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Einleitung: Einige Antiepileptika sind aufgrund ihres teratogenen Potentials nicht für die Anwendung in der Schwangerschaft geeignet. Lange Zeit galt Lamotrigin (LTG) als Antiepileptikum der Wahl für Schwangere. Zunehmend wird auch Levetiracetam (LEV) eingesetzt, welches im Vergleich zu LTG zwar einen deutlich geringeren Erfahrungsumfang aufweist, jedoch einige therapeutische Vorteile bietet, wie z. B. das geringere Interaktionspotential und die Möglichkeit des schnellen Aufdosierens. Bisher gibt es keine Hinweise auf teratogene Effekte, doch für eine Präzisierung des Spontanabort- und Fehlbildungsrisikos ist die Datenlage noch unzureichend, insbesondere zur häufig verwendeten Kombinationstherapie aus LEV und LTG. Methodik: Für diese Kohortenstudie wurden Schwangerschaften mit einer LEV-Exposition im 1. Trimenon (LEV-Kohorte) einer nicht-exponierten Vergleichskohorte gegenübergestellt. Schwangere mit einer LEV-Monotherapie wurde zudem mit einer Kohorte verglichen, die aufgrund einer Epilepsie eine LTG-Monotherapie erhielten (Sensitivitätsanalyse I). In einer Sensitivitätsanalyse II wurden Schwangerschaftsverläufe unter antiepileptischer Zweifachtherapie mit LEV plus LTG der Vergleichskohorte sowie der LTG-Monotherapie-Kohorte gegenübergestellt. Untersucht wurden dabei Fehlbildungs- und Spontanabortraten sowie Auswirkungen auf Frühgeburtlichkeit und neonatale Charakteristika. Die prospektive Erfassung der Schwangerschaftsverläufe erfolgte durch das Pharmakovigilanz- und Beratungszentrum für Embryonaltoxikologie der Charité im Zeitraum von 2000-2017. Ergebnisse: Beim Vergleich von 364 Schwangerschaften mit einer LEV-Therapie im 1. Trimenon und 729 Schwangeren der Kontrollgruppe zeigte sich weder ein erhöhtes Risiko für große Fehlbildungen noch für Spontanaborte. In der Sensitivitätsanalyse I ergab sich ebenfalls kein erhöhtes Fehlbildungs- und Spontanabortrisiko unter LEV-Monotherapie (n=221) im Vergleich zu einer LTG-Monotherapie (n=469). Die Jungen der LEV-Monotherapie-Kohorte waren jedoch signifikant leichter als die Jungen der LTG-Monotherapie-Kohorte [SDS-Differenz adj. -0,26 (95% KI -0,49 bis -0,04)]. Hinweise auf eine erhöhte Frühgeburtlichkeit nach LEV-Einnahme in der Schwangerschaft bestanden nicht. Die Fehlbildungsrate bei den intrauterin mit der Zweifachtherapie LEV plus LTG exponierten Kindern war unerwartet hoch (7,7%). Gegenüber der Vergleichs- und der LTG-Monotherapie-Kohorte zeigte sich ein signifikant erhöhtes Spontanabortrisiko [HR adj. 3,01 (95% KI 1,43-6,33) bzw. HR adj. 2,75 (95% KI 1,07-7,05)]. Schlussfolgerung: Die vorliegenden Ergebnisse bestätigen vorangegangene Studien, dass es sich bei LEV um ein für die Schwangerschaft geeignetes Antiepileptikum handelt. Das geringere Geburtsgewicht bei intrauterin mit LEV-exponierten Jungen sowie die erhöhten Raten an Fehlbildungen und Spontanaborten unter der Kombinationstherapie mit LEV und LTG bedarf weiterer Untersuchungen., Objectives: Several antiepileptic drugs are not suitable for use in pregnancy due to their known teratogenic potential. For many years lamotrigine (LTG) was considered the antiepileptic drug of choice in pregnancy. Increasingly, levetiracetam (LEV) is also being used, due to therapeutic advantages such as less drug interaction potential and the possibility of rapid up-dosing. There is no evidence of teratogenic effects after LEV use so far, but data on the risks of spontaneous abortion and major birth defects are still limited, especially for the frequently used dual therapy of LEV and LTG. Methods: For this cohort study pregnancies with first trimester exposure to LEV (LEV cohort) were compared with a non-exposed comparison cohort. A subgroup of pregnant women receiving LEV monotherapy was compared with pregnant women taking LTG monotherapy for epilepsy (sensitivity analysis I). For sensitivity analysis II pregnant women receiving dual antiepileptic therapy with LEV and LTG were compared with both, the comparison and the LTG monotherapy cohort. Objectives of this study were rates of major birth defects and spontaneous abortions as well as effects on preterm birth and neonatal characteristics. Pregnancies were prospectively ascertained by the Embryotox Center of Clinical Teratology and Drug Safety in Pregnancy during the study period 2000-2017. Results: When comparing 364 pregnancies with LEV therapy at least in the first trimester and 729 pregnant women in the control group, neither the risk for major birth defects nor for spontaneous abortions was increased. Sensitivity analysis I also showed no increased risk of major birth defects or spontaneous abortions after LEV monotherapy (n=221) compared with LTG monotherapy (n=469). However, birth weight of male neonates was significantly lower in the LEV monotherapy cohort than in the LTG monotherapy cohort [SDS difference adj. -0.26 (95% CI -0.49 to -0.04)]. There was no evidence of an increased risk for preterm birth with LEV use in pregnancy. The rate of major birth defects in infants exposed to both, LEV and LTG was unexpectedly high (7.7%). Moreover, compared with the comparison and the LTG monotherapy cohort, there was a significantly increased risk of spontaneous abortions [HR adj. 3.01 (95% KI 1.43-6.33) and HR adj. 2.75 (95% KI 1.07-7.05)]. Conclusion: The present results confirm previous studies that the antiepileptic LEV is suitable for use in pregnancy. The lower birth weight of male LEV-exposed neonates and the increased rates of major birth defects and spontaneous abortions associated with the dual therapy of LEV and LTG require further investigation.

