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Background Cutaneous silent period (CSP) is the interruption in muscle activity after painful stimulation of a sensory nerve. Objective The aim of the present study is to assess CSP changes in patients with polyneuropathy (PNP). Methods The present study was carried out to assess CSP in individuals with diabetes (DM) and Charcot-Marie-Tooth (CMT) disease. The sample comprised 24 individuals with DM, 10 individuals with CMT1 disease, and 10 individuals with CMT2 disease. The control group (CG) consisted of 59 individuals. Results The mean latencies recorded for the upper limbs in the CG were 79.2 milliseconds (onset latency), 69.3 milliseconds (50% reduction latency), 112.2 milliseconds (end latency), and 33.1 milliseconds (CSP duration). On the other hand, the mean latencies recorded for the lower limbs were 99.0 milliseconds (onset latency), 85.0 milliseconds (50% reduction latency), 136.9 milliseconds (end latency), and 38.2 milliseconds (CSP duration). The mean latencies recorded for the CG were significantly lower than the ones recorded for other groups, both in the upper and lower limbs. Conclusions Cutaneous silent period values recorded for the CG in the present study were close to the ones reported in studies available in the literature. Abnormal CSP parameters were observed in the group of individuals with PNP. The end latency in the lower limbs helped differentiating the demyelinating subgroup from the axonal one. Resumo Antecedentes Período de silêncio cutâneo (PSC) é uma interrupção da atividade muscular após a estimulação dolorosa de um nervo sensitivo. Objetivo O presente estudo tem como objetivo avaliar alterações do PSC em indivíduos com polineuropatia. Métodos O presente estudo avaliou PSC em indivíduos com diabetes mellitus (DM) e com doença de Charcot-Marie-Tooth (CMT). A amostra compreendia 24 indivíduos com DM, 10 indivíduos com CMT tipo 1 e 10 indivíduos com CMT tipo 2. Um grupo controle continha 59 indivíduos. Resultados A média das latências do PSC registradas nos membros superiores no grupo controle foi 79,2 milissegundos (latência de início), 69,3 milissegundos (latência com redução de 50%), 112,2 milissegundos (latência final) e 33,1 milissegundos (duração do PSC). Por outro lado, a média das latências do PSC registradas nos membros inferiores foi 99,0 milissegundos (latência de início), 85,0 milissegundos (latência com redução de 50%), 136,9 milissegundos (latência final) e 38,2 milissegundos (duração do PSC). A média das latências registradas no grupo controle foi significativamente menor do que as registradas nos outros grupos (DM e CMT), tanto nos membros inferiores quanto nos superiores. Conclusões Os valores do PSC registrados no grupo controle no presente estudo estiveram próximos aos reportados na literatura. Parâmetros anormais foram observados no grupo de indivíduos com polineuropatia. A latência final do PSC obtida nos membros inferiores ajudou a diferenciar os subgrupos desmielinizantes e axonais.

Introdução: O diabetes mellitus (DM) consiste em um distúrbio metabólico caracterizado por hiperglicemia persistente decorrente da deficiência na produção de insulina ou na sua ação, ocasionando complicações em longo prazo. Uma das complicações, o pé diabético, consiste em lesões nos tecidos profundos associadas a distúrbios neurológicos e doença vascular periférica nos membros inferiores, é o responsável pelo maior número de internações. Objetivo: Caracterizar o grupo de pacientes diabéticos em relação a variáveis antropométricas, socioeconômicas, presença de comorbidades com ênfase ao pé diabético. Metodologia: Estudo observacional e transversal, baseado na revisão de prontuários, entrevista e realização do exame do pé em risco de pacientes diabéticos tipo 2 durante o período de fevereiro a abril de 2020. Os pacientes incluídos na pesquisa foram aqueles diagnosticados com diabetes, atendidos em um centro de referência de média complexidade no município de Aracaju - SE, e que aceitaram participar da pesquisa. Resultados: Dos 40 pacientes avaliados, a mediana do tempo de diabetes foi de 8,5 anos. Quanto aos dados demográficos, 72,5% são mulheres, 60% pardos, 55% moradores do interior de Sergipe, 40% com ensino fundamental incompleto. No que se refere a hábitos de vida, 30% realizava exercício físico, etilismo atual apenas 12,5% e tabagismo atual 5%. A mediana do IMC entre o grupo estudado foi de 29 Kg/m², e a da circunferência abdominal foi de 98,5 cm. Em relação às comorbidades, 80% dos pacientes apresentava hipertensão arterial sistêmica, 75% dislipidemia, 27,5% neuropatia periférica, 47,5% vasculopatia periférica e 32,5% nefropatia diabética. O antecedente de ferida nos pés estava presente em 12,5%, sem ocorrência de amputações. Entre as alterações observadas, 92,5% correspondiam a pé seco/descamativo e 60% a hiperqueratose/rachaduras. Joanete foi a deformidade mais frequente, acometendo 15% dos pacientes. Conclusão: O paciente diabético demanda cuidados constantes, não somente direcionado a própria doença como as comorbidades e suas complicações. A forma inocente como se dá a evolução do pé diabético alerta para a necessidade de acompanhamento e educação quanto as precauções que podem evitar quadros graves futuros.

Este estudo teve como objetivo realizar uma avaliação clínica de fácil aplicabilidade e baixo custo para detectar a presença da neuropatia diabética periférica (NDP) em indivíduos com DM, bem como correlacionar a pontuação obtida com o teste de estesiometria e o MNSI. Foram avaliados 44 participantes, com diagnóstico de DM. A NDP foi diagnosticada pelo Michigan Neuropathy Screening Instrument (MNSI) e por estesiometria com monofilamentos Semmes-Weinstein. Para a análise estatística foi realizada a análise descritiva e o Teste de Correlação linear de Spearman para a correlação entre o último monofilamento que o indivíduo sentiu no teste do estesiômetro e o escore obtido no MNSI. 18 (40,9%) indivíduos apresentaram diagnóstico de neuropatia pelo MNSI e 30 (68,2%) puderam ser diagnosticados como neuropatas pela estesiometria, os dois testes apresentaram uma correlação significante, sendo então, possível concluir que o que esses dois testes são efetivos quando utilizados em conjunto para tal diagnóstico.

Resumo Enquadramento: A neuropatia diabética (ND) é uma complicação que afeta o paciente com diabetes mellitus (DM), doença crónica com elevada prevalência em idosos. Objetivo: Avaliar os fatores preditivos da neuropatia diabética em idosos atendidos na atenção primária em saúde. Metodologia: Estudo transversal realizado com 111 idosos com DM tipo 2. Foi realizada análise bioquímica e utilizado Inventário de Depressão de Beck (BDI), Escala Numérica Visual (ENV) e Escala de Dor - Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Signs (LANSS). Análise de regressão foi realizada no IBM SPSS Statistics, versão 20.0. Resultados: A prevalência de ND foi 29,7%. A intensidade de dor nos pés e gémeos foi significativamente associada à ND (p = 0,001). Foram significativamente associados à ND: hemoglobina glicada (p < 0,001), glicemia em jejum (p = 0,001), triglicerídeos (p = 0,038), depressão (p < 0,001) e sedentarismo (p < 0,001). Após a regressão permaneceram associadas à ND: hemoglobina glicada elevada, sedentarismo e depressão. Conclusão: Os fatores preditivos para ND em idosos foram depressão, hemoglobina glicada elevada e sedentarismo.

Orientador : Marcos Antonio Tambascia Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: o principal objetivo deste trabalho é comparar características clínicas e laboratoriais de pacientes com diagnóstico de pé diabético e úlcera, com pacientes com diagnóstico de pé diabético sem úlcera, buscando a presença de marcadores que poderiam estar relacionados à ocorrência de úlcera no grupo de pacientes de risco. Estudamos trinta e nove pacientes com diagnóstico de pé diabético com úlcera (grupo A) e trinta e nove pacientes com diagnóstico de pé diabético sem úlcera (grupo B), pareados por sexo, idade e tempo de doença. Todas as avaliações clínicase laboratoriais de rotina tiveram como intuito verificar se alguma delas poderia ser considerada preditiva na ocorrência de úlcera. Encontramos prevalência de 74,4% de neftopatia no grupo A e 43,6% no grupo B (p=0,005). Alterações neuro- vasculares foram encontradas simultaneamenteem 30,8% do grupo A e 7,7% do grupo B (P=0,005). Nossas conclusões foram: a coexistência de alterações neurológicas e vasculares em pacientes com pé diabético aumenta em dez vezes o risco de ocorrência de úlcera e, a neftopatia diabética, por si só, aumenta em 2,7 vezes o risco Abstract: The rnain objective of the present work is to compare clinical evaluation and laboratory tests assessment in patients diagnosed with diabetic foot with and without ulcers and search for clinical or biological markers, which might be involved with the ulcer's occurrence in a group ofpatients at risk. For this we had studied thirty-nine patients diagnosed with diabetic foot and plantar ulcer (group A) and thirty-nine patients with diabetic foot but no ulcers (group B). All the clinical files and routine laboratory tests were assessed in order to evaluate if those factors might be considered as predictive for the etiology ofulcers. We found a 74,4% prevalence of nephropathy in-group A and 43,6% group B (P=0,OO5).Neurological and vascuIar abnormalitieswere found simultaneouslyin 30,8% of group A patients and in 7,7% ofthe patients in-groupB (p=O,OO5). Our concIusions were: co-existence of neurological and vasculopathy in patients diagnosed with diabetic foot leads to a lO-fold increased risk ofplantar ulcers, and nephropathy alone leads to a 2,7-fold increased risk Mestrado Clínica Médica Mestre em Ciências Médicas

Orientadores: Juliana Trindade Clemente Napimoga, Maria Cláudia Gonçalves de Oliveira Fusaro Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: A doença diabetes em sua fase inicial é conhecida por induzir dor neuropática, como resultado de complicações neurovasculares mediada pela via diacilglicerol/ Proteinoquinase C (DAG/PKC). Considerando que a neuropatia induzida pelo diabetes está associada com diferentes isoformas da PKC, o objetivo deste estudo foi avaliar a expressão de diferentes isoformas da PKC nas condições dolorosas induzidas pelo diabetes tipo 1 na articulação temporomandibular (ATM) de ratos. Ratos Wistar (± 150 g, 2 meses de idade, n=4-6/grupo) foram tratados com uma injeção intraperitoneal de tampão citrato (veículo; normoglicêmicos ¿ NG) ou Estreptozotocina 75 mg/kg (diabéticos ¿ DB). As alterações dolorosas induzidas pelo diabetes tipo 1 foram avaliadas através da mensuração do comportamento nociceptivo dos animais induzido por uma injeção intra-articular de formalina 1,5% ou capsaicina 1,5% nos dias 7, 14, 21, 28, 35 ou 42 dias após a indução do diabetes ou veículo. Após a avaliação dos comportamentos nociceptivos, os animais foram mortos por anestesia e o tecido periarticular removido para análise de Western Blot. A fase inicial do diabetes tipo 1 induziu uma hiponocicepção na ATM dos ratos 7, 14, 21, 28, 35 e 42 dias depois da indução do diabetes (p

