract
Introduction L’utilisation à long terme des glucocorticoïdes provoque des effets secondaires majeurs incluant prise de poids, lipodystrophie, insulinorésistance conduisant à un diabète cortico-induit. Cependant, les mécanismes adaptatifs en réponse à une résistance à l’insuline induite par le GC sont encore mal connus. Dans ce travail, l’implication des glucocorticoïdes dans l’apparition des troubles du métabolisme glucidique a été étudiée sur deux souches différentes de souris. Matériels et méthodes Des souris mâles C57Bl6/J et OF1 sont traitées par la corticostérone (CORT) diluée dans l’eau de boisson (100 µg/ml) pendant 4 semaines. Résultats Le traitement par la corticostérone induit une prise de poids chez les C57Bl6/J mais une perte de poids chez les OF1. On observe une insulinorésistance majeure chez les souris traitées, démontrée par le test de sensibilité à l’insuline et par l’index HOMA-IR. De manière intéressante, la CORT induit une hyperglycémie à l’état nourri ad libitum dans les deux souches mais réduit la glycémie à jeun chez les C57Bl6/J. De plus, on observe une intolérance au glucose (OGTT) et une néoglucogenèse hépatique stimulée par la CORT chez les OF1. Au contraire, les souris C57Bl6/J traitées par la CORT présentent une amélioration de la tolérance au glucose ainsi qu’une diminution de la néoglucogenèse hépatique. Cet effet différentiel pourrait être expliqué par une sensibilité périphérique à l’insuline différente et/ou une adaptation pancréatique de manière souche spécifique. Ainsi, même s’il existe une augmentation de l’insulinémie à jeun ou après charge en glucose dans les deux souches, les C57Bl6/J présentent une augmentation de la taille et du nombre d’îlots nettement supé-rieure à celle observée chez les OF1. Conclusion Ces résultats suggèrent un effet souche dépendant des glucocorticoïdes sur le métabolisme glucidique et l’adaptation pancréatique, et illustrent la variabilité interindividuelle de la réponse métabolique aux glucocorticoïdes. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2015
- Full Text
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39. P191 Bloc en 21 hydroxylases, un modèle humain d’exposition fœtale aux glucocorticoïdes: conséquences métaboliques chez l’adulte.
- Author
-
Riveline, J.-P., Nguewa, J.-L., Baz, B., Boudou, P., Djoudi, M.A., Blondeau, B., Bréant, B., Morel, Y., and Gautier, J.-F.
- Abstract
Introduction Des expériences chez l’animal suggèrent que les glucocorticoïdes (GCs) inhibent le développement des cellules bêta au cours de la vie intra-utérine. Afin d’évaluer la réalité d’une telle inhibition chez l’homme nous avons choisi le bloc en 21-hydroxylase (HCS), comme modèle d’exposition fœtale aux GCs en première partie de vie intra-utérine, correspondant à la fenêtre de différenciation des cellules bêta et d’expression du récepteur aux GCs. Les consé-quences d’une telle exposition sur l’homéostasie glucidique à l’âge adulte ont été étudiées. Voici les résultats préliminaires. Patients et méthodes Ont été inclus des sujets adultes sains ( n = 11), âge = 23,8 ± 3,4 ans, IMC = 23,4 ± 3,3 kg/m², issues de famille avec HCS, préalablement exposés à la dexamethasone (DXM) avant la 18 e semaine de vie fœtale. La sécrétion et la sensibilité à l’insuline de ces sujets ont été explorées par HGPO et clamp euglycémique hyperinsulinique. Ces paramètres ont été comparés à ceux de sujets d’un groupe contrôle ( n = 12), âge = 23,8 ± 2,9 ans, IMC = 23,0 ± 2,9 kg/m² appariés au groupe exposé pour l’âge, l’IMC et le sexe. Résultats La plupart des caractéristiques de base étaient comparables dans les deux groupes en particulier le périmètre abdominal, les tensions artérielles systoliques et diastoliques et la masse grasse. En