Data of large pregnancy registries have improved the recommendations for women with epilepsy before pregnancy. Monotherapy containing antiepileptic drugs with a low malformation rate (lamotrigine or levetiracetam) is recommended as well as preconceptional folic acid supplementation, while valproic acid should be avoided. The practicability of these recommendations remains controversial.Retrospective case series of 160 women with epilepsy over a period of 5 years who were advised in our outpatient department before and during pregnancy.Only 18.9% of women presented with valproic acid. Even without valproic acid, complications or emergency admissions rarely occurred under specialist supervision. In our case series, lamotrigine proved to be less effective and less controllable than other drugs during pregnancy. Levetiracetam also has a low malformation rate, but showed a better effect on seizure outcome during pregnancy than lamotrigine. Only 12% of women who wanted to have children took folic acid.This case series comes from a tertiary center; the referred women were mainly accompanied by neurologists with special expertise in epileptology. In this group valproate could be avoided in most cases. Lamotrigine is probably less effective due to the drop in blood levels during pregnancy. Levetiracetam seems to be a good alternative, working well against focal and generalized seizures. Folic acid may be taken later than recommended.HINTERGRUND: Die Auswertung großer Schwangerschaftsregister hat die Empfehlungen für Frauen mit Epilepsie und Kinderwunsch in den letzten Jahren verbessert. So werden eine Monotherapie mit einem fehlbildungsarmen Medikament (Lamotrigin oder Levetiracetam) unter Vermeidung von Valproinsäure sowie eine präkonzeptionelle Folsäureprophylaxe empfohlen. Die Praktikabilität dieser Empfehlungen ist umstritten.Retrospektive Fallserie von 160 Frauen mit Epilepsie über einen Zeitraum von 5 Jahren, die vor und bei Schwangerschaften in unserer Ambulanz beraten wurden.Nur 18,9 % der Frauen stellten sich noch mit Valproinsäure vor. Auch ohne Valproinsäure kam es unter fachärztlicher Kontrolle selten zu Komplikationen oder Notfalleinweisungen. Lamotrigin erwies sich in unserer Fallserie in der Schwangerschaft als weniger gut wirksam und schlechter steuerbar als andere Medikamente. Levetiracetam ist ebenfalls wenig teratogen, kontrollierte Anfälle in der Schwangerschaft aber besser als Lamotrigin. Nur 12 % der Frauen mit Kinderwunsch nahmen Folsäure ein.Diese Fallserie stammt aus einem tertiären Zentrum; die zugewiesenen Frauen wurden überwiegend von epileptologisch kompetenten Fachärzten für Neurologie betreut. In dieser Gruppe konnte auf Valproat in den meisten Fällen verzichtet werden. Lamotrigin ist vermutlich wegen des Spiegelabfalls in der Schwangerschaft weniger effektiv. Eine gute Alternative scheint Levetiracetam zu sein, das gut gegen fokale und generalisierte Anfälle wirkt. Folsäure wird möglicherweise später eingenommen als empfohlen.

Lafora disease is an autosomal recessive lysosomal storage disorder leading to an accumulation of toxic glycogen bodies into the cells of the central nervous system and other tissues. In the progressive form of myoclonic epilepsy, clinical signs typically start around 7 years of age. Causal therapy is impossible, however, in the early stages the symptoms may at least be alleviated by modern antiepileptic drugs. In the case reported here, an approximately 7-year-old Beagle presented with daytime-dependent fasciculations, focal and generalized myoclonus ranging up to a brief tonic-clonic seizure. The signs could be triggered and augmented by stress, sounds and light. Histologic examination was performed on biopsy samples of skin, liver, muscle and nervous tissue to test for the clinical diagnosis of Lafora disease. Sarcoplasmic PAS-positive plaDie Lafora-Erkrankung ist eine autosomal-rezessiv vererbte lysosomale Speicherkrankheit, bei der es zur Akkumulation neurotoxischer Glykogenprodukte überwiegend in Zellen des zentralen Nervensystems, aber auch anderer Organe kommt. Symptome in Form einer progressiven myoklonischen Epilepsie treten typischerweise um das 7. Lebensjahr auf. Eine ursächliche Therapie ist nicht möglich, zumindest anfänglich können die Symptome mit modernen Antiepileptika vermindert werden. Im vorliegenden Fall zeigte ein ca. 7-jähriger Beagle tagesformabhängige Faszikulationen, fokale und generalisierte Myoklonien bis hin zum kurzen tonisch-klonischen Krampfanfall. Die Symptomatik ließ sich durch Stress, Geräusche und Licht auslösen und verstärken. Zur Sicherung der klinischen Diagnose einer Lafora-Erkrankung wurden Proben aus Haut-, Leber-, Muskel- und Nervengewebe entnommen. In den Muskelbioptaten gelang der Nachweis der Lafora-typischen sarkoplasmatisch PAS-positiven, scholligen Ablagerungen. In den Bioptaten der anderen Gewebe fehlten die typischen Einschlüsse. Eine anfängliche Therapie mit Phenobarbital und Imepitoin war erfolglos. Durch die Therapie mit Levetiracetam konnten die klinischen Symptome deutlich reduziert werden. Zum Zeitpunkt der Manuskripterstellung, 2 Jahre nach Diagnosestellung, wies der 9-jährige Hund gelegentliche, stressinduziert gehäufte fokale Myoklonien auf. Zu einem Kollaps mit Seitenlage oder einem tonisch-klonischen Krampfanfall kam es nicht mehr.

Since 2004 several reports on the treatment of status epilepticus with levetiracetam have been published. In this review, the results of a PubMed-based search of publications December 12, 2011 - July 6, 2018 are summarized and compared to those of earlier publications. In total, 28 treatment episodes in case reports, each on one or two cases of treatment episodes, and 412 treatment episodes in case series and prospective studies were analyzed. Case series and prospective studies reported an average success rate for termination of status probably of 55,0 %-59,4 %. Since preclinical data suggest a delayed effect of levetiracetam, its use in the treatment of generalized convulsive status epilepticus appears still questionable. A loading dose of 30 mg / kg seems to be reasonable.Seit 2004 liegen Publikationen zum Einsatz von Levetiracetam beim Status epilepticus vor. In der vorliegenden Arbeit werden basierend auf einer PubMed-Literatur-Recherche vom 06.07.2018 die nach dem 12.12.2011 erschienenen Arbeiten zusammenfassend dargestellt und in der Diskussion mit den älteren Arbeiten verglichen. Es wurden 28 Behandlungsepisoden in Berichten über 1-2 Fälle und 412 Behandlungsepisoden in Fallserien und prospektiven Studien beschrieben. Dabei ließ sich aus den Fallserien und Studien ein hochwahrscheinlicher Mittelwert der Erfolgsrate für die Status-Durchbrechung von 55,0 %-59,4 % ableiten. Auf-grund des zu vermutenden verzögerten Wirkungseitritts des Levetiracetams ist sein Einsatz beim Status generalisierter tonisch-klonischer Anfälle dennoch zu hinterfragen. Als Loading-Dosis erscheinen 30 mg / kg KG angemessen.

