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Cervical Spondylomyelopathy or Wobbler Syndrome is characterized by dynamic and static compressions of the spinal cord and nerve roots that cause neurological and muscular signs, most commonly neck pain. The present study aimed to discuss the etiology, diagnosis, symptoms, pathophysiology, treatment and prognosis of cervical spondylomyelopathy in dogs. Google Scholar, PubMed and small animal medical and surgical clinic books. Data collection was carried out between September 2021 and February 2022, using the following search terms: “cervical spondylomyelopathy in dogs”, “wobblers syndrome”, and “spondylomyelopathy”, “cervical spondylomyelopathy treatment” covering modalities of: case reports and literature review, selecting studies from 1989 to 2022, in Portuguese and English. Canine Wobbler Syndrome is a recurrent neurological disorder in animals of large or giant breeds, mainly Dobermann pinschers, representing 80% of cases, in addition to the existence of reports in other breeds. It is therefore concluded that despite the uncertainties related to the etiology of Wobbler Syndrome, the relationship between this pathology and genetic factors of large dog breeds, such as Doberman pinscher, and the body conformation of certain breeds, such as Basset Hound, is relevant. Magnetic resonance imaging, although the test of choice, is rarely used for diagnosis, which implies the adoption of myelography associated with a previous examination of the cerebrospinal fluid as the most used method in the face of clinical suspicion, since the analysis of radiographs does not show enough information. La espondilomielopatía cervical o síndrome de Wobbler se caracteriza por compresiones dinámicas y estáticas de la médula espinal y las raíces nerviosas que provocan signos neurológicos y musculares, más comúnmente dolor de cuello. El presente estudio tuvo como objetivo discutir la etiología, diagnóstico, síntomas, fisiopatología, tratamiento y pronóstico de la espondilomielopatía cervical en perros. Google Scholar, PubMed y libros de clínicas médicas y quirúrgicas de pequeños animales. La recopilación de datos se llevó a cabo entre septiembre de 2021 y febrero de 2022, utilizando los siguientes términos de búsqueda: "espondilomielopatía cervical en perros", "síndrome de wobblers" y "espondilomielopatía", "tratamiento de la espondilomielopatía cervical" que abarca modalidades de: informes de casos y revisión de la literatura, seleccionando estudios de 1989 a 2022, en portugués e inglés. El Síndrome del Wobbler Canino es un trastorno neurológico recurrente en animales de razas grandes o gigantes, principalmente Dobermann pinscher, representando el 80% de los casos, además de existir reportes en otras razas. Por lo tanto, se concluye que a pesar de las incertidumbres relacionadas con la etiología del Síndrome de Wobbler, la relación entre esta patología y los factores genéticos de las razas de perros grandes, como el Doberman pinscher, y la conformación corporal de ciertas razas, como el Basset Hound, es relevante. La resonancia magnética, aunque es la prueba de elección, rara vez se utiliza para el diagnóstico, lo que implica la adopción de la mielografía asociada a un examen previo del líquido cefalorraquídeo como el método más utilizado ante la sospecha clínica, ya que el análisis de las radiografías no mostrar suficiente información. A Espondilomielopatia cervical ou Síndrome de Wobbler se caracteriza por compressões dinâmicas e estáticas da medula espinhal e das raízes nervosas que causam sinais neurológicos e musculares, mais comumente a dor cervical. O presente estudo teve como discorrer sobre a etiologia, diagnóstico, sintomas, fisiopatologia, tratamento e prognóstico da espondilomielopatia cervical em cães. Google Acadêmica, PubMed e livros de clínica médica e cirúrgica de pequenos animais. A coleta de dados foi realizada entre os meses de setembro de 2021 a fevereiro de 2022, e utilizou os seguintes termos para pesquisa: “espondilomielopatia cervical em cães”, “wobblers syndrome”, e “espondilomielopatia”, “tratamento espondilomielopatia cervical” abrangendo as modalidades de: relatos de caso e revisão de literatura, selecionando os estudos de 1989 a 2022, nos idiomas português e inglês. A Síndrome de Wobbler canina é um distúrbio neurológico recorrente em animais de raças grandes ou gigantes, principalmente Dobermanns pinschers, representantes de 80% dos casos, além da existência de relatos em outras raças. Conclui-se então que apesar das incertezas relacionadas à etiologia da Síndrome de Wobbler, é relevante a relação entre essa patologia e fatores genéticos de raças de cães de grande porte, como Doberman pinscher, e a conformação corporal de determinadas raças, como Basset Hound. A ressonância magnética, embora seja o exame de eleição, é raramente usado para o diagnóstico, o que implica na adoção de mielografia associada ao exame prévio do líquido cefalorraquidiano como método mais utilizado diante de suspeitas clínicas, uma vez que a análise de radiografias não apresenta informações suficientes.

A meningite em ruminantes, apesar de não ser diagnosticada com frequência, é uma das patologias do Sistema Nervoso Central mais comuns nestes animais. As meninges são constituídas por três estruturas: dura máter, aracnoide e pia máter. A inflamação da pia máter (camada mais interna das meninges) resulta numa leptomeningite. Pode ser provocada por diversos agentes bacterianos, nomeadamente agentes respiratórios como Histophilus somni, Mannheimia haemolytica e Pasteurella multocida, mas também por agentes predominantemente entéricos como a Escherichia coli. Pode ainda ser classificada de acordo com sua duração, localização, estruturas envolvidas, causa e lesões histopatológicas. Este estudo tem como principal objetivo relatar os achados clínicos/patológicos encontrados num caso clínico de um vitelo neonato com evidências de leptomeningite por Streptococcus spp. e Escherichia coli, diagnosticada após ter sido realizada necropsia com recolha de material e tecido purulento. Quando existem falhas de imunidade no hospedeiro, estes dois agentes são capazes de fazer disseminações até ao líquido cefalorraquidiano, onde se multiplicam e levam ao aparecimento de lesões purulentas, com manifestação clínica designada de Meningite Supurativa Bacteriana Neonatal em bovinos. Meningitis in ruminants, despite not being diagnosed frequently, is one of the most common Central Nervous System pathologies in these animals. The meninges are made up of three structures: dura mater, arachnoid and pia mater. Inflammation of the pia mater (the innermost layer of the meninges) results in leptomeningitis. It can be caused by several bacterial agents, namely respiratory agents such as Histophilus somni, Mannheimia haemolytica and Pasteurella multocida, but also by predominantly enteric agents such as Escherichia coli. It can also be classified according to its duration, location, structure involved, cause and histopathological lesions. The main objective of this study is to report the clinical/pathological findings found in a clinical case of a newborn calf with evidence of leptomeningitis by Streptococcus spp. and Escherichia coli, diagnosed after a necropsy was performed with collection of material and purulent tissue. When there are immunity failures in the host, these two agents are capable of spreading to the cerebrospinal fluid, where they multiply and lead to the appearance of purulent lesions, with a clinical manifestation called Neonatal Bacterial Suppurative Meningitis in cattle.

FAU - Fundação de Apoio Universitário Introdução: A neuropatia hansênica é a neuropatia periférica de etiologia infecciosa mais comum em todo o mundo. Apesar dos avanços significativos no controle da hanseníase, ela continua sendo um problema de saúde pública e seu diagnóstico precoce representa um dos principais objetivos dos programas de saúde, especialmente nos contatos domiciliares (CD), os quais representam um grupo de alto risco para o desenvolvimento da doença. Recentemente, a ultrassonografia (US) surgiu como uma nova ferramenta para avaliação da neuropatia periférica. Objetivos: Esta tese foi subdivida em dois estudos, cujos objetivos foram identificar o comprometimento neural por meio da US em CD assintomáticos (estudo 1) e em pacientes com diagnóstico confirmado de hanseníase (estudo 2). Materiais e métodos: No primeiro estudo, foram recrutados 49 contatos domiciliares com sorologia positiva (CDSP) e 30 com sorologia negativa (CDSN) acompanhados em um centro de referência nacional em hanseníase, e um grupo controle composto por 53 voluntários saudáveis. No segundo estudo, 53 pacientes com hanseníase foram incluídos. Todos os participantes foram submetidos à técnica multissegmentar de US dos nervos periféricos, que consistiu na avaliação das medidas das áreas seccionais transversas (ASTs) dos nervos ulnar, mediano e tibial em dois pontos (no túnel e proximal ao túnel) e do nervo fibular comum (FC) ao nível da cabeça da fíbula. As medidas das ASTs dos nervos periféricos dos CDSP e CDSN (estudo 1) e dos doentes (estudo 2) foram comparadas com as dos controles. Os dados ultrassonográficos dos CD e dos doentes também foram comparados com os resultados dos testes sorológico (ELISA anti-PGL-I) e molecular. Resultados: No estudo 1, a avaliação por US detectou espessamento neural em 26,5% (13/49) dos CDSP e apenas em 3,3% (1/30) entre os CDSN (p = 0,0038). Os valores médios de ASTs dos nervos FC e tibial foram significativamente maiores no grupo dos CDSP. Esse grupo também apresentou assimetria significativamente maior nos nervos FC e tibial (proximal ao túnel). Os CDSP apresentaram chance 10,5 vezes maior de comprometimento neural (OR = 10,48; p = 0,0311). Por outro lado, a presença de pelo menos uma cicatriz da vacina BCG conferiu proteção 5,2 vezes maior contra o envolvimento neural (OR = 0,19; p = 0,0184). No estudo 2, a US detectou espessamento neural em 71,1% (38/53) dos doentes, sendo o ulnar e o tibial os nervos mais acometidos. Entre os pacientes com mononeuropatia, a maioria apresentava parâmetros sorológicos e moleculares de alta carga bacilar. Todos os nervos apresentaram medidas significativamente maiores nos doentes em relação aos controles, e também maior assimetria entre os lados esquerdo e direito, com valores significativamente maiores para os nervos ulnar e tibial. Ademais, importante destacar as diferenças significativas encontradas nas medidas da AST entre os pontos túnel e pré-túnel para os nervos ulnar e tibial, com valores máximos proximais ao túnel. Todas as formas clínicas da hanseníase mostraram espessamento neural à US. Conclusões: No estudo 1, nossos resultados demonstraram maior prevalência de espessamento neural nos CDSP. A combinação de soropositividade e ausência de cicatriz de BCG pode identificar indivíduos com maiores chances de desenvolver neuropatia hansênica, reforçando a importância da inclusão de métodos sorológicos e de imagem na vigilância epidemiológica dos CD de hanseníase. No estudo 2, nossos resultados demonstraram que espessamento neural assimétrico e irregular, mais evidente acima do túnel osteofibroso, são característicos da neuropatia hansênica. Por fim, nossos resultados reforçam que a hanseníase é uma condição primariamente neural. Portanto, propomos o uso da US multisegmentar dos nervos periféricos dos membros superiores e inferiores na investigação dos CD e pacientes com hanseníase, a fim de melhorar o diagnóstico da neuropatia hansênica e prevenir incapacidades e deformidades estigmatizantes. Introduction: Leprosy neuropathy is the most common infectious peripheral neuropathy worldwide. Despite significant advances in leprosy control, it remains a public health problem and its early diagnosis represents one of the main objectives of health programs, especially in leprosy household contacts (HHCs), which represent a high-risk group for the development of leprosy. Recently, ultrasonography (US) has emerged as a new tool for the evaluation of peripheral neuropathy. Objectives: This thesis was subdivided into two studies, whose objectives were to identify neural impairment through US assessment in asymptomatic leprosy HHCs (study 1) and in patients with a confirmed diagnosis of leprosy (study 2). Materials and methods: In the first study, 49 seropositive HHCs and 30 seronegative HHCs, followed at a national leprosy reference center, and a control group composed of 53 healthy volunteers (HVs) were recruited. In the second study, 53 leprosy patients (LPs) diagnosed with leprosy were included. All participants underwent the multisegmental peripheral nerve US technique, which consisted of evaluating the measurements of the cross-sectional areas (CSAs) of the ulnar, median and tibial nerves at two points (in the tunnel and proximal to the tunnel) and the common fibular (CF) nerve at the level of the fibular head. Peripheral nerve CSAs measurements of seropositive and seronegative HHCs (study 1) and LPs (study 2) were compared with those of HVs. US data from HHCs and LPs were also compared with the results of serological (anti-PGL-I ELISA) and molecular tests. Results: In study 1, US evaluation detected neural thickening in 26.5% (13/49) of the seropositive HHCs and only in 3.3% (1/30) among the seronegative ones (p = 0.0038). The mean values of CSAs of the common fibular and tibial nerves were significantly higher in seropositive HHCs. This group also had significantly greater asymmetry in the CF and tibial nerves (proximal to the tunnel). Seropositive HHCs presented a 10.5-fold higher chance of neural impairment (OR = 10.48; p = 0.0311). On the other hand, the presence of at least one scar from BCG vaccine conferred 5.2-fold greater protection against neural involvement (OR = 0.19; p = 0.0184). In study 2, US evaluation detected neural thickening in 71.1% (38/53) of LPs, and the ulnar and tibial were the most frequently affected nerves. Among LPs with mononeuropathy, most had serological and molecular parameters of high bacillary load. All nerves showed significantly higher measurements in LPs compared with HVs, and also greater asymmetry between left and right sides, with significantly higher values for ulnar and tibial nerves. Furthermore, it is important to highlight the significant differences found in CSAs measurements between the tunnel and pre-tunnel points for the ulnar and tibial nerves, with maximum values proximal to the tunnel. All clinical forms of leprosy showed neural enlargement through the US. Conclusions: In study 1, our results demonstrated a higher prevalence of neural thickening in leprosy-seropositive HHCs. The combination of seropositivity and absence of BCG scar can identify individuals with greater chances of developing leprosy neuropathy, reinforcing the importance of including serological and imaging methods in the epidemiological surveillance of leprosy HHCs. In study 2, our results demonstrated that asymmetry and irregular neural thickening, most evident above the osteofibrous tunnel, are hallmarks of the leprosy neuropathy. Finally, our results reinforce that leprosy is a primarily neural condition. Therefore, we propose the use of multisegmental US technique of the peripheral nerves of the upper and lower limbs in the investigation of HHCs and LPs, in order to improve the diagnosis of leprosy neuropathy and prevent stigmatizing deformities and disabilities. Tese (Doutorado) 2024-09-02