revanche, dans le groupe « exposé », une augmentation des concentrations de cholestérol (4,3 ± 1,17 vs 3,5 ± 0,52 mm, p = 0,025), de Triglycérides (0,9 ± 0,3 vs 0,65 ± 0,29 mm, p = 0,05) était observée. À l’HGPO, les glycémies à T0, T30 et l’insulinémie à T0 étaient augmentés dans le groupe « exposé » (GlycémieT0 = 4,8 ± 0,4 vs 4,5 ± 0,3 p = 0,05 ; GlycémieT30 = 7,7 ± 1,3 vs 6,4 ± 1,19 p = 0,009, Insulinémie T30 = 7,7 ± 2,8 vs 5,15 ± 1,05 mUI/L, p = 0,006). La sensibilité à l’insuline (Mvalue) et la sécrétion d’insuline (index insulinogénique et index de disposition) étaient comparables dans les deux groupes. Conclusion Ces résultats préliminaires suggèrent qu’une exposition fœtale aux GCs au début de la vie intra-utérine est associée à des modifications de l’homéostasie glucidique à l’âge adulte. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
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- 2015
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40. PO22 Caractérisation de la néogenèse de cellules bêta pancréatiques chez la souris après traitement à la corticostérone.
- Author
-
Besseiche, A., Huong Do, T.T., Feve, B., Guillemain, G., Riveline, J.-P., Buyse, M., and Blondeau, B.
- Abstract
Introduction Le déficit de cellules bêta pancréatiques, total dans le diabète de type 1 et partiel dans le type 2, est un élément physiopathologique dont la correction permettrait de recouvrer une normoglycémie. Il convient donc d’identifier les mécanismes qui permettent d’augmenter la masse de cellules bêta. Pour cela, notre stratégie repose sur l’étude de modèles d’adaptation de masse de cellules bêta, notamment en réponse à une insulino-resistance induite. Matériels et méthodes Nous avons développé un modèle de résistance extrême à l’insuline (souris C57Bl6/j) par traitement chronique de 8 semaines à la corticostérone (CORT, 30 mg/kg/j) et caractérisé l’adaptation des cellules bêta dans ce modèle. Résultats L’analyse des souris traitées à la CORT montre une insulinorésistance majeure accompagnée d’une augmentation importante à la fois de la sécrétion d’insuline (× 6) et de la masse des cellules bêta (× 7). L’augmentation de masse se met en place dès 4 semaines de traitement et résulte en partie de la prolifération des cellules bêta mais surtout d’une néogénèse massive d’îlots reflétée par une densité d’îlots accrue et par la présence de cellules positives pour l’insuline dans l’épithélium des canaux pancréatiques, connus pour héberger des précurseurs endocrines. De plus, l’analyse de l’expression des facteurs de transcription au sein d’îlots pancréatiques isolés des souris CORT montre une induction de facteurs tels que NGN3 (× 5) et SOX9 (× 3). Conclusion L’insulinorésistance induite par les glucocorticoïdes entraîne une augmentation spectaculaire de la masse de cellules bêta principalement suite à une néogénèse massive de cellules bêta. Des travaux précédents de notre laboratoire suggèrent que les glucocorticoides ne stimulent pas directement la néogenèse des cellules bêta. Notre hypothèse s’oriente donc vers la sécrétion, par les tissus devenus insulinorésistants, d’un facteur instruisant la néogénèse de cellules bêta et nos travaux actuels visent à identifier ce facteur. Déclaration d’intérêt Les auteurs déclarent ne pas avoir d’intérêt direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme privé, industriel ou commercial en relation avec le sujet présenté. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
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- 2015
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41. P175 Effet dichotomique des glucocorticoïdes sur le métabolisme glucidique.
- Author
-
Do, T., Besseiche, A., Garcia, M., Blondeau, B., Feve, B., and Buyse, M.
