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O presente artigo tem por finalidade abordar o fenômeno da evolução da teoria das fontes do direito à luz do pensamento sistêmico trazido pelo sociólogo alemão Niklas Luhmann, em uma análise comparativa. Inicialmente, será realizada uma abordagem acerca da teoria das fontes do direito, sua conceituação e evolução desde o período pré-moderno, até a superação do paradigma positivista clássico vigente na atualidade. Igualmente será abordada as consequências dessas mudanças no sistema social, especialmente enquanto a construção de novas fontes traz novas linguagens, novos códigos que auxiliam na instrumentalização do Direito para a administração e resolução das contingências que surgem no sistema social, igualmente abordando o papel da jurisprudência e suas consequências, para ao final apresentar suas conclusões.

Made available in DSpace on 2019-10-06T15:25:01Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2019-02-01 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq) Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) Thymol is a monoterpene present in plants of the families Lamiaceae, Verbenaceae and Apiaceae. Despite its proven acaricidal activity, little is known about the mechanism of action of thymol in ticks. Thus, the aim of this study was to perform a morpho-histochemical analysis of the synganglion and salivary glands of partially engorged females of the brown dog tick, Rhipicephalus sanguineus sensu lato (s.l.), exposed to thymol at different concentrations. Five groups were established: Control Group I (distilled water), Control Group II (ethanol 30%), Group III (thymol 1.25 mg/mL), Group IV (thymol 2.5 mg/mL) and Group V (thymol 5.0 mg/mL). The females were exposed to the treatments by the immersion method and subsequently kept in a climatic chamber (27 ± 1 °C and relative humidity 80 ± 10%) for five days. After this period, the synganglion and salivary glands were removed, and the hematoxylin/eosin morphological technique was applied. The von Kossa staining method with counterstaining neutral red was performed on the salivary glands. The results showed that females exposed to thymol had damaged synganglia, with pyknotic nuclei and vacuoles in the cortex and subperineurial regions, as well as rupture of the neural lamellae. The salivary glands showed type I acini with a dilated lumen. Cells with extremely vacuolated cytoplasm and fragmented nuclei were observed in type II and III acini. Type II acini of the females exposed to thymol revealed different calcium staining when compared to the Control Groups I and II. We therefore conclude that the salivary glands and synganglion are subject to changes in morphology and calcium levels when exposed to thymol at concentrations of 1.25, 2.5 and 5.0 mg/mL, demonstrating that this monoterpene has acaricidal potential on partially engorged females of R. sanguineus (s.l.) Departamento de Biologia Instituto de Biociências UNESP, Av. 24 A, n° 1515, cx. Postal 199 Programa de Pós-graduação em Ciências Biológicas – Comportamento e Biologia Animal da Universidade Federal de Juiz de Fora 1, Rua José Lourenço Kelmer, s/n, Bairro Martelos Programa de Pós-graduação em Ciências Veterinárias da Universidade Federal Rural do Rio de Janeiro, Km 7, CEP: 23.897-000 Instituto de Patologia Tropical e Saúde Pública – IPTSP da Universidade Federal de Rua Setor Universitário, 235, s/n Departamento de Biologia Instituto de Biociências UNESP, Av. 24 A, n° 1515, cx. Postal 199 FAPESP: 2014/13143-7

Orientador: Maria Letícia Cintra Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Introdução: apenas 5% a 25% dos pacientes com lúpus eritematoso cutâneo (LEC) irão progredir para lúpus eritematoso sistêmico (LES). Para investigar se a tendência para esta progressão pode ser suspeitada a partir de achados histológicos, comparamos achados imunoistoquímicos de biópsias de pele de pacientes com e sem envolvimento sistêmico. Métodos: imunomarcadores de resposta citotóxica (CD8, CD56, granzima A, granzima B, perforina e granulisina), inflamatória (CD4, ICAM-1, IL-6, IL-1?, IL-17, IL-18 e TNF-?) e anti-inflamatória (CD25, Fox-P3 e IL-10) e métodos morfométricos foram avaliados em biópsias de pele de 59 pacientes com lúpus discoide, subagudo e túmido. Para o diagnóstico de LES, os pacientes foram classificados pelos critérios do Colégio Americano de Reumatologia (ACR-82) e pelo sistema do Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC-12). Resultados: biópsias de pele de pacientes com LES apresentaram maior expressão de IL-1? (ARC-82: p = 0.024; SLICC-12: p = 0.0143), enquanto naqueles sem envolvimento sistêmico observou-se maior expressão de IL-17 (ARC-82: p = 0.0003; SLICC-12: p = 0.0351). Em relação aos marcadores de citotoxicidade, pacientes com doença sistêmica apresentaram correlação positiva entre Granzima B e perforina (ARC: p = 0.0097; SLICC-12: p = 0.0148); já em pacientes com lúpus exclusivamente cutâneo observou-se correlação entre Granzima A e Fox-P3 (ARC-82: p = 0.0257; SLICC-12: p = 0.0285), Granzima A e células CD8+ (ARC-82: p = 0.0075; SLICC-12: p = 0.0102) e Granulisina e células CD8+ (ARC-82: p = 0.0024; SLICC-12: p = 0.0116). Conclusões: em nosso estudo, os achados imunoistoquímicos sugerem que pacientes com tendência a doença sistêmica apresentam uma forte reatividade a IL-1?, enquanto aqueles com doença exclusivamente cutânea expressam IL-17 de forma mais intensa. Este achado, associado a dados clínicos, pode ajudar a identificar pacientes com maior risco de envolvimento sistêmico pelo lúpus Abstract: Introduction: Only 5 to 25% of patients with cutaneous lupus erythematosus (CLE) will eventually progress towards systemic disease (SLE). To investigate whether a tendency to progression to SLE can be histologically suspected, we compared immunohistochemical results in skin biopsies of CLE patients with- and without systemic involvement. Methods: Immunohistochemical markers for cytotoxic (CD8, CD56, granzyme A, granzyme B, perforin and granulysin), inflammatory (CD4, ICAM-1, IL-6, IL-1?, IL-17, IL-18 and TNF-?) and anti-inflammatory responses (CD25, Fox-P3 and IL-10) and morphometric methods were applied to routine paraffin sections of skin biopsies, taken from lesions of 59 patients with discoid lupus, subacute lupus and lupus tumidus. For the diagnosis of SLE, patients were classified by both the American College of Rheumatology (ACR-82) and the Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC-12) systems. Results: Skin samples from patients with SLE presented higher expression of IL-1? (ARC-82: p = 0.024; SLICC-12: p = 0.0143), while those without systemic disease had higher expression of IL-17 (ARC-82: p = 0.0003; SLICC-12: p = 0.0351). Regarding cytotoxicity markers, patients with SLE presented a positive correlation between granzyme B and perforin (ARC: p = 0.0097; SLICC-12: p = 0.0148); in patients with purely cutaneous lupus a positive correlation was observed between granzyme A and both Fox-P (ARC-82: p = 0.0257; SLICC-12: p = 0.0285) and CD8+ cells (ARC-82: p = 0.0075; SLICC- 12: p=0.0102) and between granulysin and CD8+ cells (ARC-82: p=0.0024; SLICC-12: p=0.0116). Conclusions: In this cohort, immunohistochemical findings suggested that lesions from patients prone to systemic disease will show a strong reactivity to IL-1?, while those with purely cutaneous involvement will tend to express IL-17 more intensely. This finding can help, together with clinical data, to identify patients with a more serious evolution Mestrado Anatomia Patologica Mestra em Ciências FAPESP 11/50037-2; 2016/153362

Orientador: Prof. Dr. Rafael F. C. Vieira Coorientador: Prof. Dr. Abdalla M. Ibrahim Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa : Curitiba, 27/07/2022 Inclui referências Resumo: Fundo: A anaplasmose, causada por Anaplasma marginale, e a babesiose bovina, causada por Babesia bovis e Babesia bigemina, são doenças transmitidas por carrapatos que representam importantes ameaças à pecuária. Ambas as doenças são causas importantes de graves perdas econômicas na pecuária em todo o mundo, inclusive na África Subsaariana. Na Somália, o status dessas doenças é desconhecido. Portanto, os objetivos do presente estudo foram i) determinar a ocorrência de anticorpos contra A. marginale, B. bovis e B. bigemina em bovinos, ii) identificar espécies de carrapatos parasitando os animais, e iii) determinar fatores associados a exposição em fazendas dos distritos de Awdhegle, Wanla Weyn e Afgoye na região inferior de Shabelle, Somália Métodos: Foram avaliadas 127 amostras de soro e 66 carrapatos de bovinos. Um questionário epidemiológico foi aplicado a cada proprietário da fazenda abordando local de amostragem, idade, sexo, condição corporal e presença de carrapatos. O volume globular (PCV) foi medido pelo método de microhematócrito. Amostras de soro bovino foram rastreadas usando ELISA comercial para a detecção de anti-A. marginale (baseado em MSP5), anti-B. bovis (BV60 recombinante) e anti-B. bigemina (antígenos brutos) e carrapatos foram identificados com base na técnica morfológica e molecular. Resultados: A soropositividade geral para A. marginale, B. bovis e B. bigemina foi de 108/127 (85%; IC 95%: 77,6 - 90,8%), 93/127 (73,2%, IC 95%: 64,7 - 80,7% ) e 94/127 (74%, IC 95 %: 65,5 - 81,4%), respectivamente. Um total de 15/127 (11,8%, IC 95%: 6,8 - 18,7%), 1/127 (0,08%, IC 95%: 0,02 - 4,3) e 1/127 (0,08%, IC 95%: 0,02 - 4,3%) bovinos foram apenas soropositivos para A. marginale, B. bovis e B. bigemina, respectivamente. Um total de 93/127 (73,2%; IC 95%: 64,7-80,7%) bovinos foram soropositivos para pelo menos as espécies Anaplasma e/ou Babesia. Fatores de risco como idade, condição corporal e localização foram analisados, porém apenas a localização dos animais (p

Orientador: Prof. Dr. Marlos Gonçalves Sousa Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa : Curitiba, 19/04/2022 Inclui referências Resumo: A função sistólica longitudinal do ventrículo esquerdo em gatos saudáveis foi avaliada por meio do deslocamento tecidual do anel mitral (TMAD), comparando-o ao strain longitudinal (LSt), ambas técnicas baseadas na ecocardiografia Speckle Tracking. Adicionalmente, foram observadas as alterações provocadas pela administração prévia de drogas para diminuir a frequência cardíaca, como o timolol, ou para tranquilizar os gatos, como a gabapentina e a melatonina. Dessa forma, esse trabalho foi subdividido em introdução e três capítulos. O primeiro capítulo investigou a utilização do TMAD como método diagnóstico da função sistólica longitudinal em gatos saudáveis, realizando ecocardiografia em 193 gatos de diferentes raças, pesos e idades. A técnica apresentou moderada variação inter e intra-observador, mostrando-se uma ferramenta confiável para avaliação da função sistólica longitudinal do ventrículo esquerdo em gatos. O segundo capítulo verificou o efeito de uma gota de solução oftálmica de timolol a 0,5% sobre a função sistólica do ventrículo esquerdo (VE) e átrio esquerdo (AE) em gatos, buscando também confirmar se essa droga realmente auxilia na avaliação da função diastólica. Participaram ao total de 41 gatos saudáveis de tutores, submetidos a duas ecocardiografias com 20 minutos de intervalo. Animais do grupo timolol (33 gatos) receberam uma gota de solução de timolol após o primeiro exame. O timolol reduziu a função sistólica, diminuindo as variáveis ecocardiográficas mais comuns, como fração de encurtamento do VE e AE. Quanto à avaliação diastólica, embora a FC tenha diminuído, a droga não separou as ondas diastólicas mitrais como esperado. Finalmente, o terceiro capítulo descreve o experimento randomizado e duplo-cego com 75 gatos saudáveis comparando dois tratamentos tranquilizantes distintos (gabapentina, melatonina) com placebo, administrados imediatamente após os exames de controle: eletrocardiografia (ECG) , aferição de pressão arterial sistêmica e ecocardiografia (PAS). O intervalo para reavaliação foi de 60 minutos para o segundo ECG e PAS, e 70 minutos para a segunda ecocardiografia. Foram observadas alterações mínimas nas variáveis, nenhuma capaz de comprometer o diagnóstico. Quanto ao comportamento, tanto a gabapentina como a melatonina conseguiram tranquilizar os gatos, embora a primeira droga tenha provocado sedação em um maior número de animais. Abstract: Left ventricular longitudinal systolic function in healthy cats was evaluated through tissue motion annular displacement (TMAD) of the mitral annulus, compared to longitudinal strain (LSt), both techniques based on speckle tracking echocardiography (STE). Additionally, changes caused by a previous administration of drugs to decrease heart rate, such as timolol, or to calm cats, such as gabapentin and melatonin. Thus, this work was subdivided into an introduction and three chapters. The first chapter investigated the use of TMAD as a diagnostic method of longitudinal systolic function in healthy cats, performing echocardiography in 193 cats of different breeds, weights and ages. The technique showed moderate inter-and intra-observer variation, proving a reliable tool for assessing leftventricular longitudinal systolic function in cats. The second chapter verified the effect of a drop of 0.5% timolol ophthalmic solution on the systolic function of the left ventricle (LV) and left atrium (LA) in cats, also seeking to confirm whether this drug helps in the evaluation of the diastolic function. A total of 41 client-owned healthy cats were submitted to two echocardiograms 20 minutes apart. Animals in the timolol group (33 cats) received a drop of timolol solution after the first examination. Timolol reduced systolic function, decreasing the most common echocardiographic variables, such as LV and LA shortening fraction. As for the diastolic assessment, although the HR decreased, the drug did not separate the mitral diastolic waves as expected. Finally, the third chapter describes the randomized, double-blind trial with 75 healthy cats comparing two different tranquillizing treatments (gabapentin, melatonin) with placebo, administered immediately after the controlexams: electrocardiography (ECG),measurement of systemic blood pressure (SBP) and echocardiography. The reassessment interval was 60 minutes for the second ECG and SBP and 70 minutes for the second echocardiography. Minimal changes were observed in the variables observed, none capable of compromising the diagnosis. As for behaviour, both gabapentin and melatonin managed to calm the cats, although the first drug caused sedation in a more significant number of animals.

Orientadores: Leandro Pereira de Moura, Young-Bum Kim Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Aplicadas Resumo: A obesidade é um dos principais problemas de saúde pública em muitos países, e entender os mecanismos fisiopatológicos subjacentes à manutenção da homeostase energética e glicêmica são essenciais para o seu tratamento. O hipotálamo é responsável por modular as respostas neurais que regulam a fome e a homeostase energética. A micróglia desempenha um papel fundamental na resposta imune e na inflamação hipotalâmica. Estudos experimentais mostraram que a obesidade prejudica a sinalização da leptina em neurônios hipotalâmicos, levando à resistência à leptina. Nesse sentido, apolipoproteína J (ApoJ) e seu receptor, LRP2, foram recentemente sugeridos como co-reguladores da sinalização de leptina no hipotálamo e, portanto, podem ser considerados alvos promissores para o tratamento da obesidade. Além disso, a ApoJ circulante está positivamente associada à resistência à insulina em indivíduos obesos e com diabetes tipo 2. Sinergicamente, o exercício físico é uma ferramenta não farmacológica capaz de aumentar a sensibilidade à leptina no hipotálamo e diminuir os níveis séricos de ApoJ, o que contribui tanto para a redução da hiperfagia quanto da resistência à insulina. No entanto, os efeitos do exercício físico sobre o conteúdo hipotalâmico de ApoJ ainda são desconhecidos. Este estudo tem como objetivo investigar os efeitos do exercício aeróbico de curta duração sobre o conteúdo hipotalâmico de ApoJ, bem como o perfil metabólico de camundongos obesos nocautes para ApoJ na micróglia. O estudo foi dividido em duas fases; primeiro, camundongos albinos suíços foram divididos em três grupos: controles magros, obesos sedentários e obesos exercitados. Todos os camundongos obesos exercitados praticaram exercícios aeróbios por sete dias consecutivos. Todos os camundongos obesos foram alimentados com dieta hiperlipídica. Os dados obtidos revelaram que camundongos obesos sedentários reduziram a sensibilidade à glicose e aumentaram os níveis séricos de ApoJ, glicose, insulina, HOMA-IR, colesterol total e LDL. Por outro lado, camundongos que praticaram exercícios aeróbicos de curta duração reduziram o consumo alimentar e reverteram os distúrbios causados pela obesidade na homeostase glicêmica, que foram concomitantes à redução dos níveis circulantes de ApoJ. Curiosamente, os camundongos exercitados aumentaram significativamente o conteúdo de proteína ApoJ hipotalâmica, que se correlacionou negativamente com o peso corporal e parâmetros fisiológicos relacionados à homeostase glicêmica. Na segunda fase do estudo, geramos uma linhagem de camundongos sem ApoJ em células da micróglia (CX3CR1-Cre, ApoJflox/flox). No primeiro experimento com esta linhagem, os animais foram alimentados com ração padrão para roedores e foi observado um leve aumento no peso corporal e nos níveis séricos de leptina. Em seguida, os camundongos foram desafiados metabolicamente com uma dieta hiperlipídica e os camundongos nocautes apresentaram resistência à insulina, intolerância à glicose, aumento na adiposidade e nos níveis séricos de insulina e leptina. Além disso, os resultados demonstraram uma redução de 60% na expressão de ApoJ no hipotálamo de animais nocautes em comparação com os controles. Os níveis séricos de ApoJ não foram afetados pela deleção de ApoJ em células da micróglia, enquanto que a ApoJ sérica foi positivamente correlacionada com o conteúdo de ApoJ em várias áreas do cérebro, fígado, músculo e tecido adiposo branco. No geral, os achados sugerem que a deleção da ApoJ nas células da micróglia agrava a intolerância à glicose e a resistência à insulina, e a prática de exercício físico pode ser uma importante ferramenta não farmacológica para o tratamento da obesidade Abstract: Obesity is one of the main public health problems in many countries, and understanding the pathophysiological mechanisms underlying the maintenance of energy and glucose homeostasis are essential for its treatment. The hypothalamus is responsible for modulating the neural responses that regulate the control of hunger and energy, and the microglia play an important role in the immune response and hypothalamic inflammation. Experimental studies have shown that obesity impairs leptin signaling in hypothalamic neurons, leading to leptin resistance. With regard to this, apolipoprotein J (ApoJ) and its receptor, LRP2, have recently been suggested as co-regulators of leptin signaling in the hypothalamus and therefore can be considered promising targets to treat obesity. Moreover, circulating ApoJ is positively associated with insulin resistance in obese and type 2 diabetes subjects. Synergistically, physical exercise is a non-pharmacological tool that is able to increase leptin sensitivity in the hypothalamus, and decrease the serum levels of ApoJ, which contributes to both reducing hyperphagia and insulin resistance. However, the effects of physical exercise on the hypothalamic ApoJ content are still unknown. This study aims to investigate the effects of short-term aerobic exercise on the hypothalamic ApoJ content as well as the metabolic profile of obese microglia ApoJ knockout mice. The study was divided into two phases; first, Swiss albino mice were divided into three groups lean controls, obese sedentary, and obese exercised. All obese exercised mice practiced aerobic exercise for seven consecutive days. The mice in obese groups received a high-fat diet. The obtained data revealed that sedentary obese mice reduced glucose sensitivity and increased serum levels of ApoJ, glucose, insulin, HOMA-IR, total cholesterol, and LDL. On the other hand, mice that practiced short-term aerobic exercise reduced food consumption and reversed the disturbances caused by obesity in glycemic homeostasis, which was concomitant to a reduction in circulating ApoJ levels. Interestingly, the exercised mice significantly increased the hypothalamic ApoJ protein content, which were negatively correlated with body weight and physiological parameters related to glycemic homeostasis. In the second phase of the study, we generated a mice strain lacking ApoJ in microglial cells (CX3CR1-Cre, ApoJflox/flox). In the first experiment with this strain, animals were fed a normal chow diet and a slight increase in body weight and serum leptin levels were observed. Then, mice were metabolically challenged with a high-fat diet and knockout mice showed insulin resistance, glucose intolerance, higher body fat mass as well as an increase in serum insulin and leptin levels. In addition, the results demonstrated a reduction of 60% of ApoJ mRNA levels in the hypothalamus of knockout animals compared to the controls. Serum ApoJ levels were not affected by ApoJ deletion in microglial cells whereas serum ApoJ was positively correlated with ApoJ content in several brain areas, liver, muscle, and white adipose tissue. Overall, the findings suggest that deletion of ApoJ in microglial cells severely worsens glucose intolerance and insulin resistance, and the practice of physical exercise might be an important non-pharmacological tool for the treatment of obesity Doutorado Metabolismo e Biologia Molecular Doutora em Ciências da Nutrição e do Esporte e Metabolismo FAPESP 2016/24406-4, 2019/19938-5 CNPQ CAPES 001

Orientador: Prof. Dr. Adeney de Freitas Bueno Coorientador: Prof. Dr. William Wyatt Hoback Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas (Entomologia). Defesa : Curitiba, 28/07/2022 Inclui referências Resumo: Os níveis de ação (NA) estão bem estabelecidos para as principais pragas de soja e suas injurias; no entanto, eles devem ser frequentemente estudados e atualizados para as condições atuais de cultivo. Com o aumento da adoção de cultivares modernas, com menores índices da área foliar (IAF), torna-se necessário reavaliar os NAs de desfolha. Além disso, há uma necessidade de testar se há interação entre as injúrias por desfolha e por percevejos, e se essa interação também impacta nos NAs previamente estabelecidos para cada grupo individualmente. E, com a crescente ocorrência de Crocridosema aporema em campos de soja indeterminada Bt, é necessário estudar o impacto desse organismo em cultivares atuais. Portanto neste trabalho, conduziu-se experimentos para avaliadar o impacto da desfolha no IAF e na tolerância de cultivares modernas a essa injúria. Adicionalmente, foram realizados experimentos para testar se há interação entre injúrias causadas por desfolha artificial e percevejos fitófagos. Além disso, a capacidade de dano de C. aporema em cultivares indeterminadas de soja Bt também foi estudada. Os resultados indicaram haver diferenças de IAF entre cultivares ao longo do desenvolvimento das plantas, além de que os IAF sofreram redução conforme o aumento da intensidade de desfolha; além disso, não houve interação significativa entre as injúrias causadas por desfolha e por percevejo em todos os parâmetros testados; adicionalmente, C. aporema apresentou um baixo potencial de dano econômico em soja - especialmente nas novas cultivares indeterminadas Bt testadas. Portanto, a desfolha prévia pode afetar a capacidade da planta em tolerar injúrias e isso deve ser levado em consideração para o estabelecimento de NA por desfolha em cultivares moderna; os NA atualmente recomendados por desfolha e percevejos são suficientes e o manejo é recomendado somente quando atingir o NA para cada praga; e, o NA atualmente recomendado de C. aporema é muito conservativo, e deve ser aumentado para pelo menos 50% das plantas atacadas, com exceção de quando as plantas estiverem no estágio de florescimento, quando o NA de 30% deve ser adotado. Determinar o nível de tolerância das plantas de soja para os diferentes tipos de injúria é um passo fundamental para o desenvolvimento de NA para as diferentes espécies pragas e seus grupos, além de fundamental para a atualização dos NA para as condições modernas de cultivo. Abstract: Economic thresholds are well-established for the soybean key pests and its injuries; however, it must be frequently studied and updated for current modern farm conditions. Here, experiments were done to study the impact of defoliation on the leaf area index (LAI) and on the tolerance of modern cultivars. The interaction between injuries caused by artificial defoliation and stink bugs on the ET were also tested. In addition to this, the damage potential of Crocidosema aporema on Bt soybeans were examined. Our results indicated that there were differences among cultivar's LAI during plant development and LAI was also reduced with increasing defoliation intensity; there is no interaction between injuries caused by defoliation and stinkbug for all parameters tested; and, C. aporema has low potential to cause economic injure to soybean plants-especially on the evaluated new Bt cultivars. Thus, past defoliation injury can affect the capacity of the plant to cope with injury and must be further evaluated for accurate defoliation ET establishment to modern cultivars; the currently recommended ET for defoliation and stink bugs are sufficient and the management is necessary only when the ET for each pest is reached; and the currently recommended ET of C. aporema is too conservative, and should be increased to at least 50% of injured plants, except when plants are in the flowering stage, when the ET of 30% can be adopted. Determining the level of soybean plant tolerance to different types of injuries is a crucial step to develop ETs for different pest species and injury guilds, and fundamental to update the previous stablished ET to the current farm condition.

