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Background:Alterations of renal hemodynamics play an essential role in renal homeostasis and kidney diseases. Recent data indicated that semaphorin 3C (SEMA3C), a secreted glycoprotein involved in vessel development, can modulate renal vascular permeability in acute kidney injury, but whether and how it might impact systemic and renal hemodynamics is unknown. Objectives:The objective of the study was to explore the effect of SEMA3C on systemic and renal hemodynamics. Methods:SEMA3C recombinant protein was administered intravenously in two-month-old wild-type mice, and the variations of mean arterial pressure, heart rate, renal blood flow, and renal vascular resistance were measured and analyzed. Results:Acute administration of SEMA3C induced (i) systemic hemodynamic changes, including mean arterial pressure decrease and heart rate augmentation; (ii) renal hemodynamic changes, including reduced vascular resistance and elevated renal blood flow. Continuous perfusion of SEMA3C had no significant effect on systemic or renal hemodynamics. Conclusion:SEMA3C is a potent vasodilator affecting both systemic and renal hemodynamics in mice.

Depuis les premières recommandations de 2020 concernant le cancer de l'endomètre métastatique et/ou en rechute, de nouvelles options de traitements ont montré un bénéfice sur l'espérance de vie des patientes, justifiant leur actualisation. En première ligne, le choix va se faire entre une chimiothérapie par carboplatine/paclitaxel ou une hormonothérapie par progestatif en fonction des caractéristiques tumorales (type histologique, grade, expression des récepteurs hormonaux, rapidité évolutive). En cas de tumeur dMMR, le recours à l'immunothérapie dans le cadre d'un essai thérapeutique est une option. Au-delà de la première ligne de chimiothérapie, le traitement de référence est devenu la combinaison de pembrolizumab et lenvatinib, indiquée quel que soit le statut MMR. Une surveillance clinique et biologique étroite est cependant nécessaire compte tenu de la toxicité potentielle. La chimiothérapie garde sa place soit en monothérapie (paclitaxel ou doxorubicine) en cas d’échec ou de contre-indication au pembrolizumab-lenvatinib, soit en combinaison avec le carboplatine en cas d'intervalle libre long et de tumeur pMMR. Les nombreux essais cliniques en cours en première ligne évaluant de nouvelles cibles thérapeutiques ou des stratégies adaptées au type moléculaire ou histologique devraient permettre d'améliorer le pronostic des patientes atteintes de cancer de l'endomètre métastatique.

La caractérisation moléculaire des carcinomes de l'endomètre (CE) a enrichi la dernière classification publiée par l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS) en 2020 : elle constitue un nouvel outil pronostique qui influence désormais la stratégie thérapeutique. Plusieurs informations sont nécessaires au plus tôt pour adapter la prise en charge : type et grade histologiques, analyse immunohistochimique des récepteurs hormonaux (RH), des protéines du système MMR (Mismatch Repair) et de la protéine p53, avec analyse moléculaire de l'ADN polymérase Epsilon (POLE-E) selon les cas. La fiabilité des analyses immunohistochimiques et moléculaires repose sur une prise en charge optimale du matériel histologique (biopsie, curetage ou pièce opératoire) et une parfaite maîtrise de l’étape pré-analytique. Un panel d'anticorps immunohistochimiques permet de préciser le type histologique, aide au diagnostic différentiel et fournit des informations pronostiques. La détermination du profil MMR/MSI (instabilité micro-satellitaire) obéit à des recommandations précises. La connaissance du statut POLEest utile au clinicien quand se pose la question d'une désescalade thérapeutique pour les stades I et II, a fortiori en cas de carcinome de haut grade, sans expression des récepteurs hormonaux, et/ou dMMR (MMR-deficient/mismatch repair deficient)-IHC,et/ou au profil p53 aberrant. La consultation d'oncogénétique est recommandée face à un profil dMMR-IHC (sauf méthylation du promoteur MLH1) et/ou en cas d'histoire familiale évocatrice d'un syndrome de Lynch.

Assessment of IgE-mediated sensitization to flour allergens is widely used to investigate flour-induced occupational asthma. The diagnostic efficiency of detecting specific IgE antibodies (sIgEs) against wheat and rye flour, however, has not been thoroughly compared with other diagnostic procedures.

Les enfants faisaient partie des groupes les plus vulnérables pendant la pandémie de la COVID-19. Nous avons mené cette étude afin de documenter le bien-être des enfants et du personnel au sein des écoles primaires francophones belges pendant la pandémie de la COVID-19.

This work addresses river contamination by biocidal substances up- and downstream a megacity, with the aim of investigating the contribution of urban discharges and proposing effective and concerted mitigation solutions. To this end, ten campaigns were conducted in the two main rivers of the Paris conurbation. Eighteen previously prioritized biocides were all quantified at three sampling locations, and several were found at concentrations that may present a risk to the aquatic ecosystem (dichloroisothiazolinone, diuron, and benzalkonium C12 and C14, with concentrations up to 42, 75, 1700, and 150 ng L−1, respectively). The collected data enabled the assessment of daily mass loads of biocides (from <1 g per day to several tens of kg per day, the highest values observed being for benzalkonium C12 and C14) which were put into perspective with previously characterized loads from major urban sources. A shift in the distribution of biocide loads between up- and downstream the Paris conurbation was observed for several molecules (benzisothiazolinone, terbutryn, and thiabendazole, the median load of which increased by a factor of 1.5 to 3), thus suggesting the contribution of urban discharges to the contamination of receiving waters by biocides. Analysing the long-term dynamics of biocides in the Seine River showed that even if the ban of several molecules as pesticides did have a noticeable impact on surface water contamination, a background pollution remained (3 < diuron < 75 ng L−1; 0.1 < isoproturon < 5.7 ng L−1), which may be related to urban inputs. Our results offer prospects for specific mitigation solutions at three scales: emissions, transport in the sewer system and treatment before discharge.