- Abstract
Introduction: Les glucocorticoïdes et leurs analogues synthétiques sont fréquemment utilisés pour leurs propriétés anti-inflammatoires et immunosuppressives. Cependant, leur utilisation à long-terme provoque des effets secondaires graves tels que intolérance au glucose, prise de poids, insulino-résistance associée à un diabète cortico-induit. Ce travail a pour but de détailler l’implication des glucocorticoïdes dans l’apparition des troubles du métabolisme glucidique. Matériels et méthodes: Les souris mâles C57Bl6/J sont traitées par la corticostérone diluée dans l’eau de boisson (10μg/mL) (CORT) pendant 8 semaines. Résultats: Le traitement par la corticostérone induit une prise de poids (Δ=7,1 g vs 3,0g, p<0,001) associée à une augmentation de la masse des tissus adipeux brun (x 3) et blancs (x 2) et une induction des gènes contrôlant l’adipogenèse (CEBPα, PPARγ) spécifiquement dans les tissus adipeux viscéraux (épididymaire et péri-rénal). On observe une insulino-résistance majeure chez les souris CORT, démontrée par le test de sensibilité à l’insuline et par l’index HOMA-IR (x 10, p<0,001), ainsi qu’une modification du captage périphérique de glucose. De manière surprenante, les souris traitées présentent une amélioration de la tolérance au glucose (OGTT ou IPGTT) ainsi qu’une diminution de la néoglucogenèse hépatique. Cette dichotomie de l’effet de la corticostérone est expliquée par une augmentation de l’insulinémie à jeûn (x 7, p<0,01) et après charge en glucose (x 4, p<0,01) ; du contenu pancréatique en insuline (x 4, p<0,01) ; de la taille et du nombre d’îlots pancréatiques (x 2, p<0,05) ; ainsi que par une augmentation de la sécrétion d’insuline sur îlots isolés et ce de manière indépendante au glucose. Conclusion: Ces résultats suggèrent un effet direct des glucocorticoïdes sur les cellules β pancréatiques indépendamment de la glycémie et de la sensibilité à l’insuline. [Copyright &y& Elsevier]
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- 2014
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42. O83 PGC-1a inhibe la sécrétion d’insuline en déclenchant un stress oxydant et un stress énergétique.
- Author
-
Besseiche, A., Guillemain, G., Ramond, E., Riveline, J., Ferre, P., Gautier, J., Breant, B., and Blondeau, B.
- Abstract
Objectif: Comprendre le diabète et tenter de le guérir nécessite l’identification des régulateurs de la fonction beta pancréatique. Nous avons récemment démontré que la voie de signalisation des glucocorticoïdes inhibe le développement et la fonction des cellules beta, en faisant intervenir un co-régulateur transcriptionnel, PGC-1a. La surexpression de PGC-1a spécifiquement dans les cellules beta (souris Ins-PGC-1a) s’accompagne d’une intolérance au glucose associée à une diminution de la sécrétion d’insuline et de la masse de cellules beta. Puisque PGC-1a contrôle la biogénèse mitochondriale, notre objectif a été de définir comment la fonction mitochondriale et l’état énergétique des cellules beta pouvait participer aux défauts de masse et de fonction de ces cellules quand PGC-1a est surexprimé. Matériels et méthodes: Nous avons étudié, dans deux modèles de surexpression de PGC-1a (ilots de souris Ins-PGC-1a et lignée beta Min6), la sécrétion d’insuline en réponse au glucose, la fonction mitochondriale (respiration cellulaire, contenus en ATP, production d’espèces réactives de l’oxygène ou ERO) et l’état énergétique cellulaire par la phosphorylation de l’AMPK. Résultats: Dans les cellules Min6 la surexpression de PGC-1a entraine un déficit d’insulino-sécrétion, une augmentation de la respiration cellulaire et de production d’ERO. La production d’ATP est normale, mais paradoxalement l’AMPK est activée. L’utilisation d’un antioxydant puissant, le Tempol, empêche la production d’ERO, l’activation de l’AMPK et restaure une insulino- sécrétion normale. De plus, l’inhibition de l’AMPK par le composé C permet également de restaurer une insulino-sécrétion normale. Les ilots des souris Ins-PGC-1a présentent également un défaut d’insulinosécretion associé à une production accrue d’ERO et une activation d’AMPK et l’utilisation d’un antioxydant permet de restaurer partiellement l’insulino-sécrétion. Conclusion: La surexpression de PGC-1a entraîne un stress oxydant capable d’activer l’AMPK et cette cascade d’événements inhibe la sécrétion d’insuline, démontrant le lien fort entre stress oxydant et stress énergétique dans la cellule beta. [Copyright &y& Elsevier]
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- 2014
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43. O16 Le récepteur nucléaire HNF-4 gamma est un acteur de l’homéostasie glucidique : un rôle critique pour le lignage cellulaire entéroendocrine.
