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Les dommages à l’ADN induits par l’oxydation radicalaire peuvent avoir des effets gravement délétères comme la mutagenèse et la mort cellulaire. Leur formation dérive entre autres des réactions des espèces réactives de l’oxygène, notamment les radicaux hydroxyles (HO•), qui sont produits de façon endogène au cours du métabolisme normal ou, de façon exogène, par l’exposition à la radiation ionisante par exemple. La génération de radicaux dans l’ADN mène ultimement à la modification des bases azotées et du 2-désoxyribose via l’implication intermédiaire de radicaux alkylperoxyles (ROO•) qui résultent de l’addition rapide entre l’oxygène (O2) et les radicaux alkyles (R•) initiaux. S’ils ne sont pas piégés par des composés antioxydants, les ROO• de l’ADN peuvent intervenir dans des réactions complexes avec des nucléotides vicinaux menant à l’amplification des dommages et la formation concomitante de lésions en tandem. Puisque le groupement méthyle de la thymine ainsi que la position C5’ du 2-désoxyribose sont des sites d’attaque majeurs du HO• en raison de leur plus grande exposition au solvant, les ROO• centrés sur ces carbones jouent un rôle prédominant dans l’oxydation de l’ADN. Les travaux présentés dans cette thèse ont visé à évaluer en détail la réactivité de ces ROO• dans l’ADN au niveau des réactions intra et intermoléculaires. Ceux-ci ont rendu possible la découverte de plusieurs lésions en tandem ainsi qu’un nouveau type de cassure constituée d’une terminaison 5’-carboxylate. De plus, ces études ont permis d’élucider une nouvelle voie réactionnelle de piégeage des ROO• par l’ascorbate qui mène à la formation d’alcools comme produits finaux plutôt que les hydroperoxydes anticipés. Les résultats de cette thèse soulignent l’importance des études fondamentales cherchant à comprendre les mécanismes moléculaires par lesquels les systèmes biologiques se détériorent., DNA lesions induced by radical oxidation can have profoundly deleterious effects such as mutagenesis and cell death. Their formation derives notably from the reactions of reactive oxygen species, such as hydroxyl radicals (HO•), which are produced endogenously during normal metabolism, or exogenously from exposure to ionizing radiation for instance. Generation of radicals within DNA ultimately leads to nucleobase and 2-deoxyribose modifications via the intermediacy of oxidizing alkylperoxyl radicals (ROO•) that arise from rapid addition of oxygen (O2) to initial alkyl radicals (R•). If not trapped by antioxidant compounds, DNA peroxyl radicals can undergo complex reactions with vicinal nucleotides that lead to damage amplification and the concomitant formation of so-called tandem lesions. Because both the methyl group of thymine and the C5’ position of the 2-deoxyribose moiety are major sites of attack by HO• due to their greater solvent exposure, ROO• centered on these carbons play a significant role in the oxidation of DNA. This thesis work aimed at evaluating in detail the reactivity of these ROO• species in DNA in terms of intra- and intermolecular reactions and allowed the discovery of multiple tandem lesions as well as a new type of strand breaks composed of 5’-carboxylate termini. Moreover, these studies made possible the elucidation of a novel pathway of ROO• trapping by ascorbate that leads to the formation of alcohols as final reaction products rather than the expected hydroperoxides. The results of this thesis highlight the importance of fundamental studies that strive to understand the molecular underpinnings by which biological systems deteriorate.

Recent investigations suggest that high-density lipoprotein (HDL) may play an anti-atherogenic role as an antioxidant and inhibit the oxidative modification of low-density lipoprotein (LDL). The antioxidant activity of HDL has been proposed to be associated with several HDL-bound proteins. We have purified one HDL-associated protein, lecithin:cholesterol acyltransferase (LCAT), to apparent homogeneity and have found that LCAT is not only capable of esterifying cholesterol in the plasma, but can also prevent the accumulation of oxidized lipids in LDL. Addition of pure human LCAT to LDL or palmitoyl-linoleoyl phosphatidylcholine/sodium cholate (PLPC) micelles inhibits the oxidation-dependent accumulation of both conjugated dienes and lipid hydroperoxides. LCAT also inhibits the increase of net negative charge that occurs during oxidation of LDL. LCAT has the ability to prevent spontaneous oxidation and Cu2+ and soybean lipoxygenase-catalyzed oxidation of lipids. The antioxidant activity of LCAT appears to be enzymatic, since the enzyme is active for up to 10 h in the presence of mild free-radical generators. The catalytic serine, residue 181, may mediate this activity and act as a reusable proton donor. Chemical modification of the active serine residue with diisopropylfluorophosphate completely inhibits the ability of LCAT to prevent lipid oxidation. Thus, in addition to its well-characterized phospholipase and acyltransferase activities, LCAT can also act as an antioxidant and prevent the accumulation of oxidized lipid in plasma lipoproteins.