Orientadores: Maria Cândida Ribeiro Parisi, Denise Engelbrecht Zantut Wittmann Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução A neuropatia autonômica cardiovascular (NAC) é uma condição clínica que ocorre quando há lesão das fibras autonômicas periféricas (simpáticas e parassimpáticas) relacionadas ao sistema cardiovascular, resultando em distúrbios na sua regulação neuro-humoral. Por sua vez, a NAC e a doença cardiovascular apresentam relação estreita mas, até agora são poucos os trabalhos no Brasil que estudam e descrevem características clínicas e laboratoriais em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2. Objetivos O objetivo do presente estudo foi avaliar pacientes portadores de Diabetes Mellitus tipo 2 (DM2) em relação à presença de NAC e correlacionar com o risco cardiovascular (RCV). Metodologia Estudo transversal onde foram avaliados 100 pacientes com DM2. A função autonômica cardiovascular foi avaliada através da análise das variações da frequência cardíaca durante quatro testes de reflexo cardiovascular: respiração profunda (TR), Valsalva (TV), Ortostático (TO) e teste de hipotensão ortostática e através da análise espectral no domínio da frequência. Para a estratificação do RCV utilizamos o Escore de Framingham. Os critérios para o diagnóstico de NAC foram: um ou nenhum teste autonômico cardiovascular (TAC) alterado (sem NAC), dois (NAC incipiente) e três ou mais (NAC estabelecida). Os pacientes foram divididos em três grupos, de acordo com a presença da NAC (sem NAC, NAC incipiente e NAC estabelecida). Resultados As frequências de NAC incipiente e estabelecida foram 23% e 48% respetivamente. Dentre as caraterísticas clínicas, a idade se correlacionou com a NAC apresentando maiores valores no grupo NAC incipiente (p=0.048), por outro lado, o Acidente vascular cerebral (AVC) apresentou-se com maior frequência nos pacientes sem NAC (p=0.040). As variáveis eletrocardiográficas e o RCV, quando comparadas entre os três grupos não apresentaram diferenças significativas, sendo, o RCV alto nos três grupos. Além disso, o intervalo QTc não apresentou correlação positiva com a presença de NAC. Dentre as caraterísticas laboratoriais, a microalbuminuria apresentou maiores valores no grupo NAC manifesta (p=0.046). A retinopatia diabética (RD) e todos os TAC, por sua vez, correlacionaram-se com a presença de NAC (p=0.047) e (p

Objective: To assess the quantitative serum levels of tropomyosin receptor kinase receptor B, and to estimate its association with serum concentration of brain-derived neurotrophic factor and obesity in patients with painful and painless forms of diabetic polyneuropathy. Methods: We examined 70 patients with diabetic polyneuropathy with confirming peripheral nerve dysfunction by electroneuromyography and measuring of serum levels tropomyosin receptor kinase receptor B and brain-derived neurotrophic factor by enzyme immunoassay. Diabetic polyneuropathy was diagnosed using the modified Toronto Consensus (2011) criteria, while neuropathic pain was assessed using an 11-point Numerical Pain Rating Scale. The patients were divided into two groups according to presence or absence of neuropathic pain. Control Group consisted of 14 healthy persons. Results: The serum levels of tropomyosin receptor kinase receptor B and brain-derived neurotrophic factor in patients with diabetic polyneuropathy are significantly higher than healthy controls (p=0.000). Hyperexpression of brain-derived neurotrophic factor in serum was associated with painful form of diabetic polyneuropathy (R=0.392, p=0.012) and obesity (R=0.412, p=0.001). On the contrary high concentration of tropomyosin receptor kinase receptor B in serum associated with painless diabetic polyneuropathy by Pain DETECT (R=-0.354, p=0.015), low body weight (R=-0.354, p=0.015) and severe demyelization of nerve fibers (R=-0.574, p=0.001), indicated “non-working” receptor detected in serum. Conclusion: Tropomyosin receptor kinase receptor B signaling is involved in the modulation of neuropathic pain and obesity in diabetic polyneuropathy. RESUMO Objetivo: Avaliar os níveis séricos quantitativos do receptor da tropomiosina quinase B, e estimar sua associação com os níveis séricos do fator neurotrófico derivado do cérebro e a obesidade, em pacientes com formas dolorosas e indolores de polineuropatia. Métodos: Examinamos 70 pacientes com polineuropatia diabética, com disfunção de nervo periférico confirmada por eletroneuromiografia e medida de níveis séricos do receptor da tropomiosina quinase B e do fator neurotrófico derivado do cérebro, por imunoensaio enzimático. Polineuropatia diabética foi diagnosticada através dos critérios modificados do Consenso de Toronto (2011), e a dor neuropática foi avaliada pela escala Numerical Pain Rating com 11 pontos. Os pacientes foram divididos em dois grupos, conforme presença ou ausência de dor neuropática. O Grupo Controle tinha 14 indivíduos saudáveis. Resultados: Os níveis séricos do receptor da tropomiosina quinase B e do fator neurotrófico derivado do cérebro em pacientes com polineuropatia diabética são significativamente mais elevados do que controles saudáveis (p=0,000). Hiperexpresssão do fator neurotrófico derivado do cérebro no soro foi associada à forma dolorosa da polineuropatia diabética (R=0,392, p=0,012) e obesidade (R=0,412, p=0,001). Por outro lado, alta concentração sérica de receptor da tropomiosina quinase B, associada à polineuropatia diabética indolor por PainDETECT (R=-0,354, p=0,015), baixo peso corporal (R=-0,354, p=0,015) e grave desmielização de fibras nervosas (R=-0,574, p=0,001), indicaram receptor “não funcionante” detectado no soro. Conclusão: A sinalização do receptor da tropomiosina quinase B está envolvida na modulação da dor neuropática e obesidade na polineuropatia diabética.

Orientador: Carlos Amilcar Parada Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: A neuropatia diabética periférica manifesta-se em aproximadamente 50% dos pacientes diabéticos e está entre as maiores causas de amputação de membros periféricos. Entre os casos diagnosticados de dor neuropática, 30% deles são classificados como neuropatia diabética. Apesar dos aspectos eletrofisiológicos e morfológicos da dor neuropática diabética serem conhecidos, pouco se sabe sobre seu desenvolvimento e progressão, inviabilizando terapias eficazes. Mais recentemente, estudos tem demonstrado uma estreita correlação entre o desenvolvimento da neuropatia diabética e o aumento de citocinas no Gânglio da Raiz Dorsal (GRD). De um modo geral, tem-se observado um aumento de citocinas pró-inflamatórias, embora não haja evidências de um processo inflamatório no GRD evidenciado, por exemplo, por aumento de células polimorfonucleares. Nesse sentido, nosso grupo tem demonstrado que a hiperalgesia inflamatória do tecido periférico induz aumento de citocinas pró-inflamatórias do GRD, indicando que as citocinas no sistema nervoso podem ter uma função neuromodulatória e não necessariamente inflamatória como no tecido periférico. Embora seu aumento no processo inflamatório possa estar relacionado com a sensibilização da via nociceptiva,. De fato, nosso trabalho observou por meio da técnica de Elisa um aumento de citocinas inflamatórias (TNF-alfa, IL-1beta, IL-6 e CINC-1) no GRD de ratos com neuropatia diabética, e que o tratamento intratecal de CTMs reduziu o aumento procovado pela STZ. Alguns trabalhos utilizando células tronco mesenquimais como tratamento para a neuropatia diabética apontam aumento na expressão de citocinas anti-inflamatórias induzidos pela administração de CTM. Resultado semelhante foi observado em nosso trabalho ao quantificar a citocina anti-inflamatória (IL-10). Além disso, verificamos que as Células tronco reduzem a dor neuropática diabética, por um processo que independe da regeneração nervosa periférica. Observamos também, por meio da técnica de ensaio intracelular de cálcio, que o tratamento com CTM pode reduzir a dor neuropática diabética através de mecanismos homeostáticos os quais ativam os receptores P2X4 expressos nas próprias CTMs. Nossos resultados demostram ainda, que esses receptores presentes nas CTMs estão envolvidos na liberação de BDNF. Esses dados indicam que o o tratamento intratecal com CTM é um terapia viável para o controle da dor neuropática diabética, atuando na modulação inflamatória e em mecanismos homeostáticos que envolvem receptores P2X4 expressos nas CTMs Abstract: Peripheral diabetic neuropathy manifests in approximately 50% of diabetic patients and is among the leading causes of peripheral limb amputation. Among the diagnosed cases of neuropathic pain, 30% of them are classified as diabetic neuropathy. Although the electrophysiological and morphological aspects of diabetic neuropathic pain are known, yet the mechanisms responsible for pain and progression in this disease are poorly understood , making effective therapies unfeasible. More recently, studies have shown a close correlation between the development of diabetic neuropathy and increased cytokines in the dorsal root ganglion (DRG). In general, an increase in proinflammatory cytokines has been observed, although there is no evidence of an inflammatory process in DRG evidenced, for example, by an increase in polymorphonuclear cells. This way, our group has shown that inflammatory hyperalgesia of peripheral tissue induces an increase in DRG proinflammatory cytokines, indicating that cytokines in the nervous system may have a neuromodulatory and not necessarily inflammatory function as in peripheral tissue. Although its increase in inflammatory process may be related to sensitization of the nociceptive pathway. In fact, our work observed by the Elisa technique an increase in inflammatory cytokines (TNF-alfa, IL-1beta, IL-6 and CINC-1) in the GRD of rats with diabetic neuropathy, and that intrathecal treatment of MSCs reduced the increase approved by STZ. Some studies using mesenchymal stem cells as a treatment for diabetic neuropathy indicate increased expression of anti-inflammatory cytokines induced by the administration of MSC. Similar result was observed in our work when quantifying anti-inflammatory cytokine (IL-10). In addition, the stem cells reduce diabetic neuropathic pain by a process that is independent of peripheral nerve regeneration. We also observed through the intracellular calcium assay technique that MSC treatment can reduce diabetic neuropathic pain through homeostatic mechanisms through the activation of P2X4 expressed in MSCs. We also observed that these receptors present in MSCs are involved in BDNF release. These data indicate that intrathecal MSC treatment is a viable therapy for the control of diabetic neuropathic pain, acting on inflammatory modulation and homeostatic mechanisms involving P2X4 receptors expressed in MSCs Doutorado Fisiologia Doutora em Biologia Funcional e Molecular FAPESP 2014/21962-8 CAPES

Orientador: Michelle Franz Montan Braga Leite Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Este estudo avaliou se a hiperglicemia mantida no diabetes tipo 1 e tipo 2, apesar de etiologias diferentes, induz a uma hiponocicepção na articulação temporomandibular de ratos associado a alteração no nível proteico das isoformas de proteinoquinase PKC-'alfa', PKC-ßI e PKC-ßII. Para isto, ratos Wistar foram tratados com uma injeção peritoneal de estreptozotocina (75 mg/Kg) para indução de diabetes tipo 1 ou tratados com uma dieta hiperlipídica durante 84 dias para indução de diabetes tipo 2. Após os tratamentos, grupos separados de animais foram submetidos ao teste comportamental nociceptivo induzido por uma injeção intra-articular de formalina 1.5% nos dias 7, 14, 21, 28, 35 e 42 após os tratamentos. Imediatamente após a análise comportamental os animais foram mortos por decapitação e amostras do tecido periarticular foram removidas para análise do nível proteico das proteinoquinases PKC-'alfa', PKC-ßI e PKC-ßII. Os resultados demonstraram que os animais com diabetes tipo 1 apresentaram perda significativa de peso corporal e aumento da glicose plasmática (> 300 mg/dl) quando comparado aos animais normoglicêmicos (p 0.3, índice de Lee) e com aumento significativo da glicose plasmática (? 200 mg/dl) (p 300 mg / dl) when compared to normoglycemic animals (p 0.3, Lee index) and with a significant increase in plasma glucose (maior ou mnor que 200 mg / dl) (p