- Author
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Ribeiro, A., Baraille, F., Carrière, V., Osinski, C., Benkouhi, A., Gardin, K., Guillemin, G., Blondeau, B., Serradas, P., Rousset, M., Lacasa, M., and Cardot, P.
- Abstract
Introduction: Les désordres métaboliques comme le diabète, l’obésité et le syndrome métabolique sont des préoccupations majeures de santé publique. Malgré sa contribution à l’homéostasie énergétique par sa fonction d’absorption des nutriments, l’intestin a reçu peu d’attention concernant son rôle potentiel dans ces pathologies comparé au foie, muscles et tissu adipeux. Deux formes du récepteur nucléaire HNF-4, alpha et gamma, sont fortement exprimés dans l’épithélium intestinal. Nous avons démontré précédemment que HNF-4alpha contrôle l’homéostasie de l’épithélium intestinal et l’absorption des lipides alimentaires par l’intestin. Contrairement à la forme alpha, HNF-4gamma a été peu étudié. Notre objectif est de déterminer son rôle physiologique. Matériels et méthodes: Nous avons utilisé un modèle murin d’invalidation totale et constitutive de HNF-4gamma présentant un gain de poids significatif dès 4 mois suggérant une perturbation métabolique. Résultats: La perte d’expression de HNF-4gamma entraîne une augmentation de la tolérance au glucose et une hyperinsulinémie lors d’un test oral au glucose mais pas lors d’un test intrapéritonéal, démontrant la part intestinale du phénotype observé. Grâce à un antagoniste du GLP-1, l’exendine 9, nous avons montré que le GLP-1, une entérohormone incrétine, est directement impliquée dans cet effet. De plus, l’invalidation de HNF-4gamma entraîne une augmentation du nombre de cellules exprimant le GLP-1 dans le jéjunum et le côlon (×1,7) ainsi que la quantité plasmatique basal et en réponse au glucose de GLP-1. L’analyse morphologique du pancréas et fonctionnelle sur îlots de Langherans isolés montre que la perte d’expression de HNF-4gamma entraîne une augmentation du nombre d’îlots moyens et larges (respectivement ×1,5 et ×1,8) ainsi que de leurs contenus en insuline (×1,7) sans que leurs capacités sécrétoires soit affectées. Conclusion: Nous démontrons pour la première fois un rôle spécifique de HNF-4gamma dans le contrôle de l’homéostasie glucidique soulignant l’implication de l’intestin dans le contrôle de la balance énergétique. [Copyright &y& Elsevier]
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- 2014
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44. Le Romain et La Romaine.
- Author
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BLONDEAU, Étienne
- Published
- 2015
45. Répercussion de l’Hyperglycémie maternelle à court terme et à long terme - Impact sur la cellule bêta.
- Author
-
Blondeau, B., Joly, B., Lelièvre-Pégorier, M., Fassot, C., Duong Van Huyen, J.-P., and Ferré, P.