Occurrence of oxidative stress in white adipose tissues contributes to its dysfunction and the development of obesity-related metabolic complications. Coenzyme Q10 (CoQ10) is the single lipophilic antioxidant synthesized in humans and is essential for electron transport during mitochondrial respiration. To understand the role of CoQ10 in adipose tissue physiology and dysfunction, the abundance of the oxidized and reduced (CoQ10red) isoforms of the CoQ10 were quantified in subcutaneous and omental adipose tissues of women covering the full range of BMI (from 21.5 to 53.2 kg/m2). Lean women displayed regional variations of CoQ10 redox state between the omental and subcutaneous depot, despite similar total content. Obese women had reduced CoQ10red concentrations in the omental depot, leading to increased CoQ10 redox state and higher levels of lipid hydroperoxide. Women with low omental CoQ10 content had greater visceral and subcutaneous adiposity, increased omental adipocyte diameter, and higher circulating interleukin-6 and C-reactive protein levels and were more insulin resistant. The associations between abdominal obesity-related cardiometabolic risk factors and CoQ10 content in the omental depot were abolished after adjustment for omental adipocyte diameter. This study shows that hypertrophic remodeling of visceral fat closely relates to depletion of CoQ10, lipid peroxidation, and inflammation.

La dynamique de compromis d’allocation des ressources peut changer en fonction des contextes écologiques et environnementaux, ce qui peut affecter l’expression des traits d’histoire de vie ainsi que le succès reproducteur. Ces compromis sont généralement étudiés au niveau énergétique, cependant l’importance potentielle des compromis physiologiques est de plus en plus reconnue, comme ceux liés à la régulation du stress oxydatif. Ce dernier représente le débalancement entre la production d’espèces réactives instables et les mécanismes de protection cellulaire. Toutefois, peu d’études ont tenté de cibler les facteurs responsables de ses variations en milieu naturel. Dans ce contexte, mon projet de recherche vise à effectuer un suivi temporel du profil oxydatif d’une population de tamias rayé (Tamias striatus) en milieu naturel. J’ai observé une diminution de la protection antioxydante couplée à une hausse des dommages oxydatifs au cours de la période d’étude, ainsi que des niveaux d’antioxydants différents entre les sites d’étude. De plus, au printemps, les niveaux de dommages oxydatifs étaient plus élevés chez les femelles ainsi que chez les individus avec une plus grande masse corporelle. Finalement, les mâles avaient des niveaux d’antioxydants plus élevés durant l’ensemble de la période d’étude. Ces résultats suggèrent que des changements dans les contextes écologiques, physiologiques et environnementaux peuvent influencer la dynamique de compromis d’allocation des ressources, ce qui semble affecter la régulation du stress oxydatif. Ils illustrent également l’importance d’effectuer un suivi temporel pour cibler l’ensemble des causes de la variation de traits physiologiques comme la régulation du stress oxydatif.

Les traitements de chimiothérapie peuvent affecter la fertilité masculine à long terme, même lorsqu’administrés avant la puberté. En effet, le testicule pré-pubère contient des spermatogonies et des cellules de Sertoli immatures, qui sont des cibles connues des chimiothérapies. Malheureusement, aucune solution de préservation de la fertilité n'est disponible pour les garçons pré-pubères. Des études suggèrent que la doxorubicine, un agent de chimiothérapie utilisé à large échelle en oncologie pédiatrique, induit un stress oxydatif dans le testicule. Cependant, les types cellulaires ciblés par ce stress restent inconnus. Le but de cette étude était de déterminer si la doxorubicine induit un stress oxydatif dans les spermatogonies et les cellules de Sertoli du testicule immature, puis d'évaluer leur protection par des antioxydants. Pour ce faire, nous avons utilisé un modèle in vitro de lignées de spermatogonies (GC-6Spg) et de cellules de Sertoli immatures (Ser-W3) de rat. D’abord, nous avons montré que la doxorubicine induit une cytotoxicité temps- et dose-dépendante dans les deux lignées cellulaires. Cependant, lors de l’évaluation du stress oxydatif, les espèces réactives de l'oxygène et le 8-oxo-désoxyguanosine nucléaire ont augmenté seulement dans les Ser-W3. De plus, les niveaux de glutathion réduit intracellulaire ont diminué dans les Ser-W3. Ces résultats montrent que la doxorubicine induit un stress oxydatif dans la lignée cellulaire Ser-W3. Par contre, bien qu’une supplémentation du glutathion intracellulaire offre une diminution faible mais significative de la cytotoxicité de la doxorubicine sur les Ser-W3, une déplétion du glutathion n'affecte pas leur survie. Ceci laisse supposer que le système d’antioxydant du glutathion n'est pas essentiel pour la défense des Ser-W3 contre la doxorubicine. De plus, parmi quatre antioxydants sélectionnés dans la littérature, aucun n’a été en mesure de réduire la cytotoxicité de la doxorubicine dans les GC-6Spg et les

The second part of this review dedicated to pharmaconutrition of the critically ill summarizes the currently available data on antioxidants and Ω-3 fatty acids. In both cases, the rationale lies on the modulation of the host response to injury. Regarding the antioxidants, the goal of the supplementation is to restore or to enhance the endogenous defense mechanisms by adding vitamins or trace elements serving as co-enzymes of antioxidant systems, as the endogenous stores have been exhausted by the stress. The clinical trials assessed selenium-based compounds and/or vitamins A, C and E. Overall, the expected benefit of these interventions has not been confirmed except when given during continuous renal replacement therapy. Regarding the Ω-3 fatty acids, the benefit of enteral supplementation during acute respiratory distress syndrome has not been confirmed. Some benefit could be afforded by parenteral solutions enriched with Ω-3 fatty acids. In both cases, as for any medication, the risk-to-benefit ratio of these nutritional interventions should be thoroughly assessed in defined categories of patients or situations deemed at high risk., SCOPUS: re.j, info:eu-repo/semantics/published

