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Background: Quercetin, a phenolic compound, has been attracting a growing interest from the scientific community due to its health benefits (i.e. antioxidant, anti-inflammatory, and cardiovascular protection), and may become useful in the prevention and/or treatment of several diseases. Nevertheless, its pharmaceutical industry application is limited, due to its physicochemical characteristics, such as bioavailability [1,2]. However, there are several methodologies to overcome this constraint, such as nanotechnology, which as numerous advantages [2]. Objective: The main aim of this study was the development of quercetin-loaded polymeric nanoparticles for skin application. Methods: Quercetin-loaded polycaprolactone (PCL) nanoparticles formulation were prepared using the nanoprecipitation method. Several proportion of PCL:quercetin (PCL:QUE) were studied. Nanoparticles were characterized regarding size, polydispersity index, zeta potential, association efficiency, and loading capacity In vitro assays were conducted to evaluate the effect of nanoparticles on HaCaT cells. To evaluate the effect of nanoparticles in cell viability MTT assay were used. For nanoparticles protective effect, a pre-incubation regimen was applied to determine cell viability. Results: Among all tested PCL:QUE rations, an average size of 240 nm, with a polydispersity index around 0.240, and a zeta potential of about -24 mV were obtained. The association efficiency was about 40%. The proportion with a PCL:QUE ratio of 1:0.07 showed the best combination of characteristics and, consequently, the highest stability, and was selected for further testing. Cell proliferation determined by MTT assay after 24 hours reveal that at high concentrations, PCL:QUE nanoparticles were more effective in terms of cell proliferation than free quercetin (100 μg/mL; p < 0.001). Regarding pre-incubation regimen the same relation was observed (100 μg/mL; p < 0.001). Conclusions: The produced nanoparticles showed a good characteristic correlation and appeared to be stable. A protective effect and cell proliferation induction on HaCaT cells were observed when compared the highest concentrations tested for nanoparticles with the isolated compound., Proceedings of Research and Practice in Allied and Environmental Health, Vol. 1 N.º 1 (2023): I Jornadas do CISA: 'Jovens Com a Ciência'

Ginkgo biloba extract (GBE) has antioxidant, anti-inflammatory, and neuroprotective actions, and has a relaxing effect on smooth muscle organs. The vas deferens (DD) conducts the spermatozoa during ejaculation by the contraction of its muscles, and changes in this contraction can lead to disorders such as premature ejaculation (PE). PE is ejaculation that always or almost always occurs before or about 1 minute after vaginal penetration. Thus, our aim was to study the effect of GBE under the contraction of the DD of mice. The effect of GBE, here called GB2, or quercetin, was tested against contraction with potassium chloride. The effect of these substances was tested in the presence of nifedipine. We demonstrate that GB2, quercetin and nifedipine are able to inhibit the phasic and tonic components of the contraction. The effect of GB2 on the tonic component was enhanced in the presence of quercetin. Comparing the tonic component between GB2, Nifedipine+GB2 and Quercetin+GB2 groups, we observed that in the presence of nifedipine or quercetin, the effect of GB2 was potentiated. In the comparison of the Quercetin and Nifedipine+Quercetin groups, nifedipine potentiated the effect of quercetin under both components. These results indicate that GB2 and quercetin are able to inhibit some mechanism involved with the generation of DD contraction, and that this effect is not solely dependent on voltage-dependent calcium channel inhibition. These findings point out that GBE and quercetin, may be pharmacological strategies for the treatment of PE. El extracto de Ginkgo biloba (GBE) tiene acción antioxidante, antiinflamatoria y neuroprotectora, además de tener un efecto relajante sobre los órganos musculares lisos. El conducto deferente (DD) conduce los espermatozoides durante la eyaculación mediante la contracción de sus músculos, y las alteraciones de esta contracción pueden provocar trastornos como la eyaculación precoz (EP). La EP es una eyaculación que siempre o casi siempre se produce antes o aproximadamente un minuto después de la penetración vaginal. Por lo tanto, nuestro objetivo era estudiar el efecto de la GBE en la contracción del DD de los ratones. El efecto del GBE, aquí denominado GB2, o quercetina, se probó contra la contracción con cloruro de potasio. El efecto de estas sustancias se probó en presencia de nifedipina. Demostramos que el GB2, la quercetina y el nifedipino son capaces de inhibir los componentes fásicos y tónicos de la contracción. El efecto del GB2 sobre el componente tónico se potenció en presencia de quercetina. Al comparar el componente tónico entre los grupos GB2, Nifedipino+GB2 y Quercetina+GB2, observamos que, en presencia de nifedipino o quercetina, el efecto del GB2 se potenciaba. En la comparación de los grupos de quercetina y nifedipino+quercetina, el nifedipino potenció el efecto de la quercetina en ambos componentes. Estos resultados indican que el GB2 y la quercetina son capaces de inhibir algún mecanismo implicado en la generación de la contracción DD, y que este efecto no depende únicamente de la inhibición del canal de calcio dependiente de voltaje. Estos hallazgos señalan que el GBE y la quercetina, pueden ser estrategias farmacológicas para el tratamiento de la EP. O extrato de Ginkgo biloba (GBE) possui ação antioxidante, anti-inflamatória, neuroprotetora, além de ter efeito relaxante em órgãos de musculatura lisa. O ducto deferente (DD) conduz os espermatozoides durante a ejaculação pela contração de sua musculatura, e alterações nessa contração podem levar a distúrbios como a ejaculação precoce (EP). A EP é a ejaculação que sempre ou quase sempre ocorre antes ou cerca de 1 minuto após a penetração vaginal. Assim, nosso objetivo foi estudar o efeito do GBE sob a contração do DD de camundongos. O efeito do GBE, aqui denominado GB2, ou quercetina, foi testado frente a contração com cloreto de potássio. O efeito destas substâncias foi testado na presença da nifedipina. Demonstramos que GB2, quercetina e nifedipina são capazes de inibir os componentes fásico e tônico da contração. O efeito de GB2, sob o componente tônico, foi potencializado, na presença da quercetina. Comparando o componente tônico entre os grupos GB2, Nifedipina+GB2 e Quercetina+GB2, observamos que, na presença da nifedipina ou da quercetina, o efeito de GB2 foi potencializado. Na comparação dos grupos Quercetina e Nifedipina+Quercetina, a nifedipina potencializou o efeito da quercetina sob ambos os componentes. Esses resultados indicam que GB2 e a quercetina são capazes de inibir algum mecanismo envolvido com a geração da contração do DD, e que esse efeito não é dependente exclusivamente da inibição dos canais de cálcio voltagem dependente. Estes achados apontam que o GBE e quercetina, podem ser estratégias farmacológicas para o tratamento de EP.

This study aimed to evaluate the antimicrobial, antioxidant and cytoprotective activity of quercetin against the toxicity of barium chloride. The test solution was prepared from the dilution using DMSO, later dilutions were made in order to obtain different concentrations. The Minimum Inhibitory Concentration (MIC) was obtained through microdilutions in broth, for reading the tests with the bacteria a solution of sodium resazurin was added in each well (20 µL) and the plates were left to stand for 1 h at room temperature. To evaluate the cytoprotective effect of quercetin to barium chloride, eppendorfs were prepared containing subinhibitory concentration of the sample and suspensions of 105 CFU / ml of Escherichia coli 06 (EC 06) and Candida albicans (CA 40006) in TRIS M9 medium. The solution was distributed on the microdilution plate. Then 100 µL of barium chloride was added to the first well, followed by successive microdilutions until the penultimate well. The antioxidant action of the substance was evaluated using the DPPH method (1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl), the tests were carried out in triplicate, noting that quercetin is effective in its antioxidant action. Quercetin had no action on MIC, with a result of ≥ 1024 µg / ml. He observed that quercetin had a cytoprotective effect against Escherichia coli, when associated with barium chloride, quercetin showed positive results related to the action of its cytoprotective activity. These results open possibilities for the evolution of complementary studies and the use in contaminated environments. Este estudio tuvo como objetivo evaluar la actividad antimicrobiana, antioxidante y citoprotectora de la quercetina frente a la toxicidad del cloruro de bario. La solución de prueba se preparó a partir de la dilución utilizando DMSO, posteriormente se realizaron diluciones para obtener diferentes concentraciones. La Concentración Mínima Inhibitoria (CIM) se obtuvo mediante microdiluciones en caldo, para la lectura de las pruebas con las bacterias se añadió una solución de resazurina sódica en cada pocillo (20 µL) y las placas se dejaron reposar 1 ha temperatura ambiente. Para evaluar el efecto citoprotector de la quercetina al cloruro de bario, se prepararon eppendorfs que contenían concentración subinhibitoria de la muestra y suspensiones de 105 UFC / ml de Escherichia coli 06 (EC 06) y Candida albicans (CA 40006) en medio TRIS M9. La solución se distribuyó sobre la placa de microdilución. Luego se agregaron 100 µL de cloruro de bario al primer pocillo, seguido de microdiluciones sucesivas hasta el penúltimo pozo. La acción antioxidante de la sustancia se evaluó mediante el método DPPH (1,1-difenil-2-picryl-hidrazil), las pruebas se realizaron por triplicado, destacando que la quercetina es eficaz en su acción antioxidante. La quercetina no tuvo acción sobre la CMI, con un resultado de ≥ 1024 µg / ml. Observó que la quercetina tenía un efecto citoprotector contra Escherichia coli, cuando se asoció con el cloruro de bario, la quercetina mostró resultados positivos relacionados con la acción de su actividad citoprotectora. Este trabalho teve como objetivo avaliar a atividade antimicrobiana, antioxidante e citoprotetora da quercetina frente a toxicidade do cloreto de bário. A solução teste foi preparada a partir da diluição utilizando DMSO, posteriormente foram realizadas diluições a fim de obter concentrações distintas. A Concentração Inibitória Mínima (CIM) foi obtida através de microdiluições em caldo, para leitura dos ensaios com a bactéria uma solução de resazurina sódica foi adicionada em cada cavidade (20 µL) e as placas ficaram em repouso por 1 h em temperatura ambiente. A avaliação do efeito citoprotetor da quercetina ao cloreto de bário, foram preparados eppendorfs contendo concentração sub-inibitória da amostra e suspensões de 105 UFC / ml de Escherichia coli 06 (EC 06) e Candida albicans (CA 40006) em meio TRIS M9. A solução foi distribuída na placa de microdiluição. Em seguida foi adicionado 100 µL do cloreto de bário na primeira cavidade seguindo com sucessivas microdiluições até a penúltima cavidade. A ação antioxidante da substância foi avaliada usando o método DPPH (1,1-difenil-2-picril-hidrazilo), os testes foram realizados em triplicata, observando que a quercetina apresenta eficácia na sua ação antioxidante. A quercetina não apresentou ação no CIM, com resultado de ≥ 1024 µg/ml. Observou que a quercetina apresentou efeito citoprotetor frente a Escherichia coli, quando associado ao cloreto de bário, a quercetina apresentou resultados positivos relacionado a ação da sua atividade citoprotetora. Esses resultados abrem possibilidades para evolução de estudos complementares e a utilização em ambientes contaminados.

Submitted by Maria Aparecida (cidazen@gmail.com) on 2022-06-09T19:25:19Z No. of bitstreams: 1 Dissertação - Iandeyara Savanna - elementos pré-tetuais.pdf: 220233 bytes, checksum: 7fe90c4dfb1715af63ccc5db06b60d56 (MD5) Made available in DSpace on 2022-06-09T19:25:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação - Iandeyara Savanna - elementos pré-tetuais.pdf: 220233 bytes, checksum: 7fe90c4dfb1715af63ccc5db06b60d56 (MD5) Previous issue date: 2020-12-13 CAPES The intestinal microbiota (IM) is seen as a key regulator in the physiology and pathophysiology of its hosts, demonstrating a relationship with the regulation of fat storage, obtaining energy, as well as an intimate connection with the intestinal lymphoid tissue and its existing immune network. The agents that have been extensively studied in recent years as potential therapies in the IM scenario are the polyphenols found in plants, such as Syzygium cumini (L.) Skeels, also known as purple olives, jambolão or jamelão. Thus, this study aimed to investigate the effect of the hydroalcoholic extract of the leaves of Syzygium cumini (L.) Skeels and the main compounds present in it on bacteria that make up the intestinal microbiota. For this purpose, the 96-well plate microdilution technique was used to determine the Minimum Inhibitory Concentration (MIC) of the hydroalcoholic extract of S. cumini leaves (EHSC) on Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Lactobacillus paracasei and Enterococcus faecalis strains, bacteria belonging or with potential to compose IM. From the result obtained in the MIC, the plating of 10 μl aliquots of the wells was performed on plates containing Mueller Hinton agar to determine the Minimum Bactericidal Concentration (CBM), from the visualization of growth or not of bacterial colonies. In addition, the cytotoxicity test was performed from the cell viability test with MTT using HT29 cells and the in vivo colonization of Swiss mice with the E. coli 042 bacterium, and subsequent treatment with the EHSC for analysis and comparison of results. The MIC result was 3.12 mg / mL showing bacteriostatic effect on E. coli 042, E. coli HB101 and S. aureus ATCC 25923 and E. faecalis 29212, and 1.5 mg / mL on L. paracasei. The result of CBM showing a bactericidal effect was 6.25mg / mL on these same bacteria mentioned, with the exception of L. paracasei, which presented a value of 3.1 mg / mL. As for the isolated compounds of the EHSC: myricetin, quercetin and gallic acid, the MIC was 5mg / mL, 0.25mg / mL and 1.25mg / mL, respectively, over S. aureus and L. paracasei. For E. coli 042 and E. faecalis it was 5 mg / mL, 0.25 mg / mL and 0.31 mg / mL, for the same compounds, and 2.5 mg / mL, 0.12 mg / mL and 0.62 mg / ml on E. coli HB101. In addition, gallic acid potentiated the effect of myricetin and quercetin, reducing the value of their MICs on E. coli 042 and L. paracasei when the three isolates were combined. However, all of these values were bacteriostatic, since when the CBM test was performed, none of the concentrations used showed a bactericidal effect. It was possible to observe that there was no toxicity of any of the substances used here on the HT29 cells or on the organs of the evaluated animals. In the animal colonization test, the S. cumini EH decreased the efficiency of E. coli 042 colonization from the 6th day on in the animals. Therefore, it was possible to demonstrate the potential modulatory effect of EHSC, since it presents different values on different bacteria, as well as the synergy of its main compounds, in addition to the possibility of avoiding negative consequences in a possible pathogenic bacterial colonization by decreasing the capacity of this colonization. A microbiota intestinal (MI) é vista como reguladora chave na fisiologia e fisiopatologia dos seus hospedeiros, demonstrando relação com a regulação do armazenamento de gordura, obtenção de energia, além de uma íntima ligação com o tecido linfoide intestinal e sua rede imunológica ali existente. Os agentes que têm sido bastante estudados nos últimos anos como potenciais terapêuticos no cenário da MI são os polifenóis encontrados em plantas, a exemplo do Syzygium cumini (L.) Skeels, também conhecido como azeitona roxa, jambolão ou jamelão. Assim, este estudo teve por objetivo investigar o efeito do extrato hidroalcoólico das folhas de Syzygium cumini (L.) Skeels e dos principais compostos presentes no mesmo sobre bactérias que compõem a microbiota intestinal. Para tanto, foi utilizada a técnica de microdiluição em placa de 96 poços para determinar a Concentração Inibitória Mínima (CIM) do extrato hidroalcoólico das folhas de S. cumini (EHSC) sobre cepas de Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Lactobacillus paracasei e Enterococcus faecalis, bactérias pertencentes ou com potencial de compor a MI. A partir do resultado obtido na CIM, foi realizado o plaqueamento de alíquotas de 10 μl dos poços em placas contendo ágar Mueller Hinton para determinação da Concentração Bactericida Mínima (CBM), a partir da visualização de crescimento ou não de colônias bacterianas. Além disso, foi realizado o teste de citotoxicidade a partir do teste de viabilidade celular com MTT utilizando células HT29 e a colonização in vivo de camundongos swiss com a bactéria E. coli 042, e posterior tratamento com o EHSC para análise e comparação de resultados. O resultado da CIM foi de 3,12 mg/mL apresentando efeito bacteriostático sobre E. coli 042, E. coli HB101 e S. aureus ATCC 25923 e E. faecalis 29212, e de 1,5 mg/mL sobre L. paracasei. O resultado da CBM apresentando efeito bactericida foi de 6,25mg/mL sobre estas mesmas bactérias citadas com exceção sobre a L. paracasei que apresentou o valor de 3,1 mg/mL. Quanto aos compostos isolados do EHSC: miricetina, quercetina e ácido gálico, a CIM foi respectivamente de 5mg/mL, 0,25mg/mL e 1,25mg/mL sobre S. aureus e L. paracasei. Para E. coli 042 e E. faecalis foi de 5 mg/mL, 0,25 mg/mL e 0,31 mg/mL, para os mesmos compostos, e de 2,5 mg/mL, 0,12 mg/mL e 0,62 mg/mL sobre E. coli HB101. Ademais, o ácido gálico potencializou o efeito da miricetina e quercetina, reduzindo o valor das suas CIM sobre E. coli 042 e L. paracasei quando combinados os três isolados. Entretanto, todos estes valores foram bacteriostáticos, uma vez que quando realizado o teste de CBM, nenhuma das concentrações utilizadas apresentou efeito bactericida. Foi possível observar que não houve toxicidade de nenhuma das substâncias aqui utilizadas sobre as células HT29 e nem sobre órgão dos animais avaliados. No ensaio de colonização animal, o EH de S. cumini diminuiu a eficiência da colonização de E. coli 042 a partir do 6º dia nos animais. Portanto, foi possível demonstrar o potencial efeito modulatório do EHSC, uma vez que apresenta diferentes valores sobre diferentes bactérias, bem como da sinergia de seus principais compostos, além da possibilidade de evitar consequências negativas em uma possível colonização bacteriana patogênica ao diminuir a capacidade dessa colonização.