- Subjects
HYPERGLYCEMIA ,PANCREATIC beta cells ,METABOLIC disorders ,INSULIN resistance ,ANIMAL models in research ,STREPTOZOTOCIN - Abstract
Introduction: Des données récentes ont montré que les maladies métaboliques adultes peuvent être programmées par un environnement fœtal délétère qui altère le développement et la fonction de certains organes. Notamment, l’environnement maternel hyperglycémique a des conséquences néfastes sur la fonction insulino-sécrétoire (par les cellules beta pancréatiques) et la sensibilité à l’insuline (par le foie, le tissu adipeux et les muscles). Des modèles animaux ont été développés et permettent de mieux comprendre les mécanismes sous-jacents et plus spécifiquement comment la masse et / ou la fonction des cellules beta pancréatiques sont modifiées par l’exposition à un environnement intra-utérin hyperglycémique. Matériels et méthodes: Une revue de la littérature sur l’impact de l’environnement hyperglycémique sur les cellules beta ainsi que les résultats obtenus au laboratoire sont présentés. Notre modèle repose sur un diabète modéré induit chez des rates gestantes (glycémie à 20mM) par une injection unique de streptozotocine (toxine détruisant les cellules beta) au jour 0 de gestation. Les animaux issus de mères diabétiques et de mères témoins ont été suivis depuis la naissance jusqu’à l’âge de 12 mois. La tolérance au glucose, la sensibilité à l’insuline et les niveaux plasmatiques de lipides ont été analysés. Résultats: La revue de la littérature montre que l’hyperglycémie maternelle modérée altère la fonction beta tandis que l’hyperglycémie sévère a des atteintes massives sur la masse et fonction beta. Ces anomalies sont ensuite transmises à la seconde génération. Concernant nos résultats, les animaux issus de mères diabétiques ont un poids de naissance normal puis une croissance postnatale réduite comparés aux témoins. À six mois, ils présentent une intolérance au glucose, leur sensibilité à l’insuline est altérée et leur sécrétion d’insuline est diminuée. À 12 mois, ce phénotype persiste mais dans une moindre mesure. Ces animaux issus des mères diabétiques présentent également une hypertension artérielle et une concentration basse de triglycérides. Conclusion: L’hyperglycémie maternelle a des conséquences délétères sur la fonction et masse des cellules beta dans la descendance. Ces anomalies sont transmissibles à la seconde génération, plaçant l’hyperglycémie maternelle à l’origine de troubles métaboliques intergénérationnels et confirmant l’hypothèse de la programmation fœtale des maladies métaboliques adultes. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
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- 2013
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46. P160 Implication du stress oxydant dans la dysfonction des cellules beta induite par les glucocorticoïdes et PGC-1a.
- Author
-
Ramond, E., Valtat, B., Riveline, J.P., Armanet, M., Durand, A., Rieusset, J., Breant, B., and Blondeau, B.
- Subjects
OXIDATIVE stress ,PANCREATIC beta cells ,GLUCOCORTICOIDS ,REACTIVE oxygen species ,GENE expression ,TRANSCRIPTION factors ,HUMAN phenotype ,LABORATORY mice - Abstract
Rationnel: Notre équipe s’intéresse aux régulateurs de la fonction beta pancréatique. Nos travaux précédents ont montré que la voie des glucocorticoïdes (GC) inhibe le développement et la fonction des cellules beta. Plus spécifiquement, nous avons montré que la surexpression de PGC-1a, co-régulateur du récepteur des GC, spécifiquement dans les cellules beta (souris Ins-PGC-1a) entraine une réduction de la sécrétion d’insuline, de la masse de cellules beta et de l’expression de Pdx1, facteur de transcription-clé des cellules beta. Or PGC-1a contrôle la biogénèse mitochondriale et la production d’espèces réactives de l’oxygène (ERO). Notre objectif est donc de définir si la surexpression de PGC-1a dans les cellules beta induit un stress oxydant qui pourrait participer au phénotype des souris. Matériels et méthodes: La surexpression de PGC-1a a été étudiée chez nos souris Ins-PGC1a et dans une lignée de cellules beta de souris (Min6) traitées aux GC ou transduites par un adénovirus surexprimant PGC-1a. Nous avons mesuré l’expression de Pdx1, de marqueurs du stress oxydant (SOD1, SOD2 et catalase), quantifié les espèces réactives de l’oxygène (ERO) et estimé la quantité de mitochondrie par cellule par quantification de l’ADN mitochondrial. Résultats: Nous avons montré dans les îlots des souris InsPGC-1a une augmentation de l’expression des marqueurs du stress oxydant et de la quantité d’ERO. La surexpression modérée (par traitement aux GC) ou massive (par un adénovirus) de PGC-1a dans les cellules Min6 entraîne une augmentation de l’expression des gènes marqueurs du stress oxydant, partiellement réversible par l’anti-oxydant N-acétyl-cystéine. La surexpression massive de PGC-1a par adénovirus augmente la quantité de mitochondries et des ERO. En revanche, le stress oxydant n’est pas responsable de la diminution de Pdx1 induite par PGC-1a ou les GC. Conclusion: Nos résultats suggèrent que la dysfonction des cellules beta induite par les GC provient d’un stress oxydant suite à l’activation d’une biogénèse mitochondriale induite par PGC-1a. [Copyright &y& Elsevier]
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- 2012
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47. 081 Régulation de la masse et de la fonction des cellules beta par les glucocorticoïdes : implication de la sérotonine.