Orientadora: Profª. Drª. Joice Maria da Cunha Coorientadora:Profª. Drª. Juliana Geremias Chichorro Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa : Curitiba, 29/04/2022 Inclui referências Resumo: A dor neuropática (DN) é um problema de saúde complexo que afeta até 8% da população global. Os sintomas da DN incluem manifestações sensoriais como dor evocada e tônica. Os canabinoides, como o canabidiol (CBD), têm demonstrado potencial no tratamento da DN. Assim, nosso estudo teve como objetivo investigar o efeito da associação de tratamento entre morfina e CBD na dor evocada e tônica, bem como o efeito do CBD na tolerância induzida por morfina no modelo de lesão por constrição crônica do nervo ciático (CCI). Além disso, investigamos o efeito de um cotratamento com CBD na hiperalgesia e nos sinais de abstinência induzidos por morfina em ratos machos e fêmeas. Ratos Wistar machos adultos tiveram seu limiar mecânico avaliado com o aparelho eletrônico de von Frey, antes e 7 dias após a cirurgia Sham ou CCI (dor evocada). Ratos Sham e CCI também foram submetidos a um protocolo de preferência condicionada ao lugar (CPP) de 4 dias, para avaliar o alívio da dor tônica (6 a 9 dias após a cirurgia Sham ou CCI). O tratamento com morfina (2 e 4 mg/kg) ou CBD sozinho (30 mg/kg) induziu efeito antinociceptivo significativo no teste de von Frey. A combinação de CBD (30 mg/kg) e uma dose baixa de morfina (1 mg/kg) induziu maior eficácia terapêutica sobre a dor evocada em ratos CCI, tanto nas patas ipsilaterais quanto nas contralaterais, quando comparada à morfina sozinha (1 mg/Kg). A combinação de CBD e morfina não causou comprometimento locomotor no teste de campo aberto. O tratamento com morfina (1 e 2 mg/kg) e CBD sozinho (30 mg/kg) não induziu escores positivos no teste de CPP, quando comparados a ratos Sham. No entanto, o tratamento combinado com CBD (30mg/kg) e morfina (1 mg/kg) induziu escores positivos e resultou em um aumento no número de entradas na câmara pareada com as drogas no teste de CPP. O tratamento com CBD atenuou a tolerância (30 mg/kg) e a tolerância cruzada (CBD 10 mg/kg) induzidas por morfina em ratos CCI. Além disso, ratos machos e fêmeas foram submetidos a um protocolo de dependência física induzida por morfina consistindo em um tratamento duas vezes ao dia com morfina (7,89 ± 0,06 mg/mL, s.c.) por 10 dias. O desenvolvimento de hiperalgesia térmica foi medido usando o teste da placa quente e a hiperalgesia térmica induzida por morfina foi igualmente alcançada após 7-10 dias de administração de morfina em ratos machos e fêmeas. O co-tratamento com CBD (30 mg/kg) foi suficiente para prevenir a hiperalgesia térmica induzida por morfina em ratos machos e fêmeas. Subsequentemente, os ratos receberam uma administração aguda de naloxona (2 mg/Kg. s.c.), 90 minutos após o tratamento com morfina no dia 11, e o número de sinais de abstinência foi avaliado. Machos e fêmeas que receberam tratamento exclusivamente com morfina apresentaram sinais de abstinência significativos em relação aos seus respectivos grupos controle (Água). Ratas dependentes de morfina mostraram um comportamento estereotipado prevalente de rearing, enquanto ratos machos tiveram o sinal somático de bater de dentes como o mais preeminente. O co-tratamento com CBD antes de cada injeção de morfina atenuou parcialmente os sinais de abstinência em ratos machos dependentes de morfina, mas não em fêmeas. Em resumo, nossos resultados apoiam a indicação do CBD como adjuvante à terapia com opioides para a atenuação da DN e tolerância analgésica e tolerância cruzada induzidas por opioides, bem como no tratamento da hiperalgesia e síndrome de abstinênciainduzidas por opioides. Abstract: Neuropathic pain (NP) is a complex health problem that affects up to 8% of the global population. Symptoms of NP include sensorial manifestations such as evoked and ongoing pain. Cannabinoids, such as cannabidiol (CBD), have shown potential in the treatment of NP. Thus, our study aimed to investigate the effect of treatment association between morphine and CBD on evoked and ongoing pain, as well as the effect of CBD on morphine-induced tolerance in the model of chronic constriction injury (CCI) of the sciatic nerve. Moreover, this study investigated the effect of a co-treatment with CBD in the morphine-induced hyperalgesia and withdrawal signs in male and female rats. Adult male Wistar rats had their mechanical threshold evaluated with the electronic von Frey apparatus before and 7 days after Sham or CCI surgery (i.e., evoked pain). Sham and CCI rats were also submitted to a 4-day conditioned place preference (CPP) protocol, to evaluate relief of ongoing pain (6 to 9 days after Sham or CCI surgery). Treatment with morphine (2 and 4 mg/kg) or CBD alone (30 mg/kg) induced significant antinociceptive effect evaluated in the von Frey test. The combination of CBD (30 mg/kg) and a low dose of morphine (1 mg/kg) induced an enhanced therapeutic efficacy on evoked pain in CCI rats, in both ipsilateral and contralateral paws, when compared to morphine alone (1 mg/Kg). Combination of CBD and morphine was devoid of locomotor impairment evaluated in the open field test. Treatment with morphine (1 and 2 mg/kg) and CBD alone (30 mg/kg) failed to induce positive scores in the CPP test that differ between sham and CCI rats. However, combined treatment with CBD (30mg/kg) and morphine (1 mg/kg) provided significant positive scores (compared to Sham animals) and have also resulted in an increase in the number of entrances in the drug-paired chamber in the CPP test. Treament with CBD attenuated morphine-induced tolerance (CBD 30 mg/kg) and cross-tolerance (CBD 10 mg/kg) in CCI rats. In addition, male and female rats were submitted to a morphine-induced physical dependence protocol consisting of a twice daily treatment with morphine (7.89 ± 0.06 mg/mL, s.c.) for 10 days. The development of thermal hyperalgesia was measured using the hot plate test and morphine-induced thermal hyperalgesia was equally achieved following 7-10 days of morphine administration in male and female rats. Co-treatment with CBD (30 mg/kg) was sufficient to prevent morphine-induced thermal hyperalgesia in male and female rats. Subsequently, rats received an acute administration of naloxone (2 mg/Kg. s.c.), 90 minutes after the morphine treatment on day 11, the number of withdrawal signs were scored. Males and females that received treatment exclusively with morphine presented significant withdrawal signs compared to their respective control groups (Water). Morphinedependent female rats showed a prevalent stereotyped behavior of rearing, whereas male rats had the somatic sign of teeth chattering as the most preeminent. Cotreatment with CBD before every injection of morphine, partially attenuated the withdrawal signs in morphine-dependent male rats, but not female rats.In summary, our results support the indication of CBD as an adjuvant to opioid therapy for the attenuation of NP and opioid-induced analgesic tolerance and cross-tolerance, as well as treatment of opioid induced hyperalgesia and withdrawal syndrome.

Introduction: Diabetes mellitus (DM) is a set of pathologies that have chronic hyperglycemia in common. The disease, and especially its poor control, can cause an increase in blood glucose and the high rates can lead to complications in the heart, arteries, eyes, kidneys and nerves, and, thus, the aim of this study is to demonstrate the main chronic complications resulting from diabetes mellitus. Objective: to highlight the main chronic complications resulting from diabetes mellitus. Methodology: This is a descriptive research of the narrative literature review type, which sought to answer what is the evidence on the long-term complications of diabetes mellitus. The search was carried out through online access in the National Library of Medicine (PubMed MEDLINE), Scientific Electronic Library Online (Scielo), Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR), Google Scholar, Virtual Health Library (BVS) and EBSCO databases Information Services, October 2021. Results and discussion: Chronic diabetic complications are classified as microvascular or macrovascular, and contribute to mortality and loss of quality of life in patients with diabetes mellitus. From this perspective, it is noted that hyperglycemia plays a critical role in the pathogenesis of microvascular complications, such as diabetic retinopathy, incipient nephropathy and neuropathy, while atherosclerosis contributes to the pathogenesis of macrovascular complications. Conclusion: it is of paramount importance, when observing the relevance of lifestyle measures, the adoption of the practice of physical exercise in people with DM, especially in the elderly, that the glycemic control of patients with DM2 be effective, and thus controlling associated morbidities and chronicities. Introducción: la Diabetes mellitus (DM) es un conjunto de patologías que tienen en común la hiperglucemia crónica. La enfermedad, y sobre todo su mal control, puede provocar un aumento de la glucosa en sangre y las altas tasas pueden derivar en complicaciones en el corazón, arterias, ojos, riñones y nervios, por lo que el objetivo de este estudio es demostrar las principales Complicaciones crónicas resultantes de la diabetes mellitus. Objetivo: destacar las principales complicaciones crónicas derivadas de la diabetes mellitus.Metodología: Se trata de una investigación descriptiva del tipo revisión de la literatura narrativa, que buscó responder cuál es la evidencia sobre las complicaciones a largo plazo de la diabetes mellitus. La búsqueda se realizó a través del acceso online en la Biblioteca Nacional de Medicina (PubMed MEDLINE), Scientific Electronic Library Online (Scielo), Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR), Google Scholar, Virtual Health Library (BVS) y bases de datos EBSCO Information Services, Octubre de 2021. Resultados y discusión: Las complicaciones diabéticas crónicas se clasifican en microvasculares o macrovasculares y contribuyen a la mortalidad y pérdida de calidad de vida en pacientes con diabetes mellitus. Desde esta perspectiva, se observa que la hiperglucemia juega un papel crítico en la patogenia de las complicaciones microvasculares, como la retinopatía diabética, la nefropatía incipiente y la neuropatía, mientras que la aterosclerosis contribuye a la patogénesis de las complicaciones macrovasculares. Conclusión: es de suma importancia, al observar la relevancia de las medidas de estilo de vida, la adopción de la práctica de ejercicio físico en personas con DM, especialmente en los ancianos, que el control glucémico de los pacientes con DM2 sea efectivo, y así controlar las morbilidades asociadas y cronicidades. Introdução: o Diabetes mellitus (DM) é um conjunto de patologias que possuem, em comum, a hiperglicemia crônica. A doença e, principalmente, seu mau controle, podem causar o aumento da glicemia e as altas taxas podem levar a complicações no coração, nas artérias, nos olhos, nos rins e nos nervos, e, desse modo, o objetivo deste estudo é evidenciar as principais complicações crônicas decorrentes do diabetes mellitus. Objetivo: evidenciar as principais complicações crônicas decorrentes do diabetes mellitus. Metodologia: Trata-se de uma pesquisa descritiva do tipo revisão narrativa da literatura, que buscou responder quais são as evidências sobre as complicações a longo prazo do diabetes mellitus. A pesquisa foi realizada através do acesso online nas bases de dados National Library of Medicine (PubMed MEDLINE), Scientific Electronic Library Online (Scielo), Cochrane Database of Systematic Reviews (CDSR), Google Scholar, Biblioteca Virtual em Saúde (BVS) e EBSCO Information Services, no mês de outubro de 2021. Resultados e discussão: As complicações diabéticas crônicas são classificadas como microvasculares ou macrovasculares, e contribuem para mortalidade e perda de qualidade de vida de pacientes portadores de diabetes mellitus. Sob essa perspectiva, nota-se que a hiperglicemia desempenha um papel crítico na patogênese das complicações microvasculares, como retinopatia diabética, nefropatia incipiente e neuropatia, enquanto a aterosclerose contribui para a patogênese das complicações macrovasculares. Conclusão: é de suma importância, ao observar a relevância das medidas de estilo de vida, a adoção da prática dos exercícios físicos nas pessoas com DM, principalmente nos idosos, que se efetive o controle glicêmico dos portadores de DM2, e, assim, controlando as morbidades associadas e cronicidades.

Not only the respiratory tract being the main one affected by COVID-19, but also neurological involvement is not uncommon in hospitalized patients and can result in serious complications. Encephalopathy and encephalitis are serious and devastating complications of the Central Nervous System (CNS) that have been associated with COVID-19. This systematic review gathers existing data in the literature regarding the development of different types of encephalitis and encephalopathies in patients with COVID-19. A search was performed in the PubMed, Scopus and Web of Science databases, resulting in 231 articles. There were 25 works left to compose this systematic review. Among them, 2 were retrospective studies and 23 are case reports. 12 studies presented cases with data consistent with encephalitis and 14 with encephalopathies. Among them, some cases with more specific types were observed more than once in our research: 3 meningoencephalitis, 3 Acute Necrotizing Encephalopathy (ANE), 2 Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES), 2 Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM). Findings of white matter, cortical or subcortical hyperintensities were common. Hypodensity and hypoattenuation of deep white matter structures and focal hypodensity of deep structures, as well as multiple lesions involving hippocampus, basal ganglia, medulla, brainstem, thalamus, among other regions. Postmortem studies have already demonstrated the presence of SARS-CoV-2 viral particles in brain tissue. This CNS involvement associated with COVID-19 is considered an indicator of poor prognosis, which can lead to rapid clinical deterioration of patients. Además de que el tracto respiratorio es el principal afectado por el COVID-19, la afectación neurológica no es infrecuente en los pacientes hospitalizados y puede derivar en complicaciones graves. La encefalopatía y la encefalitis son complicaciones graves y devastadoras del sistema nervioso central (SNC) que se han asociado con COVID-19. Esta revisión sistemática recopila datos existentes en la literatura sobre el desarrollo de diferentes tipos de encefalitis y encefalopatías en pacientes con COVID-19. Se realizó una búsqueda en las bases de datos PubMed, Scopus y Web of Science, dando como resultado 231 artículos. Quedaban 25 trabajos para componer esta revisión sistemática. Entre ellos, 2 eran estudios retrospectivos y 23 son informes de casos. 12 estudios presentaron casos con datos compatibles con encefalitis y 14 con encefalopatías. Entre ellos, algunos casos con tipos más específicos se observaron más de una vez en nuestra investigación: 3 meningoencefalitis, 3 encefalopatía necrotizante aguda (ANE), 2 síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR), 2 encefalomielitis aguda diseminada (ADEM). Fueron frecuentes los hallazgos de hiperintensidades de la sustancia blanca, corticales o subcorticales. Hipodensidad e hipoatenuación de estructuras de sustancia blanca profunda e hipodensidad focal de estructuras profundas, así como múltiples lesiones que involucran hipocampo, ganglios basales, médula, tronco encefálico, tálamo, entre otras regiones. Los estudios post mortem ya han demostrado la presencia de partículas virales del SARS-CoV-2 en el tejido cerebral. Esta afectación del SNC asociada con COVID-19 se considera un indicador de mal pronóstico, que puede conducir a un rápido deterioro clínico de los pacientes. Além do trato respiratório ser o principal acometido pela COVID-19, o envolvimento neurológico não é incomum em pacientes internados podendo resultar em complicações graves. Encefalopatia e encefalite são complicações graves e devastadoras do Sistema Nervoso Central (SNC) que vêm sendo associadas à COVID-19. Esta revisão sistemática reúne dados existentes na literatura a respeito do desenvolvimento de diversos tipos de encefalites e encefalopatias em pacientes com COVID-19. Foi realizada busca nas bases de dados PubMed, Scopus e Web of Science, resultando em 231 artigos. Restaram 25 trabalhos para compor esta revisão sistemática. Entre eles, 2 foram estudos retrospectivos e 23 são relatos de casos. 12 estudos apresentaram casos com dados consistentes com encefalite e 14 com encefalopatias. Entre eles, alguns casos com tipos mais específicos foram observados mais de uma vez em nossas pesquisas: 3 de meningoencefalite, 3 de Acute Necrotizing Encephalopathy (ANE), 2 de Posterior Reversible Encephalopathy Syndrome (PRES), 2 de Acute Disseminated Encephalomyelitis (ADEM). Foram comuns os achados de hiperintensidades da substância branca, cortical ou subcortical. Hipodensidades e hipoatenuação de estruturas profundas da substância branca e hipodensidades focais das estruturas profundas, assim como múltiplas lesões envolvendo hipocampo, gânglios de base, medula, tronco encefálico, tálamo, dentre outras regiões. Estudos pós-morte já demonstraram a presença de partículas virais de SARS-CoV-2 em tecido cerebral. Esse envolvimento do SNC associado à COVID-19 é considerado indicador de prognóstico ruim, podendo levar a rápida deterioração clínica dos pacientes.

