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2. Anticholesterolemic activity of Moringa oleifera leaves methanolic extract in Triton X-100 induced hypercholesterolemic mice. [Activité anticholestérolémiante de l’extrait méthanolique de la poudre de feuilles de Moringa oleifera sur l’hypercholestérolémie aiguë induite par le Triton X-100 chez des souris.]
- Author
-
Yassamine R. SAIDI and Amel DOUMANDJI
- Subjects
mice ,moringa oleifera l. ,cholesterol ,hypercholesterolemia ,c-hdl ,c-ldl ,Nutrition. Foods and food supply ,TX341-641 ,Medicine (General) ,R5-920 - Abstract
Introduction. Moringa oleifera L. is a medicinal plant reported to have thera- peutic potency. Objective. The aim of this work was to study the effect of M. oleifera extract, at a dose of 800 mg/kg, on induced hypercholesterolemia in mice. Material and methods. Male mice (n=30) were used and randomly divided into five equal groups (n=5). Triton X-100 (100mg/kg body weight, i.p.) was administered to induce hypercholesterolemia. Then, oral treatment of Atorvastatin or methanolic extract of M. oleifera leaves (MEMOL) was given daily to treated groups for 7 days. Lipid profile was determined at the end of the treatment. Results. Results showed that mice group treated with MEMOL showed reduced total cholesterol (TC) (136.5 mg/dL), and low density lipoproteins cholesterol (LDL-C) (60.65 mg/dL) levels, when compared to hypercholesterolemic group (242.13 and 168.9 mg/dL for TC and LDL-C, respectively). High density lipoproteins cholesterol (HDL-C) value of treated mice by MEMOL and atorvastatine was comparable and higher than that of other groups. Significant increase in HDL-C level was observed in mice treated with MEMOL. Atherogenic index was signi-fycantly lower (P
- Published
- 2023
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3. SEM-Cathodoluminescence Imaging and Spectroscopy - Applications in Archeology and Life Science
- Author
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Kaplan-Ashiri Ifat
- Subjects
cathodoluminescence ,sem ,cryo ,caco3 ,cholesterol ,Microbiology ,QR1-502 ,Physiology ,QP1-981 ,Zoology ,QL1-991 - Published
- 2024
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4. Serological and Histological Evaluation of the Effect of Honeybee Venom on Pancreas and Liver in Diabetic Mice
- Author
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S. J. J Al-Shaeli, A. M Ethaeb, and E. A. N Al-Zaidi
- Subjects
cholesterol ,diabetes mellitus ,iraq ,hdl ,ldl ,triglyceride ,Veterinary medicine ,SF600-1100 - Abstract
Natural toxins have been traditionally used to trigger several diseases among which bee venom (HBV) is of great importance. The present study aimed to investigate the therapeutic effects of honeybee venom (HBV) on alloxan and glucose fluid-induced Type 2 diabetes mellitus (T2DM). Therefore, a total of 20 adult laboratory male mice (Mus musculus) were selected, acclimated, and divided into four equal groups (n=5). Initially, 15 mice were fasted for 12 hrs and injected with alloxan at a single dose of 150 mg/kg of body weight. The animals were exposed to drinking glucose fluid in the morning for 4 days. Then, the blood glucose was measured. The studied animals having blood glucose of £200 mg/dl were considered non-diabetic and re-subjected to injecting alloxan (150 mg/kg body weight) and drinking glucose fluid for another 4 days. Four groups of mice population included, Group 1: non-diabetic and untreated with HBV, Group 2: diabetic and received no HBV as the potential therapeutic agent, Group 3: diabetic and received a low level of HBV at a dose of 0.5 mg/kg, Group 4: diabetic and received a high level of HBV at a dose of 1 mg/kg. At the end of the 35-day testing period, blood samples were tested to determine the levels of insulin, glucose, and lipid profiles [cholesterol, triglyceride (TG), high-density lipoprotein (HDL), and low-density lipoprotein (LDL)] using Sandwich ELISA kits. The results indicated a significant increase in blood glucose in the diabetic group compared to that of the control one, while both concentrations of HBV significantly reduced the level of blood glucose compared to that of the diabetic group. Furthermore, the level of insulin was significantly decreased in the diabetic group compared to that of the controls, while HBV significantly increased the level of insulin compared to that of the diabetic group. Moreover, the diabetic mice demonstrated a significant increase in the concentration of cholesterol and TG compared to that of control mice which were significantly reversed in response to HBV treatment. The level of HDL was significantly decreased in the diabetic group compared to that of the control group which was modulated by treatment, while no significant differences were seen between all the studied groups regarding the level of LDL. Histological examination of diabetic mice revealed a significant alteration in acinar cells and destruction of b-cells of pancreatic sections with marked lacerations in the liver extended to all structures of the organ. The present study concluded that HBV could be a potential therapeutic agent to prevent and manage diabetes and its complication.
- Published
- 2022
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5. The influence of dietary interventions on paraclinical parameters in patients with metabolic syndrome
- Author
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Timea C. GHITEA, Raluca A. CORB ARON, Liviu LAZAR, and Simona BUNGAU
- Subjects
homa index ,cholesterol ,triglycerides ,uric acid ,c-reactive protein ,metabolic syndrome ,Medicine ,Medicine (General) ,R5-920 - Abstract
Introduction. Patients with metabolic syndrome (MS) frequently present alterations of paraclinical tests. The effectiveness of dietary intervention has been intensively studied in the last decade. The objective of the study. This research studied the correlation of uric acid with the evolution of paraclinical parameters (HOMA index, cholesterol, triglycerides and C-reactive protein) in patients with MS, following the evolution of specific imbalances in MS, after an anti-inflammatory diet, associated or not with sport. Materials and methods. The monitoring of the parameters was performed over a period of 12 months, on a number of 110 patients, aged> 18 years, with HOMA index> 2, divided into three groups: control group, diet therapy group, and diet therapy and sports group, respectively. Results. Following the statistical processing, the correlation of the paraclinical parameters indicates the following: uric acid and cholesterol – Pearson coefficient r=0.192, p
- Published
- 2020
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6. Contribution of Chevreul to lipid chemistry
- Author
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Leray Claude
- Subjects
chevreul ,fats ,fatty acids ,cholesterol ,saponification ,Oils, fats, and waxes ,TP670-699 - Abstract
Michel Eugène Chevreul entered at 17 the laboratory of Vauquelin, at the Museum. He began his investigations on animal fats in 1811. They appear as yet the most complete and the best executed experiments found in all chemistry. For the first time, he combined fractional solution, crystallization, distillation, melting point determination, and ultimate analysis. All started with the isolation of an acid and solid substance, “margaric acid”, the first of a long list of fatty acids isolated from various fats. Studying saponification, he determined that “anhydrous glycerine” was combining with water. After studying human gallstones, he discovered “cholesterine” (cholesterol). From whale spermaceti, he described “cetin” (mainly cetyl palmitate), containing no glycerol. He isolated from sheep fat a new acid he named “stearic acid”. This component was proposed in a joint patent by Chevreul and Gay-Lussac (1825) for the fabrication of very efficient candles. He discovered several volatile fatty acids in cow and goat butter (from C4 to C10). His master work (Recherches chimiques sur les corps gras d’origine animale, 1823b) contains his experimental procedures and his theoretical conclusions on the nature of fats, it may be considered as the first treatise on lipochemistry.
- Published
- 2023
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7. L'extrait phénolique de l'enveloppe charnue d'amande (Prunus amygdalus L.) restaure le métabolisme lipidique chez la souris hyperlipidémique et prévient l'oxydation des lipoprotéines plasmatiques.
- Author
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Harnafi, M., Touiss, I., Khatib, S., Bekkouch, O., Rouis, M., Ouguerram, K., Harnafi, H., and Amrani, S.
- Abstract
This work was designed to study the effect of a polyphenol-rich extract from the pericarpe of sweet almond (Prunus amygdalus L.) on the plasma lipid profile in Triton WR-1339-induced hyperlipidemic mice and on the prevention of lipoprotein oxidation. It is noted that the phenolic extract significantly reduces total plasma cholesterol by 58% (P < 0.001) and triglycerides by 62% (P < 0.001). In addition, this extract significantly reduces the elevated LDL-cholesterol level by 61% (P <0.05) and increases HDL-cholesterol by 71% (P < 0.05). The extract also significantly lowered the value of the atherogenicity index by -72% (P <0.01) and that of the LDL/HDL ratio by 55% (P < 0.05). On the other hand, this extract has a dose-dependent 2,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl anti-radical effect with an IC50 = 18.8 ± 0.55 µg/ml and significantly inhibits the oxidation of the lipoprotein-rich plasma (IC50 = 13.8 ± 0.57 µg /ml). Our results show that the extract is rich in polar polyphenols (total polyphenols: 342.63 ±3.44 mg/g, tannins: 144.67 ± 6.83 mg/g, flavonoids: 20.66 ± 0.92 mg/g), which could improve lipid metabolism and prevent the oxidation of lipoproteins and thus have a beneficial effect in the prevention of atherosclerosis and the related cardiovascular diseases. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2021
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8. Cholesterol: Good or bad?
- Author
-
Larbi ALAOUI
- Subjects
Cholesterol ,essentiality ,lipoproteins (LDL ,HDL) ,General Works - Abstract
The importance of cholesterol and its essentiality is examined. Cholesterol is transported within the human organism by lipoproteins (Chylomicrons, VLDL, LDL and HDL). The LDL considered “bad cholesterol” transport cholesterol from the liver to the other tissues for their needs; however the HDL, “good cholesterol” transport back cholesterol to the liver to be recycled. Therefore, cholesterol is rather good for its various functions in the organism. It is a major component in cell membranes, and it is used for the synthesis of steroid hormones vitamin D and bile. Its deficiency may lead to cellular damage, and a reduction in the synthesis of hormones such as testosterone and also vitamin D. Hypercholesterolemia should be considered an indicator of a health problem within the cells, that the organism is trying to fix by mobilizing cholesterol.
- Published
- 2019
9. Portulaca oleracea L. et bienfaits thérapeutiques sur le risque cardiovasculaire [Portulaca oleracea L. and therapeutic benefits on cardiovascular risk factors]
- Author
-
Fayçal DJELLOULI, Djamil KROUF, and Malika BOUCHENAK
- Subjects
Portulaca oleracea L. ,Rat ,Souris ,Homme ,Diabète ,Cholestérol ,Antioxydant ,Nutrition. Foods and food supply ,TX341-641 ,Medicine (General) ,R5-920 - Abstract
Résumé Les plantes médicinales et la phytothérapie sont étroitement liées à l’histoire de l’humanité, elles jouent un rôle important dans la recherche et le développement de nouveaux médicaments, et représentent une branche alternative dans la prévention et le traitement de certaines pathologies. Le pourpier Portulaca oleracea L. (Po), est une plante succulente largement répandue et utilisée à travers le monde pour ses propriétés médicinales et gustatives. Plusieurs travaux menés chez les animaux et l’homme lui attribuent des effets préventifs et curatifs sur plusieurs facteurs de risque cardio-vasculaire. Une synthèse bibliographique a été menée sur différents moteurs de recherche scientifique, tels que Pubmed, Scopus, ISI Web of Science et Google Scholar, afin de souligner les travaux de recherche marquant l’effet de Po sur le diabète, l’hyperlipidémie, le stress oxydant et l’inflammation. La présente revue suggère que Po peut avoir des effets bénéfiques significatifs chez le modèle animal ainsi que chez l’homme en améliorant les paramètres glycémiques, lipidiques, antioxydants et anti-inflammatoires. [Abstract. Medicinal plants and phytotherapy are closely linked to the history of humanity, they play an important role in research, and development of new drugs, and represent an alternative branch in prevention and treatment of certain diseases. Purslane, Portulaca oleracea L. (Po), is a succulent plant, widely distributed and used worldwide for its medicinal and gustatory properties. Several studies in animals and men attributed preventive and curative effects in cardiovascular risk factors. A bibliographic synthesis was conducted on Pubmed, Scopus, ISI Web of Science and Google Scholar, to highlight studies that describe the effect of Po on diabetes, hyperlipidemia, oxidative stress, and inflammation. The present review suggests that Po have significant beneficial effects, in animal and human models, by improving glycemic, lipidemic, antioxidant and anti-inflammatory parameters.]
