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Os benzodiazepínicos estão entre as medicações psiquiátricas mais prescritas ao redor do mundo. Uma outra classe de medicação, as drogas Z, hipnóticos não benzodiazepínicos, tiveram um aumento exponencial nas prescrições. Inicialmente, as Drogas Z pareciam causar menos dependência e efeitos adversos. Hoje em dia, existem relatos de abuso, de dependência e de outros efeitos adversos. Os protocolos existentes orientam o uso destas medicações por um curto período, mas prescrições de longo prazo continuam acontecendo. É preciso avaliar o consumo e as indicações destes fármacos antes de prescrever, pois a dependência pode ocorrer em doses próximas à dose terapêutica. O Brasil é o líder mundial dos transtornos de ansiedade e tem a Atenção Primária à Saúde como principal ponto de acesso ao tratamento. Dela provém a maior parte das prescrições de benzodiazepínicos e de drogas Z. O médico, como responsável pela prescrição, deve avaliar e orientar o paciente para evitar a síndrome de dependência. (Madruga et al., 2019; Votaw et al., 2019; AMB, 2013) O objetivo do Programa de Orientação e Acompanhamento para a Prescrição de benzodiazepínicos e de drogas z na Atenção Primária a Saúde é orientar a prescrição e o uso racional de benzodiazepínicos e drogas Z. Além disso, auxiliar no monitoramento e no gerenciamento do uso, no manejo da desintoxicação ambulatorial e na psicoeducação dos pacientes. O Programa foi desenvolvido a partir de uma revisão narrativa da literatura nas principais bases de dados disponíveis e de manuais das Associações Psiquiátricas internacionais. Essa revisão originou 4 vídeos educativos dirigidos aos médicos da Atenção Primária, uma ficha de acompanhamento dos pacientes usuários destas medicações e um folheto psicoeducativo para os pacientes. Os vídeos possuem uma duração total de aproximadamente 20 minutos, distribuídos em 4 módulos. Após a confecção do material audiovisual, foi realizado um piloto da implementação do programa com 3 médicos clínicos da atenção primária que utilizaram o material durante 30 dias e responderam a um questionário com o objetivo de avaliar o programa. O Programa mostrou-se promissor, inovador e bem avaliado pelos profissionais que participaram do projeto. Em relação à aplicabilidade e eficácia, será necessário ampliar o número de médicos e pacientes que utilizam o programa, bem como o tempo de implementação Benzodiazepines are among the most prescribed psychiatric medications around the world. Another class of medication, the Z drugs, non-benzodiazepine hypnotics, has seen an exponential increase in prescriptions. Initially, the Z Drugs caused less addiction and adverse effects. Today, there are reports of abuse, addiction and other adverse effects. Existing protocols guide the use of these medications for an abbreviated period, but long-term prescriptions continue to occur. It is necessary to evaluate the consumption and indications of these drugs before prescribing, as dependence can occur at doses close to the therapeutic dose. Brazil is the world leader in anxiety disorders and has Primary Health Care as the main access point to treatment. Most of the prescriptions for benzodiazepines and Z drugs come from it. The physician, as responsible for the prescription, must evaluate and guide the patient to avoid the dependence syndrome. (Madruga et al., 2019; Votaw et al., 2019; AMB, 2013) The Guidance and Monitoring Program for Prescription of Benzodiazepines and Zdrugs in Primary Health Care aims to guide the prescription and rational use of benzodiazepines and Z-drugs. The program also wants to help monitoring and management outpatient detoxification and psychoeducation. The Program was developed from a narrative review of the literature in the main available databases and manuals from international Psychiatric Associations. This review originated four educational videos aimed at primary care physicians, a follow-up sheet for patients using these medications and a psychoeducational leaflet for patients. The videos have a total duration of approximately 20 minutes, distributed in four modules. After the production of the audiovisual material, a pilot of the implementation of the program was conducted with three primary care clinicians who used the material for 30 days and answered a questionnaire to evaluate the program. The program proves to be promising, innovative and well evaluates by the professionals who participated in the project. Regarding applicability and effectiveness, it will be necessary to increase the number of doctors ana patients using the program, as well as the implementation time.

O Código de Processo Civil passou a disciplinar o procedimento de dissolução parcial da sociedade cujo procedimento era inexistente perante o ordenamento anterior e que exige um traço distintivo com o procedimento da dissolução total com a perspectiva de atendimento ao princípio da preservação da empresa., The Code of Civil Procedure entered in force and now regulates the procedure for the partial corporate dissolution which requires a differentiation from the procedure for the total dissolution of the corporate, as well as its compatibility with the principle of corporate preservation.

INTRODUÇÃO: A interrupção ou redução dos medicamentos sedativos e analgésicos, comumente empregados em pacientes submetidos à ventilação mecânica na Unidade de Tratamento Intensivo Pediátrica (UTIP), frequentemente causa uma série de sinais e sintomas que caracterizam a Síndrome de Abstinência Iatrogênica (SAI). A sua identificação adequada e precoce pode ajudar os intensivistas a tratar melhor as crianças com esta condição. OBJETIVOS: Traduzir para a Língua Portuguesa e validar a utilização da Sophia Observation Withdrawal Symptoms Scale (SOS) para avaliação da SAI em crianças brasileiras de zero a dezesseis anos, internadas em UTIP do Hospital Universitário de Porto Alegre. PACIENTES E MÉTODOS: Estudo transversal observacional realizado com pacientes de zero a dezesseis anos admitidos em UTIP de hospital terciário, no período de 27 de julho de 2016 a 27 de janeiro de 2018, submetidos à ventilação mecânica (VM) por insuficiência respiratória aguda, em uso contínuo ou intermitente de opióides e/ou benzodiazepínicos por período igual ou maior que cinco dias. Foram observados e registrados em vídeo o comportamento e os sinais vitais dos pacientes incluídos que, posteriormente, foram analisados por dois observadores independentes, que os classificaram como abstinentes ou não, baseados apenas em conhecimento empírico. Na sequência, os observadores analisaram os registros em vídeo, pontuando e classificando os pacientes de acordo com as escalas SOS e Withdrawal Assessement Tool (WAT-1). Em etapa anterior do estudo, a escala SOS sofreu adaptação transcultural, com tradução para a Língua Portuguesa falada no Brasil, através do método de retrotradução. A escala SOS também foi avaliada quanto a sua reprodutibilidade por diferentes observadores através dos testes de concordância Bland & Altman e coeficiente Kappa, com intervalo de confiança de 95%. Também foram avaliadas sensibilidade e especificidade das escalas através da Curva ROC. A pesquisa foi aprovada pelo Comitê de Ética e Pesquisa (CEP) da instituição e foi solicitada concordância dos pais para participação dos pacientes no estudo. RESULTADOS: Foram admitidos 847 pacientes na UTIP no período avaliado, sendo que 45% utilizaram VM. Incluíram-se 63 pacientes para observação, filmagem e registro em vídeo, com um único registro em 30 e dois registros em 33 pacientes, totalizando 96 observações. A mediana de idade dos pacientes foi de 12 meses (0,5-136), com 71% do sexo masculino e 70% com doença respiratória aguda como causa de admissão, especialmente bronquiolite viral aguda (57%). Na avaliação de abstinência, houve concordância entre os observadores para a avaliação empírica, 74% (k=0,36; p

This report has two parts. First, in addition to the brief general characterization of the Embassy and its competencies, an overview of the tasks developed during the internship at the Portuguese Embassy in The Hague, The Netherlands, is presented. This is followed by a problem that arises during the monitoring of the activity of the International Criminal Court, an entity that is particularly important in the context of international criminal sanctions law, a problem which, in summary, three African States of the Rome Statute. It will refer to the basis for each of these requests, to understand the motives of each requesting State and the possible affinity for a sensitive and apparent discontent that is currently felt in Africa in relation to the work of the International Criminal Court. We will also approach a prospective analysis to determine how the Court will be affected by the withdrawal of States Parties to the Rome Statute and a proposal for a solution to the problem. O presente relatório é composto por duas partes. Num primeiro momento, além da breve caracterização geral da Embaixada e suas competências, procede-se a uma exposição do elenco de tarefas desenvolvidas ao longo do estágio na Embaixada de Portugal n’A Haia, Holanda. Seguidamente, apresenta-se um problema de entre os surgidos durante o acompanhamento da atividade do Tribunal Penal Internacional – entidade que assume particular relevo no âmbito do Direito Penal Internacional sancionatório –, problema esse que, em síntese, se consubstancia nos recentes pedidos de retirada de três Estados africanos do Estatuto de Roma. Aí se fará referência ao fundamento invocado para cada uma dessas solicitações, visando tentar compreender os motivos de cada Estado requerente e a eventual afinidade em torno de um sensível e aparente descontentamento que atualmente se faz sentir em África em relação à atividade do Tribunal Penal Internacional. Proceder-se-á, por fim, a uma análise prospetiva, com o intuito de determinar de que modo será o Tribunal afetado pela saída de Estados-Parte do Estatuto de Roma, sendo apresentada igualmente uma proposta de solução para o problema.