A repercussão dos bioflavonóides em especial a quercetina, no âmbito cientí­fico está essencialmente ligada as suas caracterí­sticas quí­micas que podem ser atuantes na prevenção, por exemplo, de doenças cardiovasculares e hepáticas, o que o tornam, portanto, alvo de amplo interesse para as indústrias farmacêuticas e para a comunidade cientí­fica. Por serem compostos naturais, exercem um papel fundamental no organismo por possuí­rem propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. Sobretudo a quercetina, inclusa diretamente ou indiretamente na dieta dos indiví­duos, porém em quantidades variáveis para cada alimento, destaca-se por suas diversas propriedades que exercem atividades benéficas ao metabolismo. Este artigo objetivou verificar o efeito da quercetina nos ní­veis de glicose sanguí­nea e no peso corporal em ratos Wistar. Para a realização do estudo, foram utilizados ratos Wistar distribuí­dos aleatoriamente em sedentários controles, estes tiveram uma alimentação padrão e grupo experimental suplementado exclusivamente com quercetina, sendo avaliados por determinado perí­odo. Após o perí­odo de intervenção, todos os animais foram reavaliados quanto ao peso corporal e a glicose sanguí­nea. Posteriormente, a partir dos dados obtidos, utilizou-se o software SPSS, pelo qual os resultados foram analisados estatisticamente. Todos os procedimentos foram aprovados pela Comissão de ética em Experimentação e Bem-estar animal da Universidade estadual de Montes Claros-CEEBEA/Unimontes (número de aprovação: 101/2016). Nos resultados aqui apresentados, não foram encontradas diferenças significativas no peso de ambos os grupos. Quanto à glicose sanguí­nea do grupo experimental, foram significativamente reduzidas pela quercetina. The repercussion of bioflavonoids in particular quercetin in the scientific field is essentially linked to their chemical characteristics that may be active in the prevention of, for example, cardiovascular and hepatic diseases, which makes it therefore a matter of wide interest for the pharmaceutical industries and to the scientific community. Because they are natural compounds, play a key role in the organism because they possess antioxidant and anti-inflammatory properties. Especially quercetin, included directly or indirectly in the diet of individuals, but in varying amounts for each food, It stands out for its various properties that exert beneficial activities to the metabolism. This article aimed to verify the effect of quercetin on blood glucose levels and body weight in Wistar rats. In order to perform the study, Wistar rats wererandomly distributed in sedentary controls and they had a standard feeding, and other experimentalgroup supplemented exclusively with quercetin, being evaluated for a certain period. After the intervention period, all animals were reassessed for body weight and blood glucose. Subsequently, from the data obtained, the SPSS software was used, by which the results were statistically analyzed. All procedures were approved by the Ethics Committee on Animal Experimentation and Welfare of the State University of Montes Claros - CEEBEA / Unimontes (approval number: 101/2016). In the results presented here, no significant differences were found in the weight of both groups. Blood glucose in the experimental group was significantly reduced by quercetin. La repercusión de los bioflavonoides, especialmente la quercetina, en el campo científico está ligada fundamentalmente a sus características químicas que pueden ser activas en la prevención, por ejemplo, de enfermedades cardiovasculares y hepáticas, lo que lo convierte, por tanto, en una diana de amplio interés para la industria farmacéutica. industrias y para la comunidad científica. Al ser compuestos naturales, juegan un papel fundamental en el organismo ya que tienen propiedades antioxidantes y antiinflamatorias. Especialmente la quercetina, incluida directa o indirectamente en la dieta de los individuos, pero en cantidades variables para cada alimento, destaca por sus diversas propiedades que ejercen actividades beneficiosas para el metabolismo. Este artículo tuvo como objetivo verificar el efecto de la quercetina sobre los niveles de glucosa en sangre y el peso corporal en ratas Wistar. Para la realización del estudio se utilizaron ratas Wistar distribuidas aleatoriamente en controles sedentarios, estos contaban con una alimentación estándar y un grupo experimental suplementado exclusivamente con quercetina, siendo evaluados por un período determinado. Después del período de intervención, se volvió a evaluar el peso corporal y la glucosa en sangre de todos los animales. Posteriormente, a partir de los datos obtenidos, se utilizó el software SPSS, a través del cual se analizaron estadísticamente los resultados. Todos los procedimientos fueron aprobados por el Comité de Ética en Experimentación y Bienestar Animal de la Universidad Estatal de Montes Claros-CEEBEA/Unimontes (número de aprobación: 101/2016). En los resultados aquí presentados, no se encontraron diferencias significativas en el peso de ambos grupos. En cuanto a la glucosa en sangre del grupo experimental, se redujeron significativamente por la quercetina. A repercussão dos bioflavonóides em especial a quercetina, no âmbito cientí­fico está essencialmente ligada as suas caracterí­sticas quí­micas que podem ser atuantes na prevenção, por exemplo, de doenças cardiovasculares e hepáticas, o que o tornam, portanto, alvo de amplo interesse para as indústrias farmacêuticas e para a comunidade cientí­fica. Por serem compostos naturais, exercem um papel fundamental no organismo por possuí­rem propriedades antioxidantes e anti-inflamatórias. Sobretudo a quercetina, inclusa diretamente ou indiretamente na dieta dos indiví­duos, porém em quantidades variáveis para cada alimento, destaca-se por suas diversas propriedades que exercem atividades benéficas ao metabolismo. Este artigo objetivou verificar o efeito da quercetina nos ní­veis de glicose sanguí­nea e no peso corporal em ratos Wistar. Para a realização do estudo, foram utilizados ratos Wistar distribuí­dos aleatoriamente em sedentários controles, estes tiveram uma alimentação padrão e grupo experimental suplementado exclusivamente com quercetina, sendo avaliados por determinado perí­odo. Após o perí­odo de intervenção, todos os animais foram reavaliados quanto ao peso corporal e a glicose sanguí­nea. Posteriormente, a partir dos dados obtidos, utilizou-se o software SPSS, pelo qual os resultados foram analisados estatisticamente. Todos os procedimentos foram aprovados pela Comissão de ética em Experimentação e Bem-estar animal da Universidade estadual de Montes Claros-CEEBEA/Unimontes (número de aprovação: 101/2016). Nos resultados aqui apresentados, não foram encontradas diferenças significativas no peso de ambos os grupos. Quanto à glicose sanguí­nea do grupo experimental, foram significativamente reduzidas pela quercetina. La ripercussione dei bioflavonoidi, in particolare della quercetina, in campo scientifico è essenzialmente legata alle sue caratteristiche chimiche che possono essere attive nella prevenzione, ad esempio, delle malattie cardiovascolari ed epatiche, che ne fanno, quindi, un target di ampio interesse per il settore farmaceutico industrie e per la comunità scientifica. Trattandosi di composti naturali, svolgono un ruolo fondamentale nell'organismo in quanto hanno proprietà antiossidanti e antinfiammatorie. Soprattutto la quercetina, presente direttamente o indirettamente nella dieta degli individui, ma in quantità variabile per ogni alimento, si distingue per le sue diverse proprietà che esercitano attività benefiche al metabolismo. Questo articolo mirava a verificare l'effetto della quercetina sui livelli di glucosio nel sangue e sul peso corporeo nei ratti Wistar. Per la realizzazione dello studio, sono stati utilizzati ratti Wistar distribuiti casualmente in controlli sedentari, questi avevano un'alimentazione standard e un gruppo sperimentale integrato esclusivamente con quercetina, in fase di valutazione per un determinato periodo. Dopo il periodo di intervento, tutti gli animali sono stati rivalutati per il peso corporeo e la glicemia. Successivamente, dai dati ottenuti, è stato utilizzato il software SPSS, attraverso il quale sono stati analizzati statisticamente i risultati. Tutte le procedure sono state approvate dal Comitato Etico per la Sperimentazione e il Benessere Animale dell'Università Statale di Montes Claros-CEEBEA/Unimontes (numero di approvazione: 101/2016). Nei risultati qui presentati, non sono state riscontrate differenze significative nel peso di entrambi i gruppi. Per quanto riguarda la glicemia del gruppo sperimentale, sono stati significativamente ridotti dalla quercetina.

Resumo Fundamento Os glicocorticóides (GCs) são amplamente prescritos para o tratamento de numerosos distúrbios clínicos devido às suas propriedades anti-inflamatórias e imunomoduladoras, e um dos efeitos indesejáveis mais comuns desses medicamentos é a dislipidemia. Objetivo Avaliar o efeito da quercetina, um flavonoide derivado de plantas, no perfil lipídico de ratos tratados com glicocorticóides em altas doses. Métodos Um total de 32 ratos Sprague-Dawley foram distribuídos aleatoriamente entre quatro grupos (8 ratos por grupo) e tratados por 6 semanas com uma das seguintes opções : (i) solução salina normal; (ii) 40 mg/kg de succinato sódico de metilprednisolona (MP); (iii) MP + 50 mg/kg de quercetina; (iv) MP + 150 mg/kg de quercetina. O MP foi injetado por via subcutânea e a quercetina foi administrada por gavagem oral 3 dias por semana. No final do estudo, o perfil lipídico dos animais foi medido através de kits enzimáticos. Os dados foram analisados e a significância estatística foi estabelecida em p

As similaridades das condições fisiopatológicas encontradas no sistema nervoso central em patologias neurológicas como a depressão, e decorrentes da exposição a pesticidas como o glifosato, tem gerado interesse quanto a possíveis associações entre ambas condições. Ao mesmo tempo, compostos naturais como a quercetina vem adquirindo maior destaque na literatura devido ao seu potencial para a promoção da defesa do organismo contra insultos exógenos e no tratamento de doenças, atribuídos a sua capacidade antioxidante e moduladora de processos fisiológicos importantes. Neste contexto, o objetivo do presente estudo foi avaliar a capacidade da exposição subcrônica a uma subdose de um herbicida à base de glifosato (HBG) de provocar alterações a nível de sistema nervoso central de camundongos e da quercetina em promover neuroproteção quando suplementada concomitantemente, por meio da análise de ocorrência de comportamento tipo ansioso/depressivo, e de marcadores bioquímicos, neuroquímicos e histológicos nos diferentes grupos de tratamento. Para isto, quarenta camundongos machos Swiss adultos, foram divididos em quatro grupos, recebendo por gavagem no período de 30 dias as doses de 50 mg/kg de um HBG, 30 mg/kg de quercetina e/ou veículos (H2OD/carboximetilcelulose 0,3%-CMC) assim sendo: Controle (H2OD/CMC), Glifosato (HGB/CMC), Quercetina (H2OD/Quer) e Gli+Quer (HGB/Quer). Ao final do período, os animais foram submetidos a testes comportamentais de Campo Aberto (OF), Labirinto em Cruz Elevado (EPM), Nado Forçado (FST) e Preferência da Sacarose (SPT). Em sequência, os camundongos foram eutanasiados e os hipocampos removidos para análises bioquímicas de marcadores de estresse oxidativo como espécies reativas (ER’s), capacidade antioxidante total (FRAP), glutationa reduzida (GSH) e atividade da acetilcolinesterase (AChE), sendo alguns selecionados para análise histológica. Ainda, foram coletados tecidos da região dorsal do núcleo da rafe para determinação dos neurotransmissores serotonina, dopamina e noradrenalina. Os resultados demonstraram que apesar de não ocorrerem diferenças significativas entre os grupos no teste OF, os animais do grupo Glifosato e, surpreendentemente, do grupo Quercetina, apresentaram comportamento tipo ansioso no teste EPM e tipo depressivo no FST, quando comparados ao grupo Controle. O grupo Glifosato obteve níveis aumentados de ER’s e diminuídos de GSH em relação ao grupo Controle, não ocorrendo diferenças significativas na atividade da AChE e na capacidade antioxidante total. Apesar do efeito per se da quercetina no comportamento, o grupo Gli+Quer apresentou melhora parcial ou total nos testes comportamentais (EPM e FST) e parâmetros de estresse oxidativo do hipocampo (ER’s e GSH). Como conclusão, os resultados demonstram o potencial do herbicida de causar alterações no sistema nervoso central mesmo com uma dose considerada baixa, quando administrada de forma subcrônica. Ainda, foi possível observar a existência de um aparente paradoxo da quercetina, cujos benefícios podem estar associados a mecanismos horméticos. As symptoms following exposure to pesticides such as glyphosate based herbicides (GBH’s) and those of neurological diseases such as depression are similar, it has been hypothesized that pesticide exposure has an association with neurological diseases. The aim of this study was to investigate whether quercetin use would protect against neurological changes following exposure to a subchronic low dose of a GBH. Forty adult male Swiss mice were divided into four treatment groups: Control, Glyphosate, Quercetin and Gly+Quer groups. According to the group, mice received 50 mg/kg of a GBH solution, 30 mg/kg of quercetin, and/or vehicles via gavage, for 30 days. The animals were subjected to behavioral tests, including open field (OF), elevated plus maze (EPM), forced swim test (FST) and sucrose preference test (PST). After euthanasia, hippocampal tissues were collected to measure oxidative stress markers such as reactive species (REs), total antioxidant capacity (FRAP), reduced glutathione (GSH), acetylcholinesterase activity (AChE) and for histological evaluation. The dorsal raphe nucleus was collected for neurotransmitter analysis of serotonin, dopamine and noradrenaline. The Glyphosate group showed anxious and depressive-like behavior in the EPM and FST tests, as well as expressed increased RE levels and decreased GSH levels in the hippocampus. The Quercetin group showed similar behavior as the Glyphosate group after treatment, with no alterations in the other parameters evaluated. However, the Gly+Quer group showed partial or total improvement in behavioral tests (EPM, FST) and reduced oxidative stress markers (REs and GSH). The results reveal that exposure to a subchronic low dose of glyphosate herbicide was capable of promoting alterations in the central nervous system. Furthermore, this study demonstrated the existence of an apparent quercetin paradox, the benefits of which could be enhanced by hormesis mechanisms.