Wir entwickelten ein neues in vitro Modell zur Evaluation der heterozellulären gap-junctionalen Kopplung zwischen F98-Glioma Zellen und Astrozyten-Mikroglia Ko-Kulturen. Die doppelt gefärbten F98-Ratten-Glioma Zellen wurden mit konfluenten, ungefärbten Astrozyten-Mikroglia Ko-Kulturen inkubiert. Die Connexin 43 Expression und die mikroglialen Phänotypen wurden mittels immunzytochemischer Methoden analysiert. Neben der heterozelluläre Kopplung via Gap junctions zwischen Astrozyten und Glioma Zellen wurde zum ersten Mal in unserer Studie eine direkte gap-junctionale Kopplung zwischen Mikroglia und Glioma Zellen demonstriert. Dexamethason und Levetiracetam alleine oder in Kombination reduzierten signifikant die Anzahl der heterozellulär gekoppelten Astrotyzten/Mikroglia und F98 Glioma Zellen. Expression von mikroglialem Marker Iba-1 wurde in den F98 Glioma Zellen nach Inkubation mit den Astrozyten-Mikroglia Ko-Kulturen nachgewiesen, was in den F98-Monokulturen nicht der Fall war.

Ca. 30 – 50 % der Patienten mit primären Hirntumoren leiden unter symptomatischen Epilepsien. Zur Vermeidung rezidivierender epileptischer Anfälle ist eine antikonvulsive Therapie notwendig. Bei Patienten mit Hirntumoren existieren keine Leitlinien zur antikonvulsiven Medikation. Zudem besteht die erhöhte Gefahr von pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Interaktionen zwischen Chemotherapeutika und Antikonvulsiva. In unserer Arbeit wurden bei 133 Patienten mit einem primären Hirntumor und symptomatischer Epilepsie Langzeitretentionsraten (max. 60 Monate) der häufigsten verwendeten Antikonvulsiva zur Evaluation von Wirksamkeit und Verträglichkeit bestimmt. Levetiracetam zeigte die höchste Retentionsrate in der Mono- als auch in der Kombinationstherapie. Die Ergebnisse der jetzigen Arbeit legen nahe, dass nicht nur theoretische Überlegungen für einen Einsatz von Levetiracetam in diesem Patientenkollektiv sprechen, sondern auch das gute Verhältnis von Wirksamkeit und Nebenwirkungen.

Diese Dissertation beschäftigt sich mit verschiedenen Aspekten der medikamentösen Behandlung und des weiteren Verlaufs von Alkoholabhängigkeit. Erstens soll geprüft werden, ob Pregabalin Entzugserscheinungen dämpft (Studie a), zweitens ob Levetiracetam ein wirksames Medikament zur Förderung der Abstinenz darstellt (Studie b), und drittens ob nach einer Entzugsbehandlung eine Veränderung des Essverhaltens, insbesondere des Schokoladenkonsums, zu beobachten ist (Studie c). Es handelt sich um zwei randomisierte, Placebo- kontrollierte, doppelblinde, industriegeförderte Medikamentenstudien (Studie a und b) und eine prospektive Fragebogenstudie zur Veränderung von Essverhalten (Studie c). Die Untersuchung der Wirksamkeit und Sicherheit von Pregabalin in der stationären Behandlung des Alkoholentzugssyndroms bei 42 Patienten war Ziel der Studie a. Es zeigten sich keine signifikanten Unterschiede zwischen den beiden Gruppen Pregabalin und Placebo im Gesamtverbrauch der Add-On- Medikation Diazepam von Tag zwei bis Tag sechs der Entzugsbehandlung. Die Überlegenheit einer Behandlung mit Pregabalin konnte also nicht nachgewiesen werden. In der multizentrischen Studie über die Wirksamkeit und Sicherheit von Levetiracetam für die Alkohol-Rückfallprävention (Studie b) wurden 201 aktuell abstinente Patienten untersucht. Es konnten zwischen Levetiracetam- und Placebo-Gruppe keine signifikanten Unterschiede hinsichtlich Rückfallrate und Zeitpunkt des Rückfalls gefunden werden. Folglich konnten keine Belege für die Wirksamkeit von Levetiracetam in den ersten 16 Wochen nach einer Alkoholentzugsbehandlung geliefert werden. In der Beobachtungsstudie c wurden 150 Patienten eingeschlossen und über einen Zeitraum von sechs Monaten nach Beginn einer ambulanten Entzugsbehandlung zu Veränderungen in ihrem Essverhalten und Verlangen befragt. Vor allem innerhalb des ersten Monats wurde eine signifikante Zunahme im Verlangen nach und Konsum von Schokolade beobachtet. Patienten, die im ersten Monat abstinent geblieben waren, zeigten im Vergleich zu nicht-abstinenten Patienten einen dreifach höheren Schokoladenkonsum. Es konnte kein Zusammenhang zwischen dem Verlangen nach Alkohol und dem Verlangen nach bzw. Konsum von Schokolade nachgewiesen werden., This thesis explores different aspects of pharmacological treatment in alcohol dependence and the course of the disease. Firstly, we aimed to investigate if pregabalin attenuates the severity of withdrawal symptoms (study a), secondly, whether levetiracetam is an effective drug for promoting abstinence (study b), and third, whether changes in nutrition-related behaviors, particularly in chocolate consumption, can be observed after detoxification treatment (study c). Thus, the thesis comprises two randomized, placebo-controlled, double- blind, industry-sponsored drug trials (studies a and b) and a prospective questionnaire-based study on changes in nutrition-related behaviors (study c). Study a examined the efficacy and safety of pregabalin in the treatment of alcohol withdrawal syndrome in 42 inpatients. There were no significant differences between the two groups pregabalin and placebo in the required total amount of the add-on medication diazepam from day two to day six of detoxification treatment. Pregabalin was not shown to be superior to placebo in the treatment of the alcohol withdrawal syndrome. In the multicenter study on the efficacy and safety of levetiracetam for alcohol relapse prevention (study b) 201 currently abstinent patients were examined. The groups receiving levetiracetam or placebo did not significantly differ in relapse rates and time to relapse. Consequently, no evidence in favor of levetiracetam compared with placebo could be found concerning its efficacy in the first 16 weeks after alcohol detoxification treatment. One hundred and fifty patients were enrolled in the observational study c. They were asked to answer questions concerning their nutrition-related behaviors and cravings over a period of six months after starting outpatient detoxification treatment. Especially within the first month, a significant increase in the consumption of and craving for chocolate was observed. Patients, who had remained abstinent within the first month, showed a threefold higher chocolate consumption compared to non- abstinent patients. No correlation was found between alcohol craving and the desire for or consumption of chocolate.