De nouvelles approches thérapeutiques moléculaires ont vu le jour ces dernières années pour les cancers gynécologiques avancés parmi lesquels les inhibiteurs de poly-ADP-ribose-polymérases (PARPi). Ceux-ci ont démontré une efficacité dans les cancers séreux de haut grade ovarien chez les patientes porteuses de mutation du gène de prédisposition aux cancers notamment du sein et de l’ovaire BRCA. Les données cliniques et pré cliniques suggèrent que l’activité des inhibiteurs de PARPi ne serait pas limitée aux tumeurs mutées BRCA et mettraient en jeu la voie de recombinaison homologue. Ces données soulèvent la question de l’efficacité des PARPi dans les cancers de l’endomètre et du col de l’utérus à des stades avancés pour lesquels les options thérapeutiques sont aujourd’hui limitées. À l’heure actuelle, il existe peu de données disponibles quant à l’activité des PARPi dans les cancers de l’endomètre et du col de l’utérus mais certains résultats semblent prometteurs. Nous proposons dans cette revue une synthèse des études disponibles concernant les PARPi dans le cancer de l’endomètre et le cancer du col de l’utérus.

Les tests oncogénétiques font partie du standard de la prise en charge des cancers de l’ovaire de haut grade, avec au minimum une recherche de mutation tumorale dans les gènes BRCA1/ BRCA2. Les tests tumoraux sont suivis si nécessaire de tests constitutionnels visant soit à confirmer le caractère constitutionnel des variants identifiés dans les gènes BRCA1/2soit à rechercher des variants dans d’autres gènes de prédisposition. Le circuit incluant la prescription du test tumoral, la récupération du compte rendu de l’analyse et la communication des résultats doivent être formalisés, de même que l’information qui est délivrée sur les conséquences possibles de ces résultats pour la patiente elle-même et pour sa famille. Le matériel tumoral doit respecter des critères de surface et de cellularité pour permettre une analyse de qualité. Ces échantillons sont techniqués au cours de la phase pré-analytique avec deux étapes primordiales : le temps d’ischémie froide et la fixation. Seuls les variants pathogènes (Classe V), et les variants probablement pathogènes (Classe IV) mis en évidence dans la tumeur sont rapportés dans le compte rendu. Actuellement, seuls les gènes BRCA1et BRCA2sont étudiés en routine, mais à l’avenir l’analyse pourra s’étendre à d’autres gènes impliqués dans la recombinaison homologue. Chez les patientes sans mutation BRCA, d’autres biomarqueurs témoins de sensibilité aux inhibiteurs de PARP comme les « scores HRD » (Homologous Recombination Deficiency) sont apparus récemment et devront être intégrés dans la pratique courante afin de mieux sélectionner les patientes pour ces traitements et prescrire le traitement médical optimal.

El cáncer de vulva, que afecta en la mayoría de los casos a mujeres de edad avanzada, es un cáncer infrecuente, pero grave, debido a las características de las pacientes en las que aparece. La cirugía es la piedra angular de su tratamiento y ha experimentado una reducción de su morbilidad perioperatoria local y ganglionar con el desarrollo de la técnica del ganglio centinela en los últimos años. El estatus ganglionar es un factor pronóstico principal. El tratamiento quirúrgico depende del estadio TNM (tumor, ganglios [node], metástasis). Para los estadios mayores a T1a, consiste en una vulvectomía radical, parcial o total, con el objetivo de obtener unos márgenes de al menos 1 cm asociados a una evaluación ganglionar sistemática. Por último, los progresos de la radioterapia asociada a las técnicas de quimiosensibilización permiten ofrecer alternativas terapéuticas aceptables a los estadios TNM más avanzados.

El síndrome de Lynch es una predisposición hereditaria al cáncer; el más frecuente es el cáncer colorrectal. Este síndrome, antiguamente llamado síndrome de cáncer colorrectal hereditario no polipósico, está relacionado con la mutación de un gen implicado en la reparación de errores de apareamiento del ácido desoxirribonucleico que provoca un fenotipo inestable de tumores que se desarrollan en el marco de este síndrome (inestabilidad de los microsatélites). Los pacientes portadores de la mutación están expuestos al riesgo de desarrollar un cáncer de colon o de recto, así como otros tumores pertenecientes a la esfera del síndrome de Lynch, dentro de los cuales se encuentra en primer lugar el cáncer de endometrio en la mujer: el riesgo acumulado de desarrollar la enfermedad a la edad de 70 años alcanza el 30-40%. Estos tumores de endometrio se denominan «centinela» debido a que en el 50% de los casos indican la predisposición hereditaria. Presentan la particularidad de aparecer a una edad temprana. Se recomienda la detección sistemática de tumores ginecológicos a pesar de no estar demostrada su eficacia. La detección precoz incluye una exploración física, una ecografía pélvica y una toma de muestra endometrial. Cualquier sangrado anormal requiere una consulta urgente. Se recomienda la cirugía profiláctica (histerectomía total no conservadora) una vez cumplido el deseo de embarazo. El uso de la inmunoterapia en el tratamiento del cáncer de endometrio ligado al síndrome de Lynch parece prometedor y tiende a cambiar su pronóstico. Estas innovaciones terapéuticas refuerzan la necesidad de detectar de forma sistemática el fenotipo inestable en las pacientes con cáncer de endometrio.