Submitted by Ubirajara Cruz (ubirajara.cruz@gmail.com) on 2021-08-11T21:24:49Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) dissertacao_helena_piuma_goncalves.pdf: 2887165 bytes, checksum: ff8bd8eb9cc62d573c2813ac360e5754 (MD5) Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2021-08-13T20:29:50Z (GMT) No. of bitstreams: 2 dissertacao_helena_piuma_goncalves.pdf: 2887165 bytes, checksum: ff8bd8eb9cc62d573c2813ac360e5754 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Made available in DSpace on 2021-08-13T20:29:50Z (GMT). No. of bitstreams: 2 dissertacao_helena_piuma_goncalves.pdf: 2887165 bytes, checksum: ff8bd8eb9cc62d573c2813ac360e5754 (MD5) license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Previous issue date: 2019-02-28 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Os produtos naturais são considerados promissores agentes para prevenção e tratamento do câncer. O melanoma evidencia-se pela alta malignidade e potencial metastático, sendo a quimioterapia a principal modalidade de tratamento, porém, ocasiona citotoxicidade e efeitos deletérios ao organismo. Estas adversidades impulsionam a pesquisa por tratamentos alternativos para o melanoma, com eficácia e segurança. Neste âmbito, o objetivo do estudo foi avaliar a atividade citotóxica in vitro dos compostos fenólicos (ácido cafeico e ácido p-cumárico), terpênicos (eucaliptol e gama terpineno) e flavonoide (quercetina), em células neoplásicas de melanoma murino (B16F10) e células de linhagem de rim bovino (MDBK), além de avaliar as associações entres estes e a carboplatina. Os compostos fitoquímicos foram obtidos comercialmente (Sigma-Aldrich ®), sendo testados nas concentrações de 3 a 0,02 mg.mL-1. Após diluição em meio de cultivo celular e DMSO 0,5%, os compostos e carboplatina foram distribuídos em placas de 96 poços, sobre as células B16F10 e MDBK, que foram incubadas por 24 horas, a 37°C com atmosfera úmida e 5% de CO2. A viabilidade celular foi avaliada pelo ensaio MTT e a leitura por espectrofotômetro (540nm). Todos os compostos apresentaram efeito citotóxico para as células de melanoma, variando entre alta e moderada citotoxicidade. Em relação às células MDBK, os compostos apresentaram toxicidade baixa a moderada. A toxicidade dos compostos para as células B16F10 foi maior do que para as células MDBK. Considerando as médias de todas as concentrações testadas, a quercetina apresentou alta toxicidade para B16F10, e baixa toxicidade para as células MDBK. Os compostos ácico cafeico, ácido p-cumárico, eucaliptol e gama terpineno apresentaram baixa toxicidade para MDBK e moderada toxicidade para B16F10. Quanto às associações entre os compostos e carboplatina, os níveis de toxicidade variaram em função das concentrações testadas. Carboplatina (1 mg.mL-1) apresentou baixa toxicidade para as células de melanoma, enquanto que as associações de carboplatina com ácido cafeico, ácido p-cumárico, eucaliptol, gama terpineno e quercetina (1 mg.mL-1) promoveram aumento na toxicidade para B16F10. Conclui-se que os compostos ácido cafeico, ácido p-cumárico, eucaliptol, gama terpineno e quercetina apresentam atividade citotóxica em B16F10, e as associações dos compostos com carboplatina incrementaram a atividade deste quimioterápico. Portanto, estes compostos são promissores para a sequência de pesquisas. Natural products are considered promising agents for cancer prevention and treatment. Melanoma is evidenced by the high malignancy and metastatic potential, being that chemotherapy is the main treatment modality, however, its promotes cytotoxicity and deleterious effects to the organism. These adversities drive research into alternative treatments for treatment of melanoma, effectively and safely. In this context, the objective of this study was to evaluate the in vitro cytotoxic activity of phenolic compounds (caffeic acid and p-coumaric acid), terpenes (eucalyptol and gamma terpinene) and flavonoid (quercetin) in murine melanoma (B16F10) and bovine kidney cells (MDBK), in addition to evaluating the associations between these and carboplatin. Phytochemicals were obtained commercially (Sigma-Aldrich ®) and were tested at concentrations of 3 to 0.02 mg.mL-1. After dilution in cell culture medium and 0.5% DMSO, the compounds and carboplatin were distributed in 96-well plates on the B16F10 and MDBK cells, which were incubated for 24 hours at 37ºC with humid atmosphere and 5% of CO2. Cell viability was assessed by MTT assay and spectrophotometer reading (540nm). All compounds showed a cytotoxic effect on melanoma cells, ranging from high to moderate cytotoxicity. Regarding cytotoxicity in MDBK, the compounds showed low to moderate levels of toxicity. The toxicity of the compounds to B16F10 cells was greater than for MDBK cells. Considering the averages of all concentrations tested, the quercetin compound showed high toxicity to B16F10 cells, and low to MDBK cells. The compounds caffeic acid, p-coumaric acid, eucalyptol and gamma terpinene showed low toxicity to MDBK and moderate toxicity to B16F10 cells. Regarding the associations between the compounds and carboplatin, the levels of toxicity varied according to the concentrations tested, and their activities were dose-dependent. Carboplatin (1 mg.mL-1) had low toxicity to melanoma cells, whereas carboplatin (1 mg.mL-1) was associated with caffeic acid, p-coumaric acid, eucalyptol, gamma terpinene and quercetin in 1 mg. mL-1, all promoted increased cellular toxicity to B16F10. Thus, it is concluded that the compounds caffeic acid, pcoumaric acid, eucalyptol, gamma terpinene and quercetin have antiproliferative activity in B16F10, and the associations of the compounds with carboplatin increased the antiproliferative activity of this chemotherapeutic in neoplastic cells. Therefore, these compounds are promising for the sequence of researches with interest in molecules with antineoplastic activity.

Submitted by azevedo@ufp.pt (azevedo@ufp.pt) on 2019-07-02T15:40:06Z No. of bitstreams: 1 PPG_29627.pdf: 636157 bytes, checksum: db765d3125e6a73f647f8e3481b292bd (MD5) Approved for entry into archive by halves@ufp.pt (halves@ufp.pt) on 2019-07-09T21:06:34Z (GMT) No. of bitstreams: 1 PPG_29627.pdf: 636157 bytes, checksum: db765d3125e6a73f647f8e3481b292bd (MD5) Made available in DSpace on 2019-07-09T21:06:34Z (GMT). No. of bitstreams: 1 PPG_29627.pdf: 636157 bytes, checksum: db765d3125e6a73f647f8e3481b292bd (MD5) Previous issue date: 2019-02-08

Submitted by Mirian Feliciano da Costa (mirian.costa@unesp.br) on 2019-01-28T16:57:06Z No. of bitstreams: 1 thesis_mc280118_repositorio.pdf: 9535683 bytes, checksum: f9151cc5e8601edf956a2e97147822b5 (MD5) Approved for entry into archive by Elza Mitiko Sato null (elzasato@ibilce.unesp.br) on 2019-01-28T18:52:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 costa_mf_dr_sjrp_par.pdf: 3223444 bytes, checksum: 4f6ac8b67b4dab9d25a320f541d0c063 (MD5) Made available in DSpace on 2019-01-28T18:52:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 costa_mf_dr_sjrp_par.pdf: 3223444 bytes, checksum: 4f6ac8b67b4dab9d25a320f541d0c063 (MD5) Previous issue date: 2018-12-18 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Respirar é essencial à sobrevivência humana, tal que o trato respiratório é alvo frequente de patógenos. O Vírus Sincicial Respiratório (RSV) causa bronquiolite e pneumonia, especialmente em recém-nascidos e idosos, o que resulta em milhões de mortes e hospitalizações. Sua glicoproteína de superfície F – proteína de fusão – é responsável pela fusão do envelope viral à membrana celular. Diversos flavonoides demonstram atividade anti-RSV por meio do mecanismo virucida. Assim, os objetivos desse trabalho foram analisar a interação da proteína F modelada neste trabalho (RSVmF) com o flavonoide quercetina, seu derivado pentacetilado (Q1) e um ligante-referência (JNJ- 2408068) por docking e dinâmica molecular (DM). Ademais, elaboramos uma rede neural artificial (ANN) assessorada pelo algoritmo genético para predizer a capacidade anti- RSV de flavonoides. A modelagem da estrutura completa da proteína F, os dockings, a DM, e a ANN foram realizados, respectivamente, no servidor I-TASSER, no Auto- Dock/Vina 1.1.2., no Amber/14, e na plataforma Matlab®. Os experimentos de docking indicaram que os três ligantes preenchem a cavidade central de RSVmF e apresentam energia de interação em torno de -6,5 kcal/mol. Análises de DM revelaram tendência ao escape da cavidade para quercetina, enquanto Q1 e ligante-referência permanecem nela. Cálculos de MM-GBSA mostraram ΔG (kcal/mol) dos complexos RSVmFquercetina= -4,92, RSVmF-Q1= -14,22, e RSVmF-inibidor = -22,78. Logo, a acetilação da quercetina aumentou sua capacidade virucida por favorecer a interação com a cavidade de RSVmF. Quanto à ANN, os resultados obtidos a partir de uma amostra (n=240 dados, referentes a 70 flavonoides), indicaram três possíveis modelos de predição, dentre os quais ANN-g2 obteve uma acurácia de 90% para predição de flavonoides “ativos” e 93,3% para “inativos”. O principal ganho referente ao nosso estudo é o respaldo à relevância de um planejamento racional de procedimentos experimentais, pela exclusão preliminar de flavonoides inativos e a pré-seleção de ativos. Breathing is a basic requirement for survival of human life and the respiratory tract is therefore a frequent target for pathogens. Respiratory syncytial virus (RSV) causes bronchiolitis and pneumonia, mainly in newborns and the elderly, which results in millions of deaths and hospitalizations. Its surface glycoprotein F – fusion protein – is responsible for the fusion of the viral envelope to cell membrane. Several flavonoids were shown to exert anti-RSV activity by virucidal mechanism. Thus, the aims of this study were to analyze the interaction of the F protein modeled herein (RSVmF) in complex with flavonoid quercetin, with its pentacetylated derivative (Q1) and with a reference-ligand (JNJ-2408068), by docking and molecular dynamics (MD). Moreover, we developed an artificial neural network (ANN), assisted by the genetic algorithm to predict the anti-RSV activity of flavonoids. The modeling of the complete protein F structure, dockings, DM, and ANN were performed, respectively, on I-TASSER server, Auto-Dock/Vina 1.1.2., Amber/14, and Matlab® platform. Docking experiments indicated that the three ligands fill RSVmF central cavity and present an interaction energy of about -6.5 kcal/mol. MD analyses revealed an escaping trend from the cavity to quercetin, whereas Q1 and the reference-ligand remain in it. MM-GBSA calculations showed ΔG (kcal/mol) for the complexes RSVmF-quercetin= -4.92, RSVmF-Q1= -14.22, and RSVmF-inhibitor = - 22.78. Therefore, the acetylation of quercetin increased its virucidal activity by favoring the interaction with RSVmF cavity. ANN results were obtained from a sample (n = 240 data, regarding 70 flavonoids) and indicated three possible predictive models, among which ANN-g2 revealed an accuracy of 90% for prediction of “active” flavonoids and 93.3% for "inactive" ones. The major achievement of our study is that it has demonstrated the relevance of rational planning of experimental procedures, by the preliminary exclusion of inactive flavonoids and the pre-selection of active ones.

Rheumatoid arthritis (RA) is a chronic, autoimmune, inflammatory disease with predominant involvement of the small joints, progressive destruction of cartilage and bone, and extra- articular manifestations such as liver, kidney, and vascular damage. The purinergic signaling system plays an important role in the modulation of inflammatory and immune responses through extracellular biomolecules, such as adenine nucleotides, and its adenosine derivative, whose extracellular concentrations are controlled by ectoenzymes (E-NTPDase, E- 5´nucleotidase, and E-ADA) present on the surface of several cells. Besides, numerous studies have demonstrated the involvement of oxidative stress in the pathogenesis of inflammatory arthropathies, such as RA. Quercetin is a flavonoid present in several foods and with well- established anti-inflammatory and antioxidant properties in different experimental models of chronic diseases. In the present study, the effect of quercetin on purinergic signaling and oxidative inflammatory metabolism in model of adjuvant-induced arthritis (AIA) was investigated. Female Wistar rats were divided into groups with and without induction of arthritis. Arthritis score, paw edema, and thermal hyperalgesia were performed before induction. In the arthritis groups, the complete Freund's adjuvant (CFA) was then injected into the hind paw and, after 15 days induction, for confirmation, these tests were repeated. On the 15th day, saline and quercetin treatments started at doses of 5, 25 and 50 mg / kg for 45 days. At the end of the treatment, the tests for evidence of arthritis were repeated, in addition to the activity of ectoenzymes in lymphocytes. Oxidative stress parameters were analyzed in serum, plasma, and hepatic and renal tissue, as well as serum hepatic enzymes, plasma myeloperoxidase activity, IFN-γ and IL-4 levels in serum, and DNA damage markers. The results demonstrated that an inflammatory process was generated, as seen by the increase in the arthritis score and paw edema and the reduction of the thermal hyperalgesia. There was also an increase in E-NTPDase activity and a decrease in E-ADA activity in lymphocytes, in addition to an increase in AST levels, myeloperoxidase activity, IFN-γ and IL-4 secretion, as well as levels of EROs in serum, liver, and kidney EROs, plasma T-BARS, increased DNA damage, and decreased antioxidant enzymes catalase (CAT) and superoxide dismutase (SOD). The treatment with quercetin reduced the signs and symptoms of arthritis, besides altering the activities of the ectoenzymes, reducing the levels of AST and DNA damage, and protect against damage caused by oxidative stress. Thus, we can suggest that quercetin showed an excellent anti-inflammatory and antioxidant effect, proving to be a promising candidate for adjuvant therapy for the treatment of rheumatoid arthritis. A artrite reumatoide (AR) é uma doença inflamatória, autoimune, crônica, com envolvimento predominante da membrana sinovial das pequenas articulações e destruição progressiva de cartilagem e osso e eventualmente são observadas manifestações extra-articulares, como danos hepáticos, renais e vasculares. O sistema de sinalização purinérgica desempenha um importante papel na modulação das respostas inflamatórias e imunes, através das biomoléculas extracelulares, como os nucleotídeos de adenina, e seu derivado adenosina, cujas concentrações extracelulares são controladas por ação de ectoenzimas (E-NTPDase, E- 5`-nucleotidase e E-ADA) presentes em superfícies de diversas células. Além disso, inúmeros estudos demonstraram o envolvimento do estresse oxidativo na patogênese das artropatias inflamatórias, como a AR. A quercetina é um flavonoide presente em diversos alimentos e com propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes bem estabelecidas em diferentes modelos experimentais de doenças crônicas. No presente trabalho, investigou-se o efeito da quercetina na sinalização purinérgica e no metabolismo oxidativo-inflamatório em um modelo de artrite induzida por adjuvante (AIA). Ratos Wistar fêmeas foram divididos em grupos com e sem indução de artrite. Foram realizados testes de escore de artrite, edema de pata e hiperalgesia termal antes da indução. O adjuvante completo de Freund (CFA) foi injetado na pata traseira e, após 15 dias da indução, para a confirmação, estes testes foram repetidos. No 15º dia iniciou-se o tratamento com salina e quercetina nas doses de 5, 25 e 50 mg/kg, durante 45 dias. No fim do tratamento, os testes para comprovação da artrite foram novamente repetidos, além da atividade das ectoenzimas em linfócitos. Avaliações dos parâmetros do estresse oxidativo foram analisadas em soro, plasma e em tecido hepático e renal, além da dosagem das enzimas hepáticas no soro, da atividade da mieloperoxidase no plasma, bem como das citocinas IFN-γ e IL-4 e marcadores de dano ao DNA. Os resultados demonstraram que o modelo foi capaz de gerar um processo inflamatório, devido ao aumento do escore da artrite, do edema de pata e da diminuição da hiperalgesia termal. Observou-se também um aumento da atividade da E-NTPDase e diminuição da E-ADA em linfócitos, além de um aumento nos níveis de AST, da atividade da mieloperoxidase, da secreção do IFN-γ e da IL-4, bem como dos níveis de EROs em soro, fígado e rim, TBARS em plasma, aumento do dano ao DNA e diminuição das enzimas antioxidantes catalase (CAT) e superóxido dismutase (SOD). O tratamento com a quercetina foi capaz de reduzir os sinais e sintomas do processo inflamatório, além de alterar as atividades das ectoenzimas, reduzir os níveis de AST e os níveis de dano ao DNA, e ainda de proteger contra os danos causados pelo estresse oxidativo. Assim, podemos sugerir que a quercetina evidenciou excelente efeito anti-inflamatório, e antioxidante, mostrando ser um candidato promissor para a terapia adjuvante para o tratamento da artrite reumatoide.