Objective: To identify the risk factors for foot ulceration through the tracing of diabetic peripheral neuropathy and peripheral arterial disease in individuals with type I and II diabetes, who were assisted in reference centers of the Federal District, Brazil. Method: a cross-sectional and analytical study, with the assessment of 117 individuals in outpatient clinics of the Federal District. Continuous variables were compared through Mann-Whitney test, and categorized variables, through Chi-square test for univariate analysis and Logistics regression test for multivariate analysis. Results: painful diabetic peripheral neuropathy was present in 37 (75.5%) of the individuals with neuropathy. Deformities and loss of protective plant sensibility were related to neuropathy (p=0.014 and p=0.001, respectively). Of the 40 (34.2%) individuals in the sample who presented peripheral arterial disease, 26 (65%) presented calcification risk. Conclusion: signs of painful peripheral polyneuropathy, peripheral arterial disease, deformities, loss of protective plantar sensibility, and dry skin were identified as risk factors for ulceration. RESUMEN Objetivo: Identificar los factores de riesgo para la ulceración del pie de acuerdo con el rastreo de neuropatía diabética periférica y la enfermedad arterial periférica en los individuos diabéticos tipo I y II asistidos en los centros de referencia del Distrito Federal, Brasil. Método: Estudio transversal y analítico, con la evaluación de 117 individuos en ambulatorios del Distrito Federal. Las variables continuas fueron comparadas por medio de la prueba de Mann-Whitney, y las variables categorizadas, de las pruebas de chi cuadrado para los análisis univariados y la regresión logística para los análisis multivariados. Resultados: La neuropatía diabética periférica dolorosa estuvo presente en 37 (el 75,5%) de los individuos con neuropatía. Las deformidades y la pérdida de sensibilidad protectora plantar tuvieron relación con la neuropatía (p=0,014 y p=0,001, respectivamente). De los 40 (el 34,2%) individuos de la muestra con enfermedad arterial periférica, 26 (el 65%) presentaron riesgo de calcificación. Conclusión: Identificadas las señales de polineuropatía dolorosa periférica, la enfermedad arterial periférica, las deformidades, la pérdida de sensibilidad protectora plantar y la piel seca como los factores de riesgo para ulceración. RESUMO Objetivo: Identificar os fatores de risco para ulceração do pé mediante o rastreamento de neuropatia diabética periférica e doença arterial periférica em indivíduos diabéticos tipo I e II assistidos em centros de referência do Distrito Federal, Brasil. Método: estudo transversal e analítico, com avaliação de 117 indivíduos em ambulatórios do Distrito Federal. As variáveis contínuas foram comparadas por meio do teste de Mann-Whitney, e as variáveis categorizadas, dos testes de qui-quadrado para análises univariadas e regressão logística para análises multivariadas. Resultados: a neuropatia diabética periférica dolorosa esteve presente em 37 (75,5%) dos indivíduos com neuropatia. Deformidades e perda de sensibilidade protetora plantar tiveram relação com neuropatia (p=0,014 e p=0,001, respectivamente). Dos 40 (34,2%) indivíduos da amostra com doença arterial periférica, 26 (65%) apresentaram risco de calcificação. Conclusão: identificados sinais de polineuropatia dolorosa periférica, doença arterial periférica, deformidades, perda de sensibilidade protetora plantar e pele seca como fatores de risco para ulceração.

Orientadores: Carlos Amilcar Parada, Helder José Ceragioli Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: A neuropatia periférica de origem diabética (NDP) acomete 60 % dos pacientes diabéticos e é a causa mais comum de dor neuropática no mundo ocidental. A dor é o principal sintoma da NDP, além da ocorrência de anormalidades da marcha, com alterações na pressão plantar. Existe ainda, uma estreita correlação entre o desenvolvimento da NDP e o aumento de citocinas pró-inflamatórias nos gânglios das raízes dorsais (GRDs), como a interleucina 1? (IL-1?) e o fator de necrose tumoral ? (TNF-?), as quais atuam como ativadoras da via de sinalização das proteínas quinases ativadas por mitógenos (MAPKs), que envolve as proteínas p38, ERK1/2 e c-Jun-N-terminal. Não há tratamento efetivo para a NDP em nível global, exceto o rigoroso controle da hiperglicemia. Dentre outras terapias não-farmacológicas, a Terapia Laser de Baixa Intensidade (do inglês "Low-Level Laser Therapy", LLLT) pode ser uma possível opção de tratamento para a NDP. Contudo, pouco se sabe sobre a influência da LLLT na modulação das vias de sinalização relacionadas à NDP. A partir disso, o objetivo deste estudo foi investigar os mecanismos do efeito anti-hiperalgésico da LLLT em ratos Lewis, portadores de NDP induzida por estreptozotocina (STZ). Os experimentos foram aprovados pela Comissão de Ética no Uso de Animais (CEUA/UNICAMP), protocolos n. 3902-1 e n. 5337-1/2019. Ratos Lewis isogênicos, machos, 200-250 g, de 4-8 semanas de idade, receberam 5 doses de STZ, 1 dose por dia, durante 5 dias consecutivos (25 mg/kg/dia) ou veículo, tampão citrato de sódio 0,1 M. O diabetes tipo I foi determinado por glicemia ? 250 mg/dL em 48 h após a última injeção de STZ. Ratos diabéticos e controles foram submetidos aos testes de Randall-Selitto, von Frey eletrônico e CatWalk nos dias 0, 7, 14, 21, 24 e 28 após as injeções de STZ ou veículo. Ratos diabéticos hiperalgésicos foram submetidos à LLLT (AsGa, 904 nm; 2,03 J; 70 mW; 29 s) aplicada sobre a região dos GRDs L4-L5, entre os dias 21 e 28. No 28º dia, os ratos foram eutanasiados e os GRDs L4-L5 foram coletados para experimentos de ELISA, RT-qPCR, Western blot, imunofluorescência e espectroscopia Raman. Em paralelo, GRDs de ratos naïve foram usados para cultura primária de neurônios, os quais foram mantidos por 24 h em meio normoglicêmico ou hiperglicêmico e usados para análise da dinâmica de cálcio intracelular, potencial de membrana mitocondrial (MMP), potencial de membrana neuronal por FluoVoltTM, patch clamp whole-cell e ensaio de viabilidade celular por MTT. A LLLT foi capaz de reduzir a intensidade de hiperalgesia mecânica nos ratos com NDP e de restabelecer parâmetros espaciais da marcha, fortemente correlacionados à hiperalgesia [Área da pegada (cm²); Área máxima de contato (cm²); Comprimento da passada (cm)]. A LLLT levou a redução dos níveis de IL-1? e TNF-? no GRD, bem como a expressão de mRNAs para p38 MAPK. Na NDP, houve aumento da fosforilação da proteína p38 MAPK, que foi parcialmente reduzida após a LLLT. Picos do espectro Raman dos GRDs L4-L5, alterados na NDP (2704 cm-1; 2850 cm-1; 2885 cm-1; 3160 cm-1), retornaram à intensidade normal após a LLLT. Neurônios do GRD mantidos em meio hiperglicêmico e expostos à LLLT, apresentaram redução do influxo de cálcio e aumento do MMP, ligado à ativação dos complexos mitocondriais I e III. Não houve influência significativa da LLLT sobre o potencial de membrana neuronal. A LLLT não afetou a viabilidade celular dos neurônios do GRD. De maneira geral, a LLLT apresentou efeito benéfico no tratamento da NDP, pois foi capaz de atuar positivamente sobre as suas principais alterações comportamentais, celulares, moleculares e espectrais Abstract: Peripheral diabetic neuropathy (PDN) occurs in 60 % of the diabetic patients, and it is considered the most common cause for neuropathic pain in the western world. Pain is the most common symptom of PDN, and the occurrence of gait alterations is also very frequent, which includes plantar pressure impairments. There is a strong correlation between the development of PDN and the increase in the concentration of proinflammatory cytokines, such as IL-1? and TNF-? in the dorsal root ganglia (DRG). These cytokines are linked to the activation of mitogen activated protein kinases (MAPKs) cascade, including p38, ERK1/2, and c-Jun-N-terminal proteins. There is no efficient treatment for NDP at a global level, except the rigorous hyperglycemia control. Among other non-pharmacological therapies, the Low-Level Laser Therapy (LLLT) could be an interesting option for the PDN treatment. However, there is little information about the influence of LLLT on the modulation of signaling pathways related to the PDN development and maintenance. Based on that, the aim of this study was to investigate the anti-hyperalgesic effect mechanisms of LLLT applied in streptozotocin (STZ)-induced diabetic neuropathic Lewis rats. All the experiments were approved by the UNICAMP Ethics Committee (CEUA), protocols n. 3902-1 and 5337-1/2019. Male isogenic Lewis rats, 200-250 g, 4-8-week-old, received 5 low-doses of STZ, 1 dose per day, during 5 consecutive days (25 mg/kg/day), or STZ vehicle, 0.1 M sodium buffer citrate. Type-1 diabetes was determined by the occurrence of glycemia ? 250 mg/dL at 48 h after the last STZ injection. Diabetic and control rats were submitted to Randall-Selitto, electronic von Frey, and CatWalk tests, at 0, 7, 14, 21, 24, and 28 days after the beginning of STZ or vehicle injections. Diabetic hyperalgesic rats were submitted to LLLT (GaAs, 904 nm; 2.03 J; 70 mW; 29 s), applied over the rats shaved skin at the dorsal region of L4-L5 DRG, bilaterally, between the 21st and the 28th days of the experimental protocol. At the 28th day, rats were euthanized and the L4-L5 DRG were collected and processed for ELISA, RT-qPCR, Western blot, immunofluorescence, and Raman spectroscopy analyses. In parallel, DRG from naïve rats were used for primary cell culture of afferent neurons, which were kept during 24 h under low- (5.5 mM of glucose) or high-glucose (55 mM of glucose) cell media, and used for calcium imaging, mitochondrial membrane potential (MMP), neuronal membrane potential through FluoVoltTM, patch clamp whole-cell and MTT cell viability assay. LLLT treatment was able to reduce the intensity of mechanical hyperalgesia in diabetic neuropathic rats, and to restore altered spatial gait parameters, strongly correlated to hyperalgesia [Print area (cm²); Max. contact area (cm²); Stride length (cm)]. LLLT treatment reduced the levels of DRG IL-1? and TNF-?, and the p38 MAPK mRNA expression. PDN was accompanied by the p38 MAPK phosphorylation, which was partially reduced by LLLT. Altered peaks from DRG Raman spectra of diabetic neuropathic rats (2704 cm-1; 2850 cm-1; 2885 cm-1; 3160 cm-1) showed normal intensities after LLLT treatment. DRG neurons kept in hyperglycemic medium and exposed to LLLT, showed reduced calcium influx and increased MMP, related to mitochondrial complexes I and III. There was no significant influence over the neuronal membrane potential. LLLT did not affect the cell viability of DRG neurons. In general, there were beneficial effects of LLLT in the treatment of PDN, once the therapy was able to act, positively, over behavioral, cellular, molecular, and spectral alterations Doutorado Fisiologia Doutor em Biologia Funcional e Molecular FAPESP 2015/12673-5, 2018/05108-8 CAPES

Objective: To evaluate the prevalence of altered touch perception in the feet of individuals with diabetes mellitus and the associated risk factors. Method: Cross-sectional study with 224 individuals with diabetes mellitus conducted in an endocrinology clinic at a public hospital in Campina Grande, Paraíba. The evaluation used touch sensitivity and perception, and a descriptive and multivariate analysis with Poisson regression was performed. Results: We found the prevalence of altered touch perception to be 53.1%. The risk factors that had a significant and joint impact on its occurrence were: female gender; previous ulcer; diabetes mellitus type 2; burning sensation, cracks, fissures, calluses, and Charcot foot. Conclusions: This study found a high prevalence of altered perception of touch, and this should support the planning of actions aimed at preventing the problem. The study showed the relevance of the phenomenon as a nursing diagnosis that could be included in NANDA-International. RESUMEN Objetivo: Evaluar la prevalencia de la percepción alterada del tacto en los pies de individuos con diabetes mellitus y los factores de riesgo asociados. Método: Estudio transversal con 224 individuos con diabetes mellitus conducido en ambulatorio de endocrinología del hospital público de Campina Grande, Paraíba. Testes de sensibilidad y percepción del tacto han sido empleados en la evaluación; y ha sido realizado análisis descriptivo y multivariado con regresión de Poisson. Resultados: Ha sido encontrado prevalencia de la percepción alterada del tacto de 53,1%. Los factores de riesgo que tuvieron impacto de forma significativa y conjunta en su ocurrencia han sido: sexo femenino; úlcera previa; diabetes mellitus tipo 2; irritación, rajaduras, fisuras, callosidades y pies de Charcot. Conclusiones: Alta prevalencia de la percepción alterada del tacto ha sido encontrada, y esta debe subsidiar el planeamiento de acciones vueltas para la prevención del problema. El estudio evidenció la relevancia del fenómeno en cuanto un diagnóstico de enfermaría pasible de inclusión en la NANDA International. RESUMO Objetivo: Avaliar a prevalência da percepção do tato alterada nos pés de indivíduos com diabetes mellitus e os fatores de risco associados. Método: Estudo transversal com 224 indivíduos com diabetes mellitus conduzido em ambulatório de endocrinologia de hospital público de Campina Grande, Paraíba. Testes de sensibilidade e percepção do tato foram empregados na avaliação; e foi realizada análise descritiva e multivariada com regressão de Poisson. Resultados: Encontrou-se prevalência da percepção do tato alterada de 53,1%. Os fatores de risco que tiveram impacto de forma significativa e conjunta na sua ocorrência foram: sexo feminino; úlcera prévia; diabetes mellitus tipo 2; queimação, rachaduras, fissuras, calosidades e pés de Charcot. Conclusões: Alta prevalência da percepção do tato alterada foi encontrada, e esta deve subsidiar o planejamento de ações voltadas para a prevenção do problema. O estudo evidenciou a relevância do fenômeno enquanto um diagnóstico de enfermagem passível de inclusão na NANDA-International.