- Author
-
Riveline, J.P., Massourides, E., Singh-Estivalet, A., Valtat, B., Armanet, M., Callebert, J., Bailly, A., Benecke, A., Tronche, F., Gautier, J.F., Bréant, B., and Blondeau, B.
- Subjects
PANCREATIC beta cells ,GLUCOCORTICOIDS ,SEROTONIN ,ETIOLOGY of diseases ,TYPE 2 diabetes ,GUANYLATE cyclase ,LABORATORY mice - Abstract
Introduction: Notre objectif est de comprendre les mécanismes qui régulent le développement et la fonction des cellules β pour appréhender les places respectives des anomalies de masse et de fonction β dans l’étiologie du diabète de type 2. Nos travaux précédents ont montré que les glucocorticoïdes (GC) inhibent le développement des cellules β et que l’invalidation conditionnelle chez la souris du récepteur des GC (GR) dans les précurseurs pancréatiques (souris GR-Prec) aboutissait à un doublement de masse β. Le but de cette étude était de comprendre les mécanismes impliqués dans l’accroissement de cellules β. Matériels et méthodes: Nous avons étudié chez les souris GR-Prec et témoins adultes la tolérance au glucose sous régime normal ou hyperlipidique, mesuré la masse et la prolifération des cellules beta et défini le transcriptome des îlots par micropuces à ARN. Résultats: Les souris GR-Prec présentent une augmentation de la masse beta associée paradoxalement à une intolérance au glucose due à une altération de l’insulinosécrétion sous régime normal ou hyperlipidique. L’analyse du transcriptôme des îlots de souris GR-Prec a identifié les gènes Tph1 et 2 (Tryptophane hydroxylase), enzyme de synthèse de sérotonine, neurotransmetteur récemment impliqué dans la régulation de masse et fonction beta. Chez les souris GR-Prec, l’augmentation de Tph1 et 2 entraine une augmentation du contenu en sérotonine dans les îlots. L’absence de signalisation GC stimule donc le système sérotonine des cellules beta. À l’inverse, l’activation de la voie des GC dans des cellules beta in vitro diminue l’expression des gènes Tph1 et Tph2 et la synthèse de sérotonine et contre-régule la stimulation de sérotonine induite par la prolactine et l’exendine-4. Conclusion: Les GC sont des puissants inhibiteurs de la synthèse de sérotonine dans les cellules beta, suggérant que la sérotonine est un intermédiaire des effets des GC sur la masse et fonction beta. [Copyright &y& Elsevier]
- Published
- 2012
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48. O56 L’exposition fœtale au diabète maternel est associée à des différences de méthylation de l’ADN génomique (analyse pan-génomique).
- Author
-
Gautier, J.F., Porcher, R., Sabrina Fetita, L., Abi Khalil, C., Travert, F., Choukem, S.P., Riveline, J.P., Hadjadj, S., Larger, E., Boudou, P., Morbois-Trabut, L., Blondeau, B., Roussel, R., Ravussin, E., Vexiau, P., and Marre, M.