Los síndromes coronarios agudos están vinculados en la gran mayoría de los casos a la ruptura de una placa ateromatosa que inicia la activación y luego la agregación plaquetaria que conduce al desarrollo de un trombo coronario más o menos oclusivo. La prevención de las recidivas isquémicas en los pacientes de riesgo se basa en gran medida en el uso de antiagregantes plaquetarios, agentes farmacológicos que inhiben la activación de las plaquetas o, en raras ocasiones, directamente su agregación. La presencia de una enfermedad coronaria requiere el uso de uno o incluso dos antiagregantes. Por ejemplo, a un paciente que se someta a una angioplastia coronaria y/o que haya tenido un síndrome coronario agudo se le prescribirá una doble terapia compuesta por aspirina (que inhibe la activación de las plaquetas por la vía de la ciclooxigenasa) y un inhibidor del receptor P2Y12 del difosfato de adenosina. Este último puede ser clopidogrel, prasugrel o ticagrelor. Estas dos últimas moléculas han demostrado su superioridad sobre el clopidogrel en pacientes con síndrome coronario agudo, pero a costa de un mayor riesgo de episodios hemorrágicos. Las hemorragias (digestivas, intracraneales, etc.) son las principales reacciones adversas asociadas a los agentes antiplaquetarios. Deben buscarse en el paciente en tratamiento, pero sobre todo deben anticiparse. Uno de los principales desafíos de la cardiología moderna es determinar los riesgos isquémicos/trombóticos y hemorrágicos de cada paciente coronario para ajustar la intensidad del tratamiento antiplaquetario (número y potencia de los agentes antiagregantes), así como la duración del tratamiento a los perfiles encontrados; ahora es el momento más oportuno para el tratamiento personalizado.

Venous thromboembolism (VTE) is a common disease complication in cancer patients and the second cause of death after cancer progression. VTE management and prophylaxis are critical in cancer patients, but effective therapy can be challenging because these patients are at higher risk of VTE recurrence and bleeding under anticoagulant treatment. Numerous published studies report inconsistent implementation of existing evidence-based clinical practice guidelines (CPG), including underutilization of thromboprophylaxis, and wide variability in clinical practice patterns across different countries and various practitioners. This review aims to summarize the 2019 ITAC-CME evidence-based CPGs for treatment and prophylaxis of cancer-related VTE, which include recommendations on the use of direct oral anticoagulants specifically in cancer patients. The guidelines underscore the gravity of developing VTE in cancer and recommend the best approaches for treating and preventing cancer-associated VTE, while minimizing unnecessary or over-treatment. Greater adherence to the 2019 ITAC guidelines could substantially decrease the burden of VTE and improve survival of cancer patients.

En 2015, des études pangénomiques ont montré que des mutations somatiques impliquées dans les hémopathies malignes myéloïdes étaient détectables, avec une fréquence allélique du variant (variant allele frequencyou VAF) supérieure à 2 %, dans l’ADN des leucocytes périphériques de sujets indemnes d’hémopathie maligne et ayant une numération formule sanguine normale. La fréquence allélique de ces mutations clonales augmente de manière exponentielle avec l’âge ; elle atteint 10 % chez les sujets de plus de 70ans, et 20 à 50 % chez les sujets de plus de 80ans. Cette découverte a donné naissance au concept d’hématopoïèse clonale de signification indéterminée (Clonal Hematopoiesis of Indeterminate Potentialou CHIP) ou hématopoïèse clonale liée à l’âge (Age-Related Clonal Hematopoiesisou ARCH). Les mutations les plus fréquemment retrouvées dans les CHIPs affectent des gènes codant pour des régulateurs épigénétiques (DNMT3A, TET2, ASXL1). On retrouve plus rarement des mutations dans les gènes PPM1D, SF3B1, TP53, SRSF2, CBL, GNB1 et GNAS. Dans plus de 90 % des cas de CHIPs, une seule mutation est détectée. Les études cas-témoins ont montré que la présence d’une CHIP était associée à un risque augmenté de mortalité toute cause qui n’est pas entièrement attribuable au risque de survenue d’hémopathie maligne (estimé à environ 0,5 à 1 % par an). Par ailleurs, plusieurs études ont montré que la présence d’une CHIP était associée à une augmentation du risque de survenue de maladie coronaire et d’infarctus du myocarde précoce, indépendamment des facteurs de risques cardiovasculaires traditionnels (hypertension, hypercholestérolémie, tabac, obésité, diabète). Plus récemment, il a été établi que la présence d’une CHIP était associée à une augmentation du risque de survenue d’accident vasculaire cérébral chez le sujet jeune. En revanche, peu d’études se sont intéressées à l’association entre présence d’une CHIP et risque de maladie veineuse thromboembolique. À ce jour, celle-ci demeure controversée.

Plus d’un tiers des patients atteints de maladie veineuse thromboembolique ont une insuffisance rénale modérée, et 5 à 10 % d’entre eux une insuffisance rénale sévère. La gestion des anticoagulants s’avère particulièrement délicate chez ces patients, en raison de leur risque majoré de complications hémorragiques et de l’élimination rénale de certains anticoagulants.

Les patientes porteuses d’une mutation du gène BReast Cancer 1 ou 2 (BRCA) ont une prédisposition héréditaire aux cancers du sein et de l’ovaire. Ces mutations génétiques délétères sont celles les plus couramment impliquées dans les cancers héréditaires du sein et de l’ovaire. La consultation d’oncogénétique joue un rôle clé dans l’identification des patientes à risque et la recherche et l’identification de la mutation chez la patiente et ses apparentés. La mise en évidence d’une mutation BRCA doit conduire à une surveillance rapprochée et peut justifier d’une chirurgie prophylactique mammaire et/ou annexielle dont les indications et les modalités sont détaillées par l’Institut national du cancer (INCa). Les inhibiteurs de poly-(ADN-riboses) polymérases (PARP), dont le plus connu est l’olaparib ont une efficacité majeure dans la prise en charge des cancers épithéliaux de l’ovaire chez les patientes porteuses d’une mutation BRCA et les nombreuses études en cours élargiront probablement les indications dans un futur proche.

Les léiomyomes fumarate hydratase-déficients représentent 1 % des léiomyomes. Ils présentent des caractères morphologiques particuliers, souvent associés à une perte d’expression de la protéine FH, secondaire à l’inactivation du gène FH. Ces léiomyomes peuvent se rencontrer dans des contextes sporadiques ou héréditaires, entrant dans ce dernier cas dans le syndrome de léiomyomatose héréditaire associé au cancer du rein (hereditary leiomyomatosis and renal cell carcinoma) associé à une mutation constitutionnelle du gène FH. Ainsi, il convient d’y penser chez une femme jeune présentant des léiomyomes multiples ou volumineux et des caractéristiques microscopiques évocatrices, notamment nucléaires. Le dépistage génétique est indispensable pour identifier ces formes héréditaires qui nécessitent une adaptation de la surveillance et le dépistage des apparentés. Nous rapportons le cas d’un léiomyome de 20cm chez une jeune femme de 32 ans, dont les caractéristiques morphologiques et immunohistochimiques ont permis de poser le diagnostic de léiomyome FH-déficient.