Non-convulsive status epilepticus and epilepsia partialis continua are common epileptic conditions for which straightforward recommendations based on controlled randomised trials for treatment of therapy refractory courses are lacking. Therefore in these conditions sometimes antiepileptic drugs that are not approved by governmental authorities for the treatment of status epilepticus (SE) are used. Here we review all case reports and case series concerning the treatment of SE with levetiracetam (LEV), that had been listed in pub-med up to December 12th 2011. Additionally we analysed abstracts and papers in peer reviewed journals, that were listed in the references of the primarily reviewed papers. Furthermore we looked for LEV treatments in papers on the use of lacosamide (LCM) in SE. LEV was given in dosages ranging from 500 mg to 9000 mg per day. Side effects were especially sedation and irritability. Estimated on the basis of the case series the overall success-rate of LEV in terminating status epilepticus may be set in a range between 53.7% and 58.1%. Therefore LEV may be a useful alternative for the treatment of SE when the approved drugs are contraindicated or when these drugs have been taken without success.

Die Beteiligung von Astrozyten bei der Pathogenese von Epilepsie ist kürzlich erkannt worden. Es wurden inflammatorische Effekte in einer \(\textit {in-vitro}\) Kokultur (Astrozyten / Mikroglia) provoziert. Die Effekte von LEV (50\(\mu\)g/ml) wurden auf elektrophysiologische Eigenschaften (durch Ganzzell-Patch-Clamp Elektrophysiologie) und auf die Ausschüttung von TGF-\(\beta\)1 (durch ELISA) in diesen Kokulturen untersucht. LEV normalisiert das unter inflammatorischen Bedingungen depolarisierte Membranruhepotential durch eine Modifikation der transmembranösen Gleichrichterströme. Ähnliche Effekte werden durch TGF-\(\beta\)1 vermittelt, welches durch LEV konzentrationsabhängig exprimiert wird. Die Effekte von LEV können durch selektive Antikörperinhibition von TGF-\(\beta\)1 verhindert werden. Die erhobenen Daten legen nahe, das LEV die schädliche Ausbreitung von pathologischer Exzitation innerhalb des astroglialen funktionellen Synzytiums durch epileptische Aktivität mindert.

Neuropädiatrische Dissertation zum Thema Effektivität von Levetiracetam in der Behandlung kindlicher und jugendlicher Epilepsien unterschiedlicher Ätiologie.

Epileptic seizures are among the presenting clinical signs of malignant glioma patients, frequently necessitating treatment with antiepileptic drugs (AEDs). The efficacy of 5-aminolevulinic acid (5-ALA)-based intraoperative fluorescence-guided surgery and photodynamic therapy (PDT) in glioblastoma multiforme (GBM) patients depends on the specific accumulation and total amount of intracellularly synthesized protoporphyrin IX (PpIX) in tumour cells. In this study, we investigated the effect of the AEDs phenytoin (PHY) and levetiracetam (LEVE) on 5-ALA-induced PpIX accumulation in two glioma cell lines (U373 MG and U-87 MG) and primary GBM cells isolated from a human biopsy. After treatment with PHY and LEVE for three days cells were incubated with 1 mM: 5-ALA for 4 h and PpIX accumulation was determined by fluorescence measurement. We observed a decrease in PpIX synthesis of up to 55 ± 12 % in primary GBM cells after incubation with phenytoin. This reduction was dose-dependent for all tested cell lines and primary GBM cells. LEVE on the other hand did not alter PpIX concentration in GBM cells. PDT was performed in vitro by irradiating the GBM cells with light doses from 0.5 to 10 J cm(-2) at 627 nm after AED and 5-ALA treatment. Although less PpIX accumulated in PHY-treated cells, efficacy of PDT was not affected. We assume that damage to the mitochondrial membrane by PHY inhibits PpIX synthesis in vitro, because we showed mitochondrial dysfunction as a result of reduced mitochondrial membrane potential in PHY-treated cells. No change in glutathione status was observed. To evaluate further the effect of PHY on PpIX fluorescence, and to establish its significance in clinical practice, animal and clinical studies are required, because the results presented here imply PHY may reduce intracellular accumulation of PpIX in patients with high-grade gliomas.

In contrast to drugs established to treat neonatal seizures, levetiracetam shows little neurotoxicity in experimental animal models and has good safety records in adults and children. Here, we present results from a survey on the off-label use of levetiracetam in newborn infants among neonatologists and pediatric neurologists in German university hospitals.

Severe neurologic complications have been rarely reported during novel pandemic influenza A(H1N1) virus infections. We describe the case of an 10-year-old boy with new onset seizures and proven influenza A(H1N1) 2009 infection showing a reversible hyperintense lesion in the splenium of the corpus callosum on T2-weighted and FLAIR magnetic resonance images without contrast enhancement. Transient splenial lesions have been described in the context of virus encephalopathy and do not require specific treatment.