- Subjects
DIABETES ,INSULIN resistance ,KIDNEY function tests ,CARDIOVASCULAR diseases risk factors ,EPIGENETICS ,DNA methylation ,GLOMERULAR filtration rate - Abstract
Introduction: : Nous avons montré précédemment que l’exposition foetale au diabète maternel est associée chez le descendant adulte à un déficit de l’insulinosécrétion et à une diminution de la réserve fonctionnelle rénale pouvant contribuer à un risque accru de diabète et de maladie cardiovasculaire. L’objectif de ce travail est d’étudier l’origine épigénétique potentielle de ces anomalies. Patients et méthodes: : Nous avons évalué si l’exposition au diabète de type 1 (DT1) in utero est associée à une altération de la méthylation d’ADN chez le descendant non diabétique et sans marqueurs d’autoimmunité de DT1. Le profil de méthylation de 27 578 sites CpG a été analysé à partir de leucocytes circulants chez 29 descendants de mères DT1 (groupe exposé) et 29 descendants de pères DT1 (groupe témoin) en utilisant la Human Methylation27 BeadChip de la plateforme Illumina Infinium ®. Résultats: : L’âge, la proportion hommes/femmes, et le pourcentage de masse grasse étaient similaires chez les exposés et les témoins. Nous avons observé 214 sites différemment méthylés entre les 2 groupes. La méthylation globale de ces 214 sites était moins importante dans le groupe exposé (en moyenne de 5,3%, IC95% 3,8 – 6,9, p<0,0001) et n’était pas corrélée avec les paramètres d’insulinosécrétion mesurés en réponse au glucose. En revanche une corrélation positive était observée entre le niveau global de méthylation et la filtration glomérulaire de base chez les sujets exposés (r=0,50, p=0,036). Vingt quatre sites étaient plus méthylés et 190 sites moins méthylés chez les exposés vs témoins. Le gène codant la DNA methyl transferase 1 (DNMT1), une enzyme clé dans le maintien des profils de méthylation au cours des divisions cellulaires est un des gènes les plus affectés par l’hypométhylation chez les sujets exposés. Conclusion: : Ces premières données de méthylation du génome entier suggèrent que des mécanismes épigénétiques pourraient contribuer à la programmation fœtale liée à un environnement hyperglycémique. [Copyright &y& Elsevier]
- Published
- 2012
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49. P5 Conséquences de la sous-nutrition et de la surexposition fœtale aux gluco-corticoïdes sur les cellules bêta-pancréatiques de souris.
- Author
-
Valtat, B., Bréant, B., and Blondeau, B.
- Subjects
HORMONES in animal nutrition ,GLUCOCORTICOIDS ,INSULIN resistance ,PANCREATIC beta cells ,LABORATORY mice ,ISLANDS of Langerhans ,GENE expression ,TRANSCRIPTION factors - Abstract
Introduction: Nos travaux précédents chez le rat ont montré que les hormones glucocorticoïdes (GC) étaient des régulateurs négatifs du développement des cellules béta-pancréatiques. Nous avons voulu déterminer si cette régulation négative était présente chez la souris et quels étaient les effets à long terme de la surexposition aux GC durant la vie fœtale. Matériels et méthodes: Notre étude a porté sur des souris CD1 gestantes dont l’apport alimentaire a été restreint de 50 % durant la dernière semaine de gestation (dès E11.5). Les descendants de ces souris ont été étudiés à l’âge adulte en analysant leur pancréas par morphométrie quantitative et l’expression de gènes importants pour le développement des cellules béta après isolement des îlots de Langherans. Résultats: Nous avons observé que, pendant la dernière semaine de gestation, la sous-nutrition maternelle s’accompagne d’une augmentation du taux de GC maternels associée à une diminution du poids des fœtus qui perdure chez l’animal adulte. Les souris adultes issues des femelles mal-nourries sont hyperglycémiques à jeun et en période postprandiale avec une hypo-insulinémie à jeun et un défaut d’insulinosécrétion en réponse au glucose sans toutefois qu’il y ait d’insulinorésistance périphérique. De même, ces souris présentent un pourcentage de masse grasse réduit. Ces dysfonctionnements métaboliques sont associés à une diminution de la fraction et de la masse de cellules beta et à une diminution de l’expression de la plupart des facteurs de transcription importants pour le développement et la fonction des cellules beta, tels que Pdx-1, MafA et Nkx2.2. Conclusion: En conclusion, notre travail a permis de montrer que, comme chez le rat, la sous-nutrition maternelle chez la souris s’accompagnait d’une hypercorticostéronémie maternelle durant la gestation entraînant dans la descendance une altération majeure de la masse des cellules béta et de leur fonction ainsi que de l’expression des gènes qui la contrôlent. Ces anomalies sont probablement à l’origine de l’hyperglycémie observée. [Copyright &y& Elsevier]
- Published
- 2009
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50. O46 Nouvelles souris transgéniques permettant une surexpression génique ciblée dans le pancréas à différentes fenêtres de développement.