Ticagrelor induces more potent platelet reactivity (PR) inhibition with reduced interindividual variability compared to clopidogrel. Although on‐clopidogrel PR was shown to correlate with ischemia and bleeding events, no study has investigated the relationship between on‐ticagrelor PR and outcome.

ABSTRACTThis study investigated biomechanical differences between successful and unsuccessful jumps during a pole vault competition. Two hundred and seven pairs of successful and unsuccessful jumps at the same height were analysed. Participants included male and female athletes of three different age groups with bar height clearances ranging from 2.81 to 5.91 m. Run-up parameters were collected using an Optojump Next system and a Stalker Pro II radar gun. A 2D kinematical analysis was conducted to obtain selected parameters of the take-off. Only trivial and small differences were found between successful and unsuccessful jumps. The speed at last touchdown showed a significant small difference between successful and unsuccessful jumps, as the greater speed at take-off (+0.15 m/s) was observed at successful jumps compared to unsuccessful jumps. Furthermore, female athletes showed a significant small difference in horizontal hand–foot distance between successful jumps and unsuccessful jumps (+0.05 m and +0.06 m at pole plant and take-off, respectively). The results suggest that pole vaulters should produce a fast run-up and avoid a decrease in speed before take-off. Small adjustments in the take-off posture might increase the transfer of energy from the athlete to the pole and thus an improvement concerning the height of bar clearance.

In Mainland Southeast Asia the Hoabinhian culture corresponds to the legacy of using massive tools made on cobbles, a techno-complex that persisted in a tropical environment for about 30,000 years. During this period, human burial practices also appear to be uniform and limited to burials in “flexed” position. However, stasis in cultural patterns is unlikely over such a long time period and large geographic area, and although new data is emerging on nuances in lithic technologies, the limited number of fully documented burials prevents debate on this issue. In a regional review of Hoabinhian burials we discuss the limitations of using the broad term ‘flexed’ burials, which can conceal important differences/similarities among cases. We use an archaeo-thanatological approach to describe in detail three burials at Doi Pha Kan site, Lampang province, northern Thailand. Differences are observed in the “flexed” positions of the bodies, the anatomical characteristics of the individuals, and the nature of the offerings. General similarities in burial practices among sites in south China and north Vietnam are now documented in northern Thailand at Doi Pha Kan. We promote the archaeo-thanatological approach to generate relevant descriptions of burials, allowing similarities and/or differences in burial practices over time and within/between regions to be accurately assessed. This approach is essential to establish relevant cultural frameworks that can, in the future, be compared with morphological and genetic data to describe population movements and/or cultural indigenous influences on funerary practices in Mainland Southeast Asia.

The self-rigidification of ionized π-conjugated systems based on two combinations of thiophene (T) and 3,4-Ethylenedioxythiophene (E) is investigated using mass-analyzed ion kinetic energy spectrometry (MIKES) of ions produced from electron impact ionization at 70 eV. The m/z446 radical cations of the two isomers ETTE and TEET lead to detect m/z418 and 390 daughter ions. The MIKE spectra differ only by the intensities of these fragment ions. As the m/z418 daughter ion is produced through a same retro-Diels Alder reaction whatever the fragmenting isomer, the difference in daughter ion intensities is interpreted in term of unimolecular dissociation rate constants (k(Eint)) ratios. Considering that the transition state (TS) of such reaction is attributed to a quinoid form, equivalent vibration modes are assumed for the TS of both dissociating ETTE and TEET radical cations. As a result, by using the Rice–Ramsperger–Kassel–Marcus (RRKM) theory, the difference in daughter ion intensities is interpreted by considering that the fragmenting ion is more or less ordered in its ground state than at the transition state, resulting from the influence of the number of the S…O interactions in the planarization of the TEET ion toward the ETTE charged species. The comparison of this behavior in MIKES experiments is supported by the modeling of ion behavior in mass spectrometer and the calibration in internal energy of the radical cations produced in an EI source.

Chez les patients atteints de cancer traités par anticoagulation curative pour maladie thromboembolique veineuse (MTEV), la prévalence des thrombopénies, définies par une numération plaquettaire (NP) inférieure à 100 G/L, est particulièrement élevée : elle est de l’ordre de 20 % en cas de tumeur solide et de l’ordre de 50 % en cas d’hémopathie maligne. La survenue d’une thrombopénie peut exposer ces patients à un risque hémorragique accru et doit donc faire discuter la poursuite du traitement anticoagulant, en fonction du rapport bénéfice/risque. Chez les patients ayant une NP supérieure à 50 G/L, le risque d’hémorragie spontanée est faible et il est préconisé de poursuivre le traitement anticoagulant à dose curative. Chez les patients qui ont une NP inférieure à 50 G/L, deux stratégies peuvent être envisagées : poursuivre le traitement anticoagulant à dose curative avec transfusion de plaquettes pour maintenir une NP supérieure à 50 G/L ou diminuer les doses d’anticoagulant. Le choix entre ces deux stratégies thérapeutiques repose sur le rapport bénéfice/risque, et doit prendre en considération le risque de récidive, le caractère aigu ou subaigu de l’événement thromboembolique veineux, le risque hémorragique, ainsi que la profondeur de la thrombopénie. Chez les patients qui ont une NP inférieure à 50 G/L et une MTEV aiguë à haut risque de progression du thrombus (c’est-à-dire une embolie pulmonaire [EP] segmentaire ou plus proximale, une thrombose veineuse profonde [TVP] proximale ou une MTEV récidivante), la poursuite du traitement anticoagulant à dose curative avec support transfusionnel doit être privilégiée. Chez les patients présentant une MTEV aiguë et un faible risque de progression du thrombus (TVP distale, EP sous-segmentaire, thrombose sur cathéter veineux central), ainsi que chez les patients présentant une MTEV subaiguë (>30jours depuis la survenue de l’épisode de MTEV), un traitement à demi-dose curative peut être envisagé. Dans ce sous-groupe de patients, l’arrêt temporaire de l’anticoagulation est suggéré tant que la NP est inférieure à 25 G/L, avec reprise de l’anticoagulation à dose curative dès résolution de la thrombopénie. À l’heure actuelle, il n’existe aucune donnée sur la sécurité des anticoagulants oraux directs (AOD) en cas de thrombopénie sévère et, dans cette situation, les héparines de bas poids moléculaire (HBPM) doivent être utilisées en première intention.