- Published
- 2019
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10. [First-line treatment of hypercholesterolemia : start with statin monotherapy or ezetimibe-statin combination ?]
- Author
-
Scheen A, Wallemacq C, and Lancellotti P
- Subjects
- Humans, Cholesterol, Cholesterol, LDL, Drug Therapy, Combination, Ezetimibe therapeutic use, Treatment Outcome, Anticholesteremic Agents therapeutic use, Azetidines therapeutic use, Hydroxymethylglutaryl-CoA Reductase Inhibitors therapeutic use, Hypercholesterolemia drug therapy
- Abstract
Hypercholesterolemia, especially LDL-C («Low-Density-Lipoprotein - Cholesterol»), is a major cardiovascular risk factor, especially for coronary artery disease. Patients at high or very high cardiovascular risk should reach LDL concentrations as low as possible («the lower, the better»), with a reduction of at least 50 % from baseline levels according to the most recent guidelines, especially those in secondary prevention. An ezetimibe-statin combination most often allows to reach this goal thanks to a complementary action. The objectives of this article are to remind the dual actions of these two medications, to summarize the clinical evidence showing not only a remarkable cholesterol-lowering effect but also a reduction in cardiovascular events in both controlled trials and observational real-life studies, to specify the positioning of this combined oral therapy in the last international guidelines and to mention pharmaceutical specialties that combine ezetimibe with a statin available for the practitioner.
- Published
- 2024
11. Profils en acides gras libres, cholestérol et indices lipidiques du lait cru ovin issu de deux races algériennes (Ouled-Djellal et Rumbi) collecté en milieu steppique
- Author
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Yabrir, B., Labiad, M., Mostefaoui, A., Hakem, A., Titouche, Y., Gaucheron, F., and Mati, A.
- Subjects
Ewe milk ,land races ,fatty acids ,lipid content ,cholesterol ,Algeria ,Biotechnology ,TP248.13-248.65 ,Environmental sciences ,GE1-350 - Abstract
Free fatty acid profiles and cholesterol and lipid indexes of raw ewe's milk from two Algerian breeds (Ouled-Djellal and Rumbi), collected in the steppe area. Description of the subject. This article aims to characterize the fat content of raw ewe's milk, collected locally in the Algerian central steppe, an area highly appreciated for its production of smen (traditional butter). Objectives. The objective of this study was to investigate the free fatty acid profile and the cholesterol and lipid indexes of raw ewe's milk from two Algerian local breeds (Ouled-Djellal and Rumbi). Method. Milk was collected from 20 ewes of each breed three times during the middle stage of lactation. The milk fat was extracted using the Rose-Gottlieb method. Fatty acids were analyzed by gas chromatography. Results. Palmitic (24.4% ± 3.3), oleic (24.2% ± 4.6), stearic (10.8% ± 3.5), myristic (10.4% ± 1.9) and capric (8.3% ± 3.5) acids dominated and accounted for 78.1% of the total fatty acids. Saturated fatty acids predominated compared to unsaturated fatty acids (69.6% ± 5.3 vs 30.8% ± 5.1), and monounsaturated fatty acids outweighed the polyunsaturated (26.3% ± 4.7 vs 4.5% ± 1.1). The Ouled-Djellal milk had a higher short-chain fatty acid content than the Rumbi milk (p < 0.05). On the other hand, the Rumbi milk was richer in medium chain fatty acids. The two types of milk differed significantly regarding their palmitic and palmitoleic acid content (p < 0.05). Within the long chain of fatty acids, only the stearic acid (10.88% ± 2.83 vs 12.34% ± 2.75; p < 0.01) and the arachidic acid (0.26% ± 0.18 vs 0.35% ± 0.09; p < 0.05) were influenced by the breed. Conclusions. Results showed that milk from the Rumbi ewe was richer in fatty acids than the milk from the Ouled-Djellal and that Rumbi ewe's milk may be of value in dairy technology due to the socio-economic impact that it can generate.
- Published
- 2016
12. Effets du β-glucane chez les patients atteints de dyslipidémie
- Author
-
Rioux-Labrecque, Victoria and Tardif, Jean-Claude
- Subjects
Beta-glucane ,Cholestérol ,Cholesterol ,Dyslipidemia ,Lipides ,Avoine ,Beta-glucan ,Cardiovascular disease ,Lipids ,Oat ,Maladies cardiovasculaires ,Dyslipidémie - Abstract
Les maladies cardiovasculaires représentent la principale cause de décès dans le monde et elles sont souvent causées par l’athérosclérose coronarienne caractérisée par l’accumulation de plaques dans la paroi des artères menant à leur rétrécissement et à la réduction ou l’abolition de l’apport sanguin régional au muscle cardiaque. Les anomalies du métabolisme des lipides, incluant l’élévation du cholestérol dans les lipoprotéines de basse densité (LDL-cholestérol) contribuent au processus d’athérosclérose. Plusieurs traitements existent pour réduire les taux de lipides plasmatiques chez les sujets à risque, dont le principal est les statines. Cependant, les statines ne permettent pas toujours d’atteindre les cibles thérapeutiques, ce qui justifie la recherche de nouveaux traitements pouvant modifier les lipides plasmatiques. Une avenue potentielle de traitement à explorer est le beta-glucane, une fibre soluble contenue dans l’avoine pour laquelle certaines données suggèrent un effet hypolipidémiant. L’objectif de ce mémoire était d’évaluer l’efficacité d’un supplément de beta-glucane dans la réduction des taux plasmatiques de LDL-C chez les patients atteints de dyslipidémie à travers le Canada. Pour ce faire, nous avons effectué un essai clinique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo dans une population de 264 sujets atteints d’hyperlipidémie qui ont reçus aléatoirement des traitements de beta-glucane à doses de 1.5 g, 3 g et 6 g ou un placebo durant 12 semaines. Tout au long du traitement, des mesures du taux plasmatique de LDL-C ont été effectuées et des analyses statistiques de covariance (ANCOVA) ont été faites pour comparer ces taux entre les groupes actifs et placebos afin d’observer s’il y avait des changements significatifs. La mesure d’efficacité établie était une réduction du taux de LDL-C d’au moins 0.30 mmol/L. Nos résultats suggèrent que le supplément de beta-glucane à doses de 1.5 g, 3 g et 6 g n’est pas efficace pour réduire les taux de lipides sériques. Il n’y a pas eu de variation significative dans les taux de LDL-C lorsque les groupes actifs ont été comparé au groupe placebo., Cardiovascular diseases are the principal cause of death in the world, and they are often caused by coronary atherosclerosis characterized by the accumulation of plaques in the wall of arteries leading to their narrowing and reduction or disappearance of regional blood supply to the cardiac muscle. Abnormalities of lipid metabolism, including elevated cholesterol in low-density lipoproteins (LDL-C), contribute to the atherosclerotic process. Several treatments exist to reduce levels of plasma lipids in patients at risk, the main one being statins. However, a substantial number of patients do not reach recommended therapeutic targets while treated with statins which creates the impetus for the search of new lipid-modifying treatments. One potential avenue of treatment worthy of investigation is beta-glucan, a soluble fiber found in oats, for which some data have suggested a lipid-lowering effect. The objective of this thesis was to evaluate the efficacy of a beta-glucan supplement in reducing plasma LDL-C levels in patients with dyslipidemia across Canada. To do this, we conducted a randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial in a population of 264 subjects with hyperlipidemia who randomly received beta-glucan treatments at doses of 1.5 g, 3 g and 6 g or a placebo for 12 weeks. Throughout the treatment, LDL-C plasma measurements were taken and statistical analyzes of covariance (ANCOVA) were done to compare these levels between the active and placebo groups to observe if there were any significant changes. The established measure of efficacy was a reduction in LDL-C of at least 0.30 mmol/L. Briefly, our results have shown that beta-glucan in doses of 1.5 g, 3 g and 6 g is not efficacious in reducing plasma lipid levels. There was no significant change in LDL-C levels when the active groups were compared to the placebo group.
- Published
- 2023
13. Quantification relative et absolue du cholestérol à partir de sections tissulaires minces via l’imagerie par spectrométrie de masse par désorption ionisation laser assistée par l’argent
- Author
-
Saadati Nezhad, Zari and Chaurand, Pierre
- Subjects
Cholestérol ,Cholesterol ,Désorption ionisation laser assistée par matrice (MALDI) ,Imagerie par spectrométrie de masse (IMS) ,Quantification ,Internal Standard ,Stigmasterol ,désorption ionisation laser assistée par argent (AgLDI) ,Mass Spectrometry Imaging (IMS) ,Étalon interne ,Silver assisted Laser Desorption/Ionization (AgLDI) ,Matrix Assisted Laser Ionization Desorption (MALDI) ,Stigmastérol - Abstract
Le cholestérol est l'une des molécules biologiques indispensable au bon fonctionnement de la plupart des organismes vivants, y compris chez l’homme. Cette molécule se trouve en abondance dans des tissus cérébraux et joue trois rôles principaux dans l'organisme. C’est un constituant (composant) essentiel de la membrane cellulaire qui sert à maintenir l’intégrité et la fluidité des cellules. Le cholestérol est aussi un élément déclencheur pour la production d’hormones stéroïdiennes comme les hormones sexuelles et la vitamine D. Finalement, il contribue à la production des acides biliaires par le foie. Dans cette étude, une méthode analytique de quantification absolu du cholestérol dans sections tissulaires de cerveau de souris par IMS a été développée. Pour ce faire, dans un premier temps des courbes d’étalonnage faites à partir de concentrations croissantes de cholesterol-d7 ont été réalisé en dopant directement des sections minces d’homogénat de cerveau. Par la suite, un étalon interne de stigmastérol (un stérol naturel d’origine exclusivement végétale) a été utilisé pour normaliser les signaux en provenance du cholestérol et du cholestérol-d7. Finalement, les analyses ont été effectué en utilisant une méthode IMS préalablement développée au laboratoire pour la détection spécifique et l’imagerie du cholestérol par désorption ionisation laser assistée par l’argent. L’étalon interne a été utilisé ici pour réduire les erreurs instrumentales, et les résultats avant et après normalisation montrent le rôle fonctionnel de cette méthode dans l’amélioration de la linéarité de la courbe d’étalonnage et, en conséquence, la mesure précise du cholestérol dans des échantillons analysés., Cholesterol is one of the biological molecules essential for the proper functioning of most living organisms, including humans, and accurate quantification of cholesterol has many potential implications. This molecule is found abundantly in the brain and plays three main roles in the body. It is an essential component of the cell membrane which serves to maintain the integrity and fluidity of cells. Cholesterol is also a chemical trigger for the production of various steroid hormones such as sex hormones and vitamin D. Ultimately, it helps the liver to produce bile acids. A greater understanding of cholesterol and of its role in the body may directly impact our understanding of these processes. In this study, an analytical method for the absolute quantification of cholesterol in the mouse brain slices by IMS was developed. To achieve this calibration curves made from increasing concentrations of cholesterol-d7 were first performed by doping them on thin sections of brain homogenate. Subsequently, stigmasterol (a natural sterol of exclusively plant origin) was used as an internal standard to normalize the signals from cholesterol and cholesterol-d7 was evenly deposited over all analyzed sections. Finally, the analyzes were performed using an IMS method previously developed in the laboratory for the specific detection and imaging of cholesterol by silver-assisted laser ionization desorption. The internal standard was used here to reduce instrument errors, and the before and after normalization results show the functional role of this method in improving the linearity of the calibration curve and, therefore, the accurate measurement of cholesterol in the analyzed samples.