Introdução: A hanseníase é uma doença crônica, infectocontagiosa e curável, cujo agente etiológico é o Mycobacterium leprae. A forma de contágio é através do convívio frequente com indivíduo portador sem que este esteja em tratamento. O quadro clínico é caracterizado por manifestações cutâneas e, em casos mais avançados, neurológicas. Objetivo: Analisar o grau de incapacidade neurofuncional dos pacientes com hanseníase, correlacionando com o tempo de queixas dos sintomas, adesão a poliquimioterapia e ao perfil epidemiológico, em uma unidade de referência em Belém – Pará, no período de 2016-2018. Metodologia: Foi realizado um estudo analítico-observacional, longitudinal do tipo retrospectivo feito em uma unidade de referência no período de 2016-2018. Resultados: Dos 379 pacientes cadastrados na Unidade, 126 totalizam aqueles acometidos pela Hanseníase, ou seja, 33,24% do total. Foram incluídos neste estudo 95 pacientes, sendo 58 (61,1%) do sexo Masculino e 37 (38,9%) do sexo Feminino. A média de idade dos pacientes foi de 53,02 anos, com mínimo de 18 e máximo de 84 anos. Os demais resultados em relação ao grau de incapacidade, às manifestações clínicas, ao tempo de tratamento e ao perfil demográfico estão disponibilizados nas tabelas enumeradas de 1 a 8. Conclusão: Os pacientes com hanseníase em uma unidade de referência em Belém – PA apresentaram um padrão clinico-epidemiológicos de acometimento, cuja faixa etária situa-se entre 53 e 78 anos, com predominância do sexo masculino, de classificação operacional do tipo multibacilar, apresentando reação hansênica tipo I e grau de incapacidade 2 e que buscam atendimento médico em tempo maior de 6 meses.

Orientador: Prof. Dr. Raul Osiecki Coorientadora: Prof(a) Dr(a) Joice Maria da Cunha Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Educação Física. Defesa : Curitiba, 26/08/2021 Inclui referências: p. 74-93 Resumo: O diabetes mellitus é uma condição crônica caracterizada por hiperglicemia, a qual gera inúmeras complicações e comorbidades, dentre elas a dor neuropática diabética (DND), que pode estar associada à uma disfunção musculoesquelética, como atrofia e redução da força muscular. Terapias não farmacológicas, como o exercício físico, já se mostraram eficazes em atenuar dores crônicas. Em modelos animais de neuropatia diabética, o exercício aeróbio é capaz de induzir efeito antinociceptivo. No entanto, ainda não é relatado esse efeito com o treinamento de força em modelo animal de diabetes. Sabe-se que o treinamento de força exerce efeitos benéficos sobre o controle glicêmico e é importante para a manutenção da saúde do músculo. Com base nisso, o objetivo desse trabalho foi avaliar o efeito do treinamento de força sobre a glicemia, alodinia mecânica, atividade locomotora, peso muscular e força muscular em ratos com diabetes induzido por estreptozotocina. Os resultados mostraram que: 1) o treinamento de força não alterou a hiperglicemia quando comparado com os animais sedentários (p>0,05); 2) o treinamento de força exerceu um efeito antialodínico a partir de quarta semana de treinamento, quando comparado aos animais diabéticos sedentários (p0,05); 4) seis semanas de treinamento de força não aumentou a massa muscular dos músculos sóleo e gastrocnêmio (p>0,05) e 6) os animais treinados apresentaram aumento na força muscular até a quinta semana de treino (p0,05); 2) resistance training exerted an antinociceptive effect from the fourth week of training, when compared to the sedentary group (p0,05); 4) six weeks of resistance training did not increase soleus and gastrocnemius' muscle mass (p>0,05), and 6) trained animals showed increase in muscle force until the fifth week of training (p

Orientador: Prof. Dr. Raul Osiecki Coorientadores: Prof. Dr. Geoffrey Minett, Prof(a). Dr(a). Joice Maria da Cunha Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Educação Física. Defesa : Curitiba, 30/09/2021 Inclui referências: p. 73-83 Resumo: O objetivo desse estudo foi avaliar os efeitos do aquecimento passivo, através da imersão em água quente (42°C) na dor neuropática e nas adaptações musculares em ratos com diabetes experimental induzido quimicamente por estreptozotocina. Para tanto, 71 ratos, linhagem Wistar, foram divididos randomicamente em 8 grupos experimentais, DTI2 e DTI4 (diabéticos tratados por duas ou quatro semanas); DC2 e DC4 (diabéticos controle avaliados após duas ou quatro semanas); NTI2 e NTI4 (normoglicêmicos tratados por duas ou quatro semanas); NC2 e NC4 (normoglicêmicos controle avaliados após duas ou quatro semanas). As imersões foram realizadas 5 vezes na semana durante 30 minutos cada sessão. Semanalmente foram avaliados a glicemia sanguínea, peso corporal e alodinia mecânica. Ao final de duas ou quatro semanas foram realizados os testes de campo aberto para atividade locomotora e teste de carga máxima para aferição da força máxima. Em seguida, os animais foram anestesiados e eutanasiados. O músculo sóleo e gastrocnêmio, de ambos os membros, foram dissecados cirurgicamente e pesados. A análise de normalidade dos dados foi averiguada através do teste de Shapiro-Wilk. Quando confirmada, foi realizado uma análise de variância de medidas repetidas (ANOVA) de três vias para verificar a diferença entre os tempos de coleta (basal, semana 1, 2, 3 e 4), entre os grupos experimentais (tratamento vs. controle) e entre as condições (diabéticos vs. normoglicêmicos) para as análises de glicemia, peso corporal, dor neuropática e temperatura do core. Uma ANOVA de uma via foi realizada para verificar a diferença entre os grupos para os desfechos de força máxima, atividade locomotora e peso muscular. Quando identificada alguma diferença, foi utilizado o post-hoc de Bonferroni para comparações múltiplas. Em todas as análises o nível de significância adotado foi de p menor ou igual a 0,05. Os resultados demonstraram que houve interação entre condição vs. tratamento vs. semanas, para o desfecho de alodinia mecânica (F(4,13)=4,30; p=0,003; Eta p2=0,11), no qual os diabéticos do grupo controle tiveram uma diminuição progressiva do limiar mecânico ao longo das semanas (p

A polirradiculoneurite idiopática aguda canina é de uma enfermidade imunomediada e a forma mais comum de polineuropatia aguda em cães. Os sinais clínicos normalmente associados a esta afecção estão relacionados à paralisia flácida dos membros, resultante da sensibilização nos ramos dos nervos espinhais, geralmente não apresentando perda de sensibilidade. Os tratamentos variam de cuidados clínicos e terapêuticos apresentando viabilidade na redução dos sinais clínicos e reabilitação do animal, em grande parte dos casos, de forma completa. O monitoramento do animal é de suma relevância para que a sintomatologia não retorne de forma agressiva, causando maiores prejuízos ao paciente. É necessário o diagnóstico diferencial de intoxicação, botulismo ou Miastenia gravis fulminante e anticorpos de memória para protozoários como Toxoplasma gondii e Neospora caninum. O objetivo do presente trabalho foi relatar a ocorrência de polirradiculoneurite idiopática aguda em canino encaminhado ao Hospital de Clínicas Veterinárias (HCV) na Universidade Federal de Pelotas (UFPel). Os resultados foram obtidos após diagnóstico clínico e terapêutico, tendo melhora no quadro em aproximadamente seis semanas, sendo este tratamento totalmente sintomático.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Elétrica, Florianópolis, 2020. A neuropatia autonômica diabética (NAD) pode ser definida como uma disfunção dos nervos no sistema nervoso autônomo (SNA). É uma das complicações mais comuns e mais graves causadas pelo diabetes mellitus (DM). A identificação da NAD em sua fase inicial é essencial para permitir a aplicação de uma terapia adequada e evitar complicações mais graves. Uma técnica simples e não invasiva que pode ser utilizada para auxiliar no diagnóstico precoce da NAD é conhecida como pupilometria dinâmica (PD). A PD permite avaliar a regulação autonômica do reflexo pupilar através da medição de parâmetros em resposta a um estímulo de luz branca (e.g., raio da pupila na máxima dilatação ou na máxima constrição). Nesse contexto, este trabalho tem como objetivo desenvolver um sistema point of care de pupilometria dinâmica como parte integrante de um projeto que está sendo desenvolvido para realizar o screening da NAD. O protótipo apresentado nesta dissertação possui dois módulos principais: (a) módulo de aquisição, que ilumina o olho com luz infravermelha, gera estímulos de luz branca de 20 ms com frequência de 1 Hz e registra as imagens da pupila em resposta ao estímulo luminoso; (b) módulo de análise do raio pupilar, que permite a realização do cadastro dos pacientes, recebe as imagens registradas pelo módulo de aquisição, realiza a medição do raio da pupila e o cálculo dos parâmetros utilizados para avaliar o SNA. Para facilitar a utilização do software foi desenvolvido uma interface gráfica que indica a sequência de passos que devem ser seguidos para sua correta utilização. De acordo com os testes para avaliação do sistema, o módulo de aquisição apresentou variabilidade máxima de 7% no teste de repetibilidade. O módulo de análise do raio pupilar se comunicou de forma eficiente com o hardware e apresentou resultados corretos tanto na aquisição, como na configuração do sistema e na análise das imagens. Neste trabalho também foi realizado um estudo sobre a influência da idade na função autonômica simpática e parassimpática utilizando o sistema desenvolvido. De acordo com os resultados, o reflexo pupilar a um estímulo de luz apresentou alterações significativas na função pupilar em voluntários com mais de 35 anos quando comparados aos resultados dos voluntários com menos de 35 anos. Por fim, foi realizado um estudo para verificar se o módulo de análise do raio pupilar pode ser utilizado como ferramenta de auxílio no diagnóstico da NAD. O software desenvolvido foi utilizado para avaliar imagens previamente coletadas e disponíveis em nossa base de dados. De acordo com os resultados do estudo, o reflexo pupilar a um estímulo de luz apresentou alterações na função pupilar em voluntários com diabetes e NAD quando comparados com os resultados dos voluntários com diabetes e sem NAD. Essas alterações podem indicar o início ou o agravamento de uma disfunção autonômica decorrente do DM. Portanto, conclui-se que o sistema point of care de pupilometria dinâmica desenvolvido demonstrou ser uma solução eficiente e portátil para aplicações na avaliação do sistema nervoso autônomo, podendo ser utilizado para auxiliar o diagnóstico da NAD. Abstract: Diabetic autonomic neuropathy (DAN) can be defined as a nerve dysfunction in the autonomic nervous system (ANS). It is one of the most common and most serious complications caused by diabetes mellitus (DM). The identification of DAN in its initial phase is essential to allow the application of appropriate therapy and to avoid severe complications. A simple and noninvasive technique that can be used to support in the early diagnosis of DAN is known as dynamic pupillometry (DP). DP allows evaluating the autonomic regulation of the pupillary reflex by measuring parameters in response to a white light stimulus (e.g., pupil radius at maximum dilation or maximum constriction). In this context, this work aims to develop a point of care device of dynamic pupillometry as an integral part of a project that is being developed to carry out DAN screening. The prototype presented in this dissertation has two main modules: (a) acquisition module, which illuminates the eye with infrared light, generates white light stimuli of 20 ms with a frequency of 1 Hz; and records the pupil images in response to the light stimulus. (b) pupillary radius analysis module, which allows patients to be registered, receives the images recorded by the acquisition module, measures the pupil radius and calculates the parameters used to assess the ANS. To facilitate the use of the software was developed a graphical interface that indicates the sequence of steps that must be followed for its correct use. According to the tests for system evaluation, the acquisition module showed a maximum variability of 7% in the repeatability test. The pupil radius analysis module communicated efficiently with the hardware and presented correct results in the acquisition, in the system configuration and the analysis of the images. In this work, a study was carried out on the influence of age on sympathetic and parasympathetic autonomic function using the developed system. According to the results, the pupillary reflex to a light stimulus showed significant changes in pupillary function in volunteers over 35 years old when compared to the results of volunteers under 35 years old. Finally, a study was carried out to verify if the pupil radius analysis module can be used as an aid tool in the diagnosis of DAN. The developed software was used to evaluate images previously collected and available in our database. According to the results, the pupillary reflex to a light stimulus showed significant alterations in pupillary function in volunteers with diabetes and DAN when compared with the results of volunteers with diabetes and without DAN. These changes may indicate the onset or worsening of an autonomic dysfunction due to DM. Therefore, it is concluded that the point of care device for dynamic pupillometry developed proved to be an efficient and portable solution for applications in the assessment of the autonomic nervous system, and can be used to assist the diagnosis of DAN.