RESUMO O objetivo deste estudo foi revisar sistematicamente os efeitos do tratamento com exercícios aeróbio, resistido ou combinado (resistido/aeróbio/equilíbrio) no equilíbrio, força muscular e índice glicêmico de portadores de neuropatia diabética. A busca de ensaios clínicos randomizados que realizaram exercício aeróbio, exercício resistido ou exercício combinado em indivíduos com neuropatia diabética comparados com grupo controle foi realizada nas bases de dados eletrônicas MEDLINE (via PubMed), Cochrane CENTRAL, LILACS (via Bireme) e PEDro. Os desfechos considerados foram: equilíbrio, avaliado a partir da escala ABC, índice glicêmico, através da glicemia de jejum e pós-prandial, e a força muscular, avaliada pela dinamometria e pelo teste Five-times-sit-to-stand. Dos 389 estudos identificados, cinco foram incluídos, com um total de 292 indivíduos. Foi observado que o exercício combinado (resistido/equilíbrio) comparado com o controle demonstrou melhora significativa do equilíbrio (8; IC 95%: 1,12 a 14,88; I2=0%). Dois dos cinco estudos incluídos avaliaram a força muscular de MMII (n=116), ambos os estudos com exercícios combinados (resistido/equilíbrio) vs. controle, porém não foi possível realizar a metanálise desses estudos, pois a força muscular foi avaliada de formas diferentes. Apenas um artigo avaliou o índice glicêmico pós-prandial e índice glicêmico de jejum (n=87), o que impossibilitou a metanálise. Nesse estudo, o índice glicêmico pós-prandial e o de jejum, quando comparados os dois grupos, não apresentaram diferença significativa. Os dados analisados nesta revisão demonstraram que o equilíbrio em indivíduos com neuropatia diabética melhorou com o exercício combinado. RESUMEN Este estudio tiene por objeto revisar sistemáticamente los efectos en el tratamiento con la práctica de ejercicios físicos aerobios, resistivos o combinados (resistido/aerobio/equilibrio) en el equilibrio, en la fuerza muscular y el índice de la glucemia de sujetos con neuropatía diabética. Se llevó a cabo una búsqueda de estudios clínicos controlados en los que fueron empleados ejercicio aerobio, ejercicio resistido o ejercicio combinado en sujetos con neuropatía diabética comparados con un grupo control en las siguientes bases de datos: MEDLINE (vía PubMed), Cochrane CENTRAL, LILACS (vía Bireme) y PEDro. Se consideraron los términos: equilibrio, evaluación desde la escala AB, índice de la glucemia a través del valor de la glucemia en ayuno y después de la comida, y la fuerza muscular, evaluada según la dinamometría y el test Five-times-sit-to-stand. De los 389 estudios encontrados, se incluyeron cinco, con un total de 292 sujetos. Se observó que el ejercicio combinado (resistido/equilibrio) comparado con el del control presentó una significativa mejora en el equilibrio (8; IC 95%: 1,12 a 14,88; I2=0%). De estos cinco estudios incluidos, dos evaluaron la fuerza muscular de MMII (n=116), ambos estudios con ejercicios combinados (resistido/equilibrio) versus control, sin embargo no se realizó el metaanálisis, debido a que se evaluó la fuerza muscular de distintas formas. Solamente un estudio evaluó el índice de la glucemia después de la comida y en ayuno (n=87), por lo que impidió el metaanálisis. En dicho estudio, el índice de la glucemia después de la comida y en ayuno, cuando comparados en los dos grupos, no presentaron diferencias significativas. Los datos evaluados en esta revisión mostraron que el equilibrio en pacientes con neuropatía diabética presentó una mejora durante la práctica de ejercicios combinados. ABSTRACT The aim of this study was to systematically review the effects of treatment with aerobic, resistance or combined (resistance/aerobic/balance) exercises in the balance, muscular strength and glycemic index of patients with diabetic neuropathy. Searches were conducted in the electronic databases: MEDLINE (via PubMed), COCHRANE CENTRAL, LILACS (via Bireme) and PEDro of randomized clinical trials, which conducted aerobic, resistance or combined (resistance/aerobic/balance) exercises compared with the control group in individuals with diabetic neuropathy. The outcomes considered were: balance evaluated from ABC scale and glycemic index at fasting and at postprandial. Out of 389 studies, five were included, with a total of 292 individuals. We observed that the combined exercise (resistance/balance) compared with the control demonstrated significant improvement of balance (8; 95%CI). 1.12, 14.88; I2 = 0%). Two out of the five included studies evaluated the muscular strength of LL (Lower Limbs) (n=116), both studies with combined exercises (resistance/balance) versus control, but we could not conduct the meta-analysis of these studies as muscle strength was evaluated in different ways. Only one article evaluated the postprandial and fasting glycemic index (n = 87), which precluded meta-analysis. In this study, the postprandial and fasting glycemic index showed no significant difference when compared the two groups. The data analyzed in this review demonstrated that the balance in individuals with diabetic neuropathy improved with combined exercise.

Objetivo: Evaluar la asociación entre la presencia de neuropatía periférica y calidad de vida en pacientes con diabetes mellitus tipo 2. Materiales y métodos: Estudio transversal que enroló pacientes con diabetes mellitus tipo 2, de 18 años a más en un hospital peruano de nivel terciario. La variable resultado fue calidad de vida, evaluada en las esferas física y mental usando el cuestionario 36-item Short Form (SF-36). El diagnóstico de neuropatía periférica fue dado por al menos una de las siguientes: prueba del monofilamento Semmes-Weinstein, prueba del diapasón 128 Hz, úlceras visibles en pie y/o artropatía de Charcot. La asociación de interés se verificó mediante regresión lineal. Resultados: Se incluyeron 330 pacientes, 56,6% mujeres, edad media: 61,3 (±11,5) años. La prevalencia de neuropatía periférica fue de 44,2% (IC95%: 38,8%-49,6%). De acuerdo a la esfera física del SF-36, la calidad de vida media fue de 46,8 (±6,3) puntos; mientras, la media de la calidad de vida en la esfera mental fue de 39,5 (±8,2) puntos. En modelo multivariable, la neuropatía periférica estuvo asociada a una reducción de dos puntos (β = -2,06; IC95%: -3,52; -0,60) en la calidad de vida en la esfera física, pero no afectó la calidad de vida en la esfera mental (β = 0,03; IC95%: -1,79; 1,85). Conclusiones: Existe asociación entre la presencia de neuropatía diabética periférica y calidad de vida en la esfera física, pero no en la esfera mental. Casi la mitad de los pacientes con diabetes presentaron neuropatía periférica. Objective: To assess the association between the presence of peripheral neuropathy and life quality among patients with type 2 diabetes mellitus. Materials and methods: A cross-sectional study enrolling patients aged ≥18 years with diagnosis of type 2 diabetes mellitus in a tertiary-level hospital. The outcome was quality of life, assessed in the physical and mental spheres of the 36-item Short Form (SF-36). The diagnosis of peripheral neuropathy was given by the positivity of one of the following tests: Semmes-Weinstein monofilament test, 128 Hz tuning fork test, presence of visible foot ulcers and/or Charcot arthropathy. The linear regression model was used to verify the association of interest. Results: A total of 330 patients were enrolled, 56.6% female, mean age 61.3 years (±11.5). The prevalence of peripheral neuropathy was 44.2% (95%CI: 38.8%- 49.6%). Based on the physical sphere of the SF-36, the mean of the quality of life was 46.8 (±6.3) points; whereas, the mean of the quality of life in the mental sphere was 39.5 (±8.2). In multivariable model, peripheral neuropathy was associated with a reduction of 2 points (β = -2.06; IC95%: -3.52; -0.60) in the physical sphere of the quality of life score, but it did not change the mental sphere (β = 0.03; IC95%: -1.79; 1.85). Conclusions: The peripheral neuropathy among type 2 diabetes cases was associated with reduction of quality of life in the physical sphere, but not in the mental one. Almost half of diabetes patients had peripheral neuropathy.

Introdução: A diabetes é um grupo de doenças metabólicas caracterizado por hiperglicemia e é um problema crescente e relevante de saúde pública. A hiperglicemia crônica resulta no desenvolvimento de neuropatia diabética, que muitas vezes ocasiona dor crônica difícil de ser tratada. Os mecanismos responsáveis pelo desenvolvimento de neuropatia diabética dolorosa não são bem conhecidos, mas alguns estudos sugerem que alterações nos canais iônicos de neurônios nociceptivos parecem estar envolvidas. Objetivos: Estudar o efeito direto da hiperglicemia sobre o potencial de repouso de neurônios nociceptivos primários e sobre o limiar mecânico nociceptivo, além de investigar o envolvimento dos canais de potássio sensíveis ao ATP (K+ATP) nesses processos. Material e Métodos: Foram realizadas culturas primárias de neurônios dos gânglios da raiz dorsal (GRD) de ratos adultos e as variações no potencial de membrana foram registradas por microscopia confocal através da variação de fluorescência emitida pelos neurônios na presença do indicador DiBAC4(3). Avaliou-se o efeito da administração de glicose em diferentes concentrações, insulina, um bloqueador de canais K+ATP, a glibenclamida, e um ativador de canais K+ATP, o diazóxido nos neurônios em cultura. Também foi avaliado o limiar de sensibilidade mecânica de animais tratados in vivo com injeção intraganglionar (L5) de diferentes concentrações de glicose, manitol e diazóxido, utilizando o teste von Frey eletrônico. Resultados: Altas concentrações de glicose (300, 450 e 600 mg/dL) causaram despolarização de neurônios do gânglio da raiz dorsal em cultura de maneira dependente de concentração, e essa alteração no potencial de repouso das células não ocorreu devido a adição de uma solução hiperosmótica, o que foi comprovado com a administração de uma solução isosmótica de glicose (600 mg/dL). In vitro, a administração de insulina (1 µM) inibiu a despolarização induzida por glicose, assim como o diazóxido (10 µM), um ativador de canais K+ATP. Glibenclamida (10 µM), um bloqueador de canais K+ATP, provocou despolarização dos neurônios em cultura assim como a glicose. A injeção de altas concentrações de glicose por via intraganglionar (L5), in vivo, induziu um estado de hiperalgesia nos animais. A injeção do ativador diazóxido (10 µM) aumentou o limiar de sensibilidade mecânica que havia diminuido com a injeção de glicose. A injeção de solução hiperosmótica de manitol, que é inerte metabolicamente, não provocou alterações no limiar mecânico, indicando que alterações na osmolaridade não são responsáveis pelo efeito da glicose in vivo. Conclusão: Em conclusão, esse estudo sugere que os canais K+ATP expressos nos neurônios sensoriais periféricos podem estar envolvidos no desenvolvimento da neuropatia diabética periférica. Como as sulfonilureias (como a glibenclamida, por exemplo),que agem bloqueando a abertura de canais K+ATP são usadas no tratamento de pacientes com diabetes tipo 2, é muito importante avaliar os possíveis efeitos colaterais de tais drogas nos neurônios sensoriais primários. Introduction: Diabetes is a group of metabolic diseases characterized by hyperglycemia, which is growing and relevant problem for public health. Chronic hyperglycemia eventually results in the development of diabetic neuropathy, which often causes chronic pain, difficult to treat. The mechanisms responsible for the development of painful diabetic neuropathy are not well known, but some studies suggest that alterations in ion channels expressed by nociceptive neurons might be involved. Objectives: To study the direct effect of hyperglycemia on the resting membrane potential of primary nociceptive neurons and the nociceptive mechanical threshold in rats. To investigate the involvement of potassium channels sensitive to ATP (K+ATP) in this process. Material and methods: Variations in membrane potential were recorded by confocal microscopy using the fluorescence variation emitted by primary cultured neurons of the dorsal root ganglia in the presence of the fluorescent indicator DiBAC4(3). It was tested the effect of different glucose concentrations, insulin, the K+ATP channel blocker glibenclamide, and the K+ATP channel activator diazoxide. The mechanical sensitivity threshold of rats treated in vivo with intraganglionar injection (L5) of different concentrations of glucose, mannitol and diazoxide was evaluated using the electronic von Frey test. Results: High glucose concentrations (300, 450 and 600 mg/dL) induced depolarization of dorsal root ganglion neurons in culture in a concentrationdependent manner. Changes in resting membrane potential were not due to the addition of a hyperosmotic solution, which was tested by the administration of an isosmotic glucose solution (600 mg/dL). In vitro, insulin administration (1 μM) inhibited glucose-induced depolarization as well as diazoxide (10 μM), a K+ATP channel openner. Glibenclamide (10 μM), a K+ATP channel blocker, caused depolarization of cultured neurons. Intraganglionar injection (L5) of high concentrations of glucose, in vivo, induced a state of hyperalgesia detected by a reduced mechanical threshold. Co-administration of diazoxide (10 μM) inhibited glucose induced hyperalgesia. Injection of hyperosmotic solution of mannitol, which is metabolically inert, did not cause changes in the mechanical threshold, indicating that changes in osmolarity are not responsible for the effect of glucose in vivo. Conclusion: Results suggest that closure K+ATP channels expressed in peripheral sensory neurons are responsible for a direct glucose effect on nociceptive neurons and, therefore, might be involved in the development of diabetic painful neuropathy. Since sulfonylureas (like glibenclamide, for example) that act by blocking K+ATP are used to treat type 2 diabeticpatients, it is important to evaluate possible side effects of such drugs at primary sensory neurons. Tese (Doutorado)