- Published
- 2023
14. Quelques nouveautés dans les recommandations 2021 pour la prise en charge des dyslipidémies en prévention cardiovasculaire
- Author
-
Descamps, Olivier, Demeure, Fabian, Mertens, Ann, Verhaegen, Ann, Langlois, Michel, Wallemacq, Caroline, Rietzschel, Ernst, Belgian Atherosclerosis Society/Belgian Lipid Club, and UCL - (SLuc) Département cardiovasculaire
- Subjects
Cardiovascular prevention ,Cholesterol ,Cholestérol ,Recommandations ,Statine ,Statins ,Guidelines ,Maladie cardiovasculaire ,Cardiovascular disease ,Prévention cardiovasculaire - Abstract
En matière de décision thérapeutique pour les dyslipidémies, les nouvelles recommandations européennes 2021 pour la prévention des maladies cardiovasculaires athérosclérotiques (MCVA) apportent quelques nuances par rapport à celles antérieures de 2019. Ces nuances portent notamment sur l'utilisation d’une nouvelle évaluation du risque en prévention primaire basée sur des données épidémiologiques plus contemporaines et quelques changements dans le classement du risque: le SCORE2. Parmi les changements, l'utilisation du taux de « cholestérol non-HDL » plutôt que le taux de cholestérol total pour estimer le risque ainsi qu’un risque exprimé en morbi-mortalité plutôt que mortalité seule comme préalablement. Des changements de seuils de risque pour catégoriser les patients en risque « très élevé », « élevé » ou « faible à modéré» permettent aussi de mieux identifier les patients jeunes susceptibles de bénéficier d'une prévention cardiovasculaire assez tôt que pour éviter des problèmes cardiovasculaires susceptibles de se produire dans leur cinquantaine ou soixantaine. Inversement chez les patients âgés, le classement du risque cardiovasculaire a été revu à la hausse pour ne pas traiter de manière agressive ces patients plus sensibles aux médicaments. Les recommandations arrivent également à point pour mieux positionner l'utilisation des nouvelles molécules qui sont arrivées en Belgique au cours de cette année 2022.
- Published
- 2023
15. Les dyslipidémies et le conseil à l’officine
- Author
-
Boucher, Julien, Aix-Marseille Université - Faculté de pharmacie (AMU PHARM), Aix Marseille Université (AMU), and Charles Desmarcheliers
- Subjects
Cholesterol ,Conseils -- Officine ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Règles hygiéno-diététique ,Effets secondaires ,[SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences ,Fibrates ,Dyslipidémie ,Statines ,LDL - Abstract
De par l’alimentation moderne (apports trop riches en acides gras saturés) et notre mode de vie actuel (sédentarité), les dyslipidémies font partie des principaux facteurs de risque de maladies cardiovasculaires. Il existe plusieurs moyens de les prendre en charges et le pharmacien d’officine peut jouer un rôle d’accompagnement et de conseil dans chacun d’entre eux de par le rapport privilégié et la proximité qu’il peut avoir avec les patients mais également ses connaissances à la fois pharmaceutiques et hygiéno-diététiques. Car outre la prise en charge médicamenteuse pour laquelle le pharmacien pourra prodiguer ses conseils à propos d’éventuels questionnements des patients concernant le mode de fonctionnement, les effets indésirables ou encore les interactions médicamenteuses rencontrées avec les différentes classes pharmaceutiques utilisées pour lutter contre les dyslipidémies, une prise en charge hygiéno-diététique peut être mise en place et se montre bénéfique que ce soit en amont (en retardant une éventuelle prise en charge médicamenteuse) ou conjointement à une prise de médicament (afin d’en diminuer la dose et ainsi les effets indésirables). Cette thèse s’attache à lister les différents conseils pouvant être utiles en officine, qu’ils soient d’ordre hygiéno-diététiques ou médicamenteux.
- Published
- 2022
16. The crosstalk between the gut microbiota and lipids☆
- Author
-
Gérard Philippe
- Subjects
microbiome ,high-fat diet ,germ-free mice ,cholesterol ,fatty acids ,Oils, fats, and waxes ,TP670-699 - Abstract
The human intestine harbours a complex and diverse bacterial community called the gut microbiota. This microbiota, stable during the lifetime, is specific of each individual despite the existence of a phylogenetic core shared by the majority of adults. The influence of the gut microbiota on host’s physiology has been largely studied using germfree animals and studies using these animal models have revealed that the effects of lipids on host physiology are microbiota-dependent. Studies in mice have also shown that a high-fat diet rapidly and reproducibly alters the gut microbiome. In humans, dietary fat interventions did not lead to strong and consistent modifications of the microbiota composition. Nevertheless, an association between total fat intake and the reduction of the microbiota richness has been repeatedly found. Interestingly, different types of fat exert different or even opposite effects on the microbiota. Concurrently, the gut microbiota is able to convert the lipids entering the colon, including fatty acids or cholesterol, leading to the production of metabolites with potential health effects.
- Published
- 2020
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17. Coconut milk gavage enhanced fecal bile excretion by modulating hepatic Fxr expression but failed to improve fasting serum cholesterol profile in C57BL/6 mice
- Author
-
Wong Hong Kin, Choo Quok Cheong, and Chew Choy Hoong
- Subjects
coconut milk ,c57bl/6 ,gavage ,cholesterol ,fxr ,Oils, fats, and waxes ,TP670-699 - Abstract
The consumption of coconut milk has long been regarded as detrimental to cardiovascular health due to its high saturated fatty acid content. Contradictorily, emerging evidences have highlighted that the fatty acids in coconut lipids, which comprise mostly of medium-chain fatty acids (MCFA), may be beneficial to the regulation of serum cholesterol. To identify the potential health effect of coconut milk on lipid metabolism, this current study employed an intragastric gavage method on C57BL/6 mice to investigate the physiological and molecular alteration in the mice subject after 8 weeks of gavage intervention. The supplementation of coconut milk did not affect the levels of serum triglyceride, but it induced the total serum cholesterol after 2 weeks of treatment. The serum cholesterol level subsequently plateaued, but an increase in bile acid excretion was observed, most likely through the modulation of bile regulating genes, i.e. farnesoid X receptor (Fxr) and Cyp7a1. Despite that, the total cholesterol to HDL cholesterol ratio of coconut milk group was comparable to that of the light cream group. In short, coconut milk supplementation promoted cholesterol excretion through the fecal bile route but did not significantly improve the serum cholesterol profile of C57BL/6 mice.
- Published
- 2020
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18. Cholesterol and ApoE in Alzheimer’s disease
- Author
-
Potier Marie-Claude, Hanbouch Linda, and Marquer Catherine
- Subjects
Alzheimer’s disease ,cholesterol ,Apo lipoprotein E ,endosome ,amyloid ,Oils, fats, and waxes ,TP670-699 - Abstract
Genetic, neuropathological and biochemical studies suggest strong links between cholesterol, the apolipoprotein E (APOE) and Alzheimer’s disease (AD), both in humans and in animal models of the disease. From the literature and our work, we can predict that transient increase of the levels of cholesterol at the membrane of neurons would profoundly affect the processing of the transmembrane Amyloid Precursor Protein (APP) by triggering its clathrin dependent endocytosis and the resulting production of amyloid-β (Aβ) peptides. Here, we will review these data together with structural and molecular dynamic studies that characterized the role of cholesterol on APP conformation and positioning at the membrane. Specifically decreasing brain cholesterol or replacing it with plant sterols crossing the blood brain barrier appear like promising strategies to either delay or counteract the development of sporadic AD.
- Published
- 2018
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19. Modulation du métabolisme et impact sur le système immunitaire : exemple de l’inhibition de la PCSK9
- Author
-
Zarour, Nicolas, Aix-Marseille Université - Faculté de pharmacie (AMU PHARM), Aix Marseille Université (AMU), and Joseph Ciccolini
- Subjects
PCSK9 ,Inhibiteur de PCSK9 ,Cholestérol ,Métabolisme ,Anticorps monoclonaux ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Oncologie ,[SDV.SP]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences ,Thérapie ciblée - Abstract
Découverte en 2003, la proprotéine convertase subtilisine/kexine de type 9 (PCSK9) s’est rapidement avérée être un puissant régulateur des LDL-c et plus généralement de plusieurs types de cholestérol. Elle permet par conséquent de réduire les complications cardiovasculaires associées à l’excès de cholestérol.Cette découverte redonne espoir aux patients atteints de déficits métaboliques sévères n’étant plus contrôlés par les statines, les récentes associations à l’Ezetimibe ou ressentant trop d’effets indésirables. Mais la PCSK9 semble avoir beaucoup d’autres fonctions encore mal comprises et identifiées. Les anticorps monoclonaux inhibiteurs de la PCSK9 déjà sur le marché commencent à nous fournir des informations plus complètes. L’intérêt pour cette molécule est tel que des applications en oncologie sont envisagées. Cependant son profil cancérogène nécessite d’être clarifié.Objectif et méthode : cette thèse bibliographique cherche à appréhender la conséquence de la modulation du métabolisme ainsi que l’impact sur le système immunitaire de l’inhibition de la PCSK9. De nombreux traitements sont sur le marché et de nombreux sont en phase de développement plus ou moins avancée. Les mécanismes impliquant la PCSK9 restent encore flous et beaucoup plus complexes que ceux décrits dans les études cliniques portant sur ces thérapies. Le potentiel oncogène est déjà évoqué dans certaines publications4 en ajoutant à cela que les indications actuelles de ces thérapies visent des patients présentant des défauts métaboliques élevés à sévères (diabète de type 2, hypercholestérolémie familiale…).La PCSK9 a été peu étudiée dans le cancer, l’objectif est d’entrevoir la contribution de cette proprotéine convertase dans les voies liées au cancer.Cette thèse se base sur une recherche bibliographique d’études répertoriées par PubMed. Il a été identifié les publications pertinentes en recherchant dans PubMed, en utilisant les mots clefs « Cholestérol », « Hypercholestérolémie », « PCSK9 », « PCSK9, Oncologie » ainsi que les effets indésirables résultant d’une baisse de LDL-C puis du Cholestérol plus largement. Des recherches sur le pipeline des molécules en développement inhibant la PCSK9 ont également été effectuées.Le recul depuis la découverte en 2003 de la PCSK9 ne permettant pas toujours d’affirmer ou d’infirmer certaines hypothèses. Ce travail a nécessité une meilleure compréhension du rôle du cholestérol et notamment du rôle des LDL-c ainsi que les conséquences indirectes qui en découlent.