Resumo Objetivo: Verificar a presença das células-tronco mesenquimais (MSC) na área próxima ao nervo óptico de coelhos previamente lesado com álcool absoluto. Métodos: Os 12 coelhos da raça Nova Zelândia foram distribuídos em 2 lotes. Após sedação, cada olho do animal recebeu uma injeção retrobulbar de 1 ml de álcool absoluto em um dos olhos e de 1 ml de solução fisiológica 0,9% (SF) no olho contralateral. Após 15 dias deste procedimento inicial todos os olhos dos animais pertencentes ao lote A, receberam via retrobulbar, uma solução contendo MSC de tecido adiposo humano e previamente marcadas com Qdots,. Todos os olhos dos animais do lote B receberam solução PBS. Resultados: Após 15 dias desta última aplicação os animais foram sacrificados e as lâminas foram analisadas. A presença das MSC foi observada em 100% dos olhos dos animais do lote A. Conclusão: Os resultados sugerem que a marcação prévia das MSC com Qdots permitiu o acompanhamento das mesmas na região aplicada e em áreas mais internas do nervo óptico. A permanência de MSC após 15 dias de aplicação ao redor do nervo óptico sugere a viabilidade e possível participação das mesmas no processo de regeneração do tecido lesado. Nas condições deste estudo, a via de aplicação retrobulbar permitiu a mobilização das células tronco do local de aplicação até áreas centrais dos nervos ópticos nos animais do lote A, sugerindo que esta poderá ser uma via de acesso eficaz para as MSC no processo de regeneração de neuropatias ópticas. Abstract Obtective: To verify the presence of mesenchymal stem cells (MSC) in the area close to the optic nerve of previously injured with absolute alcohol. Methods: Twelve New Zealand breed rabbits were divided into two groups, and after sedation, each eye of the animal received a retrobulbar injection of 1 ml of absolute ethanol in one eye, and 1 ml of physiological solution 0.9 % (PS) in the contralateral eye. After 15 days all eyes of animals belonging to group A, received via retrobulbar a solution containing MSCs from human adipose tissue (AT) and previously marked with Qdots, while all eyes of animals from group B received solution containing PBS. Results: The presence of MSC was observed in 100% of the eyes of the animals of group A and the more central areas near and into the optic nerve. Conclusion: The results suggest that the appointment of MSC with Qdots allowed their follow-up applied in the region and in the inner areas of the optic nerve. The MSC permanence after 15 days of application around the optic nerve suggests the feasibility and possible involvement of the same during the damaged tissue regeneration process. Under the conditions of this study, the route of retrobulbar application and the presence of the stem cells to the central areas of the optic nerves in animals of group A, suggests that this might be an effective approach for MSCs in regeneration process of optic neuropathies.

As neuropatias periféricas causam dor crônica e estão associadas a alterações de memória e emocionais tais como depressão e ansiedade. Esses fatores se relacionam com a expressão de marcadores cerebrais, como o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). O tratamento da dor crônica ocorre frequentemente com uso de fármacos. No entanto, tratamentos como a acupuntura podem ser uma terapêutica eficaz neste problema, associada ou não a fármacos existentes. Desta forma, o objetivo deste trabalho foi verificar o efeito da acupuntura, no acuponto SP6 (Sanyinjiao), isoladamente ou associada ao tratamento diário com gabapentina, sobre a hipersensibilidade mecânica e térmica ao frio, bem como os transtornos de humor e memória induzidos pela ligadura parcial do nervo ciático (LPNC) em camundongos. Os procedimentos foram previamente aprovados pelo comitê de ética da UNIPAMPA (n. 038/2017) e realizados em etapas: 1) grupos Falso Operado (FO), Operado (OP – com LPNC) e Acupuntura (LPNC + tratamento com SP6), n=8. O grupo SP6 foi tratado três vezes por semana. Os testes de hipersensibilidade mecânica e térmica foram avaliados diariamente. Após 5 e 10 sessões de acupuntura, os animais foram avaliados no teste de suspensão da cauda (TSC), labirinto em cruz elevado (LCE) e esquiva inibitória (EI), e seus hipocampos removidos para análise de BDNF por ELISA. Etapa 2 - foram adicionados grupos com LPNC: gabapentina (GB - 10mg/kg, via oral - vo), dose sub efetiva de 5mg/kg vo (GBP1/2) e dose sub efetiva associada à acupuntura (GBP1/2+SP6). Após 10 sessões de acupuntura, os animais foram avaliados no TSC, teste do nado forçado (TNF), LCE e EI, e seus hipocampos removidos para análise de BDNF. A acupuntura reduziu a hipersensibilidade mecânica e térmica e aumentou o tempo de latência do teste da EI, após 30 minutos do treino, com 5 e 10 sesssões, induzidos pela LPNC. Ainda, com 10 sessões, houve redução do tempo de imobilidade no TSC e aumento do tempo de latência na EI após 24 horas do treino. Pode-se verificar, que em ambos os tempos avaliados, o SP6 aumentou os níveis de BDNF do hipocampo. Posteriormente, verificamos redução da hiperalgesia mecânica nos grupos GB, GBP1/2 e GBP1/2+SP6. Ainda, os grupos tratados com GB e GBP1/2+SP6 reduziram apenas o tempo de imobilidade no TSC e no TNF. Nenhum dos grupos adicionais modificou a redução de BDNF induzida pela LPNC. Não foram observadas diferenças estatísticas entre os grupos SP6 e GBP1/2+SP6. Podemos concluir que a acupuntura foi eficaz na redução da hiperalgesia e de problemas como depressão e distúrbios de memória, associados a neuropatia periférica. A associação da GB não contribuiu para aprimorar o efeito da acupuntura em nenhuma das análises observadas, interferindo ainda nos resultados de memória aversiva e nos níveis de BDNF. Peripheral neuropathies cause chronic pain, which are associated with cognitive, memory and emotional changes, such as depression and anxiety. These factors are related to the expression of brain markers, such as brain-derived neurotrophic factor (BDNF). The treatment of chronic pain often occurs with the use of drugs. However, treatments such as acupuncture may be an effective therapy in this problem, whether or not associated with existing drugs. Thus, the aim of this study was to verify the effect of acupuncture on acupuncture SP6 (Sanyinjiao), alone or in combination with daily gabapentin treatment, on hypersensitivity, as well as mood and memory disorders induced by partial sciatic nerve ligation (LPNC) in mice. The procedures were previously approved by the ethics committee of UNIPAMPA (n. 038/2017) and performed in stages: 1) False Operated (FO), Operated (OP - with LPNC) and Acupuncture (LPNC + treatment with SP6) groups n=8. The SP6 group was treated three times a week. The mechanical and thermal hypersensitivity tests were evaluated daily. After 5 and 10 treatments with acupuncture, the animals were evaluated in the tail suspension test (TSC), pluz maze (PM) and inhibitory avoidance (EI), and their hippocampi removed for BDNF analysis by ELISA. In group 2, groups with gabapentin (GB - 10mg / kg, oral), sub - effective dose of 5mg / kg (GBP1 / 2) and sub - effective dose associated with acupuncture (GBP1 / 2 + SP6) were added. After 10 treatments with acupuncture, the animals were evaluated in the TSC, forced swimming test (TNF), PM and EI, and their hippocampus removed for BDNF analysis. Acupuncture reduced mechanical and thermal hypersensitivity, reduced immobility time in TSC, and increased LAI latency time after 30 minutes of training with 5 and 10 treatments induced by LPNC. Still, with 10 treatments, there was an increase in the latency time in IE after 24 hours of training. It can be verified that in both evaluated times, the SP6 increased the hippocampal BDNF levels. Subsequently, we verified reduction of mechanical hyperalgesia in the groups GB, GBP1/2 and GBP1/2+SP6. Furthermore, the groups treated with GB and GBP1/2+SP6 reduced only the time of immobility in TSC and TNF. None of the additional groups modified the reduction of BDNF induced by LPNC. No statistical differences were observed between groups SP6 and GBP1/2+SP6. We can conclude that acupuncture was effective in reducing hyperalgesia and problems such as depression and memory disorders associated with peripheral neuropathy. The association of GB did not contribute to improve the effect of acupuncture in any of the observed analyzes, still interfering in the results of aversive memory and BDNF levels.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2019. O diabetes mellitus tipo 1 (DM1) é uma doença crônica com pico de incidência na adolescência, que acarreta um grande impacto na morbimortalidade dos indivíduos afetados, principalmente do ponto de vista cardiovascular. A cardiomiopatia diabética caracteriza-se por lesões estruturais e funcionais na ausência de doença coronariana, hipertensão arterial sistêmica ou doença valvar significativa; e está implicada na progressão para a insuficiência cardíaca no diabetes. O uso de novas técnicas de imagem para diagnóstico de cardiomiopatia diabética tem propiciado a identificação de lesões mais precoces, ainda reversíveis. A neuropatia autonômica cardiovascular está elencada como uma possível causa da cardiomiopatia diabética. O objetivo do trabalho é avaliar através de ecocardiografia convencional e avançada com uso do strain miocárdico com speckle tracking as alterações estruturais e funcionais em indivíduos assintomáticos, normotensos, com DM1 em comparação ao grupo controle; e correlacioná-la com parâmetros de função autonômica. Trata-se de um estudo de pessoas com DM1 de 20 a 55 anos, assintomáticos, normotensos, e 40 indivíduos saudáveis. A idade média foi de 33 anos em ambos os grupos, com duração média do DM1 de 18 anos. A avaliação ecocardiográfica revelou diferenças nos parâmetros de função diastólica do ventrículo esquerdo (velocidade E' lateral, velocidade E' média e relação entre as ondas S/D) e do ventrículo direito (velocidade E' tricúspide e relação E'/A' tricúspide). O valor médio do strain global longitudinal foi de -21,7% (DP +- 2,3) no grupo com DM1 e de -21,0% (DP +-2,0) no grupo controle (p = 0,21). Não se observou correlação entre os parâmetros de função autonômica e parâmetros ecocardiográficos. A avaliação ecocardiográfica permite identificar diferenças na função diastólica de ambos os ventrículos no DM1, que constitui lesão cardíaca incipiente da cardiomiopatia diabética. Abstract:Type 1 diabetes mellitus (T1DM) is a chronic disease with a peak incidence in adolescence, which has a major impact on the morbidity and mortality of affected individuals, especially from the cardiovascular point of view. Diabetic cardiomyopathy is characterized by structural and functional lesions in the absence of coronary artery disease, systemic arterial hypertension, or significant valve disease; and is implicated in the progression to heart failure in diabetes. The use of new imaging techniques for the diagnosis of diabetic cardiomyopathy has led to the identification of earlier, yet reversible lesions. Cardiovascular autonomic neuropathy is one possible cause of diabetic cardiomyopathy. The objective of this study is to evaluate, by conventional and advanced echocardiography using speckle tracking myocardial strain, the structural and functional changes in asymptomatic, normotensive individuals with type 1 diabetes compared to a control group; and correlate it with autonomic function parameters. This is a study with 40 asymptomatic and normotensive people with T1DM, aged 20 to 55 years and 40 healthy subjects. The average age was 33 years in both groups, with an average DM1 duration of 18 years. Echocardiographic evaluation revealed differences in left ventricular diastolic function parameters (lateral E 'velocity, mean E' velocity and relationship between S / D waves) and right ventricle (tricuspid E velocity and tricuspid E '/ A ratio). The mean value of the global longitudinal strain was -21.7% (SD + - 2.3) in the DM1 group and -21.0% (SD + -2.0) in the control group (p = 0.21). No correlation was observed between autonomic function parameters and echocardiographic parameters. Echocardiographic evaluation allows the identification of differences in diastolic function of both ventricles in T1DM, which is an incipient cardiac lesion of diabetic cardiomyopathy.