L’inflammation et la coagulation sont des processus physiologiques étroitement liés. L’inflammation favorise l’hypercoagulabilité et la coagulation module fortement la réponse inflammatoire. Le concept d’immuno-thrombose, proposé en 2013 par Engelmann et Massberg, désigne un mécanisme de défense de l’hôte hautement conservé au cours de l’évolution qui aboutit à la formation de microthrombi à l’intérieur des vaisseaux sanguins, lesquels permettent la capture, la reconnaissance puis la destruction d’agents pathogènes de façon à limiter leur dissémination dans l’organisme. Ce mécanisme met en jeu des interactions complexes entre le système de l’hémostase (cellules endothéliales, plaquettes, activateurs et inhibiteurs de la coagulation) et les cellules de l’immunité innée (polynucléaires neutrophiles, monocytes, système du complément). Les pièges extracellulaires formés par les polynucléaires neutrophiles (ou « neutrophil extracellular traps » [NET]), structures composées d’ADN, d’histones et de protéines granulaires, sont les principaux acteurs de l’immuno-thrombose. L’immuno-thrombose permet également la mise en jeu du système immunitaire adaptatif avec l’implication d’une mémoire immunitaire. Une dérégulation de ce processus physiologique d’immuno-thrombose, encore appelée thrombo-inflammation, peut aboutir à la formation de thromboses macrovasculaires dans le système vasculaire artériel ou veineux. La composante inflammatoire de la maladie thromboembolique veineuse est de mieux en mieux comprise et constitue une cible prometteuse pour prévenir les récidives.

The objective of this study was to evaluate the best pre- and intra-operative strategy to determine the European Society for Medical Oncology (ESMO) risk group.

•Open sorption laboratory setup for seasonal energy storage is experimented.•Energy densities, specific thermal powers and thermal COPs of novel salt-in-silica composite materials are presented.•Sizing of seasonal energy storage system from experimental results is demonstrated.•Influence of inlet boundary conditions on reactor characteristics is investigated.

Les recommandations internationales de bonne pratique clinique pour le traitement de la maladie thromboembolique veineuse (MTEV) chez les patients atteints de cancer reposent sur l’utilisation prolongée des héparines de bas poids moléculaire (HBPM) à dose curative, sans relais par antivitamines K, pour une durée minimale de 3 à 6mois, avec un niveau de preuve scientifique élevé. Si l’utilisation des anticoagulants oraux directs (AOD) a été validée pour le traitement de la MTEV et la prévention de ses récidives dans la population générale, ceux-ci ne doivent pas être utilisés en première intention chez les malades atteints de cancer, faute de données probantes suffisantes. Les analyses en sous-groupe des essais pivots randomisés de phase III ayant comparé AOD et traitement conventionnel pour la prise en charge de la MTEV et les études observationnelles suggèrent que les AOD pourraient avoir une efficacité et une sécurité similaires à celles du traitement conventionnel chez les malades avec cancer. Par ailleurs, les résultats des 2 premiers essais randomisés contrôlés ayant directement comparé AOD et HBPM pour le traitement de la MTEV chez les patients atteints de cancer, HOKUSAI-Cancer et SELECT-D, ont montré que les AOD avaient une efficacité comparable à celle des HBPM pour prévenir la récidive de MTEV, mais qu’ils étaient associés à un risque plus élevé d’hémorragies majeures ou cliniquement pertinentes. Une très grande prudence s’impose donc quant à leur utilisation chez ces malades. D’autres essais randomisés en cours permettront de clarifier la place des AOD dans le traitement de la MTEV chez les patients atteints de cancer.

•Thermal conductivity and water diffusivity were measured on a silica gel-CaCl2composite.•The protocol of measurement was adapted for thermochemical storage applications.•Thermal conductivity increases with water content.•Water diffusivity decreases over time due to an increase of tortuosity.

Le cancer du pancréas (CP) représente la 4ecause de décès par cancer dans les pays occidentaux et son incidence est en constante augmentation. La survie à 5 ans, tous stades confondus, est inférieure à 8 %. Du fait des caractéristiques tumorales, du stade souvent avancé de la maladie au moment du diagnostic et de leur exposition à des thérapeutiques prothrombogènes, les patients avec CP sont, parmi tous les patients atteints de cancer, ceux qui présentent le risque le plus élevé de développer un épisode de maladie thromboembolique veineuse (MTEV). L’incidence de la MTEV varie de 5 à 41 % selon les séries, atteignant 57 % dans les séries autopsiques. La survenue d’un épisode de MTEV est associée à une diminution de la survie sans progression et de la survie globale. Des recommandations internationales sur le traitement et la prévention de la MTEV au cours du cancer ont été publiées dans le but de standardiser et d’optimiser sa prise en charge. Elles préconisent l’utilisation d’une prophylaxie primaire par héparines de bas poids moléculaire (HBPM) en cas de chimiothérapie ambulatoire chez les patients avec CP localement avancé ou métastatique. Deux études cliniques randomisées ont en effet montré une diminution significative du taux de thromboses chez les patients traités par HBPM (RR, 0,18 ; IC à 95 %, 0,083–0,39 ; p<0,0001). En conclusion, chez les patients avec CP, la survenue d’un épisode de MTEV est une complication fréquente et potentiellement mortelle qui nécessite une prise en charge multidisciplinaire.