Depression is a serious and disabling psychiatric disorder with a high incidence in the population. The treatment involves drugs that possesses undesired effects and in many cases, decreases the patient's adherence to the treatment. This fact has encouraged the search for new drugs and the vegetable kingdom has been widely investigated in this sense. Flavonoids are an important class of secondary metabolites found in different plant species. Quercetin (3, 5, 7, 3 '- 4' pentahydroxy flavone),is one of the most abundant flavonoids in the human diet, it has has several biological activities such as: anti-inflammatory, anti-aggregating, antihypertensive, diabetic, anxiolytic and antidepressant. This last activity, however, is still not well characterized and this fact led to the development of the present study, which aimed to evaluate the antidepressant-like effect of quercetin, through behavioral and neurochemical tests. Male Swiss mice (CEUA / UFPB protocol 112/2016) were used, from the Animal Production Unit of the Federal University of Paraíba - UPA / UFPB. The animals were divided into groups composed of six mice, which were orally treated with saline, quercetin 10 and 40 mg / kg and intraperitoneally with imipramine 30 mg / kg and subjected to open field and forced swimming tests. For the purpose of investigating the possible mechanism of action, quercetin was administered alone (0.5 mg / kg, v) and in combination with antidepressants bupropion (0.1 mg / kg, ip), fluoxetine (0.1 mg / kg , ip) and imipramine (1 mg / kg, ip) in animals submitted to forced swimming. In addition, neurochemical analyzes were performed to determine the striatal concentration of monoamines and the hippocampal concentration of nitrite and TBARs. The results showed that the administration of quercetin did not alter the locomotor activity of the animals submitted to the open field; on the other hand, the compound in question significantly and dose-dependently reduced the immobility time of animals in the forced swimming. This effect was potentiated in the presence of bupropion and imipramine, but not of fluoxetine. Treatment with quercetin (10 mg / kg, v.o.) did not change the hippocampal concentration of nitrite and TBARs, two important markers of oxidative stress. Finally, oral administration of flavonoid significantly increased the concentration of noradrenaline, but not dopamine, in the striatum of animals subjected to the forced swimming test. Taken together, the results suggest that the antidepressant-like effect of quercetin seems to depend, at least in part, on the increase in the striatal concentration of monoamines, especially noradrenaline. Nenhuma A depressão é um transtorno psiquiátrico com alta incidência na população. O tratamento envolve fármacos que possuem uma série de efeitos adversos que, em muitos casos, diminuem a adesão do paciente ao tratamento. Isto tem incentivado a busca por novos fármacos e o reino vegetal se apresenta como uma alternativa. Os flavonoides são uma classe de metabólitos secundários encontrados em diferentes espécies de plantas. A quercetina (3, 5, 7, 3’ – 4’ pentahidroxi flavona), um importante flavonoide, possui diversas atividades biológicas, entre elas: atividade anti-inflamatória, anti-agregante, anti-hipertensiva, antidiabética, ansiolítica e antidepressiva. Esta última atividade, no entanto, ainda não é bem caracterizada e este fato levou ao desenvolvimento do presente trabalho, o qual teve como objetivo avaliar o efeito antidepressivo-símile da quercetina, por meio de testes comportamentais e neuroquímicos. Foram utilizados camundongos Swiss machos (protocolo CEUA/UFPB n. 112/2016), provenientes da Unidade de Produção Animal da Universidade Federal da Paraíba – UPA/UFPB. Os animais foram divididos em grupos compostos por seis camundongos, tratados por via oral com salina, quercetina 10 ou 40 mg/kg e por via intraperitoneal com imipramina 30 mg/kg, e submetidos aos testes do campo aberto e nado forçado. Para investigação do possível mecanismo de ação, a quercetina foi administrada isoladamente (0,5 mg/kg, v.o.) e em associação aos antidepressivos bupropiona (0,1 mg/kg, i.p.), fluoxetina (0,1 mg/kg, i.p.) ou imipramina (1 mg/kg, i.p.) em animais submetidos ao nado forçado. Em adição foram realizadas análises neuroquímicas para determinar a concentração estriatal de monoaminas e a concentração hipocampal de nitrito e TBARs. Os resultados mostraram que a quercetina não alterou a atividade locomotora no teste do campo aberto; por outro lado, o composto reduziu de forma significativa e dose-dependente o tempo de imobilidade dos animais no nado forçado. Este efeito foi potencializado na presença de bupropiona e imipramina, mas não de fluoxetina. A quercetina (10 mg/kg, v.o.) não alterou a concentração hipocampal de nitrito e TBARs; por outro lado, o composto aumentou significativamente a concentração de noradrenalina, mas não de dopamina, no estriado de animais submetidos ao teste do nado forçado. Tomados em conjunto, os resultados sugerem que o efeito antidepressivo-símile da quercetina parece depender, pelo menos em parte, do aumento da concentração estriatal de monoaminas, em especial, a noradrenalina.

O objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial antioxidante, a qualidade nutritiva e tecnológica dos frutos e semente da mutamba (Guazuma ulmifolia Lam.) proveniente de diferentes pontos de coleta no município de Palmas-TO. O experimento foi conduzido em delineamento inteiramente casualizado com seis repetições. As amostras coletadas foram submetidas às análises de composição centesimal, características químicas (pH, acidez titulável total, açúcares solúveis e açucares redutores, sólidos solúveis totais, pectina, vitamina C, amido total e amido resistente), perfil de compostos fenólicos e açucares por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência, compostos bioativos (conteúdo de compostos fenólicos, carotenoides, fitoesteróis), e atividade antioxidante, pelo método do radical 2,2- difenil-1-picril-hidrazil (DPPH). Os frutos e sementes de G. ulmifolia apresentaram quantidades consideráveis de fibras, proteínas, bem como elevado valor energético. O fruto maduro apresentou menor valor de pH (4,68), maior acidez (1,45%), sólidos solúveis (24,6%), açúcares solúveis (14,74%), açúcares redutores (8,88%) e amido resistente (6,79%). Para as sementes foi observado maior teor de pectina (1,12%), e pH (5,50), menor teor de acidez (0,96%), sólidos solúveis (8,2%), açúcares solúveis (1,91%) e açúcares redutores (0,61%). O teor de amido total (22,31%), e vitamina C (14,14%) foram mais elevados no fruto verde. Os taninos fizeram a maior contribuição para os fenólicos em frutos, sendo o teor de compostos fenólicos mais elevado para o fruto verde (2470,14 mg EAG.100 g-1) e fruto maduro (848,57 mg EAG.100 g-1). As análises cromatográficas revelaram quercetina, rutina e ácido elágico como os principais compostos fenólicos; glicose, frutose, melibiose e melezitose os açucares identificados nos frutos e sementes. Os frutos e sementes apresentaram baixa atividade antioxidante na análise in vitro frente ao método utilizado. Foram classificados como alimentos pouco ácidos, baixo teor de vitamina C e umidade, baixa atividade antioxidante, demonstraram ser boas fontes de amido, teor considerável de amido resistente, pectina e de açúcares não digeríveis, além de teores significativos de compostos fenólicos e fitoesteróis. Os frutos e sementes apresentaram boas características nutricionais e funcionais, sendo considerados como matérias primas em potencial para uso pela indústria de alimentos no desenvolvimento de alimentos funcionais, podendo trazer benefícios à saúde se consumidos como parte da dieta usual. The objective of this study was to evaluate the antioxidant potential, nutritional and technological quality of the fruit and seed mutamba (Guazuma ulmifolia Lam.) from different collection points in the city of Palmas-TO. The experiment was conducted in a completely randomized design with six replications. The samples were analyzed for the chemical composition, the chemical characteristics (pH, titratable acidity, soluble sugars and reducing sugars, total soluble solids, pectin, vitamin C, total starch and resistant starch) profile of phenolic compounds and sugars Chromatography High Performance liquid, bioactive compounds (content of phenolics, carotenoids, phytosterols), and the antioxidant activity by the method of the radical 2,2-diphenyl-1-picryl-hydrazyl (DPPH). The fruit and seeds G. ulmifolia showed considerable amounts of fiber, protein and a high energy value. The mature fruit showed lower pH (4,68), higher acidity (1,45%), soluble solids (24,6%), soluble sugars (14,74%), reducing sugars (8,88%) and resistant starch (6,79%). For seed was observed higher pectin content (1,12%) and pH (5,50), lower acid content (0,96%), soluble solids (8,2%), soluble sugars (1,91 %) and reducing sugars (0,61%). The total starch content (22,31%) and vitamin C (14,14%) were higher in the unripe fruit. The tannins made the largest contribution to the phenol in fruit, and the higher content of phenolic compounds for green fruit (2470,14 mg EAG.100 g-1) and mature fruit (848,57 mg EAG.100 g-1). The chromatographic analysis revealed quercetin, ellagic acid and rutin as the major phenolic compounds; glucose, fructose, melibiose and melezitose sugars identified in fruits and seeds. The fruits and seeds showed low antioxidant activity in the in vitro opposite method. Some were classified as food acids, low Vitamin C content and humidity, low antioxidant activity proved to be good sources of starch, considerable level of resistant starch, pectin and nondigestible sugars, and significant amounts of phenolic compounds and phytosterols. The fruit and seeds afterresentaram good nutritional and functional characteristics, being considered as potential raw materials for use by the food industry in the development of functional foods, can bring health benefits if consumed as part of the usual diet.

O interesse por nanoestruturas como nanotubos de titanatos (TNTs) tem crescido notavelmente nos ?ltimos anos devido a sua biocompatibilidade e viabilidade econ?mica, o que os tornam promissores para a aplica??o na ?rea biom?dica. A quercetina (Qc) tem sido relatada como tendo grande potencial como agente quimiopreventivo amplamente utilizada no estudo do tratamento de doen?as como c?ncer de bexiga. Neste sentido, este trabalho pretendeu estudar a incorpora??o de quercetina em TNTs de s?dio (NaTNT) e de zinco (ZnTNT), bem como, realizar a caracteriza??o das nanoestruturas formadas. Al?m disso, pretendeu-se conduzir testes de libera??o de Qc e atividades biol?gicas e antitumorais em c?lulas da linhagem T24. As nanoestruturas de TNTs foram sintetizadas e caracterizadas por t?cnicas de FTIR, MEV-FEG, EDS, MET DRX e TGA. Os resultados mostraram que as nanoestruturas apresentam estrutura tubular, e a troca de ?ons Na+ por Zn2+, bem como a incorpora??o de quercetina na estrutura n?o alteram esta morfologia. Al?m disso, a intera??o estabelecida entre o Zn e Qc aumenta a estabilidade t?rmica das nanoestruturas. O ensaio de libera??o mostrou que a entrega m?xima de Qc ocorre ap?s 24h e apresen?a de Zn controla a libera??o do flavonoide para o meio. Os ensaios biol?gicos mostraram que as nanoestruturas NaTNTQc e ZnTNTQc diminuem a viabilidade celular de T24 ap?s 48h em altas concentra??es. Ainda, NaTNT, NaTNTQc e ZnTNT reduzem o n?mero de c?lulas da linhagem T24 quando combinadas com irradia??o ap?s 48h mostrando que a combina??o entre as nanoestruturas e energia ionizante se apresenta como um objeto de estudo atrativo no tratamento de c?ncer de bexiga. The interest in nanostructures such as titanate nanotubes (TNTs) has grown notably in recent years due to their biocompatibility and economic viability, which makes them promising for application in the biomedical field. Quercetin (Qc) has been reported to have great potential as a chemopreventive agent widely used in the study of the treatment of diseases such as bladder cancer. Therefore, this work aimed to study the incorporation of quercetin in sodium TNTs (NaTNT) and zinc (ZnTNT), as well as characterize the nanostructures formed. In addition, it was intended to conduct Qc release tests and biological and antitumor activities in T24 lineage cells. The nanostructures of TNTs were synthesized and characterized by FTIR, MEVFEG, EDS, MET DRX and TGA techniques. The results showed that the nanostructures have a tubular structure and the exchange of Na+ ions by Zn2+, as well as the incorporation of quercetin in the structure do not alter this morphology. In addition, the interaction established between Zn and Qc increases the thermal stability of nanostructures. The release test showed that the maximum delivery of Qc occurs after 24h and the presence of Zn controls the release of the flavonoid. Biological assays have shown that the NaTNTQc and ZnTNTQc nanostructures decrease the cellular viability of T24 after 48h in high concentrations. Furthermore, NaTNT, NaTNTQc and ZnTNT reduce the number of T24 lineage cells when combined with irradiation after 48h showing that the combination of nanostructures and ionizing energy is an attractive object of study in the treatment of bladder cancer. Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior - CAPES

Conselho Nacional do Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) É cada vez maior a demanda por novos materiais inteligentes e que causem o mínimo de impacto ao meio ambiente. Os cristais líquidos discóticos então sendo bastante estudados devido à sua capacidade de auto-organização, apresentando transporte de carga maior que grande parte dos materiais orgânicos, possibilitando sua aplicação em células fotovoltaicas, condutores unidimensionais, transistores e OLED’s. Nesse trabalho foi utilizada a quercetina como núcleo rígido, visando a obtenção de novos cristais líquidos com potencial aplicação em dispositivos optoeletrônicos. A quercetina é um flavonoide natural encontrado em frutas, vegetais, chás e vem sendo estudada na área médica devido às suas propriedades antioxidantes, antialérgica, antitumoral e antimicrobiana. Devido à sua alta conjugação pode ser modificada e aplicada em diversos tipos de dispositivos optoeletrônicos. Nesse trabalho seis moléculas inéditas derivadas da quercetina foram sintetizadas através de diferentes rotas. Três moléculas foram obtidas a partir da alquilação da quercetina com diferentes brometos benzílicos. Outras três moléculas foram obtidas a partir da esterificação da quercetina com ácidos carboxílicos contendo quantidades diferentes de cadeias carbônicas. Após caracterização química por RMN-1H, FT-IR e espectroscopia de massas e caracterização térmica por MOLP, DSC, DRX e TGA, os compostos QA8C (derivado alquilado de 8 cadeias da quercetina) e QE10C (derivado esterificado da quercetina de 10 cadeias) mostraram propriedades líquido-cristalinas com mesofase colunar hexagonal entre 67-100 °C. Com todos os compostos da série sintetizados, pôde-se observar um número ideal, entre 8 e 10 cadeias laterais, para que haja característica líquido-cristalina. There is a growing demand for new, intelligent materials that have the least impact on the environment. Discotic liquid crystals are therefore well studied due to their capacity of self-organization, presenting greater charge transport than most of the organic materials, allowing their application in photovoltaic cells, unidimensional conductors, transistors and OLED’s. In this work, quercetin was used as a rigid core, aiming to obtain new liquid crystals with potential application in optoelectronic devices. Quercetin is a natural flavonoid found in fruits, vegetables, teas and has been studied in the medicinal field due to its antioxidant, antiallergic, antitumor and antimicrobial properties. Due to its high conjugation it can be modified and applied in several types of optoelectronic devices. In this work six novel molecules derived from quercetin were synthesized through different routes. Three molecules were obtained from the alkylation of quercetin with different benzyl bromides and three other molecules were obtained from the esterification of quercetin with carboxylic acids containing different amounts of carbon chains. After chemical characterization by NMR-1H, FT-IR and mass spectroscopy and thermal characterization by MOLP, DSC, XRD and TGA, the compounds QA8C (alkylated quercetin derivative of 8 chains) and QE10C (esterified quercetin derivative of 10 chains) showed liquid-crystalline properties with hexagonal columnar mesophase from 67 to 100 °C. With all the compounds of the series synthesized, an ideal number between 8 and 10 side chains could be observed, so that there is a liquid-crystalline characteristic.