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2019. Desde 1970, a cisplatina é um quimioterápico muito utilizado para o tratamento de diversos tipos de tumores sólidos. No entanto, um dos efeitos colaterais mais limitantes deste fármaco é o aparecimento de neuropatias periféricas, que acometem cerca de metade dos pacientes submetidos a tratamento com ele. A patofisiologia deste tipo de dor causada por cisplatina ainda é bem pouco conhecida e de difícil manejo clínico. Por outro lado, alguns trabalhos demonstram o envolvimento do sistema das endotelinas em diversos tipos de neuropatia, mas sua participação na mediação de neuropatias associadas à quimioterapia ainda é desconhecida. O presente estudo teve como objetivo maior verificar se as endotelinas estão implicadas na manutenção da neuropatia induzida por cisplatina em camundongos. Verificou-se que injeções semanais de Cisplatina, na dose de 3 mg/kg (i.p.) por 4 semanas, causavam hiperalgesia mecânica de longa duração tanto na pata posterior quanto na face dos animais tratados. A resposta hiperalgésica mecânica dos animais tratados com cisplatina não foi modificada pelo tratamento neonatal com capsaicina. Drogas de referência para controle de dor e inflamação, tais como morfina, dexametasona, indometacina e celecoxibe reverteram parcialmente a hiperalgesia mecânica na pata e na face dos animais na primeira e na segunda semana após o início do tratamento com cisplatina, mas não foram efetivos na quarta semana. A gabapentina, um dos fármacos de referência para controle de dores neuropáticas, foi efetivo em reverter a hiperalgesia em ambas as regiões e em todos os períodos avaliados. O tratamento com antagonistas peptídicos seletivos para receptores ET A (BQ-123) e ET B (BQ-788) foram efetivos em reverter a hiperalgesia mecânica da face em todos os períodos avaliados, mas o mesmo não aconteceu na pata posterior, cuja hiperalgesia só foi reduzida por estes fármacos na primeira semana após o início do tratamento com cisplatina. Ensaios de RT-PCR quantitativo detectaram aumentos significativos de RNAm para receptores ET A e ET B no gânglio trigeminal dos camundongos após 2 e 4 semanas de tratamento com o quimioterápico. Também foram observados aumentos na expressão protéica de receptores ET B (mas não ET A ) em imunoensaios de Western Blot no gânglio trigeminal, bem como de ambos os receptores em ensaios de imunofluorescência com gânglios de raízes dorsais lombares obtidos de animais após 2 e 4 semanas de tratamento com cisplatina. Este conjunto de resultados implica o sistema das endotelinas na manifestação da hiperalgesia mecânica associada à neuropatia promovida pelo tratamento prolongado com cisplatina em camundongos. O sistema das endotelinas pode vir a constituir um alvo atrativo para manejo terapêutico da neuropatia causada por este quimioterápico. Abstract: Since 1970, cisplatin has been widely used as a chemotherapeutic drug to treat various types of solid tumors. One of the most limiting side effects of this drug is the occurrence of peripheral neuropathy, which affects about half of the patients and is poorly responsive to currently available analgesics. Currently, the pathophysiology of cisplatin-induced neuropathic pain is still incompletely understood, which hampers its effective clinical management. On the other hand, some studies have implicated the endothelin system in various types of neuropathy, but evidence for the participation of endothelins in mediating chemotherapy-associated neuropathies is lacking. Thus, the present study aimed to examine if endothelins are implicated in the maintenance of cisplatin- induced neuropathy in mice. It was found that weekly injections of cisplatin (3 mg/kg per week, i.p.) for 4 weeks caused long-lasting mechanical hyperalgesia in both the hind paw and forehead. Neonatal capsaicin treatment failed to modify the development of mechanical hyperalgesia in response to cisplatin. Acute treatment with the reference analgesic and/or anti-inflammatory drugs morphine, indomethacin, celecoxib and dexamethasone transiently and partially reversed paw and forehead mechanical hyperalgesia when injected at 1 or 2 weeks after initiating cisplatin treatment, but were effective at 4 weeks. In contrast, gabapentin, a reference drug to control neuropathic pain, was effective in reversing hyperalgesia in both regions in all 3 examined periods. Treatment with peptidergic antagonists selective for ET A (BQ-123) and ET B (BQ-788) receptors effectively reversed mechanical hyperalgesia in the forehead at 1, 2 or 4 weeks after starting cisplatin treatment, but hind paw hyperalgesia was only attenuated by these drugs after the first week. Quantitative RT-PCR assays detected significant increases in mRNA for ET A and ET B receptors in trigeminal ganglia collected at 2 and 4 weeks of cisplatin treatment. At 2 and 4 weeks of treatment with cisplatin, an increase in ET B (but not ET A ) receptor protein expression was observed in trigeminal ganglia by Western blot immunoassay of the trigeminal ganglion, as well as of both receptors in lumbar dorsal root ganglia by immunofluorescence assays. Altogether, the results obtained show that prolonged treatment of mice with cisplatin activates the endothelin system to sustain neuropathic mechanical hyperalgesia of the forehead, but not of the hind paw, where endothelins seem to be involved only during the initial, non- neuropathic, sensory changes. The endothelin system could be an attractive target for therapeutic management of chemotherapy-induced craniofacial neuropathy.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia (Mestrado Profissional), Florianópolis, 2019. Introdução: O diabetes melittus é uma doença crônica, que causa muitas complicações, entre elas a dor neuropática que acomete cerca de 40 a 50% dos pacientes comprometendo a sua qualidade de vida. Estudos vêm correlacionando o aparecimento da dor neuropática e outras complicações do diabetes com um aumento na formação de produtos de glicação avançada (AGES) e seus precursores, sendo o metilglioxal (MG) o principal deles. As diretrizes de dor neuropática diabética sugerem que o controle adequado da glicemia possa evitar ou retardar o aparecimento da doença. A Cissus verticillata é uma planta conhecida no Brasil como Insulina Vegetal, muito utilizada pela população para controle da glicemia. Objetivo: Avaliar o perfil fitoquímico e o efeito antinociceptivo do extrato aquoso da folha de Cissus verticillata em modelos experimentais de dor (nocicepção) associado à diabetes em camundongos. Material e Método: Foi verificado o teor de umidade de amostra de folhas frescas e secas de Cissus verticillata, posteriormente foram realizados dois extratos aquosos, um com as folhas frescas e outro com as folhas secas. Após o preparo dos extratos, estes passaram pelo processo de liofilização, onde se obteve o extrato seco. Foi traçado o perfil fitoquímico por meio de Cromatografia líquida de ultra eficiência em massas sequencial (UPLC/MS/MS). A avaliação do efeito antinociceptivo foi realizado no modelo experimental de dor (nocicepção) química induzida pela injeção intraplantar de metilglioxal, capsaicina e cinamaldeído em camundongos. Para tal, foram utilizados camundongos Suiços tratados com o extrato aquoso das folhas secas de Cissus verticillata (EACv) por via intragástrica, nas doses de 30, 100, 300 e 1000 mg/kg uma hora antes da realização dos experimentos Resultados: De acordo com a análise fitoquímica, as folhas de Cisssu verticillata apresentam compostos que corroboram com achados na literatura. O EACv demonstrou significativa diminuição da nocicepção causada pelo metilglioxal. Além disto, o EACv (30 e 300 mg/kg) reduziu a nocicepção causada pela capsaicina e cinamaldeído, sendo mais eficaz na nocicepção induzida pela capsaicina. Conclusão: Os resultados do presente estudo, indicam que o extrato aquoso de Cissus verticillata apresenta importante efeito antinociceptivo (analgésico) no modelo de nocicepção causado pelo metilglioxal que está associado a dor relacionada a diabetes. Além disto, a Cissus verticillata foi efetiva no modelo de nocicepção causada pela capsaicina e cinamaldeído, sugerindo um mecanismo de ação relacionado aos receptores TRPV1 e TRPA1. Esses resultados corroboram os achados descritos na literatura e abrem, portanto, novas perspectivas para o uso da Cissus verticillata no tratamento da dor, em especial da dor associada a diabetes. Abstract: Introduction: Diabetes mellitus is a chronic disease that causes many complications, including neuropathic pain that affects about 40% to 50% of patients impacting their quality of life. Studies have correlated the onset of neuropathic pain and other complications of diabetes with an increase in the formation of advanced glycation end products (AGES) and their precursors, with methylglyoxal (MG) being the main one. The guidelines for diabetic neuropathic pain suggest that adequate glycemic control may prevent or delay the onset of the disease. The Cissus verticillata is a plant known in Brazil as the vegetable insulin and it is widely used by the population to control the glycemic levels. Objective: To evaluate the phytochemical profile and antinociceptive effect of the aqueous extract of the Cissus verticillata leaf in experimental models of pain (nociception) associated with diabetes in mice. Material and Method: The moisture content of fresh and dried leaves of Cissus verticillata was verified, then two aqueous extracts were performed, one with the fresh leaves and the other with the dry leaves. After the preparation of the extracts, they underwent the lyophilization process, in which the dried extract was obtained. The phytochemical profile was traced by Ultra performance liquid chromatography in sequential masses (UPLC / MS / MS). The evaluation of the antinociceptive effect was performed in the experimental model of chemical pain (nociception) induced by the intraplantar injection of methylglioxal, capsaicin and cinnamaldehyde in mice. For this, Swiss mice were used and treated with the aqueous extracts of dry leaves of Cissus verticillata (EACv) by intragastric administration at the doses of 30, 100, 300 and 1000 mg/kg one hour before performing the experiments. Results: According to the phytochemical analysis, the leaves of Cissus verticillata show compounds that corroborate with findings from the literature. EACv demonstrated a significant decrease in nociception caused by methylglyoxal. In addition, EACv (30 and 300 mg/kg) reduced nociception caused by capsaicin and cinnamaldehyde, being more effective in nociception induced by capsaicin. Conclusion: The results of the present study indicate that the aqueous extract of Cissus verticillata has an important antinociceptive effect (analgesic) in the model of nociception caused by methylglioxal that is associated with pain related to diabetes. In addition, Cissus verticillata was effective in the nociception model caused by capsaicin and cinnamaldehyde, suggesting a mechanism of action related to TRPV1 and TRPA1 receptors. These results corroborate the findings described in the literature and therefore open new perspectives for the use of Cissus verticillata in the treatment of pain, especially pain associated with diabetes.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2019. A neuropatia periférica induzida por quimioterapia (NPIQ) é um dos efeitos adversos mais comuns causados por quimioterápicos como oxaliplatina (OXA) e paclitaxel (PTX), os quais afetam uma porcentagem significativa de pacientes em quimioterapia. Com poucas terapias eficazes, NPIQ não está relacionada apenas à dor e qualidade de vida em curto prazo, mas também afeta negativamente o andamento dos protocolos quimioterápicos e os desfechos do câncer. Enquanto alguns estudos relatam que antioxidantes podem exercer efeitos neuroprotetores, o equilíbrio redox também é importante na biologia tumoral, podendo proteger células tumorais da toxicidade dos quimioterápicos, tornando controverso o uso de antioxidantes na terapia antineoplásica. O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto de três antioxidantes - N-acetilcisteína (NAC), ácido lipóico (LA) e Vitamina E (vit. E) - sobre comportamentos nociceptivos e parâmetros de crescimento tumoral em modelos de NPIQ induzida por OXA e paclitaxel em camundongos. O tratamento com antioxidantes reduziu a nocicepção mecânica e térmica ao frio induzida por OXA e PTX quando iniciado concomitante com os quimioterápicos, ao passo que a administração em dose única de antioxidantes - após indução prévia da NPIQ e estabelecimento das alterações nociceptivas - não atenuou os limiares nociceptivos. Diferente do modelo de dose única, a administração repetida de antioxidantes foi capaz de reverter os comportamentos nociceptivos em testes de Von frey e Placa fria induzidos por OXA. Os antioxidantes não alteraram a nocicepção basal, nem as respostas comportamentais mediadas pela ativação de fibras nociceptoras TRPA1 e TRPV1 positivas por AITC e capsaicina, respectivamente. Os possíveis mecanismos observados para os efeitos antinociceptivos dos antioxidantes incluem a atenuação do estresse oxidativo em medula espinhal reduzindo a produção de oxidantes totais e radicais superóxido, assim como a redução da lipoperoxidação (TBARS) induzida por OXA. Além disso, os antioxidantes reduziram o conteúdo de IL-1ß e TNF-a em medula espinhal de animais tratados com OXA. O papel das citocinas inflamatórias foi avaliado em camundongos C57BL/6 com deleção gênica para TLR4 e caspase1/11, os quais apresentaram uma menor resposta inflamatória em nível de medula espinhal quando comparado a animais selvagens tratados com OXA, assim como apresentaram resistência à hipernocicepção induzida por OXA. Com relação ao crescimento tumoral, os antioxidantes não alteraram os efeitos da OXA e PTX sobre a cinética de crescimento tumoral, assim como não preveniram a leucopenia e plaquetopenia induzidas por OXA. Em suma, nossos dados apontam para uma potencial utilidade farmacológia da NAC, AL e vit. E no tratamento da NPIQ em mecanismo possivelmente envolvendo neuroproteção e inibição da inflamação induzida por quimioterápicos. Aprovação CEUA-UFSC n ° 3722260417. Abstract : Peripheral neuropathy induced by chemotherapy (PNIQ) is one of the most common adverse effects associated with chemotherapeutics such as oxaliplatin (OXA) and paclitaxel (PTX), which affect a significant percentage of patients on chemotherapy. With few effective therapies, PNIQ is not only related to short-term pain discomfort and poor quality of life, but it also negatively affects the progress of chemotherapeutic protocols and cancer outcomes. While some studies have reported that antioxidants may exert neuroprotective effects, redox balance is also a key component of tumor biology and, in this context, antioxidants could protect tumor cells from the toxicity of chemotherapeutic drugs, making the use of antioxidants in anticancer therapy controversial. The aim of this study was to evaluate the impact of three antioxidants - namely N-acetylcysteine (NAC), lipoic acid (LA) and Vitamin E (alpha-tocopherol) - upo nociceptive behaviors and tumor growth parameters in PNIQ model induced by OXA and paclitaxel in mice. Antioxidant treatment decreased mechanical and thermal cold nociception induced by OXA and Paclitaxel when initiated concurrently with the chemotherapeutics, whereas single dose administration of antioxidants - after previous induction of PNIQ ? had no effect upon nociceptive thresholds. In contrast to single dose, repeated administration of antioxidants was able to reverse OXA-induced nociception as evaluated by Von frey and Cold plate tests. Antioxidants altered neither basal nociception nor spontaneous nociception induced TRPA1 and TRPV1-positive nociceptive fibers stimulated by AITC and capsaicin. We also showed that some of the mechanisms underlying antinociceptive effects of antioxidants include attenuation of oxidative stress in the spinal cord, which was associated with decreased production of total reactive species and superoxide production, as well as reduction of OXA-induced lipoperoxidation (TBARS). In addition, antioxidants decreased IL-1ß and TNF-a upregulation in the spinal cord of OXA-treated mice. The role of inflammatory cytokines in OXA-induced PNIQ was further investigated in TLR4 and caspase1/11 knockout C57BL/6 mice strains, which displayed lessened inflammatory responses in the spinal cord when compared to wild-type mice treated with OXA, as well as showed resistance to OXA-induced mechanical hyperalgesia. Regarding tumor growth parameters, antioxidant treatment did not alter the effects of OXA and PTX on tumor growth kinetics, nor did they prevent OXA-induced leukopenia and thrombocytopenia. In summary, the herein presented data point out to a potential pharmacological usefulness of NAC, LA and Vitamin E in the treatment of NPIQ in a mechanism possibly involving neuroprotection and inhibition of inflammatory responses induced by cytotoxic chemotherapeutics. Approval CEUA-UFSC n ° 3722260417.