Orientador: Prof. Dr. Wanderson Duarte Darocha Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências (Bioquímica). Defesa : Curitiba, 10/05/2022 Inclui referências Resumo: Trypanosoma cruzi, o agente causal da doença de Chagas, possui um flagelo único ligado ao corpo através da zona de adesão do flagelo e o corpo basal. Esta estrutura celular tem sido mostrada como crucial para a motilidade, divisão celular e sobrevivência de Tripanosomatídeos. Da mesma forma, proteínas associadas ao citoesqueleto são importantes para manutenção da morfologia, logo podendo comprometer o desenvolvimento do parasito. A caracterização de prováveis proteínas de citoesqueleto/flagelares de T. cruzi é de grande importância, pois permite identificar o papel dessas proteínas na biologia do parasito, além de determinar os componentes flagelares com funções comuns e divergentes entre os Tripanosomatídeos. Em Trypanosoma brucei já foi demonstrado que o flagelo participa de importantes processos biológicos como duplicação e diferenciação do parasito, além de, aparentemente, ser importante para a infecção do hospedeiro. No entanto, em T. cruzi existem poucas proteínas de flagelo caracterizadas funcionalmente. O flagelo, apesar de possuir uma estrutura microscópica conservada, pode apresentar diferenças significativas em função dos genes ortólogos os quais podem possuir funções específicas para a espécie ou formas do parasito. Esforços para caracterizar funcionalmente algumas proteínas de T. cruzi, incluindo as de flagelos, têm sido feitos como a utilização de tecnologias de superexpressão de genes, Knock-out clássico e análises de transcriptomas. A falta da completa caracterização de genes é devida, em parte, à existência de poucas ferramentas para a manipulação genética de T. cruzi. Os avanços no sistema de edição gênica baseado no sistema CRISPR/Cas9 nos permitiu a caracterização das alterações fenotípicas pela ablação da expressão de 2 proteínas associadas com o citoesqueleto. Os mutantes TcTripanina -/- apresentam alterações significativas, tais como, redução na taxa de crescimento, diferenciação em tripomastigotas metacíclicos (MTs) e infecção em monocamadas de células in vitro, além de uma drástica queda na motilidade e alterações na morfologia. Esta é a primeira proteína associada ao axonema e citoesqueleto caracterizada em T. cruzi. Já os mutantes TcKharon -/- mostraram pronunciada alteração morfológica em formas epimastigotas e tripomastigotas metacíclicas, essa alteração na morfologia causa uma diminuição do crescimento e, aparentemente, não afeta a diferenciação. A proteína TcKharon::GFP assim como TcTripanina::GFP foram detectadas na fração de citoesqueleto quando superexpressas em parasitos selvagens, e sua expressão nos parasitos mutantes foram capazes de reverter as alterações fenotípicas causadas pela edição. Diferente de T. brucei ou Leishmania mexicana, deficientes na expressão de Tripanina ou Kharon, ambos mutantes de T. cruzi foram capazes de completar o ciclo de vida, ou seja, mesmo os estágios presentes no hospedeiro mamífero mantiveram a viabilidade. Estes dados destacam a necessidade de identificar o core de proteínas de citoesqueleto/flagelo cruciais para sobrevivência no hospedeiro mamífero. Abstract: Trypanosoma cruzi, the causal agent of Chagas disease, has a single flagellum, connected to the body through the flagellum adhesion zone and the basal body. This cellular structure has been shown to be crucial for the motility, cell division and survival of Trypanosomatids. In the same way, proteins associated with the cytoskeleton are important for the maintenance of morphology, therefore, they can compromise the development of the parasite. The characterization of probable cytoskeletal/flagellar proteins of T. cruzi will be useful, as it allows identify the role of these proteins for molecular biology, in addition to determining the flagellar components with common and divergent functions among Trypanosomatids. In Trypanosoma brucei, it has already been shown that the flagellum participates in important biological processes such as duplication and differentiation of the parasite, in addition to apparently being important for the infection of the host. However, in T. cruzi there are few functionally characterized flagellum proteins. The flagellum, despite having a conserved microscopic structure, may have significant differences in the function of orthologous genes presenting specific functions for the species or forms of the parasite. Efforts to functionally characterize some T. cruzi proteins, including those of flagella, have been made using gene overexpression technologies, classical knock-out and transcriptome analysis. The lack of complete characterization of genes is due in part to the existence of few tools for genetic manipulation of T. cruzi. With the development of the editing tool based on the CRISPR/Cas9 system, it allowed the characterization of the phenotypic changes of 2 proteins related to the cytoskeleton. We performed the interruption of the TcTrypanin and TcKharon genes. TcTrypanin -/- mutants show significant changes, such as a reduction in growth rate, differentiation into metacyclic trypomastigotes (MT) and infection in cell monolayers in vitro, in addition to a drop in motility and changes in morphology. This is the first axoneme and cytoskeleton-associated protein characterized in T. cruzi. Kharon -/- mutants showed a pronounced morphological change in epimastigote and metacyclic trypomastigote forms, this change in morphology causes a decrease in growth without affecting differentiation. The proteins TcKharon-1::GFP as well as TcTrypanin::GFP were detected in cytoskeletal fraction when overexpressed in wild-type parasites, and their expression in mutant parasites were able to reverse the phenotypic alterations of the respective disrupted genes. Unlike T. brucei or Leishmania mexicana deficient in the expression of Trypanin or Kharon, both T. cruzi mutants were able to complete the life cycle, that is, even the stages present in the mammalian host were viable. These data highlight the need to identify the core of cytoskeleton/flagella proteins crucial for survival in the mammalian host.

Orientador: Prof. Dr. Marlos Gonçalves Sousa Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa : Curitiba, 30/06/2022 Inclui referências Resumo: A doxorrubicina é um quimioterápico da classe das antraciclinas amplamente utilizado no tratamento de diversas neoplasias em seres humanos e cães. A cardiotoxicidade dose-dependente, afetando especialmente a função miocárdica ventricular, é um dos principais efeitos colaterais da sua utilização. A detecção precoce da toxicidade é importante tendo em vista a influência na tomada de decisões, alterações no protocolo quimioterápico e no prognóstico dos pacientes humanos oncológicos. A ecocardiografia é um método acessível e não invasivo que permite o acompanhamento da função miocárdica com eficácia. As técnicas de ecocardiografia tecidual avançada por Speckle tracking possibilitam detecção precoce da disfunção miocárdica e são recomendadas no acompanhamento seriado do paciente humano cardio-oncológico. O objetivo de elaboração dessa tese de doutorado, foi estudar a utilização da ecocardiografia convencional e por Speckle tracking na avaliação na função miocárdica em cães com câncer recebendo doxorrubicina em diferentes protocolos. Para isso, essa tese foi dividida em introdução e três capítulos. Na introdução foi realizada uma abordagem geral do tema. No primeiro capítulo, foi descrita uma investigação da função biventricular em cães com linfoma multicêntrico antes do início do protocolo quimioterápico, com objetivo de avaliar a influência e repercussão da neoplasia sobre o sistema cardiovascular. Os resultados mostram que alguns parâmetros, como strain circunferencial global, strain do ventrículo direito e o TMAD do ventrículo direito foram menores nos cães com linfoma quando comparados ao grupo controle, evidenciando alteração na função miocárdica, especialmente do ventrículo direito, nesses pacientes. O segundo e o terceiro capítulo descrevem um estudo prospectivo e longitudinal de 25 cães com diferentes neoplasias que receberam quimioterapia com doxorrubicina como agente único ou associada a outros quimioterápicos. Esses cães foram avaliados com exame clínico, ecocardiografia, eletrocardiografia e aferição de pressão arterial seriadamente em intervalos de 7 dias, 21 dias, 60 dias, 120 dias e 180 dias após a primeira dose da doxorrubicina. No segundo capítulo está descrito o estudo multidirecional da função do ventrículo esquerdo, que mostrou um prejuízo da função das fibras longitudinais por uma redução no MAPSE e do TMAD global na avaliação de 180 dias. Para finalizar, no terceiro capítulo consta a análise funcional e morfométrica do ventrículo direito desses cães, o qual mostrou uma redução progressiva nos parâmetros de função sistólica identificada por parâmetros de ecocardiografia convencional e Speckle tracking, como TAPSE, onda S', strain e TMAD. Essa tese trouxe informações importantes no âmbito da cardio-oncologia veterinária e abriu portas para novos estudos e investigações nesse tema. Abstract: Doxorubicin is a chemotherapeutic drug of the anthracycline class widely used in the treatment of various neoplasms in humans and dogs. Dose-dependent cardiotoxicity, especially affecting ventricular myocardial function, is one of the main side effects of its use. Early detection of toxicity is important due to its influence on decision making, changes in the chemotherapy protocol and the prognostic impact of human cancer patients. Echocardiography is an accessible and non-invasive method that allows the monitoring of myocardial function effectively. Speckle tracking advanced tissue echocardiography techniques allow early detection of myocardial dysfunction and are recommended in the serial follow-up of human cardio-oncological patients. The objective of this thesis was to study the myocardial function of dogs with cancer receiving doxorubicin in different protocols by conventional echocardiography and by Speckle tracking echocardiography. For this, this thesis was divided into an introduction and three chapters. The introduction provided a general approach to this topic. In the first chapter, an investigation of biventricular function in dogs with multicentric lymphoma prior to chemotherapy was described, with the objective of evaluating the influence and repercussion of the neoplasm on the cardiovascular system. The results show that some parameters, such as global circumferential strain, right ventricular strain and right ventricular TMAD were lower in dogs with lymphoma when compared to the control group, evidencing changes in myocardial function, especially of the right ventricle, in these patients. The second and third chapters describe a prospective and longitudinal study of 25 dogs with different neoplasms that received chemotherapy with doxorubicin as a single agent or associated with other chemotherapy drugs. These dogs were evaluated with clinical examination, echocardiography, electrocardiography and blood pressure measurements serially at intervals of 7 days, 21 days, 60 days, 120 days and 180 days after the first dose of doxorubicin. The second chapter is composed of the multidirectional study of left ventricular function, which showed an impairment of longitudinal fiber function by a reduction in MAPSE and global TMAD in the 180-day evaluation. Finally, the third chapter contains the functional and morphometric analysis of the right ventricle of these dogs, which showed a progressive reduction in systolic function parameters identified by conventional echocardiography and Speckle tracking parameters, such as TAPSE, S' wave, strain and TMAD. This thesis brought important information in the field of veterinary cardio-oncology and opened doors for new studies and investigations on this topic.

Orientador: Patricia Moriel Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O tratamento preconizado para estágios avançados de câncer de cabeça e pescoço (CCP) consiste em radioterapia concomitante à quimioterapia com cisplatina; entretanto, seu uso é limitado devido a reações adversas, especialmente nefrotoxicidade. Uma vez que os marcadores clássicos possuem baixa sensibilidade e especificidade, existe a necessidade da identificação de novos biomarcadores de nefrotoxicidade. Entre os propostos nos últimos anos, um dos mais promissores é o microRNA (miRNA). Por isso, o objetivo deste estudo foi avaliar miRNAs como possíveis biomarcadores de nefrotoxicidade induzida por cisplatina em pacientes com CCP. Trata-se de um estudo retrospectivo, do tipo coorte. Foram incluídos pacientes com CCP que realizaram tratamento antineoplásico com cisplatina (80-100mg/m2 a cada 21 dias, por 3 ciclos; sendo considerado para a análise apenas o 1º ciclo) concomitante à radioterapia. A nefrotoxicidade foi avaliada quanto à gravidade segundo Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.3, e a injuria renal aguda (IRA) segundo as classificações AKIN (Acute Kidney Injury Network) e RIFLE (Risk, Injury, Failure, Loss, and End-stage kidney disease). Baseando-se na condução de uma revisão sistemática da literatura e em resultados prévios de sequenciamento de nova geração, foram selecionados 6 miRNAs (hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-1238-5p, hsa-miR-4706, hsa-miR-6805-5p, hsa-miR-4322 e hsa-miR-21-5p) para terem sua expressão validada por RT-qPCR, antes e 5 dias após a quimioterapia, em amostras de urina. A análise destes resultados foi feita apenas para os participantes que tiveram um consenso quanto sua função renal por ambas as classificações RIFLE e AKIN. A comparação do perfil de expressão destes miRNAs entre os grupos com (n = 24) e sem reação adversa ao medicamento (RAM) renal (n = 25) foi avaliada pelo método 2-?CT. Após o tratamento, observou-se que houve alteração estatisticamente significativa para quase todos os marcadores de nefrotoxicidade, principalmente acentuadas no quinto dia pós-quioterapia (D5). Com exceção do hsa-miR-6729-5p (basal - p = 0,3284, D5 - p = 0,2625) e do hsa-miR-4706 (basal - p = 0,1170, D5 - p = 0,0733), todos os outros demonstraram uma tendência à maior expressão no grupo sem renal antes e após a quimioterapia (hsa-miR-1238-5p basal - p = 0,1170, D5 - p = 0,0733; hsa-miR-6805-5p basal - p = 0,6519, D5 - p = 0,3582; hsa-miR-4322 basal - p = 0,8237, D5 - p = 0,6271; hsa-miR-21-5p basal - p = 0,3479, D5 - p = 0,0801). Segundo a curva Receiver Operating Characteristic, o hsa-miR-1238-5p apresentou alta sensibilidade (1,000) e o hsa-miR-21-5p maior especificidade entre os dois (0,640). Estes resultados devem ser avaliados em novos estudos clínicos com um maior número de pacientes, para que possivelmente possam auxiliar o clínico na escolha e acompanhamento do tratamento quimioterápico destes pacientes Abstract: The recommended treatment for advanced stages of head and neck cancer (HNC) consists of radiotherapy concomitant with chemotherapy with cisplatin; however, its use is limited due to adverse reactions, especially nephrotoxicity. Since classical markers have low sensitivity and specificity, there is a need to identify new biomarkers of nephrotoxicity. Among those proposed in recent years, one of the most promising is microRNA (miRNA). Therefore, the aim of this study was to evaluate miRNAs as possible biomarkers of cisplatin-induced nephrotoxicity in patients with HNC. This is a retrospective, cohort study. Patients with HNC who underwent antineoplastic treatment with cisplatin (80-100mg/m2 every 21 days, for 3 cycles; only the 1st cycle was considered for the analysis) concomitant with radiotherapy were included. Nephrotoxicity was evaluated according to severity according to Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.3, and acute kidney injury (AKI) according to AKIN (Acute Kidney Injury Network) and RIFLE (Risk, Injury, Failure, Loss, and End-stage) classifications. kidney disease). Based on the conduct of a systematic literature review and on previous next-generation sequencing results, 6 miRNAs (hsa-miR-6729-5p, hsa-miR-1238-5p, hsa-miR-4706, hsa-miR-6805-5p, hsa-miR-4322 and hsa-miR-21-5p) to have their expression validated by RT-qPCR, before and 5 days after chemotherapy, in urine samples. The analysis of these results was performed only for those participants who had a consensus regarding their renal function by both the RIFLE and AKIN classifications. Comparison of the expression profile of these miRNAs between groups with (n = 24) and without renal adverse drug reaction (ADR) (n = 25) was evaluated by the 2-?CT method. After treatment, it was observed that there was a statistically significant change for almost all nephrotoxicity markers, mainly accentuated on the fifth day after chemotherapy (D5). With the exception of hsa-miR-6729-5p (basal - p = 0.3284, D5 - p = 0.2625) and hsa-miR-4706 (basal - p = 0.1170, D5 - p = 0.0733 ), all others showed a tendency towards higher expression in the group without renal before and after chemotherapy (hsa-miR-1238-5p baseline - p = 0.1170, D5 - p = 0.0733; hsa-miR-6805- 5p basal - p = 0.6519, D5 - p = 0.3582; hsa-miR-4322 basal - p = 0.8237, D5 - p = 0.6271; hsa-miR-21-5p basal - p = 0.3479, D5 - p = 0.0801). According to the Receiver Operating Characteristic curve, hsa-miR-1238-5p showed high sensitivity (1.000) and hsa-miR-21-5p the highest specificity between the two (0.640). These results should be evaluated in new clinical studies with a greater number of patients, so that they can possibly help the clinician in the choice and follow-up of the chemotherapy treatment for these patients Mestrado Pesquisa Clínica Mestra em Ciências FAPESP 2019/20010-7; 2021/08205-7 CAPES 001

Orientador: Mônica de Cássia Alves de Paula Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivos: 1) Avaliar a segurança e a eficácia do uso do moxifloxacino (MFLX) intracameral (IC) para prevenção da endoftalmite aguda pós-facectomia (EAPF). 2) Avaliar a segurança para retina e coroide do uso do MFLX IC para prevenção da EAPF. 3) Avaliar os resultados cirúrgicos de facectomias realizadas por um grupo de residentes em diferentes níveis de treinamento. Métodos: 1) Os três estudos foram realizados na Universidade Estadual de Campinas. O primeiro deles trata-se de um ensaio clínico controlado e randomizado que avaliou a segurança e a eficácia do uso IC de 150 microgramas (µg) de MFLX 0,5% não diluído para prevenção da EAPF. Um total de 3.640 pacientes foram divididos aleatoriamente em dois grupos: no grupo A os pacientes receberam a injeção IC de 0,03 ml (150 µg) de MFLX 0,5% como último passo da cirurgia, enquanto o grupo B foi submetido ao mesmo procedimento, sem a injeção IC de antibiótico. 2) O segundo estudo é um ensaio clínico randomizado que envolve um subgrupo de pacientes do estudo anterior, para avaliar a segurança do uso IC de 150 µg de MFLX 0,5% não diluído para estruturas do segmento posterior (retina e coroide). Os investigadores avaliaram as espessuras macular e de coroide usando Spectral Domain-Optical Coherence Tomography (SD-OCT) no pré-operatório, no 30º e 60º dias de pós-operatório. 3) O terceiro estudo é uma série de casos retrospectiva, que avaliou os resultados de cirurgias de catarata de um grupo de 10 residentes ao longo de 18 meses. Foram incluídas 730 cirurgias de facoemulsificação realizadas por residentes e divididas em três grupos: cirurgias realizadas durante o primeiro semestre de treinamento (S1), cirurgias realizadas durante o segundo semestre de treinamento (S2), e cirurgias realizadas durante o terceiro e último semestre de treinamento (S3). O desfecho primário foi a incidência de complicações intra-operatórias em cada grupo. Os desfechos secundários foram as variações entre os grupos dos parâmetros acuidade visual corrigida (AVC), densidade de células endoteliais (DCE), espessura corneana central (ECC) e pressão intraocular (PIO). Resultados: 1) A incidência de EAPF em seis semanas de acompanhamento foi de 1 em 1.818 olhos (0,05%) no grupo que recebeu a injeção IC de MFLX (grupo A) e 7 em 1.822 olhos (0,38%) no grupo controle (grupo B) (p=0,035). Não foi observada diferença estatística com relação à DCE (p=0,482), PIO (p=0,105), ECC (p=0,558) e AVC (p=0,202) entre os grupos. 2) Não houve diferença entre os grupos em relação à espessura macular central (p=0,8275) e de coroide (p=0,5489) na avaliação pré-operatória. Durante o acompanhamento, no 30º dia de pós-operatório não houve diferença estatística em relação à espessura macular (p=0,7232) ou de coroide (p=0,5017). No 60º dia de pós-operatório: a espessura macular central variou de 19,53 ± 39,28 ?m para A e 17,14 ± 53,68 ?m para B (p=0,8363); A espessura da coroide variou 5,08 ± 21,96 ?m para A e 5,24 ± 15,8 para B (p=0,9752). 3) No terceiro estudo, a incidência de complicações cirúrgicas foi de 24 de 102 olhos (23,53%) no primeiro semestre, 63 de 301 olhos (20,93%) no segundo semestre e 37 de 327 (11,31%) no terceiro semestre de treinamento (p=0,001). A ruptura da cápsula posterior (RCP) foi a intercorrência mais frequente observada nos três semestres: ocorreu em 12,7% das cirurgias do primeiro semestre (13/102), 16,9% das cirurgias do segundo semestre (51/301) e 9,5% das cirurgias no terceiro semestre (31/327). Não houve diferença estatisticamente significativa com relação à DCE (p=0,067), ECC (p=0,807), PIO (p=0,217) ou AVC (p=0,298) entre os grupos. Conclusões: 1) A injeção de MFLX IC é segura para o segmento anterior do olho e eficaz na diminuição do risco de EAPF. O presente estudo se trata do primeiro ensaio clínico randomizado a avaliar a segurança e eficácia do MFLX IC na prevenção da EAPF. 2) A injeção IC de MFLX como último passo da cirurgia de catarata não induziu alterações na espessura macular e coroidal. 3) Quando avaliada pelas taxas de complicações e pelos parâmetros acima mencionados, a competência cirúrgica melhorou à medida que a experiência e a frequência cirúrgica aumentaram, sendo que as taxas encontradas estão dentro do que havia sido descrito previamente na literatura. Este estudo identificou características no desenvolvimento da técnica cirúrgica que podem ser aplicados em novas estratégias de ensino e melhorar a curva de aprendizado dos cirurgiões durante seu período de treinamento Abstract: Objectives: 1) To assess the safety and efficacy of the IC (IC) use of moxifloxacin to prevent acute endophthalmitis following cataract surgery. 2) To assess the safety to the retina and choroid when using IC moxifloxacin to prevent acute endophthalmitis following cataract surgery. 3) To assess the surgical outcomes of cataract surgeries performed by a group of residents at different stages in their training. Methods: 1) The three studies were performed at the State University of Campinas (UNICAMP). The first study consisted of a controlled and randomized clinical trial that assessed the safety and efficacy of 150 micrograms of 0.5% moxifloxacin injected intracamerally to prevent acute endophthalmitis following cataract surgery. A total of 3,640 patients were randomly divided into two groups. In Group A, the patients received the IC injection of 0.03 mL (150 micrograms) of 0.5% moxifloxacin as the last step in surgery, while group B did not receive the injection. The second study consisted of a randomized clinical trial that involved a subgroup of patients from the previous trial to assess the safety of the IC use of 150 micrograms of undiluted 0.5% moxifloxacin for the posterior segment structures (the retina and choroid). The investigators assessed macular and choroidal thickness using spectral domain-optical coherence tomography (SD-OCT) before surgery and on the 30th and 60th postoperative days. The third study was a retrospective case series that assessed cataract surgery outcomes among a group of 10 residents over an 18-month period. A total of 730 resident phacoemulsification surgeries were divided into three groups: surgeries performed during the first semester of the residents’ training (S1), surgeries performed during the second semester of this training period (S2), and surgeries performed during the third semester of this training period (S3). The primary outcome was the incidence of intraoperative complications in each group. The secondary outcomes were comparisons between initial and final central corneal thickness (CCT), corrected visual acuity (CVA), endothelial cell density (ECD), and intraocular pressure (IOP) in each group. Results: In the first study, the incidence of endophthalmitis over the six-week follow-up period was 1 out of 1,818 eyes (0.05%) in the group that received the IC moxifloxacin injection (Group A), and 7 out of 1,818 eyes (0.38%) in the control group (Group B; p=0.035). There was no significant difference between the groups in terms of ECD (p=0.482), IOP (p=0.105), CCT (p=0.558), or CVA (p=0.202). In the second study, the groups did not differ significantly in terms of central macular thickness (p=0.8275) or choroidal thickness (p=0.5489) in the preoperative period. On the 30th postoperative day of follow up, the groups did not differ significantly in terms of macular thickness (p=0.7232) or choroidal thickness (0.5017). On the 60th postoperative day, central macular thickness was found to be 19.53 ± 39.28 ?m in Group A and was found to be 17.14 ± 53.68 ?m in Group B (p=0.8363). Choroidal thickness was found to be 5.08 ± 21.96 ?m in Group A and 5.24 ± 15.8 in Group B (p=0.9752). In the third study, the rate of complications was 24 out of 102 eyes (23.53%) in the first semester, 63 out of 301 eyes (20.93%) in the second semester, and 37 out of 327 eyes (11.31%) in the third semester (p=0.001). Posterior capsule rupture (PCR) was the most frequent complication in all three semesters: it occurred in 12.7% (13/103) of first semester surgeries, 16.9% (51/301) of second semester surgeries, and 9.5% (31/327) of third semester surgeries. The groups did not differ significantly in terms of ECD (p=0.067), CCT (p=0.807), IOP (p=0.217), or CVA (p=0.298). Conclusions: 1) IC injection of undiluted 0.5% moxifloxacin may be safely applied as the last step in phacoemulsification and is effective in reducing the risk of endophthalmitis. This study is the first randomized clinical trial to assess the safety and efficacy of IC moxifloxacin in preventing post-cataract endophthalmitis. 2) The IC injection of moxifloxacin as the last step in cataract surgery did not alter macular or choroidal thickness. 3) Based on changes in rates of complications and the other aforementioned parameters, surgical competence improved among the residents as their experience and surgical frequency increased. This study identified patterns in skill development that may be applied as teaching strategies to better aid surgeons in their training Doutorado Oftalmologia Doutor em Ciências FAPESP 2014/19138-5