The present work is carried out to evaluate potential applications of aqueous extracts of two microalgae Isochrysis galbana (PEA) and Nannochloropsis oculata (PEB) containing mainly polysaccharides. The monosaccharide composition of microalgal extracts was determined. GC–MS analyses after derivatization show that glucose is the major compound in both microalgae PEA (56.88 %) and PEB (68.23 %). Mannitol (38.8 %) and inositol (20.32 %) are respectively the second major compounds in PEA and PEB. Silylation of monosaccharides allows the determination of sorbitol that attained 3.38 % in PEB. The determination of antioxidant, antimicrobial and cytotoxic properties were also analyzed. Antioxidant activity was evaluated from the DPPH scavenging activity. PEA and PEB show a concentration dépendent DPPH·radical scavenging activity. At concentration of 10 mg/mL, both PEA and PEB exhibit an antioxidant activity of 41.45 and 59.07 %, respectively. PEB and PEA are able to inhibit the growth of Gram-negative bacteria, Grampositive bacteria and three Candida species. Cytotoxic activity was evaluated on human HeLa cervical cancer cells. HeLa cell proliferation was totally inhibited after treatment with PEA and PEB (1 mg/mL) and the inhibition was dose dependent (from 0.031 to 1 mg/mL). Their anticholinesterase activity was also investigated against butyrylcholinesterase enzymes. These polysaccharides possess interesting antimicrobial, anticancer and anticholinesterase activities that could represent an additional value for these microalgal products. -- Keywords : algae ; DPPH ; cytotoxic activity ; antimicrobial activity ; polysaccharides ; GC-MS.

Le stress oxydant, causant plusieurs maladies, suscite la recherche de nouveaux remèdes antioxydants. Dans cette optique, l’étude de l’activité antioxydante des extraits méthanoliques du Tripodion (Anthyllis tetraphylla L.) a été étudiée. Cette plante est issue de la région semi-aride de la Tunisie, précisément du Parc National de Boukornine, et appartient à la famille des Fabacées. Les extraits foliaires et floraux sont obtenus après macération dans le méthanol pendant 24h. Le tri phytochimique, l’activité antioxydante par les tests ORAC et TEAC et l’inhibition de la peroxydation lipidique dans le model d’émulsion huile/eau ont été réalisés. Le tri phytochimique a permis de révéler que ces extraits contiennent des teneurs importantes en polyphénols et flavonoïdes surtout au niveau de l’extrait floral (75.93 mg EAG/g MS et 87.86 EQ mM/L d’extrait, respectivement) qui présente aussi les activités antioxydantes (ORAC et TEAC) les plus élevées (92.36 mM TE /g MS et 0.13 µM TE/ g MS, respectivement). En ce qui concerne la capacité antioxydante de la poudre lyophilisée des feuilles et des fleurs testée dans l’émulsion, formée par l’huile de tournesol dans l’eau, les fleurs ont présenté la valeur la plus faible de l’indice de peroxyde, c’est à dire la meilleure activité antioxydante, tandis que les feuilles n’ont présenté un effet antioxydant puissant qu’au début du processus d’oxydation., Postprint (published version)

Occurrence of oxidative stress in white adipose tissues contributes to its dysfunction and the development of obesity-related metabolic complications. Coenzyme Q10 (CoQ10) is the single lipophilic antioxidant synthesized in humans and is essential for electron transport during mitochondrial respiration. To understand the role of CoQ10 in adipose tissue physiology and dysfunction, the abundance of the oxidized and reduced (CoQ10red) isoforms of the CoQ10 were quantified in subcutaneous and omental adipose tissues of women covering the full range of BMI (from 21.5 to 53.2 kg/m2). Lean women displayed regional variations of CoQ10 redox state between the omental and subcutaneous depot, despite similar total content. Obese women had reduced CoQ10red concentrations in the omental depot, leading to increased CoQ10 redox state and higher levels of lipid hydroperoxide. Women with low omental CoQ10 content had greater visceral and subcutaneous adiposity, increased omental adipocyte diameter, and higher circulating interleukin-6 and C-reactive protein levels and were more insulin resistant. The associations between abdominal obesity-related cardiometabolic risk factors and CoQ10 content in the omental depot were abolished after adjustment for omental adipocyte diameter. This study shows that hypertrophic remodeling of visceral fat closely relates to depletion of CoQ10, lipid peroxidation, and inflammation.