Introdução: com o aumento da toxicodependência, que engloba um problema mundial, também cresce o número de doentes com suas devidas consequências, que são patologias sistémicas, englobando a saúde oral, que é uma das partes do corpo que mais sofre com a toxicodependência. Objetivos: Esta tese tem como objetivo a revisão da literatura sobre “toxicodependência” e “medicina dentária”, correlacionando estes temas com patologias e complicações na cavidade oral, nomeadamente, bruxismo, desgaste dental, xerostomia, halitose, cárie rampante e doença periodontal. Metodologia: Foi realizada uma revisão bibliográfica com base em artigos publicados em revistas e teses disponíveis em bibliotecas online, nos últimos dez anos. As palavraschaves usadas foram, assim como a conjugação entre elas e seus devidos idiomas: toxicodependência, desintoxicação, abstinência, cannabis, álcool, metanfetamina, heroína, opiáceos, tabaco, nicotina, metadona, erosão dentária, xerostomia, cáries, bruxismo, entre outras. Conclusão: Preconiza-se que haja uma maior atenção e conhecimento por parte do médico dentista sobre esta condição, bem como das complicações associadas, uma vez que é um dos principais profissionais de saúde a ter o contacto e a oportunidade de tratar os pacientes sintomáticos, como também os que estão em fase de recuperação e reinserção social. Introduction: with the increase in drug abuse, which includes a worldwide problem, also grows the number of patients with their consequences, which are systemic pathologies, including oral health, which is one of the parts of the body suffers from drug addiction. Objectives: this thesis aims to review the literature on "toxicodependence" and "dentistry", correlating these subjects with pathologies and complications in the oral cavity, in particular, bruxism dental wear, xerostomia, halitosis, rampant caries and periodontal disease. Methods: a literature review was conducted on the basis of articles published in journals and theses available in libraries on line, in the last ten years. The keywords were used, as well as the conjugation between them and their proper languages: addiction, detox, withdrawal, cannabis, alcohol, methamphetamine, dental erosion, xerostomia, cavities, bruxism, among others. Conclusion: That there be greater attention and knowledge on the part of the dentist about this condition, as well as of the associated complications, since it is one of the leading health care professionals having contact and the opportunity to treat the symptomatic patients, as well as those who are in the process of recovery and social reintegration.

The text discusses some successes and failures that occurred on repeated special features intended to demonstrate peculiar characteristics of this resource that should not be ignored lest its creation remains fruitless., O texto aborda alguns erros e acertos ocorridos sobre os recursos especiais repetitivos, visando demonstrar características peculiares deste recurso e que não devem ser ignoradas sob pena de restar infrutífera a sua criação.

Universidade Federal de Minas Gerais Adolescence marks a period of increased vulnerability to drug abuse. Early initiation of tobacco use is strictly associated with alcohol use and dependence in adolescence and adulthood. The present study aims to investigate: 1) changes in anxiogenic-like effects and on operant ethanol self-administration in adult rats exposed to nicotine during adolescence; 2) changes on pro-dynorphin (PDYN) gene expression in the nucleus accumbens (NAc) on late nicotine withdrawal and after ethanol self-administration; 3) which brain areas are activated on short or long-term nicotine withdrawal during adolescence. Our results showed that pre-exposure to nicotine during ten days (3mg/kg/day; s.c) in adolescent rats, did not change anxiogenic-like effects in the elevated plus maze, 15 days after the treatment cessation [postnatal day (PND) 52], progressive ratio (PND 75-79) and binge (PND 81-84) in the operant ethanol selfadministration protocol. However, animals pre-treated with nicotine displayed increased motivation to saccharin seeking. No changes were observed on gene expression of PDYN 15 days after chronic nicotine treatment cessation or 24 hours after the last binge session of ethanol self-administration. Concerning the areas involved on nicotine withdrawal, we observed that adolescent rats exposed to nicotine through the minipumps during 10 days (PND 28-37), showed enhanced Fos activation in the medial prefrontal cortex (mPFC) 3 days after nicotine treatment cessation (PND 40). The percentage of neuronal activation in this group was 22.03%, of those activated neurons, 28.5% were GABAergic and only 2.5% were glutamatergic neurons. Meanwhile, 15 days after the mini-pumps were removed, no difference was observed on Fos activation in the different brain areas analyzed. We concluded that: a) administration of nicotine during adolescence was not able to modify anxiety-like behaviors and ethanol seeking behavior in adulthood; b) late nicotine withdrawal did not change gene expression of PDYN in NAc, as well as, did not change Fos protein neuronal activation in the regions of mPFC, NAc and habenula; c) short-term nicotine withdrawal involves the activation of neural ensembles in the mPFC. A adolescência é o período de maior vulnerabilidade ao abuso de drogas. O início precoce do uso de tabaco está significativamente associado ao abuso e dependência de etanol na adolescência e na vida adulta. O presente trabalho teve como objetivo investigar: 1) as alterações nos comportamentos relacionados a ansiedade e na autoadministração operante de etanol em ratos adultos expostos a nicotina durante a adolescência; 2) as alterações na expressão gênica da pró-dinorfina (PDYN) no núcleo acumbens (NAc) na abstinência tardia à nicotina e ao final da autoadministração de etanol; 3) quais as áreas encefálicas ativadas na abstinência, imediata e tardia, à nicotina durante a adolescência. Nossos resultados mostraram que a administração de nicotina durante 10 dias (3mg/kg/dia; s.c), em ratos adolescentes [dia pós-natal (DPN) 28-37], não causou alterações nos comportamentos relacionados a ansiedade no labirinto em cruz elevado 15 dias após a término do tratamento (DPN 52), assim como não alterou a autoadministração operante de etanol na razão progressiva (DPN 75-79) e no binge (DPN 81-84). Contudo, animais pré-tratados com nicotina apresentaram aumento da motivação para a busca de sacarina. Não foram observadas alterações na expressão gênica de PDYN 15 dias após a suspensão do tratamento crônico com nicotina ou 24 horas após a última sessão do binge de etanol. Quanto às áreas envolvidas na abstinência à nicotina, observamos que ratos adolescentes expostos à nicotina, por meio de mini-bombas, durante 10 dias (DPN 28-37), apresentaram maior ativação de Fos no córtex pré-frontal medial (CPFm) 3 dias após o término do tratamento. A porcentagem de ativação neuronal nesse grupo, foi de 22,03%, sendo que 28,5% desses neurônios ativados eram GABAérgicos e apenas 2,5% eram glutamatérgicos. Entretanto, 15 dias após a retirada das mini-bombas não houve diferença na ativação de Fos nas diferentes áreas encefálicas. Concluímos que: a) a administração de nicotina, durante a adolescência, não foi capaz de alterar os comportamentos relacionados a ansiedade e o comportamento de busca pelo etanol na idade adulta; b) a retirada tardia da nicotina não promoveu alterações na expressão gênica de PDYN no NAc, assim como não promoveu alterações na ativação neuronal da proteína Fos nas regiões do CPFm, NAc e habenula; c) a retirada da nicotina a curto prazo envolve a ativação de grupamentos neurais no CPFm.

Com esta tese pretendemos abordar a temática do direito de exoneração nas sociedades comerciais em Portugal. O direito à exoneração está contemplado para todos os tipos societários legalmente consagrados no Código de Sociedades Comerciais. Assim, para que os seus sócios possam recorre a esse instituto é necessário que estejam reunidos determinados pressupostos legais ou contratuais, os quais atendendo ao tipo societário, poderão variar. Deste modo, e com vista a uma melhor compreensão deste instituto, iremos analisar as condições para o exercício deste direito, bem como as consequências do mesmo na sociedade e nos demais sócios. A par desta análise, sempre que nos seja possível, faremos o respectivo enquadramento doutrinal e jurisprudencial. With this thesis we intend to address the issue of the right of withdrawal in commercial companies in Portugal. The right of withdrawal is contemplated for all types of companies legally established in the Code of Commercial Companies. In order to allow their partners or shareholders the access to this right, it is required a certain amount of legal or contractual assumptions, which given the corporate type may vary. Thus, aiming to better understand this body of law, we will therefore analyze the conditions for the exercise of this right, and their due consequences on the corporation itself and other partners. Alongside this analysis, whenever we can, we will make the relevant doctrinal and jurisprudential framework.