Orientador: Gustavo Pereira Fraga Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: INTRODUÇÃO: Ligas do trauma (LTs) são programas extracurriculares que oferecem aos estudantes de medicina exposição supervisionada ao trauma e cirurgia de cuidados agudos, orientação e participação em outras atividades acadêmicas. As LTs estão inseridas e aprovadas nas escolas médicas e, atualmente, existem mais de 100 LTs no Brasil. Há a hipótese que o desempenho/competência dos estudantes de medicina que participaram das atividades da Liga do Trauma na Unicamp (LTU) em comparação aos não participantes possa ser melhor. OBJETIVO: Avaliar e comparar o desempenho cognitivo e as habilidades técnicas dos alunos que participaram da LTU em relação aos que não participaram na Unicamp. MÉTODO: Estudo de coorte retrospectivo que avaliou o desempenho dos egressos de medicina LTU em relação aos Não Ligantes do Trauma Unicamp (N-LTU) da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp (FCM- Unicamp), no período de 2005 a 2017, usando os resultados do Coeficiente de Rendimento (CR) acadêmico dos alunos, Avaliação de Competência Clínica (CCA) e Teste de Progresso (PT). O software SigmaPlot 12.0 foi utilizado para realizar as análises estatísticas, incluindo os testes de comparação de Mann–Whitney e o teste de Kruskal–Wallis para confirmação dos dados. RESULTADOS: Dos 1.366 estudantes de medicina formados na Unicamp, 966 foram incluídos, sendo que 17,9% participaram da LT. Os alunos LT demonstraram melhor desempenho cognitivo tanto no Coeficiente de Rendimento (p = 0,017) quanto nos resultados do Teste de Progresso (p < 0,001) e maior desempenho prático na Avaliação de Competência Clínica (p < 0,001) quando comparados aos NLT. CONCLUSÃO: O desempenho acadêmico dos alunos LTU foi superior ao dos alunos N-LTU, sugerindo um impacto positivo da LTU na preparação dos futuros médicos. Os resultados do estudo sugerem que a participação na LTU foram benéficas para as competências médicas dos estudantes na Universidade de Campinas (Unicamp) Abstract: INTRODUCTION: Trauma leagues (TLs) are extracurricular programs that offer medical students supervised exposure to trauma and acute care surgery, mentorship, and participation in other academic activities. TLs are fully approved medical schools, and currently, over 100 TLs exist in Brazil. We hypothesized that the performance/competence of medical students that participated in Unicamp Trauma League (UTL) compared to non-participants was superior. OBJECTIVE: The present study evaluated and compared the cognitive performance and technical skills of the students that participated in a UTL with those that did not. METHOD: This retrospective cohort study evaluated the performance of UTL medical students to non-UTL alumni from 2005 to 2017, using the students’ academic performance coefficient, Clinical Competence Assessment (CCA), and Progress Test (PT) results. SigmaPlot 12.0 software was used to perform statistical analyses, including Mann–Whitney comparison tests and the Kruskal–Wallis test to confirm the data. RESULTS: Of 1,366 medical students who graduated from a Brazilian University, 966 were included, with 17.9% having participated in TL. Compared to non-TL participants, TL students demonstrated better cognitive performance according to the performance coefficient (p = 0.017) and Progress Test result (p < 0.001), and higher performance in the Clinical Competence Assessment (p < 0.001). CONCLUSION: The academic performance of UTL students was superior to that of non-TL students, suggesting a positive impact of UTL in the preparation of future doctors. The study findings suggest that participation in the UTL was beneficial for the medical skills of students at the University of Campinas (Unicamp) Doutorado Fisiopatologia Cirúrgica Doutor em Ciências

Orientador: Alessandro Batezelli Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Mecânica Resumo: Classificar e predizer conjuntos de dados tem sido um dos maiores desafios dos tempos modernos, principalmente porque a quantidade de dados adquiridos tem aumentado significativamente nos últimos anos. Na geologia do petróleo, o processo de analisar um grande volume de dados de perfis de poços com o objetivo de extrair propriedades do reservatório por abordagens manuais é uma tarefa bastante difícil e custosa. Assim, métodos e algoritmos que se propõem a classificar e predizer esses dados tem se tornado grandes aliados para compreender melhor a grande quantidade de dados e informações coletadas. Entre os algoritmos usados para classificar e predizer grandes bancos de dados, algoritmos de aprendizado supervisionado e não-supervisionado tem ganhado destaque nos últimos anos. Algoritmos de aprendizagem supervisionada são algoritmos que inicialmente precisam ser ensinados por um conjunto de dados previamente rotulados, enquanto que algoritmos de aprendizagem não supervisionada não necessitam que os dados sejam previamente rotulados sendo esse tipo de algoritmo capaz de trabalhar com dados não rotulados. O Support Vector Machine (SVM), Redes Neurais e K-means são exemplos de algoritmos de aprendizagem supervisionada e não-supervisionada que foram usados na pesquisa atual. Eles são algoritmos que através de cálculos matemáticos robustos são responsáveis em auxiliar na classificação e predição dos banco de dados. No trabalho foi utilizado os algoritmos Support Vector Machine (SVM), Redes Neurais e K-means para classificar e predizer diferentes eletrofacies presentes no banco de dados da pesquisa. O banco de dados da pesquisa foi construído com os dados de perfil de poço fornecidos pela Agência Nacional de Petróleo (ANP). Os perfis geofísicos que foram selecionados para alimentar nossos modelos como dados de entrada foram, Raios gama, Neutrão, Resistividade, Saturação em água, Densidade, Porosidade, Velocidade de onda P e S. Entre os algoritmos de aprendizagem supervisionada utilizados na pesquisa (SVM e Redes Neurais) fica claro de acordo com a etapa de validação estatística dos modelos (matriz de confusão e validação cruzada K-dobras) que o modelo de Redes Neurais apresenta um melhor desempenho em todos os cenários quando comparado ao Support Vector Machine. A acurácia final do modelo baseado no SVM avaliada pelo métodos matriz de confusão e validação cruzada K-dobras foram respectivamente 92.9\% e 86.6\%. As mesmas medidas para o modelo baseado em Redes Neurais alcançou resultados de 96.6\% e 96.9\% respectivamente. A performance melhor pode ser verificada por meio de outros parâmetros, tais como, precisão, recall e pontuação F1. O único ponto no qual o Support Vector Machine têm significativas vantagens em relação as Redes Neurais é no tempo de execução. Em quanto que o modelo baseado no SVM consegue predizer as eletrofacies em 0.096s, o modelo baseado em Redes Neurais leva 41.45s para concluir suas predições. Ou seja, o modelo baseado no SVM mostra-se cerca de 432 vezes mais rápido do que o modelo baseado em Redes Neurais. Os perfis de poço preditos tiveram duas eletrofácies preditas nos algoritmos de aprendizagem supervisionada, mostrando uma convergência entre os modelos. Os modelos aplicados na pesquisa com algoritmos de IA mostraram-se robustos para classificar e predizer eletrofácies, sendo promissores no processo de automatização do processo de classificação de eletrofácies. A pesquisa mostra novas maneiras de classificar e predizer eletrofácies e tenta abrir novas possibilidades para algoritmos de Inteligência Artificial no mundo da Geociências Abstract: Classifying and predicting data sets has been one of the greatest challenges in modern times, mainly because the amount of data acquired has increased a lot in the last years. In petroleum geology, analyzing a large volume of well log data to extract reservoir properties by manual approaches is a hard task and time-consuming. Therefore, methods and algorithms that offer to classify and predict these data sets have become great allies to understand better the huge amount of data and information. Among the algorithms used to classify and predict large data sets, supervised and unsupervised learning algorithms have been gained highlights in the last years. Supervised learning algorithms are algorithms that initially need to be taught by a set of labeled data, whereas the unsupervised learning algorithms do not need to be taught, and are able to work with unlabeled data. Support Vector Machine (SVM), Neural Networks, and K-means are supervised and unsupervised learning algorithms that through robust mathematical calculations are responsible for auxiliary in the classification and prediction of data sets. The work used K-means, Support Vector Machine, and Neural Networks to classify and predict different electrofacies in a data set which were provided eight input features, they are, Gamma ray, Neutron, Resistivity, Water Saturation, Density, Porosity, P-velocity, and S-velocity. Between the supervised learning algorithms used in the research (SVM and Neural Networks), it is clear that according to statistical validation of models, confusion matrix and K-fold cross validating, the Neural Network presented a better performance at all scenarios in relation to the Support Vector Machine. The accuracy evaluation of SVM algorithm using, confusion matrix and K-fold cross-validating was 92.9\% and 86.6\% respectively. While the accuracy evaluation of the Neural Networks algorithm was 96.6\% and 96,9\% respectively. The better performance can be verified in the others parameters as, precision, recall, and F1 score, all parameters responsible by evaluate the model performance. The only point where the Support Vector Machine has significant advantages over Neural Networks is at execution time. While the model based on SVM is capable of predicting the electrofacies in 0.096s, the model based on Neural Networks takes 41.45s to complete its predictions. In other words, the model based on SVM is about 432 times faster than the model based on Neural Networks. The data set of the well log predicted had two electrofacies predicted in the supervised learning algorithms, showing convergence between the models. The models applied in the research with AI algorithms proved to be robust for classifying and predicting electrofacies and a promising method capable of automating the processing of electrofacies classification in Brazilian pre-salt, and easily adjustable to work with high accuracy in other regions. The research shows new ways to classify and predict electrofacies from well logs with more agility, reliability and accuracy, and tries to open up new possibilities for Artificial Intelligence algorithms in the world of geosciences Mestrado Reservatórios e Gestão Mestre em Ciências e Engenharia de Petróleo CNPQ 301200/2017-3

Orientador: Magnun Nueldo Nunes dos Santos Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: O novo coronavírus (SARS-CoV-2), responsável pela Síndrome Respiratória Aguda Grave, surgiu como uma ameaça às humanas desde dezembro de 2019 e a busca por uma melhor compreensão da fisiopatologia da doença pelo coronavírus 2019 (COVID-19) e seu tratamento definitivo ainda está em andamento. O objetivo deste estudo foi avaliar as citocinas pró-inflamatórias e anti-inflamatórias plasmáticas, hemogramas, razões derivadas do hemogramas (HDRs) [isto é, razão neutrófilo-linfócito (NLR), razão plaqueta-linfócito (PLR), razão monócito-linfócito (MLR), relação neutrófilos-plaquetas (NPR) e índice de imunoinflamação sistêmica (SII)], e suas associações com a gravidade e o desfecho da doença em pacientes com COVID-19. Pacientes não vacinados com diagnóstico molecular positivo para COVID-19, confirmado por Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction (RT-PCR), atendidos no Hospital de Clínicas (HC), UNICAMP, Campinas-SP foram incluídos no estudo. Os dados clínicos e laboratoriais foram extraídos dos prontuários e as concentrações plasmáticas de citocinas foram quantificadas por LUMINEX e ELISA. Dos 154 pacientes (99 sobreviventes e 55 não sobreviventes) com COVID-19 foi observada a proporção homem:mulher de 1,4:1 e a média de idade de 60 anos. Os não sobreviventes eram mais velhos que os sobreviventes (65 vs 55 anos, p

Orientador: Prof. Dr. Fabio de Oliveira Pedrosa Coorientador: Prof. Dr. Roberto Tadeu Raittz Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Bioquímica, Programa de Pós-Graduação em Ciências – Bioquímica. Defesa : Curitiba, 02/05/2022 Inclui referências Resumo: A grande quantidade de dados genômicos e literatura científica depositada nos bancos de dados atualmente leva ao entendimento de que as características taxonômicas de um organismo podem ser construídas a partir de uma estrutura evolutiva abrangente. Entretanto, mesmo com um legado importante de supervisão humana na taxonomia em geral e, particularmente, na taxonomia de bactérias, a classificação dos organismos nem sempre é consistente com os agrupamentos inferidos pela análise de dados moleculares. Além disso, não existem ferramentas para integrar dados de sequenciamento molecular e literatura científica, o que aponta para a fragilidade no suporte dos modelos taxonômicos atuais. Essa dificuldade é problemática e foi relatada em diversos estudos recentes. As técnicas de Mineração de dados (MD) e Mineração de textos (MT) baseadas em representação vetorial de sequências biológicas e de textos da literatura científica podem viabilizar a integração de forma consistente da expertise humana com informações moleculares para criar modelos taxonômicos. Nesta perspectiva, o objetivo desta tese é propor um modelo de suporte à taxonomia bacteriana baseado em técnicas de MD e MT para análise de Big Data. Este modelo explora os padrões de dados moleculares disponíveis nas bases de dados públicos, orientado por diretrizes gerais dos especialistas humanos. Foram utilizadas tecnologias vetoriais desenvolvidas in-house para explorar o Big Data na área biológica, tendo como principal elemento a representação vetorial. A nova metodologia prosposta explora a união dos modelos SWeeP e BIOTEXT, que permite a comparação e exploração de dados genômicos com agilidade além de possibilitar execução de mineração de texto usando o arsenal de ferramentas de bioinformática. Foram conduzidos estudos de caso do domínio Bacteria, com foco no tema Fixação Biológica do Nitrogênio. Por meio da representação vetoral de sequencias biológicas geradas pelo SWeeP, foram estudados os genomas completos dos gêneros de bactérias Azoarcus-Aromatoleum e foram identificadas inconsistências na classificação taxonômica que não haviam sido relatadas até o momento. Isto confirma que o SWeeP é uma forte ferramenta para apoiar a análise e discussão dos modelos taxonômicos. Aqui, foi proposto um modelo de suporte à taxonomia bacteriana, EGenera, que busca contemplar as regras gerais da expertise humana e explorar os recursos disponíveis de dados moleculares, realizando uma análise global do domínio Bacteria por meio de técnicas de aprendizado de máquina. Os resultados mostram que a máquina é capaz de aprender com a experiência humana. Por meio da análise automática de agrupamentos de gêneros, é possível incorporar o conhecimento a priori e o conhecimento em nível molecular à taxonomia bacteriana, de forma automática, rápida e consistente. Abstract: The large amount of genomic data and scientific literature deposited in databases today leads to the understanding that the taxonomic characteristics of an organism can be constructed from a comprehensive evolutionary framework. However, even with an important legacy of human oversight in taxonomy in general and in the taxonomy of bacteria in particular, the classification of organisms is not always consistent with the groupings inferred by the analysis of molecular data. In addition, there are no tools to integrate molecular sequencing data and scientific literature, which points to the weakness in support of current taxonomic models. This difficulty is problematic and has been reported in several recent studies. Data Mining (MD) and Text Mining (MT) techniques based on vector representation of biological sequences and texts from scientific literature can enable the consistent integration of human expertise with molecular information to create taxonomic models. In this perspective, the objective of this thesis is to propose a model to support bacterial taxonomy based on MD and MT techniques for Big Data analysis. This model explores molecular data patterns available in public databases, guided by general guidelines from human experts. Vector technologies developed in-house were used to explore Big Data in the biological area, having vector representation as the main element. The proposed new methodology explores the union of SWeeP and BIOTEXT models, which allows the comparison and exploration of genomic data with agility, in addition to enabling the execution of text mining using the arsenal of bioinformatics tools. Case studies were conducted in the Bacteria domain, focusing on the topic Biological Nitrogen Fixation. Through the vector representation of biological sequences generated by SWeeP, the complete genomes of the Azoarcus-Aromatoleum bacteria genera were studied and inconsistencies in the taxonomic classification were identified that had not been reported so far. This confirms that SWeeP is a strong tool to support the analysis and discussion of taxonomic models. Here, a model to support bacterial taxonomy, EGenera, was proposed, which seeks to contemplate the general rules of human expertise and explore the available resources of molecular data, performing a global analysis of the Bacteria domain through machine learning techniques. The results show that the machine is capable of learning from human experience. Through automatic analysis of genera clusters, it is possible to incorporate a priori knowledge and knowledge at the molecular level into bacterial taxonomy, automatically, quickly and consistently.

Orientadores: Paulo Kharmandayan, Sara Feldman Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas e Universidad Nacional de Rosario - UNR Resumo: Introdução: Na engenharia de tecidos a escolha adequada do biomaterial envolve inúmeros fatores como suas características físico químicas, custos de produção, tipo de aplicação, durabilidade, biocompatibilidade e outros. Uma grande variedade de biomateriais tem sido utilizada e o polímero poli (L, ácido lático) tem sido um dos mais vantajosos e usados dentre eles, porém seu custo o torna caro e difícil de produzir. Desta forma, se torna importante os estudos de síntese e redução de custos da produção destes materiais. Objetivo: Sintetizar o PLLA desenvolvido pelo Instituto de Biofabricação (Biofabris) em Projeto Temático (Processo FAPESP n° 2008/57860-3), para analisar a biocompatibilidade deste biomaterial e também uma comparação de custo da produção do biomaterial nacional e da importação do biopolímero. Método: Projeto de participação binacional em duas etapas, sendo a primeira da Faculdade de Ciências Médicas da Unicamp, com objetivo de realizar a síntese, esterilização e análise de custo de produção do biomaterial. A segunda fase, envolve ensaios de biocompatibilidade propostos na ISO 10993, na Faculdade de Ciências Médicas da UNR Argentina, onde foram realizadas as cirurgias em coelhos New Zealand, fêmeas, de 16-20 semanas de idade, de acordo com as regras do comitê de Ética no Uso de Animais de número 44371/0028 com nome de projeto "1MED423- Engenharia de Tecidos ósseos ou cartilaginosos". Total de 12 coelhos foram separados em 2 grupos de 6 animais, para estudos de 6 e 9 meses pós-implante e subdivididos em grupos, controle (lesão sem inserção de PLLA) e grupo PLLA (lesão + PLLA). Após cada período, os animais foram sacrificados, estudos histológicos, histomorfométricos, tomográficos, sanguíneos e hepáticos foram realizados para compreender a biocompatibilidade. Resultados: Os dados histológicos revelaram que o biomaterial não gerou resposta inflamatória exacerbada nem formação de superfície fibrosa sugestiva de reação de corpo estranho. Ademais, a regeneração óssea circundante à lesão realizada, reforçaram as imagens vistas em tomografia, onde mostraram resultados com diferenças significativas entre grupo controle e grupo de implantados, onde o grupo PLLA de 6 meses pós-implante apresentou uma proporção estimada 62% tecido ósseo, e o grupo sem PLLA de 30%, já os animais de 9 meses (controle e implantados), apresentaram respectivamente 66% e 31%, mantendo a diferença significativa e resultados promissores. Já quando analisadas amostras de sangue e estudos sorológicos de perfil hepático, animais controles e implantados não apresentaram diferenças significativas, mostrando que a degradação do biomaterial e sua resposta inflamatória não alteraram os valores hematológicos e enzimas hepáticas. Por fim, comparando os custos para cada grama de PLLA importada de R$11,49 e R$13,92 com o valor obtido de R$8,43 para PLLA sintetizada em laboratório, calcula-se uma diferença de R$3,06 entre PLLA sintetizada e PLLA importada (TCI America™?) e uma diferença de R$5,49 para PLLA sintetizada em laboratório em relação à PLLA importada (ACROS Organic™?). Conclusão: Dados demonstram que o biomaterial é biocompatível e o custo do PLLA sintetizado é inferior ao valor da importação do biomaterial polimerizado Abstract: Background: In tissue engineering, the appropriate choice of biomaterial involves many factors such as its physical and chemical characteristics, production costs, type of application, durability, biocompatibility and others. A great variety of biomaterials have been used and the polymer poly (L, lactic acid) has been one of the most advantageous and used among them, but its value makes it expensive and difficult to produce. Thus, it is important to study the synthesis and reduction of production costs of these materials. Objective: Synthesize the PLLA developed by the Biofabrication Institute (Biofabris) in a Thematic Project (FAPESP Case No. 2008/57860-3), to analyze the biocompatibility of this biomaterial and also a comparison of the cost of producing the national biomaterial and the imported biopolymer. Methods: This is a bi-national project in two stages, the first one at the Medical School of Unicamp, with the objective of synthesizing, sterilizing and analyzing the production cost of the biomaterial. The second stage involves biocompatibility tests proposed in ISO 10993, at the of Medical Sciences of UNR Argentina, where the surgeries were performed in 16-20-week-old female New Zealand rabbits, according to the rules of the Ethics Committee on Animal Use number 44371/0028 with project name "1MED423- Bone or cartilage tissue engineering". Total of 12 rabbits were separated into 2 groups of 6 animals for studies at 6 and 9 months post-implantation and subdivided into groups, control (lesion without PLLA insertion) and PLLA group (lesion + PLLA). After each period, the animals were sacrificed, histological, histomorphometric, tomographic, blood and liver studies were performed to understand the biocompatibility. Results: The histological data revealed that the biomaterial did not generate exacerbated inflammatory response or fibrous capsule formation suggestive of foreign body reaction. Furthermore, the bone regeneration around the lesion reinforced the images seen on tomography, which showed results with significant differences between the control group and the implanted group, where the PLLA group at 6 months post-implantation showed an estimated proportion of 62% of bone regeneration, and the group without PLLA 30%, while the animals at 9 months (control and implanted), showed respectively 66% and 31%, maintaining the significant difference and promising results. When blood samples and serological studies of liver profile were analyzed, control and implanted animals did not show significant differences, showing that the degradation of the biomaterial and its inflammatory response did not change the hematological values and liver enzymes. Finally, comparing the costs for each gram of imported PLLA of R$11.49 and R$13.92 with the value obtained of R$8.43 for laboratory synthesized PLLA, a difference of R$3.06 is calculated between synthesized PLLA and imported PLLA (TCI America™?) and a difference of R$5.49 for laboratory synthesized PLLA compared to imported PLLA (ACROS Organic™?). Conclusion: Data show that the biomaterial is biocompatible and the cost of synthesized PLLA is lower than the import value of the polymerized biomaterial Doutorado Fisiopatologia Cirúrgica Doutora em Ciências FAPESP 2017/032490