104 p. , ill. , 30 cm, Notre étude porte sur les alcaloïdes quinolizidiniques de Cytisus triflorus l'Hérit. Cette dernière est connue pour son utilisation traditionnelle dans la région d'Azazga (Algérie) comme plante cicatrisante et dans le traitement de certaines dermatoses. Dans ce sens, une technique d'extraction assistée par les ultrasons est appliquée. L'effet des ultrasons est évalué par rapport aux rendements et au durées d'extraction. L'étude est précédée par une étape préliminaire à fin de sélectionner une méthode conventionnelle d'extraction plus rentable. Les méthodes conventionnelles d'extraction des alcaloïdes quinolizidiniques par un solvant polaire et en milieu acide nous ont donné des rendements de 0,26% et 0,73% respectivement. Dans un deuxième temps, une extraction assistée par ultrasons est réalisée par deux modes de sonication : par sonde et avec un bain à ultrason en milieu acide. L'extraction est menée aussi par bain à ultrasons en utilisant comme solvant un mélange méthanol/acétonitrile (80/20 ; v/v). Les rendements d'extraction sont de 1,83%, 1,10% et 0,95% respectivement. Une cinétique est réalisée où les rendements maximaux sont de 1,16% après 20 min de sonication par sonde ultrasonique, ce rendement est abouti après 90 min de sonication par le bain à ultrasons. Par ailleurs, le renouvellement du solvant d'extraction augmente le rendement obtenu par le bain à ultrasons. Des variations qualitatives et quantitatives de la composition alcaloïdique quinolizidiniques de C. triflorus, en fonction de plusieurs facteurs naturels, sont mises en évidence par CCM et à partir des rendements d'extraction. Nos résultats montrent que l'automne est la saison où le rendement en alcaloïdes est plus élevé, tandis que la teneur en alcaloïdes est plus importante dans les organes jeunes de la plante. Les feuilles de C. triflorus montrent par ailleurs un rendement en alcaloïdes plus élevé que les tiges notamment à l'état sec. Plusieurs alcaloïdes quinolizidiniques sont identifiés par C

110 p. , ill. , 30 cm, Notre travail a eu pour objectifs d’évaluer l’activité antimicrobienne et antioxydante des polyphénols et des alcaloïdes d’Haplophyllum tuberculatum : plante récolté du désert algérien. Elle est traditionnellement utilisée pour traiter les maux de tête, le ballonnement du ventre, l’arthrite, mais aussi contre les infections et les maladies parasitaires. Nous avons procédé durant notre étude à une caractérisation des deux substances bioactives extraites puis à un criblage biologique. La caractérisation a été faite par la CCM. , cette analyse a permis la mise en évidence de traces de la quercitine et de la rutine dans l’extrait polyphénolique total et les alcaloïdes se sont représentés par des taches orange après révélation par le réactif de Dragendorff. Tandis que le criblage biologique, il s’est représenté par les activités antimicrobienne, antifongique et antioxydante. Les tests antimicrobiens à base des extraits polyphénoliques et alcaloïdiques de la plante ont montré une activité moyenne sur quelques souches bactériennes testés à savoir Bacillus subtilis ATCC 6633 , Staphylococcus aureus ATCC 25923 ,et Pseudomonas aerginosa ATCC 27953 ; avec des CMI variantes de 0,625 mg/ml à 10mg/ml pour les alcaloïdes et de 5mg/ml à 20 mg/ml pour les polyphénols .Cependant les souches fongiques testés Aspergillus flavus NRRL 3251T , Aspirgillus parasiticus CBS 100926T, Aspirgillus fumigatus et Mucor sp. ont été toutes résistantes. L’activité antioxydante a été évaluée avec le test de blanchissement de B- carotène et le test du pouvoir réducteur, les deux substances ont présenté une bonne activité antioxydante avec une meilleure activité des polyphénols par rapport aux alcaloïdes

92 p. ; ill. ; 30 cm, La lubrification des moteurs d'automobiles " essence et diesel " est très indispensable pour maintenir le bon fonctionnement de ces derniers. La dégradation oxydative des huiles lubrifiantes peut provoquer des dégâts importants au niveau du moteur.Le présent travail a pour but l'étude du comportement à l'oxydation d'une huile de base et d'une huile formulée algériennes, utilisées dans la lubrification des moteurs à essence, et son influence sur leur stabilité thermique.Cette étude a été réalisée au laboratoire en se basant sur la méthode de soufflage, consistant en un contact de l'air avec de l'huile, portée à 250°C, pendant 40h, et en présence d'une plaque en cuivre comme catalyseur.Une évaluation de certaines caractéristiques des huiles a été réalisée. L'augmentation de l'acidité et de la viscosité de l'huile de base est due à l'oxydation, celle de la viscosité et des pertes en masse de l'huile formulée est due au craquage et à la condensation. Les pertes en masse de la plaque de cuivre, introduite dans l'huile de base, sont dues au phénomène de corrosion provoquée par l'acidité du milieu. On constate que l'huile de base algérienne est constituée d'un mélange d'hydrocarbures paraffiniques, d'un poids moléculaire relativement faible, possédant une haute stabilité thermique et une composition optimale d'aromatiques. Il est judicieux d'optimiser la quantité d'additifs antioxydants et améliorant l'indice de viscosité de l'huile formulée, afin d'atteindre des performances meilleures