Der Status epilepticus (SE) ist mit einer Inzidenz von 20 pro 100.000 einer der häufigsten neurologischen Notfälle überhaupt. Er hat eine hohe Morbidität und eine Mortalität von 16-26% und bedarf einer frühzeitigen und optimalen Therapie. Die medikamentöse Therapie des SE bestehend aus Benzodiazepinen als Mittel der ersten Wahl, Phenytoin, Valproat und Barbituraten ist nicht selten erfolglos, zudem sind viele Nebenwirkungen und Kontraindikationen bekannt, die die Applikation dieser Medikamente verbieten. Diese sind besonders bei älteren Patienten aufgrund eventueller Komorbiditäten und Polytherapien zu beachten. So sind zum Beispiel Phenytoin bei Herzrhythmusstörungen, Valproat bei Leberschädigung und Barbiturate bei kardiovaskulärer Instabilität kontraindiziert. Levetiracetam ist seit dem Jahr 2000 als orales Antikonvulsivum zugelassen. Es hat sich in oraler Gabe als neben- und wechselwirkungsarm erwiesen, wobei die aufgetretenen Nebenwirkungen hauptsächlich psychovegetativer Art sind und sich in Schwindel, Müdigkeit und Stimmungsschwankungen äußern. Als erstes der neueren Antikonvulsiva ist es seit 2006 auch in intravenöser Applikationsform auf dem Markt, zugelassen für die Indikation, dass die orale Applikation des Medikaments vorübergehend nicht möglich ist. Im Rahmen dieser Studie wurden über einen Zeitraum von 18 Monaten retrospektiv alle Fälle erhoben, in denen Patienten im SE im Rahmen eines individuellen Heilversuchs Levetiracetam intravenös verabreicht bekommen hatten. Bei der Erhebung der Daten wurde insbesondere auf die Wirksamkeit des Medikaments sowie das Auftreten von Nebenwirkungen geachtet. Insgesamt wurden 19 Fälle bei 17 verschiedenen Patienten in die Studie eingeschlossen. Die Auswertung der Daten hat ergeben, dass bei allen 19 Episoden ein fokaler Anfall zugrunde lag, in vier Fällen mit sekundärer Generalisierung, in drei Fällen als nonkonvulsiver SE. In acht Fällen lag zum Zeitpunkt des SE bereits eine bekannte Epilepsie vor, bei elf Patienten handelte es sich um ein erstmaliges Ereignis. Ursachen des SE waren einerseits seit längerem bestehende intrakranielle Raumforderungen, andererseits akute Ereignisse wie Elektrolytentgleisung oder akute Blutungen bzw. Ischämien. In fünf Fällen blieb die Ursache des SE unklar. 42 Alle Episoden erwiesen sich als benzodiazepinrefraktär. Siebenmal war auch die Gabe von mindestens einem weiteren anderen Antikonvulsivum als Levetiracetam nicht erfolgreich. In 17 von 19 Fällen konnte der Status epilepticus durch die Gabe von intravenösem Levetiracetam erfolgreich durchbrochen werden, in zwei Fällen musste die Therapie um weitere Medikamente ergänzt werden. Schwerwiegende Nebenwirkungen, die auf das Medikament oder seine Applikationsform zurückzuführen gewesen wären, waren in keinem der Fälle zu verzeichnen. Aufgetretene Nebenwirkungen waren vorwiegend psychovegetativer Natur, zwei Patienten verstarben aufgrund ihrer Grunderkrankung. Zum Zeitpunkt dieser Studie lag keine Veröffentlichung über eine größere Fallserie zu diesem Thema vor. Die später veröffentlichten Studien mit vergleichbarem Studiendesign zeigten ähnliche Ergebnisse sowohl Patientenkollektiv, Ätiologie und Semiologie als auch Wirkung und Mortalitätsrate betreffend. Besonders erwähnenswert ist, dass in allen Studien sowohl fokale und generalisierte konvulsive als auch non-konvulsive SE erfolgreich mit intravenösem Levetiracetam behandelt wurden, was die Besonderheit dieses Medikaments als „Breitband“- Antikonvulsivum hervorhebt. Die vorliegende Studie untermauert die Vermutung, dass Levetiracetam ein gut verträgliches und wirkungsvolles Medikament im benzodiazepinrefraktären Status epilepticus sein könnte. Die Aussagekraft dieser Studie ist jedoch vor allem durch das retrospektive Studiendesign sowie das kleine Patientenkollektiv begrenzt und es müssen prospektive randomisierte Studien folgen, die Wirksamkeit und Langzeitverträglichkeit weiter untersuchen., Status epilepticus (SE) is one of the most common neurological emergencies. It is associated with high morbidity and a mortality rate of 16-26%. Treatment needs to be early and efficient, but the medical treatment of SE often fails and has many side effects and contraindications. Firstline medicaments in the treatment of SE are benzodiazepines and phenytoine, but also valproate and barbiturates are used. However treatment with this medication is often ineffective. In addition there are many contraindications and possible side effcts to consider, especially in elderly with comorbidities and comedications. Examples for contraindications are arrhythmia for phenytoine, liverdamage for valproate and cardiovascular instability for barbiturates. Since the year 2000 levetiracetam is approved as an oral anticonvulsive drug. In oral application it proved to have low side effects and few interactions. Unwanted side effects are mainly dizziness, fatigue and changes in mood, especially aggressiveness. As the first of the newer anticonvulsive drugs, since 2006 it is also available for intravenous application. It has been approved for cases in which oral application is not possible . In this study there was retrospectively collected data over a period of time of 18 months. Included were all patients who received intravenous levetiracetam within an individual curative effort. While collecting data there was special attention on effectiveness of the medicament and the occurence of adverse events. In total there were included 19 cases in 17 different patients. The analysis of the data showed, that the underlying seizure was focal in all 19 episodes. Four times with secondary generalisation, three times as a non-convulsive SE. In eight cases the diagnosis of epilepsy was already known, in eleven patients it was the first incidence. Causes of the SE were on the one hand longterme diseases like intracranial tumors or former bleedings, on the other hand acute incidents like metabolic imbalance or hemorrhagic or ischemic stroke. In five cases the reason of SE remained unknown. In all episodes the SE was refractory to benzodiazepines. In seven cases also the application of another anticonvulsive drug than levetiracetam was ineffective. In total 17 of 19 cases of SE could be ceased by the application of intravenous levetiracetam. In two cases further medication had to be added. 44 Severe adverse events caused by the medicament or its form of application have not been observed. Observed side effects were mainly mood changes, two patients died due to their underlying diseases. At the time of this study there was no publication about a series of cases regarding this issue. The studies with similar design published later, showed similar results. It is also worth mentioning that in all studies focal and generalised as well as nonkonvulsive SE were effectively treated with intravenous levetiracetam. This underlines the importance of this medicament as a “broad-spectrum” anticonvulsive drug. The present study confirms the assumption that levetiracetam could be a safe and effective medicament in refractory status epilepticus. The significance of the study however is limited especially due to its retrospective design as well as the small group of patients and a large prospective randomised study is warranted to explore effectiveness and longterm tolerance.