- Published
- 2022
20. La controverse du cholestérol.
- Author
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Ennezat, Pierre-Vladimir, Maréchaux, Sylvestre, Bouvaist, Hélène, Andréjak, Michel, and Durand, Denis Vital-
- Subjects
- *
PHYSIOLOGICAL effects of cholesterol , *STATINS (Cardiovascular agents) , *ATHEROSCLEROSIS , *HYPERCHOLESTEREMIA , *CARDIOVASCULAR diseases risk factors - Abstract
Le cholestérol et les traitements par statines font l'objet d'une controverse intense. L'athérosclérose est une maladie largement étudiée mais aussi complexe et toujours largement incomprise. Le cholestérol est un facteur de risque cardiovasculaire majeur dans le cas des hypercholestérolémies familiales et réduire son taux est crucial dans ces situations. En revanche réduire la cholestérolémie chez les sujets normocholestérolémiques permet de retarder les événements cardiovasculaires seulement de quelques semaines en moyenne. Les gains modestes en termes d'espérance de vie médiane ou de nombre de sujets à traiter obtenus avec un traitement par statines devraient donc susciter des études complémentaires afin d'identifier et de traiter les patients qui ont le plus de chance de tirer bénéfice des statines et, à l'inverse, d'identifier les patients qui ne bénéficieraient pas de cette thérapeutique et/ou des fortes doses de statines. L'approche actuelle de type "one size fits all" issue des essais randomisés et des recommandations n'est probablement pas l'approche future de la médecine personnalisée dite de précision. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2018
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21. Perturbations biologiques au cours du paludisme: à propos de trente cas
- Author
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Assya Khermach, Hanane Khalki, Lhoussine Louzi1, Ali Zinebi, Karim Moudden, and Mohamed Elbaaj
- Subjects
paludisme ,plasmodium ovale ,plasmodium falciparum ,cholestérol ,thrombopénie ,Medicine - Abstract
L'infection palustre est une parasitose qui s'accompagne assez fréquemment de perturbations hématologiques et biochimiques. Quoique non spécifiques, ces signes biologiques peuvent être évocateurs du paludisme chez des patients ayant séjourné en zone d'endémie et présentant des signes cliniques de la maladie. Nous avons essayé à travers cette étude d'apprécier la fréquence de ces perturbations chez une série de cas avec paludisme d'importation. Nous avons analysé la NFS, le bilan lipidique, la CRP et la LDH chez une série de 30 cas de paludisme. La thrombopénie était présente chez 90% des cas (n=27) et l'anémie chez 23% des cas (n=7). La CRP était augmentée chez tous les cas. L'hypocholestérolémie était chez 80% des cas (n=24), l'hypoHDLémie chez 93,3% des cas (n=28), l'hypertriglycéridémie chez 36,6% (n=11) et la LDH était élevée chez 53,3% des cas (n=16). Ainsi, devant une suspicion d'infection palustre avec un examen direct négatif, la présence associée de ces perturbations biologiques augmenterait la probabilité diagnostique en faveur du paludisme.
- Published
- 2017
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22. Hemolysis interference on clinical chemistry tests analyzed on DxC 700 AU (Beckman Coulter®) and kaliemia rendering algorithm
- Author
-
Emeline, Sanandedji, Julien, André, Alexi, Lienard, Caroline, Hentgen, and Alain, Barrans
- Subjects
Cholesterol ,Hematologic Tests ,Humans ,Clinical Chemistry Tests ,Hemolysis ,Algorithms - Abstract
The influence of hemolysis was evaluated for 26 clinical chemistry parameters on DxC 700AU (Beckman Coulter®). Ten sample pools were prepared and separated into six aliquots. These aliquots were overloaded with hemolysis in increasing amounts to reach levels equivalent to the maximum hemolysis thresholds H1 (+), H2 (++), H3 (+++) and H4 (++++). Each aliquot is compared to its reference aliquot (not hemolyzed) and a ratio is calculated for each parameter. We proposed that there was a significant difference if, for a given analyte and threshold, more than 20% of the ratios are above the total acceptable limit variability. A significant difference was found for TGP, TGO, cholesterol, creatine kinase (CPK), lactate deshydrogenase (LDH), phosphorus and potassium at H1 (+), chlorine, iron, γ-glutamyltransferase (GGT), and magnesium at H2 (++), amylase and alkaline phosphatase (PAL) at H3 (++++), and prealbumin at H4 (++++). No interference was found until H4 included for uric acid, calcium, creatinine, lipase, glucose, HDL-cholesterol, triglycerides, urea, sodium and immunoglobulins A, G and M. The overestimation of kalemia was calculated as a function of hemolysis, ranging from 0.28 mM +/–0.047 (upper H1 threshold) to 1.37 mM +/–0.126 (upper H4 threshold). Its estimation makes it possible to propose a result rendering algorithm of kalemia according to the hemolysis index. Evaluation of the automates hemolysis indexes is highly recommended for each laboratory. It can allow for some critical parameters the establishment of a decision tree facilitating the result rendering, after clinicobiological consultation.L’influence de l’hémolyse a été évaluée pour 26 paramètres biochimiques sur l’analyseur DxC 700 AU (Beckman Coulter®). Dix pools d’échantillons ont été préparés et séparés en six aliquots surchargés en hémolysat selon une quantité croissante d’hémoglobine pour atteindre des niveaux équivalents aux seuils maximums d’hémolyse de l’automate H1(+), H2(++), H3(+++) et H4 (++++). Chaque aliquot est comparé à son aliquot de référence (sans hémolysat) et un ratio est calculé pour chaque paramètre. Nous proposons une différence significative si, pour un analyte et un seuil donné, plus de 20 % des ratios sont supérieurs à la variabilité limite totale acceptable (VLTA). Une différence significative est retrouvée pour ALAT, ASAT, cholestérol, créatine kinase (CPK), lactate deshydrogenase (LDH), phosphore et potassium dès H1, chlore, fer, γ--glutamyltransferase (GGT), et magnésium pour H2, amylase et phosphatase alcaline (PAL) pour H3, et préalbumine pour H4. Aucune interférence n’a été retrouvée jusqu’à H4 inclus pour acide urique, calcium, créatinine, lipase, glucose, HDL-cholestérol, triglycérides, urée, sodium et immunoglobulines A, G et M. La surestimation de la kaliémie a été calculée en fonction de l’hémolyse : elle varie de 0,28 mM ± 0,047 (seuil supérieur de H1) à 1,37 mM ± 0,126 (seuil supérieur de H4). Son estimation permet proposer un algorithme de rendu de résultat de la kaliémie selon l’index d’hémolyse. L’évaluation des index d’hémolyses de l’automate est, pour chaque laboratoire, fortement recommandée. Elle peut permettre, pour certains paramètres critiques, la mise en place d’un arbre décisionnel facilitant le rendu de résultat, après concertation clinicobiologique.
- Published
- 2022
23. Effet de la déplétion du cholestérol sur les propriétés viscoélastiques des cellules épithéliales alvéolaires évaluées par microscopie à force atomique en grandes déformations.
- Author
-
Féréol, Sophie and Fodil, Redouane
- Abstract
The alveolar epithelium plays the role of the first physical barrier to prevent the internalization of harmful molecules or germs contained in inhaled air. This function is notably assured by the maintenance of the mechanical integrity at the cellular scale of the alveolar epithelial cell plasma membrane. A major component and organizer of the plasma membrane, well known to play a key role in mechanical properties of the cell and its plasma membrane, is the cholesterol. But, nowadays there are few data on the mechanical properties of alveolar epithelial cells in normal and in cholesterol-depletion conditions. Thus, in this work, the viscoelastic properties of adherent living alveolar epithelial cells are assessed by a relaxation mechanical assay performed with Atomic Force Microscopy. Concretely, during one minute of indentation in cell, the cantilever piezo height is fixed while the relaxing force is recorded. The first part of the force-distance AFM curve is fitted by a Hertz-based model and the second part of the force-time AFM curve corresponding to relaxation phase is analyzed by a generalized Maxwell-Wiechert model at second order. AFM measurements were performed on A549 cells cultured for 24 h following 3 different culture conditions: (1) baseline condition, (2) Methyl-b-Cyclodextrin condition (MbCD); this drug, known to deplete cholesterol in the cell membrane and to disrupt lipid raft, allows to test the role of cortical membrane stiffness in mechanical properties of adherent epithelial cells, and (3) cytochalasin-D condition; this drug depolymerizes the actin cytoskeleton of the cells. The results show that (i) as expected, actin-filament depolymerization with cytochalasin-D decreases cell stiffness up to 50%, and (ii) after 1 hour ofMbCD incubation, the A549 cell stiffness increases up to 80% as observed in other cell types. This study highlights the key role of cholesterol in the mechanical integrity of alveolar epithelial cells and offers a novel analysis model to extract cellular viscoelastic properties from AFM data. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2017
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24. Perturbations biologiques au cours du paludisme: à propos de trente cas.
- Author
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Khermach, Assya, Khalki, Hanane, Louzi, Lhoussine, Zinebi, Ali, Moudden, Karim, and Elbaaj, Mohamed
- Abstract
Malaria infection is a parasitic disease often associated with hematological and biological disturbances. Although not specific, these biological signs may be suggestive of malaria in patients who stayed in endemic areas and showing clinical signs of the disease. Our study aimed to assess the frequency of these disturbances in a series of cases with imported malaria. We analyzed NFS, the lipid profile, CRP and LDH in a series of 30 cases of malaria. Thrombopenia was found in 90% of cases (n = 27) and anemia in 23% of cases (n = 7). CRP increased in all cases. Hypocholesterolemia was found in 80% of cases (n = 24), hypoHDLemia in 93.3% of cases (n = 28), hypertriglyceridemia in 36.6% (n = 11) and LDH increased in 53.3% of cases (n = 16). Thus, where there is suspicion of malaria infection with negative direct examination, the presence of both these biological disturbances would increase the diagnostic probability of malaria. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2017
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25. L’huile de palme : aspects nutritionnels et métaboliques. Rôle sur le risque cardiovasculaire
- Author
-
Lecerf Jean-Michel
- Subjects
palm oil ,saturated fatty acids ,palmitic acid ,cholesterol ,LDL cholesterol ,cardiovascular risk ,Oils, fats, and waxes ,TP670-699 - Abstract
Palm oil is a solid vegetable oil, rich in saturated fatty acids (50 %), mainly in palmitic acid. However its contains also 50 % of unsaturated fatty acids, and is rich in tocotriénols and carotenoids partly altered by refining and heating. Its effects on fasting and post-prandial plasma lipids and on other parameters linked to the cardiovascular risk are reviewed in this work. These effects are more favourable than Partially Hydrogenated Vegetable Oils on LDL cholesterol and HDL cholesterol, less favourable on LDL cholesterol than polyunsaturated oils, similar to monounsaturated oils. Epidemiological studies are rare and of poor quality. These data are discussed with highlights on the actual point of view on the role of saturated fatty acids in cardiovascular risk. An increasing and excessive intake of palm oil in our diet, through manufactured products, could be deleterious. However the real consumption of palm oil is not well known. Finally its technological and physico-chemical properties give it a true interest for some uses. So it is necessary to consider each use with the subsidiary principle in order to avoid the going back of trans fatty acids.