In the aeronautic field, the required accuracy of finished parts is difficult to achieve with the best value for money. It is necessary to simulate the impact of manufacturing deviations in order to verify that the manufacturing process meets the requirements in spite of dispersions in each phase.

Lors de la pandémie de COVID-19, la fermeture des écoles fut considérée comme une mesure de protection pour limiter la transmission du virus en Belgique. Il existait cependant un manque de preuves sur le rôle des enfants dans la propagation du virus. Nous avons entrepris une étude dans les écoles primaires belges afin d'évaluer la séroprévalence des anticorps SARS-CoV-2, sa relation avec la taille des écoles et leur niveau socio-économique.

La maladie thromboembolique veineuse (MTEV) est une complication fréquente et grave chez les patients atteints de cancer. Ces patients, lorsqu’ils sont traités par anticoagulants, sont à plus haut risque de récurrence et de saignement. La prise en charge de la MTEV au cours du cancer constitue donc un véritable challenge. En 2013, l’Initiative internationale sur la thrombose et le cancer (ITAC-CME), se basant sur une revue systématique de la littérature et sur l’approche GRADE, a élaboré et publié des recommandations internationales pour le traitement curatif et prophylactique de la MTEV et de la thrombose sur cathéter veineux central chez les patients atteints de cancer. Une mise à jour de ces recommandations, incluant l’utilisation des anticoagulants oraux directs, a récemment été publiée. Cette revue présente la synthèse de ces recommandations de bonnes pratiques cliniques ainsi que les moyens mis en œuvre pour optimiser leur application. Une meilleure adhésion aux recommandations internationales permettra de réduire la morbidité et la mortalité imputables à la MTEV au cours du cancer.

•The monitoring of lead-acid batteries of an autonomous solar application in the float cycling regime is presented.•Two approaches are considered and presented: the sliding mode and the fuzzy logic modelling with the first showing robustness properties.•An evolutionary programming technique is applied to adjust the parameters of the fuzzy logic resolution scheme.•Final results are compared with reference state-of-charge measurements and it is suggested that the developed models are potentially extensible to other types of storage units.

The US FDA approval of broad-spectrum histone deacetylase (HDAC) inhibitors has firmly laid the cancer community to explore HDAC inhibition as a therapeutic approach for cancer treatment. Hitting one HDAC member could yield clinical benefit but this required a complete understanding of the functions of the different HDAC members. Here we explored the consequences of specific HDAC5 inhibition in cancer cells. We demonstrated that HDAC5 inhibition induces an iron-dependent reactive oxygen species (ROS) production, ultimately leading to apoptotic cell death as well as mechanisms of mitochondria quality control (mitophagy and mitobiogenesis). Interestingly, adaptation of HDAC5-depleted cells to oxidative stress passes through reprogramming of metabolic pathways towards glucose and glutamine. Therefore, interference with both glucose and glutamine supply in HDAC5-inhibited cancer cells significantly increases apoptotic cell death and reduces tumour growth in vivo;providing insight into a valuable clinical strategy combining the selective inhibition of HDAC5 with various inhibitors of metabolism as a new therapy to kill cancer cells.

Guanidine and morpholine functionalized aliphatic polycarbonate polymers are able to deliver efficiently histone deacetylase 5 (HDAC5) siRNA into the cytoplasm of cancer cells in vitroleading to a decrease of cell proliferation were previously developed. To allow these biodegradable and biocompatible polyplex nanoparticles to overcome the extracellular barriers and be effective in vivoafter an intravenous injection, polyethylene glycol chains (PEG750or PEG2000) were grafted on the polymer structure. These nanoparticles showed an average size of about 150 nm and a slightly positive ζ-potential with complete siRNA complexation. Behavior of PEGylated and non-PEGylated polyplexes were investigated in the presence of serum, in terms of siRNA complexation (fluorescence correlation spectroscopy), size (dynamic light scattering and single-particle tracking), interaction with proteins (isothermal titration calorimetry) and cellular uptake. Surprisingly, both PEGylated and non-PEGylated formulations presented relatively good behavior in the presence of fetal bovine serum (FBS). Hemocompatibility tests showed no effect of these polyplexes on hemolysis and coagulation. In vivobiodistribution in mice was performed and showed a better siRNA accumulation at the tumor site for PEGylated polyplexes. However, cellular uptake in protein-rich conditions showed that PEGylated polyplex lost their ability to interact with biological membranes and enter into cells, showing the importance to perform in vitroinvestigations in physiological conditions closed to in vivosituation. In vitro, the efficiency of PEGylated nanoparticles decreases compared to non-PEGylated particles, leading to the loss of the antiproliferative effect on cancer cells.

Les anticoagulants oraux directs (AOD) peuvent désormais être utilisés en première intention pour le traitement curatif de la maladie thromboembolique veineuse (MTEV) chez les patients atteints de cancer. Toutes les recommandations nationales et internationales émanant de sociétés savantes insistent cependant sur la nécessité de prendre en compte les interactions médicamenteuses potentielles entre AOD et traitements anticancéreux (chimiothérapie conventionnelle, hormonothérapie, thérapie ciblée, immunothérapie, etc…) ou traitements de support (antiémétiques, corticoïdes, antibiotiques, antifongiques, etc…). Les AOD sont des substrats de la protéine de transport P-glycoprotéine (P-gp) et/ou de certaines isoformes des cytochromes P450 (CYP), en particulier des CYP3A4 qui sont responsables du métabolisme oxydatif de nombreux médicaments. Les interactions médicamenteuses avec des inhibiteurs ou des inducteurs de la P-gp ou des CYP peuvent donc théoriquement modifier les concentrations circulantes des AOD. Ainsi, la co-administration d’un inhibiteur de la P-gp et d’un AOD pourrait résulter en une augmentation de la concentration plasmatique de l’AOD et exposer le patient à un risque majoré d’hémorragie. À l’inverse, la co-administration d’un inducteur de la P-gp et d’un AOD pourrait résulter en une diminution des concentrations plasmatiques de l’AOD et exposer le patient à un risque majoré de récidive de MTEV. Il existe actuellement peu de données de vie réelle sur la pertinence clinique de ces interactions médicamenteuses théoriques. Il est cependant nécessaire de prendre en compte l’ensemble des médicaments co-administrés avant prescription d’un AOD, en portant une attention particulière aux inhibiteurs des CYP3A4 et de la P-gp. Des programmes informatisés d’aide à la détection d’interactions médicamenteuses sont disponibles et peuvent s’avérer utiles pour le médecin et le pharmacien.