Determinou-se a concentração de catequina, epicatequina, rutina e quercetina, por cromatografia líquida de alta eficiência, em extratos metanólicos elaborados com folhas+caules e flores+frutos de Lotus corniculatus colhido nos estádios vegetativo e reprodutivo. O estádio fenológico não afetou a concentração de flavonoides dos extratos de folhas+caules, que apresentaram maior concentração de catequina (2,11 mg.g-1) em relação ao extrato de flores+frutos (1,18 mg.g-1). As maiores concentrações de epicatequina (11,6 mg.g-1), quercetina (1,26 mg.g-1) e rutina (2,23 mg.g-1) ocorreram no extrato de flores+frutos. A concentração de compostos fenólicos dessa espécie parece estar dependente da alocação da biomassa nos órgãos vegetativos e reprodutivos das plantas., Revista de Ciências Agrárias, vol. 41 n.º 2 (2018)

Halogenated compounds are valuable substrates for the field of organic synthesis and more specifically as reagents for coupling reactions. Environmental friendly procedures for regioselective iodination is the aim of this study, using four different methods previously described in the literature, that embrace green chemistry concepts, to obtain the 6- and 8-iodo-isomers of 3,7,3’,4’-tetramethoxy-quercetin. As traditional column chromatography does not resolve the mixture of isomers, the regioselectivity for iodination was quantified by use of HPLC. The use of a protic polar solvent improves selectivity for formation of the 8-iodo- isomers (tipically, I2, LiOH, MeOH, 3 h, 54% yield), while the use of a polar aprotic solvent or in the absence of a solvent favors formation of the 6-iodo- isomer (typically, I2, K2CO3, without solvent, 5 min, 60% yield). Twenty-one reaction procedures were investigated, five of which selectively gave the 6,8-diiodo-derivative. To the best of our knowledge, selective methods for the synthesis of this compound have not been described in the literature. The best condition was the neat reaction with N-iodo-succinimide with 68% yield in just a few minutes. All product yields are after column chromatography using silica gel, and characterized by usual methods, including 1H-NMR, 13C-NMR, IR and MS-TOF.

Submitted by Henrique Hessel Gaeta null (henriquehg@gmail.com) on 2018-04-10T18:24:06Z No. of bitstreams: 1 GaetaHH_TESEvF.pdf: 14579852 bytes, checksum: 747f9ee69906717d6131a1a1b8429cd4 (MD5) Rejected by Disleide Silvia Valerio Gounella null (disleide@clp.unesp.br), reason: Boa tarde. Fazer as seguintes modificações e inclusões: - O título do arquivo tem que estar com o mesmo nome do título do trabalho defendido; - Acertar o nome do Orientador que está repetido; - Modificar a área de pesquisa, pois a citada não existe no programa de pós-graduação; - Incluir a área de conhecimento. - Colocar as palavras chaves em inglês, mesmo que o termo se repita. Qualquer dúvida, entre em contato. Abs. Disleide Silvia Valerio Gounella Bibliotecária CLP - São Vicente Fone: (13)3569-7154 Mailto: disleide@clp.unesp.br skype: disleidesilviavaleriogounella on 2018-04-10T19:56:17Z (GMT) Submitted by Henrique Hessel Gaeta null (henriquehg@gmail.com) on 2018-04-10T20:29:36Z No. of bitstreams: 1 Avaliação de compostos polifenólicos nos efeitos induzidos pela sPLA2 de veneno cortálico e botrópico.pdf: 14579852 bytes, checksum: 747f9ee69906717d6131a1a1b8429cd4 (MD5) Rejected by Disleide Silvia Valerio Gounella null (disleide@clp.unesp.br), reason: Boa tarde. Favor alterar o nome do arquivo Tese.pdf para o título do trabalho. abs. Disleide on 2018-04-11T18:14:56Z (GMT) Submitted by Henrique Hessel Gaeta null (henriquehg@gmail.com) on 2018-04-11T19:48:02Z No. of bitstreams: 1 Avaliação de compostos polifenólicos nos efeitos induzidos pela sPLA2 de veneno cortálico e botrópico.pdf: 14579852 bytes, checksum: 747f9ee69906717d6131a1a1b8429cd4 (MD5) Approved for entry into archive by Disleide Silvia Valerio Gounella null (disleide@clp.unesp.br) on 2018-04-11T20:17:17Z (GMT) No. of bitstreams: 1 gaeta_hh_me_svic.pdf: 14579852 bytes, checksum: 747f9ee69906717d6131a1a1b8429cd4 (MD5) Made available in DSpace on 2018-04-11T20:17:17Z (GMT). No. of bitstreams: 1 gaeta_hh_me_svic.pdf: 14579852 bytes, checksum: 747f9ee69906717d6131a1a1b8429cd4 (MD5) Previous issue date: 2018-03-08 A explosão respiratória está fortemente associada ao processo inflamatório, uma vez que diversos compostos antioxidantes estão envolvidos na potencialização ou neutralização deste processo. Diversos peróxidos inorgânicos e orgânicos são produzidos durante esse processo, como os hidroperóxidos de lipídio. Hidroperóxidos de lipídio são estáveis, extremamente reativos e podem induzir a apoptose celular. Tais lipídios modificados podem ser produzidos durante o processo inflamatório induzido pelas fosfolipases A2 (PLA2) que constituem o veneno de serpentes, que possui como consequência de sua atividade catalítica a produção de ácido araquidônico pela quebra de fosfolipídios de membrana, e estes então seriam oxidados por espécies reativas de oxigênio (ROS), formando os hidroperóxidos araquidônicos, que agravam o quadro inflamatório. Deste modo, nesse trabalho avaliamos o efeito protetor de compostos polifenólicos e extratos ricos em tais compostos de diferentes espécies vegetais no curso da inflamação e miotoxidade e no efeito inflamatório pró-oxidante induzido pela PLA2 purificada de veneno crotálico e botrópico. Nossos resultados mostraram que diversos compostos polifenólicos são capazes de diminuir os efeitos provocados pela PLA2, interagindo diretamente, inibindo a enzima e possivelmente atuando na captura de ROS. Respiratory burst is strongly associated with inflammatory process, since several antioxidant compounds are involved in potentiation or neutralization of this process. Various inorganic and organic peroxides are produced during this process such as lipid hydroperoxides. Lipid hydroperoxides are stable, highly reactive and can induce cellular apoptosis. Such modified lipids can be produced during the inflammatory process induced by phospholipases A2 (PLA2) which are present in snake venom, and produces, because of its catalytic activity, arachidonic acid by the breakdown of membrane phospholipids, and these would then be oxidized by reactive oxygen species (ROS), forming the arachidonic hydroperoxides, which aggravates inflammation. Thus, in this work we evaluated the protective effect of polyphenolic compounds and extracts rich in such compounds of different plant species throughout the inflammation and myotoxicity and in pro-oxidant effect induced by PLA2 purified from bothrops and crotalus venom. Our results showed that polyphenolic compounds can decrease effects caused by PLA2, by directly interaction, inhibiting the enzyme and possible acting to capture ROS.

The present work studied the solid-liquid extraction of the flavonoid quercetin from purple onion. Experimental studies of solvent, temperature, raw material mass per solvent volume and extraction time showed the best condition for leaching: ethanol 60% (v/v); 40°C; raw material mass (g)/solvent volume (ml) 1:10; 2 hours and 200 rpm shaking; with a quercetin recovery of 209.83 mgquercetin/graw material and 335.19 mgquercetin/gSST (Total Solid Soluble). With these values the complete extraction process was simulated with the aid of Aspen Plus® software. Starting from a base of calculation of 1000 kg/day of raw material it was obtained a production of 21.7 kg/day of quercetin, in the form of alcoholic extract 40 °BRIX. An ethanol recycle of 788.2 kg/day was estimated, requiring 17.8 kg/day of anhydrous ethanol and 94.3 kg/day of water in the process. Neste trabalho estudou-se a extração sólido-liquido do flavonoide quercetina a partir da cebola roxa. Estudos experimentais de solvente, temperatura, massa de matéria-prima por volume de solvente e tempo de extração mostraram a melhor condição para a lixiviação: etanol 60% (v/v); 40°C; massa de matéria prima (g)/volume de solvente (mL) 1:10; 2 horas e rotação de 200 rpm; obtendo-se uma recuperação de quercetina de 209,83 mgquercetina/gmatéria-prima e 335,19 mgquercetina/gSST (Sólido Solúvel Total). Com esses valores simulou-se o processo completo de extração com auxílio do software Aspen Plus®. Partindo-se de uma base de cálculo de 1000 kg/dia de matéria-prima obteve-se uma produção de 21,7 kg/dia de quercetina, na forma de extrato alcoólico 40°BRIX. Estimou-se um reciclo do etanol de 788,2 kg/dia, sendo necessário repor 17,8 kg/dia de etanol anidro e 94,3 kg/dia de água no processo.The present work studied the solid-liquid extraction of the flavonoid quercetin from purple onion. Experimental studies of solvent, temperature, raw material mass per solvent volume and extraction time showed the best condition for leaching: ethanol 60% (v/v); 40°C; raw material mass (g)/solvent volume (ml) 1:10; 2 hours and 200 rpm shaking; with a quercetin recovery of 209.83 mgquercetin/graw material and 335.19 mgquercetin/gSST (Total Solid Soluble). With these values the complete extraction process was simulated with the aid of Aspen Plus® software. Starting from a base of calculation of 1000 kg/day of raw material it was obtained a production of 21.7 kg/day of quercetin, in the form of alcoholic extract 40 °BRIX. An ethanol recycle of 788.2 kg/day was estimated, requiring 17.8 kg/day of anhydrous ethanol and 94.3 kg/day of water in the process.

Hyperlipidemia (HL) is characterized by changes in lipid metabolism, being one of the main metabolic disorders. HL is recognized as a risk factor for the development of atherosclerosis, characterized by the presence of endothelial dysfunction and an inflammatory process. Extracellular nucleotides and nucleosides are important signaling molecules that modulate the actions of lymphocytes and are essential for the initiation and maintenance of inflammatory reactions. Extracellular levels of these nucleotides are physiologically controlled by the action of an enzyme complex formed by enzymes E-NTPDase, E-5'nucleotidase and E-ADA. These enzymes are located on the surface of lymphocytes and play an important role in maintaining homeostasis. The inflammatory process and the immune response are involved in the formation of atherosclerotic lesions. Cytokines are responsible for modulating aspects of vascular inflammation by altering the proliferation, differentiation and vascular function of a variety of cell types in which intercellular communication occurs. Moreover, changes in cholesterol homeostasis also act negatively on the central nervous system. Acetylcholine is one of the main neurotransmitters of the cholinergic system and is hydrolyzed by acetylcholinesterase, an important regulatory enzyme. AChE is very important in controlling the transmission of nerve impulses through synapses and is therefore considered a good indicator of cholinergic activity. Changes in AChE activity have been associated with memory and learning deficits. In view of this, the interest in disease prevention through food is increasing. Quercetin, present in apples, onions, broccoli, among others, has been studied for presenting antioxidant, anti-inflammatory and neuroprotective actions. Thus, the objective of this study was to evaluate whether the preventive treatment of quercetin is able to prevent the changes caused by HL in the purinergic and cholinergic systems. Male Wistar rats were used and divided into ten groups (n=7), five of them without induction of HL and five with induction. Groups were pretreated with quercetin at doses of 5, 25 and 50 mg / kg for 30 days. After 30 days, P407 (500 mg / kg) was administrated intraperitoneally for induction of HL. Simvastatin (0.04 mg / kg) was also administered after induction as a positive control. The results showed that the preventive treatment with quercetin could reduce the elevated lipid levels induced by HL (P˂0.05). It was also observed in the object recognition test, that there was a significant decrease in the memory of hyperlipidemic rats (P˂0.001), and this alteration was smoothed with the prevention of the preventive treatment of quercetin (P˂0.05). The HL also decreased acetylcholinesterase activity in 52.6% in the hippocampus of hyperlipidemic rats. An increase in E-NTPDase activity of 72% in the ATP hydrolysis) and 98.7% in the ADP hydrolysis the 78% in the E-ADA activity in lymphocytes of hyperlipidemic rats was also demonstrated and pretreatment with quercetin avoided this increase (P˂0.01). Levels of IFN-γ and IL-4 were observed in hiperlipidemic rats (P˂0.01), and that these levels were decreased with quercetin pretreatment (P˂0.05), demonstrating its anti-inflammatory effect. Thus, we conclude that the preventive treatment of quercetin possibly inhibits the inflammatory pathways, reducing the levels of proinflammatory cytokines, modulating the purinergic system and also reversing the changes caused in the HL-induced cholinergic system. A hiperlipidemia (HL) se caracteriza por alterações no metabolismo lipídico, sendo um dos principais distúrbios metabólicos. A HL é reconhecida como um dos fatores de risco para o desenvolvimento da aterosclerose, sendo esta caracterizada pela presença de disfunção endotelial e por um processo inflamatório. Os nucleotídeos e nucleosídeo extracelulares são importantes moléculas sinalizadoras que modulam as ações dos linfócitos, sendo essenciais para o início e manutenção das reações inflamatórias. Os níveis extracelulares destes nucleotídeos são fisiologicamente controlados pela ação de um complexo enzimático formado pelas enzimas E-NTPDase, E-5‘nucleotidase e E-ADA. Estas enzimas estão localizadas na superfície de linfócitos e desempenham um papel importante na manutenção da homeostasia. O processo inflamatório e a resposta imune estão envolvidos na formação da lesão aterosclerótica. As citocinas são responsáveis pela modulação de aspectos da inflamação vascular, alterando a proliferação, diferenciação e função vascular de uma variedade de tipos celulares em que ocorre a comunicação intercelular. Além disto, alterações na homeostase do colesterol também agem negativamente no sistema nervoso central. A acetilcolina é um dos principais neurotransmissores do sistema colinérgico, e é hidrolisada pela acetilcolinesterase, importante enzima regulatória. A AChE é muito importante no controle da transmissão dos impulsos nervosos através das sinapses, sendo por isso considerada um bom indicador da atividade colinérgica. Alterações na atividade da AChE tem sido associadas a déficits de memória e aprendizagem. Diante disto, o interesse pela prevenção de doenças através da alimentação vem aumentando. A quercetina, presente em maçãs, cebolas, brócolis, entre outras, vem sendo estudada por apresentar ações antioxidantes, anti-inflamatórias e neuroprotetoras. Sendo assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar se o tratamento preventivo de quercetina é capaz de prevenir as alterações causadas pela HL nos sistemas purinérgico e colinérgico. Foram utilizados ratos Wistar machos, e divididos em 10 grupos (n=7), sendo 5 sem indução da HL e 5 com a indução. Os grupos foram tratados preventivamente com quercetina nas doses de 5, 25 e 50 mg/kg, durante 30 dias. Após os 30 dias, foi administrado o P407 (500 mg/kg) via intraperitoneal, para indução da HL. Sinvastatina (0,04 mg/kg) também foi administrada após a indução como controle positivo. Os resultados monstraram que o tratamento preventivo de quercetina conseguiu amenizar os níveis elevados dos lipídios induzidos pela HL (P˂0,05). Também foi observado no teste do reconhecimento de objeto, que houve uma diminuição significativa na memória de ratos hiperlipidêmicos (P˂0,001), e esta alteração foi amenizada com o tratamento preventivo de quercetina (P˂0,05). A HL também diminuiu a atividade da acetilcolinesterase em 52,6% no hipocampo de ratos hiperlipidêmicos. Também demonstrou-se um aumento na atividade da E-NTPDase, em 72% na hidrólise de ATP e 98,7% na hidrólise de ADP e 78% na atividade da E-ADA em linfócitos dos ratos hiperlipidêmicos e o pré-tratamento com quercetina fez com que este aumento fosse evitado (P˂0,01). Níveis elevados de IFN-γ e IL-4 foram observados em ratos com HL (P˂0,01), e estes níveis foram diminuídos com o pré-tratamento de quercetina (P