This study was aimed to investigate the effects of ethanol intoxication and withdrawal on neuroinflammatory parameters in dorsolateral periaquedutal gray matter (DLPAG) and dorsal raphe nucleus (DRN) in rats, as well to evaluate the effects of nitric oxide synthase (NOS) inhibition on ethanol withdrawal-induced anxiety. In the first chapter, we investigated whether the effects of ethanol intoxication and withdrawal on microglial activation and NOS inducible (iNOS) expression in DLPAG and NDR; cytokines levels in midbrain and effects of iNOS inhibitor, N-([3-(aminomethyl)phenyl] methyl) ethanimidamide dihydrochloride (1400W) on ethanol withdrawal-induced anxiety-like behaviour. Male Wistar rats were forced to consume a liquid diet containing ethanol 6 8 % (v/v) for 15 days as their only source of diet, then their behavior were tested immediately after last exposure (intoxicated) or 24 h ethanol withdrawal (WD). The control group received the same diet with sucrose instead ethanol for energetic balance. Three days before diet exposure ends, started treatment with (Sal) i.p. for intoxicated and control groups; and Sal or 1400W for withdrawn group (WD), which was subdivided in 4 subgroups: WD+Sal, WD+1400W 0,75; 1,5 or 3,0 μg/kg. The treatment persisted until testing day. OX-42 and iNOS expression were evaluated by immunohistochemistry and cytokines levels (IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, TNF-α, IFN-γ e GM-CSF) were analyzed by Luminex xMAP. Ethanol withdrawal (WD+Sal) promoted an anxiogenic-like effect compared to control. Treatment with 1400W 1,5 μg/kg decreased the anxiogenic-like effect induced by ethanol withdrawal. Intoxicated group showed OX-42 and iNOS expression increased, while WD+Sal showed only OX-42 increased in both regions compared with control. 1400W administration did not alter OX-42 or iNOS. Cytokine levels were not altered in any experimental groups. There results suggest ethanol intoxication promotes an inflammatory state in DLPAG and DRN, which may be related with ethanol withdrawal-induced anxiety-like behavior. In the second chapter, we investigated whether nitric oxide (NO) in the DLPAG is involved in the expression of ethanol withdrawal-induced anxiety-like behaviour. Male Wistar rats were implanted with guide cannulae aimed at the DLPAG. The animals were forced to consume a liquid diet containing ethanol 6 8 % (v/v) for 15 days as their only source of diet. Six days after surgery and 24 h after ethanol discontinuation, the animals received microinjections of the NO scavenger 2-(4-carboxyphenyl)-4,4,5,5-tetramethylimidazoline-1-oxyl-3-oxide (carboxy-PTIO), nonselective nitric oxide synthase inhibitor NG-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME), selective neuronal nitric oxide synthase inhibitor 1-(2-trifluoromethyl]phenyl) imidazole (TRIM), selective inducible nitric oxide synthase (iNOS) inhibitor N-([3-(aminomethyl)phenyl] methyl) ethanimidamide dihydrochloride (1400W) or saline into the DL PAG. Ten minutes later, the animals were tested in the light/dark box and open field. Carboxy-PTIO (1 nmol), L-NAME (200 nmol), TRIM (20 nmol), and 1400W (0,3 and 1 nmol) decreased the anxiogenic-like effects of ethanol withdrawal in rats in the light/dark box test. The NO precursor L-arginine reversed the effects of L-NAME. These results suggest NO production in the DLPAG may play a role in the modulation of ethanol withdrawal-induced anxiety-like behavior in rats. Furthermore, iNOS-mediated NO synthesis in the DLPAG is predominantly involved in the behavioral expression of anxiety-like behavior during ethanol withdrawal. O presente estudo teve por objetivo investigar os efeitos da intoxicação e abstinência de etanol sobre parâmetros neuroinflamatórios na substância cinzenta periaquedutal dorsolateral (SPCDL) e núcleo dorsal da rafe (NDR) de ratos, bem como avaliar os efeitos da inibição da óxido nítrico sintase (NOS) sobre a ansiedade decorrente da abstinência. No primeiro capítulo foram investigados os efeitos da intoxicação e abstinência de etanol sobre a ativação microglial e expressão de NOS induzida (iNOS) na SCPDL e NDR, os níveis de citocinas no mesencéfalo e os efeitos da administração sistêmica do inibidor seletivo da iNOS, diidrocloreto de N-([3-(aminometil) fenil] metil) etanimidamida (1400W), sobre o comportamento tipo ansioso na abstinência de etanol Ratos Wistar machos receberam uma dieta líquida contendo etanol 6-8 % (v/v) por 15 dias como única fonte de alimento e foram submetidos aos testes comportamentais imediatamente após última exposição (intoxicado) ou 24 h após a descontinuação do etanol (Abst). O grupo controle recebeu a mesma dieta sem etanol, mas acrescida de sacarose para o balanço energético. Três dias antes do fim da exposição à dieta iniciou-se a administração de salina i.p para os grupos controle e intoxicado; e salina ou 1400W para o grupo abstinente que foi subdividido em 4 subgrupos: Abst+Sal; Abst+1400W 0,75; 1,5 ou 3,0 μg/kg. Os tratamentos continuaram até o dia dos testes comportamentais os quais foram realizados na caixa claro/escuro e campo aberto. A expressão de OX-42, indicador de ativação microglial, e de iNOS foi avaliada na SCPDL e NDR por imunohistoquímica e os níveis de citocinas (IL-1α, IL-1β, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, TNF-α, IFN-γ e GM-CSF) foram dosados no mesencéfalo pela técnica Luminex xMAP. Os animais abstinentes (Abst+Sal) apresentaram um efeito tipo ansiogênicos comparado com o controle. O tratamento com 1400W 1,5μg/kg diminuiu os efeitos tipo-ansiogênicos da abstinência de etanol. O grupo intoxicado apresentou um aumento na expressão de OX-42 e iNOS na SCPDL e NDR; enquanto o grupo Abst+Sal apresentou aumento apenas de OX-42 nas duas estruturas, quando comparado com o controle. O tratamento com 1400W não alterou a expressão de OX-42 ou iNOS comparado com o grupo Abst+Sal. Os níveis de citocinas não foram alterados em nenhum do grupos experimentais testados. Estes resultados sugerem que a intoxicação por etanol induz um estado inflamatório na SCPDL e NDR, o que pode estar relacionado com a manifestação do comportamento tipo ansioso induzido pela abstinência. No segundo capítulo foi investigada a hipótese de que o óxido nítrico (NO) na SCPDL estaria envolvido na expressão do comportamento tipo ansioso induzido pela abstinência de etanol. Ratos Wistar machos receberam uma dieta líquida contendo etanol 6-8 % (v/v) por 15 dias como única fonte de alimento e seis dias antes do fim da exposição tiveram uma cânula guia implantada diretamente na SCPDL. Vinte e quatro horas após o fim da exposição ao etanol, os animais receberam microinjeções do sequestrador de NO 2-(4-carboxifenil)-4,4,5,5-tetrametilimidazol-1-oxil-3-óxido (carboxi-PTIO), do inibidor não seletivo da NOS N-G-nitro-L-arginina metill éster (L-NAME), do inibidor seletivo para NOS neuronial (nNOS) 1-(2-trifluorometil] fenil) imidazol (TRIM), do inibidor seletivo iNOS, 1400W, ou de salina na SCPDL. Dez minutos depois os animais foram avaliados na caixa claro/escuro e campo aberto. Carboxi-PTIO (1 nmol), L-NAME (200 nmol), TRIM (20 nmol), e 1400W (0,3 e 1 nmol) diminuíram os efeitos tipo-ansiogênicos da abstinência de etanol em ratos avaliados na caixa claro escuro. O precursor de NO L-Arginina reverteu os efeitos do L-NAME. Estes resultados indicam que a produção de NO na SCPDL desempenha um papel na modulação do comportamento tipo ansioso induzido pela abstinência de etanol em ratos. 104 f