114 p. ; ill. ; 30 cm, Dans ce travail, et pour la première fois à notre connaissance, un essai d’incorporation d’un extrait aqueux et de l’huile du noyau de dattes Mech-Degla dans une crème cosmétique hydratante de soin et de type bio est réalisé. Dans un premier temps, les caractéristiques physicochimiques du noyau de dattes sont déterminées. La fraction pondérale du noyau représente 19,64 ± 0.21 %. Sa teneur en matière grasse et en polyphénols totaux est d’en moyenne 12,13 % (M.S) et 22,89 g/100 g dans le cas de l’extrait éthanolique à 50% respectivement. De plus, le pouvoir antioxydant du noyau a été analysé par deux méthodes : pouvoir réducteur et activité antiradicalaire D’autre part, l’extrait aqueux permettant d’aboutir à une concentration en polyphénols de 7,7 g/100g d’extrait est incorporé, ensemble avec l’huile du noyau, dans la formulation d’une crème cosmétique de type bio. Cette dernière contient en outre l’huile d’olive, l’huile d’amande, la cire d’abeille et la lécithine. L’huile extraite du noyau de dattes, en plus qu’elle présente une teneur importante en acides gras insaturés 75,78 % possède les caractéristiques physico-chimiques semblables à celles des huiles raffinées alimentaires. Elle montre par ailleurs une activité antiradicalaire DPPH significative avec un taux d’inhibition de 93% pour une concentration de 2 mg/ml d’extrait d’hexane. Pour la formulation de la crème ainsi que pour l’étude de sa stabilité, les méthodologies des plans des mélanges et des plans factoriels complets ont été respectivement appliquées. Ces résultats montrent que la valorisation des noyaux de dattes dans des applications aussi bien alimentaires et que non alimentaires est possible

136 p. ; ill. ; 30 cm, Phenols and s-triazines are two great chemical classes to which 2, 4,6-tri-substituted-sym-triazines belong. They are compounds endowed of antioxidizing and thermo-stabilizing properties, whose one finds applications very varied in the fields as well agronomic, petrochemical that medical. The 2,6-di-tert-butyl-4-methylphenol (BHT) and 2,6- di-tert-butylphenol (2,6-DTBPH) used as raw materials for the synthesise of these molecules, are known to terminate the oxidation radical chains by reacting with peroxyls radicals. Hindered phenolics play an important role when used alone or in synergistic mixtures in very small quantities, they are pound to protect effectively certain polymers from action of light and exhibit good antioxidative properties in stabilization of fuels and lubricants. However, the efficiency of such antioxidants decreases sharply at high temperatures because of their insufficient thermal stability…

104 p. , ill. , 30 cm, Notre étude porte sur les alcaloïdes quinolizidiniques de Cytisus triflorus l'Hérit. Cette dernière est connue pour son utilisation traditionnelle dans la région d'Azazga (Algérie) comme plante cicatrisante et dans le traitement de certaines dermatoses. Dans ce sens, une technique d'extraction assistée par les ultrasons est appliquée. L'effet des ultrasons est évalué par rapport aux rendements et au durées d'extraction. L'étude est précédée par une étape préliminaire à fin de sélectionner une méthode conventionnelle d'extraction plus rentable. Les méthodes conventionnelles d'extraction des alcaloïdes quinolizidiniques par un solvant polaire et en milieu acide nous ont donné des rendements de 0,26% et 0,73% respectivement. Dans un deuxième temps, une extraction assistée par ultrasons est réalisée par deux modes de sonication : par sonde et avec un bain à ultrason en milieu acide. L'extraction est menée aussi par bain à ultrasons en utilisant comme solvant un mélange méthanol/acétonitrile (80/20 ; v/v). Les rendements d'extraction sont de 1,83%, 1,10% et 0,95% respectivement. Une cinétique est réalisée où les rendements maximaux sont de 1,16% après 20 min de sonication par sonde ultrasonique, ce rendement est abouti après 90 min de sonication par le bain à ultrasons. Par ailleurs, le renouvellement du solvant d'extraction augmente le rendement obtenu par le bain à ultrasons. Des variations qualitatives et quantitatives de la composition alcaloïdique quinolizidiniques de C. triflorus, en fonction de plusieurs facteurs naturels, sont mises en évidence par CCM et à partir des rendements d'extraction. Nos résultats montrent que l'automne est la saison où le rendement en alcaloïdes est plus élevé, tandis que la teneur en alcaloïdes est plus importante dans les organes jeunes de la plante. Les feuilles de C. triflorus montrent par ailleurs un rendement en alcaloïdes plus élevé que les tiges notamment à l'état sec. Plusieurs alcaloïdes quinolizidiniques sont identifiés par C