Orientador: Prof. Dr. Rafael F. C. Vieira Coorientadora: Dra. Thállitha S.W.J. Vieira Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa : Curitiba, 28/07/2022 Inclui referências Resumo: Micoplasmas hemotrópicos (hemoplasmas) são bactérias pleomórficas gram-negativas que parasitam a superfície dos eritrócitos e podem causar anemia leve a severa em grande parte dos vertebrados, incluindo ruminantes. Hemoplasmas foram consistentemente descritos em bovinos e em diferentes espécies da Família Camelidae, mas dados sobre infecção em dromedários estão limitados a alguns relatos de caso. A população de bovinos na Somália é de aproximadamente 3.9 milhões de animais, e o rebanho de dromedários é o maior do mundo, com mais de 7 milhões de animais. Dados sobre a ocorrência de hemoplasmas na África Subsaariana são escassos, principalmente na Somália, onde nenhum estudo foi realizado até o momento. Desta maneira, este estudo objetivou verificar a ocorrência molecular de hemoplasmas em bovinos e dromedários da Somália. Um total de 74/131 (56.48%; 95% CI: 47.93-64.67%) bovinos foram positivos para Mycoplasma spp. na PCR em tempo real (qPCR) baseada no gene 16S rRNA. As amostras positivas para hemoplasma foram então submetidas a análises de PCR espécie-específica para Mycoplasma wenyonii e 'Candidatus Mycoplasma haematobovis' baseadas no gene 16S rRNA. Um total de 34/74 (45.94%; 95% CI: 35.07-57.22%) bovinos estavam coinfectados com as duas espécies; 31/74 (41.89%; 95% CI: 31.32-53.26%) e 3/74 (4.05%; 95% CI: 01.39-11.25%) bovinos estavam somente infectados com M. wenyonii e 'Ca. M. haematobovis', respectivamente. Seis de 74 (8,1%; 95% CI: 03.77-16.58%) amostras de bovinos foram negativas na PCR convencional espécie-específica, mas foram positivas na PCR semi-nested baseada no gene 16S rRNA de hemoplasmas. O sequenciamento do gene 16S rRNA de Mycoplasma sp. hemotrópico das amostras selecionadas confirmaram que os animais estavam infectados com M. wenyoniie 'Ca. M. haematobovis'. As amostras de dromedários foram triadas por PCR em tempo real (qPCR) para hemoplasma e por PCR convencional focando o gene 16S rRNA deste grupo de bactéria. Todos as amostras de dromedários foram negativas em ambas as análises de PCR. Este é o primeiro estudo de detecção molecular de hemoplasmas em bovinos e triagem de hemoplasmas em dromedários na Somália. Abstract: Hemotropic mycoplasmas (hemoplasmas) are small pleomorphic Gram-negative bacteria that parasitize the surface of red blood cells and may cause mild to severe anemia in a wide range of vertebrates, including ruminants. Hemoplasmas have been described in cattle and in different species from the Camelidae Family, but data on dromedary camels (Camelus dromedarius) are limited to few reports. Cattle population in Somalia is around 3.9 million heads, and the dromedary heard is the biggest in the world, with more than 7 million animals. Information on hemoplasmas in Sub-Saharan Africa are scarce, mainly in Somalia, where no studies have been performed to date. Accordingly, this study aimed to assess the molecular occurrence of hemoplasmas in cattle and dromedaries from Somalia. A total of 74/131 (56.48%; 95% CI: 47.93-64.67%) cattle were positive for hemotropic Mycoplasma spp. by real-time PCR (qPCR) based on the 16S rRNA gene. Hemoplasma-positive samples were later subjected to species-specific PCR assays for Mycoplasma wenyonii and 'Candidatus Mycoplasma haematobovis' based on the 16S rRNA gene. A total of 34/74 (45.94%; 95% CI: 35.07-57.22%) animals tested positive for both species; 31/74 (41.89%; 95% CI: 31.32-53.26%) and three/74 (4.05%; 95% CI: 01.39-11.25%) cattle were solely infected by M. wenyonii and 'Ca. M. haematobovis', respectively. Six out of 74 (8,1%; 95% CI: 03.77-16.58%) cattle were negative on species-specific conventional PCR assays but tested positive by a semi-nested PCR assay based on the 16S rRNA gene of hemoplasmas. Sequencing of the detected hemotropic Mycoplasma sp. 16S rRNA gene confirmed that animals were infected by M. wenyonii and 'Ca. M. haematobovis'. Dromedary samples were screened using hemoplasma genus-specific real-time (qPCR) and conventional PCR assays targeting the 16S rRNA gene of this group of bacteria. All dromedaries tested negative for hemoplasma on both PCR assays. To the best of our knowledge, this is the first study on the molecular detection of hemoplasmas in cattle and hemoplasma screening in dromedaries from Somalia.

Orientadores: Carolina Troncoso Baltar, Gilberto Tadeu Lima Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Economia Resumo: Esta tese investiga as dimensões macroeconômicas da desigualdade de renda, explorando as implicações distributivas de fatores econômicos e os efeitos bidirecionais entre distribuição de renda e variáveis macroeconômicas, como crescimento econômico e inflação. A principal questão de pesquisa diz respeito às condições sob as quais crescimento econômico inclusivo pode ser alcançado. Para investigar essa questão de pesquisa, cada capítulo trata de uma questão mais específica, explorando, assim, as diferentes camadas que formam a complexa e bidirecional relação entre distribuição de renda e atividade econômica. O capítulo 1 trata da interação entre poder de barganha dos trabalhadores e crescimento da produtividade, explorando suas implicações para a distribuição de renda e crescimento econômico. Para isso, um novo modelo baseado em agentes com características kaleckianas é construído. As principais novidades do modelo são um novo e mais detalhado processo de barganha salarial entre empresas e trabalhadores capturando o conflito sobre os salários nominais, um novo componente estratégico para a margem de lucro das empresas e uma estrutura social de três classes. O modelo é empregado para analisar a interação entre crescimento da produtividade, que potencialmente beneficia as empresas ao reduzir custos unitários, e poder de barganha dos trabalhadores, que potencialmente beneficia os trabalhadores ao afetar os salários nominais. O capítulo mostra que a relação entre distribuição de renda e crescimento do produto depende da força relativa dos principais parâmetros que determinam suas dinâmicas e identifica um dilema de política quando há um trade-off entre estimular a atividade econômica e o crescimento da produtividade e promover mais igualdade, que pode, contudo, ser atenuado por políticas protegendo os trabalhadores. O capítulo 2 investiga o efeito de choques externos na distribuição de renda, atividade econômica e inflação em uma economia aberta, estendendo, assim, o modelo baseado em agentes apresentado no capítulo anterior para uma economia aberta ao comércio internacional de bens de consumo. São investigados choques externos de demanda e de preços e os resultados sugerem que o tipo de choque, sinal, magnitude e duração são de importância primordial para o efeito sobre a distribuição de renda. Ademais, o tipo de choque importa para a relação entre crescimento econômico e distribuição de renda, bem como para a relação entre crescimento econômico e taxa de câmbio real e para a natureza da inflação. Finalmente, o capítulo 3 investiga o que poderia ser feito para reduzir as desigualdades de renda. Os experimentos são baseados no modelo do capítulo 2 e exploram o efeito e a interação de regulamentações no mercado de trabalho e políticas redistributivas. A combinação destes instrumentos é eficaz para alcançar mais igualdade e exerce efeito positivo na dinâmica do produto e do emprego. Além disso, o capítulo destaca a natureza complexa da relação bidirecional entre estes instrumentos e a distribuição de renda, bem como entre distribuição de renda e variáveis macroeconômicas como crescimento econômico e inflação. Um cenário pró-trabalhar é caracterizado por mais igualdade e maiores taxas de crescimento econômico mas requer um desenho cuidadoso e avaliação dos efeitos e interações entre estes instrumentos Abstract: This dissertation investigates the macroeconomic dimensions of income inequality by exploring the distributive implications of economic factors and the feedback effects between income distribution and macroeconomic variables, such as output growth and inflation rates. The main research question concerns the conditions under which inclusive economic growth can be achieved. To investigate this research question, each chapter deals with a more specific and derived research question, thus exploring the different layers that form the complex and two-way relationship between income distribution and economic activity. Chapter 1 deals with the interplay between workers' bargaining power and productivity growth and explores its implications for income distribution and output growth. In order to do so, a novel agent-based model with Kaleckian features is set forth. The main novelties of the model are a new and more inclusive wage bargaining process between firms and workers capturing the conflict over nominal wages, a new strategic component to firms' mark-up rates, and a three-class social structure. The model is employed to analyze the interaction between productivity growth, which potentially benefits firms by reducing unit costs, and workers' bargaining power, which potentially benefits workers by affecting nominal wages. The chapter shows that the relationship between income distribution and output growth largely depends on the relative strength of the key parameters determining the dynamics of these variables and identifies a policy dilemma when there is a trade-off between stimulating economic activity and productivity growth and promoting more equality in the income distribution, which can, nonetheless, be attenuated by policies protecting workers. Chapter 2 investigates the effect of foreign shocks on income distribution, economic activity, and inflation in an open economy, thus extending the agent-based model set forth in the preceding chapter to an economy open to international trade of consumption goods. The effects of a foreign demand and a foreign price shock are investigated and simulation results suggest that the type of shock, sign, magnitude, and length are of primary importance for understanding how income distribution is affected. Also, the type of shock matters for the relationship between output growth and income distribution, as well as for the relationship between output growth and the real exchange rate and for the nature of inflation. Finally, chapter 3 investigates what could be done to reduce income inequalities. The experiments are based on the model presented in chapter 2 and explore the effect and interaction of labor market regulations and redistributive policies. The combination of these policy tools is effective to achieve more equality, while also exerting a positive effect on the output dynamics and employment levels. Moreover, the chapter highlights the complex nature of the two-way relationship between these regulations and policies and income distribution, as well as between income distribution and macroeconomic variables such as output growth and inflation. Thus, while a pro-labor scenario is characterized by more equality and higher output growth rates, careful design and evaluation of the effects and interactions between these policy tools are also recommended Doutorado Teoria Econômica Doutora em Ciências Economicas CNPQ 140426/2018-3 FAPESP 2018/21762-0

Orientador: Prof. Dr. Fabiano Montiani Ferreira Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa : Curitiba, 20/06/2022 Inclui referências Resumo: A presente tese compreende dois capítulos, cada qual composto por um artigo cientifico distinto. Tais capítulos englobam temas relevantes da neurológica veterinária. Os dois estudos foram realizados pelo autor e orientador, por meio de pacientes oriundos do serviço de neurologia do hospital veterinário CLINIVET. O primeiro artigo cientifico denominado "Clinical Outcome After Ventral Slot Decompression for Cervical Disc Extrusion In 57 Dogs. An Analysis of Association Between Spinal Cord Compression Ratio in Magnetic resonance imaging, Initial Neurological Status Grade and Recovery After Surgery" este capítulo apresenta 5 objetivos principais para tentar responder questões ainda não bem esclarecidas e tem resultados inéditos que podem auxiliar os médicos veterinários que atuam na área da neurologia. O segundo capítulo possui o artigo cientifico denominado "An Etiological Study Of Presuntive Meningoencephalomyelitis In Dogs With Cerebral Spinal Fluid (Csf) Analysis And Neurological Panel (Pcr) Of 194 Cases" que tem como objetivo principal determinar a porcentagem de cães com meningoencefalites infecciosas e auto-imunes em Curitiba, Paraná, Brazil, também auxiliando do ponto de vista epidemiológico médicos veterinários que trabalham na área de neurologia. Abstract: The present thesis encompasses two different chapters. Each one of these chapters comprises a distinct scientific manuscript, bringing relevant information about the veterinary neurology field. The two studies were carried out by the author and advisor through patients from the neurology service of the CLINIVET veterinary hospital. The first scientific paper called "Clinical Outcome After Ventral Slot Decompression for Cervical Disc Extrusion In 57 Dogs. An Analysis of Association Between Spinal Cord Compression Ratio in Magnetic resonance imaging, Initial Neurological Status Grade and Recovery After Surgery" this chapter has 5 main objectives to try to answer questions that are not yet well clarified and has unprecedented results that can help veterinarians working in the area of neurology. The second chapter has the scientific article called "An Etiological Study of Presumptive Meningoencephalitis in Dogs with Cerebrospinal Fluid (CSF) Analysis and Neurological PCR Panel of 194 Cases" whose main objective is to determine the percentage of dogs with infectious and autonomic meningoencephalitis. -immune in Curitiba, Paraná, Brazil, also helping from the epidemiological point of view veterinarians working in the neurology field.

Orientador: Prof. Dr. Mário Antônio Navarro da Silva Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Ciências Biológicas (Entomologia). Defesa : Curitiba, 06/05/2022 Inclui referências Resumo: Foi realizada uma análise de mapeamento de nicho ecológico por reconstrução de estados ancestrais, com uma filogenia de 12 espécies de Aedini (Diptera: Culicidae). Por "nicho ecológico" são conotados caracteres relacionados com habitat e utilização de recursos, comportamento, e outros caracteres não-estruturais. Caracteres analisados compreendem sítio de, e condição da água encontrada em (e.g., salinidade, temperatura), o habitat dos imaturos; registros de utilização de hospedeiro para alimentação de sangue e/ou autogenia; comportamento de acasalamento, de oviposição das fêmeas, e fisiologia de ovos; e sazonalidade e atividade diária de fêmeas em busca de hospedeiros. Foi achado que o último ancestral comum (LCA) deste grupo de Aedini utilizava habitats de água de chão nas estágios imaturos, particularmente os que sejam permanentes inclusive zonas úmidas do tipo pântano, junto com uma 'predisposição' a utilizar criadouros antropogênicos de chão bem como recipientes artificiais, com uma transição intermediária a brejos bem como habitats de chão semipermanentes e temporários, então para margens de córregos, então ocos de rocha, e finalmente ocos de decápodes. Este LCA utilizava água fresca, apresentava intolerância de temperaturas extremas junto com tolerância de ambientes ácidos e de presença de vegetação, detritos, e poluição. Subsequentemente derivada foi a tolerância de águas tanto doces como salobras e hipersalinas, e finalmente ocorreram transições a utilização obrigatória de águas salobras e ligeiramente salinas, tolerância de temperaturas extremas, e intolerância de vegetação, detritos, poluição, e ambientes ácidos. Este LCA demonstrava anautogenia e uma disposição a se alimentar de Mammalia e Aves, particularmente Homo sapiens, Ungulata, Rodentia, e Phasianidae. Subsequentemente colonizados foram táxons de hospedeiro Leporidae, Carnivora, Marsupialia, e Passeriformes, então Haliaeetus spp., Odontophoridae, e Columbiformes, então autogenia facultativa, e finalmente uma troca para Amphibia, Gobioidei, e Anguilliformes e outros grupos de peixe, junto com uma perda secundária de autogenia. Este LCA demonstrava comportamento de acasalamento simples, subsequentemente derivando a tendência de fazer enxames. Fêmeas a ovipositar do LCA demonstrava uma restrição a habitats de água permanente e postura de ovos não resistentes à dessecação, posteriormente derivaram uma tolerância de habitats de água temporária e a postura de ovos resistentes à dessecação, e finalmente derivaram uma especialização a substratos secos e postura de ovos que exigem um estímulo de condicionamento antes de eclodir. O LCA teria, se ocorreu num clima com inverno severo, passado o inverno na etapa adulta fêmea, posteriormente ou passando o inverno no ovo ou perdendo o hábito de passar inverno se ocorreu numa área sem inverno severo. Finalmente o LCA, em sua atividade diária de busca de hospedeiros, era estritamente noturno. Foi derivada mais tarde a busca de hospedeiro no período do crepúsculo. Então ocorreu uma troca de atividade de busca de hospedeiros de noite a dia, às vezes junto com uma perda do hábito crepuscular, e finalmente derivados foram o comportamento oportunista de busca de hospedeiros em qualquer horário de dia ou noite bem como uma reversão ao hábito noturno. Este trabalho constitui uma tentativa inicial de mapeamento de nicho ecológico nos Aedini. Os resultados têm implicações para estudos futuros na sistemática, ecologia teórica, biogeografia, biologia evolutiva, e evo-devo. Estudos de sistemática futuros tal como este irão ficar cada vez melhor com a coleção de dados ecológicos mais precisos em relação ao nicho e as exigências ambientais de determinado táxon, junto com a publicação de mais estudos da sistemática filogenética, particularmente os que combinam caracteres morfológicos e moleculares. Abstract: An ecological niche-mapping analysis was performed by ancestral state reconstruction on a phylogeny of 12 species of Aedini (Diptera: Culicidae). By 'ecological niche' it is connotated characters related to habitat and resource use, behavior, and other non-structural characters. Characters analyzed include locale of, and condition of water found in (e.g., salinity, temperature), immature habitat; blood-feeding host records and/or autogeny; mating and female oviposition behavior and egg physiology, and seasonality and day-night host-seeking activity of adult females. It was found that the last common ancestor (LCA) of this group of taxa, including outgroups, utilized groundwater habitats in the immature stages, particularly permanent ones including swamp-type wetlands, demonstrating as well a 'predisposition' to utilize man-made groundwaters and artificial containers; with an intermediate transition to marshes as well as semi-permanent and temporary ground habitats; then stream margins; then rock pools; then finally of decapod holes. This LCA utilized freshwater, had an intolerance of temperature extremes, and a tolerance of acidic environments and presence of vegetation, detritus, and pollution; subsequently derived were taxa which tolerate fresh as well as brackish and hypersaline habitats; and finally occurred transitions to obligate brackish and moderately saline water utilization, tolerance of temperature extremes, and intolerance of vegetation, detritus, pollution, and acidic environments. This LCA demonstrated anautogeny and would have fed on Mammalia and Aves, particularly Homo sapiens, Ungulata, Rodentia, and Phasianidae; subsequently colonized were host taxa Leporidae, Carnivora, Marsupalia, and Passeriformes; then came Haliaeetus spp., Odontophoridae, and Columbiformes; then the advent of facultative autogeny; and finally a switch to Amphibia, Gobioidei, and Anguilliformes and other fish groups, along with a secondary loss of autogeny. This LCA demonstrated simple mating behavior, subsequently deriving a propensity to swarm. Ovipositing females of the LCA demonstrated a restriction to permanent water habitats and laying of non-desiccation-resistant eggs, later deriving a tolerance for temporary water habitats and laying desiccation-resistant eggs, and finally deriving a preference for dry substrate and laying eggs which require a conditioning stimulus prior to hatching. The LCA would have, if in a climate with harsh winters, overwintered in the adult female, later deriving overwintering in the egg or losing the overwintering habit if in an area without harsh winters. And finally the LCA, in its day-night host-seeking behavioral activity, was strictly nocturnal; host-seeking at dusk was derived later; then occurred a switch from nighttime to daytime host-seeking activity, sometimes accompanied by the loss of dusk habits, and finally derived were the opportunistic behavior of host-seeking at any time of day or night as well as a reversal to nighttime host-seeking activity. This paper constitutes a groundwork attempt at ecological niche-mapping in the Aedini. The results have implications for further studies in systematics, theoretical ecology, biogeography, evolutionary biology, and evo-devo. Future systematic works such as this one will be improved by collection of more precise ecological data regarding a given taxon's niche and environmental requirements, as well as by publication of more studies of phylogenetic systematics, particularly those that combine morphological and molecular characters.

Orientador: Prof. Dr. Alex Maiorka Co-orientador: Dr. Uislei Antônio Dias Orlando Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa : Curitiba, 27/06/2022 Inclui referências Resumo: Os processos de produção de ração (moagem, expansão e peletização) poderão alterar tanto características químicas como físicas das matérias primas, o que resultará em diferentes respostas dos suínos. Podem influenciar o consumo e o desperdício de ração, a digestibilidade, a saúde intestinal, e consequentemente o desempenho e o custo de produção. Apesar desses processos serem muito utilizados na fabricação de rações para suínos, ainda existem dúvidas sobre a efetividade dos resultados esperados. Dessa forma o objetivo dessa tese foi verificar o efeito que esses processamentos têm sobre os suínos. Foram realizados experimentos avaliando a influência do tamanho médio das partículas do farelo de soja (FS) (capítulo II) e da dieta peletizada (capítulo III) sobre o desempenho e digestibilidade da dieta em leitões no período de creche, e o efeito de diferentes formas físicas e processamentos térmicos (expansão e peletização) fornecidos de acordo com distintos programas alimentares sobre o desempenho de suínos em crescimento e terminação (capítulo IV e V). No primeiro estudo três tamanhos médios das partículas do FS foram avaliadas: 1.017 µm (sem moer), 585 µm, e 411 µm. Nos primeiros 21 dias os animais apresentaram melhor desempenho com o tamanho médio das partículas de 585 µm, porém ao analisar o período total (21 a 63 dias de idade) os melhores resultados de desempenho foram dos animais recebendo o FS mais grosso, ou seja, não se faz necessário a moagem do FS para leitões no período de creche. No estudo seguinte, quatro tamanhos médios das partículas foram avaliados de dietas peletizadas em leitões. Novamente na fase inicial o tamanho ideal das partículas foi menor, de 534 µm para os leitões de 28 a 42 dias de idade; e maior conforme o crescimento dos animais, de 943 µm (43 a 63 dias de idade). Em ambos os estudos a digestibilidade foi melhor nos animais consumindo as dietas finas. Nos experimentos dos suínos em crescimento e terminação foi demonstrado que a peletização pode melhorar o aproveitamento do alimento pelos suínos, pois ao restringir o consumo de dieta peletizada os animais apresentaram resultados similares aos animais recebendo ração farelada à vontade. Entretanto, no último experimento, o processamento da ração (expansão ou peletização) melhorou o desempenho dos suínos alimentados de forma controlada quantitativamente apenas na fase de crescimento, dos 63 aos 128 dias de idade. Em conclusão, esses processamentos de ração (moagem, peletização e expansão) influenciaram na resposta do animal. Nos leitões o consumo de ração foi essencial para atingir o melhor desempenho; com o aumento da idade do leitão, melhor foi há resposta no desempenho conforme o aumento do tamanho das partículas da dieta peletizada. Nos suínos em crescimento e terminação houve melhora do aproveitamento das dietas processadas termicamente. Entretanto, a magnitude dessa resposta, que pode ser tanto negativa como positiva, depende de uma serie de fatores, principalmente relacionados ao processamento da matéria prima e/ou ração (equipamento, temperatura, tempo de retenção, matéria prima utilizada, entre outros), mas também do animal (idade/peso) que está sendo avaliado. Abstract: The processing (grinding, expansion, and pelleting) of the feed and feed ingredients may alter both the chemical and physical characteristics of the ingredients/feed, leading to various responses in the animal. They can influence feed intake and waste, digestibility, gut health, and consequently performance and production cost. Although these processes have become widely used for the manufacture of animal diets, there are some uncertainties regarding the expected outcomes in swine production. Thus, the objective of this thesis was to verify the effect of these feed and ingredients processes on pigs. Experiments were conducted to evaluate the influence of the soybean meal (SBM) particle size (Chapter II) and pelleted diet (Chapter III) particle size on performance and digestibility of nursery piglets, and the effect of different physical forms and thermal processing (expansion and pelleting) supplied according to different feeding programs on the performance of growing and finishing pigs (Chapters IV and V). In the first study three SBM particle sizes were evaluated: 1,017 µm (unground), 585 µm, and 411 µm. In the first 21 d, the piglets showed better performance with the particle size of 585 µm, but when analyzing the total period (21 to 63 d of age) the best performance results were from the animals receiving the coarser SBM. So, the grinding of dietary SBM is not required for piglets during the nursery phase. In the next study, four particle sizes of the pelleted diet were evaluated. Again, in the early phase the ideal particle size was a fine one, 534 µm for piglets from 28 to 42 d of age; and coarser as the piglets become older, 943 µm (43 to 63 d of age). In both studies, digestibility was better in the animals consuming the fine diets. In the growing and finishing pigs experiments it was demonstrated that pelleting can improve feed utilization by the animals, as by restricting the feed consumption of the pelleted diet the animals showed similar results as the animals receiving ad libitum mash feed. However, in the last experiment, feed processing (expansion or pelleting) improved the performance of pigs fed a quantitatively controlled diet only in the growth phase from 63 to 128 d of age. In conclusion, these feed processes (milling, pelleting and expansion) influenced the animal response. In piglets, feed intake was essential to achieve the best performance; as the animal become older, their growth performance response increases with increasing particle size of the diet. In growing and finishing pigs there was improved utilization of the thermally processed diets. However, the magnitude of this response, which can be either negative or positive, depends on several factors, mainly related to the processing of feed/ingredients (equipment, temperature, retention time, raw material, among others) and the animal (age/weight) being evaluated.