The sit-to-stand movement requires balance control and coordination between the trunk and lower limbs. For these reasons, it is commonly used in clinics for evaluating lower limb muscle function in the elderly. The aim of the present study was to point out re levant biomechanical and neurophysiological sit-to-stand parameters allowing comparison between elderly fallers and non-fallers. Ten elderly fallers and thirty non-fallers performed sit-to-stand movements. Sit-to-stand mechanical (maximal and mean force, impulse) and temporal parameters were measured in the vertical and anteroposterior axes using force platforms. Activity of rectus femoris, vastus lateralis, and gastrocnemius lateralis muscles was bilaterally recorded by surface electromyography. Time to realize sit-to-stand movements was significantly longer in elderly fallers compared to non-fallers (p< 0.05). In the same way, maximal vertical force and mean posterior force applied on force platform were significantly lower (p< 0.05) in fallers than in non-fallers individual. At muscular activity level, results showed a main statistical difference in gastrocnemius lateralis muscle activity patterns between faller and non-faller groups. Vertical and anteroposterior data from force platform, and gastrocnemius lateralis muscle activity determined during sit-to-stand movement are the most relevant parameters to differentiate fallers and non-fallers. Moreover, these factors highlight different strategies to rise from a chair between faller and non-faller group, suggesting that fallers would constantly adjust their control balance during the sit-to-stand movement.

ABSTRACTβ-Lactamases are the most important mechanisms of resistance to the β-lactam antibacterials. There are two mechanistic classes of β-lactamases: the serine β-lactamases (SBLs) and the zinc-dependent metallo-β-lactamases (MBLs). Avibactam, the first clinically useful non-β-lactam β-lactamase inhibitor, is a broad-spectrum SBL inhibitor, which is used in combination with a cephalosporin antibiotic (ceftazidime). There are multiple reports on the interaction of avibactam with SBLs but few such studies with MBLs. We report biochemical and biophysical studies on the binding and reactivity of avibactam with representatives from all 3 MBL subfamilies (B1, B2, and B3). Avibactam has only limited or no activity versus MBL-mediated resistance in pathogens. Avibactam does not inhibit MBLs and binds only weakly to most of the MBLs tested; in some cases, avibactam undergoes slow hydrolysis of one of its urea N-CO bonds followed by loss of CO2, in a process different from that observed with the SBLs studied. The results suggest that while the evolution of MBLs that more efficiently catalyze avibactam hydrolysis should be anticipated, pursuing the development of dual-action SBL and MBL inhibitors based on the diazabicyclooctane core of avibactam may be productive.

As early as 1940, Abraham and Chain described “an enzyme able to destroy penicillin”. In the late 1940’s, penicillin-resistant strains of Staphylococcus aureus were found to be a clinical problem. They produced a penicillinase that could hydrolyze the amide bond in the -lactam ring. Later, an enzyme mediated by an R-factor was isolated from Enterobacteriaceae. Methicillin and cephalosporins, both very poor substrates of the S. aureus enzyme, were found to be sensitive to this new enzyme. Third generation cephalosporins appeared to solve the problem, but further enzymes were selected that exhibited extended spectra and could for instance hydrolyze cefotaxime and/or ceftazidime. The discovery of carbapenems constituted a major advance for our antimicrobial arsenal: they inactivated most of the essential penicillin binding proteins effectively and escaped the activity of nearly all known - lactamases. However, the metallo--lactamases, which had not been recognised as a major danger before 1990, were found to act as effective carbapenemases and started to spread in a worrying way. Moreover, carbapenem-hydrolyzing enzymes were found in each of the 3 classes of active-site serine -lactamases.

ABSTRACTThe chromosome-encoded class C β-lactamase CHE-1 produced by Enterobacter cloacaeexhibits a lower sensitivity to avibactam than the P99 enzyme from which it is derived by a 6-residue deletion in the H-10 helix. In the present study, we investigated the sensitivity of CHE-1 to two other β-lactamase inhibitors: LK-157 (or Lek 157), a tricyclic β-lactam, and BAL29880, a bridged monobactam. With both compounds, the second-order rate constants for inactivation were significantly lower for CHE-1, which can thus be considered an inactivator-resistant mutant of P99. However, the second-order rate constant for the inactivation by BAL29880 probably remains adequate for a rather rapid reaction with CHE-1 in the absence of protection by the substrate.