114 p. ; ill. ; 30 cm, Dans ce travail, et pour la première fois à notre connaissance, un essai d’incorporation d’un extrait aqueux et de l’huile du noyau de dattes Mech-Degla dans une crème cosmétique hydratante de soin et de type bio est réalisé. Dans un premier temps, les caractéristiques physicochimiques du noyau de dattes sont déterminées. La fraction pondérale du noyau représente 19,64 ± 0.21 %. Sa teneur en matière grasse et en polyphénols totaux est d’en moyenne 12,13 % (M.S) et 22,89 g/100 g dans le cas de l’extrait éthanolique à 50% respectivement. De plus, le pouvoir antioxydant du noyau a été analysé par deux méthodes : pouvoir réducteur et activité antiradicalaire D’autre part, l’extrait aqueux permettant d’aboutir à une concentration en polyphénols de 7,7 g/100g d’extrait est incorporé, ensemble avec l’huile du noyau, dans la formulation d’une crème cosmétique de type bio. Cette dernière contient en outre l’huile d’olive, l’huile d’amande, la cire d’abeille et la lécithine. L’huile extraite du noyau de dattes, en plus qu’elle présente une teneur importante en acides gras insaturés 75,78 % possède les caractéristiques physico-chimiques semblables à celles des huiles raffinées alimentaires. Elle montre par ailleurs une activité antiradicalaire DPPH significative avec un taux d’inhibition de 93% pour une concentration de 2 mg/ml d’extrait d’hexane. Pour la formulation de la crème ainsi que pour l’étude de sa stabilité, les méthodologies des plans des mélanges et des plans factoriels complets ont été respectivement appliquées. Ces résultats montrent que la valorisation des noyaux de dattes dans des applications aussi bien alimentaires et que non alimentaires est possible

136 p. ; ill. ; 30 cm, Phenols and s-triazines are two great chemical classes to which 2, 4,6-tri-substituted-sym-triazines belong. They are compounds endowed of antioxidizing and thermo-stabilizing properties, whose one finds applications very varied in the fields as well agronomic, petrochemical that medical. The 2,6-di-tert-butyl-4-methylphenol (BHT) and 2,6- di-tert-butylphenol (2,6-DTBPH) used as raw materials for the synthesise of these molecules, are known to terminate the oxidation radical chains by reacting with peroxyls radicals. Hindered phenolics play an important role when used alone or in synergistic mixtures in very small quantities, they are pound to protect effectively certain polymers from action of light and exhibit good antioxidative properties in stabilization of fuels and lubricants. However, the efficiency of such antioxidants decreases sharply at high temperatures because of their insufficient thermal stability…

92 p. ; ill. ; 30 cm, La lubrification des moteurs d'automobiles " essence et diesel " est très indispensable pour maintenir le bon fonctionnement de ces derniers. La dégradation oxydative des huiles lubrifiantes peut provoquer des dégâts importants au niveau du moteur.Le présent travail a pour but l'étude du comportement à l'oxydation d'une huile de base et d'une huile formulée algériennes, utilisées dans la lubrification des moteurs à essence, et son influence sur leur stabilité thermique.Cette étude a été réalisée au laboratoire en se basant sur la méthode de soufflage, consistant en un contact de l'air avec de l'huile, portée à 250°C, pendant 40h, et en présence d'une plaque en cuivre comme catalyseur.Une évaluation de certaines caractéristiques des huiles a été réalisée. L'augmentation de l'acidité et de la viscosité de l'huile de base est due à l'oxydation, celle de la viscosité et des pertes en masse de l'huile formulée est due au craquage et à la condensation. Les pertes en masse de la plaque de cuivre, introduite dans l'huile de base, sont dues au phénomène de corrosion provoquée par l'acidité du milieu. On constate que l'huile de base algérienne est constituée d'un mélange d'hydrocarbures paraffiniques, d'un poids moléculaire relativement faible, possédant une haute stabilité thermique et une composition optimale d'aromatiques. Il est judicieux d'optimiser la quantité d'additifs antioxydants et améliorant l'indice de viscosité de l'huile formulée, afin d'atteindre des performances meilleures

110 p. , ill. , 30 cm, Notre travail a eu pour objectifs d’évaluer l’activité antimicrobienne et antioxydante des polyphénols et des alcaloïdes d’Haplophyllum tuberculatum : plante récolté du désert algérien. Elle est traditionnellement utilisée pour traiter les maux de tête, le ballonnement du ventre, l’arthrite, mais aussi contre les infections et les maladies parasitaires. Nous avons procédé durant notre étude à une caractérisation des deux substances bioactives extraites puis à un criblage biologique. La caractérisation a été faite par la CCM. , cette analyse a permis la mise en évidence de traces de la quercitine et de la rutine dans l’extrait polyphénolique total et les alcaloïdes se sont représentés par des taches orange après révélation par le réactif de Dragendorff. Tandis que le criblage biologique, il s’est représenté par les activités antimicrobienne, antifongique et antioxydante. Les tests antimicrobiens à base des extraits polyphénoliques et alcaloïdiques de la plante ont montré une activité moyenne sur quelques souches bactériennes testés à savoir Bacillus subtilis ATCC 6633 , Staphylococcus aureus ATCC 25923 ,et Pseudomonas aerginosa ATCC 27953 ; avec des CMI variantes de 0,625 mg/ml à 10mg/ml pour les alcaloïdes et de 5mg/ml à 20 mg/ml pour les polyphénols .Cependant les souches fongiques testés Aspergillus flavus NRRL 3251T , Aspirgillus parasiticus CBS 100926T, Aspirgillus fumigatus et Mucor sp. ont été toutes résistantes. L’activité antioxydante a été évaluée avec le test de blanchissement de B- carotène et le test du pouvoir réducteur, les deux substances ont présenté une bonne activité antioxydante avec une meilleure activité des polyphénols par rapport aux alcaloïdes