The plants Myracrodruon urundeuva (aroeira), Poincianella pyramidalis (catingueira) and Anadenanthera colubrina (angico), are commonly used in the popular medicine of Cariri Paraibano, for the treatment of various intestinal, gynecological, healing and respiratory diseases. The objective of this study was to evaluate the acute non - clinical toxicological profile of infusions and nebulized dry extracts of the plant drugs of M. urundeuva, P. pyramidalis and A. colubrina. The powder infusions of the plant drugs of the studied plants were evaluated in the sizes of particles of coarse powder (710-355 µm), semifinished powder (355-180 µm) and fine powder (150-75 µm) in the swiss Single dose, evaluated for 14 days, regarding behavioral changes, water consumption, feed and body mass. The spray dried extracts M. urundeuva, P. pyramidalis and A. colubrina were evaluated at concentrations of 500, 1000 and 2000 mg / kg per animal in a single oral dose in male / female mice for 14 days, Observing the behavioral changes, water consumption, ration and body mass. We also determined the mass of the heart, liver, kidney, lung and spleen organs, with morphological evaluation of these organs. The repeated doses studies using the ESN of the studied plant drugs at a concentration of 2000 mg / kg / day / animal in mouse and male / female rabbits, evaluated during 30 days, regarding behavioral changes, water consumption, feed and body mass, As well as mass of the heart, liver, kidney, lung and spleen organs, as well as the analysis of the hematological and biochemical, morphological and histopathological parameters of the organs studied. Control groups were used by administering distilled water in mice and rabbits. The data obtained with infusions showed no signs of systemic toxicity for all particle sizes of the studied plant drugs. Singledose toxicity studies with NSAs at three concentrations also showed no behavioral change in water and feed intake, body mass, body mass, liver, kidney, lung and spleen organs. At repeated doses at the concentration of 2000 mg / kg per animal of each ESN of the plant drugs M. urundeuva, P. pyramidalis and A. colubrina, there was no evidence of systemic and behavioral toxicological changes or death in mice and rabbits treated with their respective control groups. Acute non-clinical toxicological studies have shown that the infusions and dry extracts of the species studied can be used in topical formulations at concentrations evaluated with proven safety. Nenhuma As plantas Myracrodruon urundeuva (aroeira), Poincianella pyramidalis (catingueira) e Anadenanthera colubrina (angico), são comumente utilizadas na medicina popular do Cariri paraibano, para o tratamento de diversas afecções intestinais, ginecológicas, de cicatrização e respiratórias. O trabalho teve como objetivo avaliar o perfil toxicológico não clínico agudo, dos infusos e dos extratos secos nebulizados das drogas vegetais das folhas de M. urundeuva, P. pyramidalis e A. colubrina. Foram avaliados os infusos dos pós das drogas vegetais das plantas estudadas, nos tamanhos de partículas de pó grosso (710-355 µm), pó semifino (355-180 µm) e o pó finíssimo (150-75 µm), nos camundongos swiss em dose única, avaliados durante 14 dias, quanto às alterações comportamentais, consumo de água, ração e massa corporal. Os extratos secos nebulizados (ESN) das drogas vegetais M. urundeuva, P. pyramidalis e A. colubrina foram avaliados nas dose de 500, 1000 e 2000 mg/kg por animal em dose única via oral em camundongos machos/fêmeas durante 14 dias, observando-se às alterações comportamentais, consumo de água, ração e massa corporal. Foram determinados, também, a massa dos órgãos coração, fígado, rins, pulmão e baço, com avaliação morfológica desses órgãos. Os estudos em doses repetidas utilizando o ESN das drogas vegetais estudadas, na dose de 2000 mg/kg/dia /animal em camundongo e coelhos machos/fêmeas, avaliados durante 30 dias, quanto às alterações comportamentais, consumo de água, ração e massa corporal, bem como massa dos órgãos coração, fígado, rins, pulmão e baço, além da análise dos parâmetros hematológicos e bioquímicos, morfológicos e histopatológicos dos órgãos estudados. Foram utilizados grupos controle administrando-se solução salina (NaCl 0,9%) em camundongos e coelhos. Os dados obtidos com os infusos evidenciaram a não existência de sinais de toxicidade sistêmica para todos os tamanhos de partículas das drogas vegetais estudadas. Os estudos toxicológicos de dose única com os ESN nas três dose também evidenciaram nenhuma alteração comportamental, no consumo de água e ração, na massa corporal, massa dos órgãos coração, fígado, rins, pulmão e baço. Em doses repetidas de 2000 mg/kg por animal de cada ESN das drogas vegetais M. urundeuva, P. pyramidalis e A. colubrina ficaram demonstradas a não existência de alterações toxicológicas sistêmicas e comportamentais ou morte nos camundongos e coelhos tratados em relação aos seus respectivos grupos controle. Os estudos toxicológicos não-clínicos agudos mostraram que os infusos e extratos secos das espécies estudadas podem ser utilizados em formulações tópicas nas dose avaliadas com segurança comprovada.

As doencas cardiovasculares sao a principal causa de morte no Brasil e estao fortemente associadas a disturbios metabolicos como a sindrome metabolica. A sindrome metabolica e caracterizada pela cocorrencia de fatores de risco cardiovasculares como hipertensao, hiperinsulinemia, a glicose, obesidade central e dislipidemia. Campomanesia xanthocarpa, conhecida no Brasil como Guabiroba, tem sido utilizada empiricamente devido ao seu potencial efeito na reducao dos niveis de colesterol sanguineos, e para varias condicoes, incluindo doencas inflamatorias, renais, digestivas, dislipidemias e outras. O objetivo deste estudo foi analisar a composicao quimica e investigar os efeitos do extrato aquoso de C. xanthocarpa na pressao arterial de ratos normotensos agudamente, bem como seu possivel mecanismo de acao, in vivo e in silico. Alem disso, tambem se avaliou os efeitos do extrato aquoso de C. xanthocarpa sobre a atividade da ATPase miosinica e expressao genica de marcadores cardiacos em ratos com sindrome metabolica induzida por uma dieta rica em frutose. O extrato foi analisado quanto aos compostos fenolicos totais e ao teor total de flavonoides. Os componentes quimicos foram determinados por analise de HPLC. Para a avaliacao aguda, a pressao arterial sistolica e diastolica e a frequencia cardiaca foram medidas na presenca de extrato e com administracao de farmacos. Para avaliacao dos animais com sindrome metabolica, os animais foram tratados durante 30 dias com extrato aquoso das folhas preparado por infusao. A extracao de miosina cardiaca foi realizada com centrifugacao de alta forca ionica, a medida da atividade da ATPase miosinica foi quantificada pelo fosfato inorganico liberado atraves de metodo colorimetrico e expresso em nmolPi/min/mg de proteina. A expressao genica de α-MHC, β-MHC, fator natriuretico atrial e α-actina esqueletica foi avaliada por PCR em tempo real. As folhas de C. xanthocarpa apresentaram conteudo relevante de fenois e flavonoides, e sugerimos a presenca de acido clorogenico, acido galico, quercetina e teobromina. A administracao aguda de extrato aquoso de C. xanthocarpa tem um efeito hipotensor dose-dependente em ratos normotensos, sugerindo que o mecanismo de acao pode ser mediado pelo sistema renina-angiotensina atraves do bloqueio do receptor AT1 (AT1R) e resposta simpatica autonomica. Estudos “docking” mostraram modelos que indicaram uma interacao entre acido clorogenico e quercetina com o sitio de ligacao do AT1R. Os achados desses estudos de acoplamento sugerem o potencial dos constituintes de C. xanthocarpa para uso como agentes preventivos para a pressao sanguinea. No tratamento de ratos com sindrome metabolica o extrato aumentou a atividade de ATPase miosinica e impediu a reexpressao da isoforma fetal da MHC, auxiliando na prevencao do dano cardiaco. Cardiovascular diseases are the leading cause of death in Brazil and are strongly associated with metabolic disorders such as the metabolic syndrome. Metabolic syndrome is characterized by the co-occurrence of cardiovascular risk factors such as hypertension, hyperinsulinemia, glucose intolerance, central obesity and dyslipidemia. Campomanesia xanthocarpa, known in Brazil as Guabiroba, has been used empirically because of its potential effects on reduce blood cholesterol levels, and for various conditions including inflammatory, renal, digestive, dyslipidemia, and other diseases. The objective of this study was to analyze the chemical composition and to investigate the effects of the aqueous extract of C. xanthocarpa on blood pressure of normotensive rats acutely, as well as its possible mechanism of action, using in vivo and in silico procedures. In addition, the effects of C. xanthocarpa aqueous extract on myosin ATPase activity and gene expression of cardiac markers in rats with metabolic syndrome induced by a high fructose diet were also evaluated. The extract was evaluated for total phenolic compounds and total flavonoid content. The chemical components were determined by HPLC analysis. For acute evaluation, systolic and diastolic blood pressure and heart rate were measured in the presence of extract and with drug administration. For the evaluation of animals with metabolic syndrome, the animals were treated for 30 days with aqueous extract of the leaves prepared by infusion. Cardiac myosin extraction was performed with high ionic strength centrifugation, the myosin ATPase activity measurement was quantified by the ionorganic phosphate released through a colorimetric method and expressed in nmolPi/min/mg of protein. Gene expression of α-MHC, β-MHC, atrial natriuretic factor and skeletal α-actin was evaluated by real-time PCR. C. xanthocarpa leaves presented a relevant content of phenols and flavonoids, and we suggest the presence of chlorogenic acid, gallic acid, quercetin and theobromine. Acute administration of C. xanthocarpa aqueous extract has a dose-dependent hypotensive effect in normotensive rats, suggesting that the mechanism of action may be mediated by the renin-angiotensin system through AT1 receptor blockade (AT1R) and autonomic sympathetic response. Docking studies showed models that indicated an interaction between chlorogenic acid and quercetin with the active site of the AT1R. The findings of these coupling studies suggest the potential of the C. xanthocarpa constituents for use as preventive agents for blood pressure. In the treatment of rats with metabolic syndrome the extract increased the myosin ATPase activity and prevented reexpression of fetal MHC isoform, helping to prevent cardiac damage.