Mestrado em Finanças O acesso aos serviços financeiros é um instrumento importante de toda a população mundial. Para isso, é preciso que as instituições dotadas para tal ofereçam uma gama de produtos e serviços financeiros ao alcance da sociedade com custos acessíveis. A este fenómeno chamamos inclusão financeira. Serve o presente trabalho para estudar o grau de inclusão financeira do grupo populacional, dos jovens entre os 15 e os 24 anos, e das mulheres. A presente investigação será feita através de análise de indicadores determinantes para a inclusão financeira a um nível internacional com maior enfoque nos países da Zona Euro e usando informação do FINDEX /Banco Mundial. Conclui-se que tanto as mulheres como os jovens ainda não apresentam os níveis de inclusão social que a população em geral. Em particular, os jovens optam bastante por contrair empréstimo junto de familiar e não apresentam condições para junto das instituições financeiras contrair empréstimo para comprar casa. Um fator que pesa nesta situação são as taxas de desemprego jovem muito elevadas ao nível da Zona Euro. As mulheres nas economias da zona euro, apresentam em média para os indicadores da inclusão financeira valores semelhantes aos da população em geral ou ligeiramente inferiores. Este resultado contrasta com os obtidos a nível internacional para as mulheres quando são considerados os totais dos 140 países. Access to financial services is an important tool for the entire world population. For this it is necessary that financial institutions have to provide for a range of financial products and services at accessible costs. This phenomenon is called financial inclusion. This work studies the degree of financial inclusion of the population group of young people between 15 and 24 years, and the women. This research will be done through analysis of indicators for determining financial inclusion to an international level with greater focus on the euro zone countries. The main data base is FINDEX World Bank. We conclude that both women and young people do not have the social inclusion levels of general population. In particular, young people opting rather for getting loan from family and do not have conditions to borrow from financial institutions loan to buy a house. One factor that weighs in this situation is the rates of youth unemployment very high level at Euro zone. Women financial inclusion indicators in Eurobond, show, on average, similar values compared with to the general population or they are slightly lower. This result for women is different from the results obtained for women when all 140 countries are considered.

Introdução: Variações das condições ambientais no período neonatal alteram a fisiologia e o desenvolvimento de diferentes sistemas. Modelos animais de estimulação neonatal induzem alterações neuroendócrinas e comportamentais persistentes. O objetivo deste trabalho foi estudar os efeitos da manipulação neonatal sobre o consumo de dieta palatável em diferentes períodos de exposição a esse tipo de alimento na vida adulta, e seus desfechos em resposta à abstinência ao alimento palatável. Métodos: No dia 0 de vida (dia de nascimento), as ninhadas foram divididas em manipuladas (M) e não manipuladas (NM), as que sofriam manipulação neonatal foram separadas das mães e colocadas em uma incubadora por 10 min/dia (do dia 1 ao dia 10 de vida). Aos 21 dias foi realizada a sexagem, apenas as fêmeas foram utilizadas neste trabalho. Entre os 80 e 100 dias de vida foram pesadas e randomizadas e o trabalho foi divido em: Experimento 1– exposição crônica à dieta palatável – comparação entre 15 dias e 30 dias de consumo da dieta e Experimento 2 – abstinência da dieta palatável – comparação de 24 horas e 7 dias de privação do alimento palatável com animais sem abstinência. A dieta foi oferecida a partir dos 90 dias de vida (todas as ratas tinham no mínimo 90 dias de vida). Foram avaliados: peso corporal, consumo alimentar, depósito de gordura abdominal (antes e depois da abstinência) e os níveis de corticosterona, de TH e p-CREB na amígdala após abstinência. As análises entre os grupos foram realizadas usando diferentes modelos estatísticos, ANOVA de duas vias, ANOVA de medidas repetidas seguidas pelo teste post-hoc de Tukey e o Teste t de Student. Resultados: Experimento 1 – Ambos os 15 e 30 dias de exposição crônica à dieta palatável induzem efeitos metabólicos semelhantes. Experimento 2- As ratas manipulados no período neonatal mostram uma resposta peculiar à abstinência do alimento palatável após a exposição crônica dessa dieta por 15 dias, menor ingestão de alimento palatável após a retirada por 24 horas, acompanhado pelo aumento de TH e pCREB na amígdala. Conclusões: Este estudo sugere que as variações no ambiente neonatal podem afetar a resposta a abstinência aguda de dieta palatável, principalmente em um nível neuroquímico, aumentando o TH e presença de p-CREB na amígdala de indivíduos que sofreram manipulação neonatal e restrição de dieta palatável por 24 horas. Introduction: Variations in environmental conditions in the neonatal period change the physiology and development of different systems. Animal models of neonatal stimulation induce neuroendocrine alterations and persistent behaviors. The objective of this research was to study the effects of neonatal handling on the consumption of palatable diet in different period of exposure to this type of food in adult life, and its outcome as a response to withdrawal to palatable food. Methods: On the day 0 of life (birth date), the offspring was divided into handled (H) and not handled (NH), the ones which underwent neonatal handling were separated from their mothers and put into an incubator for 10min/day (from day 1 to day 10 of life). By the age of 21 days a sexing was realized, only females were used in this research. Between the 80 and 100 days of life they were weighted and randomized and the study was divided into: Experiment 1- chronic exposure to palatable diet – comparison between 15 days and 30 days of diet consumption and Experiment 2 – withdrawal from palatable diet – comparison of 24 hours and 7 days of deprivation of palatable food on animals without withdrawal. The diet was offered from the 90th day of life on (all rats were at least 90 days of life). The following were evaluated: body weight, food consumption, abdominal fat deposit (before and after withdrawal) and the levels of corticosterone, TH and p-CREB of the amygdala after withdrawal. The analysis among the groups were carried out based on different statistic models, two-way ANOVA, repeated measures ANOVA followed by the Tukey post-hoc test and the Student’s t-test. Results: Experiment 1- both 15 and 30 days of chronic exposure to palatable food induce comparable metabolic effects. Experiment 2 –rats handled during the neonatal period show a peculiar response to palatable food withdrawal after chronic exposure to this diet for 15 days, ingesting less of this food after 24h withdrawal, accompanied by increased amygdala TH and pCREB. Conclusions: This study suggests that variations in the neonatal environment may affect the response to acute withdrawal from palatable diet, mainly at a neurochemical level, increasing the TH and p-CREB presence in the amygdala of neonatally handled individuals that suffered such restriction for 24 hours of palatable food.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Statins are drugs used in dislipidemias treatment. These agents are reversible inhibitors of the rate-limiting enzyme in cholesterol biosynthesis,the 3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme A reductase, and preventing de conversion of HMG-CoA to mevalonate. Besides reducing the plasma cholesterol, statins also present effects which seem cholesterol-independent, the so-called pleiotropic effects of statins. Date in literature has been shown that HMG-CoA inhibitors display neuroprotective properties, mainly related to improvement in vascular function due to increase in nitric oxide production, in this context, this class of drugs has proven usefull in treatment and prevention of neurodegenerative disorders such as Alzheimer´s and Parkinson´s. On the other hand, studies based on clinical data have shown that after abrupt discontinuation of statin therapy occurs a period in which the protective properties are lost, and deleterious effects are activated, leading to the appearance of rebound deterioration of vasculature which seems to be associated with alterations in enzymes activities endhotelial nitric oxide synthase and NADPH oxidase. However, little is known about whether these effects of statin withdrawal syndrome in the central nervous system. Therefore, this study aimed to investigate the effect of atorvastatin treatment withdrawal in the rat cerebral cortex. For this purpose, different parameters of oxidative/nitrosative stress were measured, including nitric oxide levels, the immunoreactivity for damage markers 3-nitrotyrosine, 4-hydroxynonenal and carbonyl, the activity of pro-oxidant enzymes NADPH oxidase and xanthine oxidase and the activity of antioxidant enzymes mitochondrial and citoplasmatic superoxide dismutase, catalase and glutathione-S-transferase. The results indicate that atorvastatin withdrawal decreases mitochondrial superoxide dismutase activity and increases NADPH oxidase activity, which may increase superoxide radical levels. Associated with this was seen a decreased in the level of nitric oxide ans increased in 3-nitrotyrosine immunoreactivity, suggesting that superoxide is reacting with nitric oxide leading the formation of peroxinitrite, which leads to proteins nitration. Increasing in the 3-NT/MnSOD ratio, and enzyme expression seen by western blot confirms the assumption that MnSOD is being nitrated, that nitration leads to lower superoxide detoxification. In conclusion, withdrawal of atorvastatin treatment occasioned oxidative/nitrosative damage in the rat cerebral cortex due to alterations in pro-oxidant and antioxidant enzymes activities. As estatinas são fármacos utilizados no tratamento das dislipidemias. Esses agentes são inibidores reversíveis da enzima limitante da via de biossíntese do colesterol, a 3-hidróxi-3-metilglutaril-coenzima A redutase, e impedem a conversão do HMG-CoA a mevalonato. Além da capacidade de diminuir o colesterol plasmático, as estatinas também possuem efeitos que são independentes da inibição da via de biossíntese do colesterol, são os chamados efeitos pleiotrópicos. Dados da literatura tem demonstrado que os inibidores da HMG-CoA redutase possuem propriedades neuroprotetoras, relacionadas à melhora na função vascular devido ao aumento da produção de óxido nítrico, neste contexto, essa classe de fármacos tem se mostrado útil no tratamento e na prevenção de doenças neurodegenerativas tais como, Alzheimer e Parkinson. Por outro lado, estudos baseados em dados clínicos mostram que a após a interrupção abrupta do tratamento com estatinas ocorre um período em que as propriedades protetoras geradas são perdidas, e efeitos deletérios são ativados, levando ao aparecimento de uma deterioração rebote na vasculatura, o qual parece estar associado a alterações na atividade das enzimas óxido nítrico sintase endotelial e NADPH oxidase. Contudo, até o momento, pouco se sabe sobre esse feito da síndrome da retirada da estatina no sistema nervoso central. Sendo assim, esse estudo teve por objetivo verificar o efeito da retirada do tratamento com atorvastatina no córtex cerebral de ratos. Para isso, diferentes parâmetros do estresse oxidativo/nitrosativo foram medidos, tais como a imunoreatividade para os marcadores de dano 3-nitrotirosina, 4-hidroxinonenal e carbonil, a atividade das enzimas pró-oxidantes NADPH oxidase e xantina oxidase e das enzimas antioxidantes superóxido dismutase mitocondrial e citoplasmática, catalase e glutationa-S-transferase, bem como, o nível de óxido nítrico medido através do nitrito e nitrato. Os resultados obtidos mostram que a retirada do tratamento provoca diminuição na atividade da superóxido dismutase mitocondrial aumento na atividade da NADPH oxidase, o que sugere estar ocorrendo aumento na quantidade de radical superóxido. Associado a isso, foi visto diminuição no nível de óxido nítrico e aumento na imunoreatividade para 3-nitrotirosina, o que sugere que o superóxido está reagindo com o óxido nítrico levando a formação de peroxinitrito. Este último provoca a nitração de proteínas. O aumento da razão 3-NT/MnSOD, e da expressão da enzima visto por western blot, comprova a suposição de que a superóxido dismutase mitocondrial está sendo nitrada, essa nitração leva a uma menor detoxificação do superóxido, de modo que assim, é formado um ciclo. Assim, conclui-se que a retirada do tratamento com atorvastatina provoca dano oxidativo/nitrosativo no córtex cerebral de ratos devido a alterações na atividade das enzimas pró e anti-oxidantes.