Orientadora: Profa. Dra. Tilde Rodrigues Froes Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa : Curitiba, 28/06/2022 Inclui referências Resumo: A reposição volêmica é considerada como um componente essencial no tratamento de pacientes gravemente acometidos, o excesso de fluido administrado pode ser tão maléfico quanto a falta de fluido. Portanto, a reposição volêmica só é benéfica em pacientes considerados responsivos, ou seja, quando o indivíduo apresenta um aumento em pelo menos 15% do volume ejetado após a administração de uma prova de carga. Um dos determinantes da fluido responsividade é a função sistólica, associada à interação dinâmica entre o volume intravascular (pré-carga) e o tônus vascular (pós-carga). Além disso, a veia cava caudal (VCC) é uma estrutura altamente complacente e mudanças na pressão intravascular ou intratorácica devido ao ciclo respiratório produzem variação no seu diâmetro. Dentro desse contexto, índices dinâmicos de avaliação da fluido responsividade tem surgido levando em consideração a interação entre coração e pulmão. O conceito de fluido responsividade foi inicialmente descrito em pacientes sob ventilação mecânica. No entanto, a maioria dos cães hospitalizados que necessitam de reposição volêmica estão respirando espontaneamente. A presente tese tem por objetivo avaliar se parâmetros de avaliação da função sistólica ventricular esquerda e direita obtidos por ecocardiografia, assim como, parâmetros de ultrassonografia relacionados a mensuração da VCC, são capazes de predizer fluido responsividade em cães saudáveis respirando espontaneamente. Esse projeto foi subdividido em três capítulos, baseados em um estudo prospectivo, realizado com 22 cães saudáveis com mais de um ano de idade, que se apresentaram ao hospital veterinário escola para realização de procedimento eletivo de castração. Todos os cães foram submetidos ao exame ecocardiográfico convencional e avançado e ao exame ultrassonográfico da VCC, antes e depois da administração de uma prova de carga com 10mL/Kg de Ringer Lactato por via intravenosa durante 20 minutos. A classificação de fluido resposividade foi baseada na variação do tempo integral da velocidade aórtica ((d)VTI Ao). No primeiro capítulo, foi estudado a função sistólica ventricular esquerda. Dentre esses parâmetros, o tissue motion annular displacement (TMAD) antes e depois da prova de carga, e o diâmetro interno ventricular esquerdo em diástole normalizado (DIVEDn) antes da prova de carga foram úteis na avaliação de fluido responsividade. No segundo capítulo, foi estudado a função sistólica ventricular direita. Nesse caso, o tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE) antes da prova de carga e o TMAD depois da prova de carga se mostraram úteis do contexto da fluido responsividade. Finalmente, no terceiro capítulo, foram estudados o índice de colapsabilidade da veia cava caudal (ICVCC) e a relação veia cava caudal e aorta (VCC/Ao). As evidências foram fracas de que o ICVCC e a relação VCC/Ao são capazes de diferenciar cães acordados responsivos de não-responsivos. A presente tese trás informações relevantes sobre o uso de índices ecocardiográficos e ultrassonográficos dinâmicos de avaliação da fluido responsividade em cães saudáveis respirando espontaneamente. É possível que futuramente algumas dessas variáveis possam fazer parte da avaliação de fluido responsividade. No entanto, mais estudos são necessários para um melhor entendimento da aplicabilidade dessas técnicas, especialmente em cães com alterações hemodinâmicas. Abstract: Volume replacement is considered an essential component in the treatment of critically ill patients, but excess fluid administration can be as harmful as the lack of fluid therapy. Therefore, the volume replacement is only beneficial in patients deemed to be fluid responsive, that is, when the individual has an increase in at least 15% of the stroke volume after a volume challenge administration. One of the determinants of fluid responsiveness is the systolic function, associated with the dynamic interactions between intravascular volume (preload) and vascular tone (afterload). In addition, the caudal vena cava (CVC) is a highly compliant structure and changes in intravascular or intrathoracic pressure due to the respiratory cycle produce variation in its diameter. Within this context, dynamic indices to assess fluid responsiveness have emerged taking into account the heart-lung interaction. The concept of fluid responsiveness was initially described in patients under mechanical ventilation. However, most of the hospitalized dogs that need volume replacement are breathing spontaneously. This thesis aim to assess whether echocardiographic parameters for assessing left and right ventricular systolic function, as well as, ultrasound parameters related to CVC measurement, are able to predict fluid responsiveness in healthy spontaneously breathing dogs. The present project was subdivided into three chapters based on a prospective study carried out in 22 clientowned healthy dogs over one year of age that presented to the University teaching hospital for elective neutering procedure. All dogs underwent conventional and advanced echocardiography and ultrasound examination of the CVC, before and after administration of a volume challenge with 10mL/kg lactate ringer intravenously for 20 minutes. The classification of fluid responsiveness were based on the aortic velocity integral time variation ((d)VTI Ao). In the first chapter, the left ventricular systolic function was studied. Among these parameters, the tissue motion annular displacement (TMAD) before and after volume challenge and the left ventricle internal diameter in diastole normalized (LVIDDn) before volume challenge were useful in the assessment of fluid responsiveness. In the second chapter, the right ventricular systolic function was studied. In that case, the tricuspid annular plane systolic excursion (TAPSE) before volume challenge and TMAD after volume challenge proved to be useful in the context of fluid responsiveness. Finally, in the third chapter, the caudal vena cava collapsibility index (CVCCI) and the caudal vena cava and aorta ratio (CVC/Ao) were studied. There was weak evidence that the CVCCI and the CVC/Ao ratio are able to differentiate responsive from nonresponsive dogs under spontaneous breathing. The present thesis provided relevant information regarding the use of dynamic echocardiographic and ultrasound indices to assess fluid responsiveness in healthy, spontaneously breathing dogs. It is possible that in the future some of these variables may form a useful part of the evaluation of fluid responsiveness. However, more studies are needed to better understand the applicability of these techniques, especially in dogs with hemodynamic changes.

Orientador: Prof. Dr. Marlos Gonçalves Sousa Dissertação (mestrado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Programa de Pós-Graduação em Ciências Veterinárias. Defesa : Curitiba, 10/05/2022 Inclui referências Resumo: A cardiomiopatia fenótipo hipertrófico (HCM) é a doença cardíaca mais comum em gatos. Muitos dos pacientes acometidos podem evoluir para sinais clínicos de insuficiência cardíaca congestiva, tromboembolismo arterial ou até morte súbita em decorrência de arritmias ventriculares secundárias à HCM, assim, marcadores eletrocardiográficos que possam auxiliar na detecção e potencial prognóstico são de grande valia na cardiologia veterinária. Nossa pesquisa, dividida em dois trabalhos, teve como objetivo investigar marcadores eletrocardiográficos de condução e repolarização ventricular em gatos com e sem cardiomiopatia. Quarenta gatos saudáveis e vinte e três com cardiomiopatia fenótipo hipertrófico foram incluídos no estudo. O primeiro trabalho investigou alguns índices de condução (duração [QRSd] e dispersão [QRSv] do intervalo QRS) e de repolarização (média do intervalo QT [QTa] e QT corrigido pela frequência cardíaca [QTac], variância do QT [QTv], instabilidade total [TI], a longo [LTI] e a curto [STI] prazo do intervalo QT) ventricular. Nossos resultados mostraram que gatos com HCM tiveram maiores valores de QTa, QTac, QRSd e STI em relação ao grupo controle. O segundo trabalho objetivou avaliar novos índices de repolarização ventricular denominados Tpte e Tpte/QT nas derivações de membros (I, II, III, aVR, aVL e aVF) nesses pacientes. Nossos resultados mostraram que Tpte nas derivações II, aVR, aVL e aVF foram maiores em gatos doentes em relação ao grupo controle. Todos os índices mostraram boa repetibilidade quando avaliados por diferentes observadores e alguns apresentaram correlação positiva com parâmetros ecocardiográficos utilizados para o diagnóstico de HCM. Assim, concluímos que os índices de condução e repolarização ventricular apresentados nesse trabalho podem auxiliar no processo de investigação de pacientes felinos com cardiomiopatia fenótipo hipertrófico. Abstract: Hypertrophic cardiomyopathy (HCM) is the most common heart disease in cats. Patients with HCM can progress to clinical signs of congestive heart failure, arterial thromboembolism, or even sudden death due to ventricular arrhythmias secondary to HCM, thus, electrocardiographic markers can help in this investigation and potentially show prognosis value had a great need in veterinary cardiology. Our research, subdivided into two papers, aimed to assess electrocardiographic markers of ventricular conduction and repolarization in cats with and without cardiomyopathy. Forty healthy and twenty-three with hypertrophic cardiomyopathy cats were included in this study. The first one investigated markers of ventricular conduction (duration [QRSd] and dispersion [QRSv] of the QRS interval) and repolarization (QT interval [QTa] and QT heart rate-corrected [QTac] average, QT variance [QTv], total [TI], long-term [LTI] and short-term [STI] QT interval instability). Our results demonstrated higher values for QTa, QTac, QRSd, and STI in patients with HCM in comparison to the control group. The second study aimed to assess new ventricular repolarization markers such as Tpte and Tpte/QT in limb leads (I, II, III, aVR, aVL, and aVF) in all patients. Our results showed that patients with HCM had higher values of Tpte in leads II, aVR, aVL, and aVF when compared with the control group. All markers demonstrated good repeatability when measured by different observers and some of them had a positive correlation with echocardiographic parameters commonly used for HCM diagnosis. Thus, we conclude that ventricular conduction and repolarization markers presented in this study can help in the investigation process of feline patients with hypertrophic cardiomyopathy.

Orientador: Prof. Dr. Peterson Triches Dornbusch Tese (doutorado) - Universidade Federal do Paraná, Setor de Ciências Agrárias, Ciências Veterinárias. Defesa : Curitiba, 23/06/2022 Inclui referências Resumo: A equideocultura é uma atividade de grande importância econômica no país, movimentando anualmente US$3 bilhões, porém problemas reprodutivos relacionados à subfertilidade e infertilidade em éguas podem ocasionar prejuízos na produção. Dentre as principais causas de problemas reprodutivos nesta espécie destacam-se endometrite, placentite e doenças infecciosas. Algumas éguas, após a cópula ou inseminação artificial não possuem capacidade fisiológica para eliminar o líquido intrauterino, pois apresentam útero projetado para o interior da cavidade abdominal, com uma angulação maior e nível mais baixo em relação ao assoalho da pelve, denominando-se útero penduloso. Para melhorar o posicionamento uterino nestes casos pode-se realizar a uteropexia por videolaparoscopia, técnica cirúrgica que se mostra promissora em éguas. O objetivo deste estudo foi desenvolver e validar a técnica de elevação uterina por laparoscopia em éguas que apresentam o útero penduloso, utilizando toggles de ácido polilático, confeccionados em impressora 3D. Foram operadas seis éguas que possuíam entre 10 e 17 anos de idade, apresentando útero penduloso com histórico de acúmulo de líquido e baixa taxa de recuperação embrionária. A elevação obtida com a técnica foi parcial, pois durante a aplicação no mesométrio alguns toggles se quebraram ao meio e alguns se soltaram. A poliglactina 910 apresentou coeficiente de atrito alto e dificultou o deslizamento pelo toggle sendo substituída pelo fio de poliamida de forma a facilitar o deslizamento. O tempo cirúrgico médio para desenvolvimento da uteropexia foi de 37 minutos (37±12) para cada lado. Nenhuma das éguas operadas apresentou complicações no pós-operatório. Na avaliação uterina pós-operatória realizada após seis meses e até dois anos após o procedimento, notou-se melhora na conformação anatômica uterina. Houve melhora na taxa de recuperação embrionária de todas as éguas, com diferença estatisticamente significativa nas coletas realizadas até dois anos após a cirurgia. A técnica de elevação uterina por laparoscopia em éguas com útero penduloso com plicatura do ligamento largo do útero, utilizando toggles de PLA, confeccionados em impressora 3D é possível, porém há necessidade de aprimoramento destes. A uteropexia foi efetiva na melhora da taxa de recuperação embrionária. Abstract: Equideoculture constitute a great economic importance in Brazil, moving about US$3 billion annually, therefore, reproductive issues related to subfertility and infertility in mares may cause damages in the production. Among the causes of reproductive issues in mares, the most recurring are endometritis, placentitis and infectious diseases. There are some mares that are not able to eliminate the intrauterine fluid after copulation or artificial insemination, as result of the uterus being designed for the abdominal cavity interior, with a higher angulation and a lower level compared to the pelvic floor, known as pendulous uterus. To improve uterine positioning in these cases, uteropexia can be performed by laparoscopy, a surgical technique that is shown to be promising in mares. The aim of this study was to develop and validate the uterine elevation technique by laparocopy, in mares that present the pendulous uterus, using polylactic acid toggles, made in a 3D printer. Six mares that were between 10 and 17 years old underwent the surgical procedure, presenting pendulous uterus precedent by fluid accumulation and low embryonic recovery rate. The elevation was partially obtained with the technique, due to some toggles broke in half and some loosened. Polyglactin 910 presented high friction coefficient and made the slipness through the toggle more difficult, being replaced by the polyamide wire in order to make it easier to sliding. The mean surgical time to develop uteropexia was 37 minutes (37±12) for each side. None of the operated mares presented postoperative complications. An anatomical conformation improvement was observed in the postoperative uterine evaluation. There was an improvement in the embryonic recovery rate of all mares, with a statistically significant difference in the collections performed up to two years after surgery. The technique of uterine elevation in mares that presenting pending uterus, by laparoscopy, performing the plication of the broad ligament of the uterus by PLA toggles, made in 3D printer is possible, although, there is a need to improve the toggles used in the procedure.

Orientador: Alberto Cliquet Junior Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objective: O objetivo deste estudo é [1] Relatar o processo de construção de um app de atividade física para portadores de LM que utilizam cadeira de rodas e [2] Avaliar a experiência do usuário no mesmo. Design: Estudo piloto. Participantes: Os participantes foram incluídos por amostra de conveniência, sendo estes pacientes atendidos pelo Ambulatório de Reabilitação Raquimedular, situado no Hospital de Clínicas da UNICAMP. Estes foram incluídos na Fase I do estudo, e novamente na Fase III do estudo, e por isso não são grupos idênticos. No entanto, todos estavam de acordo com os critérios de inclusão: Ser portador de lesão medular, utilizavam cadeira de rodas para distâncias maiores do que 500 e realizavam atividade física em casa por 3 meses ou mais sem supervisão profissional. Na Fase I estavam sendo atendidos 34 pacientes no LABRAL, destes 13 estavam de acordo com os critérios de inclusão. Já na Fase III era necessário que o participante também fosse alfabetizado, sendo este ítem incluído nos critérios de inclusão, nesta etapa 10 participantes foram incluídos no estudo. Intervenção: O estudo foi dividido em três etapas. Fase I, focada em coleta de dados dos participantes, sobre seus hábitos e as características da atividade física realizada em casa com o objetivo de entender melhor seus objetivos e seu perfil. Para isso foi aplicado o questionário QAFE - Questionário de Atividade Física em Casa; Seguindo, a Fase II foi focada em analisar as respostas do questionário QAFE, aplicado na Fase I, realizar pesquisa bibliográfica para embasar cientificamente o conteúdo do app e , junto a uma equipe de dois fisioterapeutas e dois programadores, desenvolver o app em si assim como seu conteúdo; Por último, na Fase III os participantes da pesquisa testaram o uso do aplicativo e de suas listas de exercícios de forma supervisionada e, a partir disto responderam o questionário SURE - Smartphone Usability questionnaire, para avaliar a experiência do usuário do app e assim validar sua primeira versão assim como apontar seus pontos de melhora. Results: [1]O aplicativo foi construído como planejado, incluindo exercícios de materiais de baixo custo, linguagem simples, listas de exercício curtas com 1 a 2 minutos de intervalo entre as repetições dos exercícios, com um volume de repetições mais alto e carga mais baixa, mantendo a segurança dos exercícios, incluindo assim em sua maioria 3 séries de 15 repetições, dependendo da complexidade do exercício. Há a necessidade de se adequar as listas de exercício ao nível de função de cada indivíduo com LM, sendo assim testou-se um Questionário De Nível De Classificação Funcional (FLACQ) para indicar adequadamente as listas de exercício de cada participante. Seu uso resultou em indicações corretas das listas de exercício, no entanto há necessidade de revisão antes de inclusão no app. [2]O Índice De Validade De Conteúdo do questionário SURE foi satisfatório. A média da pontuação de todos os participantes foi de 0.94, sendo 0.80 o mínimo necessário para validação do app em termos de experiência do usuário. Assim o app demonstrou ser funcional, claro, intuitivo, útil e que os participantes o indicariam a outras pessoas. Conclusão: O aplicativo foi construído e passou nos primeiros testes de experiência do usuário. Os próximos passos indicados através dos estudos aqui demonstrados apontam que há a necessidade de inserir orientações, que será feito através de um blog no app, assim como incluir uma versão revisada do Questionário De Nível De Classificação Funcional (FLCQ) para indicar as listas de exercícios mais adequadas no app. Após estes passos mais estudos podem ser feitos a respeito dos benefícios do uso do app no dia-a-dia como por exemplo: mudanças na composição corporal e na qualidade de vida Abstract: Objective: [1]Report the process of building an application (app) of physical activity (PA) for wheelchair users with spinal cord injury (SCI) and [2] Evaluate its user experience results. Design: A pilot study. Participants: The participants were included by convenience sample, and were people with SCI that were receiving treatment at the Spinal Medullary Rehabilitation Ambulatory at the Hospital de Clínicas - UNICAMP. They were included in two different moments, so the samples are not completely the same. All of them met the inclusion criteria: patients with SCI, wheelchair users for distances greater than 500m, who performed PA at home without the help of a professional to supervise for three months or more. In the Phase I, 34 patients were being treated at the outpatient clinic, of which 13 met the inclusion criteria. In the Phase III, literacy was added as a criteria, therefore 10 participants were included. Intervention: The study was divided into three stages. Phase I, focused on collecting data from participants about their habits and the characteristics of physical activity performed at home in order to better understand their goals and profile. For this, the QAFE questionnaire - Physical Activity Questionnaire at Home was applied; Next, Phase II was focused on analyzing the answers to the QAFE questionnaire, applied in Phase I, carrying out a bibliographic research to scientifically support the content of the app and, together with a team of two physiotherapists and two programmers, develop the app itself as well as its content; Finally, in Phase III, the participants were invited to use the app with supervision, and after that they answered the SURE - Smartphone Usability questionnaire, to evaluate the user experience of the app and validate its first version as well as pointing out its improvement points. Results: [1]The app was built as planned, needed exercises with low-cost material, simple language to pass information, short exercises list, with 1 to 2 rest minutes between the exercises, and, more repetitions than weight, including 3 sets of 10 repetitions to 15 repetitions, depending on the complexity of exercises. There is a necessity to adequate the exercises to the key muscles that remain functional after the SCI, in this area our Functional Level Classification Questionnaire (FLCQ) indicates the exercises list without error until the last test described in this article. [2]The average Content Validity Index of the app, from all patients, was 0.94, and the minimum score for the usability of the SURE questionnaire was 0.8. None of the participants showed a score lower than this. This shows its acceptance of experience, being functional, clear, intuitive, with useful information, and good usability and the volunteer would indicate it to other people. Conclusion(s): The app was built and passed the first user experience tests. The next steps pointed out by this study indicate that there is a need to insert orientations, which will be done through a blog in the app, as well as include a revised version of the Functional Classification Level Questionnaire (FLCQ) to indicate the most suitable exercises lists for each person. After these steps, more studies can be carried out regarding the benefits of using the app on a daily basis, such as changes in body composition and quality of life Mestrado Ciências da Cirurgia Mestra em Ciências CAPES 02-P7954/2022

Orientador: André Moreni Lopes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Farmacêuticas Resumo: As nanoestruturas para encapsulação de fármacos antitumorais têm sido amplamente estudadas nos últimos anos devido às suas importantes vantagens, e.g. liberação controlada e sustentada, menor efeito adverso, aumento da solubilidade dos fármacos e menores chances de gerar resistência à administração destes (efeito MDR), entre outros. Neste contexto, este trabalho pretende descrever as principais nanoestruturas empregadas como drug delivery systems (DDS) para a encapsulação de fármacos antitumorais (doxorrubicina - DOX e curcumina - CUR). Além disso, investigamos os parâmetros essenciais na produção de polimerossomos (Ps) baseados em poli(etilenoglicol)-bloco-poli(?-caprolactona) (PEG-PCL) para a coencapsulação de DOX e vemurafenibe (VEM). Três copolímeros PEG-PCL foram estudados: PEG45PCL44, PEG114PCL98 e PEG114PCL114. Avaliamos os efeitos dos parâmetros: velocidade e tempo de agitação, volume de hidratação e tempo de ultrassom através de dois planejamentos fatoriais (23), nas variáveis resposta: tamanho médio de partícula (DH) e índice de polidispersão (PDI), visando alcançar os melhores (menores) resultados de DH e PDI. Os valores de DH e PDI apresentaram-se na faixa de 210 a 245 nm e 0,117 a 0,148, respectivamente. Ademais, a coencapsulação de DOX e VEM resultou em taxas de encapsulação de 12 a 18% e 16 a 26% e eficiência de encapsulação de 35 a 39% e 43 a 55%, respectivamente. A nanoformulação se manteve estável a 4, 25 e 37°C, e a liberação dos fármacos se mostrou mais rápida naqueles Ps compostos pelas menores blocos de PEG-PCL (i.e., PEG45PCL44 > PEG114PCL98 > PEG114PCL114), assim como em ambientes mais ácidos (i.e., pH 5.0 a 37°C, encontrado em ambiente tumoral). De acordo com resultados obtidos, a melhor condição para a obtenção de Ps baseados em PEG-PCL foi empregar 1050 rpm de velocidade de agitação por 42 h, volume de hidratação de 15 mL (0,05% m/v) e ultrassom por 35 min a 25°C. Portanto, acreditamos que as nanoformulações desenvolvidas podem ser uma promissora abordagem com potencial efeito sinérgico, menor dosagem e menor risco de MDR na terapia do câncer Abstract: Nanostructures for encapsulation of antitumoral drugs have been widely studied in recent years due to their important advantages, e.g., controlled and sustained release, fewer adverse effects, increased drug solubility, and lower chances of generating resistance to their administration (MDR effect), among others. In this context, this work intends to describe the main nanostructures used as drug delivery systems (DDS) for the encapsulation of antitumoral drugs (doxorubicin - DOX and curcumin - CUR). Furthermore, we investigated the essential parameters in the production of poly(ethylene glycol)-b-poly(?-caprolactone) (PEG-PCL) based polymersomes (Ps) for the co-encapsulation of DOX and vemurafenib (VEM). Three PEG-PCL copolymers were studied: PEG45PCL44, PEG114PCL98, and PEG114PCL114. We evaluated the effects of the parameters: agitation speed and time, hydration volume, and ultrasound time through two factorial designs (23), in the response variables: average particle size (DH) and polydispersity index (PDI), aiming to reach a better (lower) DH and PDI results. The DH and PDI values ranged from 210 to 245 nm and 0.117 to 0.148, respectively. Additionally, the co-encapsulation of DOX and VEM resulted in drug loading of 12 to 18% and 16 to 26% and encapsulation efficiency of 35 to 39% and 43 to 55%, respectively. The nanoformulation remained stable at 4, 25, and 37°C, and drug release was faster in those Ps composed of the smallest PEG-PCL blocks (i.e., PEG45PCL44 > PEG114PCL98 > PEG114PCL114), as well as in more acidic environments (i.e., pH 5.0 at 37°C, found in tumor environment). According to the results obtained, the best condition for obtaining Ps based on PEG-PCL was to use 1050 rpm stirring speed for 42 h, hydration volume of 15 mL (0.05% m/v), and ultrasound for 35 min at 25°C. Therefore, we believe that the developed nanoformulations can be a promising approach with potential synergistic effect, lower dosage, and lower risk of MDR in cancer therapy Mestrado Fármacos, Medicamentos e Insumos para Saúde Mestra em Ciências FAPESP 2020/03727-2