- Author
-
Blondeau, B., Sahly, I., Massouridès, E., Singh-Estivalet, A., Dorchene, D., Tronche, F., and Bréant, B.
- Subjects
GENE expression ,PANCREATIC beta cells ,CYTOGENETICS ,TRANSGENIC mice ,GLUCOCORTICOID receptors ,TETRACYCLINES ,TRANSGENES ,LABORATORY mice - Abstract
Introduction: L’identification du rôle d’un gène dans les cellules bêta est facilitée par l’utilisation de souris transgéniques dans lesquelles ce gène est spécifiquement invalidé dans des populations cellulaires précises. Précédemment nous avons montré que l’absence de récepteur aux glucocorticoïdes (GR) dans les cellules pancréatiques précurseurs résultait en un doublement de la masse des cellules bêta tandis que son absence dans les cellules bêta matures n’avait pas de conséquence sur la masse des cellules bêta. Afin de mieux comprendre le développement du pancréas et la fonction des cellules bêta, nous avons généré des souris transgéniques permettant la surexpression d’un gène d’intérêt soit dans les cellules précurseurs pancréatiques, soit dans les cellules bêta matures. Matériels et méthodes: L’expression du transactivateur contrôlé par la tétracycline (tTA), est dirigée soit par le promoteur du gène Pdx-1 spécifique des cellules précurseurs du pancréas (lignée PdxtTA) soit par le promoteur du gène de l’insuline exprimé dans les cellules bêta matures (lignée InstTA). Nous avons croisé chaque lignée de souris avec une lignée exprimant sous le contrôle du système Tétracycline le gène rapporteur LacZ dont la protéine permet de marquer les cellules exprimant le transgène. Nous avons caractérisé les souris PdxtTA et InstTA en analysant les sites d’expression des transgènes et la fonctionnalité du système Tétracycline qui peut être éteint lorsque l’on administre de la doxycycline (Dox) aux souris. Résultats: Nos résultats montrent que les souris PdxtTA expriment le transgène dès le stade embryonnaire (E) 11,5 jours dans les bourgeons pancréatiques puis à E13,5 et E15,5 dans toutes les cellules pancréatiques et dans les cellules bêta, et certaines cellules acinaires en post-natal. Concernant les souris InstTA, l’expression du transgène est retrouvé uniquement dans les cellules bêta et ce dès E13,5. Le contrôle temporel du système est fonctionnel puisque l’ajout de Dox permet d’éteindre l’expression du gène rapporteur. À l’inverse, l’arrêt de la Dox permet de réinduire l’expression du gène rapporteur. Conclusion: Nous avons ainsi créé 2 lignées de souris dont l’expression du transgène est correctement ciblée et contrôlable dans le temps. Ces nouvelles souris permettront la surexpression ciblée de gènes d’intérêt dans différentes populations cellulaires du pancréas et à des périodes précises du développement. [Copyright &y& Elsevier]
- Published
- 2009
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