O consumo de cafeína tornou-se popular em adolescentes devido ao aumento da ingestão de bebidas comercializadas na forma de bebidas energéticas. Alguns estudos consideram que os efeitos benéficos da cafeína são atribuídos a uma reversão dos sintomas de abstinência. Neste estudo, foram investigados os efeitos da administração crônica de cafeína em ratos desde a adolescência (40 dias de idade) até à idade adulta (3 meses de idade) na memória de reconhecimento e BDNF e proteínas relacionadas a sua sinalização nas regiões do córtex e hipocampo. A cafeína (0,3 e 1,0 g/L) foi administrada na água de beber durante o ciclo de ativo dos animais (ciclo escuro) e retirada durante os fins de semana. Este protocolo foi desenvolvido a fim de mimetizar o consumo humano. Para as experiências de privação (abstinência),a administração crônica foi interrompida 24 ou 48 h antes do teste de tarefa de reconhecimento de objetos. Na tarefa de reconhecimento de objetos, foi possível observar os efeitos positivos da cafeína sobre a memória de reconhecimento, pois os animais tiveram um bom desempenho na tarefa. Entretanto, mesmo após a interrupção do tratamento os animais continuaram desempenhando bem a tarefa, dessa forma a abstinência de um tratamento crônico com cafeína não influencia a memória de reconhecimento. A cafeína na sua dose mais alta (1,0 mg / mL) e 24 h após a retirada, causou uma diminuição nos níveis de BDNF no hipocampo e nenhum efeito sobre as proteínas proBDNF e TrkB. Em contrapartida, no córtex a cafeína em ambas as doses diminuui os níveis de BDNF, um efeito que persistiu apenas para a dose mais elevada em ambos os tempos de retirada. O ProBDNF teve seus níveis diminuídos pela cafeína (1,0 mg / mL) após 48 horas da retirada, enquanto a cafeína em ambos os tempos de retirada aumentou receptores TrkB. Como mencionado anteriormente, estes resultados mostraram que a cafeína administrada durante a adolescência até a idade adulta, seguida da sua retirada não afeta a memória de reconhecimento. Estes efeitos poderiam ser atribuídos ao desenvolvimento da tolerância por tratamento crónico. Além disso, o aumento de receptores de TrkB seguido por diminuição de BDNF pode ser contribuído para a ausência de efeitos de abstinência de cafeína na memória de reconhecimento. The caffeine consumption has become popular among adolescents due to increased intake of beverages marketed as energy drinks. Some studies consider that the beneficial effects of caffeine are attributable to a reversal of withdrawal symptoms. This study investigated the effects cronic administration caffeine in rats since adolescent period (40 days old) until adulthood (3 months old) on recognition memory and BDNF-related proteins and their signalling in the regions of the cortex and hipocampus. Caffeine (0.3 and 1.0 g/L) was administered in drinking water during the light cycle and discontinued at weekends. This protocol was developed to mimic human consumption. For withdrawal experiments, cronic administration of caffeine was interrupted 24 or 48 h before the test session on object recognition task. In the task, we observed the positive effects of caffeine on recognition memory once that animals learned the task. However, even after treatment interuption animals continued performing the task, so the withdrawal of chronic treatment with caffeine has no effect on recognition memory. Caffeine at its highest dose (1.0 mg / mL) after 24 h and after removal, showed a decrease in BDNF levels in the hippocampus and no effect on protein proBDNF and its receptor TrkB. In contrast, in the cortex caffeine decreased BDNF levels at both doses, an effect which persisted for only the highest dose at both time of withdrawal. ProBDNF levels had decreased by caffeine (1.0 mg / mL) after 48 hours of removal, while the caffeine in both periods of increased withdrawal TrkB receptors. As mentioned earlier, these results showed that caffeine administered during adolescence to adulthood, followed by its removal does not affect recognition memory. These effects could be attributed to the development of tolerance for chronic treatment. Furthermore, the increase of TrkB receptors followed by a decrease in BDNF may be contributed to the absence of withdrawal effects of caffeine in recognition memory.