- Published
- 2013
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26. Innovations 2021 en endocrino-diabétologie
- Author
-
Burlacu, Maria Cristina, Furnica, Raluca-Maria, Constantinescu, Stefan, Alexopoulou, Orsalia, Maiter, Dominique, Hermans, Michel, Thissen, Jean-Paul, UCL - (SLuc) Service d'endocrinologie et de nutrition, UCL - (SLuc) Service de médecine interne générale, UCL - SSS/IREC/EDIN - Pôle d'endocrinologie, diabète et nutrition, and UCL - (SLuc) Centre du cancer
- Subjects
Dietary intervention ,Thyroid gland ,Cholesterol ,Eztimibe ,Statin ,Thermoablation ,Steroidogenesis inhibitor ,Obesity ,Bempedoic acid ,Metabolic syndrome ,Clushing's syndrome ,Cortisol - Published
- 2022
27. Deletion of Tspo in rats : characterization of animal phenotype and effect on cholesterol transport & functions of cardiac mitochondria
- Author
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Bréhat, Juliette, STAR, ABES, Institut Mondor de Recherche Biomédicale (IMRB), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-IFR10-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Université Paris-Saclay, and Didier Morin
- Subjects
Cholesterol ,Cholestérol ,Protéine translocatrice (TSPO) ,Translocator protein (TSPO) ,[SDV.BC.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC] ,[SDV.BBM.BM]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology ,[SDV.BC.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC] ,Mitochondrie ,[SDV.BBM.BM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology ,Mitochondria - Abstract
Cholesterol is essential for eukaryotic cells and its homeostasis is tightly regulated. Hypercholesterolemia is a major risk factor for myocardial infarction, which corresponds to myocardial necrosis following an insufficient oxygen supply. The only therapeutic option is the restoration of blood circulation but this causes additional lesions, called reperfusion lesions. Mitochondria play a major role in these lesions which are associated with a massive accumulation of cholesterol in these organelles. In steroidogenic tissues, cholesterol is transported to the mitochondria by a specialized multiprotein complex, composed in particular of the translocator protein (TSPO) and steroid acute regulatory protein (STAR), whose role in the myocardium remains to be determined. In this context, TSPO ligands have shown cardioprotective effects, linked to the preservation of mitochondria. In this work, we developed a colony of Tspo-deleted rats and characterized their phenotype, and developed a hypoxia-reoxygenation model on cells of the AC16 line. We then identified, using deleted rats, a mechanism involving TSPO and STAR in the mitochondrial accumulation of cholesterol observed during reperfusion of an ischemic myocardium. This mechanism represents a potential target for developing cardioprotective strategies. On the other hand, the rats deleted for Tspo do not show an altered phenotype, whether at the cardiac level, steroidogenesis or heme biosynthesis. The TSPO remains to this day an enigma as to its function., Le cholestérol est fondamental pour les cellules eucaryotes et son homéostasie est étroitement régulée. L’hypercholestérolémie est un facteur de risque majeur de l’infarctus du myocarde,qui correspond à la nécrose du myocarde suite à un apport insuffisant en oxygène. La seule option thérapeutique est la restauration de la circulation sanguine mais elle engendre des lésions supplémentaires, dites lésions de reperfusion. Les mitochondries jouent un rôle majeur dans ces lésions qui sont associées à une accumulation massive de cholestérol dans ces organites. Dans les tissus stéroïdogènes, le cholestérol est transporté à la mitochondrie par un complexe multiprotéique spécialisé, composé notamment de la protéine translocatrice (TSPO) et de la protéine de régulation aiguë de la stéroïdogenèse (STAR), dont le rôle dans le myocarde reste à déterminer. Dans ce contexte,des ligands de TSPO ont montré des effets cardioprotecteurs, lié à la préservation des mitochondries. Dans ce travail, nous avons développé une colonie de rats délétés pour Tspo et caractérisé leur phénotype, et développé un modèle d’hypoxie-réoxygénation sur des cellules de la lignée AC16. Nous avons ensuite identifié, à l’aide des rats délétés, un mécanisme impliquant TSPO et STAR dans l’accumulation mitochondriale de cholestérol observé lors de la reperfusion d’un myocarde ischémié. Ce mécanisme représente une cible potentielle pour développer des stratégies cardioprotectrices. En revanche, les rats délétés pour Tspo ne présentent pas de phénotype altéré,que ce soit au niveau cardiaque, de la stéroïdogenèse et de la biosynthèse de l’hème. La TSPO reste à ce jour une énigme quant à sa fonction.
- Published
- 2022
28. Délétion de Tspo chez le rat : caractérisation du phénotype des animaux et effet sur le transport de cholestérol & les fonctions des mitochondries cardiaques
- Author
-
Bréhat, Juliette and STAR, ABES
- Subjects
Cholesterol ,Cholestérol ,Protéine translocatrice (TSPO) ,Translocator protein (TSPO) ,[SDV.BC.BC] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology/Subcellular Processes [q-bio.SC] ,Mitochondrie ,[SDV.BBM.BM] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Molecular biology ,Mitochondria - Abstract
Cholesterol is essential for eukaryotic cells and its homeostasis is tightly regulated. Hypercholesterolemia is a major risk factor for myocardial infarction, which corresponds to myocardial necrosis following an insufficient oxygen supply. The only therapeutic option is the restoration of blood circulation but this causes additional lesions, called reperfusion lesions. Mitochondria play a major role in these lesions which are associated with a massive accumulation of cholesterol in these organelles. In steroidogenic tissues, cholesterol is transported to the mitochondria by a specialized multiprotein complex, composed in particular of the translocator protein (TSPO) and steroid acute regulatory protein (STAR), whose role in the myocardium remains to be determined. In this context, TSPO ligands have shown cardioprotective effects, linked to the preservation of mitochondria. In this work, we developed a colony of Tspo-deleted rats and characterized their phenotype, and developed a hypoxia-reoxygenation model on cells of the AC16 line. We then identified, using deleted rats, a mechanism involving TSPO and STAR in the mitochondrial accumulation of cholesterol observed during reperfusion of an ischemic myocardium. This mechanism represents a potential target for developing cardioprotective strategies. On the other hand, the rats deleted for Tspo do not show an altered phenotype, whether at the cardiac level, steroidogenesis or heme biosynthesis. The TSPO remains to this day an enigma as to its function., Le cholestérol est fondamental pour les cellules eucaryotes et son homéostasie est étroitement régulée. L’hypercholestérolémie est un facteur de risque majeur de l’infarctus du myocarde,qui correspond à la nécrose du myocarde suite à un apport insuffisant en oxygène. La seule option thérapeutique est la restauration de la circulation sanguine mais elle engendre des lésions supplémentaires, dites lésions de reperfusion. Les mitochondries jouent un rôle majeur dans ces lésions qui sont associées à une accumulation massive de cholestérol dans ces organites. Dans les tissus stéroïdogènes, le cholestérol est transporté à la mitochondrie par un complexe multiprotéique spécialisé, composé notamment de la protéine translocatrice (TSPO) et de la protéine de régulation aiguë de la stéroïdogenèse (STAR), dont le rôle dans le myocarde reste à déterminer. Dans ce contexte,des ligands de TSPO ont montré des effets cardioprotecteurs, lié à la préservation des mitochondries. Dans ce travail, nous avons développé une colonie de rats délétés pour Tspo et caractérisé leur phénotype, et développé un modèle d’hypoxie-réoxygénation sur des cellules de la lignée AC16. Nous avons ensuite identifié, à l’aide des rats délétés, un mécanisme impliquant TSPO et STAR dans l’accumulation mitochondriale de cholestérol observé lors de la reperfusion d’un myocarde ischémié. Ce mécanisme représente une cible potentielle pour développer des stratégies cardioprotectrices. En revanche, les rats délétés pour Tspo ne présentent pas de phénotype altéré,que ce soit au niveau cardiaque, de la stéroïdogenèse et de la biosynthèse de l’hème. La TSPO reste à ce jour une énigme quant à sa fonction.
- Published
- 2022
29. Brain cholesterol in normal and pathological aging
- Author
-
Vanmierlo Tim, Lütjohann Dieter, and Mulder Monique
- Subjects
Alzheimer’s Disease ,cholesterol ,liver x receptors ,plant sterols ,memory ,Oils, fats, and waxes ,TP670-699 - Abstract
Aberrations in cerebral cholesterol homeostasis can lead to severe neurological diseases. Recent findings strengthen the link between brain cholesterol metabolism and factors involved in synaptic plasticity, a process essential for learning and memory functions, as well as regeneration, which are affected in Alzheimer’s Disease (AD). Cholesterol homeostasis within the brain is independent of that in the rest of the body and needs to be strictly regulated for optimal brain functioning. In contrast with what was initially assumed brain cholesterol homeostasis can be modulated by extra-cerebral factors. We have found that enhancement of the cholesterol-turnover in the brain by administration of the synthetic activator of liver x receptos (LXRs), T0901317, leads to restoration of memory functions in an AD mouse-model.Memory in C57Bl6NCrl mice was not further improved by the same treatment. Moreover, it was found that in contrast with cholesterol, the structurally very similar dietary derived plant sterols can enter the brain. Plant sterols may be natural activators of LXRs. Evidence is provided suggesting that brassicasterol may be a novel additional biomarker in cerebrospinal fluid of AD patients. Insight into the regulation of cerebral cholesterol homeostasis will provide possibilities to modulate the key steps involved and may lead to the development of therapies for the prevention as well as treatment of neurodegenerative diseases such as AD.
- Published
- 2011
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30. Immuno-inflammation dans l’athérosclérose
- Author
-
Pirault John and Lesnik Philippe
- Subjects
atherosclerosis ,chronic inflammation ,arterial intima ,cholesterol ,low density lipoproteins ,immunity ,Oils, fats, and waxes ,TP670-699 - Abstract
A fundamental feature of atherosclerosis is a chronic inflammation of the arterial intima characterised by the accumulation of low-density lipoproteins and cells undergoing apoptosis. Such material can be subject to modifications if not efficiently cleared. For example, the LDL can become oxidised or the apoptotic cells necrotic, both of which are highly immunogenic and inflammatory. These modified, endogenous structures can generate an auto-immune or “sterile inflammation” response and are the targets of both innate and adaptive immunity. Therefore, one can refer to atherosclerosis, in part, as an auto-immune disease
- Published
- 2011
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31. St Hubert Cholegram, une aide efficace dans la lutte contre le LDL-cholestérol
- Author
-
Breton Sylvie
- Subjects
cholesterol ,hypercholesterolemia ,LDL-cholesterol ,stanol ,phytostanol ,Oils, fats, and waxes ,TP670-699 - Abstract
Facing to the important health issue linked to the hypercholesterolemia, which is concerning more than 17% of the French population today, dietary recommendations have to precede or to accompany every medicinal treatment. However, everybody knows that it is often difficult to respect these dietary recommendations which are perceived as a list of forbidden foods. Moreover, they have to be associated to supplementary efforts in order to improve more generally the quality of life (no smoking, physical activity...). In this context, the phytostanols are an original and efficient solution to fight against excessive cholesterol. When incorporated into foods like spread, they can be integrated very easily in a balanced diet. Moreover, the phytostanol present a supplementary benefit when they are consumed in association with a medicinal treatment.
- Published
- 2007
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32. Exposition précoce au cholestérol et risque cardiovasculaire à l’âge adulte
- Author
-
Martin Jean-Charles and Aidoud Nacima
- Subjects
Cholestérol ,formules ,lait maternel ,risque cardio-vasculaire ,programmation ,Oils, fats, and waxes ,TP670-699 - Abstract
Le lait maternel apporte au nourrisson l’équivalent de 5 à 10 fois la quantité de cholestérol de celle d’un adulte. En comparaison, les laits infantiles historiquement fabriqués à base de graisses laitières apportaient également du cholestérol au nourrisson mais en quantité moindre en raison d’une dilution avec les graisses végétales utilisées pour ajuster les apports. Ce contraste lait maternel/laits infantiles s’est encore creusé depuis une vingtaine d’années en raison d’un usage maintenant quasi-systématique des matières grasses végétales dans les formules commercialisées en Europe. Des études épidémiologiques suffisamment nombreuses comparant l’allaitement à l’alimentation aux formules soulignent un risque de maladie cardiovasculaire à l’âge adulte supérieur chez les enfants initialement alimentés aux formules. Des études animales, bien qu’incomplètes, suggèrent qu’il existe une programmation précoce du métabolisme du cholestérol liée à la nature des apports initiaux en ce stérol. Cette programmation est susceptible de retentir à long terme sur la cholestérolémie et le risque cardiovasculaire. Le point sur les données disponibles est livré dans cette revue, ainsi que les moyens possibles à mettre en œuvre pour répondre à la question de l’importance des apports en cholestérol en période néonatale.
