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HIV infection is a complex model of mother-to-child transmission. Antiretroviral therapy can induce a dramatic reduction of the risk of transmission, actually the rate of transmission is about 1 to 2 % in France. The actual most important stake concerns the diagnosis and the follow up of infected women living in countries of high endemy where the programs are inapropriate at the moment. The knowledge of the mechanisms and the timing of HIV mother-to-child transmission need to be more developed in order to design adapted antiretroviral posology and to try to reduce infant’s exposure to drug toxicity. [Copyright &y& Elsevier]

Résumé: En dépit du succès des multithérapies dans l''infection au virus de l''immunodéficience humaine (VIH) chez les enfants, leurcharge virale sous traitement demeure trop souvent détectable. Dans l''espoir d''améliorer la réponse virologique des jeunes patients, les inhibiteurs de protéase boostés commencent à être évalués en pédiatrie. Les deux premières études sur l''emploi du lopinavir-ritonavir en pédiatrie montrent une réponse virologique nettement supérieure à celle constatée habituellement chez l''enfant, qu''il soit naïf ou prétraité. Dans une des deux études, une perte significative d''efficacité s''observe toutefois dès le seuil de quatre mutations de résistance au lopinavir. La prescription du lopinavir boosté en première intention aux enfants doit être proposée en tenant compte de l''impact réspectif de la réplication virale du VIH et des effets secondaires des antiviraux, qui doit être évalué en tenant compte du fait que les organes cibles chez le jeune enfant sont encore en développement. La prévention du risque d''émergence des mutations est cruciale en pédiatrie où la durée de l''infection sera plus longue que chez l''adulte. [Copyright 2004 Elsevier]

Introduction Toute interruption de traitement antirétroviral (ITA) conduit au rebond de la réplication du VIH dans le sang et dans le sperme, avec une dynamique peu connue dans le compartiment génital. Notre objectif était de comparer la cinétique et le niveau d’ARN-VIH dans le plasma sanguin (PS) et le liquide séminal (LS), et de caractériser les populations virales au rebond dans les deux compartiments après une ITA programmée dans le cadre d’un essai vaccinal thérapeutique. Matériels et méthodes Dix participants à l’essai vaccinal VRI02/ANRS149-LIGHT (lymphocytes CD4 ≥ 600/mm 3 et ARN-VIH < 50 cp/mL depuis au moins 18 mois) ont été inclus, avec ITA de S36 à S48. Des échantillons de sang et de sperme étaient collectés à S32 (avant l’ITA) puis à S36, S38, S40, S44 et S48, pour quantifier l’ADN- et l’ARN-VIH. Le séquençage à haut débit (UDS, Roche/454) des séquences ADN et ARN de la région C2V3 du gène env a été réalisé chez 5 patients sur 10, dans les PBMC avant l’ITA, dans les PS, LS et PBMC pendant l’ITA. Les séquences obtenues ont été filtrées sur la qualité et compilées en haplotypes. Résultats Les patients avaient une charge virale plasmatique < 50 cp/mL depuis 44 mois en médiane (max : 28–152) avant l’ITA. Tous ont présenté un rebond de l’ARN-VIH dans le PS et le LS après l’ITA (médiane 5,12 log 10 cp/mL [max : 4,61–6,35] et 4,26 log 10 cp/mL [max : 3,20–4,67], respectivement). Ce rebond était observé dès S38 dans le PS chez 8/10 patients et entre S38 et S40 dans le LS chez 8/10 patients. Le niveau d’ADN-VIH était de 2,97 log 10 cp/10 6 PBMC (max : 1,61–3,26) à S32 et 3,30 log 10 cp/10 6 PBMC (max : 2,50–3,67) à S44. L’ADN-VIH était détecté dans les cellules rondes du sperme dans au moins un échantillon chez 6/10 patients. L’analyse phylogénétique après UDS montrait que : – les populations d’ARN-VIH au rebond dans le PS et le dans LS avaient pour origine l’ADN-VIH des PBMC détecté avant l’ITA ; – les populations d’ARN-VIH étaient proches/similaires dans le PS et dans le LS sans argument pour une compartimentation. Conclusion Un rebond de l’ARN-VIH rapide et intense était observé chez tous les patients dans le sang et dans le sperme, après l’ITA. Des stratégies préventives ciblées sont nécessaires pour réduire le risque de transmission sexuelle au cours des ITA. L’ADN-VIH isolé à partir des PBMC est la source principale d’ARN-VIH dans les deux compartiments (sang et sperme), même après plusieurs années de contrôle virologique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Resistance to non-nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NNRTI) has been found to develop rapidly after initiation of NNRTI therapy with high level of phenotypic resistance and large cross-resistance to all licensed NNRTI. NNRTI-selected mutations confer little damage to viral fitness and persist in absence of drug. In HIV-1 non-B subtype, resistance profile could differ and survey is needed. Single dose of nevirapine in the prevention of HIV mother-tochild transmission was associated with selection of resistance and loss of virologic response to NNRTI including-regimen. Furthermore, with continued therapy, viral evolution persists, creating species with greater numbers of mutations and higher level of phenotypic resistance that limits future treatment options.Absence of immunologic and virologic effect when NNRTI interruption was proposed in patients with resistant virus suggest that these compounds have lost all their in vivo antiviral activity. Taken together, strong consideration should be given to discontinuing NNRTI after virologic failure is confirmed.

The new challenge of the diagnosis of HIV infection concerns the treatment since an early diagnosis permits to start antiretroviral therapy with the aim to block the evolution to aids. The virological diagnosis may be done easily using new sensitive and specific techniques. Using the test of detection of p24 antigenemia and HIV-RNA in plasma, it is easy to approach the diagnosis of primary infection. The tests for HIV viral load are now largely available and they must be systematically included in the follow-up of infected persons.