Objective : To assess muscle mass, risk of falls and fear of falling in elderly adults with diabetic neuropathy (DNP). Methods : 50 elderly patients with diabetes mellitus (DM) and diabetic neuropathy (NPD) participated in this study. Risk of falling was assessed using the Berg Balance Scale (BBS). Fear of falling was assessed by means of the Falls Efficacy Scale-International (FES-I). Muscle mass was assessed by tetrapolar bioimpedance analysis (BIA) and Janssen's equation. Subjects were divided into two groups: one with a history of falls in the six months before study enrollment (G1) and the other without history of falls (G2). Results : There were statistically significant differences between G1 and G2 regarding lean body mass (p < 0.05), risk of falls as measured by the BBS (p < 0.01), and fear of falling as measured by the FES-I (p < 0.01). In addition, there was a significant correlation between the BBS and BIA (r = 0.45 and p < 0.01), showing that the greater the lean body mass, the lower the risk of falling. Conclusions : We found an association between lean mass, risk of falls and fear of falling in elderly adults with DNP and a history of falls from own height. Resumo Objetivo : Avaliar a massa muscular, risco de quedas e medo de cair em idosos com neuropatia diabética (NPD). Métodos : Foram selecionados 50 pacientes idosos com diabetes mellitus (DM) e diagnóstico de neuropatia diabética (NPD) onde realizou-se avaliação do risco de queda pela escala de equilíbrio de Berg (EEB), medo de cair por meio da escala de eficácia de quedas (FES-I) e massa muscular por meio da bioimpedância tetrapolar (BIA) e equação de Jansen. Os indivíduos foram divididos em dois grupos: um com história de quedas nos últimos seis meses (G1) e sem história de quedas (G2). Resultados : Observou-se diferenças significativas entre G1 e G2 quanto à massa magra (p,0,05), risco de quedas por meio da EEB (p

To compare the antiinflammatory efficacy of topical nepafenac 0.3% for prophylaxis of macular edema after cataract extraction.São Paulo University, São Paulo, Brazil.Prospective randomized clinical trial.Patients with bilateral cataract were included in this study. Each patient was assigned randomly to receive nepafenac 0.3% drops in 1 eye and a placebo in the fellow eye. The primary outcome measure was the change in the mean spectral-domain optical coherence tomography central subfield thickness 5 weeks postoperatively. The secondary outcome measures were the total macular volume 1, 5, and 12 weeks postoperatively; the percentage of patients in both groups who developed macular edema, and the corrected distance visual acuity within 5 weeks and 12 weeks after cataract surgery.The study comprised 224 eyes of 112 patients. For all retinal thickness measurements, a significant increase in both groups was detected starting from the first postoperative week until 12 weeks. At 5 weeks, there was a statistically significant difference in central subfield thickness and total macular volume between the nepafenac group and control group (P = .01 and P .001, respectively). At the fifth postoperative week, no eye in the nepafenac group and 4 eyes (3.57%) in the control group had macula edema, highlighting a trend toward a greater incidence in the control group. The between-group differences in visual outcomes were not statistically significant.Used prophylactically after cataract surgery, nepafenac 0.3% was efficacious in reducing macular thickness compared with a placebo 5 weeks postoperatively, without a difference in final visual acuity.

Objective:To assess the impact of a diabetic foot outpatient clinic on reducing the morbidity of this disease, with emphasis on lower-limb lesions.Methods:This was a prospective observational study with a target population of 30 cases out of a total of 77 patients in the diabetic foot outpatient clinic. The inclusion criterion was that data relating to laboratory tests, clinical examinations, neuropathic and vascular tests and the elbow-arm index needed to be available from all the patients, with repetition after 18 months of follow-up, so as to analyze their evolution. The statistical analysis was done using the McNemar chi-square test for dependent samples.Results:The patients' mean age was 61 years. All of them had type 2 diabetes mellitus (DM), which had started 14.5 years previously, on average, and 20% had neuropathies. After 18 months, there was no change in the frequency of lesions in diabetes target organs (p = 1.000) or in the neuropathy rate (p = 1.000). However, there were significant improvements in neuropathic symptoms, from 70% to 36.7% (p = 0.035), and in peripheral arterial disease, from 73.3% to 46.7% (p = 0.021). There was also a decrease in ulcers from 13.3% to 10% (p = 1.000).Conclusions:Creation of specialized outpatient clinics for prevention of diabetic foot is a viable investment, which has low cost compared with the high costs generated through the complications from this disease. This approach noticeably improves the patients' quality of life, with reduction of morbidity. Objetivo:Avaliar o impacto de um ambulatório de pé diabético na redução da morbidade da doença, com ênfase nas lesões dos membros inferiores.Métodos:Estudo prospectivo, observacional, com população alvo de 30 casos do total de 77 pacientes do ambulatório de pé diabético. O critério de inclusão foi que todos os pacientes tivessem exames laboratoriais, exame clínico, testes neuropático e vascular e índice tornozelo-braço repetidos após 18 meses de acompanhamento, o que permitiu analisar sua evolução. A análise estatística foi feita com o teste qui-quadrado de MacNemar para amostras dependentes.Resultados:A média de idade dos pacientes foi de 61 anos, todos portadores de diabetes mellitus (DM) tipo 2, iniciada em média havia 14,5 anos, e 20% eram neuropatas. Após 18 meses, não houve mudança na frequência de lesão em órgão alvo da diabetes (p = 1,000) e no índice de neuropatía (p = 1,000). Obteve-se, no entanto, melhoria significativa dos sintomas neuro-páticos de 70% para 36,7% (p = 0,035), bem como da doenca arterial periférica de 73,3% para 46,7% (p = 0,021). Foi observada ainda diminuição de 13,3% para 10% das úlceras (p = 1,000).Conclusões:A criação de ambulatórios especializados em prevenção do pé diabético é investimento viável, de baixo custo quando comparado aos altos custos gerados pelas complicates dessa doenca. Essa abordagem melhora sensivelmente a qualidade de vida do paciente, com a redução da morbidade.

ResumoObjetivoAvaliar o impacto de um ambulatório de pé diabético na redução da morbidade da doença, com ênfase nas lesões dos membros inferiores.MétodosEstudo prospectivo, observacional, com população alvo de 30 casos do total de 77 pacientes do ambulatório de pé diabético. O critério de inclusão foi que todos os pacientes tivessem exames laboratoriais, exame clínico, testes neuropático e vascular e índice tornozelo‐braço repetidos após 18 meses de acompanhamento, o que permitiu analisar sua evolução. A análise estatística foi feita com o teste qui‐quadrado de MacNemar para amostras dependentes.ResultadosA média de idade dos pacientes foi de 61 anos, todos portadores de diabetes mellitus (DM) tipo 2, iniciada em média havia 14,5 anos, e 20% eram neuropatas. Após 18 meses, não houve mudança na frequência de lesão em órgão alvo da diabetes (p=1,000) e no índice de neuropatia (p=1,000). Obteve‐se, no entanto, melhoria significativa dos sintomas neuropáticos de 70% para 36,7% (p=0,035), bem como da doença arterial periférica de 73,3% para 46,7% (p=0,021). Foi observada ainda diminuição de 13,3% para 10% das úlceras (p=1,000).ConclusõesA criação de ambulatórios especializados em prevenção do pé diabético é investimento viável, de baixo custo quando comparado aos altos custos gerados pelas complicações dessa doença. Essa abordagem melhora sensivelmente a qualidade de vida do paciente, com a redução da morbidade.AbstractObjectiveTo assess the impact of a diabetic foot outpatient clinic on reducing the morbidity of this disease, with emphasis on lower‐limb lesions.MethodsThis was a prospective observational study with a target population of 30 cases out of a total of 77 patients in the diabetic foot outpatient clinic. The inclusion criterion was that data relating to laboratory tests, clinical examinations, neuropathic and vascular tests and the elbow‐arm index needed to be available from all the patients, with repetition after 18 months of follow‐up, so as to analyze their evolution. The statistical analysis was done using the McNemar chi‐square test for dependent samples.ResultsThe patients’ mean age was 61 years. All of them had type 2 diabetes mellitus (DM), which had started 14.5 years previously, on average, and 20% had neuropathies. After 18 months, there was no change in the frequency of lesions in diabetes target organs (p=1.000) or in the neuropathy rate (p=1.000). However, there were significant improvements in neuropathic symptoms, from 70% to 36.7% (p=0.035), and in peripheral arterial disease, from 73.3% to 46.7% (p=0.021). There was also a decrease in ulcers from 13.3% to 10% (p=1.000).ConclusionsCreation of specialized outpatient clinics for prevention of diabetic foot is a viable investment, which has low cost compared with the high costs generated through the complications from this disease. This approach noticeably improves the patients’ quality of life, with reduction of morbidity.