Depuis que les radicaux libres ont été découverts, leur implication dans certains processus physiologiques, de même que dans une multitude de pathologies, a été mise en évidence. Aussi, plusieurs méthodes ont été mises au point pour mesurer le potentiel antioxydant de molécules d'origine alimentaire, mais aussi pour en découvrir de nouvelles provenant de diverses sources. L'oxydation et la protection contre l'oxydation impliquant plusieurs modes d'action, aussi la qualification du potentiel antioxydant d'une nouvelle molécule demeure problématique. À ce jour, aucune méthode d'évaluation n'est totalement représentative du potentiel antioxydant global d'une molécule donnée; la plupart des méthodes in vitro ne tiennent pas compte du contexte biologique dans lequel les antioxydants seront ultimement utilisés. Aussi, ce document présente une nouvelle méthode originale, à large spectre de sensibilité, réalisé sur des cellules en culture pour détecter et mesurer le potentiel antioxydant de molécules pures ou de mélanges complexes. Cette méthode a été validée dans le cadre de ce projet de maîtrise en l'utilisant conjointement à un autre test couramment cité dans la littérature, à savoir le test ORAC. La méthode a ensuite été utilisée pour mettre en évidence le potentiel antioxydant d'extraits végétaux, plus spécifiquement des extraits de conifères de la forêt boréale. Parmi tous les extraits testés, les extraits de conifères se sont démarqués des extraits d'origine alimentaire (fruits et légumes). De plus, cette méthode originale s'est avérée adéquate pour comparer l'impact de diverses méthodes d'extraction sur le potentiel antioxydant mesuré.

La Brasenia schreberi est une plante aquatique retrouvée sur divers continents dans le monde dont l'Amérique du Nord. Utilisée comme aliment en Asie, ses usages thérapeutiques pour la guérison de certains cancers au début du XXe siècle sont peu documentés. L'étude du potentiel bioactif de cette plante constitue l'objectif principal de cette recherche s'inscrivant dans le cadre d'un projet en cours à l'UQAC. Des spécimens ont été échantillonnés de façon aléatoire au lac Simoncouche dans la réserve faunique des Laurentides en août 2003. Les feuilles ont été séchées, broyées en fine poudre et les produits naturels ont été extraits selon une approche d'extraction séquentielle en utilisant des solvants de polarité croissante (CH2CI2, MeOH et H2O). L'activité anticancéreuse des extraits de feuilles a été évaluée sur un carcinome du poumon (A-549) et un adénocarcinome du colon (DLD-1). Seuls les extraits méthanolique et aqueux ont montré une activité contre les cellules DLD-1. L'activité antioxydante a été évaluée sur cellules ainsi que par la méthode ORAC. La majorité des extraits ont démontré des activités pro ou anti-oxydantes dépendamment des concentrations à l'étude. Les extraits aqueux et méthanolique, les plus intéressants au niveau de l'activité antioxydante, ont été purifiés afin d'identifier le ou les composés en partie responsables de l'activité. Ainsi, deux composés majoritaires ont été isolés par chromatographie sur gel de silice et par HPLC préparatif en phase inverse. La caractérisation par résonance magnétique nucléaire et par spectrométrie de masse de ces deux composés isolés a permis d'identifier le quercetin 7-OP-glucoside (1) et l'acide gallique (2). De plus, la comparaison des facteurs de rétention de ces composés avec des standards et l'étude des comportements chimiques sous l'effet de divers réactifs ont appuyé les identifications spectrométriques. Les composés 1 et 2 ont tous deux démontré une activité antioxydante, tel que rapporté dans la littérat

Le diabète est une maladie caractérisée par une plus grande prédisposition à l'athérosclérose et à ses complications cliniques. Le stress oxydatif, augmenté chez les diabétiques, serait un facteur d'athérogenèse. Un des déterminants du stress oxydatif est la composition de la diète en lipides et en antioxydants. C'est pourquoi nous nous intéresserons aux effets de la diète sur les marqueurs du stress oxydatif chez les sujets âgés atteints de diabète de type 2. L'objectif de cette étude est de vérifier l'association entre les habitudes alimentaires et les marqueurs du stress oxydatif dans une population de sujets âgés atteints de diabète de type 2. Nous avons utilisé un devis transversal comparatif. Les différences au niveau de l'alpha-tocophérol plasmatique pourraient donc être dues à la physiopathologie du diabète plutôt qu'à la composition de la diète, mais nous ne pouvons exclure la possibilité de plus faibles apports en vitamine E chez les diabétiques. Néanmoins, certaines composantes nutritionnelles semblent avoir une influence sur les taux d'antioxydants chez les sujets non-diabétiques."--Résumé abrégé par UMI.