- Published
- 2015
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33. Cholestérol alimentaire et morbi/mortalité cardiovasculaire
- Author
-
Hansel Boris and Giral Philipe
- Subjects
Œufs ,cholestérol ,maladies cardiovasculaires ,athérosclérose ,Oils, fats, and waxes ,TP670-699 - Abstract
Si l’hypercholestérolémie est un facteur de risque avéré des maladies cardiovasculaires, le rôle du cholestérol alimentaire dans la survenue de ces maladies reste discuté. À l’origine, les travaux d’Anitshkow chez le lapin ont montré qu’une alimentation riche en cholestérol se traduit par le développement de plaques d’athérome. Les études d’intervention chez l’homme ont examiné l’effet du cholestérol alimentaire et/ou des œufs sur les lipides plasmatiques, aboutissant à des résultats contradictoires. Elles ont également fait émerger la notion complexe d’hypo- et d’hyper-répondeur au cholestérol. L’épidémiologie observationnelle ne permet pas non plus de conclure à un effet délétère du cholestérol alimentaire chez l’homme. Néanmoins, chez les sujets diabétiques, une association positive entre la consommation et l’incidence des événements cardiovasculaires est retrouvée assez constamment, sans que l’on puisse l’expliquer de manière convaincante. Il n’existe pas d’essai clinique examinant l’impact des aliments riches en cholestérol sur la survenue des événements cardiovasculaires. Toutefois, les résultats des études MRFIT et PREDIMED ne vont pas dans le sens d’un effet délétère du cholestérol alimentaire. À l’inverse, les travaux réalisés sur le transporteur intestinal du cholestérol NPC1L1 sont en faveur de l’intérêt d’inhiber l’absorption du cholestérol pour réduire l’incidence des maladies cardiovasculaires. L’ensemble des données disponibles n’est pas en faveur d’un rôle clé du cholestérol alimentaire dans la survenue des maladies cardiovasculaires. Elles ne permettent donc pas d’en faire une cible prioritaire du régime à proposer pour prévenir les maladies cardiovasculaires.
- Published
- 2015
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34. Cholesterol and ocular pathologies: focus on the role of cholesterol-24S-hydroxylase in cholesterol homeostasis
- Author
-
Fourgeux Cynthia, Martine Lucy, Gambert-Nicot Ségolène, Bron Alain, Creuzot-Garcher Catherine, and Bretillon Lionel
- Subjects
Retina ,lipid ,cholesterol ,glaucoma ,age-related macular degeneration ,aging ,Oils, fats, and waxes ,TP670-699 - Abstract
The retina is responsible for coding the light stimulus into a nervous signal that is transferred to the brain via the optic nerve. The retina is formed by the association of the neurosensory retina and the retinal pigment epithelium that is supported by Bruch’s membrane. Both the physical and metabolic associations between these partners are crucial for the functioning of the retina, by means of nutrient intake and removal of the cell and metabolic debris from the retina. Dysequilibrium are involved in the aging processes and pathologies such as age-related macular degeneration, the leading cause of visual loss after the age of 50 years in Western countries. The retina is composed of several populations of cells including glia that is involved in cholesterol biosynthesis. Cholesterol is the main sterol in the retina. It is present as free form in cells and as esters in Bruch’s membrane. Accumulation of cholesteryl esters has been associated with aging of the retina and impairment of the retinal function. Under dietary influence and in situ synthesized, the metabolism of cholesterol is regulated by cell interactions, including neurons and glia via cholesterol-24S-hydroxylase. Several pathophysiological associations with cholesterol and its metabolism can be suggested, especially in relation to glaucoma and age-related macular degeneration.
- Published
- 2015
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35. Quelle communication possible sur le cholestérol pour des produits alimentaires : points sur les évolutions réglementaires en Europe
- Author
-
Simonneau Camille
- Subjects
Cholestérol ,produits alimentaires ,réglementation ,allégation ,étiquetage ,communication ,Oils, fats, and waxes ,TP670-699 - Abstract
L’étiquetage et les allégations possibles pour les produits alimentaires ont fait l’objet de nombreuses évolutions en Europe depuis moins d’une dizaine d’années. Concernant la question du cholestérol, on peut noter tout d’abord que les attentes consommateurs ont naturellement évolué, en lien avec les différents messages de santé publique et les modifications du discours ambiant. Le contexte réglementaire s’est également considérablement contraint, en ouvrant cependant la possibilité à de nouveaux produits pour communiquer sur le cholestérol, sous réserve de respecter les conditions d’emploi de ces mentions et de composition des produits.
- Published
- 2015
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36. Complémentarité et équilibre de l’apport alimentaire en protéines et en lipides
- Author
-
Belleville Jacques
- Subjects
soy protein ,casein ,cholesterol ,essential fatty acid ,peroxidation ,protein malnutrition ,Oils, fats, and waxes ,TP670-699 - Abstract
The nature and level of dietary protein is liable to influence cholesterol and essential fatty acid (EFA) metabolism. Dietary vegetable protein, particularly the undigested fraction, decreases intestinal cholesterol absorption, increases the faecal excretion of steroids, and enhances the catabolism of cholesterol-carrying lipoproteins by increasing the activity or number of LDL receptors. However, the hypocholesterolemic effect of protein may be due to the presence of non-protein components and hence the purity degree of the selected protein, and the concomitant addition or not of cholesterol. Dietary proteins with different amino acid composition may modulate the secretion of hormones (e.g. glucagon and insulin), which in turn may modify the activity of enzymes responsible for cholesterol metabolism (e.g. HMG-CoA reductase, 7alpha-hydroxylase, lecithin: cholesterol acyl transferase) and polyunsaturated fatty acid synthesis (e.g. Delta5 and Delta6-desaturases). PUFA affect membrane fluidity and the synthesis of eicosanoids: prostaglandins and leukotrienes. Protein deficiency affects severely the PUFA amounts, particularly arachidonic and EPA acids which are precursors of prostaglandins, thromboxanes and leukotrienes, and the possible consequences of their diminution may be an underlying cause of some of the common clinical symptoms in protein malnutrition, such as hair loss, dry scaly dermatitis and increased water permeability. Protein deficiency may thus increase the EFA requirement and precipitate marginal EFA deficiency. The dietary protein level may also influence the efficiency of antioxidant system and/or the release of reactive oxygen species. Tissue lipid peroxidation could be markedly enhanced by feeding low-protein diets, probably due to a depressed efficiency of antioxidative enzyme activities.
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- 2003
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37. Le cholesterol, c'est grave ou pas?
- Author
-
Forget, Dominique
- Subjects
Writers ,Narratives ,Cholesterol ,News, opinion and commentary - Abstract
Pour Patrick Dion, le 21 juin ressemblera à ceci: 1,9 km de nage dans les eaux glaciales du lac Tremblant, 90 km de vélo sur un terrain accidenté et 21,1 [...]
- Published
- 2015
38. Effects of soybean oil on plasma lipoproteins and cardiovascular risk in men and women
- Author
-
Lecerf Jean-Michel and Borgies Bénédicte
- Subjects
huile de soja ,prévention des maladies cardiovasculaires ,cholestérol ,lipoprotéines plasmatiques ,acides gras ,Oils, fats, and waxes ,TP670-699 - Abstract
Indépendamment des phytostérols et des autres composants de la graine (protéines, isoflavones), l’huile de soja présente plusieurs autres atouts qui lui confèrent des effets préventifs vis-à-vis du risque cardiovasculaire et des maladies coronariennes. Elle contient 61% d’acides gras polyinsaturés et seulement 15% de saturés, et ne comporte pas d’acide gras trans : sa consommation peut donc permettre une réduction du cholestérol total et du cholestérol LDL. C’est également une huile riche en vitamine E, et particulièrement en gamma tocophérol dont l’activité antioxydante connaît aujourd’hui un regain d’intérêt. Enfin, sa teneur élevée en acide alpha-linolénique est compatible avec des propriétés antithrombotique et antiarrythmique, mais la faible biodisponibilité de cet acide gras dans l’huile de soja en limite peut-être les effets.
- Published
- 2002
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39. Plasma oxidized low density lipoprotein cholesterol correlates inversely with testosterone in young adult male smokers
- Author
-
Maria Onomhaguan Ebesunun, Olurakinyo Lanre Bankole, and Olayiwola Oduwole
- Subjects
cigarette ,cvd ,ox-ldlc ,testosterone ,cholesterol ,Medicine - Abstract
BACKGROUND: there are indications that oxidized low density lipoprotein cholesterol (Ox-LDLC) may play an important role in cardiovascular disease (CVD) events. In most developing countries, the interplay between the different lipid fractions and cigarette smoking has not been studied. This study assessed the effect ofcigarette smoking on the alterationsin plasma lipid fractions and their associations with the gonadal hormone, testostrone (T). METHODS: one hundred and sixty male participants, consisting of eighty smokers and eighty apparently healthy non-smokers were recruited. Anthropometric indices and biochemical parameters were determined using standard procedures. RESULTS: significant increases were obtained in plasma total cholesterol (TC),triglyceride (TG), oxidized low density lipoprotein(Ox-LDLC)and Ox-LDLC/TT ratio (p=0.001) in smokers compared with the non-smokers. Plasma high density cholesterol(HDLC) (p=0.001) was significantly reduced in smokers compared with the non-smokers. The plasma mean T result was not significantly different from the non-smokers, but inversely correlated with Ox-LDLC and significantly correlated with the lipids and lipoproteins. Significantly high plasma TC, TG and LDLC (p=0.001) and low HDLC (p=0.001)were also obtained in smokers when cofounding factors such as duration and number of cigarette smoked per day were applied. CONCLUSION: this study showed an inverse correlation between Ox-LDLC and testosterone as well as strong association between the number of tobacco and cigarettes usage per day.These changes in part, could be major causes of premature CVD and decreased fertility in young adults.
- Published
- 2014
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40. The CYP7A1 gene rs3808607 variant is associated with susceptibility of tuberculosis in Moroccan population
- Author
-
Mounia Qrafli, Youssef Amar, Jamaleddine Bourkadi, Jouda Ben Amor, Ghali Iraki, Youssef Bakri, Saaed Amzazi, Ouafae Lahlou, Fouad Seghrouchni, Rajae El Aouad, and Khalid Sadki
- Subjects
tuberculosis ,cholesterol 7-alpha-hydroxylase ,polymorphisms ,snps ,cholesterol ,Medicine - Abstract
INTRODUCTION: Despite the medical progress in treatment. Tuberculosis (TB) continues to be a serious global health problem. A genome-wide linkage study identified a major susceptibility locus on chromosomal region 8q12-q13 in Moroccan TB patients. The CYP7A1 gene is located in this region and codes for cholesterol 7a-hydroxylase, an enzyme involved in cholesterol catabolism. METHODS: We selected three SNPs (rs3808607, rs8192875 and rs8192879) and studied their genotype and allele frequencies distribution in patients with pulmonary (PTB) or pleural TB (pTB), and compared them to Healthy Controls (HC). Genotyping of rs8192875 and rs8192879 SNPs was carried out using the Taq Man SNP genotyping Assay while rs3808607 was investigated by PCR-RFLP. RESULTS: We reported here for the first time a statistically significant increase in the AA homozygote genotype frequency of rs3808607 in PTB patients compared to HC (p = 0.02, OR = 1.93, 95% CI: 1.93 (1.07;3.49). The increased risk of developing TB was maintained when we combined the groups of patients (PTB-pTB) (p = 0.01, OR= 1.91, 95% CI = (1.07 - 3.42). In contrast, no genetic association was observed between the rs8192875 or rs8192879 polymorphisms and TB. CONCLUSION: Our investigations suggest that rs3808607 may play a role in susceptibility to TB in a Moroccan population.
- Published
- 2014
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41. Face à l’injonction diététique, un « relativisme nutritionnel » en France
- Author
-
Tristan Fournier
- Subjects
cholesterol ,nutritional ,medicalization ,nutrition ,relativism ,diet ,Sociology (General) ,HM401-1281 - Abstract
Using qualitative and quantitative survey data aiming at identifying the compliance with a prescribed anti-cholesterol diet, this paper set the hypothesis of a “nutritional relativism”. The main objective is not to show that individuals, in France, disdain the nutritional recommendations in a univocal way but to unveil how cultural, social and interactional mechanisms combine and reduce their impacts. In this respect, this paper stresses on the competition that food medicalization contributes to increase between the different dimensions of the act of eating.
- Published
- 2014
42. Document de consensus sur la prise en charge du cholestérol LDL
- Author
-
Mach, François, Gallino, Augusto, Haegeli, Laurent M., Kobza, Richard, Koskinas, Konstantinos, Miserez, André, Nanchen, David, Pedrazzini, Giovanni, Räber, Lorenz, Sudano, Isabella, Twerenbold, Raphael, Noll, Georg, Amstein, Ruth, and Lüscher, Thomas F.