Neste trabalho estimamos o custo do tratamento hospitalar do pé diabético e discutimos a literatura referente à profilaxia destas lesões. Para isto revisamos os prontuários dos pacien tes submetidos a tratamento cirúrgico num período de 16 meses em um hospital público e revisamos os métodos de prevenção do pé diabético. Foram 44 internações com duração média de 11,93 dias (± 6,34), 61 procedimentos cirúrgicos, com amputações em 65% dos casos. Encontramos um custo médio de R$ 4.367,05 (± 9.249,01) e um custo total de R$ 192.150,40 para estes tratamentos hospitalares. O tratamento do pé diabético teve um alto custo e exigiu amputações na maioria dos casos. A revisão da literatura evidenciou diversos modelos possíveis de serem adotados para atuar na profilaxia de lesões associadas ao pé diabético, os quais podem evitar amputações e economizar recursos. In this work the cost of hospital treatment for diabetic foot wounds was estimated and the literature regarding prophylaxis for these lesions was examined. For this purpose, the records of all patients with diabetic foot symptoms submitted to surgical treatment over a period of 16 months in a public hospital were reviewed. There were 44 admissions with an average hospitalization period of 11.93 days, (± 6.34), 61 surgical procedures, with amputations in 65% of the cases. An average cost of R$ 4,367.05 (± 9249.01) and a total cost of R$ 192,150.40 was calculated for the hospital treatment involved. Treatment of diabetic foot symptoms had a high cost and required amputation in the majority of cases. A review of the literature revealed many possible models to be adopted for action in the prophylaxis of wounds associated with the diabetic foot, which can avoid amputations and save funds.

RESUMEN La neuropatía periférica diabética (NPD) es una de las complicaciones más comunes y problemáticas de la diabetes mellitus puesto que supone la principal causa de úlceras y amputaciones en miembros inferiores. El objetivo del presente estudio es conocer cómo se lleva a cabo la valoración para la detección precoz de la NPD en Atención Primaria de Canarias. Tras llevar a cabo una búsqueda bibliográfica en las principales bases de datos no se recuperó documento alguno respecto a la valoración de la NPD por enfermeras. Con el fin de recabar información sobre la realización de estas exploraciones en Atención Primaria de Canarias, se diseñaron dos cuadernos de registro de datos: uno para enfermeras y otro para médicos que se distribuyeron entre profesionales sanitarios de centros de salud de las diferentes islas. La valoración de la NPD del paciente diabético en los centros de salud de Atención Primaria en Canarias puede mejorarse. Existe una relación directa entre la formación en neuropatía diabética y la realización de esta valoración con la asiduidad necesaria y los métodos y técnicas válidos para ello. Se requiere establecer estrategias para la formación continuada del personal sanitario de Atención Primaria en éste campo.

Diabetes is an endocrine chronic disease that causes high blood sugar level, produced by retardation in, or deficiency of, glucose metabolism in the body of the individual with the disease. Neuropathies and/or angiopathies are complications of diabetes that result in changes in the lower limbs which subsequently evolve for the diabetic foot. Diabetic foot represents one of the most devastating complications of diabetes and can lead to ulcerations, amputations and even death. Based on these, the aim of this work was to develop an Intelligent System for Monitoring the Prevention of Diabetic Foot (SIM2PeD), allowing personalized care from each individual routine. The work consists of a platform integrated with a mobile device to capture individuals’ data, entitled Mobile SIM2PeD, and a web device for monitoring the medical patient, titled Web SIM2PeD. Individuals receive alerts regarding care according to their location and activity directly from their smartphones. After capturing, the information is passed to the expert system (Intelligent module) that generates recommendations from the answers. The developed system presents a model of alerts as the best architecture, to the detriment of the pictogram model. The data captured show that slight displacements in frequency caused large variations of answers delivered to the application. The various experiments conducted made the system performed to be specified, and suitable for the remote monitoring of self-care activities in patients with diabetic foot.Keywords: Intelligent module, diabetes, application, diabetic foot

OBJECTIVE: The aim of this study was to evaluate the effects of treadmill training on nociceptive sensitivity and immunoreactivity to calcitonin gene-related peptide in the dorsal horn of the spinal cord of diabetic rats. METHODS: Male Wistar rats were divided into three groups: control, diabetic and trained diabetic. Treadmill training was performed for 8 weeks. The blood glucose concentrations and body weight were evaluated 48 h after diabetes induction and every 30 days thereafter. The nociceptive sensitivity was evaluated using the tail-flick apparatus. The animals were then transcardially perfused, and the spinal cords were post-fixed, cryoprotected and sectioned in a cryostat. Immunohistochemistry for calcitonin gene-related peptide analysis was performed on the dorsal horn of the spinal cord. RESULTS: The nociceptive sensitivity analysis revealed that, compared with the control and trained diabetic animals, the latency to tail deflection on the apparatus was longer for the diabetic animals. Optical densitometry demonstrated decreased calcitonin gene-related peptide immunoreactivity in the dorsal horn of the spinal cord in diabetic animals, which was reversed by treadmill training. CONCLUSION: We concluded that treadmill training can alleviate nociceptive hypoalgesia and reverse decreased calcitonin gene-related peptide immunoreactivity in the dorsal horn of the spinal cord of diabetic animals without pharmacological treatment.

Fundamento: A presença de neuropatia autonômica cardíaca (NAC) em pacientes com diabete melito (DM) está associada a aumento da mortalidade e a complicações crônicas microvasculares do diabete. Objetivo: Investigar uma possível associação entre achados sugestivos de NAC durante a realização do teste ergométrico (TE) e nefropatia e retinopatia em pacientes com DM tipo 1. Métodos: Realizamos um estudo transversal com 84 pacientes com DM tipo 1. Todos os pacientes foram submetidos à avaliação clínica e laboratorial e realizaram TE, sendo que aqueles que apresentaram achados sugestivos de isquemia miocárdica foram excluídos da análise dos dados (n = 3). A avaliação de complicações microvasculares (retinopatia e nefropatia) foi realizada na amostra. Resultados: Os pacientes com nefropatia e aqueles com retinopatia atingiram uma frequência cardíaca (FC) durante o pico de exercício (FC máxima) menor e apresentaram aumento menor da FC em relação ao repouso (ΔFC pico) quando comparados com aqueles sem estas complicações. Esses pacientes também apresentaram menor redução da FC no segundo e 4º minutos após o final do teste (ΔFC recuperação dois e 4 minutos). Após realização de análise multivariada com controle para os possíveis fatores de confusão, os ΔFC recuperação em dois e 4 minutos, FC máxima e o ΔFC pico permaneceram significativamente associados à retinopatia; e os ΔFC recuperação no segundo e 4º minutos permaneceram associados à presença de nefropatia. Conclusão: O TE pode ser considerado um instrumento adicional para a detecção precoce de NAC e para identificar pacientes em maior risco para complicações microvasculares do diabete. (Arq Bras Cardiol. 2011; [online].ahead print, PP.0-0) Background: The presence of cardiac autonomic neuropathy (CAN) in patients with diabetes mellitus (DM) is associated with increased mortality and chronic microvascular complications of diabetes. Objective: To investigate a possible association between specific findings of CAN during exercise testing (ET) and nephropathy and retinopathy in patients with type 1 DM. Methods: We conducted a cross-sectional study of 84 patients with type 1 DM. All patients underwent clinical laboratory evaluation and performed ET, and those who presented findings suggesting myocardial ischemia were excluded from data analysis (n = 3). The assessment of microvascular complications (retinopathy and nephropathy) was performed in the sample. Results: Patients with nephropathy and those with retinopathy achieved a lower heart rate (HR) at peak exercise (HR max) and smaller increase in HR in relation to rest (Peak ΔHR) compared with those without these complications. These patients also had a smaller reduction in HR in the second and 4th minutes after the end of the test (ΔHR recovery 2 and 4 minutes). After performing a multivariate analysis with control for possible confounding factors, the ΔHR recovery in two and four minutes, maximum HR and Peak ΔHR remained significantly associated with retinopathy; and ΔHR recovery in the second and 4th minutes remained associated with the presence of nephropathy. Conclusion: The ET can be considered an additional tool for early detection of CAN and to identify patients at increased risk for microvascular complications of diabetes. (Arq Bras Cardiol. 2011; [online].ahead print, PP.0-0) Background: LA presencia de neuropatía autonómica cardíaca (NAC) en pacientes con diabetes mellittus (DM) está asociada a aumento de la mortalidad y a complicaciones crónicas microvasculares de diabetes. Objective: Investigar una posible asociación entre hallazgos sugestivos de NAC durante la realización de la prueba ergométrica (PE) y nefropatía y retinopatía en pacientes con DM tipo 1. Methods: Realizamos un estudio transversal con 84 pacientes con DM tipo 1. Todos los pacientes fueron sometidos a evaluación clínica y laboratorial y llevaron a cabo PE, siendo que aquellos que presentaron hallazgos sugestivos de isquemia miocárdica fueron excluidos del análisis de los datos (n = 3). La evaluación de complicaciones microvasculares (retinopatía y nefropatía) se realizó en la muestra. Results: Los pacientes con nefropatía y aquellos con retinopatía alcanzaron una frecuencia cardíaca (FC) durante el nivel máximo de ejercicio (FC máxima) menor y presentaron aumento menor de FC con relación al reposo (ΔFC pico) cuando comparados con aquellos sin estas complicaciones. Estos pacientes también presentaron una menor reducción de la FC en el segundo y 4º minutos tras el final de la prueba (ΔFC recuperación 2 y 4 minutos). Tras la realización de análisis multivariado con control para los posibles factores de confusión, los ΔFC recuperación en dos y 4 minutos, FC máxima y el ΔFC pico permanecieron significativamente asociados a la retinopatía; y los ΔFC recuperación en el segundo y 4º minutos permanecieron asociados a la presencia de nefropatía. Conclusion: Se puede considerar la PE como un instrumento adicional para la detección precoz de NAC y para identificar pacientes en un mayor riesgo para complicaciones microvasculares de la diabetes. (Arq Bras Cardiol 2011;96(6):484-489)

OBJETIVO: Analisar a amplitude de movimento do tornozelo e as forças de reação vertical do solo envolvidas na marcha de pacientes portadores de diabetes com e sem neuropatia periférica. CASUÍSTICA E MÉTODO: 36 indivíduos divididos em três grupos: Controle - GC: 10 indivíduos sem diabetes, Diabetes - GD: 10 indivíduos portadores de diabetes sem neuropatia periférica e Neuropatia - GDN: 16 indivíduos portadores de diabetes e neuropatia diabética periférica. Foi realizada análise da marcha - AMTI® OR6/6, e da amplitude de movimento articular tíbio-társica - Sistema Vicom 640® - de todos os participantes. RESULTADOS: O primeiro e segundo pico de força vertical de reação do solo são maiores no grupo Neuropatia e a amplitude de movimento articular do tornozelo é menor nos grupos Diabetes e Neuropatia. CONCLUSÃO: A amplitude de movimento da articulação tíbio-társica está diminuida nos diabetéticos, independente da presença ou ausência de neuropatia periférica, e os diabéticos com neuropatia periférica, apresentaram aumento no primeiro e no segundo pico da força de reação vertical do solo durante a marcha. OBJECTIVE: The purpose of this study was to analyze the range of movement of the ankle and the vertical ground reaction force involved in gait among diabetic patients with and without peripheral neuropathy. SAMPLE AND METHOD: 36 individuals were divided into three groups: Control group - CG: 10 individuals without diabetes, Diabetic group - DG: 10 individuals with diabetes without peripheral neuropathy and Neuropathy, and Diabetic neuropathic group - DNG: 16 individuals with diabetes and peripheral diabetic neuropathy. Gait - AMTI® OR6/6m and range of tibiotarsal joint movement - System Vicom 640® was carried out in all the participants. RESULTS: The first and second vertical ground reaction force peaks were statistically higher in the neuropathy group, and the range of ankle motion was lower in the Diabetes and Neuropathy groups. CONCLUSION: The range of movement of the tibiotarsal joint is lower in diabetics, regardless of the presence or absence of peripheral neuropathy, and diabetics with peripheral neuropathy show an increase in the first and second vertical ground reaction force peaks during walking.