Hintergrund und Ziele: Die perinatale Hypoxie ist eine der häufigsten Ursachen für Hypoxisch-ischämische Enzephalopathie (HIE). Das Ausmaß und die Prognose der zerebralen Schädigung hängen vom Gestationsalter der Neugeborenen und somit vom zerebralen Reifungsgrad ab. Durch eine perinatale Hypoxie werden außerdem endogene Protektionskaskaden aktiviert, unter denen der Hypoxie-induzierbare Faktor (HIF) die größte Bedeutung hat. Als Transkriptionsfaktor reguliert HIF die Expression einer Vielzahl von Genen. Dazu zählen der vaskuläre endotheliale Wachstumsfaktor (VEGF) und die induzierbare NO-Synthase (iNOS), die in die reaktive Gefäßregulation involviert sind. Ein weiterer wichtiger Faktor der neuronalen Schädigungskaskade ist das proapoptotische Enzym Caspase-3. Zur Therapie einer HIE stehen bislang keine spezifischen neuroprotektiven Behandlungsoptionen zur Verfügung. Levetiracetam (LEV) ist ein Antikonvulsivum der neueren Generation, das tierexperimentell neuroprotektive Eigenschaften zeigte. Daten zu Effekten von LEV auf neurotrophe und vasoaktive HIF-regulierte Faktoren unter Hypoxie im unreifen Gehirn sind bislang in der Literatur nicht verfügbar. Ziel vorliegender Arbeit war die Charakterisierung von zerebralen vasoaktiven und neurotrophen HIF-regulierten Mechanismen infolge akuter systemischer Hypoxie im extrem unreifen Gehirn. Ein weiteres Ziel war die Analyse des Einflusses von Levetiracetam auf die Hypoxie-induzierten neurotrophen und vasoaktiven Faktoren. Methoden: Mittels RT-PCR wurden 1) die zerebrale mRNA-Expression von den HIF-abhängigen Genen VEGF und iNOS, sowie von den Hypoxie-induzierbaren, HIF-unabhängigen Genen nNOS, eNOS und Caspase-3 unter akuter systemischer Hypoxie (8% O2, 6h) und 2) der Einfluss von LEV (50mg/kg) auf die Expression oben genannter Gene unter Hypoxie und Normoxie analysiert. Die Untersuchungen wurden in zwei unterschiedlichen Entwicklungsstadien (P0, P7) des unreifen Gehirns am Modell der neonatalen Maus durchgeführt. Die statistische Auswertung der ermittelten Daten erfolgte mit der GraphPad PRISM Version 4.0 Software. Ergebnisse und Beobachtung: Akute Hypoxie führte zu einem signifikanten Anstieg der mRNA-Expression von VEGF und zu einer signifikanten Reduktion der mRNA-Expression von iNOS im Alter von P0 und P7. Im Gegensatz dazu wiesen die mittleren mRNA-Konzentrationen von nNOS, eNOS und Caspase-3 unter Hypoxie keine signifikante Veränderung weder im Alter von P0 noch P7 auf. Unter Normoxie zeigte die Gabe von LEV weder zum Zeitpunkt P0 noch P7 eine signifikante Beeinflussung der mRNA-Expression von VEGF und iNOS. Unter Hypoxie stieg im Gehirn der LEV-behandelten Tiere zu beiden Zeitpunkten P0 und P7 die Expression der VEGF-mRNA signifikant an. Die mRNA-Expression von iNOS zeigte nach einer LEV-Therapie unter Hypoxie eine signifikante Reduktion ausschließlich im Alter von P7. Im Gegensatz hierzu kam es zum Zeitpunkt P0 zu keinem signifikanten Abfall der iNOS-mRNA-Expression. Bei den Konzentrationen von nNOS, eNOS und Caspase-3 konnten nach der Gabe von LEV zu keinem Zeitpunkt weder unter Normoxie noch Hypoxie signifikante Veränderungen festgestellt werden. Praktische Schlussfolgerung: Zusammenfassend zeigte sich unter akuter Hypoxie eine signifikante Veränderung der mRNA-Expression HIF-abhängiger Faktoren zum Zeitpunkt P0 und P7. Dies unterstützt die These, dass HIF bei der Regulation von zerebraler Hypoxie im unreifen Gehirn eine Schlüsselrolle spielt. Desweiteren zeigte die Gabe von LEV keine wesentliche Beeinflussung der Expression HIF-abhängiger und HIF-unabhängiger Gene. Dies legt nahe, dass LEV weder unter Normoxie noch unter Hypoxie einen signifikanten Effekt auf endogene Protektionsmechanismen des unreifen Gehirns aufweist. Um einen möglichen neuroprotektiven Effekt von LEV unter Hypoxie im unreifen Gehirn der Maus beurteilen zu können, sind weitere Studien geplant. Background and objectives: Perinatal hypoxia is one of the most important causes for hypoxic ischemic encephalopathy (HIE). The extention and the prognose of the cerebral damage depend on the gestational age of the newborn and therefore on the cerebral maturation. Perinatal hypoxia also activates endogeneous cascades of protection. The keyregulator of these processes is the hypoxia-inducible factor (HIF). As a factor of transcription HIF regulates the expression of several genes limiting the toxic effects of hypoxia. The vascular endothelial growth factor (VEGF) and the inducible NO-synthetase (iNOS) are parts of these genes. Both are involved in the regulation of the vessels following hypoxic conditions. A further role in the cascade of neuronal damage caused by perinatal hypoxia plays the enzyme csapase-3 which initiates apoptotic mechanisms. Actually there exists no specific neuroprotective therapy to treat the HIE. Levetiracetam (LEV) is an antiepileptic drug of the newer generation that showed neuroprotective attributes in experiments with animals. In the literature are no data available of the effects of LEV on neurotrophic and vasoactive HIF-regulated factors under hypoxic conditions in the premature brain. The objective of the present study was to characterize cerebral vasoactive and neurotrophic HIF-regulated mechanisms following acute systemic hypoxia in the extreme premature brain. Another objective was to analyse the influence of LEV on neurotrophic and vasoactive factors induced by hypoxia. Methods: Following expressions of genes were examined by RT-PCR: 1) the cerebral mRNA-expression of the HIF-dependend genes VEGF and iNOS and of the hypoxia-induced but not HIF-dependend genes nNOS, eNOS and caspase-3 under hypoxic conditions (8% O2 for 6 hours) 2) the influence of LEV on the expression of these genes under hypoxic and normoxic conditions. The experiments were carried out in two different development states of the premature brain of the neonatal mouse at P0 and P7. The data were statistically and graphically analysed by GraphPad PRISM version 4.0 Software. Results and observations: Acute hypoxia led to a significant increase of the mRNA-expression of VEGF and to a significant decrease of the mRNA-expression of iNOS at P0 and P7. In the opposite of this there was no significant change of the mean mRNA-concentrations of nNOS, eNOS and caspase-3 under hypoxia neither at P0 nor at P7. After a treatment with LEV no significant changes of the expression of the HIF-regulated factors VEGF and iNOS could be detected in normoxia at P0 and P7. Under hypoxia the expression of the VEGF-mRNA increased significantly in the brain of the LEV-treated animals at P0 and P7. The mRNA-expression of iNOS decreased significantly after a treatment with LEV in hypoxia at P7. In contrast to this, no significant decrease of the expression of iNOS-mRNA in hypoxia could be shown at P0. The mean concentrations of the mRNA of nNOS, eNOS and caspase-3 were not changed significantly after a treatment with LEV in normoxia and hypoxia neither at P0 nor at P7. Practical conclusion: In conclusion it could be detected a significant change of the mRNA-expression of the HIF-depended factors in acute hypoxia at P0 and P7 which is in consense with the thesis that HIF plays a keyrole in the regulation of cerebral hypoxia in the premature brain. Furthermore, the present study showed no obvious influence of LEV on the expression of HIF-dependend and HIF-undependend but hypoxia-inducable genes. This implies that LEV has no significant effect on the endogenous mechanisms of protection in the premature brain neither in normoxia nor in hypoxia. To ensure a possible neuroprotective effect of LEV in hypoxia in the premature brain further studies are planned.