Charcot-Marie-Tooth disease (CMT) is a hereditary polyneuropathy that affects sensitive and motor fibers and has a prevalence of 1: 2500. The main clinical manifestations are atrophy and muscular weakness associated with reduced sensitivity, loss of tendon reflexes and impairment of proprioception. The two most frequent forms are CMT1, demyelinating and CMT2, caused by axonal degeneration. The literature data indicate that individuals with CMT disease present with impairment of strength, joint amplitude, balance and functionality. The aim of this study was to develop a protocol for specific physiotherapeutic treatment for individuals with Charcot-Marie-Tooth disease type 1. Material and Methods: A pilot, open-label, almost-experimental clinical trial was conducted by anamnesis, kinetic evaluation-functional and application of an experimental protocol of physiotherapeutic intervention (PECMT) in individuals with CMT1 disease belonging to the same family in the municipality of Pedrinhas / Sergipe / Brazil. The sample consisted of seven adult individuals with CMT1 during 24 sessions of physical therapy. After the implementation of the PECMT program, the patients began to be guided to the realization of a home-oriented exercise program (PDCMT). All patients were evaluated at an initial time (AV1), at the 8th week when they closed the PECMT (AV2) and after six months after the end of the home treatment (PDCMT) (AV3). The muscular strength was evaluated through a manual dynamometer, the ankle range of motion was measured through the fleximeter, the balance through the footwork stabilometer and the Berg balance scale. The functional evaluation was measured by the Timed Up Go (TUG) test. Results: There was a statistically significant difference between AV1 and AV2 for force in all ankle muscles (dorsiflexors: p = 0.0004, plantar flexors: p = 0, 0138, inverters: p = 0.0070, eversores: p = 0.0048 ); knee flexors (p = 0.0062), extensors (0.0061) and abductors (p = 0.0254) of the hip; (P = 0.1990, p = 0.045, p = 0.374) for the VCoP parameters (Velocity of the Pressure Oscillation Center) of the stabilometry in the anteroposterior direction for open and closed eyes respectively (p = 0.1990; for the Berg test (p = 0.0216) and TUG (p = 0.0090). Regarding PDCMT, the TUG (p = 0.0140) showed an increase in the test execution time when compared to the PECMT. The Berg balance scale (p = 0.0544) maintained balance when compared to PECMT. Conclusion: individuals with CMT1 who underwent a specific physiotherapy program demonstrated significant gains in muscle strength, range of motion of the ankle joint and improved performance in functional tests. Guided home-based exercises do not present as satisfactory results as those performed under professional supervision. A doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT) é uma polineuropatia hereditária que acomete fibras sensitivas e motoras e tem uma prevalência de 1:2500. As principais manifestações clínicas são atrofia e fraqueza muscular associada a redução da sensibilidade, perda dos reflexos tendinosos e comprometimento da propriocepção. As duas formas mais frequentes são CMT1, desmielinizante, e CMT2, causada por degeneração axonal. Os dados da literatura indicam que indivíduos com doença de CMT apresentam comprometimento da força, da amplitude articular, do equilíbrio e da funcionalidade. O objetivo deste estudo foi desenvolver e aplicar um protocolo de tratamento fisioterapêutico específico para indivíduos com a doença de Charcot-Marie-Tooth tipo 1. Foi realizado um ensaio clínico piloto, aberto, quase-experimental, por meio da anamnese, avaliação cinético-funcional e aplicação de um protocolo experimental de intervenção fisioterapêutica (PECMT) em indivíduos com a doença CMT1 pertencentes a uma mesma família no município de Pedrinhas/Sergipe/Brasil. A amostra, composta por sete indivíduos adultos com CMT1, foi submetida à 24 sessões de fisioterapia. Após a aplicação do programa PECMT, os pacientes passaram a ser orientados para a realização de um programa domiciliar de exercícios orientados (PDCMT). Todos os pacientes foram avaliados em um momento inicial (AV1), na 8º semana quando encerrou o PECMT (AV2) e após seis meses do término do tratamento domiciliar (PDCMT) (AV3). Nesse estudo foram avaliadas a força muscular através do dinamômetro manual, a amplitude de movimento do tornozelo através do flexímetro e o equilíbrio através do estabilômetro footwork e da escala de equilíbrio de Berg. A avaliação funcional foi mensurada pelo teste Timed Up Go (TUG). Houve diferença estatisticamente significativa entre a AV1 e AV2 para força em todos os músculos do tornozelo (dorsiflexores: p = 0.0004, flexores plantares: p = 0, 0138, inversores: p= 0,0070, eversores: p= 0,0048); flexores de joelho (p= 0,0062), extensores (0,0061) e abdutores (p=0,0254) do quadril; para os parâmetros VCoP (Velocidade do Centro de Oscilação de pressão) da estabilometria, no sentido ântero- posterior para olhos abertos e fechados respectivamente (p=0,1990; p=0,1990, p=0,045, p=0,374); para o teste de Berg (p=0,0216) e TUG (p= 0,0090). Em relação ao PDCMT, o TUG (p= 0,0140) apresentou um aumento do tempo de execução do teste quando comparado ao PECMT. A escala de equilíbrio de Berg (p= 0,0544) apresentou uma manutenção do equilíbrio quando comparada ao PECMT. Os indivíduos com CMT1, submetidos a um programa específico de fisioterapia, demonstraram ganhos significativos da força muscular, amplitude de movimento da articulação do tornozelo e melhor desempenho nos testes funcionais. Os exercícios domiciliares orientados não apresentam a mesma eficácia que aqueles realizados sob a supervisão de profissional. Aracaju

Introdução: A dor neuropática induzida por quimioterapia (DNIQ) é um grave efeito adverso que pode persistir por até 2 anos após a interrupção do tratamento antineoplásico. A consequência clínica da DNIQ envolve a perda dos beneficos do tratamento contra o câncer além de significativo impacto na qualidade de vida. Os mecanismos fisiopatológicos envolvidos na DNIQ ainda não são totalmente elucidados e, geralmente, dependem do mecanismo de ação dos antineoplásicos. A neuroinflamação envolvida na fisiopatologia da DNIQ tem sido cada vez mais discutida. A lesão induzida por quimioterápicos estimula a infiltração de macrófagos e secreção de varias citocinas e quimiocinas. Objetivo: Avaliar os níveis plasmáticos de marcadores inflamatórios e fator neurotrófico derivado do cérebro em pacientes com dor neuropática persistente induzida por quimioterapia. Métodos: Estudo transversal analítico e correlacional, avaliamos 32 pacientes oncológicos sendo 19 sem dor neuropática e 13 com dor neuropática, 6 a 9 meses após tratamento quimioterápico e 23 controles saudáveis, utilizando-se entrevista clínica com auto relato de sintomas de dor neuropática, os questionários de dor Short McGill, Questionário de Neurotoxicidade Induzida por Quimioterapia (QNIA), escala para avaliar qualidade de vida (FACT/GOG-Ntx), escala hospitalar de ansiedade e depressão (HAD). Dosagens de BDNF, da citocina IL-6 e das quimiocinas CXCL8/IL-8, CXCL10/IP-10, CCL2/MCP-1, CCL5/RANTES, CXCL9/MIG e Eotaxina. Resultados: Os pacientes oncológicos apresentaram uma mediana de idade de 52,5 anos. Houve predomínio de mulheres, com diagnóstico de câncer de mama em estadiamento II ou III, em tratamento adjuvante principalmente com paclitaxel, sendo o principal protocolo antineoplásico, Adrianicina, Ciclifosfamida e Paclitaxel (AC-T). 62,5% dos pacientes apresentaram queixas de dor com intensidade moderada a intensa. Além disso, pacientes com dor neuropática apresentaram maiores índices de dor sensorial e afetiva. Neste mesmo grupo, sintomas de parestesia e disestesia em Membros Inferiores (MMII) e Membros Superiores (MMSS) foram mais presentes. Bem como, prejuízo da qualidade de vida nas subescalas bem estar físico e neurotoxicidade impactando na funcionalidade. Entretanto não houve diferença significativa nos sintomas de depressão e ansiedade entre os grupos. A presença de dor neuropática não se diferenciou entre os grupos sem dor neuropática e controle nas concentrações de marcadores inflamatórios e BDNF. Entretanto foi encontrado redução das concentrações de BDNF e CCL2/MCP1 no grupo sem dor neuropática comparado aos grupos com dor neuropática e controle. As proteínas CXCL8/IL8, CCL5/Rantes e CCL11/Eotaxina se correlacionaram positivamente com a qualidade de vida no grupo com dor neuropática. Enquanto CCL2/MCP-1 apresentou correlação negativa no grupo sem dor neuropática. Neste mesmo grupo BDNF correlacionou negativamente com a subescala neurotoxicidade. Conclusão: O presente estudo não mostrou associação entre dor neuropática, marcadores inflamatórios e fator neurotrófico. Entretanto, pacientes com dor neuropática apresentam maiores índices de dor sensorial e afetiva, maiores sintomas de parestesia e disestesia em MMII e MMSS, além de prejuízo na de qualidade de vida Introduction: Chemotherapy Induced Peripheral Neurophic Pain (CIPNP) is a serious adverse effect that can persist up to 2 years after discontinuation of antineoplastic treatment. The clinical subordination of the CIPNP involves a loss of the benefits of cancer treatment in addition to a significant impact on quality of life. The pathophysiological mechanisms involved in CIPNP are not yet fully elucidated and generally dependent on the mechanism of action of antineoplastic agents. Neuroinflammation involved the pathophysiology of CIPNP had more and less time discussed. Induction induced by chemotherapy stimulates the infiltration of macrophages and secretion of various cytokines and chemokines. Objective: to evaluate plasma levels of inflammatory markers and brain-derived neurotrophic factor in patients with persistent chemotherapy-induced neuropathy. METHODS: A cross-sectional, analytical and correlational study evaluating 32 cancer patients, 19 of whom had no neuropathic pain and 13 with neuropathic pain, 6 to 9 months after chemotherapy and 23 healthy controls, using a clinical self-report of neuropathic pain symptoms , Short Pain Questionnaires, Questionnaire of Chemotherapy-Induced Neurotoxicity (QNIA), Quality of Life Scale (FACT / GOG-Ntx), Hospital Anxiety and Depression Scale (HAD). Dosages of BDNF, cytokine IL-6 and chemokines CXCL8 / IL-8, CXCL10 / IP-10, CCL2 / MCP-1, CCL5 / RANTES, CXCL9 / MIG and Eotaxin. Results: Cancer patients had a median age of 52.5 years. There was a predominance of women, with a diagnosis of stage II or III breast cancer, in adjuvant treatment mainly with paclitaxel, being the main antineoplastic protocol, Adrianicina, Cycliphosphamide and Paclitaxel (AC-T). 62.5% of the patients presented complaints of pain with moderate to intense intensity. In addition, patients with neuropathic pain had higher rates of sensory and affective pain. In this same group, symptoms of paresthesia and dysesthesia in MMII and MMSS were more present. As well as, higher quality of life scores in subscales physical well-being and neurotoxicity, however, there was no significant difference in the symptoms of depression and anxiety between groups. The presence of neuropathic pain did not differ between the groups without neuropathic pain and control in the concentrations of inflammatory markers and BDNF. However, a reduction in the concentrations of BDNF and CCL2 / MCP1 was found in the group without neuropathic pain compared to the groups with neuropathic pain and control. The CXCL8 / IL8, CCL5 / Rantes and CCL11 / Eotaxin proteins correlated positively with quality of life in the neuropathic pain group. While CCL2 / MCP-1 showed a negative correlation in the group without neuropathic pain. In this same group BDNF correlated negatively with the subscale neurotoxicity. Conclusion: The present study did not show an association between neuropathic pain, inflammatory markers and neurotrophic factor. However, patients with neuropathic pain have higher rates of sensory and affective pain, greater symptoms of paresthesia and dysesthesia in MMII and MMSS, as well as impairment in quality of life

Orientadora : Profa. Dra. Joice Maria da Cunha Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia. Defesa : Curitiba, 02/02/2018 Inclui referências Resumo: A neuropatia periférica tem sido descrita como uma das complicações mais comuns e debilitantes do diabetes. Os mecanismos envolvidos no estabelecimento de sintomas dolorosos associados a neuropatia diabética ainda não estão completamente entendidos e os tratamentos farmacológicos disponíveis são apenas paliativos e pouco eficientes. O uso de fitocanabinoides em muitas condições patológicas tem sido explorado em pesquisas e o constituinte não psicomimético da Cannabis, canabidiol (CBD), tem mostrado resultados promissores em condições dolorosas. Nesse sentido, nós visamos investigar o potencial efeito antinociceptivo agudo e repetido do CBD sobre a alodinia mecânica em ratos com diabetes (DBT) induzido por estreptozotocina, bem como seus mecanismos envolvidos. Foi observado que o tratamento agudo com CBD (nas doses de 0,3 e 3 mg/Kg, por via intraperitoneal, i.p.) 28 dias após a indução do diabetes exerceu um efeito antialodínico significativo quanto comparado ao grupo DBT tratado com veículo, o que nao parece estar associado com alterações na atividade locomotora, já que todas as doses de CBD testadas não alteraram o número de cruzamentos no teste de campo aberto. O efeito antinociceptivo do CBD (3 mg/Kg) não foi alterado pelo pré-tratamento com: antagonistas CB1 ou CB2 (AM251 e AM630; respectivamente; ambos na dose de 1 mg/Kg, i.p.), antagonista de receptores de glicina (cloridrato de estricnina; 10 ?g/20 ?L; intratecal, i.t.) e antagonista não seletivo de receptores de serotonina (maleato de metisergida; 30 ?g/20 ?L. i.t.). No entanto, esse efeito foi completamente prevenido pelo pré-tratamento com antagonista de receptores 5-HT1A, WAY100135 (3 ?g/20 ?L, i.t.). O tratamento diário com CBD (0,3 ou 3 mg/Kg) durante 14 dias (iniciado 14 dias após a indução do diabetes) induziu uma atenuação persistente da alodinia mecânica em ratos DBT. Comparadas a amostras de animais normoglicêmicos (NGL), amostras do cordão espinhal (L3-L6) de animais DBT apresentaram níveis significativamente mais baixos de serotonina, o que foi prevenido pelo tratamento diário com CBD. Assim, nossos dados sugerem que o CBD pode ser efetivo no tratamento da alodinia mecânica associada com a neuropatia diabética, sem causar déficit locomotor, e esse efeito parece ser potencialmente mediado pela ativação do sistema serotonérgico através de receptores 5-HT1A. Palavras chave: Diabetes. Dor. Canabinoides. Serotonina. Receptor 5-HT1A. Abstract: Peripheral neuropathy has been described as one of the most common and debilitating complications of diabetes. The mechanisms behind the establishment of painful symptoms associated with diabetic neuropathy are still not fully understood and the available pharmacological treatments are palliative and poorly efficient. The use of phytocannabinoids in several pathological conditions has been explored in research and the non-psychomimetic cannabis constituent, cannabidiol (CBD), has shown promising results in painful conditions. In this sense, we aimed to investigate the potential acute and repetitive antinociceptive effect of CBD over the mechanical allodynia in streptozotocin-induced diabetic (DBT) rats, as well as its involved mechanisms. It was observed that acute treatment with CBD (at doses of 0.3 and 3 mg/Kg, intraperitoneally, i.p.) at 28 days after diabetes induction exerted a significant anti-allodynic effect when compared to the vehicle-treated DBT group, which does not appear to be associated with changes in the locomotor activity since all tested doses of CBD did not change the number of crossings in the open field test. The antinociceptive effect of CBD (3 mg/Kg) was not altered by the pre-treatment with: CB1 or CB2 receptor antagonists (AM251 and AM630; respectively; both at doses of 1 mg/Kg, i.p.), glycine receptor antagonist (strychnine hydrochloride; 10 ?g/20 ?L; intrathecal, i.t.), nor by the non-selective serotonin receptor antagonist (metisergide maleate 30 ?g/20 ?L. i.t.). However, this effect was completely prevented by the pre-treatment with the 5-HT1A receptor antagonist WAY 100135 (3 ?g/20 ?L, i.t.). Daily treatment with CBD (0.3 or 3 mg/Kg) during 14 days (starting at day 14 after diabetes induction) induced a sustained attenuation of the mechanical allodynia in DBT rats. Compared to samples from normoglycemic animals, spinal cord (L3-L6) samples from DBT rats presented significantly lower levels of serotonin, which was prevented by the daily treatment with CBD. Taken together, our data suggest that CBD may be effective in the treatment of mechanical allodynia associated with diabetic neuropathy, without causing locomotor impairment, and this effect seems to be potentially mediated by the serotoninergic system activation through 5-HT1A receptors. Keywords: diabetes, pain, cannabinoids, serotonin, 5-HT1A receptor

Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2018. Introdução: A Neuropatia autonômica diabética (NAD) é uma das complicações mais presentes no Diabetes Mellitus (DM), a qual acomete o sistema nervoso autonômico (SNA). Este sistema tem a função de controlar os órgãos autônomos, p. ex. o coração, podendo ser sensível às alterações causadas pelo descontrole da doença, o qual pode resultar em neuropatia autonômica cardiovascular (NAC). Uma das formas de se detectar essa complicação é por meio da análise da variabilidade da frequência cardíaca (VFC), que corresponde às oscilações nos intervalos entre batimentos cardíacos consecutivos, utilizando técnicas de processamento digital de sinais. Objetivos: Avaliar a aplicabilidade e a utilidade clínica da análise da VFC para diagnosticar a NAC ainda em estágio subclínico; determinar qual conjunto de parâmetros e características clínicas melhor discrimina entre os estágios da NAC; avaliar influência em estado clínico dos indivíduos que participaram de programa de educação estruturada (SEP). Métodos: Neste estudo de coorte foi realizado o registro e análise da VFC em dois períodos distintos, através de um sistema computacional ubíquo que registra sinais do eletrocardiograma (ECG) e outros dados fisiológicos e realiza a análise da VFC. Além disso, foi refinada esta metodologia proposta pelo estudo, através da comparação e concordância desses resultados com os testes convencionais de O Brien e Sensibilidade Barorreflexa (BRS) utilizados para a detecção e classificação da NAC, em indivíduos adultos com Diabetes Mellitus tipo 1 (DM1), os quais frequentam o ambulatório de DM1 do Hospital Universitário (HU) da Universidade Federal de Santa Catarina, com três diferentes estágios de NAC (isto é, sem NAC, NAC subclínica e NAC estabelecida). Nestes casos, foram realizados os testes de O Brien, o BRS e a VFC. Houve também a análise de exames clínicos, o exame físico de neuropatia periférica (NP) e o acompanhamento dos indivíduos que participaram do SEP. Resultados: O número de indivíduos foi de 66 e se obteve a média da idade de 31,4 ± 9,97 anos; a média do tempo de diagnóstico de DM1 foi de 16,0 ± 9,22 anos; o valor médio de HbA1c foi de 8,65 % ± 1,94 ou 71,05 mmol/mol ± 21,22; do total de indivíduos, 25 (37,88 %) participaram anteriormente do SEP e 18 (27,27 %) tinham o diagnóstico de retinopatia. Pelo teste O Brien, 16 (24,24 %) indivíduos apresentaram alterações nos parâmetros VFC, sugerindo diagnóstico subclínico de NAC e 11 (16,67 %) o de NAC estabelecida, enquanto que pelo teste da VFC, 35 (53,85 %) foram diagnosticados com NAC subclínica e 12 (18,46 %) com a NAC estabelecida. Os parâmetros da VFC high frequency (HF), low frequency (LF), total power (TP), registros de longa duração (SD2), média global da variabilidade de todos os intervalos RR (SDNN), média global da variabilidade das diferenças entre intervalos RR (RMSSD) apontaram diferença entre os três grupos e os valores de Cardiosympathetic índex (CSI) para NAC subclínica apresentaram-se mais elevados do que para os indivíduos sem NAC (pos-hoc Tukey p < 0.05). Participantes do SEP, que mantiveram os valores de HbA1c mais controlados do que os não participantes (média de 8,88 % ± 0,31 versus 9,20 % ± 0,51, respectivamente), apresentaram menor risco de desenvolver a NAC. Conclusão: Foi possível afirmar que o método adotado pelo estudo diagnostica de forma eficaz e com fácil aplicabilidade, através de alguns parâmetros específicos, p. ex. TP e CSI, a NAC subclínica em indivíduos com DM1 com altos índices de especificidade (82 %) e sensibilidade (62 %). Além disso, entende-se que o SEP tem influência indireta no processo de evitar e/ou retardar a evolução da NAC. Espera-se que o estudo possa contribuir para o desenvolvimento científico, tecnológico e de inovação com ênfase em diabetes, especificamente na detecção precoce, acompanhamento e tratamento de suas complicações. Abstract : Background: Autonomic neuropathy is a serious complication in diabetes, which affects the autonomic nervous system. This system has the function of controlling the autonomous organs such as the heart, and can cause autonomic cardiovascular neuropathy. One way to detect autonomic neuropathy is by examining the variability of heart rate (HRV) that corresponds to fluctuations in the intervals between consecutive heartbeats and using signal processing techniques. Objectives: To evaluate the applicability and clinical utility of the method referred to diagnose autonomic neuropathy still in subclinical stage; determine which set of parameters and clinical characteristics best discriminates between groups; To evaluate influence on clinical status of individuals who participated in a structured education program (SEP). Methods: In this cohort study, a spectral analysis of heart rate variability was performed and analyzed in two distinct periods through a ubiquitous computer system that records electrocardiogram (ECG) and other physiological data and performs HRV analysis. In addition, this proposed methodology by the study was refined by comparison with conventional O'Brien and Baroreflex Sensitivity (BRS) tests used to detect and classify CAN in individuals with Type 1 Diabetes Mellitus (T1DM), who attend the University Hospital (UH) of the Federal University of Santa Catarina, with three different stages of cardiovascular autonomic neuropathy (CAN) (i.e., without CAN, subclinical CAN and established CAN). In this case, O'Brien, BRS and HRV were performed. There was also the analysis of clinical exams, the physical examination of peripheral neuropathy (PN) and the follow-up of the individuals who participated in the SEP. Results: The number of individuals was 66 and the mean age was 31.4 ± 9.97 years; the mean time to diagnosis of DM1 was 16.0 ± 9.22 years; the mean HbA1c was 8.65% ± 1.94 or 71.05 mmol/mol ± 21.22; Of the total number of individuals, 25 (37.88%) had previously participated in SEP and 18 (27.27%) had a diagnosis of retinopathy. In the O'Brien test, 16 (24.24%) individuals presented changes in the HRV parameters, suggesting a subclinical diagnosis of CAN and 11 (16.67%) of established CAN, whereas by the HRV test, 35 (53.85%) were diagnosed with CAN Subclinical and 12 (18.46%) with established CAN. The HRV parameters high frequency (HF), low frequency (LF), total power (TP), long duration registers (SD2), global mean variability of all RR intervals (SDNN) RR intervals (RMSSD) showed a difference between the three groups and the values of Cardiosympathetic index (CSI) for subclinical CAN were higher than for individuals without CAN (post-hoc Tukey: p < 0.05). SEP participants, who maintained more controlled HbA1c values than non-participants (mean of 8.88% ± 0.31 versus 9.20% ± 0.51, respectively), had less risk of developing CAN. Conclusion: It was possible to affirm that the method adopted by the study diagnoses in an effective and with easy applicability, through some specific parameters, e.g., TP and CSI, the subclinical CAN in individuals with T1DM with high specificity (82%) and sensitivity (62%). In addition, it is understood that SEP has indirect influence on the process of avoiding, retarding and / or reversing CAN. It is expected that the study may contribute to scientific, technological and innovation development with emphasis on diabetes, specifically in the early detection, follow-up and treatment of its complications.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2018. INTRODUÇÃO: A incidência de doença arterial obstrutiva periférica (DAOP) está crescendo nos últimos anos. Isto é explicado devido a maior expectativa de vida da população e a maior incidência de obesidade, diabetes mellitus (DM) e hipertensão. Nos diabéticos, especificamente, as doenças cardiovasculares estão entre as principais causas de morbimortalidade e a DAOP tem um papel importante nisto. Uma das principais complicações do DM é a neuropatia periférica (NP), que pode ser mais precoce e agressiva nos pacientes com DAOP. Outra temida complicação é a neuropatia autonômica cardiovascular (NAC), que tende a ser mais precoce que a NP e com potencial de morbimortalidade elevada, na população de diabéticos. OBJETIVOS: Este trabalho tem como objetivo principal avaliar a associação entre a DAOP e a NP nos pacientes com DM e como objetivos específicos tentar estabelecer a relevância da DAOP para o desenvolvimento de NAC nos diabéticos e a associação entre as entidades. MÉTODO: Foram avaliados 26 indivíduos que foram divididos em 3 grupos: Grupo 1 (controle), Grupo 2 (portadores de DM) e Grupo 3 (portadores de DM e DAOP). Em cada grupo foi avaliada a presença ou não de NP e NAC. Para avaliar NP foi utilizado o teste de Semmes-Weinstein e as escalas de sintomas neuropáticos (ESN) e de comprometimento neuropático (ECN); e, para avaliar NAC foram usados os testes de O Brien. RESULTADOS: Foram avaliados 26 indivíduos (17 homens e 9 mulheres) com idade média de 61,4 ± 7,5 anos, com hemoglobina glicada média de 7,12% ± 0,38% e índice tornozelo-braquial (ITB) médio de 0,77 ± 0,03. Quanto a NP, obtivemos 57,1% de positividade no grupo de pacientes portadores de DM e DAOP contra 50% nos grupo de pacientes DM (p = 0,018). Quanto a NAC obtivemos apenas 1 caso de NAC subclínica, no grupo controle. Não houve positividade quanto a NAC estabelecida. CONCLUSÃO: Foi observado maior prevalência de NP em pacientes portadores de DAOP e DM quando comparados aos pacientes DM apenas e com o grupo controle; porém não observamos alteração na variabilidade da frequência cardíaca, tampouco presença de NAC subclínica ou estabelecida nos grupos pacientes DM apenas e no grupo de DM e DAOP. Abstract : INTRODUCTION: The incidence of peripheral arterial disease (PAD) is increasing in recent years. This is explained by the longer life expectancy of the population and the higher incidence of obesity, diabetes mellitus (DM) and hypertension. In diabetics, specifically, cardiovascular diseases are among the main causes of morbidity and mortality, and PAD plays an important role in this. One of the main complications of DM is peripheral neuropathy (PN), which may be more precocious and aggressive in patients with PAD. Another feared complication is cardiovascular autonomic neuropathy (CAN), which tends to be earlier than PN and with a high morbidity and mortality potential in the diabetic population. OBJECTIVES: The main objective of this study was to evaluate the association between PAD and PN in patients with DM and specific objectives to establish the relevance of PAD for the development of NAC in diabetics and the association between the entities. METHOD: Twenty-six individuals were evaluated and divided into three groups: Group 1 (control), Group 2 (DM patients) and Group 3 (DM and PAD patients). In each group, the presence or absence of PN and CAN was evaluated. To evaluate PN, the Semmes-Weinstein Test and the Neuropathic Symptom Score (NSS) and Neuropathic Disability Score (NDS) were used; and O'Brien's Tests were used to evaluate CAN. RESULTS: Twenty-six individuals (17 males and 9 females) with a mean age of 61.4 ± 7.5 years, with mean glycated haemoglobin of 7.12% ± 0.38% and mean ankle-brachial index (ABI) of 0.77 ± 0,03. Regarding PN, we obtained 57.1% positivity in the group of patients with DM and PAD compared to 50% in the DM group (p = 0,018). Regarding CAN, we obtained only 1 case of subclinical CAN in the control group. There was no positivity for established CAN. CONCLUSION: A higher prevalence of PN was observed in patients with PAD and DM when compared to DM patients only and with the control group; but we did not observe change in heart rate variability, nor presence of subclinical or established CAN in the DM patient groups alone and in the DM and PAD group.