The aim of our study is to analyze the discourses of complainant women of domestic violence complaints against their attackers in the First Precinct Defence and Women's Rights in Maceió (Woman Police Station). The corpus was organized from the collection of testimonies of women who reported police (Bulletin of Ocurrence – B.O.). This collection was made on the spot and divided in two stages: first, the complaint recorded during the filling of the B.O., following to that, interviews were executed with victims. We adopt for the execution of our work, Discourse Analysis (DA) from French Michel Pêcheux. Thus, our analysis is to understand, through the categories of DA, how the testimonies of the victims mean and how people who produce the discourse are affected by the senses that are in the historicity of the word in its ideological character. We seek also to identify, in the speeches of the interviewees, evidence of a possible withdrawal of them to institute proceedings against their abusers. Maria da Penha Law (11.340/06) entered into force in the second half of 2006. It ensures, for victims, protection against attacks and also punishment for the perpetrators. However, we had previously the knowledge that over 70% of complainants give up following the procedure in the police station, a fact which was ratified in our study, because 16 of the 20 women interviewed gave up the process. By analyzing the discourses, we find that these are inscribed in patriarchal-capitalist-ideological formation and are predominantly crossed by a sexist/patriarchal discursive formation. We concluded that the reason for this is because the society is governed by the androcentrism. Thus, the abandonment of the process occurs as a result of patriarchal social order to which women are subjected. CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior O objetivo de nosso trabalho é analisar os discursos das mulheres denunciantes de violência doméstica que realizam queixa contra os seus agressores na 1ª Delegacia de Defesa e Direitos da Mulher de Maceió (1ª DEDDM). O corpus foi organizado a partir da coleta das falas das mulheres que registraram boletim de ocorrência (B.O.). Essa coleta foi realizada in loco e dividida em dois momentos: primeiramente, gravamos a denúncia durante o preenchimento do B.O.; em seguida, realizamos entrevista com as vítimas denunciantes. Adotamos, para a execução de nosso trabalho, a Análise de Discurso (AD) Francesa de Michel Pêcheux. Assim sendo, nossa análise consiste em compreender, através das categorias da AD, como as falas das vítimas significam e como os sujeitos que produzem o discurso são afetados pelos sentidos que estão na historicidade da palavra em seu caráter ideológico. Buscamos também identificar, nos discursos das entrevistadas, indícios de uma provável desistência delas em instaurar o processo contra os seus agressores. A Lei Maria da Penha (11.340/06) entrou em vigor no segundo semestre de 2006. Ela garante, às vítimas, proteção contra as agressões e também punição para os agressores. Todavia, tivemos, previamente, o conhecimento de que mais de 70% das denunciantes desistem de seguir com o processo na 1ª DEDDM, fato que foi ratificado em nossa pesquisa, pois 16 das 20 mulheres que entrevistamos desistiram do inquérito. Ao analisar os discursos, constatamos que esses estão inscritos na formação ideológica capitalista-patriarcal e que estão, predominantemente, atravessados por uma FD machista/patriarcal. Concluímos que isso se dá em razão de a sociedade ser regida pelo androcentrismo. Assim sendo, a desistência do processo ocorre como consequência da ordem social patriarcal a qual as mulheres são submetidas.

Dissertação de Mestrado em Psicologia Clínica Este trabalho tem como objectivo comparar adolescentes isolados por retraimento e agressividade com um grupo de controlo, quer ao nível da qualidade da vinculação com ambos os progenitores, quer ao nível da qualidade da amizade. Tem por base os trabalhos de John Bowlby e Mary Ainsworth, nomeadamente sobre a influência que a qualidade da vinculação estabelecida entre a criança e os seus progenitores terá no desenvolvimento de futuras relações com os pares. Nesta investigação participaram 762 sujeitos, 381 do género feminino e 381 do género masculino, cujas idades variavam entre os 10 e os 15 anos (M= 13.16; DP= 1.04). A qualidade da vinculação foi avaliada através da Escala de Segurança (Kerns, Klepac & Cole, 1996). O nível de retraimento social foi avaliado através do Extended Class Play (ECP de Rubin, Wojslawowicz, Rose-Krasnor, Booth-LaForce & Burgess, 2006) e a qualidade da amizade através do Friendship Quality Questionnaire (FQQ – Parker & Asher, 1993). Os resultados obtidos indicam que não existem diferenças na qualidade da vinculação entre os sujeitos agressivos, retraídos e do grupo de controlo. Ao nível da qualidade da amizade também não foram encontradas diferenças significativas entre os três grupos, no entanto verificou-se que os sujeitos retraídos apresentavam um nível mais baixo de partilha de intimidade. Foram também verificadas diferenças de género na qualidade da vinculação, em que as raparigas apresentavam valores mais elevados de dependência ao pai e à mãe. ------- The aim of this paper is to compare the level of parental attachment quality and friendship quality shown by adolescents isolated by withdrawal and aggressiveness when compared to a control group. It is based on the works of John Bowlby and Mary Ainsworth, namely those on the impact that the quality of attachment (between the child and the parents) will have in the development of later relationships with the child’s peers. This investigation had 762 participants, 381 female and 381 male, with ages in between 10 and 15 years of age (μ = 13.16; S.D. = 1.04). The quality of attachment was evaluated with the Security Scale (Kerns, Keplac & Cole, 1996). The level of social withdrawal was evaluated with the Extended Class Play (Rubin, Wojslawowicz, Rose-Krasnor, Booth-LaForce & Burgess’ ECP, 2006) whereas the quality of friendship was evaluated with Friendship Quality Questionnaire (FQQ – Parker & Asher, 1993). The results show that there are no differences of attachment quality in between the aggressive subjects, the withdrawal subjects and the control group. In regards to attachment quality, no significant differences were found in between the three groups. Nonetheless, the withdrawal participants showed a lesser level of intimacy sharing. Differences related to attachment quality were also found in between the two genders, where girls presented higher values of dependency on their mothers and fathers.