This review summarises new developments concerning neuropathic pain during the last 2 years, including the latest results of basic research, clinical studies and guidelines. The article focuses on those pathophysiological studies with relevance for clinical treatment, on new guidelines and methods for defining neuropathic pain and the latest controlled studies concerning therapies for neuropathic pain. We report new data on established medications such as amitriptyline and gabapentin as well as data on novel therapies such as lacosamide, levetiracetam or topical therapies. In addition, new results on non-drug treatments such as repetitive transcranial magnetic stimulation, motor cortex-stimulation and psychotherapy are presented. The aim of this review is to provide a fast overview on the latest developments of neuropathic pain.

Krampfanfälle und Epilepsien zählen zu den häufigsten neurologischen Krankheitsbildern in der Pädiatrie. Das erste Lebensjahr, die Altersspanne mit der höchsten Inzidenz für Krampfanfälle, liegt genau einer Phase erhöhter zerebraler Vulnerabilität, der Periode des rapiden Hirnwachstums. In dieser Phase können, wie gezeigt wurde, sowohl Krampfanfälle als auch deren Therapie mittels antiepileptisch wirksamer Pharmaka zu neuronalen Zelluntergängen führen. Es ist deshalb von großer Bedeutung, die verwendeten Pharmaka genau auf ihre potentielle Neurotoxizität hin zu untersuchen. Die vorliegende Arbeit befasste sich mit zwei, im klinischen Alltag gebräuchlichen Antiepileptika, Sultiam und Levetiracetam. Die vorliegenden Versuche mit dem etablierten Antiepileptikum Sultiam demonstrieren einen dosis-, alters- und zeitabhängigen neurotoxischen Effekt im unreifen Gehirn der Spezies Ratte, der durch den Wirkmechanismus des Medikamentes, eine durch Carboanhydrase-Hemmung induzierte Blockade des Natrium-Kanals, erklärbar ist. Der proapoptotische Effekt zeigte sich ab einer Dosierung von 100 mg/kg KG. Diese Dosierung liegt innerhalb der bei Ratten antikonvulsiv wirksamen Dosisspanne von 25-200 mg/kg KG. Aufgrund des dem Phenytoin und Valproat äquivalenten Wirkmechanismus kann bei zuvor nachgewiesener apoptotischer Neurodegeneration bei diesen beiden Substanzen auch hier von Apoptose als Schädigungsmechanismus ausgegangen werden. Im Vergleich mit anderen Antiepileptika ist das durch SUL ausgelöste Ausmaß der Neurotoxizität vergleichbar mit dem von Phenobarbital und Phenytoin. Die Indikation für einen Einsatz des Medikaments in der Schwangerschaft und im Kleinkindalter sollte daher sehr streng überdacht werden. Levetiracetam, eine Antiepileptikum der jüngeren Generation zeigte in der vorliegenden Arbeit, im antikonvulsiv wirksamen Dosierungsbereich, keine neurodegenerativen Effekte im unreifen Gehirn der Ratte. Die Ergebnisse bestärken die Annahme, dass LEV einen Wirkmechanismus aufweist, der sich von anderen Antiepileptika unterscheidet und liefern eine Basis für weitere Untersuchungen bezüglich der Möglichkeit, LEV auch in der Behandlung neonataler und frühkindlicher Krampfleiden zu etablieren. Berücksichtigt man die Ergebnisse bezüglich der Interaktion von LEV mit dem präsynaptischen Vesikelprotein SV2A, so erscheint eine Fokussierung weiterer Forschungen auf diese Molekülgruppe ein vielversprechender Ansatz für die Entwicklung von Medikamenten zu sein, die die physiologische synaptische Neurotransmission nicht beeinflussen. Die zuvor angenommene Tatsache, dass LEV seine Wirkung am SV2A-Protein nur unter pathophysiologischen Bedingungen entfaltet, könnte möglicherweise die Beobachtung erklären, dass LEV alleinig unter Krampfaktivität einen geringen, jedoch signifikanten neurotoxischen Effekt besitzt. Um einen sicheren Einsatz in der Pädiatrie zu gewährleisten, müssten sich hier weiterführende Studien anschließen. Wie erläutert wurde besitzt LEV nach aktueller Studienlage vermutlich einen antiepileptogenen, bzw. krankheitsmodifizierenden Effekt, der ebenfalls in weiteren Untersuchungen verifiziert werden sollte. Zusammenfassend erlauben und erfordern die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit eine weitergehende Erforschung der antiepileptischen Therapiemöglichkeiten von Levetiracetam vor allem auch im frühen Kindesalter mit Hilfe randomisierter, klinischer Studien., Seizures and epilepsies count to the most frequent neurological diseases in pediatrics. The first year od life, the age with the highest incidence for seizures, comes along with a period in the development of the brain with raised cerebral vulnerability, the so called period of the rapid brain growth. In this phase seizures as well as their therapy with antiepileptic drugs can lead to apoptotical neuronal cell death. Therefore, it is of great importance to examine the used drugs for their potential neurotoxicity. The present work takes al look at the common antiepileptic drugs Sultiam and Levetiracetam. The present attempts with Sultiam demonstrated a dose-, time- and agedependent neurotoxic effect in the immature brain of the species to rat, who is explicable by the active mechanism of the drug, a blockade of sodium-canals, induced by carboanhydrase-inhibition. The proapoptotic effect appeared from a dosage of 100 mg/kg. This dosage lies within with rats antikonvulsiv effective dose of 25-200 mg/kg. On account of the to phenytoine and Valproate equivalent mechanism of action an the before raised proof of apoptosis as the mechanism of cell death in these drugs, we here also think of apoptosis as a neuronal damage mechanism. In comparison to other Antiepileptika the magnitude of neurotoxicity released by SUL is comparably with that of Phenobarbital and Phenytoin. Hence, the indication for an application of the drug in the pregnancy and at the toddler age should be roofed very strictly. In the present work, Levetiracetam, an antiepileptic drug of the younger generation pointed no neuro-degenerative effects in the immature brain of the rat within its antikonvulsive effective dosage-span . The results encourage the thesis that LEV shows an active mechanism which differs from other antiepileptic drugs and deliver a base for other investigations with regard to the possibility to set up LEV also in the treatment of neonatal and infant seizures.