Football is one of the most popular sports and during practice there is an increase in the production of reactive species, which can lead to fatigue and even muscle damage. In sports, athletes need an ability to overcome, associated with physiological, biochemical and also psychological factors. All of these factors may exert a positive or negative influence on sports performance according to different situations. The performance of athletes without previous adaptation is negatively influenced by the current conditions at altitudes. The search for new substances to reduce negative effects and increase performance. One of the compounds studied is quercetin, a flavonoid with biological properties capable of improving mental and physical performance and which is widely found in nature. The effects include: anti-inflammatory, antioxidant and psychostimulant activity, as well as, the ability to stimulate mitochondrial biogenesis in humans. Another substance known for its ergogenic effect and commonly used in sports is caffeine by altering alertness, reducing fatigue, improving cognitive performance, reaction time and provoking effects such as changes in the central nervous system, cardiovascular system and homeostasis Of calcium. The objective of this study was to analyze the effect of quercetin and caffeine supplementation on the physical performance of athletes, male, hypoxia situation. The double-blind study consisted of eleven male athletes, who were randomly supplemented with either quercetin (1g / day) or caffeine (4mg.kg-1). After 7 days of supplementation, the first test of maximum physical effort in hypoxia (14% of O2 = 3200m altitude) was performed during which data were collected from Lac, Glic, FC, SSE, Dist and Time,% GC,% Cellular H2O,% Intra and extracellular fluid and biochemical variables (SOD, H2O2, TBARS, NOX, ROS and Thiols). The variables were evaluated during rest, exercise and recovery, except the biochemists that were performed at rest and after exercise. Individuals who ingested quercetin in the first 7 days ingested caffeine, with a 15-day interval between supplements. There was no statistical difference in the% GC,% H2O cell,% intra and extracellular fluids, as well as in the performance variables between the two supplements. When comparing the biochemical variables, it was observed an increase in the production of H2O2, Thiols and NOX for the supplementation with caffeine and for supplementation with quercetin, increase in NOX. In the present study, it was concluded that the effect of quercetin is similar to caffeine compared to performance, but quercetin has a protective action after maximal exercise in hypoxia, which was not observed in caffeine supplementation. O futebol é um dos esportes mais populares e durante a prática, ocorre o aumento na produção de espécies reativas, podendo levar à fadiga e até lesão muscular. Nos esportes, os atletas necessitam uma capacidade de superação, associada a fatores fisiológicos, bioquímicos e também psicológicos. Todos esses fatores podem exercer influência positiva ou negativa sobre o desempenho esportivo de acordo com situações distintas. A performance de atletas sem uma adaptação prévia, é influenciada negativamente pelas condições vigentes em altitudes. A busca por novas substâncias para reduzir os efeitos negativos e aumentar a performance. Um dos compostos estudado é a quercetina, um flavonoide com propriedades biológicas capazes de melhorar o desempenho mental e físico e que é amplamente encontrado na natureza. Os efeitos incluem: anti-inflamatório, antioxidante e atividade psicoestimulante, bem como, a capacidade de estimular a biogênese mitocondrial em humanos. Outra substância conhecida pelo seu efeito ergogênico e comumente utilizada no meio esportivo é a cafeína por alterar o estado de alerta, reduzir a fadiga, melhorar o desempenho cognitivo, tempo de reação e provocar efeitos como, alterações no sistema nervoso central, sistema cardiovascular e homeostase de cálcio. O objetivo deste estudo foi analisar o efeito da suplementação de quercetina e cafeína sobre o desempenho físico de atletas, sexo masculino, situação de hipóxia. O estudo duplo-cego foi constituído por onze atletas do sexo masculino, que foram randomicamente suplementados com quercetina (1g/dia) ou cafeína (4mg.kg-1). Após 7 dias de suplementação, foi realizado o primeiro teste de esforço físico máximo em hipóxia (14% de O2 = 3200m de altitude) durante o qual foram coletados dados de Lac, Glic, FC, SSE, Dist e Tempo, %GC, %H2O celular, %Fluído intra e extracelular e variáveis bioquímicas (SOD, H2O2, TBARS, NOX, ROS e Tióis). As variáveis foram avaliadas durante o repouso, o exercício e a recuperação, exceto as bioquímicas que foram realizadas em repouso e após o exercício. Os indivíduos que ingeriram quercetina nos primeiros 7 dias ingeriram a cafeína, com intervalo de 15 dias entre as suplementações. Não houve diferença estatística na %GC, %H2O celular, % Fluídos intra e extracelulares, assim como nas variáveis de performance entre as duas suplementações. Quando comparado as variáveis bioquímicas observou-se aumento na produção de H2O2, Tióis e NOX para a suplementação com cafeína e para suplementação com quercetina, aumento no NOX. No presente estudo, conclui-se que o efeito da quercetina é semelhante a cafeína comparado com a performance, porém a quercetina possuí ação protetora após exercício físico máximo em hipóxia, o que não foi observado na suplementação com cafeína.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Thyroid hormones modulate the metabolic pathways in the body and have important physiological functions in the brain and vascular system. Changes in their production or distribution lead to disorders such as hypothyroidism and hyperthyroidism, which are related to modifications in endothelial function, contributing to a higher incidence of vascular diseases, besides being related to reactive oxygen species production (ROS). Moreover, in the Central Nervous System (CNS), the involvement of purinergic and cholinergic systems in thyroid disorders has been gaining significance. Adenosine triphosphate (ATP) and acetylcholine (ACh) are extracellular signaling molecules in the CNS and other tissues that upon release are degraded by the action of ectonucleotidases and acetylcholinesterase (AChE), respectively. Together with the ATP, ADP, AMP and adenosine (Ado) regulate physiological processes such as platelet aggregation and vascular tone. In this context, the objective of this study was to evaluate the effect of quercetin on ectonucleotidase and AChE activities in the synaptosomes of the cerebral cortex of rats with hypothyroidism. Moreover, to evaluate the activity and expression of ectonucleotidases in platelets and biomarkers of oxidative stress in experimental model of hypothyroidism and hyperthyroidism and in patients with post thyroidectomy hypothyroidism. Hypothyroidism and hyperthyroidism in animal models were induced by administration of methimazole or L-Thyroxine, respectively, for 30 days. Treatment with quercetin 10 or 25 mg/kg started after that the hypothyroidism induction was confirmed and followed for 60 days. Patient collections were performed approximately 45 days after thyroidectomy. The results demonstrated that hypothyroidism caused a decrease in AChE activity in synaptosomes of cerebral cortex and quercetin treatment maintained this activity decreased. In vitro tests confirmed the inhibition of AChE proportional to the quercetin’s dose tested, suggesting that quercetin could be used as adjuvant in the treatment of neurological disorders. NTPDase activity was not altered in hypothyroidism, but the hydrolysis of AMP by ecto-5'-nucleotidase (E-5'-NT) increased. Treatment with quercetin caused a decrease in the activities of NTPDase, E-5'-NT and adenosine deaminase (ADA), which could contribute to moderately increased levels of Ado in the CNS. As Ado acts as a neuroprotective molecule this may be one of the mechanisms by which quercetin exerts its beneficial effects on the CNS. The results found in platelets showed a decrease in the activities of NTPDase and E-5'-NT and an increase in ATP, ADP and AMP levels in animals with hyperthyroidism. However, Ado levels were lower, which can be attributed to the reduced 5'-NT and increased ADA activities. Animals with hypothyroidism showed only a decrease in E-5'-NT activity and an increase in AMP levels, which may be due to the greater hydrolysis of ATP to AMP by echnophosphatase/ phosphodiesterase (NPP), which increased in both groups. In the third work of this thesis, the results showed an increase in the activities of the enzymes of the purinergic system in patients with hypothyroidism. In addition, the expression of NTPDase 1 (CD39) was also higher, indicating that the impact of thyroid removal may cause important changes at the molecular level. Ado levels were lower in patients and ADA activity was increased. We also observed changes in redox parameters such as: increased ROS production, lipid peroxidation, protein carbonylation, T-SH, NPSH and ascorbic acid levels, as well as decreased GST activity. We suggest with these results that the oxidative stress presented by patients is related to the increase in the activity of the ectonucleotidases and the ADA, which was demonstrated by the positive correlation between the ROS production and the enzymatic activities. Finally, the presented results can help to understand the metabolic alterations that occur in thyroid disorders, with the involvement of the purinergic and cholinergic system and of the oxidative stress, and to seek therapies that prevent the aggravation of the diseases. Os hormônios tireoidianos modulam as rotas metabólicas no organismo e apresentam funções fisiológicas importantes no cérebro e sistema vascular. Alterações na sua produção ou distribuição levam a distúrbios como o hipotireoidismo e o hipertireoidismo, os quais estão relacionados à mudanças na função endotelial, contribuindo para uma maior incidência de doenças vasculares, além de possuírem relação com a formação de espécies reativas de oxigênio (ERO). Além disso, no Sistema Nervoso Central (SNC), o envolvimento dos sistemas purinérgico e colinérgico nos distúrbios tireoidianos vem ganhando importância. Adenosina trifosfato (ATP) e acetilcolina (ACh) são moléculas de sinalização extracelular no SNC e outros tecidos que ao serem liberadas são degradadas pela ação das ectonucleotidases e da acetilcolinesterase (AChE), respectivamente. Juntamente com o ATP, o ADP, o AMP e a adenosina (Ado) regulam processos fisiológicos como a agregação plaquetária e o tônus vascular. Neste contexto, o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do tratamento com quercetina na atividade das ectonucleotidases e da AChE em sinaptossomas de córtex cerebral de ratos com hipotireoidismo. Além disso, avaliar a atividade e expressão das ectonucleotidases em plaquetas e biomarcadores de estresse oxidativo em modelo experimental de hipotireoidismo e hipertireoidismo e em pacientes com hipotireoidismo pós-tireoidectomia. O hipotireoidismo e o hipertireoidismo nos modelos animais foram induzidos pela administração de metimazol ou L-Tiroxina, respectivamente, durante 30 dias. O tratamento com quercetina 10 ou 25 mg/kg iniciou após a indução do hipotireoidismo ser confirmada e seguiu-se por 60 dias concomitantemente à administração de metimazol. As coletas dos pacientes foram realizadas aproximadamente 45 dias após a tireoidectomia. Os resultados demonstraram que o hipotireoidismo causou uma diminuição na atividade da AChE em sinaptossomas de córtex cerebral e o tratamento com quercetina manteve essa atividade diminuída. Testes in vitro confirmaram a inibição da AChE proporcional à dose de quercetina testada, o que sugere que ela poderia ser utilizada como adjuvante no tratamento de desordens neurológicas. A atividade da NTPDase não foi alterada no hipotireoidismo, mas a hidrólise de AMP pela ecto-5'-nucleotidase (E-5’-NT) aumentou. O tratamento com quercetina causou uma diminuição nas atividades da NTPDase, E-5’-NT e adenosina desaminase (ADA), o que poderia contribuir para níveis moderadamente aumentados de Ado no SNC. Como a Ado atua como uma molécula neuroprotetora esse pode ser um dos mecanismos pelos quais a quercetina exerce os seus efeitos benéficos no SNC. Os resultados encontrados em plaquetas mostraram uma diminuição nas atividades da NTPDase e E-5'-NT e um aumento nos níveis de ATP, ADP e AMP em animais com hipertireoidismo. Já os níveis de Ado foram menores, o que pode ser atribuído à atividade reduzida da 5'-NT e aumentada da ADA. Os animais com hipotireoidismo apresentaram diminuição apenas na atividade da E-5’-NT e aumento nos níveis de AMP, o que pode ser devido à maior hidrólise de ATP a AMP pela ectonucleotídeo pirofosfatase/fosfodiesterase (NPP), que aumentou em ambos os grupos. No terceiro trabalho desta tese os resultados mostraram um aumento nas atividades das enzimas do sistema purinérgico em pacientes com hipotireoidismo. Além disso, a expressão de NTPDase 1 (CD39) também foi maior, indicando que o impacto da remoção da tireoide pode causar mudanças importantes a nível molecular. Os níveis de Ado foram menores nos pacientes e a atividade da ADA aumentada. Observamos também alterações nos parâmetros redox como: aumento na produção de ERO, na peroxidação lipídica, na carbonilação de proteínas, nos níveis de T-SH, NPSH e ácido ascórbico, além de diminuição da atividade da GST. Sugerimos com esses resultados que o estresse oxidativo apresentado por pacientes possui relação com o aumento na atividade das ectonucleotidases e da ADA, o que foi demonstrado pela correlação positiva entre a produção de ERO e as atividades enzimáticas. Por fim, os resultados apresentados podem ajudar a compreender as alterações metabólicas que ocorrem nos distúrbios da tireoide, com o envolvimento dos sistema purinérgico e colinérgico e do estresse oxidativo, e a buscar terapias que previnam o agravamento das doenças.

Os acidentes vasculares cerebrais (AVC) são atualmente um importante problema de saúde pública mundial. Estima-se que a hemorragia intracerebral (HI) seja responsável por 10% a 15% de todos os AVCs. Apesar dos avanços consideráveis feitos nos últimos anos para a compreensão e tratamento de distúrbios no sistema nervoso central (SNC), atingir especificamente o cérebro usando a farmacêutica atual ainda é um grande desafio. Na tentativa de contribuir com a busca de possíveis fármacos que possam ser utilizados para patologias do SNC, comparamos os efeitos de uma nanoemulsão contendo quercetina (QU-N) em um modelo de HI induzido por colagenase em ratos, utilizando duas vias de administração: intraperitoneal (IP) e intranasal (IN). Os nanocarreadores lipídicos foram preparados usando a técnica de difusão do solvente a quente associada ao método de inversão de fase. Foi realizado um teste de permeação ex vivo, a fim de avaliar o perfil de liberação da QU em mucosa suína. Nesse estudo, os ratos foram submetidos a HI e tratados com uma dose diária de QU-N IP (30 mg/kg-1) ou IN (0,25 mg/Kg-1) durante três dias. Três testes comportamentais foram realizados: campo aberto (open field), deslocamento em haste elevada (beam walking) e motricidade em grade (foot fault) em 24, 48 e 72 h, respectivamente. Ao término do experimento, os cérebros foram retirados e o tamanho do hematoma foi quantificado. Como resultado, a QU-N apresentou melhor padrão de permeação ao atravessar a mucosa nasal suína em comparação com QU livre, fornecendo evidências de que o nanoencapsulamento poderia melhorar a passagem narizcérebro. Os animais tratados com QU-N via IP apresentaram melhora significativa nos testes comportamentais, bem como diminuição do tamanho do hematoma. Já os animais tratados pela via IN mostraram alterações significativas somente nos testes comportamentais. A quantidade de QU administrada via IN foi menos de 1% da quantidade administrada pela via IP e mesmo nessa quantidade tão baixa os animais responderam de forma positiva aos testes comportamentais, sugerindo assim que, caso fossem realizadas mais administrações diárias e/ou por período maior de dias, possivelmente haveria também alterações nos resultados do tamanho do hematoma. Os resultados apresentados nessa dissertação nos levam a concluir que o QU-N utilizada neste estudo pode ser promissora para futuros estudos para o tratamento da HI. Stroke is currently a major public health problem worldwide. It is estimated that intracerebral hemorrhage (ICH) is responsible for 10% to 15% of all strokes. Despite the considerable advances made in recent years in the understanding and treatment of central nervous system (CNS) disorders, specifically targeting the brain using the current pharmaceutical alternatives is still a major challenge. In an attempt to investigate new drugs to be used in SNC disorders, we compared the effects of a quercetin-loaded nanoemulsion (QU-N) in a collagenase-induced ICH model in rats using two routes of administration: intraperitoneal (IP) and intranasal (IN). The lipid nanocarriers were prepared using the hot solvent diffusion associated with the phase inversion temperature method. In this study, the animals were subjected to ICH and treated with a daily dose of QU-N IP (30 mg/kg-1) or IN (0.25 mg/kg -1) for three days. Three behavioral tests were performed: open field, beam walking and foot fault, at 24, 48 and 72 h, respectively. At the end of the experiment, the brains were removed and the size of the hematoma was quantified. An ex vivo permeation test was performed in order to evaluate the release profile of QU in porcine nasal mucosae. As a result, QU-N presented better permeation pattern when crossing the porcine nasal mucosae compared to free QU, thus providing evidence that nanoencapsulation could improve the nose-brain passage. The animals treated with QU-N via IP had a significant improvement in the behavioral tests as well as in the hematoma size, while the animals treated by the IN route presented significant alterations only in the behavioral tests. The amount of QU administered by IN was less than 1% of the amount administered via the IP route and even at such a low amount the animals responded positively to the behavioral tests, thus suggesting that if more daily and / or for a longer period of time could also reflect the results of hematoma size. These results suggest that the QU-N used in this study may be promising for future studies on ICH treatments.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Food and agricultural industries generate substantial quantities of phenolic-rich by-products that could be valuable natural sources of antioxidants. The aim of this study was to identify and quantify the phenolic compounds and radical scavenging activities of two by-products (pomace and lees) from Vitis vinifera L. cv Pinot noir. We found a different distribution of phenolic classes (flavanols, flavonols, phenolic acids and stilbenes) and singular scavenging activity against free radicals (hydroxyl, superoxide and peroxyl radicals). The major class of phenolics in pomace was flavanols and in lees was flavonols, with catechin (117.9±2.5 μg g−1) and quercetin (42.4±1.2 μg g−1) being the most abundant individual compounds. We also found high potential on scavenging activity against superoxide radicals in pomace (80%) and radical peroxyl (67%) on lees. These results show the possibility of using Pinot noir by-products as promising additives or as a source for the development of new products in different segments of the food and cosmetic industries. Indústrias alimentares e agrícolas geram quantidades substanciais de resíduos que poderiam ser fontes naturais de antioxidantes ricos em compostos fenólicos. O objetivo deste estudo foi identificar e quantificar os compostos fenólicos e atividades antiradicalar de dois subprodutos (bagaço e borras) de Vitis vinifera L. cv Pinot noir. Encontramos uma distribuição diferente das classes de fenólicos (flavonóides, flavonóis, ácidos fenólicos e estilbenos) e atividade radicalar singular contra os radicais livres (hidroxil, superóxido e radicais peroxil). A principal classe de compostos fenólicos em bagaço foi flavanóis e na borra do vinho foram flavonóis, como a catequina (117,9 ± 2,5 mg g-1) e quercetina (42,4 ± 1,2 ug g-1) sendo os compostos individuais mais abundantes, respectivamente. Encontramos também um elevado potencial em atividade sequestradora contra os radicais superóxido no bagaço (80%) e peroxil (67%) na borra. Estes resultados mostram a possibilidade de utilização de Pinot noir subprodutos como aditivos promissores ou como uma fonte para o desenvolvimento de novos produtos em diferentes segmentos da indústria alimentícia e cosmética.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Quercetin is a flavonoid widely distributed in plants, and it is shown to have several biological activities. This study aims to describe the effects of quercetin on the contracting and electrophysiological properties of the cardiac muscle as well as the homeostasis of intracellular calcium. This study evaluated the inotropic effect of quercetin in guinea pigs’ left atria, its effects on the adrenergic receptors, and on the electrocardiographic parameters. In mice ventricular cardiomyocytes the L-type Ca2+ current (ICa,L), the intracellular Ca2+ global transient and the calcium sparks were evaluated. The results revealed a positive inotropic effect from quercetin (EC50 3.64 x 10-6 M, n = 4) that was significantly reduced by 1 M propranolol. Furthermore, quercetin caused diastolic relaxation (~7%). In ventricular cardiomyocytes, 30 μM quercetin increased the density of ICa,L at 0 mV of −0.95 ± 0.01 A/F from −1.21 ± 0.08 A/F (n = 5, p < 0.05) and membrane potential at which 50% of the channels are activated (V0.5) diminished to -13.06 ± 1.52 mV from -19.26 ± 1.72 mV (n = 5, p < 0.001) not altering the slope factor. Furthermore, cardiomyocytes exposure at 30 μM quercetin presented [Ca2+]i transient of 4.61± 0.22 (n = 91 cells, p < 0.001) that was 28% higher compared with control situation (3.60 ± 0.14, n = 40 cells). Quercetin also accelerated the [Ca2+]i transient decay kinetics at 90% (t90) from 875.8 ± 13.44 ms to 740.0 ± 26.74 ms (p < 0.001) and at 50% (t50) from 253.3 ± 7.75 ms to 181.4 ± 12.67 ms (p < 0.001). In cardiomyocytes not electrically stimulated, quercetin did not increase the frequency of calcium sparks. In isolated guinea pig heart, quercetin increased the heart rate from 133.1 ± 5.49 bpm to 146.2 bpm ± 5.28 (n = 5, p