Submitted by Alison Souza (alisonsouza@ufgd.edu.br) on 2019-04-08T20:59:32Z No. of bitstreams: 1 JoyceAlencarSantos.pdf: 867898 bytes, checksum: ff681920ac92a1cedcbb3af0074f83a9 (MD5) Made available in DSpace on 2019-04-08T20:59:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 JoyceAlencarSantos.pdf: 867898 bytes, checksum: ff681920ac92a1cedcbb3af0074f83a9 (MD5) Previous issue date: 2017-03-28 Salvia lachnostachys Benth é endêmica do sul do Brasil, a avaliação fitoquímica revelou a presença dos ácidos ursólico e oleanólico, além da fruticulina A, que podem ser responsáveis pela atividade anti-inflamatória e antinociceptiva relatada na literatura pelo nosso grupo. Neste estudo, investigamos as atividades farmacológicas: anti-hiperalgésica, antiartrítica, antidepressiva e antinociceptiva, assim como potencial genotóxico e mutagênico do extrato etanólico das folhas de S. lachnostachys (SLEE) e de fruticulina A, em roedores. Para tanto SLEE (100 mg/kg, v.o.) foi avaliado no modelo de lesão do nervo ciático (SNI) em ratos sendo os animais submetidos ao teste de sensibilidade mecânica, sensibilidade ao frio e natação forçada 10 e 15 dias após a cirurgia. No modelo de dor crônica (semelhante a artrite), induzido pelo adjuvante completo de Freund (CFA), os animais receberam o SLEE (50 e 100 mg/kg/dia) por 21 dias de tratamento sendo avaliados a sensibilidade mecânica e térmica (ao frio e calor) nos dias 5, 7, 10, 15 e 21. O SLEE (100 mg/kg, v.o.) e a fruticulina A (3 mg/kg, v.o.). Foram avaliados com relação a resposta nociceptiva induzido por formalina sendo que os animais foram tratados 1 hora antes da injeção de formalina na pata. No modelo de depressão induzido pela clonidina, os animais receberam uma injeção de clonidina (0,8 mg/kg) por 7 dias, enquanto que o tratamento foi iniciado do quinto ao sétimo dia com SLEE (100 mg/kg/dia) e fruticulina A (3 mg/kg/dia). Para a avaliação toxicogenética (genotoxicidade e mutagenicidade), apoptose e fagocitose esplênica, os animais foram tratados por via oral com SLEE (10, 100 e 1000 mg/kg). No modelo de neuropatia (SNI), a administração oral do SLEE durante 15 dias e uma dose subcutânea de 10 mg/kg de cetamina (controle positivo) inibiram significativamente a hiperalgesia mecânica induzida pelo SNI e diminuiram o tempo de imobilidade no teste de nado forçado. No 15º dia de tratamento oral, SLEE impediu o aumento da sensibilidade ao estímulo frio induzido pela neuropatia. No modelo de dor crônica, SLEE reduziu significativamente a hiperalgesia mecânica, térmica e o edema causado pela injeção de CFA, sugerindo atividade antiartrítica. No teste de formalina, SLEE e fruticulina A reduziram significativamente a resposta nociceptiva (frequência de lamber a pata) na primeira e segunda fase e diminuíram a formação de edema. SLEE e fruticulina A atenuaram significativamente os efeitos induzidos pela clonidina – aumentando a atividade locomotora espontânea (quadrados invadidos e levantamento) e diminuindo a emocionalidade (lamber e congelamento) em comparação com os controles, os resultados foram semelhantes ao grupo naive (não depressivos). Os resultados dos testes de cometa e micronúcleo revelaram que SLEE não causa dano ao DNA, mas houve um aumento na quantidade de células apoptóticas do baço após 72 h do tratamento com SLEE (1000 mg/kg). Com base nos resultados, SLEE exibe atividade anti-hiperalgésica, antiartrítica, antidepressiva, e antinociceptiva e a fruticulina A parece ser um dos compostos responsáveis pelos efeitos do SLEE. Esses resultados reforçam as ações antidepressivas de SLEE e fruticulina A. Os resultados ainda revelam baixa toxicidade nos modelos testados, porém outros testes devem ser realizados. Salvia lachnostachys Benth is endemic in southern Brazil, the phytochemical evaluation revealed the presence of ursolic and oleanolic acids, as well as fruticuline A, which may be responsible for the anti-inflammatory and antinociceptive activity reported in the literature by our group. In this study, we investigated the pharmacological activities: antihyperalgesic, antiarthritic, antidepressive and antinociceptive, as well as the genotoxic and mutagenic potential of the S. lachnostachys (SLEE) leaves and the fruticuline A, in rodents. SLEE (100 mg / kg, p.o.) was evaluated in the sciatic nerve injury (SNI) model in rats and the animals were submitted to mechanical sensitivity, cold sensitivity and forced swimming 10 and 15 days after surgery. In the chronic, arthritis-like, induced pain model induced by the complete Freund's adjuvant (CFA), The animals received the SLEE (50 and 100 mg/kg/day) all 21 days of treatment, being evaluated the mechanical and thermal sensitivity (cold and heat) on days 5, 7, 10, 15 and 21. SLEE (100 mg/kg, p.o.) and fruticuline A (3 mg/kg, v.o.) were also evaluated in the formalin-induced nociceptive response with the animals being treated one hour prior to formalin injection into the paw. In the clonidine-induced depression model, the animals received an injection of clonidine (0.8 mg / kg) for 7 days, while treatment was started from day 5 to day 7 with SLEE (100mg/kg/day) and fruticuline A (3 mg/kg/day). For toxicogenic evaluation (genotoxicity and micronucleus test), apoptosis and splenic phagocytosis, the animals were orally treated with SLEE (10, 100 and 1000 mg / kg). In the neuropathy model (SNI), oral administration of SLEE for 15 days and a subcutaneous dose of 10 mg / kg ketamine (positive control) significantly inhibited SNI-induced mechanical hyperalgesia and decreased the time of immobility in the forced swim test. On the 15th day of oral treatment, SLEE prevented increased sensitivity to cold stimuli induced by neuropathy. In the pain chronic model, SLEE significantly reduced mechanical and thermal hyperalgesia and edema caused by CFA injection, suggesting antiarthritic activity. In the formalin test, SLEE and fruticulin A significantly reduced the nociceptive response (paw licking frequency) in the first And second stage and decreased the formation of edema. SLEE and fruticuline A significantly attenuated the effects induced by clonidine - increasing spontaneous locomotor activity (invaded squares and lifting) and decreasing emotionality (licking and freezing) compared to controls, the results were similar to the naive (non-depressive) group. The results of the comet and micronuclei tests revealed that SLEE did not cause damage to DNA but there was an increase in the number of apoptotic cells of the spleen after 72h of treatment with SLEE (1000 mg / kg). Based on the results, SLEE exhibits antihyperalgesic, antiarthritic, antidepressive, and antinociceptive activity, and fruticuline A appears to be one of the compounds responsible for the effects of SLEE. These results reinforce the antidepressant actions of SLEE and fruticuline A. The results still show low toxicity in the models tested, but other tests should be performed.

Thyroid hormones are active participants in the growth of cell differentiation and in the metabolism of the organism, being essential for somatic and neural development. The absence of these hormones in the central and peripheral nervous system results in pathological conditions, such as the reduction of dendritic tree development, the number of axon-dentrite synapses, and cause myelinization defects. Neuropathic pain is caused by neural damage, characteristic of peripheral neuropathy, common in the neurological clinic, and has been studied by several researchers. However, the events and modifications that may occur in peripheral neuropathy during hypothyroidism are still poorly studied. In the context of the importance of hormones for the development of the nervous system, the present study was designed to understand the effects of hypothyroidism on experimental neuropathy induced by chronic constriction of the sciatic nerve (CCI) in rats, evaluating nociceptive behavior and aspects Morphological and neurochemical effects of neural damage. Method: Hypothyroidism was induced in male Wistar rats, weighing between 200 and 250g, by daily consumption of propylthiauracil (PTU) in drinking water at 0.05%, and weighed weekly for 6 weeks, peripheral neuropathy was induced by injury By chronic constriction (CCI) in the sciatic nerve of rats, using the Bennet and Xie model, in the 3rd week of PTU use, hypothyroidism was confirmed by blood thyroxine (T4) in the orbital plexus. For the evaluation of neuropathic pain the animals were submitted to the mechanical plantar hyperalgesia test, using electronic Von Frey, before induction of hypothyroidism and after CCI, for three weeks (21 days). Later, the animals were euthanized and the thyroid, the sciatic nerve and the dorsal root ganglion were removed. The histological analysis of the thyroid gland was performed by the hematoxylin and eosin (HE) staining method, and its measurements were performed through a pachymer. The morphometric analysis by immunofluorescence of the myelin basic protein (PBM) in the sciatic nerve, the activation transcription factor 3 (ATF-3) and the onco-transcription gene (c-Fos) in the dorsal root ganglia (GRD) , to assess neuronal damage and alteration of the activity of these markers in hypothyroidism and peripheral neuropathy. Electron microscopy was performed on the sciatic nerve and measurements of area and diameter of the fibers were analyzed. Differences were assessed using Student's t-test and ANOVA with p

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro Tecnológico, Programa de Pós-Graduação em Engenharia Elétrica, Florianópolis, 2017. O Diabetes Mellitus (DM) é uma doença crônica que atinge milhões de pessoas no mundo. Dentre as muitas complicações causadas por esta condição está a Neuropatia Diabética Periférica (NDP), que afeta os nervos sensoriais e motores. Os sintomas clínicos de disfunções motoras consistem na perda da força muscular dos músculos distais localizados nos membros inferiores, afetando principalmente músculos com maior proporção de fibras do tipo I como o Tibial Anterior (TA). O objetivo deste trabalho foi desenvolver uma plataforma formada por um dinamômetro portátil e um eletromiógrafo de superfície de alta densidade (HD-sEMG) para verificação de ocorrência de disfunções neuromusculares em pacientes diabéticos, por meio de uma avaliação do músculo TA. A motivação deste projeto encontra-se na necessidade do desenvolvimento de novos métodos para avaliação do sistema motor de forma rápida, não invasiva e de menor custo, viabilizando o prognóstico de NDP. O hardware desenvolvido para aquisição de sinais de HD-sEMG possui 32 canais de entrada, conversor A/D de 24 bit; o que resulta em uma resolução de 296 nV, frequência de amostragem programável, de até 2 kHz, ganho selecionável, ruído de entrada menor que 4,3 µVRMS e comunicação via USB. O dinamômetro, é formado por uma estrutura metálica no formato de uma mesa, o qual permite a avaliação da força exercida pelo músculo TA durante contração isométrica de flexão dorsal do pé. Durante o estágio de calibração do dinamômetro, este apresentou um erro máximo de não linearidade de 0,45%. A plataforma foi aplicada em indivíduos saudáveis, para avaliação do seu correto funcionamento e análise da metodologia proposta. Foi realizado um estudo piloto em grupos de indivíduos saudáveis (n=8) e grupos de indivíduos com DM tipo 2, sem NDP e com NDP (n=21). Os seguintes parâmetros foram verificados para quantificar as disfunções motoras ocasionadas pela NDP: força de flexão dorsal do pé em contração isométrica, velocidade de condução da fibra muscular, alterações referentes ao grau de homogeneidade dos mapas topográficos e valores médios de valor médio quadrático (RMS) e frequência mediana (MDF). Os resultados do estudo piloto demonstraram diferença significativa (p < 0,05) entre os grupos para os parâmetros analisados. Portanto, ao final do trabalho, concluiu-se que a plataforma desenvolvida unida a metodologia proposta demonstra ser uma ferramenta promissora para análise de disfunções motoras em indivíduos diabéticos e também para a avaliação de outras patologias. Abstract : Diabetes Mellitus (DM) is a chronic disease that affects millions of people in the world. Among the many complications caused by this condition is Diabetic Peripheral Neuropathy (DPN), that affects sensory and motor nerves. The clinical symptoms of motor dysfunctions are the loss of muscle strength of the distal muscles located in lower limbs, mainly affecting muscles with a higher proportion of type I fibers, such as the Tibialis Anterior (TA). The objective of this work is the development of a portable dynamometer and a High-Density Surface Electromyograph (HD-sEMG) to verify the occurrence of neuromuscular dysfunctions in patients with diabetes, through the evaluation of the TA muscle. The motivation of this project lies in the necessity of the development of new methods to evaluate the motor system in a fast, non-invasive and low-cost way, enabling the prognosis of DPN. The hardware developed for the HD-sEMG signal acquisition has 32 input channels, A/D converters of 24 bit, resulting in 296 nV of resolution, adjustable sampling frequency up to 2 kHz, selectable gain, input noise less than 4,3 µVRMS and USB communication. The dynamometer is composed of a metal structure in a table format, that allows the evaluation of the TA muscle strength during isometric contraction of dorsiflexion movement of the foot. During the calibration stage of the dynamometer, it presented a maximum nonlinearity error of 0.45%. The platform was applied in healthy subjects, in order to evaluate its correct functionality and analyze the proposed methodology. A pilot study was performed in groups of healthy individuals (n=8) and individuals with type 2 DM, with and without DPN (n=21). The following parameters were verified to quantify motor dysfunctions caused by DPN: dorsiflexion strength in isometric contractions, muscle fiber conduction velocity, changes related to the degree of homogeneity of topographic maps and mean values of Root Mean Square (RMS) and Median Frequency (MDF). The results of the pilot study showed significant differences between groups for the parameters analyzed (p < 0,05). Therefore, the platform developed along with the methodology presented in this work proved to be a promising tool for the analysis of motor dysfunctions in individuals with diabetes and also for the evaluation of other pathologies.

Introduction: Neuropathic pain is an important condition whose treatment includes gabapentin (GABAP). The mechanism of analgesic action of GABAP is not fully elucidated. Objective: The present study investigated the contribution of peripheral (plantar) and central (spinal) cannabinoid receptors on the effect of GABAP on the partial sciatic nerve injury (PSNI) model. Methods: Swiss male mice weighing 25-35 g were housed under controlled conditions with free access to food and water and acclimated to the laboratory before testing. PSNI was induced in the anesthetized mice, followed by incision of the right hind limb for nerve exposure, followed by its ligation (1 / 3-1 / 2 of the medial portion) with 8-0 silk thread. In the control group, the nerve was exposed and not connected. The contribution of CB1 and CB2 receptors on the effect of GABAP was evaluated on day 14th after PSNI. Mice received AM281 or AM630 by i.t. (2 μg / 5 μl) or i.pl. (10 g / 20 L) and 15 min after GABAP (30 mg / kg, oral), being evaluated 1 hour after in relation to mechanical hyperalgesia. Data were evaluated by 1 or 2-way ANOVA (Tukey or Bonferroni, respectively, p