Ziel der Studie war es, mithilfe der transkraniellen Magnetstimulation (TMS)weitere Erkenntnisse über den Wirkmechanismus des neuen Antiepileptikums Levetiracetam (LEV)zu gewinnen. Bisher ist aus in-vitro-Studien eine Inhibition von Kalziumkanälen vom N-Typ bekannt. An der vorliegenden Studie nahmen 10 Probanden teil, die in 3 Sitzungen Placebo, 500 mg LEV oder 2000 mg LEV einnahmen. Vor und zwei Stunden nach Einnahme des Verums wurden fünf zuvor definierte Parameter erhoben. Dabei war ein signifikanter Anstieg der motorischen Schwelle nach Einnahme von 2000 mg LEV im Vergleich zu Placebo zu verzeichnen, während keine signifikante Änderung der vier Parameter intrakortikale Inhibition, intrakortikale Fazilitation, silent period und recruitment curve zu beobachten war. Dieses Ergebnis bestätigt eine Wirkung von LEV über Ionenkänäle wie z.B. den Kalziumkanal vom N-Typ auch in vivo im humanen Motorkortex, während GABAerge und glutamaterge Mechanismen eine untergeordnete Rolle zu spielen scheinen., We used transcranial magnetic stimulation (TMS)in order to investigate if ion-channel blockade is relevant to the inhibitory CNS effects of Levetiracetam (LEV) in vivo.In a double blind, placebo-controlled, crossover study, the effects of single oral doses of 500 and 2000 mg LEV on motor threshold (MT), recruitment curves (RC), cortical induced silent period (CSP)and on intracortical inhibition (ICI) and facilitation (ICF)were studied in 10 healthy subject. We noticed a significant increase of motor thersholds after 2000 mg LEV as compared to placebo. The CSP showed a trend towards motor evoked potential amplitude after LEV. LEV had no significant effect ohn CSP, ICI und ICF. We conclude that the modulation of ion-channel function, reflected by motor thershold elevation and a trend towards RC, is relevant to the inhibitory CNS effects von LEV in vivo, and therefore, may contribute to the asnticonculsive efficacy of LEV, GABAergic or glutamatergic mechanisms seem to be less importent in vivo as measured by TMS.

Duisburg, Essen, Univ., Diss., 2006 Levetiracetam und Topiramat gehören zu den neuen Antiepileptika, deren Wirkmechanismus noch immer nicht vollständig bekannt ist. In dieser Arbeit wurde der Einfluss beider Substanzen auf den intrazellulären pH-Wert (pHi) sowie auf die bioelektrische Aktivität von CA3-Neuronen an Gewebeschnitten des Meerschweinchen-Hippocampus untersucht. Das Membranpotential der Neurone wurde in parallelen Versuchen intrazellulär mit Mikroelektroden abgeleitet. Effekte beider Substanzen wurden vor dem Hintergrund einer durch 4-Aminopyridin ausgelösten epileptiformen Aktivität geprüft. Levetiracetam verminderte den neuronalen steady state pHi-Wert um 0.14+/- 0.09 pH-Einheiten. Da der Effekt in Bicarbonat-freier, Hepes-gepufferter Lösung nicht mehr auftrat, kommt als Ursache vor allem eine Hemmung des Na+-abhängigen Cl-/HCO3--Austauschers in Betracht. Topiramat führte ebenfalls innerhalb weniger Minuten zu einer Bicarbonat-abhängigen Verschiebung des intrazellulären pH-Werts um 0.13+/-0.09 pH-Einheiten, die in Hepes gepufferter Lösung nicht auftrat. Die pHi-Regulation nach Ammoniumpräpuls in Anwesenheit von Bicarbonat war jedoch weitgehend normal. Als Ursache für die neuronale Ansäuerung wurde daher eine Modulation des Na+-unabhängigen Cl-/HCO3--Austauschers in Betracht gezogen. Beide Substanzen verminderten in der überwiegenden Zahl der Neurone die Frequenz der Aktionspotentiale und der epileptiformen-Bursts um bis zu 43%, bzw. 48%. Membranwiderstand, Form und Dauer der epileptiformen Potentiale sowie der Aktionspotentiale veränderten sich nicht. Der Zeitgang der Aktivitätsabnahme entsprach bei den Substanzen dem Verlauf der pHi-Verminderung. Eine intrazelluläre Alkalisierung mit Trimethylamin (5 mM) konnte die inhibierende Wirkung beider Substanzen antagonisieren. Reversibel veränderte GABAerge-Hyperpolarisationen traten nur vereinzelt auf und schienen für die Änderung der neuronalen Aktivität von untergeordneter Bedeutung zu sein. Die Untersuchungen lassen insgesamt den Schluss zu, dass Levetiracetam und Topiramat die epileptiforme Aktivität hippocampaler Neurone in vitro zumindest zum Teil durch die Verminderung des pHi herabsetzen.

Es wurde die Wirkung von Levetiracetam auf Zellzahlen, Thrombin-Bildung, Fibrinogen-FITC-Bindung und P-Selektin Expression (CD62P) bei 12 Probanden untersucht. Der Versucht wurde unter Levetiracetam 1000 mg, Valproat 500 mg und Placebo durchgeführt. Vor und nach den Prüfsubstanzen gab es keinen Unterschied in der Zellzahl. Die Werte vor und nach Levetiracetameinnahme bei den Thrombozytenfunktionen zeigen keine signifikanten Unterschiede. Nach Valproateinnahme kommt es zu einer signifikanten Steigerung der P-Selektin Expression (p < 0,017) und zu einem signifikanten Abfall (p < 0,012) bei Fibrinogen-FITC-Bindung. Kein Einfluss war für die Thrombin-Bildung gesehen worden. Die Wirkung von Valproat auf die Koagulation und Thrombozyten war bereits durch klinische Beobachtungen bekannt. Mit dieser Studie können die pathophysiologischen Grundlagen genauer erklärt werden. Dagegen konnte in unserer Studie gezeigt werden, dass Levetiracetam keine Wirkung auf die Blutzellzahl und Thrombozytenfunktion gehabt hat. Die Ergebnisse haben Auswirkungen auf die Wahl des Antiepileptikums bei Patienten mit Gerinnungsstörungen.

Levetiracetam was released in 2000 as an antiepileptic drug for add-on treatment of focal epilepsies. Its efficacy and tolerability were investigated in this retrospective study.The effects of add-on treatment with levetiracetam on seizure frequency and side effects were analyzed retrospectively in 80 consecutive patients with focal epilepsy.With a mean follow-up of 12.3 months, 18.8% of patients treated with levetiracetam became seizure-free, and additional 15.0% and 3.8% had reductions in seizure frequency of 75% and 50%, respectively. Increasing the dosage to more than 3,500 mg/day did not improve efficacy but could induce a paradoxical increase in seizure frequency and psychic side effects. Levetiracetam was efficacious against all seizure types independently of focus localization. There was no evidence for the development of tolerance with longer periods of treatment. The most common adverse effects were somnolence and aggressiveness; tolerability did not decrease with rapid titration.Levetiracetam is a potent and generally well tolerable new antiepileptic drug which is also efficacious in patients with difficult-to-treat focal epilepsies.