Fundação de Amparo a Pesquisa no Estado do Rio Grande do Sul Smoking is the second major reason of death worldwide, amounting 5 millions of deaths annually. The adverse effects of cigarette smoking are not limited to active smokers, but also to passive smokers, which comprise one third of worldwide adult population. Cigarette smoking contain nicotine and other addiction related compounds, as well as components that can generate oxidative stress (OS), an unbalance between oxidants and antioxidants of the body, probably responsible for the pathogenesis of smoke-related disorders. The shells of pecan nut (Carya illinoensis) are an industrial byproduct of low cost and high antioxidant potential, whose tea is popularly used as treatment for drug and smoking intoxications, however without scientific validation. Therefore, the present study investigated the possible protection of pecan nut shells aqueous extract (AE) against abstinence behavioral parameters and OS biochemical parameters in animals exposed to passive cigarette smoke. Swiss mice received drinking water or AE (25g/L), ad libitum, in the place of water during one week before and during 3 weeks of cigarette smoke exposure (6, 10 and 14 cigarettes/day each week, respectively), which occurred in a modified incubator. The environmental concentration of carbon monoxide and total suspended particulate matter in the incubator were 130ppm and 188mg/m3, respectively. Fifteen hours after the last cigarette smoke exposure, the animals were evaluated in the open-field test and in the marble burning test. Twenty hours after the last cigarette smoke exposure, the animals were anesthetized and euthanized by exsanguination (cardiac puncture), with collection of blood and removal of brain for biochemical analysis. Data were analyzed by one or two-way ANOVA, followed by Duncan s test when necessary. The protocol of cigarette smoke exposure increased total concentration of carbon dioxide in blood and the hematocrit, which are indirect biochemical markers of cigarette smoke exposure, and reduced the body weight gain of animals without altering fluid intake. In the open-field test, animals exposed to passive smoke showed increase in locomotor and exploratory activities, self-cleaning time and fecal pellets number, as well as in the number of beads hidden in the marble burning test, than the controls. The animals that received AE did not develop these behavioral changes, which indicate anxiety, characteristic related to smoking abstinence. In this study, the involvement of smoking with oxidative damages described in the literature was confirmed by increasing cerebral and erythrocyte lipid peroxidation, increasing in erythrocyte catalase (CAT) activity and decreasing in plasma ascorbic acid. The pecan shells AE was able to protect the mice exposed to cigarette smoke of the lipid peroxidation and decrease of plasma ascorbic acid levels. CAT activity remained high in erythrocytes and increased in brain of animals exposed to cigarette smoke and that received AE, possible as a compensatory mechanism to eliminate excess of reactive oxygen species (ROS) induced by cigarette smoke. It is hypothesized that these biochemical results are in large part due the high antioxidant potential of AE, confirmed by in vitro assays of ABTS (2,2'-azino-bis(3-ethylbenzthiazoline-6-sulphonic acid)) and DPPH (2,2- diphenyl-1-picrylhydrazyl) and by measuring of total phenolic compounds and condensed tannins levels. By Pearson correlation, were observed positive correlations between behavioral parameters evaluated and erythrocyte lipid peroxidation, confirming the involvement of anxiety and OS. The results presented here show the protective effect of pecan nut shells AE on anxiety-like sings of cigarette withdrawal and on oxidative damages and altered antioxidant defenses induced by passive cigarette smoke in mice. Moreover, the popular use of pecan nut shell extract against cigarette smoke was confirmed. It is believed that this industrial byproduct can be considered in the treatment of smoking, increasing the poor therapeutic armamentarium currently employed for this end. Further studies elucidating the components present in this extract, as well as neural mechanisms related to these results are needed. O tabagismo representa a segunda maior causa de mortes no mundo, sendo responsável por 5 milhões de mortes anuais. Não apenas os fumantes ativos estão sujeitos aos efeitos danosos do cigarro, mas também os fumantes passivos, que compreendem um terço da população adulta mundial. A fumaça do cigarro contém nicotina e outros compostos relacionados à adição, bem como constituintes capazes de gerar estresse oxidativo (EO), um desequilíbrio entre os oxidantes e as defesas antioxidantes do organismo, possivelmente responsável pelos efeitos danosos do cigarro sobre o organismo. A casca da noz pecã (Carya illinoensis) é um subproduto industrial de baixo custo e elevado poder antioxidante, cujo chá é utilizado popularmente para tratar intoxicações medicamentosas e resultantes do tabagismo. Porém, até o momento, esse emprego não apresenta validação científica. Em vista disso, o presente estudo investigou a possível atividade protetora do extrato aquoso bruto (EAB) da casca da noz pecã sobre parâmetros comportamentais de abstinência e parâmetros bioquímicos de EO em animais expostos ao fumo passivo. Camundongos Swiss receberam água potável ou EAB (25g/L), ad libitum, no lugar da água de beber, uma semana antes e durante toda exposição à fumaça do cigarro, a qual teve duração de 3 semanas (6, 10 e 14 cigarros/dia em cada semana, respectivamente) e ocorreu em incubadora modificada. A concentração ambiental de monóxido de carbono e material particulado total na incubadora foram 130ppm e 188mg/m3, respectivamente. Quinze horas após a última exposição ao fumo passivo os animais foram avaliados no teste do campo aberto e no teste de esconder esferas. Vinte horas após a última exposição ao fumo passivo os animais foram anestesiados e eutanasiados por exsanguinação (punção cardíaca), com coleta de sangue e retirada do cérebro para as análises bioquímicas. Os dados foram analisados por ANOVA de uma ou duas vias, seguido pelo teste de Duncan quando necessário. O protocolo de exposição ao fumo passivo elevou a concentração total de dióxido de carbono sanguíneo e o hematócrito, os quais são marcadores indiretos de exposição à fumaça do cigarro, bem como reduziu o ganho de peso dos animais sem alterar o consumo de líquidos. No campo aberto, animais expostos ao fumo passivo apresentaram aumento da atividade locomotora e exploratória, do tempo de auto-limpeza e do número de bolos fecais, bem como mostraram aumento do número de esferas escondidas no teste de esconder esferas em relação aos controles. Os animais que receberam EAB não desenvolveram essas modificações comportamentais, as quais indicam ansiedade, característica essa relacionada à abstinência ao cigarro. Neste estudo, o envolvimento do tabagismo com os danos oxidativos já descritos na literatura foi confirmado através do aumento da peroxidação lipídica cerebral e eritrocitária, aumento da atividade da catalase (CAT) eritrocitária e redução das concentrações plasmáticas de ácido ascórbico. O EAB da casca de noz pecã protegeu os animais expostos ao fumo passivo da peroxidação lipídica e da redução dos níveis plasmáticos de ácido ascórbico. A atividade da CAT permaneceu aumentada nos eritrócitos e elevou-se no cérebro dos animais expostos ao fumo passivo e tratados com EAB em relação aos controles, possivelmente pela indução de mecanismos compensatórios que visam eliminar o excesso de espécies reativas de oxigênio (EROs) induzido pelo cigarro. Hipotetizou-se que esses resultados bioquímicos devem-se, em grande parte, ao elevado potencial antioxidante do EAB, confirmado através dos testes in vitro do ABTS (2,2´- azinobis(3-etilbenzotiazolina-6-ácido sulfônico) e do DPPH (2,2-difenil-1-picrilhidrazil) e pela dosagem de compostos fenólicos totais e taninos condensados. Através de correlação de Pearson, foram observadas correlações positivas entre os parâmetros comportamentais e a peroxidação lipídica eritrocitária, confirmando o envolvimento da ansiedade com o EO. Os resultados apresentados aqui evidenciam os efeitos protetores do EAB das cascas da noz pecã sobre os sinais de ansiedade durante abstinência e sobre danos oxidativos e defesas antioxidantes alterados pelo fumo passivo em camundongos. Ademais, confirma-se o uso popular do extrato das cascas de noz pecã frente danos induzidos pelo cigarro e entende-se que esse subproduto da indústria pode ser considerado no tratamento do tabagismo, o que aumentaria o carente arsenal terapêutico empregado atualmente no tratamento do tabagismo. Maiores estudos elucidando os componentes presentes nesse extrato, bem como os mecanismos neurais relacionados aos resultados encontrados são necessários.

Objetivo: Avaliar a associação entre a resposta ao tratamento da dependência de nicotina com bupropiona e a presença do polimorfismo SLC6A3 3’UTR VNTR, localizado no gene que codifica o transportador dopaminérgico. Método: Foram acompanhados no Ambulatório de Tabagismo do Instituto de Psiquiatria da Faculdade de Medicina da USP 100 pacientes do sexo masculino com diagnóstico de dependência de nicotina, sem outras patologias. Todos receberam bupropiona até 300 mg ao dia por 12 semanas, associada à terapia cognitivo-comportamental em grupo. A Escala de Fagerström foi aplicada no início e no final do tratamento, e avaliou-se a parada do uso de cigarros na última semana de tratamento e um mês após. Os pacientes tiveram 10 ml de sangue colhidos e genotipados para a existência do polimorfismo SLC6A3 3’UTR VNTR. Resultados: Não foi encontrada associação entre cessação do uso de cigarro e presença do polimorfismo. Conclusão: São necessários mais estudos para avaliar se a presença do polimorfismo SLC6A3 3’UTR VNTR estaria relacionada à melhor resposta ao tratamento da dependência de nicotina. Objective: To evaluate the association between response to treatment of nicotine dependence with bupropion and the presence of the polymorphism SLC6A3 3’UTR VNTR, in the gene that codifies the dopaminergic transporter. Method: A hundred patients were treated in the Nicotine Dependence Outpatient Clinic of the Institute of Psychiatry, University of São Paulo Medical School. All patients were male, diagnosed as nicotine dependents and had no other diseases. All received bupropion until 300 mg a day for 12 weeks, combined with cognitive-behavioral group therapy. The Fagerström Scale was applied at the beginning and at the end of treatment. Cigarette cessation was evaluated in the last week of treatment and one month later. Patients had 10 ml blood extracted and genotiped for SLC6A3 3’UTR VNTR polymorphism. Results: There was no association between cigarettes cessation and the presence of polymorphism. Conclusion: More studies are needed to assess whether the presence of polymorphism SLC6A3 3’UTR VNTR could be associated with a better response to treatment of nicotine dependence.

OBJETIVO: Transtornos por uso de substâncias são prevalentes em setores de emergência gerais e psiquiátricos, atingindo taxas de 28% das ocorrências em prontos-socorros gerais. Todavia, profissionais dos setores de emergência identificam menos que 50% dos casos de problemas relacionados ao álcool. Este artigo visa fornecer base fundamentada em evidências para o tratamento específico a pacientes que preencham os critérios diagnósticos de transtornos por uso de substâncias e que se apresentam ao pronto-socorro em quadros de intoxicação ou abstinência. MÉTODO: Uma revisão sobre o tema foi realizada na base de dados Medline, usando-se os descritores "intoxicação aguda", "abstinência", "álcool", "cocaína", "cannabis", "opioides", "inalantes" e "manejo", tendo o inglês como idioma. RESULTADOS E CONCLUSÃO: O cuidado de pessoas com transtornos por uso de substâncias deve conter: avaliação completa (médica geral e psiquiátrica), tratamento dos quadros diagnosticados (abstinência, intoxicação e quadros clínicos que caracterizem uma emergência), sensibilização do paciente para realizar tratamento, se for necessário, e elaboração de encaminhamento. OBJECTIVE: Substance use disorders are prevalent in emergency departments in medical and psychiatric services, reaching rates of 28% of cases in medical emergency departments. However, professionals in the emergency department identify less than 50% of cases of alcohol-related problems. This article aims to provide evidence-based interventions for the specific treatment to patients who meet diagnostic criteria for substance use disorders and who present to emergency rooms during intoxication or abstinence. METHOD: A literature review was performed on Medline database, using the descriptors "acute intoxication", "withdrawal", "alcohol", "cocaine", "cannabis", "opioid", "inhalant", "management", using English as the language. RESULTS: AND CONCLUSION: The care of persons with substance use disorders should include: comprehensive assessment (medical and psychiatric), treatment of diagnosed disorders (withdrawal, intoxication and clinical features that characterize an emergency), awareness of the patient to carry out treatment if necessary and referral.