Recent investigations suggest that high-density lipoprotein (HDL) may play an anti-atherogenic role as an antioxidant and inhibit the oxidative modification of low-density lipoprotein (LDL). The antioxidant activity of HDL has been proposed to be associated with several HDL-bound proteins. We have purified one HDL-associated protein, lecithin:cholesterol acyltransferase (LCAT), to apparent homogeneity and have found that LCAT is not only capable of esterifying cholesterol in the plasma, but can also prevent the accumulation of oxidized lipids in LDL. Addition of pure human LCAT to LDL or palmitoyl-linoleoyl phosphatidylcholine/sodium cholate (PLPC) micelles inhibits the oxidation-dependent accumulation of both conjugated dienes and lipid hydroperoxides. LCAT also inhibits the increase of net negative charge that occurs during oxidation of LDL. LCAT has the ability to prevent spontaneous oxidation and Cu2+ and soybean lipoxygenase-catalyzed oxidation of lipids. The antioxidant activity of LCAT appears to be enzymatic, since the enzyme is active for up to 10 h in the presence of mild free-radical generators. The catalytic serine, residue 181, may mediate this activity and act as a reusable proton donor. Chemical modification of the active serine residue with diisopropylfluorophosphate completely inhibits the ability of LCAT to prevent lipid oxidation. Thus, in addition to its well-characterized phospholipase and acyltransferase activities, LCAT can also act as an antioxidant and prevent the accumulation of oxidized lipid in plasma lipoproteins.

L'hyperthermie (41-45°C), ou thermothérapie, est un traitement contre le cancer utilisé en combinaison avec la radio- et la chimiothérapie. L'hyperthermie créé des réactions de stress dans les cellules cancéreuses qui mènent à leur mort par apoptose. Malgré de nombreux progrès dans son utilisation clinique, les mécanismes impliqués dans la réponse cellulaire à l'hyperthermie ne sont pas encore élucidés. La thermotolérance est une réponse adaptative qui apparait en réponse à l'hyperthermie. Elle permet l'induction de défenses (protéines de choc thermique, réponse aux protéines mal-repliées (UPR), antioxydants) qui permettront à la cellule de survivre un stress subséquent de choc thermique aigu. La thermotolérance pourrait donc représenter un obstacle aux traitements par hyperthermie, mais son effet est transitoire et n'a donc pas d'impact sur les traitements. La thermotolérance peut être induite suite à une exposition courte (<1h) à de fortes températures (42-45°C) ou suite à une exposition longue (≥3h) à des températures modérées (39-40°C). Ce deuxième type de thermotolérance peut être induit lors d'un état fiévreux, la fièvre étant un effet secondaire courant de l'hyperthermie. Cette thermotolérance modérée est encore peu étudiée et mal comprise. Les deux objectifs principaux de cette étude sont (1) de mieux comprendre les mécanismes de mort cellulaire induits par hyperthermie (42-43°C), notamment par la voie de l'apoptose mitochondriale et les protéines de la famille Bcl-2, ainsi que l'impact de la thermotolérance (40°C) sur cette voie, et (2) d'étudier l'implication possible du facteur de transcription antioxydant « nuclear factor (erythroid-derived 2)-like 2 » (Nrf2) dans l'induction de la thermotolérance. L'objectif premier est de déterminer la réponse des protéines de la famille Bcl-2 impliquées dans la voie apoptotique mitochondriale lors de chocs thermiques intenses (42-43°C) ou modérés (40°C). En effet, bien que l'implication des protéines Bcl-2 dans l'indu

Les complexes d'acides aminés avec du cuivre synthétisés il y a plusieurs décennies, également connus sous le nom de « combinaisons internes » ont suscité une attention croissante au cours des dernières années, en particulier pour leur potentielles applications biomédicales, l'un des plus importants agents chélateurs du cuivre est l'acide aminé L-histidine (His). Le cuivre (II) lié à His représente un pool échangeable de cuivre(II) avec l'albumine dans le sang. La dérégulation du métabolisme du cuivre entraîne diverses maladies. Les propriétés de transport du complexe histidine cuivre(II) ont abouti à son application dans le traitement de la maladie de Menkes, considérée comme mortelle au cours de la première décennie de vie de l'enfant. Cependant, l'administration quotidienne injectable de ce complexe en complique l'utilisation et d'autres voies d'administration sont souhaitables. Par conséquent, l'isolation de l'histidine de cuivre(II) à l'état solide peut être utile pour une meilleure formulation orale et pour l'administration transdermique dans diverses maladies liées au cuivre. Le présent projet de doctorat propose d'ouvrir de nouvelles fenêtres sur l'utilisation des complexes de cuivre dans les applications biomédicales et pharmaceutiques, en mettant l'accent sur la préparation d'un nouveau composite avec de l'alcool polyvinylique et du chitosane, avec différents agents de réticulation en tant que film pour une potentielle administration contrôlée du complexe. Le cuivre coordiné avec les ligands d'acides aminés est essentiel au fonctionnement de nombreuses protéines. De plus, le cuivre complexé avec des acides aminés pour libérer le cuivre, sous le nom de [Cu(His)2], est utilisé dans le traitement de la maladie neurodégénérative de Menkes et de la cardioencéphalomyopathie. Ce projet de thèse visait à coordiner le cuivre(II) avec quatre petits ligands (L-Sérine, L-Histidine, Urée et Biuret) et à évaluer la stabilité, l'activité antioxydante et la compatibilité