Orientadores: Simone Botelho Pereira, Cássio Luís Zanettini Riccetto Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Objetivo: Realizar uma revisão sistemática para avaliar a eficácia do treinamento dos músculos do assoalho pélvico (TMAP) em mulheres com sintomas de bexiga hiperativa (BH) não neurogênica; adaptar transculturalmente e validar para a Língua Portuguesa o questionário ICIQ-OABqol e investigar a eficácia do TMAP associado ao treinamento vesical (TV) ou treinamento vesical isolado em mulheres com sintomas de bexiga hiperativa. Material e Métodos: O estudo foi conduzido em três etapas independentes, a saber: (a) Estudo 1 - foram realizadas buscas nas bases de dados MEDLINE, PubMed, PEDro database, Scielo e Central Cochrane Library. Os ensaios foram pesquisados por dois revisores independentes. Os artigos elegíveis foram restritos a ensaios clínicos randomizados e controlados que investigaram a eficácia do TMAP na redução dos sintomas da bexiga hiperativa em mulheres. A qualidade metodológica foi avaliada usando a escala PEDro. Os dados foram analisados e interpretados qualitativamente. (b) Estudo 2- O processo de adaptação seguiu as etapas: revisão por comitê de especialistas (13 experts), pré-teste (n=30), validação com estudo de confiabilidade intra-examinador (n=118), medidas de consistência interna (Coeficiente de ?-Cronbach), concordância teste-reteste (Coeficiente de Correlação Intraclasse - ICC), estudo de correlação por meio de Teste de Correlação de Pearson e análise do gráfico de dispersão e de concordância de Bland e Altman. (c) Estudo 3- Ensaio clínico randomizado controlado com mulheres com sintomas de BH não neurogênica alocadas em dois grupos: TMAP+ TV_G e TV isolado_G. Durante 12 semanas consecutivas, todas as mulheres receberam TV domiciliar. O TMAP+TV_G realizou TMAP supervisionado, uma vez/semana, durante 12 semanas. Desfechos primários: urgência, frequência diurna, noturna e incontinência urinária de urgência (IUU) (diário miccional de 3 dias e ICQ-OAB). Desfecho secundário: qualidade de vida e indice de satisfação (ICIQOAB-qol e PGI-I). Resultados: No estudo 1 a amostra total foi composta por 1.161 mulheres com sintomas de BH não neurogênica. Os artigos foram publicados entre 2002 e 2016. Os escores metodológicos variaram entre 4 e 7 na escala PEdro. No estudo 2 a confiabilidade intra-examinador com média do ICC 0,926 (IC:95%) e Coeficiente ?-Cronbach 0,88. Comparando os domínios do ICIQ-OABqol_portuguese com as quatro questões do ICIQ-OAB, encontrou-se o Coeficiente de Correlação de Pearson variando de 0,49 a 0,65. À AFC apresentou resultado satisfatório (0,7-0,9) nos domínios do ICIQ-ABqol_portuguese. A confiabilidade foi avaliada por meio do Coeficiente ?Cronbach com resultado de 0,9; o teste-reteste apresentou ICC de 0,9. No estudo 3 foram incluídas 63 mulhres (TMAP + TV_G:32; TV isolado_G:31), com redução da frequência diurna e noturna, urgência e IUU ao comparar pré e pós-intervenção, em ambos os grupos. Melhora da IUU comparando os grupos e grupo versus tempo (p=0.001), além de maior satisfação (PGI-I) e enfrentamento dos sintomas (ICIQ-OABqol): TV_G: pre: 58.04 [±14.11]; pos: 49.35 [±16.77]; TMAP+TV_G: pre: 66.53 [±19.89]; pos: 43.34 [±23.83]; tempo: p=0.000; grupos: p=0.007 e grupos versus tempo: p=0.003). Conclusão: A revisão sistemática demonstrou melhora na maioria dos desfechos analisados, no entanto, os resultados não foram estatisticamente significativos. O ICIQ-OABqol foi adaptado e validado para a língua portuguesa brasileira com propriedades psicométricas satisfatórias. O TMAP associado ao TV e o TV foram estratégias terapêuticas efetivas para o controle dos sintomas de bexiga hiperativa Abstract: Objective: Our objective was to evaluate the effectiveness of pelvic floor muscle traning (PFMT) in reducing overactive bladder (OAB) symptoms in women; cross-culturally adapt and validate for the Portuguese language the ICIQ-OABqol questionnaire and investigate the efficacy of TMAP associated with bladder training (BT) or isolated BT in women with symptoms of overactive bladder. Material and Methods: The study was conducted in three independent stages: (a) Study 1- searches were performed in the MEDLINE, PubMed, PEDro database, Scielo and Central Cochrane Library Pubmed databases. Trials were searched by two independent reviewers. Eligible studies were restricted to randomized controlled trials that investigated the efficacy of TMAP in reducing symptoms of overactive bladder in women. Methodological quality was assessed using the PEDro scale. Data were analyzed and interpreted qualitatively. (b) Study 2- The adaptation process followed the steps: review by an expert committee (13 experts), pre-test (n=30), validation with intra-examiner reliability study (n=118), consistency measures internal (?-Cronbach coefficient), test-retest agreement (Intraclass Correlation Coefficient - ICC), correlation study using the Pearson Correlation Test and analysis of the scatter plot and agreement of Bland and Altman. (c) Study 3- Randomized controlled clinical trial with women with OAB symptoms divided into two groups: PFMT + BT_G and isolated BT_G. For twelve consecutive weeks, all women received home BT. The PFMT+BT_G performed supervised TMAP, once/week, for 12 weeks. Primary outcomes: urgency, frequency and urge urinary incontinence (UUI) (bladder diary and ICQ-OAB). Secondary outcome: quality of life and satisfaction index (ICIQOAB-qol and PGI-I). Results: In study 1, the total sample consisted of 1.161 women with OB symptoms. The studies were published between 2002 and 2016. Methodological scores ranged between 4 and 7 on the PEdro scale. In study 2, the intra-examiner reliability with a mean of ICC 0.926 (CI: 95%) and ?-Cronbach Coefficient 0.88. Comparing the domains of the ICIQ-OABqol_english with the four questions of the ICIQ-OAB, the Pearson Correlation Coefficient was found ranging from 0.49 to 0.65. The CFA showed a satisfactory result (0.7-0.9) in the ICIQ-OABqol_portuguese domains. Reliability was assessed using the ?Cronbach Coefficient with a result of 0.9; the test-retest presented an ICC of 0.9. In study 3, 63 women were included (TMAP + TV_G:32; isolated TV_G:31), with reduced daytime and nighttime frequency, urgency and UUI when comparing pre and post intervention, in both groups. Improvement in UIU comparing groups and group versus time (p=0.001), in addition to greater satisfaction (PGI-I) and coping with symptoms (ICIQ-OABqol): BT_G: pre: 58.04[±14.11]; post: 49.35[±16.77]; BT+PFMT_G: pre: 66.53[±19.89]; post: 43.34[±23.83]; time: p=0.000; groups: p=0.007 and groups versus time: p=0.003). Conclusion: The systematic review showed improvement in most outcomes analyzed, however, the results were not statistically significant. The ICIQ-OABqol was adapted and validated for the Brazilian Portuguese language with satisfactory psychometric properties. PFMT associated with BT and BT were effective therapeutic strategies for the control of symptoms of overactive bladder Doutorado Ciências da Cirurgia Doutora em Ciências FAPEMIG PPM-00471-18 CAPES 001

Orientador: Jaime Aparecido Cury Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Pesquisou-se o efeito da radiação X sobre a atividade da Glucose-6-fosfato-desidrogenase (G6PD) e da Superóxido-dismutase (SOD) em cristalinos de ratos Wistar, usando-se o método analítico da redução NADP+ na determinação da atividade da G6PD, e a eletroforese em gels de poliacrilamida para a separação isoenzimática da G6PD e da SOD. Os animais receberam uma dose de 10,26 R em cada olho, e foram sacrificados nos tempos de 6, 12, 24, 48 e 96 horas após a irradiação, juntamente com os ratos controle. No tempo de 48 horas, os animais apresentaram uma diminuição na atividade da G6PD da ordem de 28,45% em relação aos controles, estatisticamente significativa ao nível de 5% de probabilidade. Nos outros tempos, não foram observadas variações significativas em relação ao controle. Também no tempo de 48 horas, foram detectadas quatro isoenzimas da G6PD nos cristalinos controle e apenas duas nos cristalinos irradiados. Quanto à SOD, foram encontradas três isoenzimas tanto no material irradiado como no controle, no tempo de 48 horas, não se detectando diferenças de atividade entre os dois grupos Abstract: The effects of x-rays upon the enzymes G6PD and SOD was investigated in the crystalline lens of Wistar rats, employing the analytical method of NADP+ reduction to determine the activity of G¨PD, and electrophoresis in polyacrylamide gel for the analysis of G6PD and SOD isoenzymes. Control and experimental animals wich received 10.26R in each eye, were killed 6, 12, 24, 48 and 96 hrs after the irradiation. Irradiated rats, later 48 hrs, presented a 28,45% decreased of G6PD activity, statiscally significant at 5% level. During the other periods no significant variations occured in comparion with controls. During the period of 48 hrs four isoenzymes of G6PG were detected in the control crystalline lens only two from the irradiated rats. Three isoenzymes of SOD were found either in the control and irradiated crystalline lens in the 48 hrs period, with similar activities in both groups Doutorado Farmacologia Doutor em Ciências

Orientador: Elinton Adami Chaim Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: A Síndrome Metabólica é um conjunto de fatores interconectados que elevam diretamente o risco de doenças cardiovasculares e diabetes mellitus tipo II. Estes fatores são alterações no metabolismo glicídico, elevação da pressão arterial, níveis elevados de triglicerídeos e reduzidos de lipoproteína de alta densidade, associados à obesidade, especialmente sua forma central ou abdominal. Apresenta prevalência crescente nas últimas décadas, levando a importantes consequências socioeconômicas. Sua fisiopatologia é complexa e ainda não foi totalmente esclarecida, porém sabe-se que possui como elemento principal a resistência insulínica. Em decorrência, observa-se a ocorrência de hiperinsulinemia, disfunção endotelial e inflamação. Seu tratamento clínico consiste em mudanças de estilo de vida associadas à terapia farmacológica concomitante de seus fatores individuais. Com a realização cada vez mais frequente de procedimentos cirúrgicos bariátricos, tem-se observado relevantes resultados advindos de tais operações no controle da síndrome. O objetivo deste estudo é avaliar o impacto do bypass gastrojejunal em Y de Roux sobre a síndrome metabólica, seus componentes individuais e as alterações bioquímicas observadas após a cirurgia. Foi realizada uma coorte histórica envolvendo 96 indivíduos com obesidade grau II/III previamente portadores de síndrome metabólica que foram submetidos à cirurgia há pelo menos 12 meses, avaliando os parâmetros clínicos e bioquímicos dos mesmos antes e após a cirurgia. Observaram-se índices relevantes de resolução pós-operatória da síndrome metabólica (88,5%), diabetes mellitus tipo II (90,6%), hipertensão arterial (85,6%) e dislipidemias (54,2%). A resolução da síndrome metabólica esteve estatisticamente associada aos seguintes fatores: controle glicêmico pós-operatório; glicemia, trigliceridemia e hemoglobinemia glicada pós-operatórias; homeostasis model assessment (HOMA) pós-operatório; número de classes anti-hipertensivas pré e pós-operatórias; percentual de perda de peso. O número de medicações anti-hipertensivas reduziu-se inclusive em indivíduos que não obtiveram resolução completa da hipertensão. Houve redução significativa nos níveis séricos de glicose, insulina, hemoglobina glicada, colesterol total, triglicerídeos e lipoproteína de baixa densidade, e elevação da lipoproteína de alta densidade. Observou-se decréscimo importante da resistência insulínica avaliada através do HOMA. Os índices de resolução de síndrome metabólica e comorbidades relacionadas encontradas neste estudo foram consistentes com achados prévios na literatura. A melhora no perfil glicêmico, insulínico e lipídico foi comparável à descrita em outros estudos, assim como a significativa redução da resistência insulínica avaliada pelo HOMA. Dentro do grupo analisado, o bypass gastrojejunal em Y de Roux apresentou resultados benéficos significativos, constituindo, portanto, uma importante ferramenta no tratamento da síndrome metabólica, propiciando elevados índices de resolução da mesma e de seus componentes individuais, bem como melhora geral do perfil bioquímico relativo à patologia Abstract: Metabolic syndrome is defined as a set of interconnected factors that increase risk for cardiovascular disease and type II diabetes. These factors are changes on glycemic metabolism, high blood pressure, high serum triglyceride levels and low high density lipoprotein serum levels, associated with obesity, specially the central or abdominal type. Its prevalence has raised on later decades leading to important socioeconomical consequences. It has a complex pathophysiology that has not been completely understood yet but it is known that its main element is insulin resistance. As consequence it is observed hyperinsulinemia, endothelial disfunction and inflammation. Clinical management is based on lifestyle changes associated to drug treatment of its individual components. As surgical treatment of obesity has become more frequent lately it has been seen great results on metabolic syndrome control after bariatric procedures. This study aims to determine the impact of Roux-en-Y gastric bypass on metabolic syndrome and its individual components as well as biochemical changes upon glycemic metabolism observed after surgery. A historic cohort was carried out evaluating 96 subjects with grade II/III obesity previously diagnosed with metabolic syndrome who underwent surgery and whose postoperative follow-up was at least 12 months. Clinical and biochemical parameters were analyzed before and after surgery. This study has shown high resolution rates of metabolic syndrome (88,5%), diabetes (90,6%), hypertension (85,6%) and dyslipidemias (54,2%). Metabolic syndrome resolution was statistically linked to these factors: postoperative glycemic control; postoperative glycemia, hemoglobin A1c and triglyceridemia; postoperative homoestasis model assessment (HOMA); pre and postoperative number of anti-hypertensive classes; percent weight loss. Number of anti-hypertensive classes decreased even in subjects who do not achieve complete hypertension resolution. There was significant decrease on serum levels of glucose, insulin, hemoglobin A1c, total cholesterol, triglycerides and low density lipoprotein, and increase on high density lipoprotein. It was observed relevant decrease on insulin resistance assessed through HOMA. Resolution rates for metabolic syndrome and related comorbidities found on this study were comparable to previous findings on medical literature. Improvement on glycemic, insulinic and lipid profiles was also similar to previous findings, as well as significant decrease on insulin resistance as evaluated through HOMA. Within this group of subjects Roux-en-Y gastric bypass has led to significant positive results proving to be an important therapeutical tool on metabolic syndrome management since it can bring high resolution rates of the syndrome and its individual components as well as general improvement on the biochemical profile related to this pathology Mestrado Fisiopatologia Cirúrgica Mestre em Ciências

Orientador : Maria Luiza Silveira Mello Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Alterações fenotípicas nucleares, encontradas nas células dos túbulos de Malpighi de T. infestans, após tratamento com metais poluentes, cobre e mercúrio, foram detectadas em preparados citológicos, obtidos a partir de dois procedimentos experimentais básicos: incubação dos órgãos em soluções contendo os íons metálicos ou injeção de soluções aquosas destes íons nos indivíduos, com posterior remoção dos túbulos. A análise destes preparados, revelou oito tipos nucleares distintos. Destes, principalmente 4 fenótipos ("descompactado", "homogêneo", "vacuolizado" e "picnótico") parecem estar relacionados com a ação tóxica dos metais pesados, enquanto que os de mais são também encontrados em túbulos de Malpighi de insetos sadios ou submetidos ao jejum prolongado ("stress" fisiológico). Ao mesmo tempo, a frequência percentual dos tipos núcleares considerados normais, decresce sensivelmente nos insetos tratados com os metais. Os fenótipos nucleares ocasionados pela ação de cobre e mercúrio, representariam alterações na fisiologia cromatínica e/ou refletiriam etapas de um processo de necrose celular. Neste trabalho, o tipo "vacuolizado" foi opadrão alterado mais frequente. Também buscou-se detectar alterações no funcionamento de alguns sistemas enzimáticos _omesmo material exposto aos metais, com procedimentos citoquímicos. Não foi observada ainibição enzimática esperada, nas ATPases por influência dos metais pesados, comprovando o comportamento destes como inibidores enzimáticos do tipo não-competitivo. Apenas o cobre aparentemente exerceu influência na reação, estimulando-a, possivelmente por ser cofator enzimático. A atividade enzimática das fosfatases ácidas também não foi inibida pelos metais poluentes, observando-se até, um aumento no teor e/ou disponibilidade delas no material tratado com o mercúrio. Nas SDH, a esperada inibição de sua ação enzimática, especialmente mercúrio também não foi constatada; novamente tendo sido pelo de monstrado o mportamento destes metais como inibidores enzi máticos do tipo não-competitivo. No entanto, houve altera ção na forma celular, evidenciada pela modificação do padrão preferencial da distribuição das mitocôndrias, por ação do cobre e do mercúrio Abstract: Changes in nuclear phenotypes were found in the Malpighian tubule cells of T. infestans after treatment with pollutant metaIs, (copper and mercury). They were detected in cytological preparations, obtained from incubation of the tubules in solutions containing the metallic ions or from injection of aqueous solutions of the metallic ions in the specimens, with further removal of the tubules. The morphological analysis of the cytological preparations, revealed eight distinct nuclear phenotypes. Specially four of them ("unpacked", "homogeneous", "vacuolated" and "pyknotic" types) appear to be related to the toxic action of the heavy metaIs. On the other hand, the other types were also found in Malpighian tubules of normally healthy insects and in Malpighian tubules of insects under starvation (a physiological stress). Furthermore, the relative frequency of the normal nuclear phenotypes decreases remarkably in the treated insects. The nuclear phenotypes promoted by the action of copper and mercury would represent physiological chromatinic changes and/or they would reflect steps in the process of cellular necrosis. The nuclear phenotype "vacuolated" was the most frequent changed patter found in this work. AIso changes in functioning of some enzymic systems were studied with cytochemical procedures in the same material exposed to the heavy metaIs. The enzymic inhibition expected for the ATPases by action of heavy metaIs was not demonstrated. This supports the hypothesis of copper and mercury ions functioning ,as non-competitive enzymic inhibitors. Only copper apparently stimulated the enzymic reaction, possibly because it is an enzymic cofactor. The enzymic activity of the acid phosphatases was not either inhibited by the pollutant metaIs. An increase in content and/or availability of these enzymes was even found in the mercury-treated material. The expected inhibition promoted by metaIs in the SDH system, specially mercury, was not either demonstrated. Again, the non-competitive enzymic inhibiting behavior was suggested for copper and mercury. However, some changes in the cell shapes as demonstrated by modified patterns of mitochondria distribution was promoted by the heavy metaIs in the Malpighian tubules of T. infestans Mestrado Biologia Celular Mestre em Ciências Biológicas

Orientadores: Andréa Trevas Maciel-Guerra, Vera Lúcia Gil da Silva Lopes Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Quadros de ambiguidade genital e esterilidade com cariótipo 46,XY podem ser devidos a mosaico com linhagem 45,X não detectável no cariótipo em linfócitos de sangue periférico. Quando essa linhagem não é detectada, esses indivíduos deixam de ser investigados em relação a uma série de problemas clínicos. Este trabalho teve como objetivo verificar se a hibridação in situ com fluorescência (FISH) em células de mucosa oral poderia ser empregada para detectar criptomosaicismo com linhagem 45,X em indivíduos com cariótipo 46,XY. A casuística foi composta por 19 homens saudáveis com idades entre 20 e 30 anos e cinco pacientes com distúrbios da diferenciação do sexo (DDS) com idades entre 5 e 23 anos, quatro com mosaico 45,X/46,XY e um com disgenesia testicular 46,XY associada a déficit de crescimento. Após confirmar que os jovens saudáveis tinham cariótipo 46,XY em 50 metáfases de linfócitos de sangue periférico, foi realizada análise por FISH com sondas específicas para os cromossomos X e Y em 1.000 núcleos interfásicos de linfócitos de sangue periférico e 1.000 de mucosa oral, seguida de comparação da proporção de núcleos contendo apenas o sinal do cromossomo X nos dois tecidos. A mesma análise foi feita nos cinco pacientes com DDS. A distribuição da proporção dos núcleos interfásicos de linfócitos e mucosa oral contendo apenas o sinal do X nos jovens saudáveis foi compatível com a distribuição normal, e número superior a 12:1.000 em linfócitos e 13:1.000 em mucosa oral devem ser considerados indicativos de mosaicismo em nosso laboratório. A frequência desses núcleos nos dois tecidos não diferiu significativamente (p=0,6855). Nos cinco pacientes com DDS a frequência de núcleos contendo apenas o sinal do X diferiu significativamente da observada em indivíduos normais em linfócitos (p=0,0008) e mucosa oral (p=0,0008). No paciente com cariótipo prévio 46,XY a linhagem 45,X foi confirmada por FISH em metáfases, e em um dos casos de mosaicismo foram detectadas linhagens celulares adicionais. Também não houve diferença significativa entre a frequência de núcleos contendo apenas o sinal do X nos dois tecidos desses pacientes (p=0,3750). Estes resultados indicam que a pesquisa de mosaicismo com linhagem 45,X em indivíduos com DDS ou esterilidade e cariótipo 46,XY pode ser feita por meio de FISH em mucosa oral, com vantagens evidentes em termos de custo e rapidez, além de ser feita a partir de tecido obtido de modo não invasivo Abstract: Ambiguous genitalia and sterility with a 46,XY karyotype may be due to mosaicism with a 45, X karyotype not detectable in peripheral blood lymphocytes. When this cell line is not detected, these individuals fail to be investigated over a range of clinical problems. This study aimed to verify whether fluorescence in situ hybridization (FISH) in cells from buccal smear could be employed to detect cryptomosaicism with a 45,X cell line in individuals with a 46,XY karyotype. The sample consisted of 19 healthy men aged 20 to 30 years and five patients with disorders of sex development (DSD) aged 5 to 23 years, four with mosaicism 45,X/46,XY and one with testicular dysgenesis 46, XY associated with growth deficiency. After confirming that the healthy young men had a 46,XY karyotype in 50 metaphases from peripheral blood lymphocytes, FISH analysis with probes specific for chromosomes X and Y was done in 1,000 nuclei from peripheral blood lymphocytes and 1,000 from buccal smear, followed by comparison of the proportion of nuclei containing only the signal of the X chromosome in these tissues. The same analysis was performed in five patients with DDS. The distribution of the proportion of interphase nuclei of lymphocytes and buccal smear containing only the X signal in healthy young was consistent with normal distribution; a number greater than 12:1,000 in lymphocytes and 13:1,000 in buccal smear should be considered indicative of mosaicism in our laboratory. The frequency of these nuclei in both tissues did not differ significantly (p = 0.6855). In patients with DDS the frequency of nuclei containing only the X signal differed significantly from that observed in normal individuals both in lymphocytes (p = 0.0008) and buccal smear (p = 0.0008). In the patient with a prior 46,XY karyotype, a 45,X cell line was confirmed by FISH in metaphases, and in one case of mosaicism additional cell lines were detected. There was also no significant difference between the frequency of nuclei containing only the X signal in the two tissues of these patients (p = 0.3750). These results indicate that investigation of mosaicism with 45,X cell line in individuals with 46,XY DSD or sterility can be done by FISH in cells from buccal smear, with obvious advantages in terms of cost and speed, using a tissue obtained noninvasively Mestrado Ciências Biomédicas Mestra em Ciências Médicas