Submitted by BRUNO RAFAEL PEREIRA LOPES null (brunorpl@hotmail.com) on 2016-05-11T19:53:59Z No. of bitstreams: 1 Dissertação versão repositório.pdf: 7264895 bytes, checksum: 0ac82b804ba7471cb20cb92afa6c4d3f (MD5) Rejected by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: O arquivo submetido está sem a folha de aprovações providenciada pela Pós-graduação. Lembramos que a versão submetida por você é considerada a versão final da dissertação/tese, portanto não poderá ocorrer qualquer alteração em seu conteúdo após a aprovação. Corrija esta informação e realize uma nova submissão contendo o arquivo correto. Agradecemos a compreensão. on 2016-05-13T16:24:02Z (GMT) Submitted by BRUNO RAFAEL PEREIRA LOPES null (brunorpl@hotmail.com) on 2016-05-16T19:16:16Z No. of bitstreams: 1 Dissertação numerado FINAL Capa Dura versão folha de aprovação.pdf: 7936969 bytes, checksum: b93b6e0c25c357b92f65cec6ffb9e789 (MD5) Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2016-05-18T13:48:58Z (GMT) No. of bitstreams: 1 lopes_brp_me_assis.pdf: 7936969 bytes, checksum: b93b6e0c25c357b92f65cec6ffb9e789 (MD5) Made available in DSpace on 2016-05-18T13:48:58Z (GMT). No. of bitstreams: 1 lopes_brp_me_assis.pdf: 7936969 bytes, checksum: b93b6e0c25c357b92f65cec6ffb9e789 (MD5) Previous issue date: 2016-03-16 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) No mundo, estima-se que exista cerca de 12 milhões de casos graves e 3 milhões de casos muito graves de infecção do trato respiratório inferior em crianças anualmente. Dentre os agentes etiológicos destas infecções, o vírus sincicial respiratório humano (hRSV) é a principal causa de internações infantis em países desenvolvidos, agravando os casos de bronquiolite, pneumonia e infecções pulmonares obstrutivas crônicas em pessoas de todas as idades, principalmente crianças e idosos. Estudos preliminares demonstraram que a Quercetina possui ação virucida sobre hRSV, além de inibir sua replicação. Entretanto, não se tem conhecimento do quão promissora é a atividade antiviral de Quercetina sobre o vírus hRSV ou mesmo se esta atividade poderia ser melhorada através de mudanças químicas em sua estrutura molecular. Assim, o objetivo deste trabalho foi estabelecer o índice de seletividade (IS) para Quercetina e seus derivados acetilados durante a infeção por hRSV através de ensaios in vitro. A análise de viabilidade celular através da adição do sal de MTT determinou os valores de CC50 para Quercetina na presença/ausência do vermelho de fenol (85 e 11,4 µM, respectivamente). Dentre as condições testadas, Quercetina apresentou atividade virucida (16-30% de proteção celular) sem apresentar efeitos no pré ou pós-tratamentos. Os valores de CC50 dos compostos derivados Q1 e Q2 foram 37,1 µM e 53,15 µM, respectivamente. O composto Q1 apresentou atividade anti-hRSV nos protocolos virucida e pós-tratamento (60-90%; 4-8 µM). O composto Q2 não apresentou atividade anti-hRSV relevante em nenhuma das condições testadas. A proteção celular apresentada pela Quercetina não possibilitou o cálculo de IS (CC50/CE50) o que nos sugere que este composto não seja um promissor agente anti-hRSV. Os índices de Seletividade calculados para o composto Q1 nos protocolos virucida e pós-tratamento foi de 9,27. O conjunto de resultados obtidos neste trabalho apresenta menor citotoxicidade e melhor performance anti-hRSV do composto Q1 em relação à Quercetina comercial. Estes dados nos estimulam a dar continuidade aos estudos do composto Q1 com o intuito de melhorarmos sua atividade antiviral e assim propormos um novo composto que seja efetivos na prevenção e/ou tratamento das infecções por hRSV. Worldwide, is estimated that there are about 12 million serious cases and 3 million severe cases of lower respiratory tract infection in children every year. Among the etiological agents of these infections, respiratory syncytial virus (hRSV) is the leading cause of children's hospitalizations in developed countries, aggravating cases of bronchiolitis, pneumonia and chronic obstructive pulmonary infections in people of all ages, especially children and the elderly. Preliminary studies demonstrated that Quercetin has virucidal action on hRSV, and inhibits replication. However, we do not know how promising is the antiviral activity of Quercetin on the hRSV. The objectives of this work is to understand the action of Quercetin and some of its derivatives acetylated on the steps of the replicative cycle of hRSV, determining the selectivity index for each compound. The development of this project will assist in the search for effective compounds in the prevention and/or treatment of hRSV infections. In the cytotoxicity assays, Quercetin showed CC50 values variable depending on the presence/absence of phenol red (11.4 and 85 μM respectively). Among the concentrations tested Quercetin only showed a slight virucidal activity (16-30% concentration 5-10 μM). The CC50 values were derived compounds 37.1 μM for Q1 and Q2 to 53.15 μM. Compound Q1 showed anti-hRSV activity in virucidal and post-treatment protocol (60-90% at 4-8 μM). The Q2 compound showed no anti-hRSV relevant activity. The presence or absence of phenol red had great influence in determining the CC50 values of Quercetin (11.4 μM and 85 μM with phenol red). In addition, Quercetin showed little (virucidal protocol without phenol) or no anti-hRSV activity. Thus it has not been possible to establish the EC50 of Quercetin and determine its selectivity index (SI). The Q1 compound showed a greater CC50 value (37.1 μM) and relevant anti-hRSV activity in post-treatment and virucidal protocols (SI 9.27). Among the compounds tested, Q2 showed the highest value of CC50 (53.15 μM without phenol) however, had little or no anti-hRSV activity, making it impossible to determine their SI.

Submitted by Socorro Pontes (socorrop@ufersa.edu.br) on 2017-03-02T14:51:05Z No. of bitstreams: 1 ChristianeMCR_TESE.pdf: 1824459 bytes, checksum: 8d67db5817b6096ad2d44e2a3043a10d (MD5) Approved for entry into archive by Vanessa Christiane (referencia@ufersa.edu.br) on 2017-03-21T15:02:11Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ChristianeMCR_TESE.pdf: 1824459 bytes, checksum: 8d67db5817b6096ad2d44e2a3043a10d (MD5) Made available in DSpace on 2017-03-21T15:02:28Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ChristianeMCR_TESE.pdf: 1824459 bytes, checksum: 8d67db5817b6096ad2d44e2a3043a10d (MD5) Previous issue date: 2016-03-03 Emepa - Empresa Estadual de Pesquisa Agropecuária The social and economic importance of yellow mombin is due to the marketing of its raw fruits and derivatives. The non-existence of commercial clones and the high plant size are the main obstacles to its rational cultivation being necessary to make the cloning a viable instrument through the interspecific rootstocks in order to downsize the plants heights. Studies done with yellow mombin grafted onto rootstocks of yellow mombin and hog-plum did not markedly downsize the plant height but these clones were not evaluated in other enviroments. The yellow mombin shows potential for remedies. In the pharmaceutical industry it is used as phytotherapics against the Herpes virus. In works done with this species some bioactive compounds were found in the leaves such as flavonoids and tannins. Although this potential, some researches on chemical characterization and genetic diversity among genotypes are incipient. The objective of this study was to evaluate the vegetative growth of yellow mombin clones grafted onto interspecific rootstocks in different environments and the genetic diversity as to bioactive compounds among accessions of the Emepa-PB´s germplasm bank. In order to evaluate the clones development two trials with a completely randomized block design were performed. The trial 1 was conducted in a 3 x 4 x 3 factorial design with four repetitions, totaling 36 treatments, being three different interspecific rootstocks with yellow mombin (S. mombin), hog-plum (S. tuberosa) and coarse mombin (S. venulosa), four graftings of yellow mombin clones (Itaitinga, Gereau, Lagoa Redonda and Genipabu) and three different places (João Pessoa, PB, Ipanguaçu, RN and Itabuna, BA). The trial 2 was conducted in a 4 x 3 factorial design, with four repetitions, totaling 12 treatments. Three graftings of yellow mombin (Emepa 8.2, Emepa 8.6 and Emepa 20) obtained from the grafting between yellow mombin clones, grafted onto yellow mombin, plus one genotype of ungrafted yellow mombin, were used in the same places. The evaluated variables for the two trials at the 8, 39 and 46 months old were plant height, stem circumference, crown spread, crown format, number of branches and percentage of dead plants. The conclusions are that the environment, the grafting and the rootstocks did not influence the size and vigor of the clones allowing the identification of the morphological characteristics variations in each environment; that in Trial 1, for the three enviroments, the graftings of yellow mombin onto yellow mombin, hog-plum and coarse mombin rootstocks did not form clones with ideal sizes so that they cannot be recommended for commercial plantation; that in Trial 2, in the three enviroments, the Emepa 8.2 showed smaller size, bigger crown spread, major number of branches, 100% crown in a spread format and it can be recommended for new studies and later multiplication for commercial plantation. Leaves and barks of 27 yellow mombin accessions of the Emepa´s germplasm bank, in João Pessoa, PB, were used. The extractions were performed with methanol and the identification and quantification of bioactive compounds were checked through the High-Performance Liquid Chromatography (HPLC). For the grouping of accessions were used the Principal Components Analysis (PCA) and the UPGMA method. The standardized Euclidean distancewas used as a measure of genetic diversity. Rutin, quercetin, ellagic acid and geraniin compounds were quantified in leaves and ellagic acid and geraniin compounds were quantified inbarks. The highest amounts were found in leaves. Seven groups were formed. The accession group A3 was the most divergent with high amounts of rutin, quercetin and ellagic acid in leaves. The conclusion is that there is variability among accessions and it must be preserved and exploited through the genetic improvement programs A importância socioeconômica da cajazeira é devido à comercialização dos frutos e do consumo de seus derivados. A inexistência de clones comerciais e o porte alto da planta constituem-se em entraves ao seu cultivo racional, necessitando viabilizar a clonagem com porta-enxertos interspecíficos visando reduzir o porte das plantas. Estudos realizados com a cajazeira enxertada na própria espécie e em umbuzeiro não demonstraram a diminuição significativa do porte da planta. No entanto, esses clones não foram avaliados em outros ambientes. A cajazeira apresenta potencial para medicamentos. Na indústria farmacêutica é utilizada como fitoterápico contra o vírus do Herpes. Em trabalhos realizados por outros pesquisadores, foram identificados compostos bioativos nas folhas tais como flavonoides e taninos. Apesar desse potencial, as pesquisas sobre a caracterização química e a divergência genética entre os genótipos são incipientes. O objetivo deste trabalho foi avaliar o desenvolvimento de clones de cajazeira enxertados sobre porta-enxertos interespecíficos em diferentes ambientes e a diversidade genética quanto a compostos bioativos entre acessos do banco de germoplasma da Emepa-PB. Para avaliação do desenvolvimento dos clones, foram realizados dois ensaios em delineamento inteiramente casualizado. O Ensaio 1 foi conduzido em esquema fatorial 3 x 4 x 3, com quatro repetições, totalizando 36 tratamentos, sendo três porta-enxertos interespecíficos com cajazeira (S. mombin), umbuzeiro (S. tuberosa) e cajazeira-grande (S. venulosa), quatro enxertos de clones de cajazeira (Itaitinga, Gereau, Lagoa Redonda e Genipabu), e três locais (João Pessoa, PB, Ipanguaçu, RN e Itabuna, BA). O Ensaio 2 foi conduzido em esquema fatorial 4 x 3, com quatro repetições, totalizando 12 tratamentos. Foram utilizados três exertos de acessos de cajazeira (Emepa 8.2, Emepa 8.6 e Emepa 20) enxertados sobre cajazeira, mais um pé-franco de cajazeira, nos mesmos locais. As variáveis avaliadas, aos 8, 39 e 46 meses de idade, para os Ensaios 1 e 2, foram altura de planta, perímetro de caule, largura e formato de copa, número de ramos e mortalidade de plantas. Concluiu-se que o ambiente, os enxertos e os porta-enxertos de espécies de Spondias influenciaram no desenvolvimento dos clones, permitindo identificar variabilidade nas características morfológicas em cada ambiente; no Ensaio 1, nos três ambientes, a enxertia da cajazeira sobre porta-enxertos de cajazeira, cajazeira-grande e umbuzeiro não formaram clones com porte ideal para recomendação comercial; no Ensaio 2, nos três ambientes, o clone Emepa 8.2 apresentou menor porte, maior largura de copa, maior número de ramos e 100% de formato de copa esgalhada, podendo ser recomendado para novos estudos e posterior multiplicação para exploração comercial. Para avaliação da diversidade genética, foram utilizadas folhas e cascas de cajazeira de 27 acessos do banco de germoplasma da Emepa, em João Pessoa, PB. As extrações foram realizadas com metanol e a quantificação foi determinada por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE). Para o agrupamento dos acessos utilizou-se a Análise de Componentes Principais (ACP) e o método aglomerativo UPGMA. Foi utilizada a distância euclidiana média padronizada como medida de dissimilaridade genética. Foram quantificados nas folhas os compostos rutina, quercetina, ácido elágico e geraniina e foram quantificados nas cascas os compostos ácido elágico e geraniina. Os maiores valores foram obtidos nas folhas. Foram formados 7 grupos. O acesso A3 foi o mais divergente com valores elevados de rutina, quercetina e geraniina nas folhas. Concluiu-se que há variabilidade entre os acessos e que esta deve ser preservada e explorada em programas de melhoramento genético 2017-02-24