Au cours des dernières années, l’intérêt de la prophylaxie primaire pharmacologique de la maladie thromboembolique veineuse (MTEV) chez les patients avec cancer traités en ambulatoire par chimiothérapie conventionnelle ou thérapie ciblée a suscité un intérêt croissant. Plusieurs scores de stratification du risque ont été développés afin d’identifier les patients à risque élevé de MTEV. Le score le plus largement utilisé est le score de Khorana. Il inclut 5 variables (localisation du cancer, existence d’une thrombocytose ≥350 000/mm3, taux d’hémoglobine <10g/dL et/ou utilisation d’agents stimulants l’érythropoièse, hyperleucocytose >11 000/mm3 et IMC ≥35kg/m2) et définit 3 niveaux de risque : faible, intermédiaire, et élevé. Depuis 2019, une prophylaxie primaire pharmacologique par inhibiteurs directs du facteur Xa (rivaroxaban ou apixaban) est recommandée chez les patients ayant un risque intermédiaire ou élevé de MTEV (cancer du pancréas ou score de Khorana ≥2), en l’absence de saignement actif et en l’absence de risque hémorragique [Recommandations ITAC 2019]. Cependant, les performances analytiques de ce score demeurent modestes, voire nulles dans certains cancers. Aujourd’hui, plus de la moitié des thérapies ciblées disposent d’un biomarqueur conditionnant leur prescription dans une partie ou la totalité de leurs indications autorisées. La recherche de mutations situées dans un panel de gènes (dont BRAF, KIT, EGFR, IDH1, IDH2, KRAS, NRASs et PDGFRA, etc…), pour lesquels l’impact de la présence d’une mutation a été clairement démontré au niveau thérapeutique et pronostique, est donc systématiquement effectuée à l’aide de techniques de séquençage de nouvelle génération (NGS pour Next Generation Sequencing). Des études rétrospectives récentes suggèrent que la présence de mutations du gène KRAS dans le cancer colorectal métastatique, la présence de mutations du gène EGFR ou de réarrangements des gènes ALK et ROS-1 dans les cancers du poumon non à petites cellules, et l’absence de mutation des gènes IDH1/IDH2 dans les glioblastomes sont associées à un risque augmenté de survenue de MTEV. L’intégration de ces marqueurs moléculaires dans les scores de stratification du risque de MTEV chez les patients atteints de cancer pourrait donc augmenter de façon significative leurs performances diagnostiques et aboutir ainsi à une meilleure identification des patients devant bénéficier d’une thromboprophylaxie.

Chez les patients atteints de cancer, le risque de récidive de maladie thromboembolique veineuse (MTEV) est élevé, même en cas de traitement anticoagulant bien conduit. Le score d’Ottawa modifié est un score de probabilité clinique permettant de stratifier les patients avec cancer et MTEV en risque faible (score<0), intermédiaire (score=0) ou élevé (score≥1) de récidive de MTEV dans les 6 premiers mois d’anticoagulation curative. Notre objectif était d’évaluer ses performances diagnostiques dans la cohorte prospective TROPIQUE.

Le processus tumoral induit une hypercoagulabilité et un état inflammatoire responsables d’un phénotype pro-thrombotique. Ce dernier résulte en partie de la capacité des cellules cancéreuses à activer le système de la coagulation. Le facteur tissulaire (FT), glycoprotéine transmembranaire, est exprimé de façon constitutive par de nombreuses cellules tumorales, mais également par les monocytes et les cellules endothéliales activées. Son expression peut être induite par les cytokines produites par la cellule tumorale, telles que l’IL-1β, le TNF-α et le VEGF. En se complexant au facteur VII, le FT active la cascade de la coagulation, conduisant à la génération de thrombine, à la formation de fibrine et à l’activation des plaquettes. L’association entre expression du FT par les cellules cancéreuses et risque de survenue de thrombose n’est cependant pas clairement établie. Le cancer induit également un état pro-inflammatoire impliquant toutes les cellules du compartiment vasculaire (monocytes, cellules endothéliales, plaquettes…). Cet état pro-inflammatoire participe à l’hypercoagulabilité. L’expression de P-sélectine à la surface de l’endothélium vasculaire pourrait favoriser la survenue de thromboses veineuses en augmentant le recrutement des leucocytes. Le taux plasmatique de P-selectine soluble a été proposé comme marqueur prédictif du risque de thrombose. La production de « pièges extracellulaires » des neutrophiles ou NETs (neutrophil extracellular traps) pourrait également contribuer au processus d’immuno-thrombose et à la résistance du caillot à la fibrinolyse. Chez les patients atteints de glioblastome, l’expression tumorale de podoplanine, glycoprotéine transmembranaire de type mucine capable de se lier au récepteur plaquettaire CLEC-2 (C-type lectin-like receptor 2), est associée à la présence de microthrombi tumoraux et au risque de survenue de thrombose. Enfin, le cancer s’accompagne d’un déséquilibre de la balance fibrinolytique en faveur d’un profil pro-thrombotique. Dans certains cancers, il existe une association significative entre les taux plasmatiques de PAI-1 et le risque de thrombose. Bien que complexes, les mécanismes physiopathologiques impliqués dans la survenue de thrombose chez les patients atteints de cancer sont de mieux en mieux compris. L’identification de biomarqueurs prédictifs du risque devrait permettre, dans un proche avenir, de mieux stratifier les patients à haut risque et d’individualiser ainsi la thromboprophylaxie.

El cáncer de endometrio es una patología muy frecuente y de buen pronóstico en un estadio precoz. Para el ginecólogo o el médico general es fundamental establecer el diagnóstico de forma precoz. Esto supone conocer los factores de riesgo y los signos de alarma, y efectuar la evaluación complementaria adecuada que permita adoptar una conducta terapéutica rápida y adaptada. El propósito de este artículo es tratar todos los puntos importantes del diagnóstico y de la evaluación preterapéutica con el fin de obtener los elementos necesarios para un tratamiento óptimo.

Cambodian Palaeolithic prehistory is largely obscured by the prestigious tradition of major classical (pre)Angkorian studies and is still little known. Renewed excavations in Laang Spean Cave by the French-Cambodian prehistoric mission since 2009 now provide new stratigraphic, chronocultural and archaeozoological results concerning the Hoabinhian techno-complex. At Laang Spean Cave this cultural milestone has been dated between 11,000 and 5000yearsBP and is situated between a Neolithic level with burials and a Palaeolithic level with chert flakes and cores. It completes the median part of the stratigraphy of the site with an infilling currently over 5m thick, although the bedrock has not, as of yet, been reached. The characterization of the Laang Spean Hoabinhian occupation and its environmental context allows for i) the establishment of a first chronostratigraphic estimate, ii) regional comparisons in Southeast Asia and iii) renewed discussions concerning the technical behaviour and means of subsistence of the last hunter–gatherers at the very end of the Late Pleistocene.