INTRODUÇÃO: Determinar e comparar limiares de sensibilidade cutânea nos pés de pacientes diabéticos com úlcera em apenas um dos membros inferiores. MATERIAIS E MÉTODOS: 20 pacientes foram estudados, a média de idade e de conhecimento do diabetes foi 61,6 e 12,4 anos, respectivamente. Todos os pacientes foram previamente testados com o monofilamento de Semmes-Weinstein nº 5,07. A sensibilidade foi avaliada usando o teste de discriminação entre dois pontos e o PSSD™ (Pressure-Specified Sensory Device) para avaliar os limiares de sensibilidade de maneira quantitativa, em g/mm². Testadas três áreas da pele: polpa do hálux, dorso do pé e parte medial do calcâneo, incluindo-se quatro testes, um ponto estático, um ponto dinâmico, dois pontos estáticos e dois pontos dinâmicos. RESULTADOS: A distância média de discriminação de dois pontos em mm foi superior nos pés com úlceras, mas a diferença entre os membros inferiores teve significância estatística apenas para o hálux. Com o PSSD™, todos os pacientes tiveram limiares de pressão superior nos pés com úlcera, em comparação com os pés sem úlcera, em todos os testes e com significância estatística. CONCLUSÃO: O PSSD™ foi capaz de diferenciar níveis de sensibilidade entre membros com e sem úlcera em pacientes diabéticos, com significância estatística. INTRODUCTION: To determine and compare thresholds of cutaneous sensitivity of lower extremities in diabetic patients with an ulcer on only one lower extremity. METHODS AND MATERIALS: The study group included 20 patients with mean age of 61.6 and average time with diabetes of 12.4 years. All patients were previously tested using Semmes-Weinstein monofilament 5.07. Sensitivity was evaluated using the two point discrimination test and the PSSD™ (Pressure-Specified Sensory Device) in order to assess touch thresholds in a quantitative manner, in g/mm². Three skin areas were tested: hallux pulp, dorsum of foot and medial heel, including four tests: 1 point static, 1 point moving, 2 points static and 2 points moving. RESULTS: Mean 2 point discrimination distance in mm was higher in feet with ulcers, but the difference between extremities was only statistically significant for the hallux. With the PSSD™, all patients had higher pressure thresholds in feet with ulcers when compared with feet without ulcers, in all tests, with statistical significance. CONCLUSION: The PSSD™ was able to differentiate levels of sensation between extremities with and without ulcers in diabetic patients, with statistical significance.

Orientador: Carlos Amilcar Parada Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: A Neuropatia Diabética Periférica (NDP) manifesta-se em 50-60% dos pacientes diabéticos tanto do tipo I quanto do tipo II e é a maior causa de amputação não traumática de membros. Muito embora as características eletrofisiológicas e morfológicas da doença já estejam bem descritas, pouco se sabe sobre seu desenvolvimento e progressão, limitando terapias eficazes. A hiperglicemia e deficiências na sinalização de insulina são consideradas como os eventos deflagradores da produção de estresse oxidativo observado nos nervos em processo de degeneração. Diversas hipóteses foram elaboradas na tentativa de explicar o fenômeno, mas até hoje existem muitas lacunas no conhecimento da patogênese e da plasticidade celular associada. Alterações detectadas por técnicas de prospecção em larga escala do transcriptoma e proteoma podem ajudar a compreender os eventos moleculares observados na NDP quando os sintomas começam a aparecer. Com esse intuito, o objetivo deste estudo foi o de analisar, por RNA-Seq e espectrometria de massas quantitativa livre de sonda, o transcriptoma e o proteoma de Gânglios da Raiz Dorsal (DRG) de ratos Wistar modelo para diabetes tipo-I apresentando os primeiros sinais de desenvolvimento de NDP e respectivos controles. Os resultados obtidos demonstraram que as alterações na expressão de genes e proteínas nos DRGs já são detectadas há apenas 2 semanas após a verificação de alterações de sensibilidade mecânica periférica nas patas traseiras de ratos. Apesar da grande similaridade entre os transcriptomas dos animais hiperglicêmicos e controles, a análise comparativa detectou 66 transcritos diferencialmente expressos entre os grupos. Os resultados do estudo de proteoma obtidos também revelaram que existem alterações de expressão nos DRGs dos animais hiperglicêmicos: 3 proteínas foram consideradas diferencialmente expressas entre os dois grupos. De maneira similar, a categorização baseada em função apontou para genes e proteínas diferencialmente expressos envolvidos com estresse oxidativo, inflamação, apoptose/sobrevivência celular, proliferação celular e hiperalgesia/analgesia. Dado os seus papéis fisiológicos, alteração de expressão dessas moléculas sugere uma alteração do programa metabólico celular para um voltado a regeneração/sobrevivência. Nossos resultados mostram que as alterações no proteoma e transcriptoma começam a aparecer precocemente e que essas alterações podem ser um esforço para manter a homeostase celular. Assim, os presentes dados podem indicar como as células do DRG respondem a hiperglicemia neste estágio precoce abrindo a possibilidade futura de se descobrir quais mecanismos ou vias param de responder, levando aos danos e morte celular observados na clínica. Descobrir as primeiras alterações celulares na NDP pode levar a alvos mais robustos para a intervenção farmacêutica, que podem por sua vez prevenir ou retardar mais eficientemente os danos celulares Abstract: Peripheral Diabetic Neuropathy (PDN) manifests in 50-60% of types I and II diabetic patients and is the major cause of non-traumatic limb amputation. Although electrophysiological and morphological aspects are well described, little is known about its development and progression, undermining effective therapies. Hyperglycemia and insulin signaling impairment are considered the triggering events of oxidative stress production observed in the dying nerves. Several hypotheses try to explain the phenomenon, but until now there are still many gaps in the pathogenesis and the plastic changes it generates. Changes in transcriptome and proteome detected by high-throughput techniques, when first symptoms of the disease start to appear, can help understand the molecular events observed in PDN. To achieve this, we proposed a study to analyze, by RNA-Seq and label-free quantitative mass spectrometry, transcriptional and proteomic changes in Dorsal Root Ganglia (DRG) of a rat model for type I diabetes and its respective control. The results presented here show that alterations in genes and proteins expression are already taking place after only two weeks of detection of mechanical sensitivity impairment in hyperglycemic rats¿ hindpaw. Despite the great transcriptome similarity between control and diabetic rats, RNA sequencing comparative analysis already found 66 transcripts differentially expressed between the groups. Proteomic study also revealed alteration in protein expression in hyperglycemic rats DRG¿s: 3 proteins were considered differentially expressed between the two groups. Similarly, function-based categorization pointed to differentially expressed genes and proteins enrolled in oxidative estresse response, inflamation, apoptosis/cell survival, cell proliferation, and hyperalgesia/analgesia. Given their physiological roles, expression alterations in such genes and proteins suggest an alteration in cell metabolic program to switch to a more survival/regenerative one. Our results show that changes in transcriptome and proteomic profile start to appear very early in PDN and that these first alterations might be a strong effort for keeping cell homeostases. Hence, the present data may indicate how DRG cells are responding to hyperglycemia in its early stages and which mechanisms first fail to respond, further leading to cell damage and cell death. Knowing the first cell alterations in PDN might lead to more concrete targets for pharmaceutical interventions, that could more efficiently delay cell damage Doutorado Fisiologia Doutora em Biologia Funcional e Molecular FAPESP 2011/23764-0

Objectives The aim of this study was to evaluate the influence of poorly controlled type 1 (T1DM) and type 2 diabetes mellitus (T2DM) on the pharmacokinetics and metabolism of tramadol enantiomers in patients with neuropathic pain. Methods Nondiabetic patients (control group, n = 12), patients with T1DM (n = 9) or T2DM (n = 9), all with neuropathic pain and phenotyped as cytochrome P450 2D6 extensive metabolizers, received a single oral dose of 100 mg racemic tramadol. Serial blood samples were collected over a 24-h period. Key findings Patients with T1DM showed reduced Cmax of both tramadol enantiomers. The plasma concentrations of the active (+)-M1 were significantly reduced in T1DM (area under the curve plasma concentration versus time (AUC∞): 313.1 ng·h/ml) when compared with nondiabetic patients (AUC∞: 1246.6 ng·h/ml). The fraction unbound of (+)-M1 was increased in patients with T1DM. Patients with T1DM and T2DM showed reduced AUC and increased fraction unbound of (−)-M1. Conclusions The reduced total plasma concentrations of the active (+)-M1 in patients with T1DM may not be of clinical relevance because they are counterbalanced by the increased fraction unbound.

Diabetic Peripheral Neuropathy (DPN) brings on reduced somatosensation, which can lead to changes in postural control. The objective of this study was to evaluate postural control in a standing position and in different conditions, as well as functional balance in individuals with DPN, make the correlation between the results obtained from the postural control assessment with the values from the functional balance test and compare the results obtained in the neuropathy group with those of the control group, checking for possible differences between the evaluation conditions of both groups. The study included 13 women with DPN (NG) and 17 non-diabetic women (CG). Postural control assessment was performed by kinemetry in the following conditions: eyes opened (EO), eyes closed (EC), and semi-tandem (ST). The data was processed in MATLAB and the following variables were generated: mean amplitude of oscillation (MAO) in the anterior-posterior (AP) and medial-lateral (ML) direction; and average speed of oscillation (ASO) in AP and ML direction. Functional balance was assessed by the Timed Up and Go Test. There was significant difference between the groups (p

La osteomielitis es una infección frecuentemente asociada como causa de una evolución tórpida de úlceras neuropáticas en pacientes con Diabetes Mellitus. Este grupo de pacientes muestran una tendencia mayor a las infecciones de los tejidos blandos y los huesos, en comparación con los pacientes no diabéticos. Las úlceras infectadas incrementan significativamente el riesgo de amputación. Presentamos el caso de una paciente diabética tipo 2 de 25 años de evolución que presentaba una úlcera neuropática de evolución tórpida.

El pie diabético es una complicación crónica de la diabetes mellitus y constituye una problemática sanitaria al conllevar un enorme gasto económico a los servicios sanitarios y provocar a las personas que lo padecen y a su entorno familiar enormes repercusiones emocionales. La educación sanitaria en el cuidado de los pies de los diabéticos, así como la cuantificación del riesgo son aspectos que el enfermero debe incorporar en los planes de cuidados de los pacientes diabéticos. La detección de los posibles factores de riesgo es un paso previo imprescindible para estos cometidos. Este estudio tiene como finalidad analizar la presencia de determinados factores de riesgo en pie diabético en la población diabética del Centro de Salud de Triana, con el objetivo de poder realizar, así, una estratificación del riesgo. Para ello, se optó por la realización de un estudio observacional descriptivo. La muestra analizada estaba constituida por 96 sujetos diabéticos pertenecientes a dicho centro de salud. Para la recogida de datos se utilizó un sistema de tres niveles consistente en entrevista, exploración física y consulta de registros disponibles (a través de las historias clínicas de los sujetos). Los datos se registraron en un formulario de recogida de datos para pie diabético. Se determinó la existencia de factores de riesgo, analizando las relaciones entre éstos y permitiendo la estratificación del riesgo en la población estudiada.