Orientador: Ivanhoe Rodrigues Baracho Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: No presente trabalho estudou-se os efeitos dos fungicidas Benlate, Demosan 65W e Dithane M22, em linhagens de fusarium moniliforme e F. moniliforme var. subglutinans. Organizou-se um grupo de seis tabelas que permitem determinar com facilidades e rapidez as doses letais 'DL IND. 50¿, 'DL IND. 70¿ e 'DL IND. 95¿ e seus respectivos intervalos de confiança. Seis conjuntos de dados de pesquisadores diferentes foram testados com essas tabelas e os resultados comparados com os obtidos por outros métodos de determinação de doses letais, tais como: próbite, lógite, Reed & muench, Thompson, Piedrabuena e de Baracho & Piedrabuena. Examinando-se os resultados de determinação dos níveis de resistência através da técnica de ¿inoculação por picada¿, para os três tóxicos ensaiados, observa-se que F. moniliforme var. subglutinans comporta-se de maneira diferente da de F. moniliforme. Com relação a Dithane M-22, os experimentos mostraram uma resposta atípica nas diferentes dosagens. Essas respostas atípicas talvez se relacionem com um possível efeito mutagênico do Dithane M-22. Quanto ao uso das tabelas aqui apresentadas, podemos concluir que, apesar das restrições discutidas no trabalho, sua aplicação a doses letais em microorganismos parece aceitável, não apenas pela simplificação e rapidez dos cálculos, mas também porque o grau de precisão parece ser compatível com a natureza destes tipos de experimentos em microrganismos Abstract: A study was carried out to analyse the effects of the three fungicides Benlate, Demosan 65W and Dithane M-22 in strains of Fusarium moniliforme and F. moniliforme var. subglutinans. A group of six tables was prepaired allowing rapid determination of the lethal doses 'LD IND. 50¿, 'LD IND. 70¿ and 'LD IND. 95¿ and their respective confidence intervals, with a minimum of time-consuming calculations. These were used on six sets of data from different authors and the results were compared with data of other methods of determining lethal doses such as: proibit, logit, Reed & Muench, Thompson, Piedrabuena and Barachos & Piedrabuena. The results of the resistance levels determined by measuring radial growth on PDA media for the three toxicants assyed, indicated that F. moniliforme behaves different by from F. moniliforme var. subglutinans. In relation to Dithane M-22, the experiments showed an atypical response to the different dosages. This response could be attributed to a possible mutagenic effect of Dithane M-22. from the proposed tables, it can be concluded that, in spite of some restrictions which are discussed in the paper, their application to lethal doses for microorganism seems acceptable, the simplification of the analysis, as well as the degrees of precision obtained appear to be compatible with the nature of this type of experiment in microorganisms Mestrado Mestre em Ciências Biológicas

Orientador : Sonia Machado de Campos Dietrich Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Hyptis brevipes Poit. (Labiatae) é uma planta anual, herbácea, invasora de lavouras perenes e encontrada da facilmente em lugares úmidos, como pastagens de várzea e beira de canais, lagoas e riachos. Os efeitos de tratamentos fotoperiódicos, aplicados ou não a temperaturas controladas, foram analisados no crescimento vegetativo, na floração e na variação dos teores de carboidratos de plantas originárias de sementes, coletadas na região de Campinas, SP. Quanto ao crescimento vegetativo, foi observado que, em fotoperiodos mais curtos,as plantas apresentaram maior crescimento em altura e maior número de nós, especialmente a '25 º'. O número de dias em que as plantas permaneceram em condições de dias curtos influenciou significativamente esses parâmetros de crescimento. Os ramos laterais localizados no '5 º e 6 º nós mostraram maior sensibilidade ao tratamento fotoperiódico e à temperatura do que os ramos situados abaixo e acima destes no eixo caulinar. Temperatura de 30 º reduziu fortemente a área foliar. A intercalação de dias longos numa série de dias curtos provocou diminuição na altura das plantas e no comprimento dos ramos laterais, sendo que essa inibição de crescimento foi aumentada à medida que mais dias longos foram inseridos. H. brevipes é uma especie quantitativa de dias curtos para floração, com fotoperiodo critico entre 12 e 13 horas Abstract: Not informed. Doutorado Doutor em Ciências Biológicas

Orientador : Everaldo Oliveira Santos Bacchi Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: A sínfise mandibular humana foi avaliada telerradio graficamente, em alguns de seus aspectos morfológicos, dimensionais e posicionais. Tornou-se uma amostra de 144 indivíduos caucasóides brasileiros, igualmente distribuídos segundo o sexo, nascidos na região de Piracicaba, SP, e com idades compreendidas entre 12 e 18 anos inclusive. A amostra foi dividida em quatro grupos (Grupo 1 - Oclusão normal; Grupo 2 - Classe II , divisão 1 ; Grupo 3 - Classe II , divisão 2 e Grupo 4 - Classe III, segundo Angle),conservando-se igual distribuição segundo o sexo. Para seleção dos indivíduos do Grupo 1, além dos critérios de Angle, levou-se em conta harmonia do perfil facial segundo HOLDAWAY (1977). Como critério auxiliar para caracterização dos grupos de maloclusão, avaliou-se também o valor do ângulo ANB. Verificou-se no trabalho:1) Inclinação de sínfise, observada mediante o angulo XY.GoMe, isto é, relacionando-se o eixo longitudinal da sínfise com o plano mandibular;2) Ângulo estabelecido entre o longo eixo do incisivo inferior e o eixo longitudinal da sínfise (ângulo T.XY);3) Correlação entre ângulo FMA e angulo de inclinação de sínfise;4) Correlação entre comprimento do corpo mandibular (Go-Gn) e largura de sínfise (L);5) Altura de sínfise (A);6) Largura de sínfise (L); 7) Determinação do índice sinfisiano (IS); 8} Distancia entre o ápice radicular do incisivo inferior e o eixo longitudinal da sínfise (í-XY}; e 9) flrea da imagem telerradiografica da sínfise (planimetria). Os dados foram submetidos a análise estatística, chegando-se as seguintes conclusões: a - Não ficou evidenciada a existência de diferenças no grau de inclinação da sínfise, entre os grupos estudados.b - Não se evidenciou relação entre valores do angulo FMA e do angulo XY.GoMe, exceto para indivíduos do sexo masculino dotados de oclusão dentaria normal. c - Houve relação direta entre comprimento do corpo mandibular (Go-Gn) e largura de sínfise (L) nos indivíduos do sexo feminino de todos os grupos estudados,exceto no grupo de oclusão normal onde esta relação evidenciou-se no sexo masculino. As características dimensionais da sínfise, aqui avaliadas não possibilitaram diferenciar entre si os grupos de oclusão, no entanto valores absolutos superiores foram constados para indivíduos do sexo masculino. Foi possível identificar basicamente três tipos morfológicos de sínfise, fundamentados na utilização do índice sinfisiano proposto neste trabalho. Seguramente a posição dos incisivos inferiores guardam certa relação com inclinação de sínfise,independente dos tipos de oclusão estudados Abstract: The human mandibular symphisis was evaluated roent-genographically in some of its morphologic dimensional and positional aspects. 144 Caucasian brazilian individuals, distributed equally according to sex from the Piracicaba region, São Paulo, aged between 12 and 18.The sample was divided in four groups: (Group 1 -Normal Occlusion ; Group 2 - Class II , division 1 ; Group 3-Class II , division 2 and Group 4 - Class III, according to Angle), mantaining to same distribution according to sex. To select the individuals of Group 1, bisides Angle's criterea, the facial profile harmony was taken into account according to HOLDAWAY37 (1977). As an additional criterium in order to characterize the malocclusion groups, the angle ANB was also evalua ted. In this work it was verified: 1 - Symphisis inclination observed by reading the XY . GoMeangle that is, by relating the symphisis longitudinal axis with the mandibular plane; 2 - The angle formed between the long inferior incisor axis and the symphisis longitudinal axis (1 . XY angle); 3 - Correlation between FMA and symphisis inclination angles; 4 - Correlation between mandibular body (Go-Gn) and symphy-sis with {L); 5 - Symphisis higth (A) ; 6 - Symphisis width (L) ; 7 - Symphiseal index determination (IS); 8 - Distance between the lower incisor root apex and the sym phis is longitudinal axis (T-XY) ; and 9 - Symphisis roentgenographic pincture area (planimetry). The data analysed statistically, presented the following conclusions : a - Differences in degree of symphis is inclination between the groups were not evident. b - The FMA angle and XY . GoMe relationship was not evident, except in male individuals with normal dental occlusion. c - There was a direct relatinoship between mandibular body length (Go - Gn) and symphisis width (L) in female individuals of all groups studied, except in the norma 1 occlusion group where this relationship in the males was evident. d - The symphisis dimension characteristic here evaluated, did not provide a basis to differenciate the occlusion groups, thought larger absolute values were found in male individuals. e - Basically three morphological symphisis types were identified, based on the use of the symphiseal index presented in this work. f - The lower incisors position have a certain relationship with the symphisis independentely from the occlusion types studied in this work Mestrado Ortodontia Mestre em Ciências

Orientador: José Maria Ferreira Jardim da Silveira Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Economia Resumo: Este estudo insere-se na temática da evolução tecnológica da agroindústria canavieira. Este setor tem ganhado relevância conforme aumentam seu leque de produtos e a demanda por estes e conforme ele consolida-se como parcela crescente da matriz energética do país. Tendo estas perspectivas em vista, grandes esforços de pesquisa têm sido despendidos focados nas necessidades e potenciais do setor. Uma vez que estes esforços resultem em inovações, será relevante entender a dinâmica e os determinantes da difusão de inovações na agroindústria canavieira. Neste contexto, propõe-se elaborar e utilizar um modelo de simulação baseado em agentes para organizar, explicitar e testar hipóteses acerca dos determinantes do processo de difusão de nova tecnologia de extração de sacarose. Observa-se a competição entre duas tecnologias alternativas, uma baseada em ternos de moendas e outra baseada em difusores. A primeira, disponível há séculos, mantém-se, no período estudado, dominante sobre a segunda, adaptada da produção de açúcar de beterraba há poucas décadas. Pretende-se, com este estudo, contribuir ao entendimento dos determinantes do processo de difusão de tecnologias no setor. Os resultados obtidos pela simulação indicam que as hipóteses não foram capazes de replicar o fenômeno observado. Isso se mostra útil ao objetivo final da pesquisa conduzida, tendo em vista que o conhecimento adquirido no desenvolvimento do modelo e no estudo de seus resultados foi relevante no balizamento de estudos futuros para aprimorar essas hipóteses. A principal direção apontada pelos resultados é para o estudo da estrutura de modularidade do processo produtivo e de seu impacto nos processos de difusão de tecnologia na agroindústria canavieira Abstract: This study relates to the question of the diffusion technologies in the sugar-cane agroindustry. This sector gains relevance as its range of products increases, its demands grows and it settles as a relevant part of the national energy sources. With this in sight, there have been great research efforts aiming at the needs and potentials of this sector. Once these efforts result in innovations, it will be relevant to understand the dynamics and determinants of innovation diffusion in sugar-cane agroindustry. In this context, the development and use of an agent-based simulation model as a tool for organizing, explicitly stating and testing hypothesis about the determinants of the diffusion process of new technology of sucrose extraction is proposed. The competition between two technologies, one based on press rolls and the other on diffusers, is observed. The first, available for centuries, holds, throughout the studied period, dominant over the second, adapted from the beetroot sugar production a few decades ago. This study aims, with this, at contributing to the understanding of the determinants of the process of diffusion of technologies in this sector. The results obtained from the simulations show that the hypothesis was not enough to replicate the observed phenomena. This proves useful to the established aim of this research, given that the knowledge developed by the building of the model and the analysis of its results was relevant in the identification of good future research on diffusion of technologies in the sector. The main path to be studied shown by the results of this research is the modularity structure of the production process and its impact on the diffusion of new technologies processes on the sugar-cane agroindustry Mestrado Ciências Econômicas Mestre em Ciências Econômicas

Orientador: Denis José Schiozer Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Mecânica e Instituto de Geociências Resumo: A elaboração de projetas de desenvolvimento é um processo bastante complexo devido às incertezas devido à quantidade limitada de informações disponíveis para o grande número de variáveis envolvidas com compot1amento dinâmico. A ferramenta mais utilizada para este processo é a simulação numérica de reservatórios, que fornece a previsão de produção dos campos e pode ser associada a algoritmos de otimizaçào para a maximização de uma função objetiva previamente estabelecida segundo os objetivos de cada projeto. Embora o processo seja complexo, usualmente, são utilizados procedimentos manuais para a escolha da estratégia de produção. Algumas tentativas têm sido publicadas com o objetivo de tornar o processo automático. Entretanto, nenhuma dessas duas formas parece ser a mais adequada, pois (l) a forma manual demanda excessivo tempo dos profissionais envolvidos e pode não considerar todos os cenários necessários para evitar tempos longos de preparação dos projetas e (2) as formas automáticas apresentadas até agora demandam um número muito grande de simulações, o que inviabiliza a aplicação em reservatórios reais. O procedimento para seleção de planos de desenvolvimento proposto neste trabalho procura tirar proveito das duas formas de trabalho c é composta por procedimentos seqüenciais manuais e automatizada. Isso possibilita que a definição dos parâmetros do plano de desenvolvimento esteja integrada à análise de risco (técnico, operacional, geológico, econômico, etc.). O procedimento para seleção de planos de desenvolvimento pode ainda ser integrado com uma teoria de análise de decisão adequada utilizando, por exemplo, a teoria de utilidade multiatributos. A idéia é propor um procedimento que pode ser aplicada a um conjunto amplo de reservatórios, fornecendo embasamento para escolha da alternativa mais adequada para o desenvolvimento inicial do campo, observando o comportamento em relação aos riscos considerados e a priorização de objetivos para o projeto. Foram testados diversos exemplos com diferentes características e os resultados md1cam que este procedimento é bastante flexível, podendo ser adaptada para considerar as características e objetivos estabelecidos para cada projeto com custo computacional que pode ser estabelecido para cada caso Abstract: Field developrnent planning is a very cornplex process due to uncertainties, related to the restricted amount of information available for the high number of variables with dynamic behavior. The most common tool for this process is reservoir simulation that provides production forecasts and is associated to optimization algorithms for the optimization of a non-linear objective-function previously stated, regarding the objectives for the project. Although this is a complex process, manual procedures are often used to select a recovery strategy. Some studies have been developed to obtain automatic procedures. Some tests have been published with the objective of developing an automatic process. However. none of these approaches seem to be the most adequate regarding that (I) the manual approach requires excessive time from the professionals involved and may not consider all the necessary scenarios in order to avoid long times for projects planning and (2) the automatic approaches presented until this moment requires a very large amount of simulations and are unfeasible for actual reservoirs. The approach for field development plan selection proposed in th1s work takes advantages of both approaches and is composed by a sequence of manual and automated procedures. This enables to integrate the parameters definition for the development plan to a risk analysis (technical, operational, geological, and economic, etc.). The procedure for field development plan selection can still be integrated with an adequate decision analysis using, for example, multiattributes utility theory. The main idea is to propose a procedure that can be applied to a large set of reservoirs, providing the fundamentals to choose the most adequate choice for the initial field development, regarding the risks related and objectives classification for the project. Severa] examples with different characteristics were evaluated and the results indicate that this procedure is very flexible and it can be adapted to consider the characteristics and objectives stated to each project with a low computational cost that can be stated for each case Doutorado Reservatórios e Gestão Doutora em Ciências e Engenharia de Petróleo

Orientador: Eduardo Dias de Andrade Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: Os corticosteróides, assim como os antiinflamatórios não esteróides, são largamente empregados em clínica médica e odontológica, no controle de doenças ou estados inflamatórios. Os mecanismos de ação antiinflamatória desses agentes são múltiplos e altamente complexos. Dentre estes, destacam-se aqueles relacionados à cinética e função dos leucócitos. Em função disto, objetivou-se neste trabalho avaliar os efeitos da betametasona, piroxicam e diclofenaco potássico, na leucodiapedese, induzida experimentalmente na cavidade peritoneal de camundongos. Para tanto, 40 camundongos foram divididos em 4 grupos e, tratados com betametasona (0,1 mg/Kg), piroxicam (0,5mg/Kg) e diclofenaco potássico (2mg/Kg), em dose única. Os animais controle receberam salina. Exatamente uma hora após os tratamentos descritos, a leucodiapedese foi induzi da através da injeção intraperitoneal de um agente quimiotático. Após 5 horas deste procedimento, o fluído peritoneal foi colhido e a contagem global de leucócitos e diferencial para neutrófilos foi efetuada. Os resultados falam a favor de uma redução significante (p

Orientador: Ottilio Guernelli Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Tecnologia de Alimentos Resumo:o maracujá é um fruto que, ultimamente, está chamando atenção para sua industrialização, principalmente pela aceitação comercial de seu suco. Várias aplicações estão sendo exploradas, tais como suco puro ou suco diluído, esterilizados ou preservados (mais comuns no Brasil); suco congelado, misturas com outros sucos = como, por exemplo, mistura de 5 a 10 % com suco de maçã - ou preparação de "punches", "cordials", "squashes", bebidas carbonatadas, em mistura com bebidas alcoólicas e como aromatizante em produtos de confeitaria. O maracujá roxo (Passiflora edulis Sims.) e o maracujá amarelo (Passiflora edulis forma flavicarpa Degener) são os mais explorados comercialmente. A colheita do maracujá é feita; geralmente após a queda do fruto da planta sem que sejam utilizados como referências; resultados de análises físico químicas do suco. o teor em suco está acima de 30 % em relação ao peso do fruto. Seus constituintes químicos seguem mais ou menos padrão de outros frutos, ressaltando-se apenas a presença de amido. Os pigmentos identificados em suco de maracujá roxo são os carotenóides fitoflueno, alfa-caroteno, beta-caroteno e zeta-caroteno. Existem xantofilas mas não estão identificadas. Alguns exemplos da ocorrência de carotenóides em sucos de frutos explorados industrialmente são dados neste trabalho, mostrando que os carotenóides que ocorrem em suco de maracujá estão bem disseminados no reino vegetal. Em maturação de frutos, o normal é ocorrer um aumento teor de carotenóides, os quais, geralmente, são visualisados após o desaparecimento da clorofila. A biossíntese de carotenóides, que deve ocorrer durante o processo de maturação dos frutos, não está ainda completamente esclarecida. Diversas evidências são tomadas para a proposição de caminhos de formação dêsses compostos. Partindo-se de acetato (ou acetil coenzima A), uma série de transformações bioquímicas dá origem a ácido mevalônico que, por sua vez, produz isopentenil pirofosfato. Este, em uma série de reações de condensação, chega a geranilgeranil pirofosfato, composto de 20 carbonos. Admite-se que duas moléculas de geranilgeranil pirofosfato unem-se para dar origem ao fitoeno de 40 carbonos, e primeiro composto de uma série proposta para explicar a formação de outros carotenóides. O fitoeno sofre uma série de desaturações, produzindo vários intermediários, entre os quais fitoflueno, zeta-caroteno, licopeno e neurosporeno. Licopeno e neurospeno, por outros mecanismos, dariam origem a alfa-caroteno e beta-caroteno. Os carotenos incorporam oxigênio, formando as xantofilas. Muitas dessas passagens não estão bem esclarecidas, tais como os sistemas enzimáticos envolvidos, mecanismos de união de moléculas, de desaturação de ciclização e de incorporação de oxigênio. Os pigmentos identificados no suco de maracujá roxo estão localizados nos esquemas propostos para formação dos diversos carotenóides. Há necessidade de que se estabeleçam correlações bioquímicas entre a formação e o teor de pigmentos e outros constituintes importantes do suco de maracujá, para que se chegue a um padrão para colheita dos frutos Abstract:The passion fruit is a fruit which has recently come into proeminence with regard to its possible industrialization, principally with respect to the commercial acceptibility of its juice. Various possibilities are currently being investigated, such as the manufacture of the pure or diluted juicer, in either sterilized, preserved (more common in Brazil) or frozen form, its combination with other juices; such as 5 to 10 % apple juice, its incorporation into punches, cordials and squashes, carbonated beverages or alcoholic drinks, or finally its use as a flavoring agent in confectioneries. The purple passion fruit (Passiflora edulis Sims) and the yellow passion fruit (Passiflora edulis forma flavicarpa Degener) are the most commonly exploited fruits. The fruit is harvested without the use of any physico-chemical analysis of the juice, since it is generally harvested affter the fruit has fallen from the plant. The yield of juice is about 30 % by weight of the fruit. Chemically it is very similar to the standard constituents of other fruits, although it has a higher than average starch con tent. The following carotenoid pigments have been isolated in the juice of the purple passion fruit: phytofluene, alpha-carotene, beta-carotene and zeta-carotene. Xanthophylls are known to be present, but as yet have not been identified. In this review, some examples of the occurrence of carotenoids in industrially exploited fruit juices are given, showing that the carotenoids of the passion fruit juice are well distributed in the vegetable realm. During the maturation of fruits, there is generally an increase in the quantity of carotenoids present, these becoming visible after the disappearance of the chlorophyll. The biosynthesis of the carotenoids, which must occur during maturation, is not as yet completely understood. Various possible pathways have been proposed on the basis of known facts. Arisinq from acetate ( or acetyl coenzyme A ), a series of biochemical transformations give rise to mevalonic acid, which in turn produces isopentenyl pyrophosphate. This, after a series of condensation reactions produces geranylgeranyl pyrophosphate, a 20-carbon compound. Assuming that the two molecules of geranylgeranyl pyrophosphate unite to form the 40-carbon compound phytoene, this would provide the first compound in a proposed chain for the formation of the other carotenoids. The phytoene undergoes a series of desaturation reactions, producing various intermediaries including phytofluene, zeta-carotene, lycopene and neurosporene. Lycopene and neurosprene, via other pathways, give rise to alpha and beta-carotenes. Incorporation of oxygen into the carotenes gives rise to the xanthophylls. Many aspects of these pathways are still poorly understood, such as the enzyme systems involved, and the mechanisms of molecular union desaturation and cyclical reactions, and the incorporation of oxygen. The pigments identified in the juice of the purple passion fruit, are all encountered in the proposed schemes the formation of carotenoids. It is necessary to establish biochemical correlations between the formation and the quantity of pigments and the other important constituents of the passion fruit juicer, in order to determine a standard for the harvest of the fruit Mestrado Mestre em Ciências e Tecnologia de Alimentos

Orientador: Armando Freitas da Rocha Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Não informado Abstract: Not informed. Mestrado Fisiologia e Biofísica Mestre em Ciências Biológicas

Orientador: William J. da Silva Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: Um estudo comparativo envolvendo diferentes mutantes de endosperma de milho e seus correspondentes endospermas normais, foi realizado para analisar o efeito de genes do endosperma na patogenicidade do F. moniliformee. . Os mutantes estudados foram: Shrunken (sh), shrunken-2 (sh2), floury (fl) brittle (bt), brittle-2 (bt2) waxy (wx), dull (du), sugary (su),sugary-2 (su2), apaque-2 (o2) e amylose extender (ae). Os efeitos desses genes foram ava1iados em linhagens homozigotas, obtidas de várias popu1ações sintéticas de milho. Os genes mutantes de endosperma foram introduzidos nessas populações através de um esquema de retrocruzamento. Numa primeira fase analisou-se a ocorrência de variantes em diferentes culturas do fungo, isoladas de sementes de milho. Nesse estudo, com 197 culturas, ficou evidenciado que o patógeno ocorre na natureza sob a forma de tipos diferentes, onde predominou o tipo roxo com freqüência de 55%. É provável que esses tipos ocorram na natureza sob a forma de heterocários. Realizou-se um ensaio de campo com delineamento em blocos ao acaso com 4 repetições onde as onze linhagens portadoras dos genes mutantes de endosperma foram autofecundadas,e em seguida suas espigas inoculadas com F. moniliforme . As sementes colhidas nesse ensaio foram utilizadas para os estudos do presente trabalho Abstract: A comparative study involving 11 different endosperm mutants of maize and their correspondent normal counterparts was carried out to study the effect of endosperm mutant genes on pathogenicity of F. moniliforme. The following mutants were studied: Shrunken (sh), shrunken-2 (sh2), floury (fl), brittle (bt) brittle-2 (bt2), waxy (wx), dull (du), sugary (su), sugary-2 (su2), opaque-2 (o2) and amylose extender (ae). Those genes were introduced in several synthetic varieties through a backcross procedure and were studied in S5 inbred lines derived from them. In a preliminary step it was studied the presence of variants among cultures of F. moniliforme isolated from corn seeds. It was found that the pathogen occur in nature with different types being predominant the purple type. Apparently the types occur in nature by heterocaryosis. A randomized complete block experiment involving 11 inbred lines segregating only for the endosperm gene, with 5 replications, was planted at the experimental field. At flowering the 10 m long plots were selfed and the segregating ears were artificially inoculated with spores from a purple colony of F. moniliforme. The study of seed pathogenicity was carried out by the isolation of the fungus from 11 endosperm and their normal kernels of the segregating ears. Mutants and their normal kernels of the segregating ears. Two tests were made. One, with deep-freezing treatment at -19ºC and the other with intact seeds Doutorado Biologia Vegetal Doutor em Ciências Biológicas