- Subjects
low density lipoprotein ,cholesterol ,article ,consensus ,development ,human ,low density lipoprotein cholesterol level - Abstract
L’hypothèse établissant un lien causal entre le cholestérol à lipoprotéines de basse densité (c-LDL pour low density lipoprotein en anglais) et les événements cliniques liés à l’athérosclérose, tels l’infarctus aigu du myocarde, l’accident cérébral vasculaire (AVC) ou l’artériopathie des membres inférieurs a abouti à l’un des concepts le mieux documenté scientifiquement et des plus abouti en médecine. Les recommandations émises en 2019 par l’ESC/EAS pour la prise en charge des dyslipidémies se basent sur les dernières avancées en recherche ainsi que l’accès à de nouveaux traitements médicamenteux. Elles résument l’état actuel des évidences scientifiques et émettent de nouvelles recommandations. Les taux plasmatiques de c-LDL sont particulièrement élevés chez l’homme adulte, contrairement à la plupart des espèces animalesL’athérosclérose est typiquement une maladie humaine, et elle est très fréquenteLes taux de c-LDL sont principalement liés à la qualité et quantité de l’alimentation, ainsi que la sédentarité et la tabagismeLes taux de c-LDL sont parfois déterminés génétiquement et augmentent avec l’âgeLe taux de c-LDL est directement associé au développement des plaques d’athéroscléroseLes plaques athérosclérose sont responsables de la majorité des infarctus du myocarde et des AVC, et ainsi d’une grande partie des décès cardiovasculairesLes mutations génétiques associées à des taux sanguins de c-LDL abaissé protègent contre la survenue d'infarctus du myocarde et de la mort subite, alors que celles associées à des taux élevés de c-LDL peuvent provoquer les pathologies liées à l’athérosclérose déjà mentionnéesDifférentes thérapies médicamenteuses permettent de réduire les taux plasmatiques de c-LDLLes principaux médicaments hypolipémiants sont les statines, l’ézétimibe et les inhibiteurs de la protéine PCSK9Ces traitements hypolipémiants réduisent considérablement le risque d’infarctus du myocarde, d’AVC et de morts subitesPlus le taux de c-LDL est bas, plus le risque de crise cardiaque, d'AVC et risque de mort subite est faible (le plus bas, le mieux «the lower, the better»)Le risque cardiovasculaire de développer un infarctus du myocarde, un AVC ou une mort subit détermine l'utilisation de traitements hypolipémiant ainsi que leurs posologie.Les patients qui ont présenté un événement clinique lié à des lésions d’athérosclérose, ou chez qui des lésions d’athérosclérose ont été mises en évidence (principalement par l’imagerie) sont à risque très élevé de récurrence d'événements cardiaquesPour les patients à haut et à très haut risque, la valeur cible du c-LDL doit être
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- 2021
43. Relation entre structure et fonction de l’artère cérébrale « carotide » chez le rat Wistar soumis à un régime athérogène.
- Author
-
Ainouz, L., Baz, A., Ammar Aouchiche, M.A., Zaouani, M., Aouichat-Bouguera, S., Giaimis, J., and Omari, N.
- Abstract
Résumé But de l’étude L’objectif de notre investigation est l’étude de la physiopathologie de l’artère carotide en cas de stress nutritionnel chez le rat wistar mâle athérorésistant. Matériels et méthodes Nous avons administré quotidiennement par gavage à des rats expérimentaux un régime hyperlipidique constitué d’huile d’arachide, de cholestérol à 3 % et du cholâtes de sodium à 1 %. Tout au long de cette expérimentation nous avons réalisé le suivi de quelques paramètres biochimiques ainsi que la morpho-histopathologie de l’artère cérébrale carotide. Les résultats obtenus sont comparés à ceux de rats témoins et ce dans les mêmes conditions expérimentales. Résultats Nous avons constaté que ce régime hyperlipidique a provoqué chez les rats expérimentaux une perturbation du bilan biochimique et des altérations tissulaires et cellulaires de la paroi carotidienne. En effet, l’examen biochimique montre une augmentation significative des paramètres étudiés, l’examen morphologique révèle un épaississement de la paroi carotidienne et l’examen histopathologique de cette artère met en évidence l’installation d’un remodelage vasculaire allant de l’épaississement de l’intima-média jusqu’à l’installation probable d’une athérosclérose accompagnée d’une éventuelle hyalinisation et d’une nette fibrose. Conclusion Au terme de cette étude, on note que notre régime hyperlipidique a pu provoquer un désordre métabolique qui peut être à l’origine des multiples lésions tissulaires et cellulaires observées au niveau de l’artère cérébrale « carotide » des rats athérorésistants. Objective of the study The aim of our investigation was the study of the pathophysiology of the carotid artery in cases of nutritional stress in male atheroresistant Wistar rats. Materials and methods Were administered daily by gavage to experimental rats a high fat diet consisting of peanut oil, cholesterol (3%) and sodium cholate (1%). Throughout this experiment, we conducted monitoring of some biochemical parameters and the morpho-histopathology of the carotid cerebral artery. The results obtained are compared to those of control rats in the same experimental conditions. Results We found that this fat diet resulted in experimental rats disruption of biochemical tests and tissular and cellular alterations in carotid wall. Indeed, the biochemical examination shows a significant increase of the parameters studied. Morphological examination revealed thickening of the carotid wall and histopathological examination of this artery, highlights the installation of a vascular remodeling from thickening of the intima-media to the installation of a probable atherosclerosis accompanied by a possible hyalinization and a net fibrosis. Conclusion At the end of this study, although notes that our fat diet could cause a metabolic disorder that can cause multiple tissue and cell damage observed in cerebral artery “carotid” of atheroresistant rats. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
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- 2015
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44. La glycoprotéine GLG1 régule le métabolisme des lipides et le développement de l’athérosclérose chez les souris déficientes en apolipoprotéine E
- Author
-
Ardo, Nadine and Mayer, Gaétan
- Subjects
Souris Apoe déficientes ,Athérosclérose ,Cholestérol ,Apoe-deficient mice ,ApoB100 ,AAV ,GLG1 ,Apolipoprotéine B100 ,Atherosclerosis ,Cardiovascular disease ,Virus adéno-associé ,LDL - Abstract
Les maladies cardiovasculaires (MCV) constituent la première cause de mortalité dans le monde. Des efforts significatifs ont été menés pour améliorer la prévention des MCV et ont abouti à une réduction du taux de mortalité. Cependant, un ralentissement considérable du taux de réduction des MCV a été observé à partir de 2011 malgré les nouvelles avancées thérapeutiques. Ces taux alarmants justifient le besoin de découvrir de nouvelles thérapies afin d’améliorer la prévention des MCV dans la population générale. Des taux élevés de cholestérol total et transporté par les lipoprotéines de basse densité (LDL) sont fortement liés aux MCV athérosclérotiques. Ainsi, les thérapies hypolipémiantes sont les thérapies les plus utilisées pour prévenir les MCV. Nos résultats antérieurs ont identifié Golgi glycoprotein 1 (GLG1) comme étant une nouvelle protéine impliquée dans le métabolisme lipidique. Par conséquent, notre étude actuelle vise à démontrer l'effet de GLG1 sur le développement de l'athérosclérose. Pour étudier cet effet, nous avons réduit l'expression de GLG1 (silençage génique ou knockdown) dans le foie de souris hypercholestérolémiques Apoe-/- en utilisant un virus adéno-associé de type 8 (AAV8) véhiculant un petit ARN en épingle à cheveux (shRNA) ciblant GLG1. Deux semaines post-injection, les souris ont été nourries par un régime occidental pendant 12 semaines. L'étude a révélé que le knockdown de GLG1 réduit significativement les taux plasmatiques de cholestérol total, de lipoprotéines de très basse densité (VLDL), de LDL et diminue les lésions athérosclérotiques au niveau du sinus aortique. Cependant, nos résultats ont démontré que le knockdown de GLG1 à l’aide du système AAV8 n'était pas stable pendant toute l'étude, le rendant inefficace au-delà de 2 mois. En résumé, nos résultats montrent que le knockdown de GLG1 réduit les taux de cholestérol plasmatique ainsi que la progression de l'athérosclérose chez les souris Apoe-/-. Cette réduction s'est produite en dépit de la perte progressive du knockdown de GLG1 et est probablement liée à la réduction de la sécrétion d'apolipoprotéines B100. Ces résultats montrent que GLG1 est une cible thérapeutique prometteuse pour abaisser les taux de cholestérol plasmatique, en particulier les VLDL et LDL, et prévenir le développement de l'athérosclérose., Cardiovascular diseases (CVD) are the leading cause of death worldwide. Significant efforts have been made to prevent CVD and have resulted in a reduced mortality rate. However, a considerable slowdown in the reduction rate of CVD has been observed starting in 2011 despite new therapeutic advances. These alarming rates justify the need to discover new therapies to improve the prevention of CVD in the general population. High levels of total cholesterol and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) are strongly linked to atherosclerotic cardiovascular diseases. Thus, lipid-lowering therapies are the most used therapies to prevent CVDs. Our previous study identified Golgi glycoprotein 1 (GLG1) as a new protein involved in lipid metabolism. Therefore, our current study aims to demonstrate the effect of GLG1 on the development of atherosclerosis. To study the effect of GLG1 on atherosclerosis, we reduced GLG1 expression in hypercholesterolemic Apoe-/- mice livers using an adeno-associated virus coding for a short hairpin RNA (shRNA) targeting GLG1 then 2 weeks post-injection mice were fed a Western diet for 12 weeks. The study revealed that GLG1 knockdown significantly reduced plasma total cholesterol levels, especially very low-density lipoprotein (VLDL)- and LDL-C, and atherosclerotic lesions in the aortic root. However, our results showed that AAV-mediated GLG1 knockdown was not stable during the entire study, making it ineffective in lowering plasma cholesterol levels beyond 2 months. In summary, our results show that lowering GLG1 expression reduces plasma cholesterol levels as well as atherosclerosis progression in Apoe-/- mice. Remarkably, the reduction in atherosclerosis occurred in spite of the gradual loss of GLG1 AAV-mediated knockdown and is likely related to the reduced apolipoptotein B100 secretion. These findings demonstrate that GLG1 is a promising therapeutic target for lowering plasma cholesterol levels, particularly VLDL- and LDL-C, and preventing atherosclerosis development.