Ethanol chronic consumption can lead to dependence, and its discontinuation has been related to the onset of withdrawal syndrome. Although the ethanol withdrawal syndrome in humans and rats is well described, the neurobiological molecular mechanisms underlining it is still poorly understood. Many studies have suggested the involvement of nitric oxide in the development of this syndrome. The objective of this study was to observe the rats behavior during ethanol withdrawal for 24 and 48 h, as well to evaluate the neuronal activation in different regions of the CNS, using immunohistochemistry to detect Fos protein. In addition, we also evaluated nitrergic neurons activation combining Fos immunohistochemistry and NADPH-diaphorase. Male Wistar rats were divided into three groups (n = 11/grup): the first one received a balanced nutritionally diet, consisting of Sustagen M® added ethanol 8%, as the only source of food for a period of 21 days followed by abrupt ethanol discontinuation after 24h, the second group received the same treatment followed by abrupt discontinuation after 48h and the third group was the control and received the same basic diet without ethanol, but added sucrose to energetic balance. The animals were tested in the open field apparatus for ten minutes. After the behavioral tests, animals were sacrificed and their brains removed and processed to Fos protein detection and histochemistry to NADPH-diaphorase. Decreased exploratory activity was observed in animals subjected to 24h withdrawal, characterized by shorter moved distance in the open field. Increased Fos expression was detected in brain areas such as cingulated cortex (CG), piriform cortex (CP), paraventricular thalamus nucleus (PVA), paraventricular hypothalamus nucleus (PVH), lateral hypothalamus (LH), medial amigdala (AmMe), substantia nigra (SN), dorsomedial periaqueductal grey (DLPAG), dorsolateral (DLPAG) and ventrolateral (VLPAG) after 24 or 48h withdrawal. Dorsomedial hypothalamus (DMD) and anterior hypothalamus (AHA) were actived after 24h and dorsal raphe nucleus (NDR) after 48h ethanol withdrawal. Nitrergic neurons were activated in PVH, DLPAG and the dorsal part NDR after 24h ethanol withdrawal. 48h withdrawal led nitrergic neurons activation only in DLPAG. Nitrergic neurons activation in DLPAG, PVH e dorsal part NDR suggests the nitrergic neurotransmition involvement and support the participation of such areas in ethanol withdrawal syndrome. O consumo crônico de etanol pode levar a dependência, e a descontinuação de seu uso está relacionada ao aparecimento da síndrome de abstinência. Embora a síndrome de abstinência ao etanol em humanos e em ratos seja bem descrita, os mecanismos neurobiológicos moleculares envolvidos ainda são pouco compreendidos. Muitos trabalhos têm sugerido a participação do óxido nítrico do desenvolvimento desta síndrome. O objetivo deste estudo foi observar o comportamento de ratos durante a abstinência ao etanol de 24 e 48h, bem como avaliar a ativação neuronial em diferentes regiões do SNC, utilizando a imunohistoquímica para a detecção da proteína Fos. Além disso, também foi avaliada a ativação de neurônios nitrérgicos combinando a marcação para proteína Fos com a histoquímica para NADPH-diaforase. Ratos Wistar machos foram divididos em três grupos (n=11/grupo): o primeiro recebeu uma dieta nutricionalmente balanceada, composta por Sustagen M® acrescida de 8% de etanol, como única fonte de alimento por um período de 21 dias, seguida de descontinuação abrupta do etanol após 24h; o segundo grupo recebeu o mesmo tratamento seguido de descontinuação abrupta após 48h e o terceiro grupo foi o controle e recebeu a mesma base dietética sem etanol, mas adicionada de sacarose para o balanço energético. Os animais dos diferentes grupos experimentais foram submetidos ao teste do campo aberto por 10 min. Após os testes comportamentais, os animais foram sacrificados e seus cérebros removidos e processados para a detecção da proteína Fos e histoquímica para NADPH-diaforase. Uma diminuição significativa da atividade exploratória foi observada nos animais submetidos à abstinência de 24h, caracterizada por uma menor distância percorrida no campo aberto. Um aumento na expressão de Fos foi detectado em estruturas como córtex cingulado (CG), córtex piriforme (CP), núcleo paraventricular do tálamo (PVA), núcleo paraventricular do hipotálamo (PVH), hipotálamo lateral (LH), amídala medial (AmMe), substância nigra (SN), substância cinzenta periaquedutal dorsomedial (DMPAG), dorsolateral (DLPAG) e ventrolateral (VLPAG), após 24 ou 48h de abstinência. Hipotálamo dorsomedial (DMD) e hipotálamo anterior (AHA) foram ativados após 24h de abstinência, enquanto o NDR após 48h de abstinência de etanol. Neuronios nitrérgicos foram ativados na DLPAG, PVH e parte dorsal do NDR após abstinência de 24h. No tempo de 48h foi observado aumento significativo da ativação de neurônios nitrérgicos apenas na DLPAG, quando comparado ao grupo controle. A ativação de neurônios nitrérgicos na DLPAG, PVH e parte dorsal do NDR sugere o envolvimento da neurotransmissão nitrérgica e reforça a participação destas estruturas na síndrome de abstinência ao etanol. 70 f

OBJETIVOS: Revisar as indicações, doses e formas de administração dos sedativos, analgésicos e relaxantes musculares mais utilizados na criança, bem como os métodos de monitorização da sedação. FONTES DOS DADOS: Levantamento bibliográfico utilizando a base de dados MEDLINE e revisão da experiência em nossas unidades de cuidados intensivos pediátricos. SÍNTESE DOS DADOS: A administração contínua de drogas analgésicas e sedativas impede o aparecimento das fases de subsedação e requer menor assistência do que na administração intermitente. O midazolan é a droga mais utilizada para sedação contínua da criança gravemente enferma. Os derivados opiáceos e os antiinflamatórios não-hormonais são os analgésicos mais utilizados na criança gravemente enferma. Os opióides associados aos benzodiazepínicos em infusão contínua são os fármacos de eleição em crianças em ventilação mecânica, especialmente a morfina e o fentanil. O uso de protocolos e a monitorização com a utilização de escores clínicos e métodos objetivos como o BIS permitem ajustar mais corretamente a medicação, evitando a supersedação, a subsedação e a síndrome de abstinência. As intervenções não-farmacológicas, como a musicoterapia, o controle de ruídos, a adequada utilização da luz, a massagem e a comunicação com o paciente, são medidas complementares que auxiliam na adaptação da criança ao ambiente hospitalar adverso. CONCLUSÕES: A sedação deve ser adaptada a cada criança em cada momento. O emprego de protocolos que facilitem uma correta seleção de fármacos, uma administração adequada e uma monitorização cuidadosa melhoram a qualidade da sedoanalgesia e reduzem seus efeitos adversos. OBJECTIVES: To review the most frequent recommendations, doses and routes of administration of sedatives, analgesics, and muscle relaxants in children, as well as the methods for monitoring the level of sedation. SOURCES: Review of the literature using the MEDLINE database and review of the experience in pediatric intensive care units. SUMMARY OF THE FINDINGS: The continuous administration of analgesics and sedatives prevents the development of undersedation and is less demanding in terms of care than intermittent administration. Midazolam is the most commonly used drug for continuous sedation of critically ill children. Opioid derivatives and nonsteroidal anti-inflammatory drugs are the most widely used analgesics in critically ill children. Opioids combined with benzodiazepines, given in continuous infusion, are the drugs of choice in mechanically ventilated children, especially morphine and fentanyl. The use of protocols and monitoring through clinical scores and objective methods (e.g. bispectral index) allow adjusting medication more appropriately, preventing oversedation, undersedation, and the withdrawal syndrome. Non-pharmacological interventions, such as music therapy, noise control, adequate use of light, massage, conversation with the patient, are ancillary measures that help children to adapt to the adverse hospital environment. CONCLUSIONS: Sedation should be tailored to each child for each specific situation. Protocols that facilitate the correct selection of drugs, their appropriate administration and careful monitoring improve the quality of sedation and analgesia and avoid their adverse effects.