Orientador : Laszlo Halasz Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia de Campinas Resumo: Foi feita uma pesquisa bibliográfica sobre o problema do resfriamento do leite nas granjas com especial interesse na solução adotada pela França na década passada. Uma experiência direta a respeito do recolhimento do leite na região de Campinas trouxe informações bastante desfavoráveis. Foram feitos testes de laboratório de um resfriador deleite de produção nacional com bons resultados. Foi elaborado um programa de computador para a simulação da operação de um dia de funcionamento deste equipamento. Um segundo programa de computador foi preparado para uma transformação do equipamento, aplicando o conceito da acumulação de frio, e os efeitos da transformação são discutidos na base dos resultados de cálculo Abstract: A literature survey of the problem of milk refrigeration in. farms has been carried out, giving special emphasis to the system adopted in France during the last decade. Data on collection of milk obtained in the neighbourhood of Campinas showed that the procedures employed were on the whole unsatisfactory. Laboratory tests performed when employing a Brazilian made milk cooler have produced good results. A computer program was developed to simulate a daily operation of the above equipment. Another computer program was prepared for a modification of this equipment when applying the concept of storage of cold. The effects of this modification are discussed on the basis of the results of the calculations Mestrado Mestre em Ciências

Orientador: Jose Merzel Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Odontologia de Piracicaba Resumo: O efeito da vimblastina sobre o metabolismo das proteínas do ligamento periodontal (LP) de incisivos de camundongos foi estudado radioautograficamente, através da incorporação de ³H-glicina. Camundongos machos adultos, com os incisivos inferiores esquerdos em erupção desimpedida e os direitos em erupção normal, receberam, intraperitonealmente, dose única de vimblastina (2mg/kg de peso) , enquanto os controles pela mesma via, foram injetados com volume equivalente de soro fisiológico ¿Observação: O resumo, na íntegra poderá ser visualizado no texto completo da tese digital Abstract: The effect of vinblastine on the metabolism of proteins of the periodontal ligament (PL) of mice incisors was studied through the incorporation of ³H-glicine as revealed by radioautography. Male, adult mice, with the left inferior incisors in unimpeded eruption and the right ones in normal eruption, received intraperitoneally a single dose of vinblastine of 2mg/kg of body weight, while control animals received, through the same via, an equivalent volume of saline ...Note: The complete abstract is available with the full electronic digital thesis or dissertations Doutorado Biologia e Patologia Buco-Dental Doutor em Ciências

Orientador: Fortunato Antonio Badan Palhares Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: É avaliada a razão do número elevado de exumações no Brasil. Oito casos exumados e submetidos à exame necroscópico no Departamento de Medicina Legal da Faculdade de Ciências Médicas da Universidade Estadual de Campinas e Instituto Médico-Legal de Campinas são apresentados como base do trabalho. Laudos, aspectos técnicos e críticos são discutidos e enfatizados no que diz respeito à formação e carreira de Médico-Legista, na estrutura dos Institutos Médico-Legais e formação médica. Conclui que no Brasil, as falhas em laudos são decorrentes de exames necroscópicos mal realizados pois os médicos ¬legistas não têm estrutura, formação e condições de trabalho. Com estes aspectos, a "solução" da Justiça é solicitar exumações às instituições mais estruturadas e tentar solucionar os erros iniciais Abstract: The reason of the elevated number of exhumations in Brazil is appraised. Eight cases of exhumations that were being submitted to autopsies in the Medicolegal Departament of State University and Medicolegal State lnstitute of Campinas are presented as a hard base of our work. Verdicts, technical and critical aspects are discussed and emphasized in order to review the Forensic Doctor formation and career.It conc1udes that in Brazil, the imperfections in verdicts are the result of some autopsies not well done realized, because Forensic Doctors don't have basic ! structures, solid formation and good conditions to work. Because of these aspects, the "solution" from Justice is' to ask exhumations to institutions that are more prepared and doing this they try to solve the initial mistakes Doutorado Medicina Interna Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Carlos Americo Pacheco Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Economia Resumo: O presente trabalho investiga a permanência em tempo de globalização da questão nacional no que diz respeito ao sentido das reestruturações econômicas capazes de assegurar a inserção soberana das sociedades contemporâneas num mundo em transformação. Chama atenção da Economia Regional e da Geografia Econômica para essa permanência. Isso é importante para a análise regional não obliterar mudanças estruturais que reafirmam o sentido de construção do que clássicos da Economia Política chamam de "sistemas econômicos nacionais". Neste sentido, são reunidas evidências de que por detrás das agendas liberais, os governos atuais recorrem às ações pautadas pelo princípio do nacionalismo econômico - princípio que explica o sentido assumido pelas mudanças econômicas no espaço das sociedades em geral, e que na perspectiva da "World Systems Theory" é justificado pelo fato das sociedades modernas se organizarem internamente a partir da competição mundial pela "riqueza capitalista". Assim se revela a ausência de juízo histórico da posição dominante de que estaria ocorrendo a supressão da escala geográfica nacional. Argumenta-se ainda que essa posição é derivada da tese de que se configurou com a globalização a tendência de desaparecimento dos Estados nacionais e, por conseguinte, do seu poder de intervenção na organização da vida econômica; também derivada da hipótese de que indícios de descentralização das ações de governo e de grande expansão dos investimentos diretos estrangeiros constituem evidências de supressão da escala nacional nas reestruturações econômicas como se a acumulação de capital na geografia mundial deixasse de ser comandada pelos investimentos internos, os que rearticulam, nos momentos históricos de "destruição criativa" das estruturas, as atividades econômicas nas jurisdições estatais. Deste modo, demonstra-se que para as sociedades em geral permanece a questão nacional como desafio organizacional interno para se assegurar uma inserção internacional através da "competitividade sistêmica" - e não da competitividade regional (ou local) imaginada por grande parte da produção intelectual. Em seguida, argumenta-se que a desconsideração da permanência da questão nacional revela problemas de interpretação do sentido das reestruturações em questão, o que explica a concordância em torno da supressão da escala nacional como quadro geográfico organizacional da vida econômica. Chega-se à conclusão de que ao contrário do que supõe a produção intelectual corrente, as novas formas de organização regional e local da produção social (como os distritos industriais) reafirmam a articulação das atividades econômicas na forma de sistemas nacionais. É uma posição radicalmente contrária à produção intelectual de fora do Brasil. E em relação à produção intelectual brasileira, é uma posição para defender a necessidade de se combinar a preocupação com os impactos regionais e locais da reestruturação em curso - na distribuição espacial das atividades econômicas, nas desigualdades regionais e na organização política federativa - e a preocupação com a construção nacional. Abstract: This study investigates the permanence of the national issue in time of globalization - with regard to the direction of the economic restructuring capable of ensuring the sovereign insertion of the contemporary societies in a world transformation process. It draws the attention of the Regional Economic and of the Economic Geography for this permanence. This is important for the regional analysis does not obliterate structural changes which reaffirm the direction of this construction, namely by the classics of the Economic Politics "national economic systems." For both reasons, evidences are gathered to show that for behind the liberal agendas of governments, there are so many actions guided by the principle of economic nationalism - in the "World Systems Theory" perspectives - which explain the direction of the economic changes, and are justified by the fact of the modern societies organize themselves first internally to face the global competition for the "capitalist wealth." In this manner, it is possible to observe the absence of historical analysis of the dominant thinking background that national geographical scale is disappearing. It is argued here that this position is derived from a theory affirms that the economic state intervention power tends to disappear, and that there is no evidence that the decentralized government actions and the expansion of foreign direct investment constitute losses of prevalence of nationwide in economic restructuring, This position does not take in account that the capital accumulation in world geography follows commanded by domestic investments, investments that, rearrange as several other historical moments, the "creative destruction" of the structures, and this way, the level of economic activities in state jurisdictions. Thus it is shown that for companies in general remains a national issue as internal organizational challenge to face the international insertion through the "systemic competitiveness" and not "regional" and "local" challenge as imagined by most of the intellectual production. Then, it is still argued that the lack of permanence of the national question reveals problems of interpretation about the direction of the restructuring in question, that explains the acceptance the prevalence of a regional or local - in relation to national level - like an organizational and geographical framework of the economic life. Finally, It reach the conclusion that to the contrary of the current intellectual thinking affirms, the new forms of regional and local organization of social production (such as industrial districts) reaffirm the rearrange of economic activities at the national level - as well as national systems - this is a contrary position to the intellectual production outside of Brazil. In reference to the Brazilian intellectual thinking, this is a position which seeks to uphold the need to combine the concern with the regional and local impacts of the ongoing restructuring - in terms of the spatial distribution of economic activity, regional inequalities and federative political organization - and concern about the national construction. Doutorado Política Social Doutor em Ciências Econômicas

Orientador: Maria Valeriana Leme de Moura-Ribeiro Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Na infância e adolescência, a doença cerebrovascular (DCV) constitui condição rara, de etiologia variada, em que a evolução a curto e longo prazo tem merecido esclarecimentos. Em anos recentes, a clássica impressão de recuperação favorável após eventos vasculares nesta população tem sido esmaecida com a verificação de variáveis índices de alterações comportamentais, cognitivas, lingüísticas e de aprendizagem. No referente ao processamento das informações auditivas o conhecimento é ainda bastante restrito e, diante desta constatação, nos propusemos a realizar ampla investigação desta função, através da aplicação de testes de categorias diversas e estabelecer o grau de competência auditiva na dependência das características lesionais. Assim, o principal objetivo desde estudo, foi avaliar as habilidades de processamento auditivo (central) em crianças e adolescentes acometidos pela DCV, grupo propósito (GP), comparando-os, com grupo controle (GC), composto por crianças destras, de mesmo sexo, idade e nível sócio-econômico das crianças do GP. Na avaliação audiológica foram aplicados os seguintes testes: localização sonora em cinco direções, memória seqüencial verbal e não-verbal, na categoria de avaliação simplificada; teste de fala com ruído e de fala filtrada, na categoria dos monóticos de baixa redundância; dicótico não-verbal, consoante-vogal, dicótico de dígitos e dicótico de dissílabos alternados (staggered spondaic word test/SSW) na dos dicóticos; padrão de freqüência e de duração, na de testes de processamento temporal. Os dados foram analisados através de metodologia estatística pertinente - teste exato de Fisher e Wilcoxon - e revelaram que o desempenho dos grupos foi similar nos testes de localização sonora e fala com ruído. Nos demais testes, o GP apresentou desempenho significativamente inferior ao GC, com alterações nas habilidades auditivas de fechamento, memória, atenção seletiva e processamento temporal. Os testes de fala filtrada e de padrão de duração foram, respectivamente, mais sensíveis que os testes de fala com ruído e padrão de freqüência, na identificação de alterações nas habilidades de fechamento auditivo e de ordenação temporal. Adicionalmente, a presença da lesão e não suas características foram determinantes para a definição do grau da competência auditiva. Através do presente estudo, pudemos ampliar o conhecimento evolutivo da DCV infantil ao demonstrar comprometimento em habilidades específicas de processamento auditivo. Abstract: In childhood and adolescence the cerebrovascular disease (CVD) is a rare condition, of varied etiology, where the clarification of short and long term disease progression has been sought. The classical idea of favorable recovery following vascular events in this population has been obscured by the demonstration of variable levels of behavioral, cognitive, linguistic and learning variables. There is scarce knowledge on the processing of auditory information, therefore we have decided to perform a thorough investigation on this function by conducting tests of several categories, and to establish the degree of audiological competence that depends on the lesion characteristics. Therefore, the main purpose of the present study was the assessment of the central auditory processing abilities in children and adolescents suffering from CVD, purpose group (PG), which was compared to the control group (CG) formed by right-handed children, of the same sex, age and socioeconomic level as of the children of the PG. In audiological assessment the following tests were applied: sound location in five directions, verbal and non-verbal sequential memory, in the simplified category evaluation; test of speech in noise and filtered speech in the category of low redundancy monotics; non-verbal dichotic, consonant-vowel, dichotic digit and staggered spondaic word test/SSW in the dichotic category; frequency and duration pattern, in the temporal processing tests. The data were analyzed through the pertinent statistical methodology - Wilcoxon and Fisher's exact test - and revealed that the GP's performance was similar to the GC's in the sound location and speech in noise tests. In the other tests, the CVD group showed a significantly lower performance than the normal children, with alterations in auditory closure abilities, memory, selective attention and temporal processing. The tests of filtered speech and duration pattern were respectively more sensitive than the tests of speech in noise and frequency pattern, in the identification of alterations in auditory closure and temporal ordering. In this study the presence of lesion rather than its characteristics was decisive for the definition of the degree of audiological competence. We have increased our knowledge of progression of CVD in children by demonstrating the implications of this condition in specific abilities of auditory processing. Doutorado Ciências Biomédicas Doutor em Ciências Médicas

Orientador : Gottfried Koberle Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: A Osteotomia Transtrocantérica Rotacional, de Sugioka (OTRS) foi apresentada ao meio ortopédico ocidental em 1978. Sobre o método recaíram grandes esperanças e grandes dúvidas. Ao longo das experiências relatadas por autores ocidentais, a esperança de se ter conseguido um método efetivo foi diminuindo, e as interrogações, se avolumando. (...conitnua) Abstract: Sugioka's Transtrochanteric Rotacional Osteotomy (STRO) was first published in the Western Medical Press, in 1918. It had brought many hopes and many doubts. The experience of occidental orthopedic surgeons with the operation, lessened hopes and accumulated doubts. (...continue) Doutorado Doutor em Ciências Médicas

Orientador: Benedito de Oliveira Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia Resumo: De paciente (JJO) da Faculdade de Medicina da Unicamp com quadro clínico característico de mieloma múltiplo foi obtido plasma com alta concentração de paraproteina M. A presença uma banda compacta indicativa de homogeneidade molecular característica de plasma patológico mielomatoso e de mobilidade eletroforetica tipo gamaglobulina lenta, foi detectada através de análise eletroforetica seguida de densitometria. O fracionamento do plasma JJO em DEAE celulose, levou a obtenção da fração A, cujo controle eletroforético evidenciou a purificação do componente M mielomatoso, livre de contaminações de outras proteinas plasmáticas. A fração A foi tipificada sorologicamente como uma imunoglobulina IgG do tipo IgGl com cadeias leves do isotipo lambda. O grau de pureza da proteina (JJO) (fração A) foi confirmado em eletroforese em gel de poliacrilamida na presença de SDS. A amostra, analisada na forma reduzida, mostrou a presença de bandas eletroforéticas com peso molecular em torno de 50000 e 25000 daltons em relação aos marcadores e que correspondem as cadeias pesada (H) e leve (L) respectivamente. A proteina M(JJO) foi caracterizada quimicamente como uma imunoglobulina IgGl com cadeias leves do isotipo lambda,através de autoradiografia da eletroforese em pH 3.5 do digesto péptico-tríptico da proteina JJO,reduzida e carboximetilada.Deste tratamento químico foram obtidas as bandas radioativas Jl, J2 e J3 de mobilidade eletroforética dos peptideos H-L, H-H e L respectivamente, e que caracterizam o padrão IgGl lambda Abstract: Plasma from a patient (JJO) with multiple myeloma showing high levels of M paraprotein was obtained from the faculdade de Medicina, Universidade Estadual de Campinas.The results of electrophoretic analysis followed by densitometry showed a compact band indicative of molecular homogeneity characteristic of patient presenting monoclonal gamopathy. Fraction A containing myeloma protein was isolated from the pathologyc serum JJO by ion exchange chomatografy in DEAE celulose. Electrophoretic control of this fraction indicates the purification of the M component, without contamination with other plasma proteins. Fraction A was typed serologicaly as an IgGl immunoglobulin with lambda light chains. The purity of JJO protein (fraction A) was confirmed in SDS-polyacrylamide gel electroforesis. The reduced JJO protein showed two bands of 50 and 25K corresponding to heavy and light chains respectively. The M (JJO) paraprotein in was chemically typed as an IgGl protein with lambda light chains by autoradiography of high voltage electrophoresis of a pepsin-trypsin digests of myeloma protein partially reduced and alkylated with iodoacetate-C14. This material produces a consistent autoradiographic pattern. Which shows radioactives bands Jl, J2 andJ3 of electrophoretic mobility characteristic the H-L, H-H and L. peptides respectively Doutorado Biologia Celular Doutor em Ciências Biológicas

Orientador : Marcos Antonio Tambascia Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: o principal objetivo deste trabalho é comparar características clínicas e laboratoriais de pacientes com diagnóstico de pé diabético e úlcera, com pacientes com diagnóstico de pé diabético sem úlcera, buscando a presença de marcadores que poderiam estar relacionados à ocorrência de úlcera no grupo de pacientes de risco. Estudamos trinta e nove pacientes com diagnóstico de pé diabético com úlcera (grupo A) e trinta e nove pacientes com diagnóstico de pé diabético sem úlcera (grupo B), pareados por sexo, idade e tempo de doença. Todas as avaliações clínicase laboratoriais de rotina tiveram como intuito verificar se alguma delas poderia ser considerada preditiva na ocorrência de úlcera. Encontramos prevalência de 74,4% de neftopatia no grupo A e 43,6% no grupo B (p=0,005). Alterações neuro- vasculares foram encontradas simultaneamenteem 30,8% do grupo A e 7,7% do grupo B (P=0,005). Nossas conclusões foram: a coexistência de alterações neurológicas e vasculares em pacientes com pé diabético aumenta em dez vezes o risco de ocorrência de úlcera e, a neftopatia diabética, por si só, aumenta em 2,7 vezes o risco Abstract: The rnain objective of the present work is to compare clinical evaluation and laboratory tests assessment in patients diagnosed with diabetic foot with and without ulcers and search for clinical or biological markers, which might be involved with the ulcer's occurrence in a group ofpatients at risk. For this we had studied thirty-nine patients diagnosed with diabetic foot and plantar ulcer (group A) and thirty-nine patients with diabetic foot but no ulcers (group B). All the clinical files and routine laboratory tests were assessed in order to evaluate if those factors might be considered as predictive for the etiology ofulcers. We found a 74,4% prevalence of nephropathy in-group A and 43,6% group B (P=0,OO5).Neurological and vascuIar abnormalitieswere found simultaneouslyin 30,8% of group A patients and in 7,7% ofthe patients in-groupB (p=O,OO5). Our concIusions were: co-existence of neurological and vasculopathy in patients diagnosed with diabetic foot leads to a lO-fold increased risk ofplantar ulcers, and nephropathy alone leads to a 2,7-fold increased risk Mestrado Clínica Médica Mestre em Ciências Médicas

Orientadores : Eduardo Lane, Nelson Rodrigues Netto Jr Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas Resumo: Estuda-se prospectivamente uma população de 38 pacientes com 45 testículos não-palpáveis por meio da laparoscopia. Os pacientes, com idade entre 2 e 33 anos, distribuem-se, segundo o lado do testículo não-palpável, do seguinte modo: 31 com testículo não-palpável unilateral, sendo 22 (57,9%) à esquerda e 9 (23,7%) à direita, e 7 (18,4%) com testículo não-palpável bilateral. Separase a população em 2 grupos com a finalidade de avaliar os resultados em crianças e adultos: grupo I, composto de 18 pacientes com idade igual ou inferior a 12 anos, e grupo II, composto de 20 pacientes com idade igual ou superior a 13 anos. A metodologia utilizada compreende: exame físico do paciente anestesiado, execução do exame laparoscópico, cirurgia terapêutiêa ou exploratória realizada no mesmo ato anéstésico (quando indicada pelo achado endoscópico), estudo anátomopatológico da peça cirúrgica e tratamento estatístico dos resultados. Obtém-se os seguintes resultados com a laparoscopia: 12 (57,1 %) testículos identificados na cavidade abdominal no grupo I e 12 (50,0%), no grupo II, resultados estatisticamente semelhantes. Ocorre 1 complicação de pequena monta no grupo II e nenhuma no grupo I. Opera-se 32 dos 38 pacientes para tratamento definitivo, orquipexia ou orquiectomia, ou para conferência dos achados da laparoscopia, encontrando-se correlação de 100% entre a laparoscopia e a cirurgia quanto à presença ou ausência testicular. Analisa-se anátomo-patologicamente 8 cordões testiculares removidos e não se encontra qualquer vestígio de testículo, caracterizando-se "vanishing testis". Aliando-se os achados laparoscópicos, cirúrgicos e anátemo-patológicos, estabelece-se a situação testicular quanto à sua presença ou ausência: no grupo I, 13 (61,9%) testículos presentes, todos no abdome, e 8 (38,1 %) ausentes; no grupo II, 14 (58,3%) testículos presentes, 13 no abdome e 1 no canal inguinal, e 10 (41,7%) ausentes. Os resultados são estatisticamente semelhantes nos dois grupos. Conclui-se que a laparoscopia, como método propedêutico, tem eficácia comparável à da cirurgia exploratória tanto em crianças, como adultos, com baixo índice de complicações. Pode-se poupar da cirurgia exploratória cerca de 40% de pacientes cujos testículos não-palpáveis estão ausentes Abstract: A population of 38 patients with 45 nonpalpable testes was prospectively studied by laparoscopy. The patients were between 2 and 33 years and their distribuiton, according to the side of the nonpalpable testis, was: 31 were unilateral, being 22 (57,9%) on the left side and 9 (23,7%) on the right, and 7 (18,4%) bilateral. They were divided into two groups in order to evaluate the results in children and adults: group I, with 18 patients 12 years old or less, and group lI, with 20 patients 13 years old or more. The methodology used was: physical examination of the anesthesised patient, laparoscopic examination, therapeutic or exploratory surgery done at the same anesthetic procedure (when indicated in accordance to the endoscopic findings), pathologic examination of surgical specimen and statistical analysis of the results. The following results were obtained with laparoscopy: 12 (57,1 %) were identified in the abdominal cavity in group I, and 12 (50,0%) in group lI, similar statistic results. One minor complication occurred in group II and none in group I. Thirty-two of the 38 patients were operated for definitive treatment, orchipexy or orchiectomy, or 10 check laparoscopic findings. There was a correlation of 100% between laparoscopy and surgery in terms of presence or absence of the testis. Eight spermatic cords were removed and studied under light microscopy: no testicular remnants were identified, such as "vanishing testis". Considering laparoscopic, surgical and pathological findings together, testicular status could be established in terms of its presence or absence: 13 (61,9%) testes were present in group I, all in the abdomen, and 8 (38,1 %) were absent; 14 (58,3%) testes were present in group lI, 13 in the abdomen and 1 in the inguinal canal, and 10 (41,7%) were absent. The results were statistically similar in the two groups. It was concluded that laparoscopy, as a diagnostic method, has similar effectiveness as exploratory surgery, in adults and children, with low risk of complication. About 40% of the patients with nonpalpable and absent testes can be spared from exploratory surgery with laparoscopy Doutorado Doutor em Ciências Médicas