- Published
- 2020
45. Accidents coronaires aigus : particularités de l’adulte jeune. Étude rétrospective entre 2017 et 2019 au Centre Hospitalier Universitaire de la Timone
- Author
-
Moyse, Pauline, Aix-Marseille Université - École de médecine (AMU SMPM MED), Aix-Marseille Université - Faculté des sciences médicales et paramédicales (AMU SMPM), Aix Marseille Université (AMU)-Aix Marseille Université (AMU), and Guillaume Bonnet
- Subjects
Douleur thoracique ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,Urgences ,Infarctus du myocarde ,Syndrome coronaire aigu ,Stupéfiants ,Cholestérol ,Cocaïne ,Adulte jeune ,Facteurs de risque cardio-vasculaire ,Précordialgie ,Drogues ,[SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology ,Dyslipidémie ,Cannabis - Abstract
Introduction : l’incidence de l’infarctus du myocarde ne cesse de croître chez les adultes jeunes et les femmes. Dix pourcents des IDM impliquent des adultes de moins de 45 ans. Les maladies cardio-vasculaires demeurent la première cause de mortalité dans le monde. L’urgence diagnostique et thérapeutique de l’accident coronaire aigu conditionne la qualité de vie future. La prévention primaire mise en place n’a pas permis de ralentir l’incidence dans cette tranche d’âge de la population d’où notre recherche de nouveaux facteurs de risques potentiellement impliqués dans la maladie coronaire. Matériel & méthodes : l’étude concerne des patients âgés de 18 à 45 ans, présentant un syndrome coronaire aigu et ayant été hospitalisés au CHU de la Timone entre le 01/01/2017 et le 31/12/2019. Le but était de rapporter les éléments de la prise en charge des SCA selon leur présentation clinique, et d’identifier les particularités des cas confirmés ; afin de mettre en évidence de nouveaux facteurs de risques devant alerter chez les jeunes, notamment la consommation de stupéfiants.Résultats : parmi les 407 patients inclus, hospitalisés à l’UDT et en USIC, 123 accidents coronaires aigus ont été mis en évidence, après réalisation de 181 coronarographies. Soit 48 SCA avec sus décalage du segment ST et 75 sans. Il s’agissait de 92 femmes pour 315 hommes, dont l’âge moyen était de 36,27+/-7,54 ans. La moitié des patients étaient transportés par une équipe médicale du SAMU. Une précordialgie rétro-sternale, constrictive, irradiant indifféremment dans l’un des deux bras, ou apparaissant suite à un effort était significativement en faveur d’un IDM. L’ECG était modifié chez 55% des patients, et dans 75% des accidents coronaires. Les troponines étaient significativement augmentées dans 85% des IDM. L’analyse angiographique retrouvaient une atteinte du réseau gauche prédominante (p
- Published
- 2020
46. The Effect of Diet and Nutrition on Postprandial Metabolism
- Author
-
Dominique Dardevet, François Mariotti, Physiologie de la Nutrition et du Comportement Alimentaire (PNCA (UMR 0914)), AgroParisTech-Université Paris-Saclay-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Unité de Nutrition Humaine (UNH), and Université Clermont Auvergne [2017-2020] (UCA [2017-2020])-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)
- Subjects
Alpha-glucosidase inhibitor ,medicine.medical_specialty ,business.industry ,Cholesterol ,medicine.drug_class ,Saturated fat ,Type 2 diabetes ,medicine.disease ,Obesity ,chemistry.chemical_compound ,Endocrinology ,Postprandial ,chemistry ,Internal medicine ,[SDV.MHEP.PHY]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Tissues and Organs [q-bio.TO] ,Medicine ,Prediabetes ,Metabolic syndrome ,business ,[SDV.AEN]Life Sciences [q-bio]/Food and Nutrition ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS - Abstract
International audience
- Published
- 2020
47. Risque cardiovasculaire type chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante.
- Author
-
Papagoras, Charalampos, Markatseli, Theodora E., Saougou, Ioanna, Alamanos, Yannis, Zikou, Anastasia K., Voulgari, Paraskevi V., Kiortsis, Dimitrios N., and Drosos, Alexandros A.
- Subjects
- *
ANKYLOSING spondylitis treatment , *CARDIOVASCULAR diseases risk factors , *HEALTH , *SMOKING , *IMMUNOSUPPRESSIVE agents , *MEDICAL protocols , *SEVERITY of illness index - Abstract
Résumé: Objectifs: Les spondylarthrites (SpA) sont associées à un risque cardiovasculaire accru. Nous avons étudié les facteurs de risque cardiovasculaire chez les patients atteints de SpA. Méthodes: Les facteurs de risque suivants ont été évalués chez les patients atteints de SpA et chez les témoins sains : tabagisme, antécédents familiaux de cardiopathie ischémique précoce, obésité, lipides sériques, apolipoprotéines (apo), urate et épaisseur intima-média de la carotide (EIM). Résultats: Cent cinquante patients (73 atteints de spondylarthrite ankylosante [SA], 71 de rhumatisme psoriasique [RPs] et 6 d’autres types de SpA) ont été inclus. En général, les patients SpA étaient significativement plus souvent fumeurs, alors que l’obésité abdominale était plus élevée chez les patients RPs. Les patients atteints de SA avaient des niveaux significativement plus bas de triglycérides, d’HDL, d’apoB, d’apoE et de Lp (a), et un indice athérogène plus élevé (cholestérol total [CT]/lipoprotéines de haute densité [HDL]). Les patients atteints de RPs avaient des niveaux significativement plus bas d’HDL, d’apoAI et d’apoE, un index athérogène plus élevé et une uricémie supérieure. En analyse multivariée, l’indice athérogène était positivement associé à la SpA dans tous les groupes de patients, indépendamment du tabagisme et des autres paramètres lipidiques. L’EIM carotidienne chez les patients atteints de SpA (0,71mm) était plus élevé que chez les témoins (0,63mm, p =0,017), mais la différence n’était plus significative après ajustement avec le paramètre de tabagisme. Le traitement des patients sans traitement préalable induisait une baisse légère mais significative des niveaux d’apoB après six mois (p =0,045), mais plus après 12 mois. Conclusion: Le risque cardiovasculaire est plus élevé chez les patients atteints de SpA en raison de la prévalence élevée du tabagisme et un plus grand indice athérogène. Les patients RPs ont plus de graisse abdominale et des niveaux d’acide urique élevés. Les traitements immunosuppresseurs de la SpA ont des effets mineurs et temporaires sur le profil lipidique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]
- Published
- 2014
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48. [A lipid exchange market : vectorial cholesterol transport by the protein OSBP]
- Author
-
Joëlle, Bigay, Bruno, Mesmin, and Bruno, Antonny
- Subjects
Receptors, Steroid ,Cholesterol ,Phosphatidylinositol Phosphates ,Animals ,Humans ,Biological Transport ,Endoplasmic Reticulum ,Lipid Metabolism - Abstract
Cholesterol is synthesized in the endoplasmic reticulum (RE) and then transported to cellular compartments whose functions require high cholesterol levels. Here, we describe the mechanism by which cholesterol is transported from the RE to the trans-Golgi network (TGN) by the protein OSBP (Oxysterol-Binding Protein). OSBP has two complementary activities. First, it tethers the RE to the TGN by forming a contact site where the two membranes are about twenty nanometers away. Then, it exchanges RE cholesterol for a TGN lipid, phosphatidylinositol 4-phosphate (PI4P). Eventually, PI4P is hydrolyzed at the RE, making the exchange cycle irreversible. Thus, OSBP is at the center of a lipid exchange market where a transported cholesterol "costs" a PI4P. Antiviral or anti-cancer molecules target OSBP, suggesting the importance of the OSBP cycle in different physiopathological contexts. The general principles of this cycle are shared by other lipid-transfer proteins.Un marché d’échange de lipides - Transport vectoriel du cholestérol par la protéine OSBP.Le cholestérol est synthétisé dans le réticulum endoplasmique (RE) puis transporté vers les compartiments cellulaires dont la fonction en nécessite un taux élevé. Nous décrivons ici le mécanisme de transport du cholestérol du RE vers le réseau trans golgien (TGN) par la protéine OSBP (oxysterol binding protein). Celle-ci présente deux activités complémentaires : elle arrime les deux compartiments, RE et TGN, en formant un site de contact où les deux membranes sont à une vingtaine de nanomètres de distance ; puis elle échange le cholestérol du RE avec un lipide présent dans le TGN, le phosphatidylinositol 4-phosphate (PI4P). Dans le RE, le PI4P est hydrolysé, rendant le cycle d’échange irréversible. OSBP est donc au cœur d’un marché d’échange de lipides dans lequel un cholestérol transporté « coûte » un PI4P. Des molécules à activités antivirales ou anticancéreuses ont pour cible OSBP, suggérant une importance dans différents contextes physiopathologiques du cycle d’OSBP, dont les bases générales sont partagées par d’autres protéines transporteurs de lipides.
- Published
- 2020
49. Etude par dynamique moléculaire gros grains de l’impact des lipides polyinsaturés sur les propriétés conformationnelles du récepteur dopaminergique D2
- Author
-
Vang, Maylou, Chimie et Biologie des Membranes et des Nanoobjets (CBMN), École Nationale d'Ingénieurs des Travaux Agricoles - Bordeaux (ENITAB)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Université de Bordeaux (UB)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Bordeaux, Jean Dessolin, and Nada Taib-Maamar
- Subjects
Conformational changes ,DMGG ,[CHIM.ORGA]Chemical Sciences/Organic chemistry ,Lipid composition ,Composition lipidique ,Hélices préférentiellement contactées ,Oméga 3 ,Helices preferentially contacted ,Oméga 6 ,Cholesterol ,Cholestérol ,GGMD ,RD2 ,PUFAs ,LPI ,AGPI ,PUL ,Changements conformationnels ,D2R - Abstract
The dopamine D2 receptor (D2R) is a G-proteins coupled receptor (GPCR) localized in the nervous system. The alteration of its activity is involved in psychiatric pathologies such as schizophrenia and studies have shown that the membrane lipid composition had an impact on the pharmacological properties of D2R. Indeed, the presence of polyunsaturated fatty acids (PUFAs) of the omega-3 and omega-6 family influences the affinity of the receptor for some antipsychotics – aspect related to conformational changes. The use of digital simulation technique such as coarse grain molecular dynamics (CGMD) would make it possible to look into these changes since this method, combined with enhanced computer power, currently allows the simulation of systems of biologically relevant size (submicrometric) and timescale (microsecond or millisecond). Through our studies, we have been able to determine the behavior of various omega-3 and omega-6 polyunsaturated lipids (PUL) as well as RD2, and we have identified the helices preferentially contacted by these PUL and cholesterol, which is an important component of the membranes; Le récepteur dopaminergique D2 (RD2) est un récepteur couplé aux protéines G (RCPG) qui est localisé dans le système nerveux. L'altération de son activité est impliquée dans certaines pathologies psychiatriques telles que la schizophrénie et des études ont montré que la composition lipidique de la membrane avait un impact sur les propriétés pharmacologiques du RD2. En effet, la présence d’acides gras polyinsaturés (AGPI) de la famille des oméga 3 et oméga 6 influence l’affinité du récepteur pour certains antipsychotiques, aspect lié aux changements conformationnels. L’utilisation de techniques de simulation numérique telles que la dynamique moléculaire gros grains (DMGG) permettrait d’examiner ces modifications puisque cette méthode, associée à une puissance informatique accrue, permet actuellement de simuler à grande échelle de temps (microseconde ou milliseconde) des systèmes de taille biologiquement pertinente (submicrométrique). Par nos études, nous avons pu déterminer le comportement de divers lipides polyinsaturés (LPI) de type oméga 3 et oméga 6 ainsi que de RD2, et nous avons identifié les hélices préférentiellement contactées par ces LPI et le cholestérol qui est un composant important des membranes.
- Published
- 2019
50. A Novel Strategy to Identify Drugs that Interfere with Endosomal Lipids
- Author
-
Dimitri Moreau, Cameron Scott, and Jean Gruenberg
- Subjects
Chemical screen ,Chemo-informatic ,Cholesterol ,Endosome ,Lbpa ,Lipids ,Chemistry ,QD1-999 - Abstract
Lipids are major components of the cell and, like proteins, exhibit much diversity and are highly regulated. And yet, our knowledge of lipids remains limited primarily because their study is difficult. We will use novel Systems Biology approaches, and in particular high content screening techniques, to investigate the mechanisms that regulate the cellular lipid content and function. Our project is to carry out a small compound screen using lipid imaging techniques to identify conditions that interfere with cellular levels and distribution of cholesterol, lysobisphosphatic acid and phosphoinositol-3-phosphate. This forward chemical genetic screen approach should reveal new molecular tools to investigate the molecular mechanism involved in the regulation of these lipids. The aim is to apply chemical proteomic techniques to identify the molecular target(s) of compounds able to affect the intracellular cholesterol regulation and to assess if these are novel druggable targets. This will be the ideal complementary study to the RNAi screen, currently run in our group, as the effect of the inhibition caused by a small molecule can be rapidly reversed when this is removed. Such a small molecule can be administered to a cell or an animal for a very short time to study the function of the target protein and to look at biological mechanisms in a short time-frame. This project is highly interdisciplinary, and will benefit from the help of the screening core facility, currently developed with the support of the NCCR.
- Published
- 2011
- Full Text
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