Search

Мета статті полягає в комплексному аналізі теоретичних і практичних аспектів ідентифікації піпекуронію відповідно до схеми застосування аналітичних методів дослідження, зумовленої їхньою селективністю, та розробленні методики дослідження стандартного зразка піпекуронію фізико-хімічними методами для підтвердження аргументованості, достовірності, відтворюваності результатів його ідентифікації та достатності для підготовки науково обґрунтованого висновку судового експерта. Методологія. Достовірність отриманих результатів і висновків забезпечено використанням комплексу загальнонаукових і спеціальних методів дослідження. Методи аналізу, синтезу, порівняння, узагальнення дозволили проаналізувати інформаційні джерела за напрямом дослідження, а також аналітичну схему комплексу фізико-хімічних методів дослідження, рекомендовану SWGDRUG. Апробаційне аналітичне дослідження стандартного зразка піпекуронію із застосуванням методів експерименту, аналізу, порівняння, а також спеціальних фізичних, хімічних, статистичних методів дослідження дозволило апробувати комплекс фізико-хімічних методів дослідження цієї речовини й дійти висновків щодо достатності для цілей дослідження певних їх видів та окреслити напрями подальших науково-дослідних розвідок. Наукова новизна. В умовах лабораторії Державного науково-дослідного експертно-криміналістичного центру МВС України апробовано аналітичну схему фізико-хімічних методів дослідження для ідентифікації сильнодійних та отруйних лікарських засобів, рекомендовану SWGDRUG, і запропоновано методику дослідження стандартного зразка піпекуронію фізико-хімічними методами відповідно до схеми застосування аналітичних методів дослідження, зумовленої їхньою селективністю. Висновки. Проаналізовано рекомендації SWGDRUG стосовно комбінації аналітичних методів і cхарактеризувано мінімальні вимоги для їх застосування. При цьому наголошено, що в контексті достатності для ідентифікації сильнодійних і отруйних лікарських засобів, зокрема важколетких речовин, експертні лабораторії, зважаючи на фізико-хімічні властивості таких речовин і наявне в експертних установах країни аналітичне обладнання, мають самостійно визначати комбінацію методів, щоб забезпечити достовірність результатів аналітичних досліджень. Засвідчено комплексним аналітичним дослідженням стандартного зразка піпекуронію можливість його ідентифікації за допомогою методів: якісних хімічних реакцій (із найбільш доступними реактивами, такими як: Маркі, родонід кобальту, Драгендорфа, Вагнера, йодоплатинат калію, Несслера), ІЧ-спектрометрії, мас-спектрометрії, високоефективної рідинної хроматографії з мас-спектрометричним та коронорозрядним детектуванням. Аргументовано доцільність комбінування методів, що дозволяє реалізовувати застосування аналітичної схеми методів дослідження, рекомендованої SWGDRUG. Констатовано необхідність, з огляду на те, що використання методів категорії B не є загальнодоступним, розроблення процесу дериватизації для дослідження похідних піпекуронію загальнодоступними методами: газовою хроматографією з мас-селективним детектуванням і тонкошаровою хроматографією з використанням різних видів сорбентів. Узагальнено результати, отримані під час апробації комплексного аналітичного дослідження піпекуронію за рекомендованою міжнародною схемою, і започатковано певні пропозиції, які можуть стати підґрунтям методики дослідження стандартного зразка піпекуронію фізико-хімічними методами для підтвердження аргументованості, достовірності, відтворюваності результатів його ідентифікації та достатності для підготовки науково обґрунтованого висновку судового експерта.

Bitter taste receptors (TAS2R) are expressed in many non-sensor tissues including skeletal muscles but their function remains unexplored. The aim of this study is to investigate the role of TAS2R in rat abdominal skeletal muscles contractions using denatonium, a TAS2R agonist. Low concentration of denatonium (0.01 mmol/l) caused a significant decrease of amplitudes of the electrical field stimulation (EFS)-induced contractions in abdominal skeletal muscles preparations in vitro. This inhibitory effect was significantly reduced when the preparations were pre-incubated with gentamicin (0.02 mmol/l) used as a non-specific inhibitor of IP3 formation or with BaCl(2) (0.03 mmol/l) applied to block the inward-rectifier potassium current. All experiments were performed in the presence of pipecuronium in order to block the nerve stimulation of the contractions. The data obtained suggest that denatonium decreases the force of rat abdominal muscles contractions mainly via activation of TAS2R, phosphatidylinositol 4,5-biphosphate and its downstream signal metabolites.

Background Perioperative medicines can affect the body's immune response, according to data reported a variety of anesthetic drugs can directly or indirectly affect the immune response, this study aims to preliminarily common muscle relaxant presence of anti-inflammatory effects. Methods To collect peripheral blood of healthy adults, and designed the following treatment groups: [A] blank group; [B] static and unstimulated drug groups: the group contained two concentrations of both pipecuronium and vecuronium respectively (0.5/0.1g•ml-1); [L] simple lipopolysaccharide (LPS) group; [C] under stimulated drug groups: two concentrations (0.5/0.1g•ml-1) muscle relaxants were added with lipopolysaccharide in each group. Detection of average fluorescence emphasized expression of CD11b on neutrophils by flow cytometry. Results Compared with the blank control group [A], the expression of CD11b in each group was significantly increased in the LPS group [L] and the stimulus drug groups [C](p 0.05). Conclusions The concentration of vecuronium and pipecuronium that approximates clinical maintenance dose has effect of inhibiting the CD11b expression of human neutrophil in venous blood in vitro. The results of this study can provide the reference for muscle relaxant immunological research and clinical rational use .