CONTEXT: Peripheral neuropathy is one of the chronic complications of diabetes mellitus and is directly related to gastrointestinal consequences of the disease. Myenteric neurons are affected in some pathological conditions such as diabetic neuropathy. The imbalance between cellular antioxidants and free radicals, leading to an increase in oxidative stress, is considered one of the main factors responsible for neuronal damages in diabetes. Drugs that reduce the oxidative stress may play a significant role in the treatment of neurological complications of diabetes mellitus. OBJECTIVE: To evaluate the effect of L-glutamine supplementation on the myenteric neurons from the cecum and duodenum of Wistar rats with streptozotocin-induced diabetes mellitus. METHODS: The animals were divided in four groups (n = 5): non-treated normoglycemics, normoglycemics treated with L-glutamine, non-treated diabetics and diabetics treated with L-glutamine from the 4th day of diabetes induction on. The amino acid L-glutamine was added to their diet at 1%. Giemsa's technique was employed to stain the myenteric neurons. We determined the cell body area of 500 neurons in each group studied. The quantitative analysis was performed by sampling in an area of 16.6 mm² in the cecum and 3.6 mm² in the duodenum of each animal. RESULTS: After the supplementation with L-glutamine in the duodenum, we observed a preservation of neuronal density in groups normoglycemic and diabetic (P

OBJETIVO: A neuropatia diabética leva à diminuição ou perda da sensibilidade protetora do pé, tornando o diabético mais vulnerável ao trauma mecânico, consequentemente, levando-o à formação de feridas e eventualmente, perda segmentar nos membros inferiores. A profilaxia das complicações neuropáticas deve ser iniciada pela identificação do grau de neuropatia e, portanto, do comprometimento neurológico. O Pressure Specified Sensory DeviceTM foi desenvolvido para quantificar o limiar de pressão aplicada sobre a pele, necessário para que o paciente sinta o estímulo de um ponto estático, um ponto em movimento, dois pontos estáticos e dois pontos em movimento. É um meio direto para se avaliar os sistemas de fibras de adaptação lenta e rápida e seus respectivos receptores periféricos. MÉTODOS: Trinta e três pacientes diabéticos do tipo II, sem história prévia de feridas e/ou amputações nos pés foram avaliados neste estudo de corte transversal. A sensibilidade nos territórios cutâneos dos nervos plantar medial, calcâneo e o ramo profundo do nervo fibular foi avaliada usando os testes de um ponto estático (1PE), um ponto dinâmico (1PD), dois pontos estáticos (2PE) e dois dinâmicos (2PD). RESULTADOS: Nos três territórios nervosos examinados encontramos valores alterados para as modalidades estática e dinâmica em relação ao padrão de normalidade. As diferenças foram estatisticamente significantes com p < 0,05. CONCLUSÃO: A quantificação numérica do limiar de pressão cutânea nos permite tanto a avaliação do conjunto fibra/receptor, quanto à determinação do déficit funcional da fibra nervosa imposto pela neuropatia diabética. OBJECTIVES: Neuropathy is a severe progressive loss of protective sensation in the feet, increasing patient vulnerability to mechanical trauma and consequently more prone to development of chronic wounds, major distortion of the foot bone architecture and to eventual limb amputation. Prophylaxis should be enforced to avoid foot ulceration and for this purpose, evaluation of the degree of loss of sensation on the skin is essential. The PSSD (Pressure Specified Sensory DeviceTM) was developed to quantify the threshold of pressure applied to the skin that the patient might recognize as positive. Pressure of one or two points is tested both statically and with movement, thus assessing the function of fast and slow response nerve fibers. METHODS: 33 diabetic patients, type II, with no previous history of wounds on the lower extremity were studied. The tests used were, one point static, one point moving and two points, static and moving on the cutaneous territory of the fibular nerve and posterior tibial nerve (two territories - medial plantar and calcaneous nerves). RESULTS: Altered values were observed for the static and dynamic tests over the three nerve territories studied. Differences were statically significant (p < 0.05). This numeric quantification of the threshold of pressure supports the evaluation of the status of the fiber/receptor structures as well as the functional deficit subsequent to diabetic neuropathy.

Introducción: Los pacientes oncológicos pueden presentar dolor de tipo neuropático, el cual representa un reto difícil, con buena respuesta a la medicación antiepiléptica. Existen diversos estudios que confirman los buenos resultados asociados al uso de topiramato en pacientes con cáncer y sintomatología neuropática acompañante. Las diferentes drogas antiepilépticas difieren de forma sustancial en sus efectos sobre el peso corporal. El topiramato conlleva cuadros de anorexia y/o pérdida del peso hasta en un 15% de los casos. Casos clínicos: Tres pacientes oncológicos en los que la pérdida de peso asociada al empleo de topiramato fue vivida como un efecto negativo físico y psíquico, por temor a una posible recidiva tumoral. Conclusiones: Topiramato es un fármaco eficaz en el tratamiento del dolor de tipo neuropático. La pérdida de peso que resulta de su utilización puede ser beneficiosa en pacientes con sobrepeso importante. Este efecto podría ser una contraindicación relativa a su uso en pacientes con clínica de anorexia, desnutrición severa y en pacientes oncológicos. En estos últimos, la aparición de este síndrome constitucional puede conllevar un importante aumento de episodios de ansiedad en la familia y el propio enfermo, así como un exceso de pruebas médicas para descartar una progresión tumoral.

Propósito: O objetivo deste estudo foi investigar a prevalência da neuropatia diabética periférica (NDP) e características associadas entre pacientes com diabetes melito tipo 2 (DM2) na cidade de Passo Fundo, sul do Brasil. Procedimentos básicos: Um estudo de corte foi realizado com 340 pacientes portadores de DM2. Testes foram conduzidos a fim de avaliar sensações de vibração (diapasão), de toque leve (monofilamento 10 g), de temperatura e de dor (agulha), bem como reflexos do tornozelo e caminhar com os calcanhares. A condição foi classificada como NDP quando os resultados em pelo menos três desses testes foram negativos. O teste reflexo de Hoffman induzido eletricamente foi conduzido em um grupo de pacientes a fim de determinar o critério padrão usado na avaliação da sensibilidade do exame clínico no diagnóstico de neuropatia. A sensibilidade foi de 83%, especificidade, 91%, valor preditivo positivo, 63% e valor preditivo negativo, 90%. O teste do monofilamento, a dor e o reflexo do tendão foram os mais precisos no diagnóstico de neuropatia. Principais achado: Setenta e cinco pacientes (22,1%) foram diagnosticados com NDP, nefropatia em 29,5% e retinopatia em 28,8%. Conclusões: Regressão logística revelou que somente a duração do diabetes e as concentrações de creatinina e hemoglobina glicada foram significativamente associados à neuropatia. Purposes: The aim of the study was to investigate the prevalence of peripheral diabetic neuropathy (PDN) and associated characteristics among type 2 diabetic mellitus (DM2) patients in Passo Fundo, a city on Southern Brazil. Basic procedures: A cross-sectional study was conducted with 340 patients with type 2 diabetes mellitus. Tests were performed to evaluate vibration (tuning fork), light touch (10-g monofilament), temperature, and pain (pinprick) sensations, as well as ankle reflexes and heel walking. The condition was classified as peripheral diabetic neuropathy when results in at least three of these tests were negative. The electrically induced Hoffmann reflex test was performed in a group of patients to define the criterion standard used in the assessment of clinical examination sensibility in the diagnosis of neuropathy. Sensitivity was 83%, specificity, 91%, positive predictive value, 63%, and negative predictive value, 90%. The monofilament, pinprick and deep tendon reflex were the most accurate tests in the diagnosis of neuropathy. Main findings: Seventy-five patients (22.1%) had peripheral diabetic neuropathy, nephropathy in 29.5% and retinopathy in 28.8%. Conclusions: Logistic regression revealed that only duration of diabetes, creatinine and glycated hemoglobin concentrations were significantly associated with neuropathy.

CONTEXT AND OBJECTIVE: Physiotherapy can contribute towards recovering or preventing physical and sensory alterations in diabetic neuropathy patients. Our objective was to create and apply a protocol for functional assessment of diabetic neuropathy patients' lower limbs, to guide future physiotherapy. DESIGN AND SETTING: Clinical study at the University Hospital and teaching/research center of Universidade de São Paulo. METHODS: An intentional sample of diabetic neuropathy patients was utilized. The protocol was divided into: (1) preliminary investigation with identification of relevant clinical diabetes and neuropathy characteristics; (2) thermal, tactile and proprioceptive sensitivity tests on the feet; (3) evaluations of muscle function, range of motion, lower limb function, foot anthropometry. RESULTS: The patients' mean age was 57 years, and they had had the diagnosis for 13 years on average. Distal numbness and tingling/prickling were present in 62% and 67%, respectively. There were tactile sensitivity alterations above the heel in 50%, with thermal sensitivity in 40% to 60%. The worst muscle function test responses were at the triceps surae and foot intrinsic muscles. Longitudinal plantar arches were lowered in 50%. Decreased thermal and tactile sensitivity of the heels was found. There was a general reduction in range of motion. CONCLUSIONS: The results provided detailed characterization of the patients. This protocol may be easily applied in healthcare services, since it requires little equipment, at low cost, and it is well understood by patients. CONTEXTO E OBJETIVO: A fisioterapia pode contribuir na recuperação e prevenção nas alterações sensoriais e motoras em pacientes com neuropatia diabética (ND). Este protocolo foi criado e aplicado em diabéticos neuropatas clinicamente diagnosticados, com o objetivo de se avaliar funcionalmente membros inferiores (MMII), para futura indicação de tratamento fisioterapêutico. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Estudo clínico no Hospital Universitário e Centro de Docência e Pesquisa, Universidade de São Paulo. MÉTODOS: Amostragem intencional de diabéticos neuropatas foi utilizada. Protocolo: (1) investigação inicial: identificação de características clínicas relevantes da diabetes e da neuropatia; (2) testes de função muscular, amplitudes articulares, funcionalidade de MMII, antropometria dos pés; (3) avaliação das sensibilidades térmica, tátil e proprioceptiva dos pés. RESULTADOS: A média das idades dos pacientes foi de 57 anos, e eles apresentavam um tempo médio de diagnóstico clínico de diabetes de 13 anos. Adormecimento e agulhadas/formigamento estavam presentes em 62% e 67%, respectivamente. Alterações da sensibilidade tátil nos calcanhares foram percebidas em 50% dos pacientes, e da térmica, em 40% a 60%. As piores respostas dos testes de função muscular foram obtidas nos músculos tríceps sural e intrínsecos do pé. Os arcos longitudinais plantares estavam rebaixados em 50% dos pacientes. Houve redução geral nas amplitudes articulares. CONCLUSÕES: Os resultados possibilitam a caracterização dos pacientes avaliados. Este protocolo pode ser facilmente aplicado nos serviços de saúde, pois requer poucos equipamentos, é de baixo custo e é de fácil entendimento para os pacientes.

Objetivo: Determinar las características clínicas y hallazgos neurofisiológicos en pacientes diabéticos y correlacionar sus variables. Material y Métodos: Se evaluó 50 pacientes con diabetes mellitus del Hospital Nacional Guillermo Almenara. Se determinó edad, sexo, ocupación, tiempo de enfermedad, glicemia, dieta, tratamiento, sintomatología sensitiva, velocidad de conducción nerviosa motora y sensitiva de 12 nervios por paciente, 600 nervios en total, prevalencia de polineuropatía diabética (PND) y relacionamos las variables con la PND. Resultados: El 90% de pacientes presentó compromiso, 86% con criterios de PND; la edad osciló entre 38 y 78 años (media=58,5 años), 36 fueron varones (72%), el tiempo de enfermedad promedio fue de 89 meses, la glicemia 143 mg/dL, 74% tenía dieta hipoglúcida, 48% refirió síntomas sensitivos. No hubo relación de PND con tiempo de enfermedad, glicemia, tratamiento o sintomatología sensitiva. Conclusiones: La exhaustiva anamnesis a pacientes diabéticos encontró 48% de sintomatología sugestiva de PND, 86% presentó hallazgos neurofisiológicos compatibles con PND, que no fue influida por otras variables; es imperativa la detección temprana de diabetes mellitus, para evitar complicaciones como la PND., Objective: To determine diabetic patients’ clinical and neurophysiological characteristics and correlate variables. Material and Methods: Fifty diabetes mellitus patients were studied at Guillermo Almenara National Hospital. Age, sex, occupation, length of disease, glycaemia, diet, treatment, sensorial symptoms, motor (SMNC) and sensorial (SMNC) nerve conduction speed of 12 nerves by patient, total 600 nerves, and prevalence of diabetic neuropathy (DN) were determined as well as the relation of the diverse variables with DN. Results: Ninety per cent of patients presented compromise, 86% fulfilled DN criteria; age was 38 to 78 years old (mean=58,5 years), 36 were males (72%), average time of disease was 89 months, glycaemia was 143 mg/dL, 74% received hypoglycaemic diet, 48% referred sensorial symptoms. There was no relation between DN and length of disease, glycaemia, treatment or sensorial symptoms. Conclusions: Exhaustive anamnesis to diabetic patients found 48% with DN suggestive symptoms, 86% presented neurophysiological findings compatible with DN; early detection of diabetes mellitus is important in order to avoid DN-like complications.