Background Certain surgical interventions may require a deep neuromuscular block (NMB). Reversal of such a block before tracheal extubation is challenging. Because anticholinesterases are ineffective in deep block, sugammadex 4 mg/kg has been recommended for the reversal of rocuronium- or vecuronium-induced deep NMB. However, this recommendation requires opening 2 vials of 200 mg sugammadex, which results in an increase in drug costs. Therefore, we sought a less expensive solution for the induction and reversal of deep NMB. Although the optimal dose of sugammadex for antagonism of deep block from pipecuronium has not been established, data pertaining to moderate block are available. Accordingly, we hypothesized that sugammadex 2 mg/kg would be a proper dose to reverse deep pipecuronium block, enabling us to avoid cost increases. In the present study, we compared sugammadex 2 mg/kg with the standard dose of 4 mg/kg for reversal of deep block from pipecuronium. Methods This single-center, randomized, double-blind, 2 parallel-arms, noninferiority study comprised 50 patients undergoing general anesthesia with propofol, sevoflurane, fentanyl, and pipecuronium. Neuromuscular monitoring was performed with acceleromyography (TOF-Watch SX). Noninferiority margin was specified beforehand as an increase in reversal time of no >10% (corresponding to 1 minute for the primary outcome). When the block spontaneously recovered to posttetanic count 1, the patients randomly received sugammadex 2 or 4 mg/kg, and the time from the injection to the train-of-four (TOF) ratio of 1.0 was measured. Primary outcome was the time to achieve the normalized TOF ratio of 0.9 in a particular patient. Residual or recurrent postoperative NMB was additional end point. Results Each patient recovered to the normalized TOF ratio of 0.9. In the 2 mg/kg group, reversal time was 1.73 ± 1.03 minutes (95% confidence interval [CI], 1.33-2.13; n = 25), and in the 4 mg/kg group, reversal time was 1.42 ± 0.63 minutes (mean ± standard deviation) (95% CI, 1.17-1.67; n = 25). The mean difference in reversal times between the 2 groups was 0.31 minutes (95% CI, -0.18 to 0.8), and the upper limit of CI was below the noninferiority margin of 1 minute. Postoperative block did not occur. Conclusions The effect of sugammadex 2 mg/kg was noninferior to that of 4 mg/kg in reversing posttetanic count-1 degree pipecuronium block. Sugammadex reversal of deep pipecuronium block appears to be effective.

Impact of a durable action of myorelaxant pipecuronium bromide on intraabdominal pressure (IAP) in rats in experimentally simulated acute peritonitis was studied. In the rats in purulent pancreatitis, іnduced by L-аrginin, IAP was in 4,5 times high (p0.001), than in intact laboratory animals. Pipecuronium bromide have lowered IAP by 33.4%, witnessing efficacy of application of myorelaxants in treatment of intraabdominal hypertension in purulent pancreatitis.

Applying patient friendly and cost-efficient medications in healthcare will be a real challenge in the 21st century. Sugammadex is a selective, yet expensive agent used for the post-surgical reversal of neuromuscular block since 2008. A wide library of cyclodextrin-based follow-ups, having potentially similar affinity towards target aminosteroid type neuromuscular blocking agents has been established. Almost 20 compounds were assessed with respect to in vitro affinity against three commonly applied drugs. Based on the capillary electrophoretic screening, carboxymethylated and sulfobutylated gamma-cyclodextrin derivatives have the potential to be promising lead molecules for their affinity towards pipecuronium was identical or even superior to Sugammadex. Carboxymethylated gamma-cyclodextrin showed efficient and complete reversal of the pipecuronium induced neuromuscular block in an ex vivo rat diaphragm experiment.

BACKGROUND: Pipecuronium is a steroidal neuromuscular blocking agent. Sugammadex, a relaxant binding [gamma]-cyclodextrin derivative, reverses the effect of rocuronium, vecuronium, and pancuronium. We investigated whether sugammadex reverses moderate pipecuronium-induced neuromuscular blockade (NMB) and the doses required to achieve reversal. METHODS: This single-center, randomized, double-blind, 5-group parallel-arm study comprised 50 patients undergoing general anesthesia with propofol, sevoflurane, fentanyl, and pipecuronium. Neuromuscular monitoring was performed with acceleromyography (TOF-Watch SX(R)) according to international standards. When the NMB recovered spontaneously to train-of-four count 2, patients randomly received 1.0, 2.0, 3.0, or 4.0 mg/kg of sugammadex or placebo. Recovery time from sugammadex injection to normalized train-of-four (TOF) ratio 0.9 was the primary outcome variable. The recovery time from the sugammadex injection to final T1 was the secondary end point. Postoperative neuromuscular functions were also assessed. RESULTS: Each patient who received sugammadex recovered to a normalized TOF ratio of 0.9 within 5.0 minutes (95% lower confidence interval for the lowest dose 70.1%; for all doses 90.8%) and 79% of these patients reached a normalized TOF ratio 0.9 within 2.0 minutes (95% lower confidence interval for the lowest dose 26.7%; for all doses 63.7%). T1 recovered several minutes after the TOF ratio. No residual postoperative NMB was observed. CONCLUSIONS: Sugammadex adequately and rapidly reverses pipecuronium-induced moderate NMB during sevoflurane anesthesia. Once the train-of-four count has spontaneously returned to 2 responses following pipecuronium administration, a dose of 2.0 mg/kg of sugammadex is sufficient to reverse the NMB.